Способ получения розмариновой кислоты



Способ получения розмариновой кислоты
Способ получения розмариновой кислоты
Способ получения розмариновой кислоты
Способ получения розмариновой кислоты
Способ получения розмариновой кислоты

 


Владельцы патента RU 2541542:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу получения розмариновой кислоты и может быть использовано в фармацевтической промышленности. Способ включает экстрагирование, фильтрование, хроматографию, элюирование и концентрирование, причем в качестве сырья используют наземную часть растений с высоким содержанием розмариновой кислоты в надземной части, в частности мята полевая, или черноголовка обыкновенная, или черноголовка крупноцветковая, или чистец болотный или их сочетание, и доминирующим компонентом розмариновой кислоты среди фенолкарбоновых кислот, растения экстрагируют, после экстракции полученный раствор фильтруют, хроматографию проводят на колонке с полиамидом методом фронтальной хроматографии, элюирование осуществляют 60% метанолом, после концентрирования проводят перекристаллизацию. Способ обеспечивает расширение сырьевой базы, обеспечивает получение розмариновой кислоты высокой чистоты с высоким выходом. 5 ил., 2 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается способа получения розмариновой кислоты.

Розмариновая кислота - ([[3-(3,4-дигидрофосфат)-1-косо-2E-пропенил]коси]-3,4-пропионовая кислота) широко используется в фармакологии, парафармацевтической промышленности для производства лекарственных средств и биологически активных добавок к пище. Она имеет низкую токсичность, быстро выводится из кровотока [Petersen M., Simmonds M.S.J. Rosmarinic acid // Phytochemistry, 2003, V.62, №2, P.121-125]. Розмариновая кислота обладает высокой противовоспалительной [Al-Sereiti M.R., Abu-Amer K.M., Sen P. Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn. ) and its therapeutic potentials // Indian J. Exper. Biol. 1999. №37. P.124-130], антимутагенной [Santamaria L., Tateo F., Bianchi A., Bianchi L. Rosmarinus officinalis extract inhibits as antioxidant mutagenesis by 8-methoxypsoralen (8-MOP) and benzo[a]pyrene (BP) in Salmonella typhimurium // Med. Biol. Environ. 1987. №15. P.97-101], противоопухолевой, антипролиферативной [Makino T., Ono T., Muso E., Yoshida H., Honda G., Sasayama S. Inhibitory effects of rosmarin ic acid on the proliferation of cultured murine mesangial cells // Nephrol Dial Transplant. 2000. №15. P.1140-1145] и антициклооксигеназной [Patrick P., Kalidas S. Inhibitory effects of rosmarinic acid extracts on porcine pancreatic amylase in vitro // Asia Pacific J. Clin. Nutr. 2004. V.13. №1. P.101-106], антиаллергенной [Ito H., Miyazaki T., Ono M., Sakurai H. Antiallergic activities of rabdosiin and its related compounds: chemical and biochemical evaluations // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 1998. V.6. №7. P.1051-1056], антидепрессантной [Takeda H., Tsuji M., Matsumiya T., Kubo M. Identification of rosmarinic acid as a novel antidepressive substance in the leaves of Perilla frutescens Britton var. acuta Kudo (Perillae Herba) // Jpn. J. Neuropsychopharmacol. 2002. №22. P.15-22], антивирусной [Dimitrova Z., Dimov B., Manolova N., Pancheva S., Ilieva D., Shishkov S. Antiherpes effect of Melissa officinalis L. extracts // Acta Microbiol Bulg. 1993. V.29. P.65-72] активностью, в том числе против вируса иммунодефицита человека [Mazumder A., Neamati N., Sunder S., Schulz J., Pertz H., Eich E., Pommier V. Curcumin analogues with altered potencies against hiv-1 integrase as probes for biochemical mechanisms of drug action // J. Med. Chem. 1997. V.40. P.3057-3063]. Розмариновая кислота является одним из эффективных натуральных антиоксидантов [Malencic D.J., Gasic O., Popovic M., Boza P. Screening for antioxidant properties of Salvia reflexa Hornem // Phytother. Res. 2000. V.14. P.546-548] и может защищать от свободнорадикальных патологий, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, лучевая болезнь [Lu Y., Foo L.Y. Polyphenolics of Salvia - a review // Phytochemistry. 2002. V.75. P.197-202]. Розмариновая кислота входит в состав композиций, используемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [RU 2328300 C2, 2008.07.10], кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваниий [RU 2006136529, 2008.04.27]. Розмариновая кислота применяется в косметическом производстве [Petersen M., Simmonds M.S.J. Rosmarinic acid // Phytochemistry. 2003. V.62, №2. P.121-125].

Традиционными источниками получения розмариновой кислоты и ее производных являются мелисса Melissa officinalis и розмарин Rosmarinus officinalis [Petersen M., Simmonds M.S.J. Rosmarinic acid // Phytochemistry. 2003. V.62, №2. P.121-125].

Известны способы получения розмариновой кислоты из культуры клеток Coleus blumei и Salvia officinalis [Petersen M., Simmonds M.S.J. Rosmarinic acid // Phytochemistry, 2003. V.62. №2. P.121-125]. Однако все указанные виды произрастают за рубежом и в южных зонах европейской части России с небольшими ареалами произрастания. Актуальным является поиск растений с высоким содержанием розмариновой кислоты, произрастающих на территории России.

Известен способ получения розмариновой кислоты из растений экстракцией измельченного сырья спиртом, концентрирования экстракта, растворения остатка в воде, экстракции водной фазы толуолом при pH 4,5, затем метил-трет-бутил эфиром при pH 3,5-4 с добавлением соляной кислоты поэтапно, упаривания эфирного экстракта, растворения его в воде с активированным углем при нагревании, фильтрации, добавки кристаллов розмариновой кислоты в качестве затравки, охлаждения при 0-5°C в течение 6 ч, фильтрования и сушки в вакууме при 60°C в течение 24 ч. Выход целевого продукта 1,08% от веса сырья, чистота 90,6% от стандарта [WO 03/066568 A1, 2003.08.14].

К недостаткам данного способа относятся длительность и трудоемкость процесса выделения.

В качестве прототипа выбран способ получения розмариновой кислоты из растительного сырья, который включает экстракцию водой морской травы семейства Zosteraceae в течение 6-8 ч при комнатной температуре при добавлении пищевой кислоты до pH 2,5-3,0, последующую фильтрацию полученного раствора с отжимом, очистку экстракта на мембранном микрофильтре, затем на хроматографической колонке с полихромом-1 элюирование целевого продукта 5-7% водным раствором этилового спирта, концентрирование и лиофилизирование [RU 2401827, 20.10.2010].

К недостаткам известного способа относятся значительно меньшая растворимость розмариновой кислоты в воде, недостаточно высокий выход целевого продукта. Сырье Zostera asiatica, Zostera marina, Phyllospadix iwatensis имеет ограниченный ареал распространения.

Технический результат изобретения состоит в значительном расширении сырьевой базы и в упрощении способа получения розмариновой кислоты. Новый способ позволяет получить высокий выход и чистоту целевого продукта из надземной части растений, в которых розмариновая кислота является доминирующим компонентом среди фенолкарбоновых кислот.

Технический результат достигается тем, что способ получения розмариновой кислоты из растительного сырья, включающий экстрагирование, фильтрование, хроматографию, элюирование и концентрирование, согласно изобретению в качестве сырья используют наземную часть растений с высоким содержанием розмариновой кислоты в надземной части и доминирующим компонентом розмариновой кислоты среди фенолкарбоновых кислот, хроматографию проводят на колонке с полиамидом методом фронтальной хроматографии, элюирование осуществляют метанолом, после концентрирования проводят перекристаллизацию, при этом в качестве сырья используют растения: мята полевая, или черноголовка обыкновенная, или черноголовка крупноцветковая, или чистец болотный.

Изобретение поясняется следующими чертежами и таблицами:

в таблице 1 показана экстракция Stachys palustris различными экстрагентами;

в таблице 2 показаны данные по содержанию розмариновой кислоты в представителях семейства Lamiaceae;

на рис.1 показан график высокоэффективной жидкостной хроматографии экстракта листьев Stachys palustris. По оси абсцисс - время удерживания, пик 3 - розмариновая кислота;

на рис.2 показано изменение концентрации розмариновой кислоты в элюате при хроматографии экстракта листьев Stachys palustris 96% метанолом;

на рис.3 изображен график изменения концентрации розмариновой кислоты в элюате при хроматографии экстракта листьев Stachys palustris 50% метанолом. Сорбент - диасорб C16;

на рис.4 изображен график изменения концентрации фенолкарбоновых кислот в элюате при хроматографии экстракта листьев Stachys palustris 50% метанолом. Сорбент - полиамид;

на рис.5 - УФ-спектр розмариновой кислоты. По оси абсцисс - длина волны, нм.

Широкое применение розмариновой кислоты лимитировано недостаточным ее выпуском в связи с ограниченностью сырьевой базы и сложностью технологических процессов ее производства. В основном выпуск лекарственных средств на ее основе ограничен галеновыми препаратами. В этой связи возникла необходимость в поиске распространенного, постоянно возобновляемого источника сырья и простого, воспроизводимого технологического способа получения розмариновой кислоты.

Способ осуществляется следующим образом.

В качестве растительного сырья для получения розмариновой кислоты используют наземную часть растений: Mentha arvensis L (мята полевая), Prunella vulgaris L. (черноголовка обыкновенная), Prunella grandiflora L. (черноголовка крупноцветковая), Stachys palustris L. (чистец болотный). Их использование обеспечивает более высокий выход и чистоту целевого продукта за счет высокого содержания розмариновой кислоты в надземной части растений. Кроме того, розмариновая кислота является доминирующим компонентом среди фенолкарбоновых кислот указанных растений.

Надземную часть растений высушивали при комнатной температуре и измельчали, экстрагировали 50% метанолом в течение 24 ч при комнатной температуре. Экстракт фильтруют через бумажный фильтр. Хроматографию осуществляют на колонке с полиамидом (Ferak Berlin). Полиамид в качестве адсорбента широко применяется для разделения и очистки органических соединений за счет хорошей стабильности физико-химических свойств, избирательности адсорбции, легкой десорбции, длительного срока службы, легкого образования замкнутой цепи и экономии средств. Экстракт наносят на колонку до окончания процесса хроматографии (метод фронтальной хроматографии). Розмариновую кислоту элюируют с колонки 60% водным раствором метанола. Элюат концентрируют в вакууме. Для получения розмариновой кислоты с более высокой степенью чистоты полученный порошок перекристаллизовывают, растворив в минимальном количестве дистиллированной воды, фильтруют и кристаллизуют при температуре 4°C. Образовавшиеся кристаллы розмариновой кислоты отфильтровывают и высушивают.

Пример 1

Растения Stachys palustris 0,1 г экстрагировали 10 мл экстрагента при комнатной температуре 24 ч. В качестве экстрагента для извлечения розмариновой кислоты использовали различные концентрации этанола и метанола в воде, ацетонитрил, бутанол, этилацетат, также 1:1 подкисленные соляной кислотой (0,05%) ранее указанные экстрагенты (табл.1, рис.1). После окончания процесса экстракции полученный раствор отфильтровывали. Определение розмариновой кислоты в экстрактах осуществляли методом обращенно-фазовой ВЭЖХ на оборудовании производства «Knauer»: насос Smartline 1000, детектор UV-VIS Smartline 2500, λ=330 нм с использованием колонки Диасорб-130-C18, 7 мкм (250×4 мм) («БиоХимМак», Россия), элюента вода - ацетонитрил - фосфорная кислота (80:20:0.05, по объему) при скорости элюирования 0,7 мл/мин, сравнивая времена удерживания со стандартным образцом розмариновой кислоты.

Пример 2

В растениях семейства Lamiaceae: мята полевая, черноголовка обыкновенная, черноголовка крупноцветковая, чистец болотный, обнаружено высокое содержание розмариновой кислоты, и она является доминирующим компонентом среди фенолкарбоновых кислот (табл.2). Растения 0,1 г экстрагировали 10 мл 98% метанола при комнатной температуре 24 ч. Определение розмариновой кислоты в экстрактах осуществляли методом ВЭЖХ, как это было описано в примере 1. Наибольшее содержание розмариновой кислоты обнаружено в надземной части Черноголовка крупноцветковая - 5,24% от сухого веса сырья (табл. 2).

Пример 3

Чистец болотный 1 г экстрагировали 100 мл 96% метанола. Согласно примеру 1 экстракция 96% метанолом дает наибольшее содержание розмариновой кислоты. Экстракт наносили на колонку с полиамидом (Ferak Berlin) или диасорбом-100-C16 (БиоХимМак СТ) (масса сорбента 10 г, колонка 120×21 мм) со скоростью 1 мл/мин. Отбирали фракции по 10 мл. По розмариновой кислоте сорбционная емкость выше для полиамида, чем для диасорба. Недостатком хроматографии на сорбентах полиамид и диасорб экстракта растений 98% метанолом является одновременное элюирование с розмариновой кислотой ксантонов (желтая зона) и флавоноидов (темно-желтая зона в УФ-свете), (рис.2).

Пример 4

Чистец болотный 1 г экстрагировали 100 мл 50% метанола. Экстракт обрабатывали 100 мл гексана или хлороформа. Кроме гидрофобных соединений в гексан переходит 8,0% розмариновой кислоты, в хлороформ - 1,5% розмариновой кислоты. Таким образом, для устранения недостатка, описанного в примере 3, перед хроматографией осуществляется обработка хлороформом экстракта, позволяющая удалить гидрофобные окрашенные соединения.

Пример 5

Чистец болотный 1 г экстрагировали 100 мл 50% метанола. Розмариновую кислоту выделяли методом фронтального анализа. 170 мл экстракта с концентрацией розмариновой кислоты 0,148 мг/мл наносили на колонку с дисорбом C 16 (масса сорбента 10 г, колонка 120×21 мм) со скоростью 1 мл/мин. Отбирали фракции по 10 мл. Изменение концентрации розмариновой кислоты на выходе из сорбента показано на рис.3. На первом этапе при пропускании экстракта растений чистеца болотного в элюате розмариновая кислота не обнаруживается, поскольку происходит его сорбция в колонке, из колонки элюируются гидрофильные примеси и фенолкарбоновые кислоты (соединение 1 и 2, пики на рис.1). Достигнув предельной сорбционной емкости по розмариновой кислоте, происходит элюирование розмариновой кислоты. После начала элюирования концентрация в элюате розмариновой кислоты растет до 0,197 мг/мл, что существенно превышает значение на входе, а затем уменьшается.

Десорбцию розмариновой кислоты осуществляли 20 мл 60% раствором метанола. Содержание розмариновой кислоты в элюате составляет 0,934 мг/мл розмариновой кислоты. Элюат собирали, концентрировали и сушили. В результате десорбции 60% метанолом содержание примесей минимальное. Фронтальная хроматография позволяет получить 25 мг розмариновой кислоты, провести значительное концентрирование розмариновой кислоты, отделить некоторые гидрофильные и гидрофобные примеси.

Пример 6

Чистец болотный 1 г экстрагировали 100 мл 50% метанола. Розмариновую кислоту выделяли методом фронтального анализа, который предусматривает ввод в колонку раствора разделяемой смеси вплоть до окончания процесса (Микеш О. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам. М., 1982. Т.1). 170 мл экстракта с концентрацией розмариновой кислоты 0,148 мг/мл наносили на колонку с полиамидом (масса сорбента 10 г, колонка 120×21 мм) со скоростью 1 мл/мин. Отбирали фракции по 10 мл. Изменение концентрации розмариновой кислоты в элюате показано на рис.4. На первом этапе при пропускании метанольного экстракта растений чистеца болотного в элюате розмариновая кислота не обнаруживается, поскольку происходит его сорбция колонке, из колонки элюируются гидрофильные примеси и фенолкарбоновые кислоты (соединение 1 и 2, пики на рис.1). Достигнув предельной сорбционной емкости по розмариновой кислоте, происходит элюирование розмариновой кислоты. После начала элюирования концентрация в элюате розмариновой кислоты растет до 0,340 мг/мл, что существенно превышает значение на входе, а затем уменьшается.

Десорбцию розмариновой кислоты осуществляли 20 мл 60% раствором метанола. Содержание розмариновой кислоты в элюате составляет 0,320 мг/мл розмариновой кислоты. Фракции, соответствующие 110-170 мл нанесенного экстракта и 20 мл элюата, собирали, концентрировали и сушили. В результате в собранных фракциях содержание примесей минимальное. Фронтальная хроматография позволила провести значительное концентрирование розмариновой кислоты, отделить гидрофильные и гидрофобные примеси. Фронтальная хроматография позволила получить 25 мг розмариновой кислоты.

Для получения розмариновой кислоты с более высокой степенью чистоты полученный порошок перекристаллизовывают, растворив в минимальном количестве дистиллированной воды, фильтруют и кристаллизуют при температуре 4°C. Образовавшиеся кристаллы розмариновой кислоты отфильтровывают и высушивают. Чистота препарата 92-94% (по данным ВЭЖХ). УФ-спектр розмариновой кислоты показан на рис.5.

Таблица 1
№ п/п Растворитель Содержание розмариновой кислоты, % от сухого веса Содержание от суммы фенолкарбоновых кислот, %
1 Вода 0,06±0,00 9,2
2 30% этанол 0,06±0,00 7,8
3 50% этанол 1,08±0,05 76,7
4 70% этанол 1,16±0,06 76,9
5 96% этанол 1,15±0,05 99,4
6 30% метанол 0,02±0,00 2,3
7 50% метанол 1,48±0,07 74,2
8 70% метанол 1,71±0,09 90,4
9 96% метанол 1,74±0,09 98,0
10 Ацетонитрил 0,01±0,00 29,3
11 Бутанол 0,03±0,00 12,3
12 Этилацетат 0,04±0,00 20,1
13 Вода подкисленная 0,58±0,03 53,9
14 96% этанол подкисленный 1,30±0,07 98,0
15 96% метанол подкисленный 0,79±0,03 77,7
16 Ацетонитрил подкисленный 0,31±0,01 40,8
17 Бутанол подкисленный 0,10±0,01 98,6
18 Этилацетат подкисленный 0,49±0,03 42,5
Таблица 2
Растения Места отбора образцов Содержание розмариновой кислоты, % от сухого веса Содержание от суммы фенолкарбоновых кислот, %
Mentha arvensis L мята полевая Республика Коми, Княжпогостский район 1,16±0,06 81,4
Prunella grandiflora L. Черноголовка крупноцветковая Свердловская область, Красноуфимский район 5,24±0,10 78,8
Prunella vulgaris L. Черноголовка обыкновенная Свердловская область, Красноуфимский район 3,12±0,11 87,5
Stachys palustris L. чистец болотный Республика Коми, Княжпогостский район 1,74±0,09 98,0
Ajuga reptans L. живучка ползучая г.Сыктывкар 0,00 0,0
Dracocephalum ruyschiana L. змееголовник Рюйша Республика Коми, Усть-Цилемский р-н 0,13±0,00 18,2
Galeopsis bifida Boenn. пикульник двунадрезный г.Сыктывкар 0,02±0,00 7,4
Lamium amplexicaule L. яснотка стеблеобъемлющая Республика Коми, с.Выльгорт 0,06±0,00 17,7
Scutellaria galericulata L. шлемник обыкновенный г.Сыктывкар 0,07±0,00 67,3

Способ получения розмариновой кислоты из растительного сырья, включающий экстрагирование, фильтрование, хроматографию, элюирование и концентрирование, отличающийся тем, что в качестве сырья используют наземную часть растений с высоким содержанием розмариновой кислоты в надземной части, в частности мята полевая, или черноголовка обыкновенная, или черноголовка крупноцветковая, или чистец болотный или их сочетание, и доминирующим компонентом розмариновой кислоты среди фенолкарбоновых кислот, растения экстрагируют, после экстракции полученный раствор фильтруют, хроматографию проводят на колонке с полиамидом методом фронтальной хроматографии, элюирование осуществляют 60% метанолом, после концентрирования проводят перекристаллизацию.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к производству биодизельного топлива из возобновляемых источников сырья и направлено на повышение качества биодизельного топлива как альтернативного источника энергии.

Группа изобретений предназначена для использования в области регенерации ионообменных смол, дезактивация которых произошла в результате контакта с загрязненной ненасыщенной кислотой или эфиром с двойной связью, или в результате контакта с загрязненной ненасыщенной кислотой, эфиром или нитрилом с двойной связью, содержащими загрязняющие примеси.

Изобретение относится к усовершенствованному способу очистки алкиловых эфиров метакриловой кислоты от муравьиной кислоты, и/или метакриловой кислоты, и/или серной кислоты, согласно которому, по меньшей мере, часть муравьиной кислоты, и/или метакриловой кислоты, и/или серной кислоты адсорбируют очищающим твердым веществом, содержащим, по меньшей мере, 10% мас., в расчете на очищающее твердое вещество, кремний-кислородного соединения, с получением сверхчистого алкилового эфира метакриловой кислоты.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных карбоновых кислот, выбранных из группы, включающей сложные эфиры и амиды, включающему взаимодействие сложного эфира карбоновой кислоты, спиртовой остаток которого содержит от 1 до 6 атомов углерода, со спиртом с 1-40 атомами углерода и/или амином с 1-40 атомами углерода в присутствии металлсодержащего катализатора, где по завершении взаимодействия реализуют контакт металлсодержащего катализатора с водой, и полученный продукт перемешивают с суперабсорбентом, причем контакт катализатора с водой сопровождается его гидролизом.
Изобретение относится к фармации и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, и касается получения розмариновой кислоты из травы шалфея мутовчатого.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эфира (мет)акриловой кислоты, включающему очистку (мет)акриловой кислоты путем контактирования сырой (мет)акриловой кислоты, содержащей в качестве примесей марганец, с катионообменной смолой для удаления из нее марганца, причем к сырой (мет)акриловой кислоте предварительно добавляют воду до контактирования сырой (мет)акриловой кислоты с катионообменной смолой, и взаимодействие очищенной (мет)акриловой кислоты со спиртом в присутствии кислотного катализатора.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (мет)акрилового эфира, включающему стадию реакции этерификации (мет)акриловой кислоты С1-С4спиртом в присутствии катализатора из сильнокислотной катионообменной смолы в виде неподвижного слоя для получения (мет)акрилового эфира; добавление ингибитора полимеризации в реактор или в дистилляционную колонну для извлечения; стадию извлечения, на которой отделяют непрореагировавшую (мет)акриловую кислоту от реакционного раствора, полученного на стадии реакции, где температура в кубе дистилляционной колонны находится в интервале от 60 до 100°С, и давление вверху дистилляционной колонны находится в интервале от 1,33 до 26,7 кПа; и стадию рециркуляции для возвращения извлеченной таким образом непрореагировавшей (мет)акриловой кислоты на стадию реакции, где твердые вещества, содержащиеся в извлеченной непрореагировавшей (мет)акриловой кислоте, возвращаемой на стадию реакции, отделяют от нее.

Изобретение относится к сырьевой композиции, к способу олефинового метатезиса, к способу получения сложного полиэфирполиэпоксида и к способу получения , -оксикислоты, сложного , -оксиэфира и/или , -диола с укороченной цепью.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения общего количества фенольной кислоты, включащему стадии, на которых: а) экстрагируют шалфей многокорневой при помощи воды и фильтруют, b) помещают фильтрат в полиамидную колонну, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду, элюируют полиамидную колонну слабым водным щелочным раствором и собирают полученные фракции, с) помещают полученные на стадии (b) щелочные фракции после их подкисления в абсорбционную колонну с макропористой смолой, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду и затем элюируют колонну низшим водным или безводным спиртом; элюент собирают, выпаривают при пониженном давлении до момента удаления спирта и высушивают.

Изобретение относится к способу выделения карбоновых кислот или их метиловых эфиров высокой степени чистоты и может быть использовано в различных процессах очистки, разделения и выделения карбоновых кислот из различных окрашенных углеводородных сред: нефтей, нефтепродуктов, рассеянного органического вещества пород и т.п.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-ацетокси-5-бифенилкарбоновой кислоты, включающему алкилирование путем введения в расплав пирофосфорной кислоты п-крезола и алкилирующего агента, нагрева и выдержки при перемешивании при высокой температуре, отделения углеводородного слоя, промывания до нейтральной реакции, сушку хлористым кальцием и ректификацию под вакуумом 9-10 мм ртутного столба и температуре 151-156°С до получения 4-метил-2-циклогексилфенола с последующим дегидрированием его в жидкой фазе при атмосферном давлении и повышенной температуре на палладиевых катализаторах, с выделением при охлаждении 5-метил-2-бифенилола, при этом алкилирование проводят при температуре 110-120°С, в качестве алкилирующего агента используют циклогексен, дегидрирование осуществляют при температуре 300-350°С с использованием в качестве палладиевых катализаторов - палладиевых катализаторов на угле, а после выделения 5-метил-2-бифенилола его ацилируют в уксусном ангидриде в присутствии серной кислоты до 2-ацетокси-5-метилбифенила с последующим окислением 2-ацетокси-5-метилбифенила в растворе смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (1:1) кислородом при температуре 105-110°С в присутствии растворимого кобальт-марганец-бромного катализатора до полного окисления и выделения после охлаждения из реакционной смеси кристаллов 2-ацетокси-5-бифенилкарбоновой кислоты.
Изобретение относится к фармации и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, и касается получения розмариновой кислоты из травы шалфея мутовчатого.

Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается способа получения розмариновой кислоты. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения диалкилового эфира нафталиндикарбоновой кислоты, использующегося для получения различных полимерных материалов, таких как полиэфиры или полиамиды, из жидкофазной реакционной смеси, содержащей низкомолекулярный спирт, нафталиндикарбоновую кислоту, и материал, содержащий полиэтиленнафталат, при массовом соотношении спирта и кислоты от 1:1 до 10:1, при температуре в интервале от 260°С до 370°С и давлении в интервале от 5 до 250 атм абс.

Изобретение относится к усовершенствованному способу приготовления твердых частиц, использующихся в качестве фенольных антиоксидантов и включающих в по существу кристаллической форме соединение формулы: в которой один из R1 и R2 независимо друг от друга обозначает водородный атом или С1-С4алкил, а другой обозначает С3-С4алкил; х обозначает ноль (прямая связь) или число от одного до трех; a Y обозначает С8-С 22алкокси или группы неполных формул или в которых один из R1' и R2' независимо друг от друга обозначает водородный атом или С1-С4алкил, а другой обозначает С3-С4алкил; х обозначает ноль (прямая связь) или число от одного до трех; у обозначает число от двух до десяти; a z обозначает число от двух до шести, в котором готовят гомогенную водную дисперсию, которая включает соединение (I) или смесь таких соединений, где R1, R2, R1', R2', Y, х, у и z имеют указанные выше значения, добавлением неполного эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана и затравочных кристаллов получают кристаллы и получаемые кристаллы выделяют из дисперсии и ведут процесс до получения твердых частиц.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилметакрилата, включающему стадии (i) взаимодействия пропионовой кислоты или ее эфира с формальдегидом или его предшественником в реакции конденсации с образованием потока газообразных продуктов, содержащего метилметакрилат, остаточные реагенты, метанол и побочные продукты, (ii) обработки, по меньшей мере, одной порции потока газообразных продуктов с образованием потока жидких продуктов, содержащего практически весь метилметакрилат и, по меньшей мере, одну примесь, которая плавится при температуре выше температуры плавления чистого метилметакрилата, выполнения над потоком жидких продуктов, по меньшей мере, одной операции дробной кристаллизации, которая содержит стадии (iii) охлаждения указанного потока жидких продуктов до температуры между примерно -45oС и примерно -95oС так, что указанный поток жидких продуктов образует кристаллы твердого метилметакрилата и маточную жидкость, причем указанные кристаллы имеют более высокую долю содержания метилметакрилата, чем указанный поток жидких продуктов или маточная жидкость, (iv) отделение указанных кристаллов твердого метилметакрилата от указанной маточной жидкости, (v) плавление указанных кристаллов с образованием жидкого метилметакрилата, который содержит указанные примеси в более низкой концентрации, чем указанный поток жидких продуктов.

Изобретение относится к способу получения 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина, включающему стадии получения реакционной смеси, включающей 1-пальмитоил-3-ацетилглицерин формулы 1, путем взаимодействия 1-пальмитоилглицерина формулы 2, и ацетилирующего агента; и выделения 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина путем кристаллизации реакционной смеси в насыщенном углеводородном растворителе, имеющем 5-7 атомов углерода; где количество ацетилирующего агента составляет 1,3-1,4 эквивалента в расчете на 1-пальмитоилглицерин, причем соединения формул 1 и 2 являются рацемическими или оптически активными соединениями. Изобретение также относится к способу получения 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерина, включающему стадии получения реакционной смеси, включающей 1-пальмитоил-3-ацетилглицерин формулы 1, путем взаимодействия 1-пальмитоилглицерина формулы 2 и ацетилирующего агента; выделения 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина путем кристаллизации реакционной смеси в насыщенном углеводородном растворителе, имеющем 5-7 атомов углерода, получения смешанного ангидрида путем взаимодействия линолевой кислоты и пивалоилхлорида в неполярном органическом растворителе в присутствии органического основания; и получения 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерина формулы 3 путем взаимодействия 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина и указанного смешанного ангидрида в присутствии 4-диметиламинопиридина; где количество ацетилирующего агента составляет 1,3-1,4 эквивалента в расчете на 1-пальмитоилглицерин, причем соединения приведенных выше формул 1, 2 и 3 являются рацемическими или оптически активными соединениями. Способы позволяют получать 1-пальмитоил-3-ацетилглицерин с высокой чистотой и с высоким выходом без очистки с использованием колоночной хроматографии, а также 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерин с высокой чистотой и с высоким выходом. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к новой кристаллической форме ингенол мебутата, характеризующейся FTIR-ATR спектром, демонстрирующим пики в спектре нарушенного полного внутреннего отражения с частотами при 3535, 2951, 1712, 1456, 1378, 1246, 1133, 1028 и/или 956 см-1 (±3 см-1), и кривая которой, полученная с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии, демонстрирует скачок при температуре 153±5°C; а также к способам ее получения и к ее применению для лечения кожных повреждений. Более конкретно, настоящее изобретение относится к превращению аморфного ингенол мебутата (ингенол-3-ангелата, PEP005) в новую кристаллическую форму, которая имеет высокую степень чистоты и охарактеризована данными рентгеновской кристаллографии монокристалла (XRC), инфракрасной спектроскопии нарушенного полного внутреннего отражения с Фурье преобразованием (FTIR-ATR) и дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC). 10 н. и 27 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 3 пр.
Наверх