Способ прогнозирования детского церебрального паралича у детей 1-го года жизни


 


Владельцы патента RU 2540514:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, педиатрии, детской неврологии и может быть использовано для прогнозирования детского церебрального паралича у детей 1-го года жизни. Сущность способа: в сыворотке крови новорожденных и детей первых 3 месяцев жизни определяют тип иммунного ответа по уровню иммуноцитокинов, исследуемых методом твердофазного иммуноферментного анализа: при уровне ИЛ-2 195,2 пг/мл и выше, ФНО-α 164,8 пг/мл и выше, ИНФ-γ 91,2 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th1-типу; при уровне ИЛ-4 78,4 пг/мл и выше и ИЛ-6 192,4 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th2-типу. Если поляризация иммунного ответа развивается по Th-1 типу иммунного ответа, то прогнозируют развитие детского церебрального паралича к 1-му году жизни ребенка, а если поляризация иммунного ответа развивается по Th-2 типу иммунного ответа, то развитие детского церебрального паралича не происходит. Изобретение обеспечивает возможность формирования групп риска по развитию тяжелых инвалидизирующих расстройств ЦНС, вплоть до формирования различных форм ДЦП у детей на 1-м году жизни. Способ обладает высокой точностью и объективностью. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано в детской неврологии для прогнозирования детского церебрального паралича (ДЦП) у детей 1-го года жизни.

Частота этой патологии у новорожденных и детей грудного возраста составляет до 15-20% общей популяции (А.А. Барашнев, 2010, Д.В. Блинов, С.М. Сандуновская, 2010), и ее следствием являются различной выраженности неврологические расстройства, занимающие значительное место (60-80%) как среди всей церебральной патологии, так и в структуре детской инвалидности (32,6%). В этой связи гипоксические повреждения головного мозга плода и новорожденного, обусловленные хронической фетоплацентарной недостаточностью, острой асфиксией в родах, и разработка эффективных методов их коррекции являются актуальными проблемами педиатрии и перинатальной неврологии.

При этом двигательные нарушения вследствие поражения головного или спинного мозга, вплоть до развития различных форм ДЦП, представляют одну из наиболее частых причин инвалидности у больных с заболеваниями ЦНС. Среди двигательных нарушений преобладают центральные парезы и параличи конечностей, которые обычно сопровождаются повышением мышечного тонуса по типу спастичности. Особенностью двигательных нарушений при ДЦП является формирование под влиянием нередуцированных тонических рефлексов патологических мышечных синергий, определяющих двигательную патологию уже на ранних этапах развития ребенка. У больных нарушаются схема тела и схема движений, формируются патологические двигательные установки, а затем контрактуры, которые значительно ограничивают возможности больных в бытовой, трудовой и социальной адаптации (C.I.Foerch, 2006).

При реабилитации больных с центральными парезами и параличами спастичность нередко представляет трудноразрешимую проблему, что обуславливает актуальность рассмотрения вопросов патогенеза и лечения спастичности (Ф.А. Хабиров и соавт. 2011, О.А. Милованова и соавт., 2010). В этих условиях ранняя реабилитационная терапия ввиду чрезвычайной пластичности нервной системы новорожденных и детей раннего возраста способствует наиболее полной компенсации церебральных нарушений, позволяет оптимизировать темпы психомоторного развития и улучшить неврологический выход в возрасте 1 года.

В современных условиях для диагностики ДЦП используют различные методы инструментального и лабораторного контроля, которые могут быть разделены на 2 группы:

1. Клинические методы исследования.

2. Дополнительные (лабораторные и инструментальные) методы исследования.

Клиническая диагностика различных форм ДЦП базируется на использовании различных классификаций и стандартных неврологических шкал, позволяющих разграничить нормальный и девиантный неврологический статус (Бейли Н. II редакция, 1993, И.В. Маркова, Н.П. Шабалов, 1993, А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов, 2000, Amiel-Tison C. et al., 1996). При этом оценке уровня объема и силы активных и пассивных движений в конечностях, определяемых как повышенное сопротивление (сокращение) мышцы при ее быстром растяжении (т.е. спастичности), уделяется особая роль. Для оценки степени спастичности применяются различные шкалы, среди которых наиболее часто используется шкала Эшоурта.

Дополнительные методы исследования включают в себя использование современных методов нейровизуализации, нейрофизиологическую диагностику и нейроиммунологические исследования сыворотки крови и ликвора.

Современные методы нейровизуализации (нейросонография, аксиальная компьютерная томография-КТ, магнитно-резонансная томография - МРТ, γ-сцинтиграфия) дают возможность оценить макроструктуру мозгового вещества, уровень обменных процессов, наличие или отсутствие пороков развития, размеры и форму ликворных пространств.

Изучение интенсивности мозгового кровотока возможно с помощью допплерографии и позитронно-эмиссионной томографии, позволяющих оценить величину кровотока в интра- и экстрацеребральных сосудах, особенно при окклюзивных процессах (М.Г. Дегтярева и соавт, 2009, J.J. Volpe, 2008, M.C. Toet, 2010).

Среди методов нейрофизиологической диагностики ДЦП одно из первых мест занимает электроэнцефалография (ЭЭГ) как рутинная, так и суммарная с картированием, позволяющая выявить пароксизмальную активность при сочетании с эпилепсией. Применение ЭЭГ вместе с регистрацией окулогаммы, электрокардиограммы, пневмограммы, кожно-гальванического рефлекса электромиограммы мышц орального полюса (полиграфия) позволяет дифференцировать не только различные фазы сна и нарушение их формирования вследствие перинатальной гипоксии-ишемии, но и эпилептические синдромы раннего детства (В.И. Гузева, 2007, В.Ф. Прусаков, 2009).

Вызванные потенциалы являются наиболее информативным методом диагностики, способным с высокой степенью вероятности выявлять стойкие церебральные дефекты: глухоту (слуховые стволовые вызванные потенциалы) и слепоту (зрительные вызванные потенциалы), часто сопутствующие различным формам ДЦП, а также топическую локализацию и степень выраженности двигательных нарушений (соматосенсорные вызванные потенциалы) (И.А. Скворцова, 1995, К.А. Семенова, 2006, Ю.И. Барашнев, 2007).

Нейроиммунологическая диагностика ДЦП включает в себя определение нейроспецифических белков и протеолитических ферментов (нейрон-специфической энолазы, гомокарнозина, глиофибриллярного кислого белка, основного белка миелина, белка S-100β) и антител к ним в сыворотке крови и ликворе (В.П. Чехонин, 2000, Т.Б. Дмитриева, 2003, А.С. Петрухин, О.П. Гурина., 2007, С.О. Рогаткин, 2010, S.H.Oh. et al. 2003).

Главным преимуществом указанных методов диагностики, с учетом контингента обследованных, является их достаточная точность диагностики. Однако они позволяют исследователям лишь фиксировать состоявшийся патологический процесс и дают весьма ориентировочные представления об активности и динамики его течения.

Известен способ диагностики прогнозирования детского церебрального параличп (ДЦП) у детей с массой тела при рождении менее 1500 г (патент РФ №2432121, от 21.05.10), включающий определение комплекса социально биологических факторов риска формирования ДЦП, в том числе перивентрикулярной лейкомаляции, на 10-14 сутки жизни дополнительно выявляют прогностически значимые социально-биологические факторы риска формирования ДЦП, выраженные прогностическими коэффициентами в баллах. Далее вычисляют сумму прогностических коэффициентов и при ее значении -13 баллов и менее прогноз считают благоприятным, а при значении +13 баллов и более - неблагоприятным.

Однако известный способ не рассчитан на прогнозирование ДЦП у доношенных новорожденных детей.

Известен способ прогнозирования спастических форм ДЦП у недоношенных детей (патент РФ №2325840 от 27.12.2006). Способ состоит в определении на 21 сутки жизни различных показателей (гестационный возраст, длительность безводного периода, ИВЛ и частичного парентерального питания, наличия пери- интравентрикулярного кровоизлияния III-IV степени, перивентрикулярной лейкомаляции, отека мозга, величины размеров задних рогов боковых желудочков). При этом каждому учитываемому показателю устанавливают диагностический коэффициент по мере убывания информативности. Далее определяют сумму диагностических коэффициентов. Если сумма их превышает верхний порог, равный 0,68, принимают решение о возможности формирования ДЦП. Если сумма диагностических коэффициентов меньше нижнего порога, равного -1,2, прогнозируют отсутствие возможности формирования ДЦП.

Недостатками способа являются:

- выделяют наиболее важные неонатальные факторы риска развития неблагоприятных неврологических исходов (формирование спастических форм ДЦП) без учета влияния факторов интанатального периода.

- отсутствует дифференцированный подход к отсроченным неврологическим отклонениям (или диссоциированным с ДЦП неврологическим отклонениям): психические, когнитивные, речевые и другие неблагоприятные отклонения), что вносит свои коррективы при выборе тактики диспансерного наблюдения и терапии указанного контингента детей;

- учитывая технические трудности непрерывного мониторирования частоты дыхания и сердечных сокращений у новорожденных детей длительное время, создается возможность недоучета отклонений указанных параметров (апноэ, и/или брадикардия) и, следовательно, неверное определение конечного прогностического результата.

Известен способ прогнозирования течения нарушения моторного развития у детей с перинатальным поражением ЦНС. (Патент РФ №2393763 от 06.04.2009). Суть способа состоит в выполнении электронейро-миографического исследования срединного и большеберцового нервов у детей в возрасте 5-7 месяцев. Определяют амплитуду F-волны и рассчитывают отношение большего значения амплитуды к меньшему. При полученном отношении амплитуд выше 1,5 прогнозируют благоприятное течение заболевания с его компенсацией к концу 1-го года жизни, а при соотношении амплитуд ниже 1,5 прогнозируют неблагоприятное течение с отсутствием компенсации.

Недостатками способа являются:

- способ технически сложен для проведения у детей указанной возрастной группы;

- способ осуществляется в возрасте 5-7 мес жизни, когда клинические характеристики нарушение (повышение) мышечного тонуса по спастическому типу) уже достаточно четко определены.

Известен способ прогнозирования ДЦП у доношенных детей (патент РФ №2357655 от 26.12.2007). Суть способа заключается в определении ряда информативных (с точки зрения авторов изобретения) показателей, а именно: длительность продленной ИВЛ, длительность безводного периода, оценку по шкале Апгар, наличие применения допамина (дофанина) или адреналина, седуксена в 1-7 сутки жизни, наличия интубации трахеи, проведения масочной ИВЛ в родильном зале, применения вальпроевой кислоты в 1-30 суток жизни. Далее каждому учитываемому показателю устанавливают диагностические коэффициенты по мере убывания информативности, а именно при применении допамина (дофамина) или адреналина в первые 1-7 суток жизни устанавливают диагностические коэффициенты. После чего определяют сумму диагностических коэффициентов, начиная с поправки, равной (-) 0,76. Решение принимают об отнесении пациента к группе ДЦП, если сумма диагностических коэффициентов в порядке убывания их информативности на определенном шаге анализа не менее 0,68, и к группе не ДЦП, если сумма диагностичесикх коэффициентов равна или меньше (-) 1,2. Способ позволяет на 30-е сутки жизни прогнозировать формирование ДЦП.

Недостатки способа:

- выделяют для анализа постнатальные неонатальные факторы риска развития неблагоприятных неврологических отклонений (в т.ч. ДЦП), не учитывая влияния факторов интранатального периода;

- используемые показатели для прогноза не являются точно определяемыми и однозначно трактуемыми у новорожденных с отсроченными неврологическими нарушениями и формирующими ДЦП, что снижает точность и специфичность указанного способа формирования ДЦП.

Известен способ прогнозирования нарушения моторного развития у детей 1-го года жизни с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга (Патент РФ №2319154 от 14.08.2006).

Сущность способа заключается в определении в венозной сыворотке крови ребенка в возрасте 3-х месяцев жизни количества нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). При его значении 15 нг/мл или менее прогнозируют нарушение моторного развития в возрасте 6-ти месяцев жизни.

Недостатки способа:

- применение только с 3-х месяцев жизни;

- позволяет прогнозировать нарушение моторного развития по неспецифическому для возникновения двигательных расстройств лабораторному параметру;

- позволяет прогнозировать более широкий спектр неврологических нарушений у детей раннего возраста, а не только тяжелые формы двигательных нарушений, включающих формирующиеся или сформированный ДЦП.

Известен способ прогнозирования риска формирования церебрального паралича при перинатальном поражении ЦНС. (М.Г. Девялтовская ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», г. Минск).

Разработанный способ заключается в определении содержания в крови идиотипических аутоантител (AT1) и антиидиотипических аутоантител (АТ2) к нейроспецифическим белкам: растворимому кальцийсвязывающему белку нервной ткани (S-100), глиофибриллярному кислому белку (GFAP), основному белку миелина (ОБМ), фактору роста нервов (ФРН). Повышение уровня AT1 и АТ2 к нейроспецифическим белкам S-100, GFAP, ОБМ и содержание AT1 и АТ2 к ФРН в пределах возрастной физиологической нормы являются клинико-лабораторными маркерами прогноза риска формирования ДЦП у детей с перинатальным поражением ЦНС в возрасте 3-9 месяцев.

Указанный способ принят нами за прототип.

Недостатками способа являются:

- анализу подвергаются факторы, отражающие активацию только гуморального звена иммунной системы, в то время как клеточная составляющая не учитывается;

- прогнозирование риска формирования ДЦП осуществляется в широком возрастном периоде (от 3 до 9 мес), не позволяя осуществлять проведение реабилитационных мероприятий в более ранних сроках постнатального онтогенеза.

Указанные недостатки ликвидируются (учитываются) в предлагаемом нами изобретении, которое отражает учет наиболее важных диагностических составляющих типа направленности иммунологических реакций в патогенетических механизмах формирования ДЦП.

Задачей изобретения является разработка патогенетически обоснованного, более точного способа прогнозирования возникновения ДЦП у детей раннего возраста из группы высокого перинатального риска с использованием комплекса наиболее информативных иммунологических параметров.

Поставленная задача решается тем, что в сыворотке крови новорожденных и детей первых 3 месяцев жизни по уровню иммуноцитокинов методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют тип иммунного ответа, и если поляризация иммунного ответа развивается по Th-1 типу иммунного ответа, то прогнозируют развитие детского церебрального паралича к 1-му году жизни. Если поляризация иммунного ответа развивается по Th2 типу иммунного ответа, то ДЦП не развивается.

Технический результат, получаемый в результате использования изобретения, состоит в повышении точности и объективности диагностики и прогнозирования ДЦП у детей 1-го года жизни.

Нами проведено исследование уровня цитокинов крови (ИЛ-2, 4, 6, ФНО-α, ИНФ-γ) у 91 ребенка, рожденного от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, высокой степенью акушерского риска, сформировавших впоследствии в ДЦП. Контрольную группу составили здоровые дети, родившиеся от молодых женщин с физиологическим течением беременности и родов. Обследование осуществлялось в неонатальном периоде и в возрасте 3 месяцев жизни.

Результаты исследования уровня цитокинов представлены в таблице 1.

Таблица 1
Уровень цитокинов сыворотки крови у детей обследованных групп (медиана (Me) 25 квартиль-75 квартиль [25; 75])
Параметры Новорожденные Дети 1-3 месяцев жизни Контрольная группа
ИЛ-2 21,1 [9,8; 33,6] 195,2 [43,4; 223,1] 7,7 [2,4; 10,1]
ИЛ-4 56,2 [44,4; 89,3] 78,4 [36,2; 153,1] 83,8 [28,6; 101,3]
ИЛ-6 0,9 [0,2; 2,1] 192,4 [43,7; 246,7] 1,8 [0,3; 3,1]
ФНО-α 105,6 [84,7; 4,1] 164,8 [36,3; 198,4] 39,8 [22,3; 56,9]
ИНФ-γ 64,2 [33,2; 87,4] 91,2 [64,5; 112,3] 58,6 [24,5; 78,3]

При уровне ИЛ-2 195,2 пг/мл и выше, ФНО-α 164,8 пг/мл и выше, ИНФ-γ 91,2 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th1-типу. При уровне ИЛ-4 78,4 пг/мл и выше и ИЛ-6 192,4 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th2-типу.

В настоящее время большое внимание исследователей уделяется изучению роли аутоиммунных процессов в патогенезе двигательных нарушений, вплоть до формирования различных форм детского церебрального паралича (ДЦП), у детей раннего возраста, рожденных от матерей с осложненным течением беременности и родов. Установлено, что взаимодействие иммунной и нервной систем имеет комплексный характер, начиная от индуцирования их афферентных отделов на ранних этапах иммуногенеза и кончая последующей активацией эфферентных звеньев указанных систем. Возможности формирования неспецифического воспаления иммунной природы, обусловленное реакцией гиперчувствительности по Т-клеточному типу в патогенезе ДЦП, в настоящее время подлежат интенсивному изучению. Основой универсальных форм патофизиологических реакций нервной и иммунной системы в этих условиях являются процессы демиелинизации и лонгитудинального иммунопатологического воспаления. У детей, страдающих ДЦП, выявлена сложная патология клеточного иммунитета с преобладанием активности Т-киллеров, вторичной активацией В-клеточного звена иммунной системы с продукцией органоспецифических антител, деструкцией миелиновой оболочки, микрососудистыми нарушениями и компенсаторной ремиелинизацией. Поэтому в определенных условиях, внутриутробно начавшаяся церебральная патология продолжается постнатально в течение определенного промежутка времени, так как она обладает свойствами саморазвития (И.Г. Солдатова, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, 2010).

Перинатальная гипоксия инициирует процессы, приводящие к повышению проницаемости клеточных мембран, гибели нейронов и глиальных клеток вследствие некроза и апоптоза. Возникает нарушение проницаемости ГЭБ. При этом в системный кровоток попадают забарьерные нейроспецифические белки и другие крупномолекулярные соединения (Н.Н. Володин и со-авт., 2010). У детей, перенесших гипоксию-ишемию в перинатальном периоде, часто развиваются аутоиммунные реакции с гиперпродукцией иммуноцитокинов и органоспецифических антител, в том числе к различным структурам пирамидно-экстрапирамидной системы. При этом одним из ярких проявлений этого процесса являются симптомы поражения пирамидного тракта, особенно спастичность, видимо обусловленные высокой вероятностью очаговой демиелинизации длинных аксонов клеток Беца на разных уровнях. Вторыми по частоте встречаемости отмечаются признаки поражения мозжечка и его связей вследствие поражения белого вещества и задних канатиков спинного мозга, возможно также сочетание этих нарушений с полиморфными эпилептическим припадками, задержкой речевого развития и нарушением звукопроизношения.

В этих условиях определение эффекторных механизмов иммунного ответа как важного в этих условиях этапа дифференцировки СД4 Т-хелперов на субпопуляции Th1 и Th2 представляет несомненный интерес и актуальность. Субпопуляции Th1-лимфоцитов обладают провоспалительной направленностью и стимулируют цитотоксические и Т-эффекторные клетки. При этом запускается системная активация иммунного ответа с вовлечением комплекса медиаторов межклеточного взаимодействия, механизмов нейротрофического обеспечения и аутореактивных клонов клеток иммунологической памяти. В противоположность Th1-клеткам Th2-клетки способствуют синтезу антител и развитию аллергических реакций.

У человека Th1-клетки, как правило, продуцируют ИНФ-γ, ФНО-α, ИЛ-2 и участвуют в опосредованных клетками воспалительных реакциях. В противоположность Th1-клеткам Th2-клетки синтезируют ИЛ-4, ИЛ-5, Ил-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 и усиливают образование антител. Известно, что при ДЦП в основном развиваются Т-клеточные реакции замедленного типа, поэтому определение иммуноцитокинов сыворотки крови соответствующего профиля может служить надежным критерием прогнозирования и диагностики направленного развития иммунных реакций.

Нами был осуществлен тщательный анализ и сопоставление клинико-лабораторных данных в динамике проспективного наблюдения за новорожденными и детьми раннего возраста с двигательными нарушениями вплоть до формирования ДЦП. Иммунохимические лабораторные параметры сыворотки крови (ИЛ-2, ИНФ-γ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6) являются маркерами, позволяющими определить тип иммунного ответа в условиях иммунного воспаления (или воспаления иммунной природы), используемые в предлагаемой модели прогноза. В результате была установлена несомненная роль выбранных лабораторных маркеров в определении типа иммунного ответа у указанного контингента детей.

Проведенные нами исследования служат подтверждением поляризации иммунного ответа в сторону Th-1 клеточноопосредованных реакций в патогенезе формирования двигательных расстройств и различных форм ДЦП у детей раннего возраста из группы высокого перинатального риска, определяя целесообразность дальнейшего изучения особенностей интеграции нервной системы и иммунного ответа, позволяющего выделять контингента и разработать новые стратегии иммунореабилитации у указанного контингента больных.

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения.

Способ осуществляют следующим образом: у новорожденных и детей первых 3 месяцев жизни, родившихся от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, осложненным течением беременности и родов с признаками церебральной гипоксии-ишемии, производят одномоментный забор 3,0 мл венозной крови с определением уровня ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИНФ-γ в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием диагностических тест-систем ООО «Протеиновый контур» СПб. Оптическую плотность и расчеты производят на фотометре микропланшетном Sunrise (TECAW, Австрия).

Далее при анализе количественных характеристик цитокиновой активности сыворотки крови определяют тип поляризации иммунного ответа. Если поляризация иммунного ответа развивается по Th-1 типу иммунного ответа, то прогнозируют развитие детского церебрального паралича к 1-му году жизни. Если поляризация иммунного ответа развивается по Th2 типу иммунного ответа, то ДЦП не развивается. Практическая реализация предлагаемого способа прогнозирования возникновения ДЦП у детей раннего возраста подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Ребенок Д-я (история болезни №3546) родился от 2 беременности (1-я беременность - самоаборт в 4-5 недель), протекавшей с угрозой прерывания I половины, гестозом II половины, стационарным лечением в 16-18 и 26-28 недель, 1 срочных родов массой 3650 гр., длиной 52 см, с 1-кратным нетугим обвитием пуповины вокруг шеи, оценкой по шкале Апгар 5-6 баллов. Закричал после тактильной стимуляции. К груди приложен на 2 сутки, грудь взял неохотно. Отмечены вялое сосание и необильные срыгивания после кормления без патологических примесей, «мраморный» рисунок кожи. Ребенок был консультирован неврологом, поставлен диагноз церебральной гипоксии-ишемии II степени, синдрома вегето-висцеральных нарушений.

Исследован уровень цитокинов сыворотки крови (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИНФ-γ), свидетельствующих в пользу поляризации иммунного ответа по Th-1 клеточноопосредованному типу. Что по нашим данным свидетельствовало о возможности развития ДЦП на 1-ом году жизни ребенка. Ребенок был выписан из родильного дома под наблюдение участкового педиатра и невролога с рекомендациями.

В возрасте 3 месяцев у ребенка сохранялось общее беспокойство, низкоамплитудный тремор подбородка и конечностей, периоральный акроцианоз, усиливающиеся при нагрузке, беспокойство под грудью, мышечная дистония с гипертонусом проксимальных отделов верхних и нижних конечностей, спонтанный симптом Бабинского с обеих сторон, сухожильная ассиметричная гиперрефлексия с расширением рефлексогенных зон, реакция опоры на стопу с поджатыми пальцами с перекрестом ног в нижней трети, снижение и угасание шагового рефлекса

При исследовании цитокинов сыворотки крови (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИНФ-γ) сохранялся Th-1 клеточноопосредованный тип иммунного ответа. Ребенок был консультирован неврологом, поставлен диагноз: Последствия церебральной гипоксии-ишемии I-II степени. Гипертензионный синдром. Синдром двигательных нарушений (или синдром пирамидной недостаточности если диагноз нужно формулировать по классификации), что позволило предположить высокий риск формирования ДЦП на 1-м году жизни. Дальнейшее клинико-лабораторное наблюдение за ребенком позволило констатировать сохранение неврологических нарушений в виде устойчивого формирования очагового неврологического дефицита и двигательных нарушений в форме ДЦП спастической диплегии, что подтвердило сделанный нами прогноз.

Пример 2.

Ребенок К-ва (истории болезни №4285) родился от матери с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, от 4 беременности (1, 2 беременность - медицинские аборты, 3 - неразвивающаяся беременность), протекавшей с явлениями истмико-цервикальной недостаточности, хронической внутриуторбной гипоксии плода, гестоза Е, 1 срочных родов массой 3300, длиной 50 см, с оценкой по шкале Апгар 6-7 баллов. Закричал после санации верхних дыхательных путей, к груди приложен на 2 сутки, грудь взял неохотно. На 3 сутки появилось выраженное беспокойство ребенка, тремор подбородка и конечностей, беспокойство под грудью, мышечная дистония. Ребенок был осмотрен неврологом, выставлен диагноз церебральной гипоксии-ишемии I степени, синдрома возбуждения.

Уровень иммуноцитокинов сыворотки крови свидетельствовал в пользу поляризации иммунного ответа по Th-2 опосредованному типу. Что по нашим данным свидетельствовало о крайне низкой вероятности развития ДЦП на 1-ом году жизни ребенка.

При дальнейшем клинико-лабораторном контроле в возрасте 2,5 месяцев у ребенка сохранялось общее беспокойство, периодически тремор подбородка и конечностей, явления мышечной дистонии.

Исследованы иммунологические параметры сыворотки крови (уровень ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИНФ-γ) подтвердили сохранение Th-2 направленности иммунного ответа, что позволило предположить благоприятный прогноз течения заболевания. Ребенок был консультирован неврологом, выставлен диагноз: Последствия церебральной гипоксии-ишемии I-II степени. Синдром мышечной дистонии (двигательных нарушений).

При динамическом неврологическом контроле на 1-м году жизни отмечалась редукция неврологических расстройств к 1-му году жизни. Девочка росла и развивалась нормально, психомоторное развитие соответствовало возрасту.

Преимуществом заявляемого способа перед известными является то, что на основании полученных результатов возможно выделение групп риска по формированию тяжелых инвалидизирующих расстройств, различных форм ДЦП у детей с церебральной гипоксией-ишемией различной степени тяжести и ее последствиями на 1-м году жизни с целью выбора адекватной неврологической и терапевтической тактики.

Способ обладает высокой точностью, достоверностью и объективностью, что позволяет осуществлять детям раннего возраста с церебральным гипоксически-ишемическим поражением ЦНС различной степени тяжести и ее последствиями не только динамический проспективный клинико-лабораторный контроль, но и с учетом его результатов неоднократные курсы превентивной и реабилитационной терапии, направленных на коррекцию выявленных нарушений с целью предупреждения формирования тяжелых инвалидизирующих расстройств.

Способ прогнозирования детского церебрального паралича у детей 1-го года жизни путем исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови новорожденных и детей первых 3 месяцев жизни определяют тип иммунного ответа по уровню иммуноцитокинов, исследуемых методом твердофазного иммуноферментного анализа, при уровне ИЛ-2 195,2 пг/мл и выше, ФНО-α 164, 8 пг/мл и выше, ИНФ-γ 91,2 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th-1 типу; при уровне ИЛ-4 78, 4 пг/мл и выше и ИЛ-6 192,4 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th-2 типу, и если поляризация иммунного ответа развивается по Th-1 типу иммунного ответа, то прогнозируют развитие детского церебрального паралича к 1-му году жизни ребенка, а если поляризация иммунного ответа развивается по Th-2 типу иммунного ответа, то развитие детского церебрального паралича не происходит.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных. В сыворотке крови больного определяют одновременно содержание трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано для раннего иммунологического прогнозирования возникновения нарушений ритма в остром периоде Q-инфаркта миокарда.

Группа изобретений относится к области лабораторной диагностики. Устройство для автоматического обнаружения аналита в пробе телесной жидкости содержит матрицу адресуемых блоков анализа для проведения химической реакции, которая дает различимый сигнал, несущий информацию о наличии или отсутствии аналита; матрицу адресуемых блоков реагентов, в которой обращаются к индивидуальному адресуемому блоку реагента, соответствующему индивидуальному адресуемому блоку анализа, и в которой индивидуальный блок реагента выполнен с возможностью калибровки по опорному сигналу соответствующего индивидуального блока анализа до сборки матриц на устройстве, причем индивидуальный блок анализа содержит наконечник для количественного анализа, имеющий внутреннюю поверхность, содержащую реагенты, фиксированные на поверхности, для обнаружения аналита.

Изобретение касается способа определения биологической активности эмбрионированных яиц Trichuris. Охарактеризованный способ включает осуществление по меньшей мере 3-х анализов, выбранных из: - оценки и/или подтверждения стадии эмбрионального развития яиц с помощью метода количественной ПЦР с использованием пригодных маркерных последовательностей для определения количества копий геномной ДНК, - оценки метаболической активности эмбрионированных яиц с помощью биохимических и/или молекулярно-биологических методов, - оценки индуцибельности генной экспрессии в эмбрионированных яйцах, - оценки подвижности личинок Trichurs с помощью микроскопа в течение продолжительных периодов наблюдения после предварительной инкубации при повышенных температурах и/или - оценки коэффициента вылупляемости личинок Trichuris в организме лабораторного животного.

Изобретение относится к области медицины и иммунологии, и направлено на выявление неблагоприятного воздействия формальдегида на организм человека, а именно на клеточный иммунитет.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения глазной болезни, ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу диагностики снижения поствакцинального иммунитета к коклюшу у детей, проживающих в условиях воздействия вредных химических факторов, таких как хром и марганец.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа оценки того, имеет ли беременная женщина повышенный риск развития преэклампсии, заключающегося в том, что с использованием моноклонального антитела, обладающего реактивностью в отношении Н2-релаксина, измеряют концентрацию Н2-релаксина в биологическом образце, полученном из организма беременной женщины до проявления симптома преэклампсии, где моноклональное антитело получено с помощью гибридомы, депонированной в Американской коллекции типовых культур под регистрационным номером РТА-8423; и определяют, что беременная женщина имеет повышенный риск развития преэклампсии, если концентрация Н2-релаксина меньше предельного значения нижнего квартиля концентрации, характерной для беременной женщины; способа оценки того, имеет ли беременная женщина преэклампсию; способа ослабления преэклампсии.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования исходов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Способ включает проведение исследования активности 26S протеасом и содержания NF-кВ р65 и р50 в опухолевой ткани.

Изобретение относится к способу получения антигенного эритроцитарного диагностикума для обнаружения антител к антигенам возбудителей сапа и мелиоидоза. Указанный способ включает стерилизацию культуры авирулентного штамма Burkholderia pseudomallei 107, суспендирование высушенной бактериальной массы в 0,15 М растворе NaCl, обработку полученной суспензии ультразвуком, центрифугирование взвеси разрушенных клеток с последующим отделением супернатанта и высаливание из него гликопротеиновой фракции, на основе которой получают диагностикум. Изобретение позволяет определять в реакции непрямой гемагглютинации специфические антитела в ранние сроки как сапной, так и мелиоидозной инфекций. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики анемического синдрома в детском возрасте. Сущность способа: на гематологическом анализаторе определяют показатели гемограммы и индексы красной крови, такие как: гемоглобин (НВ) и средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС), а в сыворотке крови определяют гепцидин, ИЛ-6, ферритин и трансферрин. Сравнивают полученные показатели с референсными интервалами и при значениях: гемоглобин ≤114 г/л, МСНС ≤302 г/л, ферритин ≥45 нг/мл; трансферрин ≤250 мг/дл; ИЛ-6≥11 пг/мл; гепцидин ≥120 нг/мл делают вывод об анемическом синдроме, развившемся на фоне воспалительных изменений в организме при остром или хроническом заболевании. Применение изобретения обеспечивает возможность адекватной оценки воспалительного ответа организма при хронических и острых воспалительных заболеваниях. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к проблеме создания новых способов диагностики угрозы гибели эмбриона при цитомегаловирусной инфекции. Выполняют измерение у беременной в момент обострения заболевания в периферической крови титра антител IgG к цитомегаловирусу и уровня кортизола. Сущность способа: в периферической крови беременных на момент обострения цитомегаловирусной инфекции определяют титр антител IgG к цитомегаловирусу и уровень кортизола. При титре IgG 1:1600 к цитомегаловирусу и уровне кортизола 563,0±19,2 нмоль/л при исходном 1399,4±25,5 нмоль/л определяют наличие угрозы самопроизвольного выкидыша или замершей беременности. Применение изобретения обеспечивает определение угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания кортизола в периферической крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для дооперационного прогноза осложненного течения раннего посттрансплантационного периода. Для этого перед трансплантацией печени в плазме крови измеряют концентрацию в нг/мл инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и соматотропного гормона (СТГ). Далее вычисляют индекс прогнозирования течения посттрансплантационного периода (К) по формуле: К=lg (ИФР-1/СТГ). При величине К, меньшей минус 1,7, прогнозируют осложненное течение раннего посттрансплантационного периода. Использование способа позволяет осуществить объективное прогнозирование у детей с врожденными заболеваниями гепатобилиарной системы течения раннего посттрансплантационного периода, проявляющегося дисфункцией трансплантата. 6 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и неврологии, и может быть использовано для выявления степени выраженности интоксикации парами металлической ртути. Для этого в сыворотке крови определяют содержание интерлейкина 2, уровни аутоантител к белку S-100, аутоантител к β2-гликопротеину, аутоантител к MAG, специфичных относительно нервной ткани. Рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2: F1=-14,12+20,89×A1+34,74×А2-0,004×А3+0,0004×А4; F2=-9,85+4,89×A1+10,08×А2+0,006×А3+0,011×А4, где -14,12 и -9,85 - константы, 20,89; 34,74; 0,011; 0,0004; 4,89; 10,08; 0,006; 0,004 - дискриминационные коэффициенты; A1, …4 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования: A1 - содержание интерлейкина 2, пг/мл; A2 - уровень аутоантител к белку S-100, усл. ед; А3 - уровень аутоантител к β2-гликопротеину, усл. ед.; А4 - уровень аутоантител к MAG, BTU. При значении F1 больше F2 диагностируют органические изменения в нервной системе, характерные для 2 степени хронической ртутной интоксикации, при F1 меньше или равно F2 - делают заключение о наличии начальных проявлений интоксикации парами металлической ртути, что соответствует 1 степени интоксикации. Использование данного способа позволяет дифференцировать степень выраженности хронической ртутной интоксикации за счет использования комплекса иммунологических показателей, в том числе специфичных относительно нервной ткани аутоантител при хроническом воздействии паров металлической ртути. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения интегральной функциональной активности компонентов мембраноатакующего комплекса комплемента человека по его действию на инфузории. В измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, реагент R5 и испытуемый образец, содержащий компоненты мембраноатакующего комплекса с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. Совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей компонентов мембраноатакующего комплекса в этих образцах. Изобретение обеспечивает эффективный способ расчета активности комплемента, пригодный при диагностике ряда заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения интегральной функциональной активности компонента С1 комплемента человека по его действию на инфузории. В измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, реагент R1 и испытуемый образец, содержащий компонент С1 комплемента с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. Совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей компонента С1 комплемента в этих образцах. Изобретение обеспечивает эффективный способ расчета активности комплемента, пригодный при диагностике ряда заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способу определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний. Изобретение заключается в следующем: в измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, испытуемую пробу и реагент R2, представляющий собой сыворотку крови человека, избирательно лишенную активности компонента С2 путем прогрева, с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. На основании динамики падения числа живых клеток во времени рассчитывают константу скорости реакции первого порядка, определяя тангенс угла наклона зависимости логарифма числа подвижных клеток от времени в период наблюдаемого падения числа живых клеток. Рассчитанная константа скорости падения числа живых клеток во времени линейно зависит от активности компонента С2. Изобретение эффективно в диагностике ряда заболеваний, связанных с активностью компонента С2. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способам определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний. Изобретение заключается в следующем: в измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, испытуемую пробу и реагент R4, представляющий собой сыворотку крови человека, избирательно лишенную активности компонента С4 путем обработки гидразингидратом, с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. На основании динамики падения числа живых клеток во времени рассчитывают константу скорости реакции первого порядка, опре-деляя тангенс угла наклона зависимости логарифма числа подвижных клеток от времени в период наблюдаемого падения числа живых клеток. Рассчитанная константа скорости падения числа живых клеток во времени линейно за-висит от активности компонента С4. Изобретение эффективно в диагностике ряда заболеваний, связанных с активностью компонента С4. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения функциональной активности фактора D комплемента человека по его действию на инфузории в бескальциевой среде, содержащей ионы магния. В измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, реагент RD, представляющий собой пул не менее 10 сывороток здоровых доноров, лишенный фактора D с сохранением активностей остальных компонентов и факторов комплемента в результате хроматографической сорбции фактора D на колонке с CM-сефадексом C-50, и испытуемый образец, содержащий определяемый фактор D, с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. Совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей фактора D комплемента в этих образцах. Изобретение обеспечивает эффективный способ расчета функциональной активности комплемента, пригодный при диагностике ряда заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.
Наверх