Продукты и способ обеззараживания прионов


 


Владельцы патента RU 2542495:

САНТР НАСЬОНАЛЬ ДЕ ЛЯ РЕШЕРШ СЬЕНТИФИК (СНРС) (FR)

Группа изобретений касается способа обеззараживания продуктов или материалов, инфицированных прионами, и предназначено для обеззараживания медицинских или медико-хирургических устройств группы риска, дезинфекции рабочих поверхностей, обеззараживания животной муки или других зараженных продуктов животного происхождения. Стадия обеззараживания продуктов или материалов, инфицированных патогенными возбудителями, ответственными за прионные заболевания, состоит в их введении в контакт с раствором, содержащим медь (Cu) и/или ее производные. Причем указанная медь и/или ее производные присутствуют в количестве по меньшей мере 500 мкМ. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность обеззараживания зараженных продуктов или материалов. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Объектом настоящего изобретения являются продукты и способы для обеззараживания продуктов и материалов, инфицированных нестандартными трансмиссивными возбудителями (ATNC), ответственными за трансмиссивную губчатую подострую энцефалопатию.

Изобретение касается, в особенности, обеззараживания продуктов и материалов, инфицированных прионами, которые накапливаются главным образом в мозге хозяина, в частности, в виде аномальных изоформ PrPSC (PrPскрепи), являющихся результатом конформационного изменения белка PrPC (клеточного PrP), кодируемого хозяином.

Появление нового варианта болезни Крейтцфельда-Якоба в Великобритании и возможная ее связь с губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота выдвинуло на передний план возможную заразность болезни, в особенности, через инфицированные продукты животного происхождения, в частности, через пищу и зараженные медико-хирургические материалы.

Действительно, современные методы дезинфекции и санации не позволяют легко разрушать прионы, которые устойчивы к большей части обычно используемых способов. Административными Директивами предписаны правила, которые необходимо соблюдать в данном вопросе, но они очень трудноосуществимы, являются дорогостоящими и требуют использования токсичных продуктов.

В свете этого контекста авторы провели поиск соединений, которые позволили бы просто и эффективно производить обезвреживание патогенного возбудителя и которые могли бы быть использованы на подавляющем большинстве медико-хирургических поверхностей и материалов. Их работы показали эффективность в этом отношении некоторых металлических производных.

Изобретение имеет целью, таким образом, применение таких соединений для обеззараживания прионов. Оно касается также способа обработки зараженных материалов и продуктов, включающего использование этих соединений.

Изобретение касается, таким образом, применения Cu и ее производных для обезвреживания прионов.

Согласно дополнительному положению изобретения, эти производные используют совместно с H2O2.

Предпочтительно металлическим производным является CuSO4. Одно или несколько соединений, используемых согласно изобретению, находятся преимущественно в виде водных растворов.

Изучение действия этих производных на обезвреживание патогенных возбудителей, ответственных за прионные заболевания, показало их высокую эффективность для очистки зараженных продуктов или материалов.

Предпочтительно эти соединения, кроме того, являются нетоксичными, биоразлагаемыми, легкими в использовании.

Изобретение касается, таким образом, также способа обеззараживания продуктов или материалов, инфицированных патогенными возбудителями, ответственными за прионные заболевания, отличающегося тем, что он включает приведение их в контакт с по меньшей мере одним соединением, определенным выше, или содержащим его раствором, или в случае необходимости с H2O2.

В предпочтительном способе осуществления изобретения производным металла является CuSO4.

Обеззараживающую обработку осуществляют преимущественно с использованием раствора, содержащего указанное соединение из расчета по крайней мере 500 мкмоль, в частности от 500 до 1000 мкмоль.

H2O2, когда она используется, присутствует в растворе из расчета приблизительно 50 ммоль.

Удовлетворительные результаты получены воздействием при температуре окружающей среды в течение порядка 15-60 мин, в частности в течение приблизительно 30 мин.

Это или эти соединения и их растворы представляют, таким образом, большой интерес в рамках госпитального применения, где они позволяют, в частности, производить обеззараживание медицинских или медико-хирургических устройств группы риска, таких как материалы многократного использования, например эндоскопы, зонды (диализ), а также обеззараживание рабочих поверхностей типа лабораторного стола или пола, тоже находящихся в зонах риска.

Указанные соединения или их растворы также особенно полезны для обеззараживания, например, инфекционного материала мозгового происхождения и биологических продуктов, происходящих от носителей инфекционных форм болезни Крейтцфельда-Якоба. Изобретение касается также применения указанных соединений и их растворов для очистки продуктов кровяного происхождения или биологического материала, используемого при пересадках.

Предпочтительно эти соединения и растворы доказали свою эффективность на штамме приона, связанного с ESB (губчатая трансмиссивная энцефалопатия крупного рогатого скота или коровье бешенство). Они применимы, таким образом, к любому типу приона каким бы ни был его штамм и происхождение возбудителя.

Они также могут успешно использоваться в рамках продовольственного применения, в частности, для обезвреживания любого потенциально инфекционного соединения и, в особенности, животной муки или других продуктов, происходящих от зараженных животных.

Заслуживающие интереса применения включают также обеззараживание таких помещений, как бойни, поверхностей и аппаратов, рискующих оказаться в контакте с возбудителями инфекции. Можно назвать, например, особенно тех, которые происходят от жвачных животных.

Другие характеристики и преимущества изобретения даны в нижеследующих примерах, в которых дается ссылка на фиг. 1 и 2, которые представляют, соответственно.

Пример 1. Раствор для обеззараживания приона, содержащий CuSO4 и H2O2

a) Изучение воздействия меди совместно с H2O2 на разрушение PrPSC, присутствующего в гомогенатах инфицированного мозга мыши.

Растворы CuSO4 и H2O2 в различных концентрациях были добавлены в образцы, состоящие из инфицированных вытяжек гомогената мозга крыс, и оставлены в контакте приблизительно на 30 мин при температуре окружающей среды. Затем образцы были помещены на гель полиакриламида SDS-PAGE после выравнивания концентраций протеинов и разложения с протеиназой K (PK) в концентрации 1 мг PK для 50 мг протеина. Присутствие PrPSC обнаружено с помощью вестерн-блоттинга.

Полученные результаты проиллюстрированы на фиг. 1. Видно, что при концентрации 100 мкмоль CuSO4 и 50 ммоль H2O2 инфицированные образцы имеют сниженное содержание PrPSC. При концентрации 500 мкмоль CuSO4 и 50 ммоль H2O2 содержание PrPSC, присутствующего в инфицированных гомогенатах, оказывается не поддающимся обнаружению с помощью вестерн-блоттинга (дорожки 7 и 8). При этой концентрации эффект усиливается действием H2O2.

При использовании более высоких доз CuSO4 от 1 ммоль до 10 ммоль одна только медь позволяет устранить сигнал PrPSC и добавок H2O2 больше не требуется.

Эти результаты были подтверждены при повторении этих испытаний на гомогенатах, происходящих из мозга мышей, зараженных штаммом приона 22L. Сходные результаты были получены на гомогенатах, происходящих из мышиного штамма Чандлер и ESB, что свидетельствует о том, что обеззараживающий эффект не является зависящим от штамма.

б) Изучение инфективности гомогенатов инфекционных мозгов, обработанных растворами с высокой концентрацией меди в in vitro.

Гомогенаты мозгов 22L были обработаны в течение приблизительно 30 мин имеющими разную концентрацию растворами CuSO4, ассоциированной или нет с H2O2 в различных концентрациях. Эти инфекционные гомогенаты подвергали диализу, затем помещали на клетки мышиных нейробластов, имеющих способность давать отпор возбудителю инфекции.

Гомогенаты необработанного мозга были использованы как контроль.

Вестерн-блоттинг осуществлялся после 6 пассажей на клеточных лизатах и после разложения с PK для того, чтобы обнаружить присутствие PrPSC, означающее, что тестированные образцы остаются еще инфекционными.

Полученные результаты приведены на фиг. 2. Можно констатировать, что инфицирование сокращено в результате обработки.

Пример 2. Тесты in vivo

Было получено подтверждение результатов, наблюдаемых in vitro. Гомогенаты мозга, инфицированные 22L, были обработаны, в частности, раствором 500 мкмоль CuSO4 и 100 ммоль H2O2. Гомогенаты, обработанные или нет, были привиты мышам интрацеребральным путем. Контрольные животные, зараженные необработанными гомогенатами, все заболели за 168 дней +/-2 дня. Некоторые животные, зараженные обработанными гомогенатами, были живы даже после более 300 дней. Этот результат доказывает, что сокращение титра инфекции по крайней мере на 7 порядков может быть получено этим методом обеззараживания.

Пример 3. Обезвреживание хирургических материалов

Такие материалы, например, как эндоскопы, погружались в раствор, содержащий l мг CuSO4 на 20 мин. Тесты, осуществленные, чтобы идентифицировать присутствие приона после такой обработки, оказались отрицательными.

Пример 4. Изучение эффективности обеззараживания

Далее приводятся данные, касающиеся эффективности обеззараживания, проверенные in vivo после прививки мышам. Для этого контрольные и обеззараженные гомогенаты мозгов были привиты интрацеребральным способом мышам (C57B1).

Время выживания мышей имеет следующие значения:

1) Прививка контрольных инфекционных гомогенатов: 167,6 +/-0,5 дней.

2) Гомогенаты, обработанные в CuSO4 (0,5 ммоль, 30 мин, окружающая температура): 200,2 +/-8,9 дней.

3) Гомогенаты, обработанные в CuSO4 (1 ммоль, 30 мин, окружающая температура): 217,2 +/-13,4 дней.

4) Гомогенаты, обработанные в CuSO4 (1 ммоль) + H2O2 (100 ммоль, 30 мин, окружающая температура): 266,4 +/-15,6 дней.

Принимая во внимание такие сроки инкубационных периодов в этих различных условиях и кривую титрования возбудителя инфекции, полученные на этих мышах, можно сделать оценку, что достигнутое обеззараживание превосходит 104 в гомогенатах, обработанных только CuSO4, и выше 105 в гомогенатах, обработанных в CuSO4 + H2O2.

1. Способ обеззараживания продуктов или материалов, инфицированных патогенными возбудителями, ответственными за прионные заболевания, отличающийся тем, что стадия обеззараживания состоит в их введении в контакт с:
- раствором, содержащим медь (Cu) и/или ее производные, причем указанная медь и/или ее производные присутствуют в количестве по меньшей мере 500 мкМ.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что Cu и/или ее производные присутствуют в количестве от 500 до 1000 мкМ.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что Cu и/или ее производные используют совместно с H2O2.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что H2O2 присутствует в количестве приблизительно 50 мМ.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что производным меди является CuSO4.

6. Применение способа по одному из пп.1-5 для обеззараживания медицинских или медико-хирургических устройств группы риска, таких как материалы многократного использования, таких как эндоскопы, или для обеззараживания рабочих поверхностей типа лабораторного стола или пола.

7. Применение способа по одному из пп.1-5 для обеззараживания животной муки или других зараженных продуктов животного происхождения.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к активным композициям мягчителя ткани. Описана активная композиция мягчителя ткани, содержащая от 80 до 95 мас.% бис-(2-гидроксиэтил)-диметиламмоний хлоридного эфира жирной кислоты, обладающего отношением количества молей фрагментов жирной кислоты к количеству молей аминных фрагментов, равным от 1,80 до 1,96, средней длиной цепи фрагментов жирной кислоты, составляющей от 16 до 18 атомов углерода и йодным числом, равным от 0 до 50, от 2 до 8 мас.% триглицерида жирной кислоты, обладающего средней длиной цепи фрагментов жирной кислоты, составляющей от 10 до 14 атомов углерода, и йодным числом, равным от 0 до 15, и от 3 до 12 мас.% спирта, выбранного из группы, включающей этанол, 1-пропанол и 2-пропанол, а также предложен способ получения композиции мягчителя ткани.
Изобретение относится к активным композициям мягчителя ткани. Описана активная композиция мягчителя ткани, содержащая a) не менее 50 мас.% бис-(2-гидроксипропил)-диметиламмонийметилсульфатного эфира жирной кислоты, обладающего отношением количества молей фрагментов жирной кислоты к количеству молей аминных фрагментов, равным от 1,5 до 1,99, средней длиной цепи фрагментов жирной кислоты, составляющей от 16 до 18 атомов углерода, и йодным числом для фрагментов жирной кислоты, рассчитанным для свободной жирной кислоты, равным от 0,5 до 50, и b) от 0,5 до 5 мас.% жирной кислоты, также описан способ получения композиции мягчителя ткани.

Предложен способ очистки объекта, согласно которому размещают объект в емкости, устойчивой к переменному давлению. Наносят на объект пенный состав, содержащий, по меньшей мере, одно пенообразующее вещество, по меньшей мере, один фермент и растворенный газ.
Изобретение относится к способам получения мягчителя ткани. Представлены способы получения композиции мягчителя ткани, содержащей от 1% до 49% бис-(2-гидроксиэтил)-диметиламмоний хлорида сложного эфира жирной кислоты по массе композиции, включающие стадию смешивания воды с активной композицией (FSAC), при этом FSAC содержит от 65% до 95% по массе FSAC бис-(2-гидроксиэтил)-диметиламмоний хлорида сложного эфира жирной кислоты, имеющего молярное соотношение фрагментов жирных кислот и фрагментов аминов от 1,80 до 1,96, среднюю длину цепи фрагментов жирных кислот от 16 до 18 атомов углерода и йодное число, рассчитанное для свободной жирной кислоты, от 0 до 50, от 2% до 8% по массе FSAC триглицерида жирной кислоты, имеющего среднюю длину цепи фрагментов жирных кислот от 10 до 14 атомов углерода и йодное число, рассчитанные для свободной жирной кислоты, от 0 до 15, и от 3% до 12% по массе FSAC спирта, выбранного из этанола, 1-пропанола и 2-пропанола.

Изобретение относится к композициям для контроля пенообразования для систем жидких детергентов. Предложена композиция для контроля пенообразования, содержащая: (А) кремнийорганический антивспенивающий агент, содержащий (i) органополисилоксан, имеющий по меньшей мере один связанный с кремнием заместитель формулы Х-Ar, где Х представляет собой двухвалентную алифатическую группу, связанную с атомом кремния через атом углерода, а Ar представляет собой ароматическую группу, (ii) кремнийорганический полимер формулы R1 aSiO(4-a)/2, где R1 представляет собой углеводородную группу, углеводородокси или гидроксил, и а имеет среднее значение от 0,5 до 2,4, и (iii) гидрофобный наполнитель, и (В) органополисилоксановую смолу, содержащую по меньшей мере одну полиоксиалкиленовую группу, а также тетрафункциональные силоксановые звенья формулы SiO4/2 и монофункциональные силоксановые звенья формулы R2 3SiO1/2, причем общее число тетрафункциональных силоксановых звеньев в смоле составляет не менее 50% от общего числа силоксановых звеньев, а R2 представляет собой углеводородную группу.

Настоящее изобретение относится к жидкому моющему составу для мытья посуды ручным способом, содержащему: (a) от 0,001% до 10% по массе катионного полимера и (b) от 0,005% до 3% по массе активного неорганического перламутрового агента, при этом упомянутый неорганический перламутровый агент имеет размер частиц менее 50 мкм, и катионный полимер является солью гидроксиэтилцеллюлозы.

Изобретение относится к способу уменьшения складок при стирке на предмете одежды из тяжелой ткани, включающему стадии стирки предмета одежды и применение кондиционера для ткани, включающего соединение жирного эфира четвертичного аммония и сополимер гидролизованного белка с полисилоксаном, где средняя молекулярная масса белкового компонента составляет от 500 до 500000 дальтон, к предмету одежды из ткани, имеющей массу, по меньшей мере, 250 г/м2 .

Изобретение относится к пенообразующим композициям, которые содержат смесь алкоксилированных моно-, ди- и триглицеридов и глицерина. .

Изобретение относится к моющим средствам для стирки, содержащим разрушитель пены. .
Изобретение относится к тканевой инженерии. Способ изготовления пластины на основе модифицированной ксеногенной подслизистой оболочки тонкой кишки включает механическую очистку тонкой кишки, обработку в гипертонических растворах хлорида натрия с одновременным воздействием ультразвука, ферментативную обработку, последовательную отмывку в растворе уксусной кислоты и гидрокарбонате натрия, обработку хлоридом натрия, дополнительную обработку ультразвуком и повторную ферментативную обработку, выдержку в растворе уксусной кислоты и растворе гидрокарбоната натрия, выдержку в антимикробном агенте и многократно заменяющихся растворах глутарового альдегида возрастающих концентраций.

Изобретение относится к медицине. Описана композиция для получения антимикробного покрытия, включающая наноразмерные частицы неорганического вещества, активное вещество, связующее и растворитель, при этом в качестве неорганического вещества содержит диоксид кремния, в качестве активного вещества содержит смесь четвертичного аммонийного соединения и хлоргексидина, в качестве растворителя содержит смесь этилцеллозольв и бутилцеллозолв, а в качестве связующего содержит смесь смолы полиметилфенилсилоксановой и сополимера бутилметакрилата и метилметакрилата при следующем соотношении компонентов, масс.%: сополимер бутилметакрилата и метилметакрилата 1,70-10,0, смола полиметилфенилсилоксановая 5,0-20,0, диоксид кремния 0,5-3,0, хлоргексидин (водный 20%) 3,0-8,0, четвертичное аммонийное соединение 0,5-3,0, этилцеллозольв 20,0-50,0, бутилцеллозолв до 100%.
Изобретение относится для стерилизации материалов, в частности к химическим средствам борьбы с микроорганизмами. Задачей изобретения является расширение сырьевых ресурсов для бактерицидных материалов.
Изобретение относится к технологиям производства полимерных покрытий и заключается в способе изготовления антисептического покрытия для изделий из сплава алюминия.

Изобретение относится к средствам очистки и обеззараживания различных типов вод. Описано дезинфицирующее средство, содержащее первый компонент полигексаметиленгуанидингидрохлорид, второй компонент алкилдиметилбензиламмонийхлорид и воду, при этом содержание компонентов в растворе выбрано в следующих количествах, мас.
Группа изобретений относится к синергетической противомикробной композиции, включающей цинковую соль глифосата и 4,5-дихлор-2-н-октил-4-изотиазолин-3-он, и предназначена для обеспечения контроля уровня грибов и водорослей.
Изобретение относится к области медицины, санитарии и гигиены и предназначено для дезинфекции поверхностей, изделий медицинского назначения и других предметов в лечебно-профилактических учреждениях, в инфекционных очагах, на санитарном транспорте, в пищевой промышленности, на предприятиях общественного питания, в коммунальном секторе.
Изобретение относится к области птицеводства и предназначено для санации инкубационных яиц птицы. Способ включает обработку поверхности яиц водным раствором препарата на основе молочной сыворотки с лактулозой и четвертичного аммониевого соединения триметилоктадецил аммония бромид.
Изобретение относится к области косметологии, в частности к средствам в форме геля для ухода за кожей рук, и может быть использовано в медицине, косметической промышленности и в других различных производствах, где требуется соблюдение особых правил микробиологической чистоты, а также в поездах и самолетах, предприятиях общественного питания, детских и образовательных учреждениях, в походных условиях и в других учреждениях.
Изобретение относится к области гигиены и санитарии и предназначено для обработки кожных покровов. Биоцидный состав для пропитки салфеток содержит бензетония хлорид, гидроксиметилглицинат натрия, глицерин, децил полиглюкозу, ниацинамид, липосентол гидро, фенилметанол и дистиллированную воду.

Изобретение относится к дезинфекции и представляет собой состав полимерной дезинфицирующей рецептуры для создания пленок, обеспечивающих защиту и дезинфекцию поверхностей внутри гермозамкнутых объемов. Состав содержит пероксосольват фторида калия в количестве 1,0 мас. %, поливиниловый спирт в количестве 1,0-2,0 мас. %, поливинилпирролидон в количестве 1,0 мас. %, глицерин в количестве 0,5 мас. % и воду дистиллированную в количестве до 100,0 мас. %. Технический результат заключается в создании пленочных покрытий со спороцидными, бактерицидными и фунгицидными свойствами. 13 пр., 3 ил.
Наверх