Способ диагностики нарушений свертываемости крови у беременных во 2-3 триместре


 


Владельцы патента RU 2543653:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для выявления нарушений свертывающей системы крови у беременных во 2-3 триместре. Для этого предварительно методом двумерного ультразвукового исследования устанавливают пол плода. Затем в венозной крови беременной методом иммунотурбидиметрии определяют уровень D-димера. Если его уровень у беременных с плодами мужского пола 350 и выше нг/мл, а у беременных с плодами женского пола 520 нг/мл и выше, диагностируют нарушение свертывающей системе крови. Использование данного способа позволяет проводить диагностику скрыто протекающего внутрисосудистого фибринообразования, что дает возможность определить высокий риск развития тромбозов и дифференцировать подходы к назначению терапии у таких беременных. 6 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и найдет использование для своевременного выявления нарушений свертывающей системы крови и выбора адекватной акушерской тактики.

Оптимальный уровень трансплацентарного обмена, рост и развитие плода в значительной степени зависит от функционирования системы крови при беременности (Персианинов Л.С., Демидов В.Н., 1977; Аршавский И.А., Железнякова Е.В., 2003), однако существующие данные литературы не учитывают характер изменений в этой системе, происходящих на фоне гестации с позиции полового диморфизма.

Особый интерес для клинического акушерства представляет изучение особенностей тромбоцитарного звена гемостаза, в связи с его патогенетической «вовлеченностью» в целый ряд акушерских осложнений (плацентарная недостаточность, ЗРП, гестоз второй половины беременности), а также, увеличившимся в последние годы, титром тромбоцитопатий (Каширина Т.Н., Макацария А.Д., Мищенко А.Д., Нестерова С.Г., 1982; Зазерская И.Е., 1991.; Алуятдинова О.С., Смирнова Л.М., Брагинская С.Г., 1999; Ascarelli М.Н., Emerson E.S., Bigelow C.L., Martin J.N., 1998).

В связи с вышеизложенным значительный интерес представляет изучение особенностей системы крови и кислотно-щелочного состояния материнского организма на различных этапах физиологической беременности с учетом полового диморфизма и на их основе выявление предикторов акушерских осложнений.

Известен способ прогноза развития геморрагических осложнений в родах по данным системы гемостаза (патент РФ №2156469, 20.09.2000), отличающийся тем, что во второй половине беременности, а именно во II триместре, на основании информативных признаков гемостазиограмм, а именно тромбинового времени, концентрации фибриногена, с помощью метода распознавания образов определяют значение функции F по формуле

F=0,96А-0,042Б-2,51,

где А - концентрация фиброногена в плазме, г/л,

Б - тромбиновое время, с,

при значении функции F больше 0,31 прогнозируют физиологическую кровопотерю, при значении функции F меньше -0,27 прогнозируют патологическую кровопотерю в родах, значение функции F в диапазоне от -0,27 до 0,31 принимают за зону неопределенного прогноза, затем в III триместре на основании информативных признаков гемостазимограмм, а именно концентрации фибриногена B в плазме, уровня Д-димеров, числа тромбоцитов, параметра K тромбоэластограммы, регистрируемого в условиях высококонтактной активации гемокоагуляции с помощью метода распознавания образов, определяют значение функции P по формуле:

P=-0,89C-0,59Д+0,014E+0,012G-1,14,

где C - концентрация фибриногена B в плазме, г/л;

Д - уровень Д-димеров, нг/мл;

E - число тромбоцитов, 109/мг;

G - параметр K тромбоэластограммы, мм,

и при значении функции P больше 0,2 прогнозируют физиологическую кровопотерю, при значении функции меньше -0,2 прогнозируют патологическую кровопотерю, значение функции P в диапазоне от -0,2 до 0,2 принимают за зону неопределенного прогноза.

Предложенный метод позволяет определять вероятность развития кровотечения непосредственно во время родов и не позволяет прогнозировать нарушения в системе гемостаза на различных этапах беременности.

Известен способ диагностики внутрисосудистого тромбообразования (тромбоза глубоких вен нижних конечностей или ТЭЛА) путем определения уровня D-димера в плазме крови, и высокое содержание D-димера (более 250 нг/мл) указывает на наличие внутрисосудистого тромба, а его нормальное значение исключает наличие венозных тромбозов (Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2-е дополненное. - М.: «Ньюдиамед», 2001. - С. 43).

Предложенный метод не ориентирован на беременных женщин и не учитывает динамику изменения показателей системы гемостаза по мере увеличения гестационного срока.

Однако однократное определение уровня D-димера не позволяет выявить скрытого внутрисосудистого фибринообразования.

Известен способ раннего прогнозирования риска развития сосудистых поражений в дебюте эндокринопатий (патент РФ №2426123, 10.08.2011), сущность которого заключается в том, что в пробе крови определяют интегральный показатель тромбоцитарной активности (S) планиметрическим методом или по формуле: S=-0,263+1,029A-0,286B, где A - степень агрегации (%), B - скорость агрегации за 30 с (%/мин), и значение S>14 см2, оценивают как повышенную степень риска тромбообразования и необходимость его предупреждения.

Недостатком предложенного метода является отсутствие клинических параллелей с изменениями в системе гемостаза у беременных женщин, что не позволяет оценить его прогностическую и диагностическую эффективность при использовании в акушерской практике.

Известен способ диагностики скрытого внутрисосудистого фибринообразования (патент РФ №2431841, 20.10.2011), заключающийся в определении уровня D-димера в плазме крови, отличающийся тем, что определение уровня D-димера проводят дважды: до и через 24 ч после проведения 30-минутного сеанса последовательно перемежающейся пневматической компрессии нижних конечностей и повышение уровня D-димера в плазме крови во второй пробе свидетельствует о наличии скрытого внутрисосудистого фибринообразования, а отсутствие повышения уровня D-димера или его снижение свидетельствует об отсутствии скрытого внутрисосудистого фибринообразования.

Недостатком предложенного метода является отсутствие клинических параллелей с изменениями в системе гемостаза у беременных женщин, что не позволяет оценить его прогностическую и диагностическую эффективность при использовании в акушерской практике.

Известен способ диагностики тромбоэмболических заболеваний вен путем определения содержания D-димеров и растворимого фибрина (патент РФ №2475760, 20.02.2013), который включает определение содержания растворимого фибрина и D-димеров, образующихся в процессе фибринолиза, активированного в пробе крови. В способе согласно настоящему изобретению сравнивают уровень D-димеров, соответствующий разрушению растворимого фибрина, и уровень D-димеров в пробе с граничными значениями нормы. Тест согласно настоящему изобретению можно применять также для определения того, является ли достаточным противодействие свертыванию крови у пациента.

Недостатками предложенного метода являются его прогностическая эффективность только при наличии заболеваний венозной системы и отсутствие сведений о возможности получения прогноза о состоянии системы гемостаза во время беременности.

Прототипом заявляемого изобретения нами выбран (патент РФ №2189045, 10.09.2002) способ прогноза развития полиорганной недостаточности (ПОН) в третьем триместре беременности путем исследования ключевых констант гомеостаза, отличающийся тем, что у женщины исследуют систему острофазных белков, определяя уровень фибронектина, исследуют систему гемостаза, подсчитывая в крови уровень D-димеров и число "активных" тромбоцитов, определяют показатель гематологической системы - количество фетальных эритроцитов в периферической крови, показатель системы гемодинамики - структурную точку АД и вычисляют диагностический индекс F по формуле:

F=K1 0,0018-K2 0,2021865+K3 0,42014-K4 0,00301+K5 0,01114+0,04018,

где K1 - структурная точка АД, усл. ед.;

K2 - уровень D-димеров, нг/мл;

K3 - количество активных тромбоцитов, 109/л;

K4 - количество фетальных эритроцитов в периферической крови, %;

K5 - уровень фибронектина, г/л.

И при F менее 0,05 судят об отсутствии угрозы развития ПОН, а при F более 0,05 прогнозируют развитие ПОН, при этом, если F равно 0,07-0,1, прогнозируют повреждение двух систем жизнеобеспечения: сердечно-сосудистой, гепатолиенальной, если F равно 0,1-0,2, прогнозируют повреждение трех систем: сердечно-сосудистой, гепатолиенальной, гемостаза и максимальный риск развития тромбогеморрагических осложнений, если же F равно 0,2-0,4, прогнозируют развитие необратимых состояний с летальным исходом.

Основным недостатком указанного метода является то, что отдельные показатели свертывающей системы используются для достижения совершенно иной клинической цели «прогнозирование полиорганной недостаточности у беременных в III триместре», тогда как в заявляемом способе преследуется цель по определению нарушений в самой системе гемостаза на различных этапах беременности.

Таким образом, можно констатировать, что известные методы исследований являются сложными для исполнения и их не всегда можно реализовать достаточно быстро.

В акушерстве существует постоянная потребность в методе, который позволит быстро диагностировать тромбоэмболическое заболевание у беременной женщины, при этом указанная диагностика заболевания должна исключить необходимость применения дополнительных исследований.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задача заявляемого изобретения - разработать эффективный способ выявления нарушения свертывающей системы крови у беременной женщины за счет определения особенности системы гемостаза крови матери с учетом половой принадлежности плода в динамике беременности.

Поставленная задача решается тем, что в венозной крови беременной определяют методом иммунотурбидиметрии уровень Д-димера, и если его уровень у беременных с плодами мужского пола выше 350 нг/мл, а у беременных с плодами женского пола выше 520 нг/мл, диагностируют нарушение свертывающей системы крови.

Технический результат, полученный в ходе использования изобретения, состоит в упрощении способа и в повышении точности диагностики нарушения гемостаза до появления клинических признаков в результате оценки в сыворотке крови уровня Д-димера, что позволяет своевременно провести профилактические терапевтические мероприятия и предотвратить осложнения беременности.

D-димер - это продукт распада фибрина, небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разрушения кровяного сгустка (тромба), возникающего при свертывании крови. Он является маркером тромбообразования, так как при этом процессе вместе с возникновением тромбов запускается и их растворение с образованием D-димеров. Он называется «димер», так как содержит два соединяющихся D фрагмента белка фибриногена.

Для диагностики тромбоза можно определить концентрацию D-димеров в крови - тест на D-димеры. С момента своего появления в 1990-х годах тест на D-димеры стал важным исследованием для пациентов с подозрением на тромботические нарушения (Панченко Е.П., Добровольский А.Б., 1999; Ridker P.M., Bernardi Е. et al., 1997). В то время как отрицательный результат практически исключает тромбоз, положительный результат может быть вызван как тромбозом, так и другими возможными причинами. Его главная польза, таким образом, - исключение тромбоэмболии. Кроме того, он используется в диагностике такого нарушения, как ДВС-синдром (синдром внутрисосудистого свертывания). D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, кроме случаев, когда свертывающая система была активирована, например, в случае состоявшегося тромбоза или ДВС-синдрома.

Тромбы в сосудах встречаются при целом ряде заболеваний: варикозная болезнь вен нижних конечностей, мерцательная аритмия, осложненное течение инфекционных заболеваний, осложнения после проведенного хирургического вмешательства. Организм при тромбозе запускает механизмы, способствующие разрушению тромбов, в ходе их работы фибрин начинает разрушаться плазминогеном и образуются D-димеры. Таким образом, количество D-димеров в крови указывает на активность процессов разрушения тромбов и косвенно позволяет оценить активность тромбообразования. Наиболее часто данный тест используют для диагностики синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), а также для мониторинга терапии тромбозов антикоагулянтами (например, гепарином) (Carr J.M. et al., 1989; Wada Н. et al., 1999; Wada H. et al., 2000).

Количество D-димеров может быть повышено при беременности, обычно оно постепенно нарастает к III триместру. Норма показателя Д-димера в крови при беременности должна быть не выше 248 нг/мл (http://womanadvice.ru/d-dimer-pri-beremennosti#ixzz2oZL6b7xV).

До недавнего времени высокие показатели считались признаком угрозы развития тромботических осложнений при беременности, однако исследования последних лет показали, что четкой связи между уровнем D-димера и патологией беременности нет (Chan W.-S., Chunilal S.A. Lee et al. A Red Blood Cell Agglutination D-Dimer Test to Exclude Deep Venous Thrombosis in Pregnancy, 2007).

Таблица (H.A. Оганесян, Л.С. Бут-Гусаим, С.В. Юркевич, 2011)

Неделя беременности Референтные значения
До 13-й 0-0,55 мкг FEU/мл
13-21-я 0,2-1.4 мкг FEU/мл
21-29-я 0,3-1,7 мкг FEU/мл
29-35-я 0,3-3 мкг FEU/мл
35-42-я 0,4-3,1 мкг FEU/мл

В рамках функциональной системы «мать-плацента-плод» (ФСМПП) принято различать две подсистемы, взаимодействующие друг с другом на разных уровнях: функциональную систему материнского организма (ФСМ), обеспечивающую условия для нормального развития плода, и функциональную систему организма плода (ФСП), деятельность которой направлена на поддержание его нормального гомеостаза (Савенков Ю.И., Лобынцев К.С., 1980). Главным связующим звеном между матерью и плодом является плацента, которая вместе с маткой образует дополнительное коммуникативное звено ФСМГШ.

Между тем, существующая концепция не учитывает важного аспекта: подсистема «плод» в ФСМПП является носителем генетически детерминированного признака - пола плода. Установлено, что мужской пол плода является независимым фактором риска для неблагоприятного исхода беременности, а у плодов женского пола чаще регистрируется благоприятное течение перинатального периода и реже наступают преждевременные роды (Di Renzo et al., 2007).

Беременные плодами мужского пола имеют большую предрасположенность к преждевременному излитию околоплодных вод, вызванных наличием инфекционного агента, в то время как для женщин, вынашивающих девочек, характерны преждевременные роды, сопровождающиеся гипертензией (Zeitlin J., Ancel P.Y., baroque В., Kaminski M., 2004). Хроническая фетоплацентарная недостаточность значительно чаще сопровождает течение беременностей с плодами мужского пола, чем женского, что может быть объяснено нарушением инвазии трофобласта в результате иммунного ответа со стороны материнского организма (Chidini A, Salafia С.М., 2005).

Известно, что оптимальный уровень трансплацентарного обмена, рост и развитие плода в значительной степени зависит от функционирования системы крови при беременности (Персианинов Л.С., Демидов В.Н., 1977; Аршавский И.А., Железнякова Е.В., 2003), однако существующие данные литературы не учитывают характер изменений в этой системе, происходящих на фоне гестации, с позиции полового диморфизма. Значительный интерес для практического акушерства представляет исследование функции тромбоцитарного звена гемостаза в связи с его клиническим значением для гестационных осложнений (плацентарная недостаточность, ЗРП, гестоз второй половины беременности), а также увеличившимся в последние годы титром тромбоцитопатий (Каширина Т.Н., Макацария А.Д., Мищенко А.Д., Нестерова С.Г., 1982; Зазерская И.Е., 1991; Алуятдинова О.С., Смирнова Л.М., Брагинская С.Г., 1999; Ascarelli М.Н., Emerson E.S., Bigelow C.L., Martin J.N. 1998).

Подробное описание способа

С целью осуществления постоянного контроля за состоянием беременной врачи ежемесячно назначают несколько анализов - одни исследования делаются только один раз, другие назначают к сдаче ежемесячно. Одним из таких исследований является анализ крови на Д-димер при беременности, который помогает определить его уровень и выявить наличие или отсутствие тромбов, чтобы предотвратить появление тромбозов, а следовательно закупоривание вен. При отрицательном результате теста врач исключает тромбоз. При положительном результате назначают дополнительные исследования с целью поиска возможной причины. Для своевременной диагностики и предупреждения тромбоэмболии и ДВС-синдрома (синдрома сосудистого свертывания) нужно проводить тест на D-димер каждой женщине во время беременности. Особенно важно данное исследование для диагностики нарушений в свертывающей системе крови у беременных во 2-3 триместре.

В заявляемом способе предварительно беременной методом двумерного ультразвукового исследования с использованием ультразвуковых приборов (VOLUSON 730 Expert, Toshiba (Ессосее) SSA-340) определяют пол плода.

Для исследования уровня Д-димера у беременной осуществляют утром натощак забор венозной крови. Для того чтобы правильно подготовиться к исследованию необходимо:

- исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до анализа,

- исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования,

- не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Исследование осуществляют методом иммунотурбидиметрии - это метод количественного выявления Д-димера (аппаратура Tecan Cunrise, тест-наборы Technozym D-dimer ELISA, производитель Technoclone GmbH Вена, Австрия). Исследование проводят в соответствии с инструкцией к используемой аппаратуре. TECHNOZYM® Д-димер ELISA может быть использован для определения концентрации Д-димера в плазме. Д-димер генерируется как специфический растворимого продукта деградации во время фибринолиза. Материал пробы: Плазма. Должна использоваться плазма с цитратом. Получение плазмы: мешайте 9 частей венозной крови с 1 частью раствора цитрата натрия (0,11 моль/л) и центрифугируйте в течение 15 минут при минимуме 2500 г (DIN 58905). Образец плазмы можно хранить в течение 3 часов при комнатной температуре, в противном случае образец должен быть заморожен сразу после центрифугирования. Стабильный при -20°C в течение 6 месяцев.

Кровь для анализа отбирали из локтевой вены с использованием шприц-пробирок Monovette, содержащих стандартное количество цитрата натрия. В качестве биологического материала для определения протромбинового времени, АЧТВ, содержания фибриногена и Д-димера использовали цитратную бестромбоцитарную плазму, получаемую центрифугированием цитратной крови при 3000 g в течение 15 минут. Время от момента отбора крови до проведения исследований не превышало 2 часов. Единицы измерения: нг/ мл.

Построение калибровочной кривой:

по оси X: Концентрация D-димер, нг/мл

по оси Y: поглощение

График строится на миллиметровой бумаге с линейными осями с аппроксимацией от точки к точке, или кубической.

Оценка эталонной кривой

- Коэффициент поглощения наивысшего калибратора должно быть между 1,0 и 2,5.

- Валидность теста может быть проверена на основе расчетных контрольных значений.

Пример кривой

Измерение концентрации образцов

- Считать концентрации от эталонной кривой.

- Если есть образцы с коэффициентом поглощения выше, чем у самой высокой точки, они должны быть предварительно разбавлены в инкубационном буфере. Измеренная концентрация затем должна быть умножена на коэффициент разбавления.

Диапазон значений

Нормальный диапазон для D-димера определяли в диапазоне от 0-250 нг/мл.

Если уровень концентрации D-димера у беременных с плодами мужского пола 350 нг/мл и выше, а у беременных с плодами женского пола 520 нг/мл и выше, диагностируют нарушение гемостаза-свертывающей системы крови.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1

Пациентка Е-ова Е.Г., 28 лет. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг». Было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Диагноз: Беременность 24 недели, не осложненное течение беременности. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода.

Проведено исследование свертывающей системы крови матери (венозная кровь) с целью определения уровня D-димера: 381 нг/мл. Увеличение уровня D-димера выше 350 нг/мл свидетельствует о наличии активного фибринолиза на фоне повышенного тромбообразования.

Пример 2

Пациентка С-ова Е.М. 23 лет. Наблюдается по программе «Акушерский Мониторинг» Было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Диагноз: Беременность 30 недель, не осложненное течение беременности. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода.

Проведено исследование свертывающей системы крови матери (венозная кровь) с целью определения уровня D-димера: 348нг/мл.

Изменения уровня D-димера ниже 350 нг/мл, что свидетельствует об отсутствии повышения внутрисосудистого фибринообразования с низким риском развития тромбоза.

Пример 3

Пациентка У-ова И.В., 32 года. Наблюдается по программе «акушерский мониторинг» Было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Диагноз: Беременность 34 недели, не осложненное течение беременности. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода.

Проведено исследование свертывающей системы крови матери (венозная кровь) с целью определения уровня D-димера: 350 нг/мл. Увеличение уровня D-димера 350 нг/мл свидетельствует о наличии активного фибринолиза на фоне повышенного тромбообразования.

Пример 4

Пациентка Г-ова Ю.С., 29 лет. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг» Было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Диагноз: Беременность 30 недель, не осложненное течение беременности. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода.

Проведено исследование свертывающей системы крови матери (венозная кровь) с целью определения уровня D-димера: 519 нг/мл. Изменения уровня D-димера ниже 520 нг/мл свидетельствует об отсутствии повышения внутрисосудистого фибринообразования с низким риском развития тромбоза.

Пример 5

Пациентка К-ко И.Д., 33 года. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг» Было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Диагноз: Беременность 20 недель, не осложненное течение беременности. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода.

Проведено исследование свертывающей системы крови матери (венозная кровь) с целью определения уровня D-димера: 525 нг/мл. Увеличение уровня D-димера выше 520 нг/мл свидетельствует о наличии активного фибринолиза на фоне повышенного тромбообразования.

Пример 6

Пациентка Ш-ер Е.И., 31 год. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг» Было проведено полное клинико-лабораторное обследование.

Диагноз: Беременность 32 недели, не осложненное течение беременности. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода.

Проведено исследование свертывающей системы крови матери (венозная кровь) с целью определения уровня D-димера: 520 нг/мл. Увеличение уровня D-димера 520 нг/мл свидетельствует о наличии активного фибринолиза на фоне повышенного тромбообразования.

Заявляемым методом обследовано 350 женщин с физиологическим протеканием беременности, из них 183 с плодами мужского пола и 167 с плодами женского пола. Верификация полученных данных осуществлялась с использованием лабораторного исследования венозной крови матери, ультразвукового исследования плаценты, допплерометрии маточных и фетальных сосудов, а также наружной кардиотокографии, позволяющей судить о состоянии плода.

Преимуществом заявляемого способа является повышение информативности лабораторных критериев внутрисосудистого тромбообразования и диагностика скрыто протекающего внутрисосудистого фибринообразования, что позволяет определить высокий риск развития тромбозов и дифференцировать подходы к назначению терапии у таких беременных.

Ни один из известных методов не ориентирован на беременных женщин и не учитывает динамику изменения показателей системы гемостаза по мере увеличения гестационного срока.

Заявляемый способ может быть использован в лечебно-профилактических учреждениях акушерского профиля, включая поликлиники, способ прост в исполнении и интерпретации показателей.

Способ диагностики нарушений свертываемости крови у беременных во 2-3 триместре путем исследования в крови беременной уровня D-димера, отличающийся тем, что предварительно методом двумерного ультразвукового исследования устанавливают пол плода, затем в венозной крови методом иммунотурбидиметрии определяют уровень D-димера, и если его уровень у беременных с плодами мужского пола 350 и выше нг/мл, а у беременных с плодами женского пола 520 нг/мл и выше, диагностируют нарушение свертывающей системе крови.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области биотехнологии и экологии, в частности к тест-системам для определения содержания микополисахаридов и их производных, имеющих в своем составе участки, аналогичные синтетическому линейному нона-β-(1→3)-D-глюкозиду в окружающей среде, в том числе в пыли помещений, и может быть использовано для оценки пирогенности объектов окружающей среды при проведении экологического мониторинга жилых и производственных помещений с целью количественного определения пирогенной нагрузки пыли окружающей среды при помощи ингибиторного иммуноферментного анализа на твердой фазе.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ печати биологических лигандов, представляющих собой олигосахариды, и/или полисахариды, и/или пептиды, и/или гликопептиды, и/или биотин.

Изобретение относится к электрохимическим методам анализа, а именно к иммуноанализу, в частности к определению содержания патогенных микроорганизмов в различных объектах и средах.
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано для ранней диагностики тяжелой формы инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа у новорожденных детей.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных.
Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у европеоидов Республики Хакасия.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике разных патологических состояний человека. Для этого проводится измерение характеристик клеток крови пациента по определению их адгезивности к стеклу.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения функциональной активности фактора D комплемента человека по его действию на инфузории в бескальциевой среде, содержащей ионы магния.

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способам определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний.

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способу определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний.
Изобретение относится к персонализированной (персонифицированной) профилактической медицине и к адаптационной физиологии и может быть использовано для прогностической диагностики дезадаптационных расстройств. Сущность способа: определяют содержание иммуноглобулина А в слюне (IgAS, г/л), долю лимфоцитов в лейкоцитарной формуле крови (DL, %) и содержание церулоплазмина в крови (CP, г/л). Затем рассчитывают критериальные функции G1, G2, G3 и G4: G1=52,4069×IgAS+1,719×DL+13,6636×CP-37,8085, G2=53,2374×IgAS+0,9063×DL+31,2157×CP-29,0407, G3=8,9154×IgAS+1,3424×DL+16,4848×CP-18,1429, G4=19,8973×IgAS+2,1123×DL-6,8294×CP-29,8888. Если максимальное рассчитанное значение соответствует критериальной функции G1, то прогнозируют низкий риск дезадаптационных расстройств, G2 - прогнозируют умеренный риск дезадаптационных расстройств, G3 - прогнозируют высокий риск дезадаптационных расстройств, G4 - констатируют наличие дезадаптационных расстройств. Достигаемый технический результат заключается в обеспечении возможности прогностической диагностики дезадаптационных расстройств по показателям иммунного статуса человека. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике в стоматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики процессов повышенного ороговения эпителия у лиц в возрасте от 15 до 45 лет, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды. Для клинического определения состояния слизистой оболочки полости исследуют не стимулированную ротовую жидкость или мазки. При этом определяют пять параметров: содержание дрожжеподобных грибов рода Candida в дрожжевой или мицелиальной форме (1), концентрацию секреторного иммуноглобулина A (SIgA) (2) и лизоцима (3), светосумму излучения (S) за 5 минут исследования методом хемилюминесценции (4), проводят люминесцентное исследование в лучах Вуда слизистой маргинальной части десны и вершин десневых сосочков, слизистой щек в области смыкания зубов, дорсальной поверхности языка в области нитевидных сосочков и морфологическое исследование многослойного плоского ороговевающего эпителия слизистой оболочки щек по линии смыкания зубов (5). Полученные результаты позволяют диагностировать отсутствие патогенной микрофлоры и патологии слизистой оболочки рта, кандидоносительство или хронический кандидоз полости рта в мицелиальной или дрожжевой форме по типу кератоза, гиперкератоза или лейкокератоза. Использование изобретения позволяет повысить точность дифференциальной диагностики кератотических процессов в виде белых проявлений. 10 ил., 5 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа идентификации пациентов с инфарктом миокарда, имеющих повышенный риск развития патологического состояния сердца, включающего исследование, после инфаркта, образца биологической жидкости пациента на предмет уровней сосудистого эндотелиального фактора роста В (VEGFB), тромбоспондина-1 (THBS1) и плацентарного фактора роста (PGF). Также группа изобретений касается способа осуществления прогноза для пациента с инфарктом миокарда; системы для идентификации пациентов с инфарктом миокарда. Группа изобретений обеспечивает проведение надежной диагностики повышенного риска развития патологического состояния сердца у пациентов после инфаркта миокарда. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 пр., 9 ил., 7 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для прогнозирования замедленной консолидации переломов. Описано прогнозирование замедленной консолидации переломов, которое осуществляют на основании определения относительного содержания ростового фактора (TGFβ1), лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА), дезоксипиридинолина (ДПИД), регистрации показателя микроциркуляции (ПМ) конечностей пациента на 10-е сутки посттравматического периода и расчета коэффициента по предлагаемой формуле, на основании значения которого прогнозируют замедленную консолидацию переломов. Техническим результатом является повышение точности прогноза. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения функциональной активности компонента С3 комплемента человека по его действию на инфузории. В измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, реагент R3 и испытуемый образец с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. Совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей компонента С3 комплемента в этих образцах. Изобретение обеспечивает эффективный способ расчета активности комплемента, пригодный при диагностике ряда заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.
Группа изобретений относится к медицине, в частности к клинической лабораторной диагностике, иммунохимии, и касается диагностики цитомегаловирусной инфекции методом иммунного блоттинга, который является референтным, наиболее высокочувствительным, высокоспецифичным, подтверждающим (или исключающим) диагноз при подозрении на инфицирование в случае получения положительных или сомнительных (неопределенных) результатов. Группа изобретений представляет собой способ получения тест-системы для диагностики цитомегаловирусной инфекции, включающий получение очищенного вирусного лизата, приготовление иммуносорбента, содержащего специфичные ЦМВ белки рр 150, рр 130, gp 75, рр 65, gp 55, pp52, p 38, pp 28, приготовление растворов для электрофореза, приготовление раствора для разведения сывороток, приготовление 5-кратного концентрата промывочного раствора, приготовление конъюгата, комплектацию тест-системы, а также тест-систему, полученную вышеуказанным способом. Использование натурального лизатного высокоочищенного антигена цитомегаловируса штамм «CMV AD 169» при получении иммуносорбента и наличие в нем полного спектра белков, специфичных ЦМВ (всего 8 белков), имеет следующие преимущества: значительно повышается чувствительность анализа, сокращается время постановки, отсутствует необходимость в предварительном разведении образцов и отсутствует первоначальный этап блокировки иммуносорбента, более удобная упаковка значительно сокращает время исследования. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к иммунологическим методам анализа и может быть использовано для массового скрининга инфекций TORCH-группы у новорожденных, беременных женщин и женщин, планирующих беременность. Целью настоящего изобретения является создание способа одновременного детектирования иммуноглобулинов класса G к отдельным антигенам возбудителей инфекций TORCH-комплекса. Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является повышение точности, чувствительности и специфичности детектирования IgG-антител как маркеров TORCH-инфекций. Технический результат достигается тем, что в качестве твердой фазы для иммуносорбента используется полистироловый микропланшет из низко люминесцирующего сорта пластика. Технический результат достигается тем, что дискретные микрообласти наносят на дно лунки микропланшета в виде по крайней мере двух микрозон. Технический результат достигается тем, что в качестве первого иммуноспецифического компонента используются смеси рекомбинантных антигенов. Технический результат достигается также тем, что в качестве исследуемого образца для проведения анализа может использоваться как сыворотка крови, так и сухие пятна цельной крови. Технический результат достигается также тем, что в качестве второго иммуноспецифического компонента используются моноклональные мышиные антитела. 7 з.п. ф-лы, 5 ил., 7 табл., 6 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Изобретение представляет способ дифференциальной диагностики типов хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) при влажной форме возрастной макулярной дистрофии, отличающийся тем, что производят забор влаги передней камеры глаза, определяют концентрацию фактора роста эндотелия сосудов, после чего оценивают результат по уровню данных показателей. При значении концентрации более 650 пг/мл диагностируют классическую ХНВ; при значении 300-400 пг/мл диагностируют смешанную ХНВ; менее 160 пг/мл диагностируют активную фиброваскулярную ХНВ. Изобретение обеспечивает повышение точности и упрощение способа дифференциальной диагностики типов хориоидальной неоваскуляризации при влажной форме возрастной макулярной дистрофии. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения заболеваний и биологических состояний, опосредованных, по меньшей мере частично, активным галектином-3. Для реализации способа лечения выполняют отбор млекопитающего, которое нуждается в уменьшении циркулирующих уровней галектина-3, и осуществление плазмафереза крови указанного млекопитающего. Причем плазмаферез проводят для уменьшения циркулирующих уровней активного gal-3 таким образом, чтобы по меньшей мере десять процентов циркулирующего gal-3 в сыворотке указанного индивидуума было удалено указанным плазмаферезом. Использование изобретения обеспечивает связывание и блокирование активности gal-3 в циркуляции или удаление больших количеств gal-3 из циркуляции, что позволяет улучшать существующее консервативное лечение, подавлять и/или уменьшать воспаление и фиброз, вызываемые другими, и делать возможным вмешательство в различные болезненные состояния, которые иным способом легко не лечатся. 22 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к иммунологии и медицинской диагностике и представляет собой способ иммунохроматографического определения специфических антител. В основе способа лежит контакт мембранной тест-полоски с анализируемой жидкой пробой и инициируемое этим контактом движение по мембранам тест-полоски реагентов, которые содержатся в пробе или нанесены на мембрану и в ходе взаимодействий в порах мембраны или на ее поверхности формируют иммунные комплексы. Интенсивность окраски метки, связавшейся в аналитической зоне, детектируется визуально. Отличительной особенностью предлагаемого способа определения антител является то, что в тесте используется конъюгат коллоидного золота с антигеном, а в аналитической зоне тест-полоски иммобилизуется реагент для связывания общих антител, в то время как в стандартной схеме иммунохроматографии для определения специфических антител с коллоидным золотом конъюгируется реагент для связывания антител, а в аналитической зоне тест-полоски иммобилизуется антиген. Использование предложенного способа анализа позволяет повысить чувствительность анализа и/или уменьшить расход антигена. 2 ил., 1 пр.
Наверх