Ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир щавелевокислый - водорастворимое средство для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией

Авторы патента:

Акманов Байрас Фаритович (RU)

Гениятова Альфия Равзатовна (RU)

Хасанова Диана Валиевна (RU)

Ямалеева Анна Александровна (RU)

Ибрагимов Асхат Габдрахманович (RU)

Ямалеев Альберт Магсумович (RU)

Урманов Расиль Расихович (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Хайруллина Регина Радиевна (RU)

Хайруллина Регина Альбертовна (RU)

C07C323/32 - по меньшей мере с одним из атомов азота, связанным с ациклическим атомом углерода углеродного скелета

Владельцы патента RU 2541532:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к способу получения ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого формулы (1) в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией. Сущность способа заключается во взаимодействии ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира с эквимольным количеством щавелевой кислоты (COOH)₂ при комнатной (~20°C) температуре в течение 15 мин. Выход составляет 98%. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого формулы (1) в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией.

Ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир щавелевокислый (1) перспективен в качестве нового модифицированного средства защиты растений от корневых гнилей и средства, повышающего урожайность сельскохозяйственных культур [Н.Б.Трошина, Л.Г.Яруллина, О.Б.Сурина, И.В.Максимов. Индикаторы устойчивости растений и активные формы кислорода. III. Влияние бисола-2 и байтана на морфогенез и защитный ответ клеток неморфогенных каллусов пшеницы, инфицированных возбудителем твердой головни. // Цитология, Т.48, №6, 2006, с.495-499].

Известен способ [Селимов Ф.А., Джемилев У.М., Вахитов В.А. и др. Способ получения N,N-тетраметилметилендиаминщавелевокислый]-сульфат меди пентагидрата. Патент РФ №2171799, 07.04.2000] получения [N,N-тетраметилметилендиаминщавелевокислый]сульфат меди пентагидрата общей формулы (2) взаимодействием N,N,N′,N′-тетраметилметилендиамина (бисамин) с щавелевой кислотой и пентагидратом сульфата меди.

Известным способом не может быть осуществлен синтез ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого формулы (1).

Известен способ [Селимов Ф.А., Джемилев У.М., Вахитов В.А. и др. Способ получения солей N,N-тетраметилметилендиамина. Патент РФ №2169729, 27.06.2001] получения МДчГ-тетраметилметилендиамин щавелевокислого общей формулы (3) взаимодействием диметиламина, формальдегида и щавелевой кислотой с выходом 95-100%.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективному получению ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого общей формулы (1) в качестве средства с фунгицидной активностью.

Предлагается новый способ получения ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого общей формулы (1) в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией.

Сущность способа заключается во взаимодействии ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира с растворенной в воде щавелевой кислотой (COOH)₂, взятыми в мольном соотношении бис-{(алкил)-метилсульфанил}-фениловый эфир: (COOH)₂=1:1, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в течение 15 мин. Выход ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого общей формулы (1) составляет 98%. Реакция проходит по схеме:

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону уменьшения содержания аминосульфида по отношению к щавелевой кислоте приводит к снижению выхода целевого продукта (1).

Реакции проводили при комнатной (~20°C) температуре. В качестве растворителей использовали воду, т.к. в ней хорошо растворяется щавелевая кислота и целевой продукт (1).

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе в качестве исходного реагента используется N,N,N′,N′-тетраметилметилендиамин, полученный из диметиламина и формальдегида. В предлагаемом способе, в отличие от известного, в качестве исходного реагента используется ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

В отличие от известного способа предлагаемый позволяет получать с высокими выходами ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого общей формулы (1).

Изобретение поясняется примером.

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при комнатной температуре помещают 0.35 г (10 ммоль) ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира и добавляют 0.1 г (10 ммоль) щавелевой кислоты (COOH)₂ в 1 мл воды, перемешивают 15 мин. Получают ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого (1) с выходом 98%.

Спектральные характеристики ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого (1)

Спектр ЯМР ¹H (δ, м.д., DMSO-d₆): 2.40 уш.с (12H, CH₃), 4.58 уш.с (4H, CH₂), 6.82 и 7.26 м (8H, Ar).

Основным способом борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией является предпосевное протравливание семян химическими препаратами. Этот способ позволяет достаточно эффективно снизить развитие болезней растений без загрязнения окружающей среды. При определении фунгицидной активности [Ямалеев A.M., Сахибгареев А.А. Иммуногенетические и агрохимические принципы повышения устойчивости зерновых культур в интегрированной системе защиты растений. Уфа, 2010. - 248 с.] соединения (1) в качестве эталона был использован близкий по строению N,N-тетраметилметилендиамин щавелевокислый (2) (препарат "Бисол"). Результаты фитоэкспертизы семян яровой пшеницы сорта Башкирская 26 показали, что основными возбудителями корневых гнилей пшеницы являются три вида инфекционных грибов: Fusarium nivale, F.graminearum, Bipolaris sorokiniana.

Испытания соединений (1) проводили в лабораторных условиях. Семена обрабатывались водным раствором соединений в концентрациях 0.1, 0.01 и 0.001%. Обработанные семена проращивались в течение 7 дней (повторность опыта 4-кратная). Результаты опытов представлены в табл.1.

Таблица 1.
Влияние соединений (1) и (2) на пораженность корневыми гнилями и на морфометрические показатели пшеницы сорта Башкирская 26
Препарат	Конц. %	Зараженность проростков, %	% поражения	Средняя длина ростков, мм	Средняя длина корней, мм	Сила роста
Препарат	Конц. %	баллы	% поражения	Средняя длина ростков, мм	Средняя длина корней, мм	Сила роста
0	1	2
Соединение (1)	0.1	81,2	9,4	9,4	18,8	101,1±1.5	102,5±2.3	0,92
Соединение (1)	0.01	86,7	13,3	0	13,3	112,9±1.6	113,6±1.8	1,01
0.001	86,0	14	0	14,0	113,0±2.2	112,0±1.7	0,87
Соединение (2)	0.1	85,0	9,0	6,0	14,0	126,0±1,2	159,0±1,3	0,79
Соединение (2)	0.01	66,0	21,0	13,0	34,0	119,2±1,8	152,9±1,4	0,78
0.001	52,0	32,0	16,0	48,0	110,4±1,2	144,5±1,5	0,76
Контроль	0	71,7	21,7	6,6	28,3	107,2±1.5	116,6±1.3	0,92

Из приведенных в табл.1 данных видно, что соединение (1) обладает ярко выраженной ростостимулирующей активностью. При всех концентрациях (1) показатели силы роста превосходят соответствующие показатели для соединения (2). Наиболее оптимальным для растений является сила роста ~1.

Соединение (1) обладает высокой биологической эффективностью по отношению к возбудителям корневых гнилей зерновых культур во всех концентрациях. Соответственно процент поражения у соединения (1) ниже контроля и соединения (2). При этом зараженность, оцениваемая 2 баллами у соединения (1) в концентрациях 0,01% и 0,001%, нулевая, что также превосходит данные соединения (2) и контроля.

Таким образом, соединение (1) является высокоэффективным водорастворимым средством борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией против Fusarium nivale, F.graminearum, Bipolaris sorokiniana.

1. Способ получения ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого общей формулы (1):

отличающийся тем, что ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир подвергают взаимодействию с эквимольным количеством щавелевой кислоты (COOH)₂ при перемешивании в течение 15 мин при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении.

2. Ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир щавелевокислый - водорастворимое средство для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией.

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям.

Способ кристаллизации гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола // 2482110

Изобретение относится к способу высокоэффективного получения кристаллов гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола, который включает следующие стадии: (1) растворения 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола в смешанном растворителе, содержащем растворитель, в котором соединение в форме его гидрохлорида имеет высокую растворимость, и растворитель, в котором гидрохлорид меньше растворим, для того, чтобы, таким образом, получить раствор 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола; (2) добавления хлористоводородной кислоты к полученному раствору при перемешивании для того, чтобы, таким образом, кристаллизовать гидрохлорид 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола.

Аминосоединение и его фармацевтическое применение // 2453532

Изобретение относится к аминосоединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым аддитивным солям, гидратам или сольватам, обладающим иммунодепрессивным действием где R - Н или Р(=O)(ОН)2; Х - О или S; Y представляет собой -СН2СН2 - или -СН=СН-; Z представляет собой C1-5-алкилен, С2-5-алкенилен или C2-5-алкинилен; R 1 представляет собой СF3, R2 представляет собой С1-4алкил, замещенный ОН или галогеном; R 3 и R4 независимо представляют собой Н или C 1-4-алкил; А представляет собой необязательно замещенные С6-10-арил, гетероарил, содержащий 5-10 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N, О и S, С3-7-циклоалкил, необязательно конденсированный с необязательно замещенным бензолом, или гетероциклоалкил, содержащий 5-7 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N и О, где указанные заместители выбирают из С1-4-алкилтио, С1-4-алкилсульфинила, С1-4-алкидсульфонила, С2-5-алкилкарбонила, галогена, циано, нитро, С3-7-циклоалкила, С6-10 -арила, С7-14-аралкилокси, С6-10-арилокси, необязательно замещенных оксо или галогеном С2-3-алкиленокси, С3-4-алкилена или С1-2-алкилендиокси, необязательно замещенных галогеном C1-4-алкила или C1-4 -алкокси.

Аминное соединение и его применение в медицинских целях // 2433117

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой (I) , где R представляет собой атом водорода или Р(=O)(ОН) 2, X представляет собой атом кислорода или атом серы, Y представляет собой СН2СН2 или СН=СН, R 1 представляет собой трифторметил, дифторметил или циано, R2 представляет собой алкил, имеющий 1-4 атома углерода, и, необязательно, замещенный гидроксильной группой (группами) или атомом (атомами) галогена, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или алкил, имеющий 1-4 атома углерода, и n=5-8, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль.

Процесс получения гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенилэтил]-1,3-пропандиола] и его гидратов, а также промежуточные продукты их получения // 2376285

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилокси-фенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола или его гидрата, включающий стадии: взаимодействия 4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорбензальдегида и диэтилфосфоноацетата этила в растворителе в присутствии основания с получением этил 3-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил] акрилата; восстановления образовавшегося этил 3-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]акрилата при последующих мезилировании, иодинировании и нитровании с получением 1-бензилокси-3-[3-хлор-4-(3-нитропропил-фенилтио]бензола; гидроксиметилирования образовавшегося 1-бензилокси-3-[3-хлор-4-(3-нитропропилфенилтио]бензола формальдегидом с получением 2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-2-нитро-1,3-пропандиола; а также восстановления образовавшегося 2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-2-нитро-1,3-пропандиола с получением целевого продукта.

Производные феноксиуксусной кислоты // 2360901

Изобретение относится к способу модулирования CRTh2-рецепторной активности с использованием соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где W представляет собой О, S(O)n (где n равен 0, 1 или 2), NR15, CR1OR 2 или CR1R2; X представляет собой водород, галоген или C1-6алкил, который может быть замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y представляет собой водород, галоген; Z представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, нитро, SO2R9, SO2NR10R 11, CONR10R11, NHSO2R или C1-3алкила, замещенного одним или более чем одним атомом галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водород или C1-6алкильную группу; R 9 представляет собойC1-6алкил; R10 и R11 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, R15 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил.

Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений // 2321580

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH 2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R 1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил.

1-фенил-3-диметиламино-пропановые соединения, способ их получения (варианты) и болеутоляющее лекарственное средство // 2150465

Изобретение относится к 1-фенил-3-диметиламино-пропановым соединениям, способу их получения и к применению этих соединений в качестве фармацевтических активных веществ.

Бета-аминовинилкетоны, способ их получения // 2131413

Изобретение относится к новым -аминовинилкетонам, имеющим ароматический заместитель на атоме углерода, соединенном с аминогруппой, к способу их получения из нитрилов и метилорганокетона и их использованию для получения ароматических -дикетонов.

N-алкил-3-фенил-3-(2-замещенный фенокси)пропиламин или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, способ его получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей поглощение норминефрина активностью // 2057120