Способ профилактики развития острого панкреатита после операций на поджелудочной железе

Авторы патента:

Котенко Константин Валентинович (RU)

A61P1/18 - для лечения расстройств поджелудочной железы, например панкреатические энзимы

A61M25/18 - присоединение катетеров или зондов к поршню

A61K31/403 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например карбазол

Владельцы патента RU 2544477:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации-Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ "ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, может быть использовано для профилактики развития острого панкреатита после операций на поджелудочной железе. Способ включает создание условий для улучшения оттока панкреатического секрета выполнением наружного дренирования главного панкреатического протока. Дополнительно через назопанкреатический дренаж сразу после его установки интрадуктально вводят антагонист 5НТ3 рецепторов ондасетрон в объёме 2 мл в дозе 4 мг. Способ обеспечивает снижение частоты развития раннего острого послеоперационного панкреатита, общего количества осложнений, сокращение сроков лечения за счёт направленного воздействия на активные клапаны всех отделов протоковой системы поджелудочной железы, обеспечения её адекватного дренажа и устранения условий для развития протоковой гипертензии. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики развития острого панкреатита после операций на поджелудочной железе.

Острый послеоперационный панкреатит (ОПП) остается одним из наиболее частых осложнений хирургических вмешательств на органах брюшной полости. Развитие острого панкреатита (ОП) существенно осложняет течение послеоперационного периода на органах брюшной полости и является одной из частых причин госпитальной летальности [Полушин Ю.С., Суховецкий А.В., Сурков М.В., Пащенко О.В., Широков Д.М. Острый послеоперационный панкреатит - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 160 с; Вычужанин Д.В., Егоров А.В., Левкин В.В., Харлов Н.С., Степанов С.Н. Диагностика и профилактика послеоперационного панкреатита // Хирургия. - 2012. - №4. - С.63-69].

В настоящее время терапия острого панкреатита носит преимущественно неспецифический характер, а эффективность общепринятых способов его профилактики подвергается сомнению [Tonsi A.F., Bacchion М., Crippa S., Malleo G., Bassi C. Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century: The state of the art // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol.15. - N.24. - P.2945-2959; Bang U.C., Semb S., Nojgaard C., Bendtsen F. Pharmacological approach to acute pancreatitis // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.14. - N.19. - P.2968-2976].

Изучение патогенеза острого панкреатита после операций на органах брюшной полости позволило выявить нарушение функционирования клапанного аппарата протоковой системы поджелудочной железы и выявило его существенное значение в нарушении оттока панкреатического секрета и индукции, таким образом, протоковой гипертензии, являющейся общепризнанным фактором патогенеза острого панкреатита [Восканян С.Э. Прогнозирование и профилактика острого послеоперационного панкреатита в хирургии желудочных язв // Язвенная болезнь желудка / под ред. В.И. Оноприева, Г.Ф. Коротько, Н.В. Корочанской, С.Н. Сериковой. - Краснодар: ООО БК «Группа Б», 2006. - С.325-350]. ЕС-клетки обнаружены в протоках поджелудочной железы и установлено ключевое значение серотонина в регуляции дуктального давления [Suzuki A., Naruse S., Kitagawa М., Ishiguro Н., Yoshikawa Т., Ко S.B.H., Yamamoto A., Hamada Н., Hayakawa Т. 5-hydroxytryptamine strongly inhibits fluid secretion in guinea pig pancreatic duct cells // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol.108. - N.5. - P.749-756.]. Установлено, что одним из механизмов регуляции серотонином протокового давления является его влияние на клапанные структуры: серотонин вызывает «закрытие» активных клапанов панкреатических протоков.

В качестве аналога принят способ профилактики ОПП путем введения соматостатина (октреотида). Способ осуществляют следующим образом: больным внутривенно болюсно вводят соматостатин в дозе 250 мкг на этапе выполнения хирургической манипуляции (после диагностической панкреатохолангиографии до сфинктеротомии) [Poon R.T.-P, Yeung С. Liu С.-L., Lam С.-М., Yuen W.-K., Lo С.-М., Tang A., Fan S.-T. Intravenous bolus somatostatin after diagnostic cholangiopancreatography reduces the incidence of pancreatitis associated with therapeutic endoscopic retrograde cholangiopancreatography procedures: a randomised controlled trial // Gut. - 2003. - Vol.52. - N.12. - P.1768-1773.]

Способ имеет следующие недостатки:

- недостаточно эффективен, так как соматостатин (октреотид) недостаточно эффективно предотвращает и купирует расстройства функционирования клапанного аппарата поджелудочной железы и внутрипротоковую гипертензию;

- соматостатин (октреотид) обладает рядом побочных эффектов: торможение моторной активности желудочно-кишечного тракта, снижение скорости анаболических процессов, в том числе регенерации кишечного анастомоза и послеоперационной раны передней брюшной стенки, торможение секреции инсулина и других гормонов, нарушение функции печени, феномен отдачи;

- высокая стоимость препарата.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ профилактики развития ОПП путем улучшения оттока панкреатического секрета из поджелудочной железы с помощью временного наружного дренирования главного панкреатического протока культи поджелудочной железы. Способ осуществляют следующим образом: после удаления панкреатодуоденального комплекса и дополнительной мобилизации панкреатической культи с целью подготовки ее к наложению панкреатоэнтероанастомоза на срезе культи ПЖ визуализируют ее главный проток и оценивают его диаметр. С целью надежной изоляции дренажной системы и протоковой системы культи от полости кишки размер наружной дренажной трубки (по ее наружному диаметру) подбирают соответственно диаметру протока, при этом диаметр наружной трубки не должен превышать диаметр протока, но может быть несколько меньше него. На основании диаметра выбранной наружной трубки подбирают внутреннюю дренажную трубку, учитывая, что ее наружный диаметр должен быть приблизительно вдвое меньше такового наружной трубки. Адаптация длины полиперфорированной части внутренней дренажной трубки к индивидуальной протяженности главного панкреатического протока культи осуществляется интраоперационно. После этого внутреннюю трубку помещают в наружную. При этом полиперфорированная часть внутренней трубки на всю длину выводится из просвета наружной трубки и помещается в проток культи ПЖ на всем его протяжении. Открытый конец наружной трубки устанавливается в проток панкреатической культи на глубину 1 см. После этого для предотвращения взаимного перемещения дренажных трубок их сшивают на экстракорпоральных концах тонкой нерассасыващейся лигатурой, предварительно выравнивая по длине. Приступают к наложению панкреатоэнтероанастомоза. После вскрытия просвета кишки дренаж проводят в ее полость и, заканчивая формирование собственно вирсунгоэнтероанастомоза на дренаже, систему фиксируют в анастомозе лигатурами одного из швов анастомоза поверх наружной трубки, предварительно корригируя положение дренажной системы в протоке. На реконструктивном этапе операции дренажную систему выводят трансназально или путем подвесной энтеростомии на переднюю брюшную стенку с использованием известных технологических приемов [Оноприев В.И., Восканян С.Э., Гурин В.Г., Артемьев А.И. Способ дренирования культи поджелудочной железы при панкреатодуоденальной резекции // Патент РФ №2329766. - опубл. 27.08.2008. - Бюл. №21].

Но недостатками этого способа являются обеспечение адекватного дренажа только главного панкреатического протока и отсутствие влияния на отток секрета по более мелким протокам, что приводит к развитию раненого острого панкреатита.

Техническим результатом предлагаемого способа профилактики развития острого панкреатита после операций на поджелудочной железе является снижение частоты развития раннего острого послеоперационного панкреатита, общего количества осложнений и сокращение времени пребывания больного в стационаре.

Указанный технический результат достигается тем, что осуществляют интрадуктальное введение антагониста 5НТ3 рецепторов - ондасетрона в объеме 2 мл и в дозе 4 мг через назопанкреатический дренаж сразу после его установки.

Описание способа.

Способ осуществляют следующим образом: интраоперационно выполняют наружное дренирование главного панкреатического протока, после чего через назопанкреатический дренаж выполняют введение в главный панкреатический проток антагониста 5НТ3 рецепторов - ондасетрона в объеме 2 мл и в дозе 4 мг.

Введение антагониста 5НТ3 рецепторов - ондасетрона в главный панкреатический проток приводит к улучшению условий оттока панкреатического секрета, что достигается путем блокады паракринных влияний, вызванных патологической активацией протоковых ЕС-клеток. Терапевтическое воздействие ондасетрона направлено на активные клапаны всех отделов протоковой системы поджелудочной железы, чем обеспечивается ее адекватный дренаж и устраняются условия для развития протоковой гипертензии.

Заявленная концентрация и кратность использования препарата необходима и достаточна для профилактики развития панкреатической внутрипротоковой гипертензии. Применение ондасетрона в дозе ниже 4 мг не обеспечивает достаточного воздействия на клапанный аппарат протоков поджелудочной железы, чем существенно снижает эффективность профилактики острого послеоперационного панкреатита. Увеличение дозы или кратности применения препарата существенно повышает риск развития его побочных эффектов.

Заявляемый способ профилактики ОПП был применен у 34 больных, подвергнутых панкреатодуоденальной резекции по поводу злокачественных новообразований периампулярной области. При применении заявляемого способа профилактики ОПП развился у 2 больных, средняя продолжительность послеоперационного пребывания больного в стационаре составила 13,3 суток.

Возможность практического использования заявляемого способа иллюстрируется примером его конкретного выполнения в клинической практике.

Больной Т., 63 года, поступил в клинику с диагнозом: Рак головки поджелудочной железы, T2NxM0. После предоперационной подготовки пациенту выполнена операция: пилоросохраняющая панкретодуоднальная резекция, расширенная лимфаденэктомия, холецистэктомия, вирсунгогастроанастомоз, дуоденоэнтероанастомоз, гепатикоэнтероанастомоз, энтероэнтероанастомоз. Интраоперационно выполнено наружное дренирование главного панкреатического протока, после чего через назопанкреатический дренаж выполнено интрадуктальное введение 4 мг ондасетрона в объеме 2 мл. Послеоперационный период протекал без осложнений, уровень амилазы крови оставался в пределах нормальных значений. Больной выписан в удовлетворительном состоянии на 13 сутки после операции.

Применение предлагаемого способа позволяет снизить частоту развития раннего острого панкреатита после оперативных вмешательств на поджелудочной железе, общее количество осложнений и время пребывания больного в стационаре.

Способ профилактики развития острого панкреатита после операций на поджелудочной железе, включающий улучшение оттока панкреатического секрета из поджелудочной железы и профилактику развития панкреатической гипертензии, отличающийся тем, что осуществляют интрадуктальное введение антагониста 5НТ3 рецепторов - ондасетрона в объеме 2 мл и в дозе 4 мг через назопанкреатический дренаж сразу после его установки.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для профилактики развития острого панкреатита после операций на органах брюшной полости.

Способ профилактики преждевременных родов при остром панкреатите у беременных // 2535108

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики преждевременных родов при развитии острого панкреатита у беременных.

Способ лечения панкреонекроза // 2531448

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при лечении больных с панкреонекрозом. Для этого после вскрытия сальниковой сумки и абдоминизации поджелудочной железы по нижнему краю ее тела и хвоста производят пункцию забрюшинной клетчатки с последующим введением в нее компонентов №1 и №2.

Способ хирургического лечения острого панкреатита с ранним энтеральным интраоперационным питанием пациента // 2526247

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при хирургическом лечении острого панкреатита с ранним энтеральным интраоперационным питанием пациента.

Способ лечения экспериментального панкреонекроза // 2525015

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для разработки медикаментозного лечения острого панкреонекроза с последующим наблюдением за его эффективностью с помощью гистологического исследования.

Производные 3-карбоксамида-4-оксохинолина, полезные в качестве модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза // 2518897

Изобретение относится к соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где R представляет собой COOH или CH2OH. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, способу модулирования активности CFTR в биологическом образце, основанному на использовании соединения формулы I, способу лечения, основанному на использовании соединения формулы I, набору на основе соединения формулы I.

Твердые формы n-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил-)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида // 2518479

Изобретение относится к форме А N-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида, где эта Форма А характеризуется пиком при приблизительно 7,9 градуса, пиком при приблизительно 11,9 градуса, пиком при приблизительно 14,4 градуса и пиком при приблизительно 15,8 градуса в порошковой рентгенограмме.

Способ лечения болевого синдрома при панкреатите // 2517163

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения болевого синдрома при панкреатите во время эзофагогастродуоденоскопического исследования.

Способ восстановительного лечения больных хроническим панкреатитом у работников с вредными условиями труда // 2515406

Способ включает прием маломинерализованной слабоуглекислой сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды Славяновского источника. Минеральную воду принимают за 45 минут до еды, по 3,3 г/кг массы тела на один прием, 3 раза в день.

Альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) // 2507193

Изобретение относится к новым омега-3 липидным соединениям общей формулы (I) или к их любой фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I): R1 и R2 являются одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, С1-С7алкильной группы, атома галогена, C1-С7алкоксигруппы, С1-С7алкилтиогруппы, С1-С7алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, аминогруппы и С1-С7алкиламиногруппы; Х представляет собой карбоновую кислоту или ее карбоксилат, выбранный из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата или н-гексилкарбоксилата, карбоновую кислоту в форме триглицерида, диглицерида, 1-моноглицерида или 2-моноглицерида, или карбоксамид, выбранный из первичного карбоксамида, N-метилкарбоксамида, N,N-диметилкарбоксамида, N-этилкарбоксамида или N,N-диэтилкарбоксамида; и Y является С16-С22 алкеном с двумя или более двойными связями, имеющими Е- и/или Z-конфигурацию.

Способ диагностики респираторного дистресс-синдрома у доношенных новорожденных в первые минуты жизни // 2542083

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии, и может быть использовано при проведении диагностики респираторного дистресс-синдрома у доношенных новорожденных в первые минуты жизни.

Медицинский соединитель (варианты) и способ эксплуатации медицинского соединителя // 2521691

Группа изобретений относится к медицинской технике, включает медицинский соединитель (варианты) и способ эксплуатации соединителя, и предназначена для подачи жидкости с помощью медицинского соединителя, имеющего низкий объем заполнения и низкое прямое вытеснение при отсоединении.

Способ введения лечебной грязи при урологических заболеваниях // 2467772

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и бальнеотерапии, и может быть использовано в качестве восстановительного лечения неспецифических заболеваний мужских половых органов.

Кристаллические формы саксаглиптина // 2539590

Изобретение относится к новым безводным кристаллическим формам саксаглиптина гидрохлорида формулы, приведенной ниже. Описаны способы получения кристаллических форм саксаглиптина гидрохлорида.

Лекарственное средство для лечения гипертензии или повышенного кровяного давления // 2539382

Настоящее изобретение относится к терапевтическому или профилактическому средству для лечения гипертензии или повышенного кровяного давления и к соответствующему способу лечения с его использованием.

Способы и промежуточные соединения // 2531588

Изобретение относится к способам получения соединения формулы (4) , которое может быть использовано в качестве ингибитора серинпротеазы. Ингибиторы протеазы полезны для лечения HCV-инфекций.

Способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс // 2525157

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и представляет собой способ лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей с ИБС, включающий введение в организм больного лекарственных веществ, отличающийся тем, что последовательно вводят озонированный перфторан в количестве 200 мл внутривенно один раз в сутки, через два дня, всего три инфузии в сочетании с пероральным приемом карведилола в дозе 25 мг в сутки в два приема и розувастатина в дозе 10 мг один раз в сутки, при хорошей переносимости дозу карведилола увеличивают до 50 мг, а розувастатина - до 20 мг в сутки в течение 12 дней на курс лечения.

Способ профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии // 2523565

(57) Заявленное изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии. Способ включает выполнение анестезиологического пособия с помощью препаратов: мидазолам, фентапил, пропофол болюсно и инфузионно, ИВЛ газовой смесью O2:N2O=1:2 ингаляционно.

Производные спиро(5.5)ундекана // 2515895

Изобретение к области органической химии, а именно к соединению общей формулы (1) где A1 представляет собой -N= или -CR7=, A2 представляет собой -N= или -CR8, А3 представляет собой -N= или -CR9=, A4 представляет собой -N= или -CR10=; при условии, что не более чем один из остатков A1, A2, А3 и A4 представляет собой -N=; Y1, Y1′, Y2, Y2′, Y3, Y3′, Y4 и Y4′ в каждом случае независимо друг от друга представляют собой -Н или -C1-8-алкил; W представляет собой -NR4-, где R4 представляет собой -Н или -C1-8-алкил; R1, R2 и R3 независимо друг от друга в каждом случае представляют собой R0, где R0 представляет собой незамещенный или монозамещенный -C1-8-алкил; незамещенный или монозамещенный - фенил; незамещенный или монозамещенный - гетероарил или незамещенный или монозамещенный -C1-8-алкилфенил; или R1 и R2 вместе представляют собой -(CH2)3-6-; R5, R5′ R6, R6' R7 R8, R9, R10, R18 и R19 в каждом случае независимо друг от друга выбраны из группы, включающей -Н, -F, -Cl, -Br, -I и -R0; где ″гетероарил″ представляет собой 5-членный циклический ароматический остаток, который содержит 1 гетероатом, где гетероатом представляет собой серу; где ″алкил″ в каждом случае представляет собой разветвленный или неразветвленный, насыщенный, незамещенный или монозамещенный алифатический углеводородный остаток; где по отношению к остаткам ″фенил″, ″-C1-8-алкил″, ″гетероарил″ и ″-C1-8-алкилфенил″ «монозамещенный» обозначает монозамещение одного атома водорода заместителями, выбранными из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -I или -ОН, в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободного соединения и/или его физиологически совместимых солей.

Фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности // 2509557

Фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности, содержащая ондансетрон и гастроцепин в массовом соотношении 1-12:2-15 и используется в виде инъекционной лекарственной формы.

Системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты // 2504362

Настоящее изобретение направлено на фармацевтические композиции и способы изготовления таких композиций, где композиции включают в себя совокупность частиц с синхронизированным импульсным высвобождением (СИВ-частиц) и частиц с быстрым высвобождением (БВ-частиц).