Способ моделирования хронического панкреатита

Авторы патента:

Владельцы патента RU 2541824:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации-Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ "ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для моделирования хронического панкреатита. Способ включает создание гипертензии в билиопанкреатическом протоке. Повышенное давление создают путем сужения просвета билиопанкреатического протока в 1,5 раза. Сужение и стенозирование обеспечивают с помощью внешнего сдавления обернутым вокруг протока и фиксированным к нему лоскутом из вытянутого политетрафторэтилена (e-PTFE). Способ не требует ограничения двигательной активности лабораторных животных и использования сложного оборудования.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для моделирования хронического панкреатита.

Заболеваемость патологией поджелудочной железы (ПЖ) находится на весьма высоком уровне и имеет выраженную тенденцию к росту, что наряду с успехами в лечении острого панкреатита обусловило рост числа больных осложненными формами хронического панкреатита (ХП), требующих оперативного лечения.

В настоящее время арсенал вмешательств, выполняемых по поводу хронического панкреатита, включает в себя большое количество операций как непосредственно на ПЖ, так и на смежных с ней органах. Резекции измененного патологическим процессом сектора ПЖ с последующим наложением вирсунгодигестивных анастомозов, предусматривающие сохранение двенадцатиперстной кишки (ДПК), представляются наиболее приемлемыми из существующих на сегодняшний день способов хирургического лечения ХП, однако современные способы хирургического лечения заболевания не могут обеспечить восстановления нормальной функции органа, что делает актуальной проблему поиска путей его хирургического лечения. Одним из существенных препятствий для разработки новых способов оперативного лечения ХП является отсутствие адекватных экспериментальных моделей заболевания, отражающих как механизмы развития заболевания, так и морфофункциональную картину поражения паренхимы органа и его протоковой системы.

В качестве аналога принят способ индукции хронического панкреатита путем внутрибрюшинного введения аргинина. Способ осуществляют следующим образом: интрапериотеально вводят 20% раствор L-аргинина гидрохлорида в дозе 250 мг/100 г массы тела животного, введение повторяют на 4 и 10 дни после первого введения [Gonzalez A.M., Garcia Т., Samper Е. et al. Assessment of the protective effects of oral tocotrienols in arginin chronic-like pancreatitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2011. - Vol.301. - N5. - P.846-855].

Способ имеет следующие недостатки:

- способ вызывает жировую дистрофию панкреатической паренхимы без выраженного поражения протоковой системы поджелудочной железы;

- способ вызывает первичное поражение значительной части ацинарных клеток, что затрудняет изучение патогенеза прогрессирования ХП.

В качестве ближайшего аналога принят способ индукции хронического панкреатита путем создания длительной гипертензии в билиопанкреатическом протоке. Способ осуществляют следующим образом: анестезированным крысам выполняют лапаротомию, общий желчный проток лирируют проксимальнее поджелудочной железы вблизи печени и каннюлируют последний проксимальнее лигатуры для сбора чистой желчи, билиопанкреатический проток каннюлируют через фатерову ампулу для сбора панкреатического секрета. Каннюлируют ДПК для возврата билиопанкреатического секрета. Канюли выводят на кожу у основания шеи через подкожный канал. Панкреатический секрет и желчь возвращают в двенадцатиперстную кишку при помощи сервомеханизма. Начиная с четвертого дня после установки канюль, создают повышенное гидростатическое давление в билиопанкреатическом протоке путем придания канюле, установленной в последнем, вертикального положения. Все время после выполнения вмешательства двигательную активность крыс ограничивают путем помещения их в клетку, ограничивающую движения [Yamamoto M., Otani M., Otsuki M. A new model of chronic pancreatitis in rats // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2006. - Vol 291. - N. 4. - P. 700-708].

Способ имеет следующие недостатки:

- осуществление способа требует ограничения двигательной активности животных;

- для осуществления способа требуется использование дополнительного сложного оборудования;

- способ предусматривает создание постоянного повышенного давления в протоковой системе поджелудочной железы, независящего от фазы ее секреторной активности, что не отражает динамики внутрипротокового давления в нормальных условиях и в процессе развития хронического панкреатита.

Техническим результатом предлагаемого способа моделирования хронического панкреатита является разработка индукции хронического панкреатита путем повышения гидростатического давления в протоковой системе поджелудочной железы, обеспечивающего сохранение колебаний внутрипротокового давления в зависимости от напряженности экзосекреторной активности поджелудочной железы. Повышение гидростатического давления в билиопанкреатическом протоке происходит в период повышенной экзосекреторной активности поджелудочной железы. Осуществление способа не требует ограничения двигательной активности лабораторных животных и не требует использования сложного оборудования.

Указанный технический результат достигается сужением просвета билиопанкреатического протока в 1,5 раза путем его внешнего сдавления с его стенозированием обернутым вокруг протока и фиксированным к нему лоскутом из вытянутого политетрафторэтилена (e-PTFE).

Описание способа.

Способ осуществляют следующим образом: после лапаротомии в рану выводят двенадцатиперстную кишку с поджелудочной железой, выделяют терминальный отдел билиопанкреатического протока, который окутывают лоскутом из вытянутого политетрафторэтилена (e-PTFE) шириной 1 мм, таким образом, чтобы просвет протока был сужен в 1,5 раза. Необходимую степень сужения протока обеспечивают следующим образом: измеряют диаметр билиопанкреатического протока и выкраивают лоскут из e-PTFE необходимой длины, которую рассчитывают по формуле: Дл=((D+2T)/1.5)*3.14, где Дл - необходимая длин а лоскута, D - диаметр билиопанкреатического протока, Т - толщина e-PTFE лоскута. Полученный лоскут проводят под билиопанкреатическим протоком и окутывают его. Концы лоскута соединяют двумя узловыми швами, которые затягивают до сопоставления краев лоскута.

Заявляемая степень сужения протока является необходимой и достаточной для развития хронического панкреатита. Меньшая степень сужения не вызывает достаточного повышения протокового давления в ПЖ, а более значительное сужение вызывает развитие острого панкреатита.

Эффективность заявляемого способа индукции хронического панкреатита была изучена в эксперименте на 24 крысах линии Wistar. Животные были разделены на 3 группы по 8 животных. Всем животным выполнялось стенозирование билиопанкреатического протока путем его внешнего сдавления лоскутом из e-PTFE. Животным первой группы билиопанкреатический проток сужался в 1,2 раза, животным второй группы в 1,5 раза, животным 3 группы в 2 раза. После стенозирования протока изучались концентрация амилазы в плазме крови на 1, 3 и 7 сутки после выполнения вмешательства, а также производился забор ткани поджелудочной железы на 3 и 90 сутки после вмешательства.

У животных 1 группы не было выявлено морфологических или биохимических признаков острого или хронического панкреатита после стенозирования протока. У двух (28,5%) животных второй группы на 1 и 3 сутки после вмешательства были обнаружены признаки легкого острого панкреатита, на 7 сутки биохимические признаки острого панкреатита не обнаруживались, на 90 сутки у всех животных обнаружены морфологические признаки хронического панкреатита. В 3 группе животных на 1 сутки наблюдалось повышение плазменной концентрации амилазы более чем в 3 раза от исходного уровня на 1 и 3 сутки после вмешательства, у 7 животных (87,5%) концентрация амилазы в плазме крови превышала исходную на 7 сутки после вмешательства. На 1 сутки после вмешательства у всех животных обнаружены морфологические признаки острого панкреатита.

Применение способа позволит получить новые данные о патогенезе осложненного хронического панкреатита, способ может быть использован для разработки новых способов лечения хронического панкреатита.

Способ моделирования хронического панкреатита, включающий создание гипертензии в билиопанкреатическом протоке, отличающийся тем, что повышенное давление создается путем сужения просвета билиопанкреатического протока в 1,5 раза с помощью внешнего сдавления с его стенозированием обернутым вокруг протока и фиксированным к нему лоскутом из вытянутого политетрафторэтилена (e-PTFE).

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в научной и клинической практике при разработке консервативных и оперативных методов лечения осевой близорукости.

Способ моделирования нпвп-панкреатопатии в эксперименте // 2541739

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделирования панкреатопатии, вызванной нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП-панкреатопатии).

Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина // 2541184

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и остеологии и представляет собой способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне, включающий введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве таких средств используют комбинацию рекомбинантного эритропоэтина в субэритростимулирующей дозе 50 МЕ/кг, который вводят лабораторному животному один раз в неделю подкожно однократно в сутки, и розувастатина в дозе 0,86 мг/кг, который ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах на фоне моделирования остеопороза - в течение двенадцати недель.

Способ моделирования артериальной аневризмы // 2541050

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрохирургии, сосудистой хирургии, эндоваскулярной хирургии, микрохирургии, и может быть использовано при проведении обучающих курсов и тренингов.

Способ профилактики ишемии сетчатки в эксперименте // 2539630

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемических состояний сетчатки.

Способ профилактики ишемии сетчатки эритропоэтином в эксперименте // 2539629

Способ моделирования дефект-псевдоартроза кости конечности // 2539627

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к исследованиям в области ортопедии, и касается моделирования дефект-псевдоартроза большеберцовой кости.

Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам // 2538640

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам.

Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким сезонным температурам // 2538639

Способ получения метастазов печени в эксперименте // 2538243

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении метастатического процесса в печени.

Способ моделирования профилактики послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита // 2541828

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, нейрохирургии, и может быть использовано для профилактики послеоперационного рубцово-спаечного эпидурита. Способ включает доступ к остистым отросткам позвоночника экспериментального животного - крысы линии Вистар. На выбранном уровне позвоночно-двигательного сегмента производят двухстороннее раздвигание параспинальных мышц, выполнение ламинэктомии, резецируют остистый отросток. Далее выпиливают позвоночную пластинку, включающую основание остистого отростка и позвоночную дугу с обеих сторон, создавая костный дефект. Резецируют видимую часть желтой связки и обнажают твердую мозговую оболочку. Затем на оболочку укладывают имплантат «Реперен», размещая его вверх и вниз по эпидуральному пространству и в боковые отделы позвоночного канала, погружая края имплантата под оставшиеся ткани желтой связки. После этого выполняют гемостаз раны и послойное ушивание. Способ позволяет предупредить рубцово-спаечные изменения в твердой мозговой оболочке за счет герметичного закрытия эпидурального пространства и предотвращения взаимодействия поврежденного участка желтой связки с твердой мозговой оболочкой. 6 ил., 2 пр.

Способ рентгенологического исследования порто-кавальной системы прямой кишки человека в эксперименте // 2541830

Изобретение относится к медицине, а именно к топографической анатомии, рентгенологии, колопроктологии и может быть использовано при рентгенологическом исследовании анатомии порто-кавальной системы прямой кишки человека. При проведении рентгенологического исследования венозного русла прямой кишки человека используют 76% раствора урографина. Осуществляют доступ к стволу нижней брыжеечной вены и подвздошным сосудистым пучкам с обеих сторон. Их катетеризируют и предварительно подготавливают путем промывания раствором 10% аммиака и воды дистиллированной. Для обнаружения нижней брыжеечной вены, перед ее препаровкой, используют метод визуализации системы воротной вены. В ее ствол вводят окрашенный в зеленый цвет водный раствор бриллиантового зеленого. Окончательным этапом является непосредственное рентгенконтрастное исследование при помощи стационарного рентгенаппарата 12П9 «Armobil-9». Выполняют 3 серии снимков. 1-ый контрольный - обзорная рентгенография в прямой проекции органов малого таза. 2-ой - обзорная рентгенография в прямой проекции органов малого таза с тугим наполнением заранее подготовленного русла воротной системы прямой кишки раствором рентгенконтрастного вещества урографин 76%. 3-ий - обзорная рентгенография в прямой проекции органов малого таза с тугим наполнением системы внутренних подвздошных вен с обеих сторон одновременно раствором рентгенконтрастного вещества урографин 76%. Способ обеспечивает оптимизацию рентгенологического исследования вен прямой кишки человека, хорошую визуализацию сосудистой системы, предоставляет сведения об особенностях органометрии сосудов, позволяет обнаружить порто-кавальные анастомозы за счет оптимальной подготовки сосудистой системы, использования в качестве контрастного вещества урографина 76% и разработанной схемы рентгенологического исследования. 3 ил., 1 пр.

Способ моделирования и фармакологической коррекции острого повреждения легких в эксперименте // 2541831

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается разработки вопросов коррекции острого повреждения легких в пульмонологии, неотложной терапии и реанимации. Способ заключается в том, что создают модель повреждения легких интратрахеальным введением крысам 0,03 мл ацетона. Через час после этого крысам вводят внутривенно однократно комбинированный раствор, содержащий 7,2% натрия хлорида и 6% гидроксиэтил-крахмала в дистиллированной воде, в объеме 4 мл/кг. Способ обеспечивает снижение летальности животных за счет уменьшения гипоксемии, площади инфильтративного поражения легких, предотвращения развития альвеолярного отека легочной ткани и степени ее геморрагического пропитывания. 2 ил., 2 табл.

Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте // 2542465

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патологической физиологии, гастроэнтерологии, хирургии. Способ моделирования острого панкреатита в эксперименте заключается в том, что лабораторному животному - нелинейной белой крысе - перорально в течение 21 дня вводят нестероидный противовоспалительный препарат Римадил Р в разовой дозе 40 мг/кг массы тела животного, один раз в день, за один час до кормления. Изобретение обеспечивает уменьшение инвазивности и травматичности способа моделирования острого панкреатита в эксперименте. 3 пр.

Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте // 2543359

Изобретение относится к области медицины, предназначено для коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных и связанной с этим нарушением микроциркуляции в плаценте. Способ включает воспроизведение модели гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток с 14 по 20 день беременности ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг. На фоне этого ежедневно в течение 7 суток с 14 по 20 день беременности вводят внутрижелудочно через зонд никорандил в дозе 10 мг/кг 2 раза в сутки. Заявленный способ позволяет эффективно корректировать эндотелиальную дисфункцию, обладает более длительным противоишемическим действием, удобен и безопасен. 1 пр.

Способ оценки степени повреждения твердой мозговой оболочки различными видами спинномозговых игл // 2543546

Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии. Используют экспериментальную модель дурального мешка, включающую прозрачную трубку ПВХ диаметром 1,5 см и длиной 40 см, алюминиевую втулку, трупную твердую мозговую оболочку (ТМО), которую герметично фиксируют пластиковым хомутом к концу трубки ПВХ со стороны вставленной алюминиевой втулки, и стойку для капельницы. Трубку, наполненную физиологическим раствором до уровня 25 см, фиксируют в вертикальном положении с помощью лейкопластыря и деревянной направляющей. Осуществляют прокол твердой мозговой оболочки иглой снизу вверх, при этом теряемый после прокола физиологический раствор непрерывно доливают в верхний конец трубки для поддержания постоянного уровня 25 см. Степень повреждения ТМО определяют по количеству вытекающего из прокола физиологического раствора в единицу времени. Способ позволяет повысить достоверность оценки повреждения ТМО, что достигается за счет снижения потерь вытекающего раствора в процессе эксперимента. 3 ил., 1 табл., 1 пр.

Способ моделирования цитомегаловирусной инфекции человека для изучения и тестирования противовирусных соединений и трансплантат для его осуществления // 2544287

Группа изобретений относится к медицине и вирусологии и касается разработки способов создания биологической модели цитомегаловирусной инфекции человека. Один из вариантов способа включает прививку (вживление) иммунодефицитным мышам nude имплантата, представляющего собой биодеградируемый матрикс. В качестве последнего используют коллагеновую губку, или матрикс на основе хитозана, или полилактидную матрицу. При этом матрикс включает пролиферирующие, высокочувствительные к вирусу, нормальные, жизнеспособные клетки человека, предварительно зараженные цитомегаловирусом человека. Другой вариант способа включает вживление мышам того же имплантата. Однако инфицирование осуществляют путем введения цитомегаловируса человека в предварительно вживленный мышам имплантат. Способы обеспечивают создание модели инфекции, пригодные для изучения ее патогенеза в условиях макроорганизма, а также для исследования in vivo противовирусного действия агентов, обладающих анти-ЦМВ активностью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 6 пр.

Способ моделирования глобальной ишемии головного мозга у крыс // 2544369

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии. Осуществляют окклюзию магистральных сосудов, кровоснабжающих головной мозг. При этом доступ к левой общей сонной артерии осуществляют через вентральную поверхность шеи, а доступ к плечеголовному стволу и левой подключичной артерии осуществляют через первое межреберье справа и слева - в обход плевральной полости. Способ позволяет снизить посттравматические осложнения животных, что достигается за счет хирургического доступа к артериям в обход плевральной полости. 2 табл., 2 пр.

Способ профилактики интраоперационных кровотечений, вызванных введением гепарина до операции // 2544805

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для профилактики интраоперационных кровотечений на фоне введения гепарина до операции. При проведении эксперимента кроликам-самцам за один час до оперативного вмешательства осуществляют внутривенное введение раствора, содержащего фибрин-мономер в концентрации 11 мг/мл и мочевину в концентрации 150 мг/мл. При этом доза фибрин-мономера составляет 0,25 мг/кг. Способ обладает высокой эффективностью, так как не только снижает объем кровопотери, но и не вызывает тяжелые гемодинамические нарушения и аллергические реакции. 2 ил.

Способ моделирования атеросклероза // 2545433

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патофизиологии и может быть использовано при изучении атеросклеротического процесса. Для этого проводят моделирование атеросклероза путем кормления исследуемых животных атерогенным рационом. В качестве атерогенного рациона в течение 12 месяцев у крыс используют питьевую воду, свеклу, морковь, картофель и зерно пшеницы из Присурского субрегиона Чувашской республики, неблагополучного в отношении распространенности атеросклероза, ишемической болезни сердца, смертности от острого инфаркта миокарда. Способ обеспечивает создание модели атеросклероза, максимально приближенной к естественным условиям среды проживания людей, что позволяет выявлять специфические механизмы патогенеза и разрабатывать эффективные мероприятия первичной профилактики заболевания. 4 табл., 8 ил.