Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот



Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот
Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот
Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот
Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот
Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот
Способ получения n-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот

Владельцы патента RU 2540867:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") (RU)

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения N-ацилпролинов, которые проявляют свойства пенообразователей и могут найти применение в косметических и моющих композициях. Способ получения N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот, осуществляют взаимодействием метиловых эфиров жирных кислот растительных масел, выбранных из подсолнечного, соевого, пальмоядрового или кокосового масла, и пролината натрия, осуществляют прибавление водного раствора пролината натрия к нагретым при перемешивании до 160°С метиловым эфирам жирных кислот растительного масла в течение 2,0-2,5 ч, выдерживание реакционной смеси при 190°С в течение 2 часов и очистку путем перевода натриевых солей N-ацилпролина в соответствующие нерастворимые кислоты, причем мольное соотношение реагентов пролинат натрия:метиловые эфиры жирных кислот растительных масел составляет 1,1:1. Технический результат заключается в получении N-ацилпролинов формулы

,

где R - остатки жирных кислот растительных масел, обладающих высокой пенообразующей способностью, простым и экономичным способом, без использования катализатора и инертной атмосферы. 4 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения N-ацилпролинов, которые проявляют свойства пенообразователей и могут найти применение в косметических и моющих композициях.

N-Ациламинокислоты в течение многих лет используются в косметических средствах для ухода за полостью рта, кожей и волосами. Эти соединения способствуют снижению проникновения потенциально раздражающих веществ через кожу человека, проявляют низкую токсичность, крайне быстро разлагаются. Уникальные комбинации свойств этих поверхностно-активных веществ привели к их широкому промышленному применению, в том числе в качестве ингибиторов коррозии металлов [Crudden J J. Industrial Applications of Surfactants / J.J. Crudden [et al.] // The Royal Society of Chemistry. - 1992. - №1. - Р.95-119]. Реализация получения N-ациламинокислот в промышленных условиях связана с серьезными осложнениями при ведении технологического процесса, обусловленными обильным пенообразованием реакционной массы при подаче водных растворов солей аминокислот к высшим карбоновым кислотам. Данных трудностей удается избежать при использовании эфиров высших карбоновых кислот. Чаще всего в подобные превращения вводятся α-аминокислоты.

Такой подход использовался авторами патента [WO 9507881, МПК С07С 231/02; С07С 233/47; С07С 233/49; C11D 1/04, опубл. 1995-03-23]. В качестве исходных соединений выступают эфиры жирных кислот (насыщенных и ненасыщенных) и низших спиртов (метилового, этилового, пропилового и бутилового), которые вводили в реакцию с солью саркозина и щелочного металла (натрия или калия). Таким образом, получают производные N-ацилсаркозина. К недостаткам данного метода можно отнести: использование катализаторов - алкоксидов натрия или калия, проведение реакции в абсолютированных растворителях. Известен способ получения N-ациламинокислот, обладающих поверхностно-активными и флотационными свойствами [RU 2083558, МПК С07С 233/47, С07С 233/49, С07С 231/02, опубл. 10.07.1997], непосредственным взаимодействием эфиров карбоновых кислот с солями аминокислот. Способ основан на взаимодействии эфиров олеиновой кислоты, или эфиров жирных таловых кислот, или синтетических жирных кислот С10-С18 с водным раствором соли щелочного металла и низших алифатических аминокислот или белковых гидролизатов. К недостаткам данного метода можно отнести невысокую конверсию метиловых эфиров олеиновой кислоты и жирных таловых кислот, а также время проведения реакции 150-180 минут.

Ряд способов получения N-ацилпроизводных пролина формулы

описан авторами международной заявки WO 2013149022 [МПК A23L 1/227; C07D 207/16, опубл. 2013-10-03], где R - остаток алкила, содержащий от 6 до 20 атомов углерода, или остаток алкена, содержащий от 9 до 25 атомов углерода и от 1 до 6 двойных связей. Предлагается три варианта проведения процесса:

- взаимодействием аминокислоты с галогенангидридом карбоновой кислоты. К недостаткам данного метода можно отнести дополнительную стадию получения хлорангидридов жирных кислот с использованием токсичных реагентов (хлориды фосфора, сульфурилхлорид);

- из жирных кислот и О-метилированных аминокислот. К недостаткам данного метода можно отнести необходимость проведения дополнительной стадии гидролиза;

- реакцией жирных кислот с аминокислотой в растворе бикарбоната натрия. К недостаткам данного метода можно отнести использование дорогостоящих дополнительных реагентов: дициклогексилкарбодиимида и 1-гидроксипирролидин-2,5-диона.

Наиболее близким является способ получения соли щелочного металла и N-ацил-аминокислоты по патенту RU 2154054 [МПК С07С 231/02, С07С 233/47, опубл. 10.08.2000], основанный на взаимодействии свободных кислот, содержащих от 1 до 20 атомов углерода, и соли аминокислоты со щелочным металлом (натрий, калий). Жирную кислоту выбирают из олеиновой, лауриновой, миристиновой, кокосовой, стеариновой, нонановой, декановой и ундекановой кислот. Дополнительно предусматривает постоянное удаление воды из реакционной среды по мере ее образования барботированием инертным газом. Реакцию проводят при 170-190°С. Аминокислоту добавляют в количестве одного или двух эквивалентных избытков из расчета на жирную кислоту. Соль аминокислоты с щелочным металлом выбирают из группы, состоящей из соли щелочного металла с саркозином, глицином, иминодиуксусной кислотой, аланином, N-метилаланином, бета-аланином, N-метил-бета-аланином, аспарагиновой кислотой, валином, лейцином, изолейцином, цистином, метионином, фенилаланином, глутаминовой кислотой, пролином и лизином. К недостаткам данного способа можно отнести необходимость постоянного удаления воды из реакционной среды по мере ее образования, проведение синтеза в инертной атмосфере, использование двукратного избытка аминокислоты, что приводит к существенному увеличению затрат.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения N-ацилпролинов, позволяющего избежать использование инертной атмосферы и удаления воды из реакционной среды, а также снизить количество используемой в реакции дорогостоящей натриевой соли пролина.

Технический результат заключается в получении N-ацилпролинов формулы

где R - остатки жирных кислот растительных масел (подсолнечного, соевого, пальмоядрового и кокосового), обладающих высокой пенообразующей способностью, простым и экономичным способом, без использования катализатора и инертной атмосферы, а также в повышении выхода и конверсии.

Технический результат достигается тем, что в способе получения N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот, включающем взаимодействие исходных соединений и соли щелочного металла - натрия с пролином, выдерживание реакционной массы при 190°С в течение 2 часов, очистку путем перевода натриевых солей N-ацилпролина в соответствующие нерастворимые кислоты, согласно изобретению в качестве исходных соединений используются метиловые эфиры жирных кислот растительных масел (подсолнечного, соевого, пальмоядрового и кокосового), причем мольное соотношение реагентов натриевая соль пролина:метиловые эфиры жирных кислот растительных масел = 1,1:1.

Ниже представлены примеры осуществления предлагаемого изобретения.

ПРИМЕР 1.

Синтез N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот подсолнечного масла, происходит в результате следующей реакции:

где R - углеводородные фрагменты жирных кислот (С16-С22) подсолнечного масла.

100 г метиловых эфиров жирных кислот подсолнечного масла поместили в плоскодонную колбу на 500 мл, нагрели при перемешивании до 160°С. Медленно, в течение 2.0-2.5 ч прикапывали водный раствор пролината натрия (приготовленный из 15 г гидроксида натрия, 42.7 г пролина в 60 мл воды) так, чтобы температура смеси держалась в диапазоне 150-165°С. Затем смесь выдержали 2 часа при 190°С (при интенсивном перемешивании) и горячей перенесли в фарфоровую ступку (предварительно нагретую) и растерли.

В стакан на 500 мл поместили растертый N-ацилпролин и добавили 200 мл смеси петролейного и диэтилового эфиров (2:1). К полученному раствору добавили при перемешивании 10% раствор соляной кислоты до рН=1. Эфирный слой отделили на делительной воронке и добавили к нему безводный сульфат натрия (40 г) для удаления остатков воды. Раствор декантировали, осушитель ополаскивали 30 мл смеси петролейного и диэтилового эфиров (2:1) и после декантации объединили с первым раствором. Петролейный и диэтиловый эфир удалили на роторном испарителе в вакууме водоструйного насоса. Остаток взвесили, растворили в 300 мл этилового спирта и добавили эквимольное количество гидроксида натрия (~11 г), растворенного в 200 мл этанола. Выпавший осадок N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот подсолнечного масла, отфильтровали, промыли 300 мл спирта и высушили.

Результаты приведены в таблице 1.

ПРИМЕР 2.

Синтез N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот соевого масла, проводят согласно способу, описанному в примере 1, где R - углеводородные фрагменты жирных кислот (С8-С18) соевого масла, а водный раствор пролината натрия готовят из 15 г гидроксида натрия, 43.3 г пролина в 60 мл воды.

Результаты приведены в таблице 1.

ПРИМЕР 3.

Синтез N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот пальмоядрового масла, проводят согласно способу, описанному в примере 1, где R - углеводородные фрагменты жирных кислот пальмоядрового масла (С8-С18), а водный раствор пролината натрия готовят из 18 г гидроксида натрия, 51.4 г пролина в 70 мл воды.

Результаты приведены в таблице 1.

ПРИМЕР 4.

Синтез N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот кокосового масла, проводят согласно способу, описанному в примере 1, где R - углеводородные фрагменты жирных кислот (С6-С18) кокосового масла, а водный раствор пролината натрия готовят из 19.6 г гидроксида натрия, 56.2 г пролина в 76 мл воды.

Результаты анализа физико-химических свойств смесей N-ацилпролинов, полученных в примерах 1-4, приведены в таблице 1. Независимо от особенностей жирно-кислотного состава (длины углеводородного радикала, степени ненасыщенности остатков жирных кислот) соединения обладают высокой пенообразующей способностью.

Способ получения N-ацилпролинов, содержащих остатки жирных кислот, взаимодействием метиловых эфиров жирных кислот растительных масел, выбранных из подсолнечного, соевого, пальмоядрового или кокосового масла, и пролината натрия, включающий прибавление водного раствора пролината натрия к нагретым при перемешивании до 160°С метиловым эфирам жирных кислот растительного масла в течение 2,0-2,5 ч, выдерживание реакционной смеси при 190°С в течение 2 часов и очистку путем перевода натриевых солей N-ацилпролина в соответствующие нерастворимые кислоты, причем мольное соотношение реагентов пролинат натрия:метиловые эфиры жирных кислот растительных масел составляет 1,1:1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным 3-фенил-3-метоксипирролидина формулы 1 к любому из его энантиомеров или любой смеси его энантиомеров, или его N-оксидам, или его дейтерированным аналогам, или его фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает F, Cl; R2 означает F, Cl; R3 означает Н, СН3 или СН2СН3; при условии, что это соединение не представляет собой 3-(2,4-дифторфенил)-3-метоксипирролидин и 3-(3,5-дифторфенил)-3-метоксипирролидин.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.
Изобретение относится к способу получения 3-фенилпирролидона (ФП), который заключается в проведении процесса циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты в присутствии каталитического количества хлористого цинка и 3-фенилпирролидона при температуре 100-140°С.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси, галогенС1-С6алкил, галогенС 1-С6алкокси, фенил; R2a и R2b , одинаковые или отличные и означают Н, галоген, C1 -С6алкил, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкил, галогенС1-С6 алкокси; R3 означает С1-С6алкил; А означает простую связь, виниленовую группу; В означает простую связь; Аr означает фенил, который необязательно замещен группой(ами), выбранной(ыми) из группы, состоящей из галогена, CN, С1 -С6алкила, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкила, галогенС1-С6 алкокси; Z означает -СООН, тетразолил; m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; n равно 0 или 1.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2): любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R1 означает F, Cl; R2 означает F и Cl; R3 означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH2CH2CH2-, CF2HCH 2CH2-, CF3CH2CH2 -, аллила и СН3ОСН2СН2-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R3 не означает Н.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов.

Изобретение относится к соединению формулы (I): в виде смеси (2S)-2-({3'-хлор-4'-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-5-фторбифенил-2-ил}окси)пропановой кислоты и (2R)-2-({3'-хлор-4'-[(2,2-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-5-фторбифенил-2-ил}окси)пропановой кислоты или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новому ингибитору металло- -лактамазы, который действует как лекарственное средство для ингибирования инактивации -лактамовых антибиотиков и восстановления антибактериальных активностей.

Изобретение относится к способу получения 2-фенилпиррола, который заключается в том, что ацетофеноноксим в среде ДМСО в присутствии гидроксида калия подвергают взаимодействию с ацетиленом при температуре 130-150°С, давлении ацетилена 0.4-0.8 ати в течение 4-8 ч, причем концентрация ацетофеноноксима в реакционной смеси составляет 1.32-1.85 моль/л, а гидроксид калия берется в количестве 8-16% от массы ацетофеноноксима.

Изобретение относится к новым замещенным феноксиуксусным кислотам (I), в которых: Х представляет собой галоген, циано, нитро или С1-4алкил, который замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y выбран из водорода, галогена или C1-С6алкила, Z представляет собой фенил, нафтил или кольцо А, где А представляет собой шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, или может представлять собой 6,6- или 6,5-конденсированный бицикл, содержащий один атом О, N или S, или может представлять собой 6,5-конденсированный бицикл, содержащий два атома О, причем фенил, нафтил или кольца А все, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, ОН, нитро, COR9, CO2R6, SO2 R9, OR9, SR9, SO2 NR10R11, CONR10R11 , NR10R11, NHSO2R9 , NR9SO2R9, NR6CO 2R6, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO 2NR4R5, фенила или C1-6 алкила, причем последняя группа, возможно, замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу, R4 и R5 независимо представляют собой водород, С3 -С7циклоалкил или C1-6алкил, R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R 8 представляет собой С1-4алкил; R9 представляет собой C1-6алкил, возможно, замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; R10 и R11 независимо представляют собой фенил, 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N или S, водород, С3-С7циклоалкил или C1-6алкил, причем последние две группы, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно, содержащее один атом или более чем один атом, выбранный из О, S(O)n (где n=0, 1 или 2), NR8.

Изобретение относится к новым производным азотсодержащих гетероциклических соединений общей формулы I где X1-X5 являются СН 2 или один из них является NH, а другие X1-X 5 являются СН2,k равно 0 или 1; t равно 0, 1 или 2; радикалы R1, когда t равно 2, являются одинаковыми или разными;R1 является нормальным или разветвленным C1-8 алкилом или C1-8 гидроксиалкокси;А является фенилом или пиридинилом; R2 является Н, гидроксилом, галогеном, C1-6 алкилом, С1-6 алкокси; n равно 0, 1-4, радикалы R 2, где n>1, являются одинаковыми или разными; р равно 0 или 1-5;Y является -ОС(O)-,Z является CH2, илик их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым производным азотсодержащих гетероциклических соединений общей формулы где Х1-Х5 обозначают СН2 или один из них означает NH, а другие Х1-Х5 являются СН2; k равно 0 или 1, R1 является С1-8 алкилом, С1-8 гидроксиалкокси; t равно 0, 1 или 2; А обозначает фенил или пиридинил; R2 является Н, гидроксилом, галогеном или С1-6 алкилом, С1-6 алкоксигруппой; n равно 0, 1-4; р равно 0 или целому числу от 1 до 5, Y является –С(О)-; Z является СН2, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к получению N-(4-фениламинофенил)малеинимида, который может быть использован как химический модификатор многоцелевого назначения для резиновых смесей, а также в производстве термоустойчивых полимеров. Способ включает взаимодействие малеинового ангидрида с 4-аминофениланилином в среде ацетона, выделение промежуточного амида из раствора ацетона, путем его фильтрования в вакууме и сушки на воздухе в течение суток, и дегидроциклизацию выделенного амида кипячением в смеси толуола и диметилформамида в присутствии n-толуолсульфокислоты. 1 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-02-10 2015-02-10T12:37:08
Наверх