Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности



Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности
Средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности

 


Владельцы патента RU 2541808:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии" Сибирского отделения Российской Академии Медицинских Наук (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской Академии Наук (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается получения твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде 1,5% гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула), для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, обладающих антикоагулянтной, антитромботической, противовоспалительной, антиэкссудативной и антитранссудативной, капилляропротекторной активностями и улучшающих реологические свойства крови. Отличается тем, что в качестве действующего фармакологически активного вещества использована субстанция калиевой соли сульфатированного арабиногалактана, а в качестве гидрофильной основы - аэросил, глицерин и вода очищенная, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает эффективную профилактику и лечение хронической венозной недостаточности, обладает широким спектром терапевтического действия, улучшает реологические свойства крови, тонизирует сосуды и может применяться, в частности, для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 7 пр., 8 ил.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается получения твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих гидрофильный гель, для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, обладающих антикоагулянтной, антитромботической, противовоспалительной, антиэкссудативной и антитранссудативной, капилляропротекторной активностями.

В качестве действующего фармакологически активного вещества использован ранее известный полусинтетический гепариноид - сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли (Агсулар®), обладающий гиполипидемической и антикоагулянтной активностью (RU 2319707 и Свидетельство на товарный знак «Агсулар®» №398618).

Лечение хронических заболеваний венозной системы нижних конечностей, особенно декомпенсированных форм с выраженными трофическими нарушениями и рецидивирующими язвами, является весьма сложной задачей, так как требует применения либо большого количества препаратов различных фармакологических групп, либо лекарственных средств с поливалентным механизмом действия, ассортимент которых в арсенале клиницистов очень скромен.

Во флебологической практике из группы лекарственных средств с поливалентным механизмом фармакологического действия широко применяются препараты на основе гепарина. Их ассортимент весьма разнообразен и представлен образцами как импортного, так и отечественного производства.

На современном фармацевтическом рынке России препараты топического действия на основе гепарина представлены такими импортными лекарственными средствами, как: «Венабос®» (Босналек АО, Босния и Герцеговина: гель), «Венитан® форте» (Лек д.д., Словения: гель), «Гепароид Зентива» (Зентива а.с., Чешская. Республика: мазь 200 МЕ/г), «Гепатромбин®» и «Гепатромбин® С» (Хемофарм А.Д., Сербия: гели и мазь), «Долобене» (Меркле ГмбХ, Германия: гель), «Лиотон® 1000» (А. Менарини, Италия: гель). Из отечественных лекарственных средств к этой группе относятся: «Гепариновая мазь» (ЗАО Алтайвитамины г. Бийск, ОАО "Нижфарм" г. Нижний Новгород, ЗАО "Зеленая дубрава" г. Сергиев-Посад, ОАО "Биосинтез" г. Пенза), «Тромблесс®» (ОАО "Нижфарм" г. Нижний Новгород) и «Венолайф®» (ОАО "Акрихин" г. Старая Купавна).

Из лекарственных форм системного действия на основе гепарина для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности используют: «Гепазолон» (ООО "Альтфарм" г. Москва: суппозитории ректальные), «Гепатромбин® Г» (Хемофарм А.Д., Сербия: мазь ректальная и суппозитории ректальные), «Нигепан®» (ОАО "Нижфарм" г. Нижний Новгород: суппозитории ректальные) (Государственный реестр лекарственных средств. Веб-сайт Министерства здравоохранения РФ [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gris.rosminzdrav.ru).

В этих лекарственных формах гепарин представлен в виде натриевой соли в индивидуальном виде или в комбинации с другими веществами, такими как местные анестетики (лидокаин, бензокаин, лауромакрогол 600), глюкокортикостероиды (преднизолона ацетат и мометазон), капилляропротекторы (β-эсцин, эссенциальные фосфолипиды, троксерутин), дерматопротекторы (D-пантенол) и пенетраторы (бензилникотинат, аллантоин и диметилсульфоксид).

Лекарственные препараты на основе гепарина, особенно системного действия, имеют серьезные побочные эффекты в виде аллергических реакций, связанных с особенностью получения действующего вещества из животного сырья, наличия в его составе следов белка и гистамино-подобных веществ.

Поэтому целью данного изобретения явилась разработка высокоэффективных фармацевтических композиций в виде твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, обладающих антикоагулянтной, антитромботической, противовоспалительной, антиэкссудативной и антитранссудативной, капилляропротекторной активностями с низкой токсичностью и минимумом побочных действий. Нами впервые выявлена противовоспалительная, антиэкссудативная, антитранссудативная и капилляропротекторная активность сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®) и его способность влиять на гемореологические свойства крови.

Техническим результатом настоящего изобретения является создание оригинальных фармацевтических композиций - твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде 1,5% гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула) для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, содержащее в качестве действующего фармакологически активного вещества сульфатированный арабиногалактан в виде калиевой соли (Агсулар®), дополнительно содержит в качестве гидрофильной основы коллоидный диоксид кремния (аэросил), глицерин, метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты (метилпарабен, нипагин) и воду очищенную при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Сульфатированный арабиногалактан
в виде калиевой соли (Агсулар®) 1,0-8,0
Аэросил 7,0-13,0
Глицерин 50,0-85,0
Нипагин 0,05-0,1
Вода очищенная До 100,0

Все компоненты гидрофильной основы разрешены для медицинского применения.

Технический результат достигается использованием в отличие от ближайших аналогов - лекарственных препаратов «Венабос®», «Венитан® форте», «Венолайф®», «Гепазолон», «Гепароид Зентива», «Гепатромбин®», «Гепатромбин® С», «Гепатромбин® Г», «Долобене», «Лиотон® 1000», «Гепариновая мазь», «Нигепан®» и «Тромблесс®», в которых в качестве действующего фармакологически активного вещества использован гепарин, полусинтетического гепариноида - сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®).

Так как субстанция Агсулар® является гидрофильной, хорошо растворимой в воде, то для изготовления лекарственных форм для наружного применения на ее основе наиболее рациональными и оптимальными с технологической точки зрения, а также с учетом физико-химических свойств действующего вещества, являются гидрогели. В виду сильных электролитических свойств данной субстанции, представляет большую трудность получение стабильных гидрогелей. В связи с этим в качестве гелеобразователя использован широко применяемый в фармацевтической технологии лекарственных форм загуститель - аэросил. Гели на его основе обеспечивают пролонгированное лечебное действие активных веществ за счет хорошей адсорбции, позволяющей лекарственному препарату задерживаться на коже, а также способности аэросила поддерживать равномерное распределение действующих веществ в лекарственной форме, что обеспечивает их хорошую биодоступность в ткани. Кроме того, при наружном применении аэросил не нарушает обменные процессы в коже и не вызывает ее раздражения.

Использование глицерина в качестве компонента гелевой основы позволяет получить не только стабильную и имеющую хорошие технологические свойства лекарственную форму, но и повышает ее фармакологический эффект (антиэкссудативная и антитранссудативная активность) за счет создания осмотически активной системы, а также способствует увлажнению кожных покровов.

Совместное применение глицерина и аэросила снижает микробную контаминацию лекарственной формы, поэтому введение в ее состав дополнительных консервантов может быть минимальным.

На рис.1 представлены зависимости напряжения сдвига τ (Па) от скорости сдвига D (с-1) образцов 1 - «Агсулар® гель 1,5%» и 2 - «Агсулар® гель 7,5%» и их соответствие реологическому оптимуму экструзии гидрофильных гелей - ABCDEFGH - граница технологического оптимума консистенции.

На рис.2 представлена выраженная нейтрофильная инфильтрация в области линейной раны по Фенчину в контрольной группе животных (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.3 представлена умеренно выраженная нейтрофильная инфильтрация в области линейной раны по Фенчину в группе животных, обработанных препаратом «Агсулар® гель 1,5%» (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.4 представлен выраженный отек мышцы в области линейной раны по Фенчину в контрольной группе животных (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.5 представлен слабо выраженный отек мышцы в области линейной раны по Фенчину в группе животных, обработанных препаратом «Агсулар® гель 1,5%» (1 сутки, окраска гематоксилин-эозином).

На рис.6 представлено влияние венопротекторных препаратов на развитие и инволюцию отека, вызванного острым венозным застоем в хвосте крыс.

На рис.7 представлено влияние исследуемых препаратов на сосудистую проницаемость.

На рис.8 представлена таблица, показывающая влияние исследуемых препаратов на гемореологические показатели крови.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1.

1,5 г субстанции Агсулар® и 0,1 г нипагина растворяли при перемешивании в 6 мл воды очищенной, затем добавляли 80,0 г глицерина. Полученный раствор загущали внесением 12,4 г аэросила при постоянном перемешивании до получения гелеобразной консистенции. Полученный 1,5% гель фильтровали. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородного по консистенции, прозрачного геля светло-желтого цвета.

Пример 2.

7,5 г субстанции Агсулар® и 0,05 г нипагина растворяли при перемешивании в 30 мл воды очищенной, затем добавляли 55,0 г глицерина. Полученный раствор загущали внесением 7,45 г аэросила при постоянном перемешивании до получения гелеобразной консистенции. Полученный 7,5% гель фильтровали. Гомогенизацию продукта осуществляли до получения однородного по консистенции, прозрачного геля светло-желтого цвета. Полученный гель дозировали по 1,9 г в твердые пустотелые желатиновые ректальные капсулы, отверстие запаивали.

Пример 3.

На эффективность фармакологического действия мягкой лекарственной формы большое влияние оказывают ее реологические свойства, характеризующие технологические и потребительские показатели лекарственного средства, такие как фасуемость и экструзия из туб, удобство и легкость нанесения на кожу, продолжительность лечебного воздействия и биодоступность действующего вещества.

Изучение реологических свойств оригинальных фармацевтических композиций в виде гидрофильных гелей на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®) осуществляли методом динамической реологии на модифицированном реовискозиметре Rheotest 2.1 (Германия) с измерительным модулем «цилиндр-цилиндр» (отношение между радиусами 1.02) в режиме контролируемой скорости сдвига. Скорость сдвига D изменяли в пределах 0.1-300 с-1. Ошибка метода составила 3%. Полученные результаты представлены на рисунке 1.

Как видно из рисунка 1, реологические параметры исследуемых композиций (1 - «Агсулар® гель 1,5%» и 2 - «Агсулар® гель 7,5%») находятся в хорошем соответствии с требованиями технологического оптимума консистенции для гидрофильных гелей, обеспечивая легкое дозирование при возможных технологических операциях (наполнение капсул и туб при фасовке, выдавливаемость из туб и т.д.), а также намазываемость мягкой лекарственной формы на кожу.

Таким образом, разработанные составы и технологии гидрофильных гелей на основе сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли (Агсулар®) являются оптимальными для получения оригинальных фармацевтических композиций, пригодность которых в качестве средств для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности доказана результатами проведенных фармакологических исследований.

Пример 4.

Противовоспалительное и антиэкссудативное действие

Изучение противовоспалительной и антиэкссудативной активности фармацевтической композиции топического действия «Агсулар® гель 1,5%» проводили на модели асептической линейной кожной раны (Фенчин К.М. Заживление ран. - Киев: Здоров'я, 1979. - 167 с.).

Для этого под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс линии Wistar весом 220-250 г в области спины по паравертебральной линии наносили рану до собственной фасции длиной 4 см. На равном расстоянии накладывали три узловых шва, сближающих края полученной раны.

Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755).

Животным опытной группы сразу после операции и затем на протяжении всего эксперимента наносили гель с исследуемым соединением, а крысам контрольной группы - гелевую основу, не содержащую исследуемое соединение.

Выведение животных из эксперимента осуществляли в сроки: 1, 3, 7, 14, 21 и 28 сутки.

Для гистологической оценки фармакологической активности фрагменты линейной раны и сформированной на ее месте соединительной ткани фиксировали раствором FineFix (Milestone, Италия). Полученный материал заливали в парафин, готовили срезы, которые окрашивали гематоксилин-эозином (Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с.).

Репрезентативные фотографии гистологических препаратов представлены на рисунках 2-5.

Как показали результаты эксперимента, у контрольной группы животных процесс заживления линейной раны морфологически соответствовал канонам развития воспалительного ответа, при котором пик выраженности нейтрофильной инфильтрации в зоне повреждения наблюдался на 1 сутки (рисунок 2).

Применение исследуемой фармацевтической композиции уменьшило выраженность нейтрофильной инфильтрации в области раны по сравнению с контролем (рисунок 3), что свидетельствует о противовоспалительном эффекте препарата «Агсулар® гель 1,5%».

Отек является важным признаком воспалительного процесса. Пик его выраженности, как в группе контроля, так и в опытных группах животных приходился на 1 сутки после моделирования линейной раны.

При этом исследуемая мягкая лекарственная форма для наружного применения топического действия в виде фармацевтической композиции «Агсулар® гель 1,5%» обладает антиэкссудативным действием, проявляющимся в снижении выраженности отека стромы и уменьшении клеточного отека по сравнению с контролем (рисунки 4 и 5).

Таким образом, фармацевтическая композиция топического действия «Агсулар® гель 1,5%» обладает противовоспалительным и антиэкссудативным действием.

Пример 5.

Антитранссудативное действие

Оценку антитранссудативной активности фармацевтической композиции топического действия «Агсулар® гель 1,5%» проводили на модели острого венозного застоя в хвосте крысы (отек невоспалительного генеза) (Nordmann Н., Gulati О.Р. Hemodynamic studies in acute venous stasis edema in rats // Experientia. - 1984. - Vol.40, №4. - P.346-348).

Для этого регистрировали динамику прироста объема хвоста экспериментальных животных (крыс линии Wistar весом 220-250 г) в определенные промежутки времени после наложения лигатуры (0-4 часа), а также по динамике инволюции отека после снятия лигатуры (5-8 часов).

Животным опытных групп наносили исследуемые гели до наложения лигатуры за 1 час, после наложения лигатуры и сразу же после снятия лигатуры, а крысам контрольной группы - гелевую основу, не содержащую субстанцию Агсулар®, в аналогичные временные промежутки.

В качестве препаратов сравнения использовали официнальные препараты «Лиотон 1000® гель» и «Троксевазин® гель 2%» с антитранссудативным (венопротекторным) эффектом.

Так, на модели острого венозного застоя в хвосте экспериментальных животных, вызванного наложением лигатуры, было показано, что фармацевтическая композиция топического действия «Агсулар® гель 1,5%» оказывает сопоставимый с официнальными препаратами «Лиотон 1000® гель» и «Троксевазин® гель 2%» антитранссудативный эффект. Усредненные кривые динамики транссудации представлены на рисунке 6.

При этом максимальная степень отека, вызванного острым венозным застоем, развивалась к 4 часу после сдавливания (наложения лигатуры). В контрольной группе животных этот показатель достиг наибольшего значения (63% от исходного уровня) и не исчезал даже через 4 часа после снятия лигатуры (25% от исходного уровня). В опытных группах исследуемые препараты подавляли транссудацию в острый период веностаза через 4 часа после наложения лигатуры (25-33%) и усиливали резорбцию транссудата после ее снятия (4-8% против 25% в контрольной группе).

Таким образом, препарат «Агсулар® гель 1,5%» обладает венопротекторным (антитранссудативным) действием.

Вероятно, это происходит за счет уменьшения проницаемости венозных сосудов и повышения тонуса их стенок. Что было подтверждено при исследовании фармакологической активности твердой лекарственной формы для наружного применения системного действия в виде ректальных капсул, содержащих 7,5% гидрофильный гель сульфатированного арабиногалактана в виде калиевой соли - «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г».

Пример 6.

Капилляропротекторная активность

Оценку системного действия (капилляропротекторная активность) фармацевтической композиции «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» проводили по методу определения проницаемости капилляров (Менкин В. Динамика воспаления. - М: Медгиз, 1948. - 230 с.).

Эксперименты выполнялись на крысах линии Wistar весом 220-250 г в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755).

В качестве препарата сравнения использовали официнальный препарат «Нигепан®». Животным опытных групп в течение 14 дней ректально вводили исследуемые лекарственные формы, а крысам контрольной группы - гелевую основу, не содержащую субстанцию Агсулар®.

Затем под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс депилировали области живота и правого бедра, препарировали бедренную вену, в которую вводили 0,5% водный раствор трипановой сини (Trypan blue, Sigma) из расчета 0,5 мл на 250 г веса животного. На депилированную поверхность живота наносили 0,1 мл толуола (или ксилола) и регистрировали время развития синего окрашивания данной области. Результаты эксперимента представлены на рисунке 7.

Так, в контрольной группе животных появление синего окрашивания регистрировалось в пределах 1,38±0,05 минут, в группе препарата сравнения - «Нигепан®» этот показатель составлял 2,13±0,08 минут, а в группе «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» - 5,09±0,12 минут, соответственно.

Следовательно, лекарственная форма системного действия «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» оказывает сопоставимое с препаратом сравнения влияние на сосудистую проницаемость, заключающееся в повышении стабильности стенок сосудов.

Пример 7.

Влияние на гемореологические свойства крови

Оценку влияния фармацевтической композиции «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» на гемореологические свойства крови проводили по изменению времени свертывания плазмы крови в коагуляционном тесте АПТВ (активированное парциальное тромбопластиновое время) (Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. - М.: Ньюдиамед АО, 1999. - 224 с.) и изменению динамической (абсолютной) вязкости цельной крови (Федорова З.Д., Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С. Экспресс-метод определения вязкости эритроцитов // Лаб. дело. - 1988. - №2. - С.29-32).

Полученные данные представлены в таблице на рис.8.

Как видно из представленных данных, сравниваемые препараты положительно влияют на гемореологические свойства крови, улучшают ее реологию, уменьшая вязкость и свертываемость. Поэтому фармацевтическая композиция «Агсулар® ректальные капсулы 0,14 г» может быть использована, как и препараты на основе гепарина («Нигепан®» и т.д.), для снижения риска ишемических повреждений и явлений венозного застоя.

Таким образом, в результате изучения фармакологической активности фармацевтических композиций на основе субстанции Агсулар® на моделях сосудистой патологии было показано выраженное венопротекторное действие, в механизме которого ведущую роль играет антикоагулянтная, антитромботическая и противовоспалительная активности, уменьшение проницаемости сосудов и повышение тонуса их стенок, а также улучшение реологических показателей крови. Это делает заявляемое средство в виде твердых и мягких лекарственных форм для наружного применения системного и топического действия в виде 1,5% гидрофильного геля и ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула), перспективным при применении во флебологии для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности.

1. Средство на основе сульфатированнного арабиногалактана в виде калиевой соли, обладающее венопротекторным действием, в механизме которого ведущую роль играет антикоагулянтная, антитромботическая и противовоспалительная активность, уменьшение проницаемости сосудов (антиэкссудативная и антитранссудативная активности) и повышение тонуса их стенок (капилляропротекторная активность), а также улучшение реологических показателей крови, содержащее гидрофильный гель, в котором в качестве гидрофильной основы использованы неорганический полимер - коллоидный диоксид кремния (аэросил), глицерин и вода очищенная, а также консервант - метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты (метилпарабен, нипагин) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сульфатированный арабиногалактан
в виде калиевой соли 1,0-8,0
Аэросил 7,0-13,0
Глицерин 50,0-85,0
Нипагин 0,05-0,1
Вода очищенная До 100,0

2. Применение средства по п.1 для профилактики и лечения хронической венозной недостаточности у нуждающегося субъекта.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме, приемлемой для наружного применения системного и топического действия.

4. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно выполнено в твердой лекарственной форме в виде ректальных капсул, содержащих 1,9 г 7,5% гидрофильного геля (в пересчете на количество действующего вещества 0,14 г/капсула), применяемого 2-3 раза в день.

5. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно выполнено в мягкой лекарственной форме в виде 1,5% гидрофильного геля, применяемого 2-3 раза в день в максимально возможной наносимой дозе.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает лекарственную форму клопидогрела, выполненную в виде твердой желатиновой капсулы.

Изобретение относится к области иммунологии и биотехнологии. Представлено моноклональное антитело или его функциональный фрагмент, где указанные антитело и фрагмент связываются с активированным протеином С и ингибируют антикоагулянтную активность, но не связываются и не ингибируют активацию неактивированного протеина С, где указанное антитело получают иммунизацией млекопитающего APC и скринингом связывающей способности указанного антитела с APC, но не с протеином С.

Группа изобретений относится к медицине. Описана титруемая система трансдермальной доставки лекарства, включающего эффективную дозу антитромботического средства, такого как тирофибан, или фармацевтически приемлемой его соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения трофических язв и гнойно-некротических поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей ингибитор тромбообразования. Действующими веществами указанного ингибитора являются трифлузал и клопидогрел бисульфат с массовым соотношением трифлузал:клопидогрел бисульфат (100-650):(30-150), предпочтительно (1-20):1, более предпочтительно (3-6):1, и наиболее предпочтительно 3:1 или 6:1.

Изобретение относится к новым соединениям формулы IV, VIII-A и IX, и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении РI3-киназы (фосфоинозитид-3-киназы).
Группа изобретений относится к медицине и касается применения тетрапептида Pro-Gly-Pro-Val в качестве средства профилактики или лечения нарушений липидного обмена; способа профилактики или лечения нарушений липидного обмена, включающего интраназальное применение лекарственного средства, содержащего тетрапептид Pro-Gly-Pro-Val в эффективном количестве; фармацевтической композиции для профилактики или лечения нарушений липидного обмена, включающей пептид Pro-Gly-Pro-Val с гипохолестерин- и триглицеридемическим действием в качестве активного вещества и вспомогательное вещество в качестве консерванта.

Изобретение относится к производным фенола формулы (1), где R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкинильную группу, С1-С6 галогеналкильную группу, С1-С6 алкилсульфанильную группу или атом галогена, R2 представляет собой циано группу или атом галогена, R3 представляет собой атом водорода, и Х представляет собой -S(=O)2.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описаны антисмысловые соединения, способы снижения уровня фактора 11 и способы лечения или предупреждения тромбоэмболических осложнений у индивидуума, нуждающегося в этом.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы [1] или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора активности JAK2 тирозинкиназы.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именное к композиции, обладающей анальгетическим и противовоспалительным действием (варианты).

Группа изобретений относится к медицине и касается средств для профилактики и лечения заболеваний суставов, включающих смесь пептидов H-Ala-Glu-Asp-OH, Lys-Glu-Asp и H-Lys-Glu-OH и смесь хондроитина и/или его солей, и/или глюкозамина и/или его солей; способов их применения.

Изобретение относится к медицине. Описана композиция для костной пластики, которая содержит смесь гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата и гепарина в растворе хлорида натрия и в качестве остеокондуктивного материала содержит не деминерализованный костный коллаген или деминерализованный костный коллаген при следующем соотношении компонентов, мас.%: гиалуроновая кислота 0,1-4,0, хондроитин сульфат 0,1-4,0, гепарин 0,1-0,5, не деминерализованный костный коллаген или деминерализованный костный коллаген 25-94,0, натрия хлорид 0,8-0,85, вода дистиллированная - остальное.

Изобретение относится к применению ультрадисперсных серебросодержащих систем в качестве противовоспалительных, антиэкссудативных и ранозаживляющих агентов. Ультрадисперсные серебросодержащие системы представляют собой нанокомпозиты нуль-валентного металлического серебра с размером частиц 10-25 нм, которые стабилизированы арабиногалактаном или его сульфатированным производным.

Изобретение относится к выделенному имидированному биологически совместимому полимеру, функционализированному имидной группой. .
Изобретение относится к композиции, которая обладает обезболивающим, противовоспалительным и улучшающим функциональное состояние опорно-двигательного аппарата действием.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается получения нанокомпозита серебра, обладающего антимикробной и антитромботической активностью, на основе полусинтетического гепариноида - сульфатированного арабиногалактана (AGSO3H).
Изобретение относится к биохимии и биотехнологии, в частности к способам получения хондроитина сульфата из тканей морских гидробионтов, таких как хрящевая ткань рыб.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано в комплексном лечении посттравматических дистрофических, неврологических, дегенеративных и рубцово-спаечных процессов в области суставов, деформирующего остеоартроза крупных суставов и остеохондроза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинским препаратам в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой, для терапевтических целей с действующим веществами в виде сульфированных полисахаридов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение сульфатированной гиалуроновой кислоты для приготовления лекарственного средства для местного применения для лечения воспалительных/вызывающих раздражение заболеваний кожи, выбранных из дерматита, атопического дерматита, фотодерматита, сыпи, витилиго, экземы, псориаза, всех раздражений кожи, связанных с активацией противовоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-7, IL-8, IL-9 и TNF, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу в диапазонах от 10 000 Да до 50 000 Да, от 150 000 Да до 250 000 Да и от 500 000 Да до 750 000 Да и степень сульфатации, равную 1. Изобретение обеспечивает стимуляцию синтеза белков иммунной системы для вызова иммунного ответа. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 33 пр., 15 ил., 3 табл.
Наверх