Способ получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда

Изобретение относится к способу получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда, в том числе гидрохлоридов 1-аминоадамантана или 3,5-диметил-1-аминоадамантана, которые являются фармацевтической субстанцией препаратов «Мидантан» и «АкатинполМемантин». Способ заключается в окислении углеводорода каркасного строения, выбранного из адамантана или метилзамещенных адамантанов, дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-13,3 соответственно, в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:1-3,25 в расчете на исходный субстрат при комнатной температуре. Затем добавляют ацетонциангидрин в мольном соотношении 1:3,5-10,4 и воду в мольном соотношении 1:75,1-102,9 в расчете на исходный субстрат, с последующим нагреванием при кипении реакционной смеси в течение 1-3 ч, нейтрализацией полученной реакционной массы и добавлением соляной кислоты. Способ согласно изобретению является более простым по сравнению с ранее известными способами, поскольку не требует использования труднодоступных реагентов, исключает стадию термического разложения промежуточного продукта, позволяет повысить экологичность, снизить количество сточных вод и является более пожаро- и взрывобезопасным. 12 пр.

 

Изобретение относится к способу получения гидрохлоридов 1-аминоадамантана и 3,5-диметил-1-аминоадамантапа. Гидрохлорид 1-аминоадамантана является действующим веществом фармацевтического препарата «Мидантан», а гидрохлорид 3,5-диметил-1-амипоадамантана - фармацевтической субстанции препарата «АкатинолМемантин».

Данным изобретением решена задача получения гидрохлоридов 1-аминоадамантана и 3,5-диметил-1-аминоадамантана - ключевых соединений для получения фармацевтических препаратов «Мидантан» и «АкатинолМемантин», эффективных в отношении болезни Паркинсона, Альцгеймера, других видов старческого слабоумия, а также обладающих противовирусным действием.

В изобретении US 2008/0275112 1-адамантилацетамид получают напрямую из адамантана под действием концентрированной азотной кислоты, олеума с последующим добавлением ацетонитрила. Полученный продукт подвергают гидролизу в соляной кислоте с образованием гидрохлорида 1-аминоадамантана.

В патенте ЕР 1820792 представлен способ получения амантадина, заключающийся во взаимодействии 1-адамантанола с хлорацетонитрилом в присутствии уксусной и серной кислот, которое приводит к образованию 1-хлорацетил-1-аминоадамантану. Полученный продукт вводили в реакцию с тиомочевиной в среде спирта, в результате чего получали свободное основание, которое легко перевести в соответствующую соль пропусканием тока хлороводорода или добавлением соляной кислоты.

В объекте интеллектуальной собственности RU 2440971 представлен способ получения амантадина из 1-адамантанкарбоновой кислоты. 1-Адамантанкарбоновую кислоту превращают в хлорангидрид под действием хлористого тионила; полученный продукт подвергают взаимодействию с азидом натрия в среде толуола с последующей обработкой смеси соляной кислотой.

Авторами патента WO 2007/132476 предложен способ получения гидрохлорида 3,5-диметил-1-аминоадамантана, где в качестве исходного соединения используют 1,3-диметиладамантан, из которого на первой стадии получают 3,5-диметил-1-бромадамантан.

Далее полученный продукт вводят в реакцию с ацетонитрилом в присутствии концентрированной серной кислоты, в результате чего образуется 3,5-диметил-1-адамантилацетамид, который подвергают щелочному гидролизу в диэтиленгликоле с последующим добавлением концентрированной соляной кислоты.

Похожий способ синтеза гидрохлорида 3,5-диметил-1-аминоадамантана представлен в патенте WO 2008/062472. Различие состоит лишь в том, что 3,5-диметил-1-адамантилацетамид получают взаимодействием соответствующего бромпроизводного с ацетамидом, а не с ацетонитрилом, как было указано выше. Однако авторами представлена также методика синтеза мемантина напрямую из 3,5-диметил-1-бромадамантана, минуя выделение промежуточных продуктов.

Похожие способы синтеза фармацевтической субстанции препарата «АкатинолМемантин» представлены в патентах WO 2006/076562, CN 1488622, WO 2011/125062, WO 2006/122238, CN 1566075, CN 102432473. Данные способы можно объединить в одну группу, поскольку в каждом из них образование гидрохлорида 3,5-диметил-1-аминоадамантана происходит через стадию синтеза вторичного амида с последующим гидролизом в щелочной среде.

В патенте WO 2005/062724 изложен способ синтеза гидрохлорида 3,5-диметил-1-аминоадамантана из 3,5-диметил-1-адамантанола через ряд промежуточных превращений, включающих образование 3,5-диметил-1-бромадамантана и 3,5-диметил-1-ацетидаминоадамантана. Выход продукта составляет 72%.

В патенте WO 2010/007351 изложен способ получения гидрохлорида 3,5-диметил-1-аминоадамантана, основанный на взаимодействии 3,5-диметил-1-бромадамантана и фталимида калия, приводящем к образованию 2-(3,5-диметил-1-адамантил)изоиндол-1,3-диону, гидролизом которого под действием основания получают 3,5-диметил-1-адамантиламин. Полученное свободное основание превращают в гидрохлорид с помощью соляной кислоты в среде изопропанола.

Авторами патента CN 101412678 представлен способ получения мемантина, принципиально отличающийся от всех вышеописанных. Первоначально из 1,3-диметиладамантана получают 1-нитро-3,5-диметиладамантан в азотнокислой среде в присутствии N-гидроксифталимида. Полученный продукт восстанавливают в автоклаве в соответствующий амин, из которого получают гидрохлорид путем пропускания тока сухого хлороводорода.

Вышеперечисленные способы синтеза фармацевтических препаратов на основе аминов адамантана имеют ряд существенных недостатков: многостадийность, использование дорогостоящих и токсичных реагентов, сложность аппаратурного оформления, большое количество вспомогательных операций, которые обусловливают большие затраты на экологическую безопасность и персонал, а также себестоимость конечных продуктов.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу методом является способ получения гидрохлоридов аминопроизводных адамантана, изложенный в патенте RU 2246482, заключающийся в том, что к предварительно полученной эмульсии углеводорода (адамантана или 1,3-диметиладамантана) в ледяной уксусной кислоте добавляют азотную кислоту, после этого вводят в реакцию раствор мочевины в воде с последующей нейтрализацией полученной реакционной массы водным раствором щелочи, экстракцией и выделением продукта в виде гидрохлорида и его кристаллизацией из воды. Существенным недостатком данного метода является необходимость термического разложения адамантилмочевины, сопровождающееся большим тепловым эффектом и трудностью управления тепловыми потоками. Описанный метод синтеза требует в отличие от заявляемого большего количества вспомогательных операций, в частности подготовки водного раствора мочевины. Описанный метод также характеризуется большим количеством стоков и значительным выделением абгазов на стадиях окисления и гидролиза.

Технический результат изобретения является более простым в техническом отношении, экономически эффективным и безопасным методом получения гидрохлоридов аминопроизводных адамантана.

Технический результат достигается тем, что синтез целевых соединений проводили путем окисления углеводорода каркасного строения, выбранного из адамантана или метилзамещенных адамантанов, дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-13,3 соответственно в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:1-3,25 в расчете на исходный субстрат при комнатной температуре с последующим добавлением ацетонциангидрина в мольном соотношении 1:3,5-10,4 и воды в мольном соотношении 1:75,1-102,9 в расчете на исходный субстрат, с последующим нагреванием при кипении реакционной смеси в течение 1-3 ч.

Разложение реакционной смеси осуществляли с помощью раствора едкого натра при температуре 50°С. Дальнейшей экстракцией из водного раствора толуолом и добавлением в органическую фракцию соляной кислоты получали целевые гидрохлориды аминов адамантанового ряда.

Основные отличительные признаки предлагаемого способа можно сформулировать следующим образом:

1. Улучшение технологичности и безопасности процесса синтеза за счет использования в качестве аминирующего агента ацетонциангидрина вместо мочевины:

- отсутствие больших тепловых эффектов, сопровождающихся выделением газа, что может приводить к потенциальной опасности процесса при реализации в промышленных масштабах;

- отсутствие проблем, связанных со снятием теплового эффекта: при резком увеличении температуры реакционной смеси происходит увеличение скорости реакции с выделением тепла, возрастает давление, что, в конечном счете, может приводить к тепловому взрыву за счет наличия в реакционной смеси окислителя (дымящей азотной кислоты) и горючего (адамантана или 1,3-диметиладамантана и уксусной кислоты).

2. Упрощение аппаратурной схемы процесса за счет отсутствия вспомогательных операций, малое количество стоков и малая экологическая нагрузка приводит к снижению стоимости производства.

Выполнение способа

Контроль над ходом реакции и индивидуальность соединения определялись с помощью ТСХ и ГЖХ. ГЖХ анализ проводился на газовом хроматографе «FocusGC», кварцевая капиллярная колонка ZB5MS 30 м×0.32 мм толщина фазы 0.25 µм, газ-носитель гелий. ИК спектр записан на спектрометре ShimadzuFTIR-84008 в таблетках бромида калия. Масс-спектр получен на хроматомасс-спектрометре «FinniganTrace DSQ» при энергии ионизирующих электронов 70 эВ. Элементный анализ выполнен на автоматическом CHNS-анализаторе ″EuroVectorEA-3000″. Спектры ЯМР 1Н записаны на приборе Jeol JNM ЕСХ 400 (400 МГц), в CDCl3, ДМСО-d6.

Способ получения гидрохлорида 1-аминоадамантана

Пример 1. К суспензии 5 г (0.037 моль) адамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°C добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°C и добавляют 20 мл (0.22 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 1 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°C. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 2-3 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°C, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.95 г (72%). Т.пл. 328-330°C. Масс-спектр, m/z (%): 151 (15), 94 (100).

Пример 2. К суспензии 5 г (0.037 моль) адамантана в 2.11 мл (0.037 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°C добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 20 мл (0.22 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 1,5 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 2-3 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.69 г (68%).

Пример 3. К суспензии 5 г (0.037 моль) адамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 11 мл (0.259 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 20 мл (0.22 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 2 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 2-3 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.00 г (58%).

Пример 4. К суспензии 5 г (0.037 моль) адамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 10 мл (0.13 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 3 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 2-3 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.27 г (62%).

Пример 5. К суспензии 5 г (0.037 моль) адамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 15 мл (0.19 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 1 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 2-3 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.62 г (67%).

Пример 6. К суспензии 5 г (0.037 моль) адамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 22 мл (0.28 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 2 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 2-3 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.82 г (70%).

Способ получения гидрохлорида 3,5-диметил-1-аминоадамантана

Пример 1. К суспензии 5 мл (0.027 моль) 1,3-диметиладамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 20 мл (0.22 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 1 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 5 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 5.2 г (88%). Т.пл. 315-317°С. Масс-спектр, m/z (%): 193 (5), 177 (100).

Пример 2. К суспензии 5 мл (0.027 моль) 1,3-диметиладамантана в 2.11 мл (0.037 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 20 мл (0.22 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 1,5 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.9 г (83%).

Пример 3. К суспензии 5 мл (0.027 моль) 1,3-диметиладамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 11 мл (0.259 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 20 мл (0.22 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 2 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.37 г (74%).

Пример 4. К суспензии 5 мл (0.027 моль) 1,3-диметиладамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 10 мл (0.13 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 3 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.61 г (78%).

Пример 5. К суспензии 5 мл (0.027 моль) 1,3-диметиладамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 15 мл (0.19 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 1 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия. После этого в экстракт добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 4.96 г (84%).

Пример 6. К суспензии 5 мл (0.027 моль) 1,3-диметиладамантана в 5 мл (0.088 моль) ледяной уксусной кислоты при температуре не выше 20-25°С добавляют 15 мл (0.36 моль) дымящей азотной кислоты. Полученную смесь выдерживают в течение 1 ч при температуре 20-25°С и добавляют 22 мл (0.28 моль) ацетонциангидрина и 50 мл (2.78 моль) воды. Реакционную массу нагревают при кипении в течение 2 ч, затем охлаждают и нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при температуре 50°С. Продукт экстрагируют толуолом, органический слой сушат над безводным гидроксидом натрия.

После этого в экстракт добавляют 15 мл концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают до 5°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 5.14 г (87%).

Способ получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда, заключающийся в окислении углеводорода каркасного строения, выбранного из адамантана или метилзамещенных адамантанов, дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-13,3 соответственно, в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:1-3,25 в расчете на исходный субстрат при комнатной температуре, с последующим добавлением ацетонциангидрина в мольном соотношении 1:3,5-10,4 и воды в мольном соотношении 1:75,1-102,9 в расчете на исходный субстрат, с последующим нагреванием при кипении реакционной смеси в течение 1-3 ч, нейтрализацией полученной реакционной массы и добавлением соляной кислоты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к применению производных фуллерена общей формулы 1 в качестве противомикробных препаратов. В формуле 1 Х означает отрицательный заряд, локализованный на фуллереновом каркасе, атом хлора, присоединенный к углеродному каркасу, или атом водорода; фрагмент NR1R2 означает остаток амина, где R1 и R2 - атомы водорода, или замещенные протонированными (NH3 +) или непротонированными (NH2) аминогруппами линейные или разветвленные алкильные радикалы (CmH2m+1; n=1-20), или остаток пиперазина общей формулы Ic-1, где R, R'1, R'2 R'3 и R'4 - атомы водорода или линейные или разветвленные алкильные (CmH2m+1; n=l-20) радикалы, а также остатки алифатических спиртов -(СН2)nOH, простых эфиров -(CH2)nOR'5, тиолов -(CH2)nSH, кислот -(СН2)nCOOH, их сложных эфиров -(CH2)nCOOR'5 или амидов -(CH2)nCONR'5R'6, для которых n=0-20, R'5 и R'6 - атомы водорода или линейные алкильные (CmH2m+1; n=1-20) радикалы.

Изобретение относится к способу получения 1-амино-3,5-диметиладамантана, включающий взаимодействие 1,3-диметиладамантана с формамидом в концентрированных кислотах с получением 1-формамидо-3,5-диметиладамантана, при условии, что не используются ни SO3-содержащая серная кислота, ни 100%-ная азотная кислота, причем концентрированные кислоты представляют собой 30-70% азотную кислоту и 90-100% серную кислоту и дальнейшее превращение 1-формамидо-3,5-диметиладамантана в 1-амино-3,5-диметиладамантан посредством гидролиза с помощью водной соляной кислоты.

Изобретение относится к новому способу получения гидрохлоридов аминопроизводных адамантана общей формулы где R=H, СН3; n=0, 1. .

Изобретение относится к способу получения циклоалкиламинов общей формулы Alk-R, где , , , , , , , Способ осуществляют путем взаимодействия циклического кетона с производным амина и муравьиной кислотой в присутствии катализатора.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,5-диметиладамантил-1-амина или его солей. .

Изобретение относится к новым замещенным производным норборниламина с экзоконфигурацией азота и эндоаннелированными пяти-шестичленными циклами формулы (I) и с экэо-конфигурацией азота и экзоаннелированными пяти-шестичленными циклами формулы (Ia), а также их фармацевтически приемлемым солям или трифторацетатам, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств, пригодных для лечения или профилактики нарушений дыхательного импульса, в частности обусловленных сном нарушений дыхания, таких как временная остановка дыхания во время сна, храпа, для лечения или профилактики острых и хронических почечных заболеваний, в частности острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности, нарушений функции кишечника, желчного пузыря, ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и острых приступов и др.
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана (препарат мемантин или акатинол), используемого в медицинской практике в качестве средства для лечения таких болезней, как болезнь Паркинсона, нейродегенеративных заболеваний, глаукомы.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан".

Изобретение относится к аминному антиоксиданту для каучуков и резин, представляющему смесь изомеров N-изононил-N′-фенил-п-фенилендиамина (9ПФДА) в жидком виде, и способу его получения.

Изобретение относится к способу получения аминов и/или алканоламинов с преимущественным содержанием моно- и диаминалканолов, алкилдиаминов и -триаминов и циклических аминов взаимодействием глицерина с водородом и аминирующим средством, выбираемым из группы: аммиак, метиламин и диэтиламин, в присутствии катализатора, содержащего металл из группы Cu, Со, Ni, Mn, Mo, Cr, Zr, или ихсмеси, при температуре от 150°С до 300°С и давлении от 20 до 300 бар с последующим выделением целевого продукта.

Изобретение относится к улучшенному способу получения N-2-этилгексил-N'-фенил-п-фенилендиамина взаимодействием п-аминодифениламина с 2-этилгексанолом в присутствии гидроокиси калия, при температуре 170-235°С с одновременной отгонкой азеотропа спирта с водой через обогреваемый дефлегматор и возвратом сконденсированного горячего спирта в зону реакции, выделением целевого продукта из органического слоя после водной экстракции.

Изобретение относится к способу получения N-н-октил-N'-фенил-п-фенилендиамина и N-2-этилгексил-N'-фенил-п-фенилендиамина. .

Изобретение относится к новому способу получения гидрохлоридов аминопроизводных адамантана общей формулы где R=H, СН3; n=0, 1. .

Изобретение относится к способу получения циклоалкиламинов общей формулы Alk-R, где , , , , , , , Способ осуществляют путем взаимодействия циклического кетона с производным амина и муравьиной кислотой в присутствии катализатора.

Изобретение относится к способу получения N-2-этилгексил-N'-фенил-п-фенилендиамина. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения N-(1-адамантилалкил)циклоалкиламинов общей формулы: Способ заключается во взаимодействи b аминопроизводных адамантана с соответствующими циклическими спиртами (циклопентанолом и циклогексанолом) в присутствии катализатора "Ni-Ренея".

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-2-этилгексил-N'-фенил п-фенилендиамина, который находит применение в качестве антиоксиданата для полимеров, и выделению товарной 2-этилгексановой кислоты (2-ЭГК) из отходов производства N-2-этилгексил-N'-фенил п-фенилендиамина, который осуществляют алкилированием п-аминодифениламина 2-этилгексанолом при температуре 170-235°С с отгонкой азеотропа спирта с водой, возвратом сконденсированного горячего спирта в зону реакции, выделением целевого продукта из органического слоя после водной экстракции реакционной массы, при этом в качестве алкилирующего агента используют предварительно полученный спиртовой раствор алкоголята калия, который дозируют непрерывно равномерными порциями в расплав п-аминодифениламина, предварительно нагретый до 210-230°С, а отгонку азеотропа спирта с водой осуществляют через дефлегматор, в котором поддерживается температура 90-110°С; оставшийся после отделения органического слоя водный слой обрабатывают соляной, серной или фосфорной кислотой до pH 2-4, полученную смесь расслаивают и из органического слоя выделяют 2-этилгексановую кислоту перегонкой под вакуумом.

Изобретение относится к способу получения N-2-этилгексил-N'-фенил-п-фенилендиамина, который применяется в качестве антиоксиданта для полимеров алкилированием п-аминодифениламина алифатическими спиртами при температуре 170-235°С в присутствии гидроокиси калия с отгонкой азеотропа спирта с водой через дефлегматор, в котором поддерживается температура 90-110°С, возвратом сконденсированного горячего спирта в зону реакции, выделением целевого продукта из органического слоя после водной экстракции реакционной массы.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения трис(2,7-октадиенил)амина общей формулы путем гидроаминирования бутадиена водным аммиаком в присутствии водорастворимых катализаторов, представляющих собой комплексы палладия с сульфоксидами: диметилсульфоксидом (ДМСО) и нефтяными сульфоксидами (НСО) - PbCl2 ·2ДМСО и PbCl2·n (нефтяной сульфоксид) при температуре 80-100°С в течение 3-5 часов при мольном соотношении [Pd]:[NH4OH]:[бутадиен]=0.5÷1:100:300÷500.

Изобретение относится к способу получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда, в том числе гидрохлоридов 1-аминоадамантана или 3,5-диметил-1-аминоадамантана, которые являются фармацевтической субстанцией препаратов «Мидантан» и «АкатинполМемантин». Способ заключается в окислении углеводорода каркасного строения, выбранного из адамантана или метилзамещенных адамантанов, дымящей азотной кислотой в мольном соотношении 1:7-13,3 соответственно, в присутствии ледяной уксусной кислоты в мольном соотношении 1:1-3,25 в расчете на исходный субстрат при комнатной температуре. Затем добавляют ацетонциангидрин в мольном соотношении 1:3,5-10,4 и воду в мольном соотношении 1:75,1-102,9 в расчете на исходный субстрат, с последующим нагреванием при кипении реакционной смеси в течение 1-3 ч, нейтрализацией полученной реакционной массы и добавлением соляной кислоты. Способ согласно изобретению является более простым по сравнению с ранее известными способами, поскольку не требует использования труднодоступных реагентов, исключает стадию термического разложения промежуточного продукта, позволяет повысить экологичность, снизить количество сточных вод и является более пожаро- и взрывобезопасным. 12 пр.

Наверх