Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами



Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами
Применение 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадизин, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами

 


Владельцы патента RU 2543320:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук (RU)
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" (RU)

Изобретение относится к области профилактической медицины, отдельных специальных разделов клинической медицины и к области биологически активных соединений. Предложено применение гидробромида 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами. Технический результат: снижение в несколько раз мощности высокочастотной (HF-компонент) составляющей спектра сердечного ритма, а также снижение коэффициента вариации кардиоинтервалов за счет снижения регуляторного влияния парасимпатической нервной системы на ритмику сердца. Эффект изобретения может быть использован при необходимости повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в случае его быстрого понижения, которое может представлять прямую опасность для жизни человека из-за высокого риска внезапной остановки сердца. 8 ил.

 

Изобретение относится к области профилактической медицины, отдельных специальных разделов клинической медицины и к области биологически активных соединений. Эффект изобретения может быть использован при необходимости повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в случае его быстрого понижения.

Брадикардия является, чаще всего, результатом первичного органического поражения синусного и атриовентрикулярного узлов при ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, миокардитах, пороках сердца, после операций на открытом сердце. Также брадикардия может быть обусловлена экстракардиальными факторами, такими как нарушение вегетативной иннервации, повышение активности блуждающего нерва или чувствительности синусного узла к его влиянию, в частности у спортсменов, отек головного мозга, заболевания гортани, при высокой чувствительности синокаротидной области, ситуационными стрессовыми состояниями, сопровождающимися болью, страхом. Брадикардия возникает при метаболическом дистресс-синдроме и при нарушениях гемостаза, на фоне гиперкалиемии, гиперкальциемии, гипотиреозе, а также при применении лекарственных средств, урежающих частоту сердечных сокращений, таких как сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические препараты: блокаторы быстрых натриевых каналов (новокаинамид), блокаторы β-адренорецепторов (анаприлин) и блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил).

Известны лекарственные препараты, повышающие ЧСС, которые применяются в клинике - адреналин, коринфар (Corinfar, Pliva Hrvatska), эуфиллин [Регистр Лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. - 15-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: РЛС - 2007, 2006].

Технический результат настоящего изобретения заключается в расширении арсенала средств, обладающих быстрым и выраженным антибрадикардическим действием.

Технический результат изобретения достигается тем, что в качестве фармакологического средства, обладающего антибрадикардическими свойствами свойствами, применяют 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизин, гидробромид.

Объектом изобретения являются антибрадикардические свойства 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина, гидробромида (формула I).

Формула I

Ранее для 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина, гидробромида были описаны антикоагулянтные и антиагрегатные свойства (Патент РФ №2259371 (2005)). Однако антибрадикардические свойства препарата выявлены впервые.

Анализ показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) в эксперименте на собаках выявил увеличение к 30-й минуте наблюдения показателя ЧСС (фиг.1), сохранявшегося до 90 минуты наблюдения. Одновременно отмечалось снижение линейных и нелинейных показателей ВСР, в том числе коэффициента вариации кардиоинтервалов и общей суммарной мощности спектра сердечного ритма (фиг.2), что говорит о снижении экстракардиальных влияний на сердце. Анализ полученных материалов свидетельствует, что выявленное явление происходит за счет ослабления ваготонической модуляции сердечного ритма, что проявляется в снижении мощности высокочастотной (HF-компонент) составляющей спектра сердечного ритма (фиг.3). Эффект увеличения ЧСС может быть использован для коррекции состояний, сопровождающихся брадикардией, которая возникает вследствие нарушения ритмопродуцирующей активности синусного узла и может представлять прямую опасность для жизни человека из-за высокого риска внезапной остановки сердца, развития обморочных состояний и сопровождаться фатальными аритмиями из нижележащих отделов проводящей системы сердца, которые перестают контролироваться импульсами синусного узла.

Эксперименты проведены на 8 беспородных собаках массой 20-25 кг, животных брали в опыт после адаптационного периода, препарат вводили в эффективном количестве, наибольший эффект наблюдали при введении препарата в диапазоне 46-54 мг/кг массы тела.

В первую фазу эксперимента собак наркотизировали золетилом в дозе 10 мг/кг веса животного. После этого производили установку катетеров длиной 20 см в яремную артерию и сонную вену с целью последующего забора артериальной и венозной крови. В катетеры по всей длине вводили раствор гепарина (в соотношении 1:5 с 0,9% раствором NaCl) для предотвращения тромбирования канала катетера. После выхода животного из наркотического сна перед началом 2 фазы эксперимент производили установку датчиков дыхания, датчиков для измерения температуры тела, датчиков для измерения ЭКГ. Послеоперациониый период составлял 48 часов.

При анализе показателей частотных характеристик сердечного ритма было выявлено, что к 30-й минуте эксперимента у животных наблюдалось незначительное увеличение частоты сердечных сокращений, сохранявшееся до конца эксперимента (фиг.1). В «0» точке значения ЧСС составили 107 уд/мин, к 30-й минуте ЧСС возросло до 129 уд/мин.

После взвешивания и катетеризации на животное накладывали электроды для регистрации электрокардиограммы. Места присоединения электродов для лучшего контакта с кожей подбривались, затем зажимы типа «крокодил» (с предварительным помещением на место контакта электродного геля) располагали на животное в соответствии со стандартной схемой (фиг.2 LA - передняя левая лапа, RA - правая передняя лапа, LF - левая задняя лапа, RF - правая задняя лапа).

Ритмограмму получали путем 5-минутной регистрации электрокардиограммы в стандартных биполярных отведениях по Энтховену (I, II, III) от конечностей (фиг.3) с помощью электрокардиографа компьютерного «Поли-Снектр-8/Е» (ООО «Нейрософт». Россия, г.Иваново).

После регистрации электрокардиограммы в «0» точке, которая являлась контрольной, ЭКГ регистрировали на 15-й минуте (после введения препарата) и затем каждые 15 минут до окончания эксперимента. После проверки ритмограмм на наличие артефактов производился расчет показателей ВСР при помощи приложения «Поли-Спектр-Ритм», включавший в себя: среднее значение ЧСС, среднее значение R-R интервала, математическое отклонение (S), коэффициента вариации, вариационного размаха R-R-интервалов (Δx), коэффициента асимметрии распределения кардиоинтервалов (As) и эксцесса (Ex), моды (Mo) - величины наиболее часто встречающихся R-R интервалов, амплитуду моды (AMo) - процент встречаемости R-R-интервалов модального диапазона. Также производили расчет следующих спектральных показателей волновой сруктуры сердечного ритма: суммарная мощность спектра (TF), мощность в диапазоне очень низких частот (VLF), мощность в диапазоне низких частот (LF), мощность в диапазоне высоких частот (HF), отношение мощности низких частот к мощности высоких (LF/HF), частоту максимума мощности в диапазоне LF (frLF), частоту максимума мощности в диапазоне HF (frHF).

При анализе показателей частотных характеристик сердечного ритма было выявлено, что после введения препарата у животных наблюдалось снижение коэффициента вариации кардиоинтервалов (фиг.4). В «0» точке значения коэффициента вариации составили 18,9%, к 30-й минуте этот показатель снизился до 11,7%, минимальные значения наблюдались на 45-й минуте - 4,57%.

Аналогичная динамика наблюдалась для показателя суммарной мощности спектра вариабельности сердечного ритма (TF), отражающего суммарный уровень активности регуляторных систем (фиг.5). В «0» точке общая мощность спектра сердечного ритма составляла 19372 мс2, к 30-й минуте эксперимента она понизилась до 6255 мс2, минимальные значения наблюдались на 45-й минуте - 587 мс2.

Абсолютные значения высокочастотной составляющей спектра сердечного ритма (HF-компонент), отражающей модулирующее влияние парасимпатического отдела нервной системы, и низкочастотной области спектра сердечного ритма (LF-компонент), обусловленной вспышками симпатической вазомоторной активности и колебаниями ритма артериального давления, имели аналогичную динамику (фиг.6 и фиг.7).

Следует отметить, что если мощность LF-компонента спектра вариабельности сердечного ритма после подъема-снижения к 75-й минуте возвращались к исходным значениям до введения препарата, то мощность высокочастотного компонента у экспериментального животного оставалась сниженной в несколько раз. Все это отражалось на динамике соотношений низкочастотного и высокочастотного компонента (фиг.8), что свидетельствует о смещении вегетативного баланса в сторону увеличения вклада симпатической нервной системы.

Таким образом, установлено, что введение препарата вызывает снижение суммарных нейрогуморальных влияний на ритмику сердца, что обеспечивается понижением регуляторного влияния парасимпатической нервной системы.

Применение 2-морфолино-5-фенил-6H-1,3,4-тиадизина, гидробромида в качестве средства, изменяющего суммарную мощность спектра вариабельности сердечного ритма и обладающего антибрадикардическими свойствами.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим композициям, обладающим пролонгированным антиаритмическим действием и пригодным для коррекции нарушений ритма сердечной деятельности, в том числе и ишемической природы.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав, обладающий способностью ингибировать сердечные аритмии, включающий ботулотоксин типа А и мукополисахарид, выбранный из группы, содержащей хитозан, гепарин, надропарин, гиалуроновую кислоту, взятые в соотношении 1: (103- 109), предпочтительно 1:(106-108) по массе соответственно, причем компоненты в составе находятся в определенном соотношении.

Изобретение относится к медицине. Описан адгезивный пластырь, где каждый из элементов подложки, защитной пленки и адгезивного слоя имеет прямоугольную плоскую форму, и выступающая часть образована на поверхности со стороны подложки адгезивного пластыря по его углу.
Изобретение относится к средству для лечения аритмии сердца. Указанное средство представляет собой композицию, содержащую: 0,02 - 0,06 г лаппаконитина гидробромида, 0,0335 - 0,0536 г крахмала прежелатинизированного, 0,058 - 0,122 г лактозы моногидрата, 0,078 - 0,161 г гипромеллозы, 0,002 - 0,004 г кальция стеарата и 0,002 - 0,004 г коллоидного диоксида кремния.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином, заключающийся в детоксикации и полимеризации 100 г линкоспектина в 300 мл воды 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида с 0,15±0,05% алкилдиметилбензиламмония хлорида при 38-40°C в течение 2-3 суток.

Изобретение относится к новому 2'-броманилиду N-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлориду (I) формулы: проявляющего антиаритмическую активность. Соединение получают бромированием δ-хлорвалериановой кислоты с последующим переводом ее в хлорангидрид с помощью хлористого тионила, затем аминированием 2-броманилином и проведением циклизации с помощью бутиламина в 2'-броманилид N-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты и взаимодействием последнего с хлороводородом.

Изобретение предназначено для определения аутоантител, специфичных к мускариновому М2-рецептору, которое может быть использовано для диагностики идиопатических нарушений сердечного ритма.

Изобретение относится к новым замещенным N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(аминоалкил)амидам нитробензойных кислот общей формулы I и их физиологически приемлемым солям, предпочтительно гидрохлоридам, которые обладают антиаритмическим, в частности антифибрилляторным, действием.

Описываются новые соединения бензодиазепина общей формулы (1) где R1, R2, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкил, или R2 и R3 - вместе низший алкилен; А1 - низший алкилен, возможно замещенный гидрокси; и R5 - фрагмент формулы где R6 и R7 - каждый независимо водород, низший алкил, циклоалкил, фенил, фурил, тиенил, пиразолил и т.д.; ХА и XB - каждый независимо связь, низший алкилен, -СО-, -SO2- и др., фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений в качестве или для получения фармацевтической композиции.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения и профилактики хронических нарушений ритма сердца. Для этого вводят фармацевтическую комбинацию, включающую пиритинол, глутаминовую кислоту и убихинон при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, в граммах на один прием: пиритинол - 0,05-0,2; глутаминовая кислота - 0,125-0,5; убихинон - 0,005-0,02.

Настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим приведенную ниже общую формулу III, где: Q представляет собой C(Y3) или N; R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3; R1 представляет собой гетероарил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, гидроксиС1-6алкилами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; R2 представляет собой -С(=O), -О, -C(R2′)2, -C(R2′)2С(=O), -C(R2′)2C(=O)NR2′, C(R2′)2 N(R2′)C(=O), -C(=NH), -C(R2′)2NR2′ или -S(=O)2; каждый R2′ независимо представляет собой H или С1-6алкил; R3 представляет собой Н или R4; R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, аминогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди(С1-6алкил)аминогруппу, гетероциклоалкил, С1-10алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилС1-10алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, C1-6алкиламиногруппами, ди(С1-6алкил)аминогруппами, гидроксигруппами, гидроксиС1-6алкилами, С1-6алкоксигруппами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; X представляет собой СН; X′ представляет собой СН; и остальные символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I) и его изомерам, их применению для лечения состояния, ассоциированного с активностью Р2Х3, фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) или его изомеров и способу лечения.

Изобретение относится к органической химии, а именно к гетероциклическому соединению - 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы:.

Предложена группа изобретений, касающихся лечения и профилактики заболевания, зависимого от киназы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), и представляющих собой рак или злокачественное новообразование.

Изобретение относится к соединениям формулы (Ib): где R2 представляет собой гетероарильную группу и где указанная моноциклическая гетероарильная группа является незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -NR10R11 и С1-С12 алкила; а также группами, выбранными из F, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -ОН, -ОСН3, -С(O)СН3, -NHC(O)CH3, -N(C(O)CH3)2, -NHC(O)NH2, -CO2H, -СНО, -СН2ОН, -C(=O)NHCH3, -C(=O)NH2, и -СН3; R3x, R3y, R3z и R3p представляют собой водород; R4x, R4y, R4z и R4p независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: водорода, F, Cl, Br, I, и -С(С1-С6 алкил)2NR10R11; и R10 и R11 представляют собой водород, которые являются ингибиторами фосфоипозитид-3-киназы (PI3K) и мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR).

Изобретение относится к соединению формулы (I) в которой, каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, нитро и NR6R7; R3 представляет собой C1-C8алкил; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C8алкокси, фенокси и фенил(C1-C8алкилен)окси; каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C8алкила, C(O)R8 и SO2R8;R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C8алкила, галогензамещенного C1-C8-алкила, C1-C8-алкила, замещенного (C1-C8-алкилзамещенный амино), C1-C8-алкила, замещенного пиперидином и C1-C8-алкила, замещенного морфолином, которые могут быть использованы для снижения активности фермента PDE4 или для лечения заболеваний или состояний, опосредованных ферментом PDE4.6 н.и 15 з.п.

Изобретение относится к соединению структурной формулы I-b, обладающему ингибирующей активностью в отношении ВТК, TEC, BMX, ITK, ErbB1, ErbB4 и/или JAK3 киназ. В формуле (I-b) кольцо A и кольцо B представляют собой фенил; Ry представляет собой -CN, -CF3, C1-4 алифатическую группу, C1-4галогеналифатическую группу, -OR, -C(O)R или -C(O)N(R)2; каждая группа R независимо представляет собой водород или группу, выбранную из C1-6алифатической группы, возможно содержащей в качестве заместителя галоген, -(CH2)0-4R°, -(CH2)0-4OR°, -(CH2)0-4N(R°)2, -(CH2)0-4N(R°)C(O)OR°, -(CH2)0-4C(O)R°, -(CH2)0-4S(O)2R°, или 5-6-членного насыщенного или арильного кольца, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, возможно замещенного группой =O, -(CH2)0-4R°, -(CH2)0-4N(R°)2 или -(CH2)0-4OR°; фенила; 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, возможно замещенного группой -(CH2)0-4R°, -(CH2)0-4OR° или =O; или 6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1 атом азота; W1 и W2 представляют собой -NR2-; R2 представляет собой водород, C1-6алифатическую группу или -C(O)R; m и p независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4; Rx независимо выбран из -R, -OR, -O(CH2)qOR или галогена, где q=2; Rv независимо выбран из -R или галогена; значения радикалов R1 и R° приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С6-алкокси-группы, гидроксильной группы, которые могут быть замещены С1-С6-алкилкарбонильной группой (замещенной одним или двумя заместителями γ), и 4-6-членной насыщенной моноциклической гетероциклической карбонильной группой, содержащей атом N; γ представляет собой гидроксильную группу, амино-группу, ди(С1-С6-алкил)амино-группу и карбамоильную группу; R2 представляет собой атом Н или С1-С6алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой; или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут быть объединены с образованием азетидино-группы, пирролидино-группы или морфолино-группы, которые могут быть замещены одной гидроксильной группой или гидрокси-С1-С6-алкильной группой; R3 и R4 представляют собой С1-С6-алкильную группу; R5 представляет собой атом галогена или С1-С6-алкильную группу; R6 представляет собой атом галогена; m и n представляют собой целое число от 0 до 1; V и W представляют собой СН; X, Y и Z каждый независимо друг от друга представляет собой СН или N.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 представляет собой N или С (А2); А2 представляет собой Н, F, Cl или CN; В1 представляет собой Н, OR1, SO2R1, NHR1, NHC(O)R1, F или Cl; D1 и Е1 представляют собой Н или Cl; Y1 представляет собой Н, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17, OR17, SO2R17 или C(O)NH2; или Y1 и В1, вместе с атомами, к которым они присоединены, представляют собой 5- или 6-членный гетероарен, имеющий 2-3 атома азота, где гетероареновые кольца являются незамещенными или замещенными (О); G1 представляет собой Н; Z1 представляет собой представляет собой неконденсированный фенилен, замещенный замещен OR41; R41 представляет собой 6-членный гетероарил, имеющий 1 атом N, где гетероарил конденсирован с R43A, R43A представляет собой 5-членный гетероарен, имеющий 1 атом N; Z2 представляет собой моноциклический 6-членный гетероциклоалкилен, имеющий 1-2 атома N и 0 двойных связей; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой -СН2-; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой неконденсированный фенил; R40 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой моноциклическую кольцевую систему, имеющую от 3 до 10 атомов С и 0 двойных связей, циклоалкенил, где циклоалкенил представляет собой моноциклическое 6-членное кольцо, имеющее 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О и N, и 1 двойную связь, где циклоалкенил является неконденсированным или конденсирован с R40A; R40A представляет собой циклоалкан, где циклоалкан представляет собой моноциклическое кольцо, имеющее 3-10 атомов С и 0 двойных связей, или гетероциклоалкан, где гетероциклоалкан представляет собой моноциклическое 6-членное кольцо, имеющее 1 атом N и 0 двойных связей (остальные заместители являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения).

Изобретение относится к конкретным производным N-(фенилсульфонил)бензамида, указанным в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении анти-апоптотических белков Bcl-2, содержащей эффективное количество одного из указанных соединений или терапевтически приемлемой соли такого соединения.

Настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим приведенную ниже общую формулу III, где: Q представляет собой C(Y3) или N; R представляет собой Н, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 или -R2-R3; R1 представляет собой гетероарил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, гидроксиС1-6алкилами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; R2 представляет собой -С(=O), -О, -C(R2′)2, -C(R2′)2С(=O), -C(R2′)2C(=O)NR2′, C(R2′)2 N(R2′)C(=O), -C(=NH), -C(R2′)2NR2′ или -S(=O)2; каждый R2′ независимо представляет собой H или С1-6алкил; R3 представляет собой Н или R4; R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкоксигруппу, аминогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди(С1-6алкил)аминогруппу, гетероциклоалкил, С1-10алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкилС1-10алкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими С1-6алкилами, C1-6алкиламиногруппами, ди(С1-6алкил)аминогруппами, гидроксигруппами, гидроксиС1-6алкилами, С1-6алкоксигруппами, оксогруппами или галогенС1-6алкилами; X представляет собой СН; X′ представляет собой СН; и остальные символы имеют значения, указанные в формуле изобретения.
Наверх