Способ лечения рака предстательной железы с использованием пролонгированной депо формы октреотида на фоне хирургической или медикаментозной кастрации

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и может быть использовано при консервативном лечении больных злокачественной опухолью предстательной железы на разных ее стадиях. Способ лечения рака предстательной железы с использованием пролонгированной депо формы октреотида на фоне хирургической или медикаментозной кастрации включает а) определение простатспецифического антигена у больных до лечения; б) определение содержания уровня хромогранина А в плазме крови больных до лечения; в) отбор больных с повышенным содержанием уровня хромогранина А в крови более 3 нмоль/л; г) проведение терапии отобранным больным пролонгированной депо формой октреотида в сочетании с дексаметазоном; д) осуществление ежемесячного контроля за изменением простатспецифического антигена и контроль за его снижением у больных путем определения его в период проведения терапии согласно стадии (г), при этом эффективность проведения терапии согласно стадии (г) определяют по «ответу» на лечение, при котором достигается максимальное снижение уровня простатспецифического антигена. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения больных раком предстательной железы на разных его стадиях. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и может быть использовано при консервативном лечении больных раком предстательной железы (РПЖ) на разных стадиях опухолевого процесса.

РПЖ представляет собой третью по распространенности причину смерти от злокачественных опухолей мужчин всех возрастов и наиболее распространенную причину смерти от злокачественных опухолей мужчин старше 70 лет.

В последние годы продолжается рост частоты заболеваемости РПЖ, что сопровождается увеличением объема исследований, проводимых по всему миру, направленных на поиск новых эффективных терапевтических средств и способов лечения заболевания.

Выбор оптимального лечения РПЖ меняется в зависимости от стадии заболевания. На ранних стадиях используется хирургическое удаление предстательной железы и/или радиационная терапия. При распространенном и метастатическом РПЖ используется гормонотерапия, направленная на подавление выработки тестостерона (медицинская кастрация) аналогами ГнРГ (гонадотропин рилизинг гормон) или удаление яичек (хирургическая кастрация). При наступлении резистентности к гормонотерапии проводится химиотерапия с использованием таких лекарственных средств, как митоксантрон, преднизолон, эстромустин, паклитаксел, доцетаксел.

В RU 2010128239 A, 20.01.2012, описан способ лечения различных раковых заболеваний, в том числе и РПЖ с использованием композиции терапевтических средств, содержащей:

(а) разрушающий сосуды агент и

(б) одно или несколько фармацевтически действующих веществ, выбранных из группы, включающей, например, дексаметазон, октреотид и их смеси. При этом используемая композиция предназначена для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения, для предупреждения или комбинированного лечения.

Итак, из уровня техники известны различные способы лечения РПЖ.

Известен способ гормонального лечения РПЖ с использованием хирургической или медикоментозной кастрации путем введения аналога ГнРГ, являющийся первой линией гормонотерапии (см. Клиническая онкоурология, под ред. Матвеева Б.П., М.: Издательство РАМН, 2011, стр. 723).

Недостатком данного способа является развитие гормонорезистентности у большинства больных, поэтому применение гормональной терапии не приводит к излечению от заболевания и носит временный характер. Средняя продолжительность ответа на первичную гормонотерапию, как правило, не превышает 18-24 месяцев, что приводит к прогрессированию опухолевого процесса (см. Yagoda А, Petrylak D. Cytotoxic chemotherapy for advanced hormone-resistant prostate cancer. 1993 Feb 1; 71 (3 Suppl): 1098-1109).

Известен способ химиотерапевтического лечения гормонорезистентного рака простаты (далее - ГРРПЖ) с использованием доцетаксела и преднизолона, в настоящее время являющийся стандартом лечения. Недостатком данного способа является ограничение применения только при ГРРПЖ и то, что на лечение отвечают не более 50% больных (см. Чернышев И.В., Жернов А.А., Перепечин Д.В. Таргетная терапия гормонорезистентного рака предстательной железы», Ж. Экспериментальная и клиническая урология, №1, 2012, стр.: 42-46).

Наиболее близким аналогом заявленного способа лечения рака предстательной железы (далее - РПЖ) является известный способ лечения, описанный в RU 2411031, C2, 10.02.2011, включающий введение пациенту фармкомпозиции, включающей депо-форму аналога соматостатина, в частности, депо форму октреотида, биологически разлагающийся полимер (линейный или разветвленный сополимер лактида с гликолидом) диалкиловый эфир полиэтиленгликоля, фармацевтический приемлемый органический растворитель. Схема лечения по данному способу включает, например, парентеральное введение композиции при дозах порядка от примерно 0,2 до примерно 60 мг на инъекцию в месяц или от примерно 0,03 до примерно 1,2 мг на 1 кг массы тела в месяц, вводимых однократно или в виде разделенных доз. Композицию можно вводить один раз в месяц. Подходящие дозы для введения 1 раз в 2-3 месяца составляют от примерно 1 мг до примерно 180 мг. Композиция является многокомпонентной сложной в приготовлении и не обеспечивает необходимую эффективность лечения РПЖ на разных его стадиях, не приводит к снижению необходимости проведения химиотерапии.

Технической задачей и достигаемым техническим результатом заявленного способа является оптимизация и повышение эффективности лечения рака предстательной железы на различных стадиях заболевания, снижение необходимости химиотерапии и увеличение выживаемости.

Поставленная задача и технический результат достигаются способом лечения РПЖ на фоне хирургической или медикаментозной кастрации, включающим:

а) определение ПСА у больных до лечения;

б) определение у больных содержания уровня хромогранина А в плазме крови (далее - Хр А). При этом у больных осуществляют забор крови натощак с дальнейшим определением уровня Хр А, используя ELISA Kit (EURO DIAGNOSTICA, Швеция). Значения Хр А в норме при определении данным методом составляют от 0 до 3 нмоль/л (подробнее об определении Хр А см. Приложение 1).

в) отбор больных с повышенным содержанием уровня Хр А более 3 нмоль/л;

г) проведение терапии отобранных больных с повышенным Хр А пролонгированной депо формой октреотида (далее - ПДФО) в сочетании с дексаметазоном;

д) осуществление ежемясячного контроля за изменением простатспецифического антигена и контроль за его снижением у больных путем определения его в период терапии согласно стадии (г), при этом эффективность проведения терапии согласно стадии (г) определяют по «ответу» на лечение, при котором достигается максимальное снижение уровня простатспецифического антигена. Одним из примеров пролонгированной депо формы октреотида является октреотид-депо (ПДФО).

В способе по изобретению терапию с использованием ПДФО в сочетании с дексаметазоном отобранным больным с повышенным уровнем Хр А, превышающим верхний предел диапазона нормы, осуществляют путем введения ПДФО внутримышечно (далее - в/м) в дозах 20 или 30 мг однократно, каждые 4 недели, а дексаметазон назначают внутрь в дозе 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, 1 мг в сутки (поддерживающая доза). Указанную терапию применяют на фоне хирургической или медикоментозной кастрации (аналогами ГнРГ), как при распространенном РПЖ, так и при ГРРПЖ и наступлении резистентности к химиотерапии.

Существуют следующие уровни показателя ПСА в зависимости от возраста и заболевания РПЖ:

- для мужчин молодого и среднего возраста норма показателя ПСА - не более 2 нг/мл (далее в тексте вместо «нг/мл» указано «единиц»),

- для пожилых мужчин нормальный показатель ПСА - не более 4 единиц,

- показатель ПСА может доходить до 100 и выше при развитии РПЖ.

Эффективность терапии РПЖ принято условно характеризовать «ответом» на лечение, под которым понимается снижение показателя ПСА под воздействием способа лечения.

В существующем аналоге всем больным с ГРРПЖ вводят ПДФО и дексаметазон. Ответ на лечение наблюдается не более чем у 50% больных.

Заявитель считает необходимым особо обратить внимание на следующее важнейшее преимущество заявленного способа: если применить заявленный способ, то вместо 50% ответчиков на лечение число ответчиков среди отобранных больных с повышенным уровнем Хр А возрастает до 90%.

Подбор оптимальной терапии важен в плане увеличения выживаемости. При применении той или иной схемы терапии ответ организма на лечение РПЖ проявляется только через 2-3 месяца. Поэтому при неэффективном выборе схемы лечения опухолевый процесс может нарастать угрожающе быстро, что приведет к снижению выживаемости больных.

Заявленный способ позволяет сразу выбрать оптимальную терапию, останавливающую опухолевый процесс и повысить выживаемость больных РПЖ.

Ниже представлены конкретные примеры осуществления способа, иллюстрирующие изобретение, но не ограничивающие его.

Пример 1 (Контрольный, с нормальным уровнем Хр А). Больной С. 81 год. Диагноз: рак предстательной железы T3N1M1c. Морфологически верифицированная, низко дифференцированная аденокарцинома предстательной железы (Глиссон - 8). Предшествующее лечение: проводился курс гормональной терапии аналогом ГнРГ (Люкрин-депо) и антиандрогеном - Касодекс. Статус: перед лечением выявлена гормонорезистентность, ПСА - 11,5 нг/мл, Хр. А - 0,6 нмоль/л. В процессе лечения по предлагаемому способу проведено внутримышечное введение ПДФО в дозе 20 мг однократно каждые 4 недели в течение 1 месяца и далее в дозе 30 мг однократно ежемесячно, а дексаметазон назначали внутрь в дозе 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки (поддерживающая доза). Ежемесячно проводили определение ПСА, отмечая его изменение. В процессе лечения снижения ПСА не наблюдалось, на 2 месяце лечения отмечен подъем ПСА до 30 нг/мл. Зафиксировано отсутствие ответа на лечение.

Пример 2. Больной Ф. 65 лет (с повышенным уровнем Хр А). Диагноз: рак предстательной железы pT2cN1M1cG2. Морфологически верифицированная, низко дифференцированная аденокарцинома предстательной железы (Глиссон - 9). Предшествующее лечение: проведен курс гормональной терапии аналогом ГнРГ (Бусерелин-депо). Статус: перед лечением - выявлена гормонорезистентность, ПСА - 108 нг/мл, Хр. А - 6,3 нмоль/л (выше нормы более чем в 2 раза). В процессе лечения по предлагаемому способу проведено внутримышечное введение ПДФО в дозе 20 мг однократно каждые 4 недели в течение 2 месяцев и далее в дозе 30 мг однократно ежемесячно, а дексаметазон назначали внутрь в дозе 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки (поддерживающая доза). Ежемесячно проводили определение ПСА, отмечая его изменение. Максимальное снижение ПСА до 7,8 нг/мл получено через 5 месяцев. Зафиксирован полный ответ на лечение.

Пример 3. Больной П. 57 лет. Диагноз: рак предстательной железы T2bNxMo. Морфологически верифицированная, низко дифференцированная аденокарцинома предстательной железы (Глиссон - 8). Предшествующее лечение: проводился курс гормональной терапии аналогом ГнРГ (Бусерелин-депо). Статус: перед лечением по предлагаемому способу сохраняется гормоночувствительность (стабилизация ПСА), ПСА - 34,5 нг/мл, Хр. А - 5,1 нмоль/л. Терапевтическое лечение с использованием октреотида-депо и дексаметазона проводили аналогично Примеру 2. В процессе лечения заявленным способом: максимальное снижение ПСА до 18,3 нг/мл - через 3 месяца. Зафиксирован частичный ответ на лечение.

Пример 4. Больной А. 65 лет. Диагноз: рак предстательной железы T4NxM1b. Морфологически верифицированная, низко дифференцированная аденокарцинома предстательной железы (Глиссон - 8). Предшествующее лечение: проводился курс химиотерапии (Паклитаксел + Митоксантрон). Статус: перед лечением выявлена резистентность к химиотерапии, ПСА - 57 нг/мл, Хр. А - 7,9 нмоль/л. В процессе лечения по предлагаемому способу проводили внутримышечное введение ПДФО в дозе 30 мг однократно каждые 4 недели ежемесячно в течение всего срока наблюдения, а дексаметазон назначали как в Примере 1. Максимальное снижение ПСА до 21,7 нг/мл - через 4 месяца. Зафиксирован полный ответ на лечение.

Пример 5. Предлагаемый способ осуществлен на 23 пациентах. Эффективность лечения оценена по числу ответчиков на лечение: полный ответ (снижение ПСА более 50% от исходного уровня), частичный ответ (снижение ПСА менее 50% от исходного уровня) и нет ответа на лечение (отсутствие снижения или повышение ПСА). С целью обоснования способа данные сопоставлены с начальным уровнем Хр А в крови. При этом учитывалось, что нормальный уровень Хр А в крови - менее 3 нмоль/л. В 1 группе 10 больных имели уровень Хр А выше 3.0, во 2 группе 13 больных имели уровень Хр А менее 3,0 нмоль/л. Число ответчиков на лечение (в %) рассчитывалось для каждой группы отдельно.

В таблице 1 представлены средние данные по группам.

Таким образом, в соответствии с заявленным способом лечения РПЖ больным с повышенным содержанием Хр А, превышающим верхний предел диапазона нормы, назначают терапию с использованием ПДФО с дексаметазоном. Ответ зафиксирован у 90% больных. То есть у 90% больных наступает снижение ПСА. А у больных с нормальным уровнем Хр А ответ на лечение с использованием ПДФО и дексаметазона отмечен только у 10% больных.

Полученные данные подтверждают новизну и изобретательский уровень заявляемого способа.

Таким образом, в отличие от известного уровня техники предлагаемый способ обладает следующими существенными преимуществами и отличиями:

- применяется у больных РПЖ с повышенным уровнем Хр А в крови на любых стадиях опухолевого процесса, что позволяет оптимизировать лечение, повысить его эффективность и существенно увеличить контингент пациентов, применяющих предлагаемый способ;

- повышение эффективности, характеризующееся увеличением числа полных и частичных ответов на лечение, за счет проведения селективного отбора больных с повышенным уровнем Хр А в крови, позволяет изначально назначать остальным больным другие адекватные виды лечения.

1. Способ лечения рака предстательной железы с использованием пролонгированной депо формы октреотида на фоне хирургической или медикаментозной кастрации,
включающий
а) определение простатспецифического антигена у больных до лечения;
б) определение содержания уровня хромогранина А в плазме крови больных до лечения;
в) отбор больных с повышенным содержанием уровня хромогранина А в крови более 3 нмоль/л;
г) проведение терапии отобранным больным пролонгированной депо формой октреотида в сочетании с дексаметазоном;
д) осуществление ежемесячного контроля за изменением простатспецифического антигена и контроль за его снижением у больных путем определения его в период проведения терапии согласно стадии (г), при этом эффективность проведения терапии согласно стадии (г) определяют по «ответу» на лечение, при котором достигается максимальное снижение уровня простатспецифического антигена.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапию пролонгированной депо формой октреотида в сочетании с дексаметазоном осуществляют путем введения пролонгированной депо формы октреотида внутримышечно в дозах 20 или 30 мг однократно, каждые 4 недели, а дексаметазон назначают внутрь в дозе 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, далее - 1 мг в сутки, как поддерживающая доза.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение проводят также больным, резистентным к химиотерации.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных. В сыворотке крови больного определяют одновременно содержание трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).

Изобретение относится к области медицины, а именно профилактической медицине, и может быть использовано в диагностике экологически обусловленной хронической патологии верхних дыхательных путей.
Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и может быть использовано для лечения пациента с гипертрофической кардиомиопатией. Для этого проводят выделение ДНК, определение полиморфизма гена AGTR1, кодирующего рецептор к ангиотензину II первого типа.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики асептической нестабильности эндопротеза крупных суставов. Сущность способа состоит в том, что в отдаленные сроки после первичного эндопротезирования определяют число нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и, если количество НВЛ будет варьироваться с четырех до семи на 100 нейтрофилов, диагностируют асептическую нестабильность эндопротеза.
Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии, и может быть использовано для диагностики критических врожденных пороков сердца у новорожденных с использованием уровня показателя NT-pro-BNP.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к онкологии, и касается диагностики рака легкого у человека. Способ заключается в исследовании состава выдыхаемого воздуха.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении больных ревматоидным артритом. Осуществляют одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития портальной гипертензионной гастропатии при циррозе печени.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может применяться для определения аполипопротеина А1 и аполипопротеина В сыворотки крови с целью выявления факторов риска атеросклероза коронарных артерий при скрининге у населения.
Изобретение относится к медицине и касается способа диагностики инфекционных осложнений у больных с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Способ включает определение t° тела, числа лейкоцитов, бластных клеток и количества C-реактивного белка (СРБ), и при уровне СРБ ниже 10 мг/л инфекцию исключают, значения в промежутке от 10 до 16 мг/л расценивают как «серую зону», когда наличие инфекции нельзя исключить, а при его концентрации выше 16 мг/л констатируют наличие инфекции независимо от числа лейкоцитов и бластных клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к бальнеологии. Бальнеологическое средство для лечения и профилактики различных заболеваний получено путем постепенного и последовательного перемешивания при комнатной температуре желтой глины, рапы из озера Большой Тамбукан, эфирного масла шалфея, диметилсульфоксида в определенном соотношении.

Изобретение относится к медицине, а именно к клеточной трансплантологии, и может быть использовано при изготовлении матриксов и тканеинженерных конструкций. Для получения тканеспецифического матрикса выполняют перфузионную отмывку паренхиматозного органа и его децеллюляризацию.

Данное изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, содержащим пятичленные кольца, конденсированные с другими ядрами, только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома, а именно к производным N-((1S)-1′,2′,3′-триметокси-6,7-дигидро-1H-бензо[5′,6′:5,4]циклогепта[3,2-f]бензофуран-1-ил)ацетамида общей формулы 1, где R - заместитель, R=Ph, пиридин-2-ил, CH2OH, CH(CH3)OH, CH2CH2OH, CH2OAc, (CH2)8CO2Me или CH2N(CH2CH3)2, а также к их применению в качестве активного компонента противоопухолевого лекарственного средства.
Изобретение относится для стерилизации материалов, в частности к химическим средствам борьбы с микроорганизмами. Задачей изобретения является расширение сырьевых ресурсов для бактерицидных материалов.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается применения соединений, представляющих собой бензилиденфураноновые производные (+)-усниновой кислоты формулы 6-13 в качестве противоопухолевых агентов.

Изобретение относится к медицине, гигиене питания, а именно к способу создания продукта спортивного питания, предназначенного для определения эффективных доз натуральных витаминов и минеральных веществ с целью восполнения их физиологических потребностей в организме высококвалифицированных спортсменов.

Средство для стимуляции синтеза substantia Nissl в мотонейронах спинного мозга и роста отростков мотонейронов спинного мозга и способ стимуляции синтеза substantia Nissl в мотонейронах спинного мозга и роста отростков мотонейронов спинного мозга.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использована для лечения или профилактики расстройств, выбранных из группы, состоящей из депрессивных аффективных и тревожных расстройств, в частности большого депрессивного расстройства.

Предложены: фармацевтическая комбинация для лечения пролиферативного заболевания, содержащая ингибитор Hsp90 этамид 5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(4-морфолин-4-илметилфенил)изоксазол-3-карбоновую кислоту (AUY922) и ингибитор mTOR, представляющий собой эверолимус (RAD001), соответствующий способ лечения пролиферативного заболевания и набор того же назначения.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкопедиатрии, и может быть использовано для ускорения замедленной элиминации метотрексата при лечении опухолей головного мозга у детей после его высокодозной инфузии.

Изобретение относится к медицине - консервированию гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) человека. Проводят вскрытие флакона криопротектора в ламинарном боксе, заправку криопротектора в специальный шприц шприцевого насоса, введение ограждающего раствора криопротектора - 55% диметилсульфоксида с 5% декстран 40 при температуре +4°C во взвесь ядросодержащих клеток с гемопоэтическими стволовыми клетками в криопакете с концентратом и одновременное механическое перемешивание в аппарате для перемешивания, перенос системы вместе с флаконом криопротектора в ламинарный бокс, выпуск воздуха из криопакета и части взвеси, запайку и помещение его в термоусадочный пакет и осуществление программного многоэтапного замораживания, на первом этапе которого смесь взвеси со стволовыми клетками и криопротектором - образец замораживания - выдерживают 10 мин при температуре +4°C, на втором этапе охлаждают со скоростью 1°C/мин до температуры -12°C, на третьем этапе охлаждают со скоростью 20°C/мин до температуры -60°C, на четвертом этапе нагревают образец со скоростью 10°C/мин до температуры -18°C, на пятом этапе охлаждают образец со скоростью 1°C/мин до -60°C и в конце программы замораживания образец охлаждают со скоростью 3°C/мин до температуры -100°C, после замораживания образец помещают в карантинный дьюар с жидким азотом, до определения результатов тестов на инфекционные агенты и бактериологическую грибковую контаминацию. По истечении карантинного срока хранения образец с гемопоэтическими стволовыми клетками переносят на длительное хранение при температуре, не превышающей -150°C, в дьюар с жидким азотом при условии отрицательных результатов тестирования. В случае положительных результатов тестов на инфекции и бактериальную и/или грибковую контаминацию образец с гемопоэтическими стволовыми клетками переносят в дьюар с жидким азотом для инфекционного материала длительного хранения. Изобретение позволяет повысить жизнеспособность клеток в образце. 2 з.п. ф-лы, 4 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкоурологии, и может быть использовано при консервативном лечении больных злокачественной опухолью предстательной железы на разных ее стадиях. Способ лечения рака предстательной железы с использованием пролонгированной депо формы октреотида на фоне хирургической или медикаментозной кастрации включает а) определение простатспецифического антигена у больных до лечения; б) определение содержания уровня хромогранина А в плазме крови больных до лечения; в) отбор больных с повышенным содержанием уровня хромогранина А в крови более 3 нмольл; г) проведение терапии отобранным больным пролонгированной депо формой октреотида в сочетании с дексаметазоном; д) осуществление ежемесячного контроля за изменением простатспецифического антигена и контроль за его снижением у больных путем определения его в период проведения терапии согласно стадии, при этом эффективность проведения терапии согласно стадии определяют по «ответу» на лечение, при котором достигается максимальное снижение уровня простатспецифического антигена. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения больных раком предстательной железы на разных его стадиях. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Наверх