Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов



Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов

 


Владельцы патента RU 2545415:

Каминский Григорий Дмитриевич (RU)
Пронин Александр Юрьевич (RU)
Орлова-Морозова Елена Александровна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к способам, позволяющим прогнозировать время критического развития ВИЧ-инфекции у женщин после родов. У ВИЧ-инфицированных женщин на 12-ой неделе беременности до начала терапии, индуцирующей иммунологический контроль ВИЧ, измеряют показатель вирусной нагрузки. Для этого устанавливают возраст и длительность заболевания женщины, которые определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать. На 30-й неделе беременности на фоне указанной терапии измеряют количество CD4+-T-лимфоцитов, после чего определяют показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов по формуле:Y=К01Х12Х23Х344. При этом: Y - показатель времени ожидания критического развития болезни, дни; X1 - вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности), Log 10 копий/мл; Х2 - возраст пациентки, годы; Х3 - длительность заболевания, годы; Х4 - количество CD4+-Т-лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности), кл/мкл; К1, К2, К3, К4, К0 - коэффициенты регрессионной зависимости. Способ обеспечивает достоверное прогнозирование критического развития болезни после родов и уточнение на основании этого плана ведения пациентки. 4 табл., 2 пр., 2 ил.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу, позволяющему прогнозировать время критического развития ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин после родов и в соответствии с этим прогнозом планировать им отмену или сохранение назначенной терапии.

С целью профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку беременной женщине назначают терапию, которая после родов отменяется. Часть женщин хорошо переносят отмену и длительное время в терапии не нуждаются, а другая часть переносит отмену плохо. Болезнь у них быстро прогрессирует, и терапию вскоре приходится возобновлять. Способов для прогнозирования возможности отмены терапии или необходимости продолжения терапии до настоящего времени не было.

Технический результат изобретения состоит в обеспечении достоверного прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов для предупреждения СПИДа своевременным проведением соответствующей терапии.

Результаты длительных наблюдений за ВИЧ-инфицированными женщинами до, во время и после беременности показали, что организм части женщин после отмены терапии сохраняет способность к распознаванию ВИЧ и эффективному иммунному ответу на ВИЧ. Это, так называемый, индуцированный терапией иммунный контроль ВИЧ. У этих женщин риски от терапии (токсичность, сердечно-сосудистые и нефрологические события) превышают пользу от ее назначения, а иммунный контроль замедляет прогрессию заболевания и надежно защищает от неблагоприятных эффектов ВИЧ-инфекции на срок более 5 лет.

Последовательность событий индуцированного терапией иммунного контроля ВИЧ проиллюстрирована на фиг. 1. В этом процессе участвуют две взаимодействующие стороны: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - 7 и Т-лимфоциты - 8. Исходное положение обозначено столбцом 0. Назначаемая во время беременности терапия изменяет соотношение между вирусом и Т-лимфоцитами (столбец 1). Отмена терапии освобождает «спрятавшийся» вирус (столбец 2). Высвобождающийся вирус заново распознается Т-лимфоцитами (столбец 3). Как реакция на иммунологическое распознавание развивается Т-клеточный лимфопролиферативный ответ - размножение Т-лимфоцитов, нацеленных на рецепторы вируса (столбец 4). Эти Т-лимфоциты действуют как эффекторные киллерные клетки в отношении зараженных ВИЧ-клеток (столбец 5). В результате количество вируса в крови снижается и сохраняется стабильным на новом более низком уровне (новая «установочная точка» вирусной нагрузки). Это обеспечивает возможность отсрочки терапии ВИЧ-инфекции. Избыток пролиферированных Т-лимфоцитов устраняется по механизму апоптоза (столбец 6). Таким образом, проведенная терапия может индуцировать иммунный контроль ВИЧ.

На данные процессы оказывает влияние возраст пациентки и длительность заболевания. С возрастом у человека снижается возможность лимфопролиферации и восстановления утраченных в результате поражения вирусом и апоптоза клеток. С увеличением длительности заболевания падает возможность иммунологического распознавания.

У пациенток, неблагоприятно реагирующих на отмену терапии после родов, происходят следующие процессы: быстрый рост вирусной нагрузки, быстрое снижение числа CD4+-Т-лимфоцитов, клинические проявления ВИЧ-инфекции в виде острого ретровирусного синдрома, появление и прогрессирование вторичных заболеваний, например, туберкулеза. Поэтому прогнозирование результата отмены терапии с целью достоверного определения возможности ее отмены или необходимости продолжения представляет задачу особой значимости.

С целью прогнозирования возможности отмены или необходимости продолжения терапии изучалось время достижения критического развития ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин после родов. Критериями критического развития ВИЧ-инфекции является: количество CD4+-T-лимфоцитов меньше или равно 350 кл/мкл и/или вирусная нагрузка больше или равна 100000 копий/мл. При достижении этих значений увеличивается вероятность развития вторичных заболеваний (СПИДа) и в безотлагательном порядке требуется возобновление терапии.

ВИЧ-инфицированные женщины в количестве 72 наблюдались 2 года до беременности, во время беременности и 5 лет после беременности. Терапия начиналась во время беременности и после родов отменялась. После родов мониторировалось наступление критических показателей, как это описано выше. В течение периода наблюдения - 5 лет после родов:

- 48 женщин достигли критических значений (группа неблагоприятного результата отмены терапии),

- 24 женщины не достигли критических значений (группа благоприятного результата отмены терапии).

Данные две группы использовались как «эталонные» при последующем анализе.

Использование эталонных групп позволило отобрать значимые параметры (дискриминантный анализ):

X1 - вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности)

Х2 - возраст пациентки (измеряется в тот же срок)

Х3 - длительность заболевания (измеряется в тот же срок)

Х4 - количество CD4+-T-лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности).

Разграничительное значение между группами принималось равным 1825 дням (5 годам). На этой основе оценочное время ожидания наступления критического развития ВИЧ-инфекции в группе благоприятного результата отмены терапии оказалось равным 2963 дня (8 лет).

Далее составлена формула определения времени ожидания критического развития ВИЧ-инфекции Y.

Y=К0+K1X12Х23Х34Х4

где:

Y - показатель времени ожидания критического развития болезни, дни;

X1- вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности), Log 10 копий/мл;

Х2 - возраст пациентки, годы;

Х3 - длительность заболевания, годы;

Х4- количество CD4+-Т-лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности), кл/мкл;

К1, К2, К3, К4, К0 - коэффициенты регрессионной зависимости.

Вывод указанных коэффициентов проводился при помощи расчета. Сначала была составлена таблица по каждой из 72 пациенток со значением четырех влияющих факторов и результата - времени ожидания критического развития болезни. Затем проводилась стандартная вычислительная процедура (регрессионный анализ) по методу наименьших квадратов. В результате этой процедуры однозначно вычислялись коэффициенты и константа. Процедура устроена таким образом, что формируемое уравнение наилучшим образом характеризует зависимость результата от факторов в виде уравнения с минимальными отклонениями.

Значения указанных коэффициентов приведены в таблице 1.

Примечание:

«-» сокращение времени ожидания критического развития болезни;

«+» увеличение времени ожидания критического развития болезни.

Прогнозирование времени ожидания критического развития ВИЧ-инфекции после родов осуществляется следующим образом. У ВИЧ-инфицированных пациентов во время беременности проводят измерение вышеуказанных параметров. При помощи значений измеренных параметров и формулы вычисляют прогнозированное время критического развития ВИЧ-инфекции после родов.

На нижеприведенном графике проиллюстрирована зависимость прогнозируемой длительности критического развития ВИЧ-инфекции после родов от реальной длительности критического развития ВИЧ-инфекции после родов (показателей мониторинга ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин после отмены терапии).

По оси абсцисс на графике отложено реальное время критического развития ВИЧ-инфекции после родов, а по оси ординат оценочное время критического развития ВИЧ-инфекции после родов, определенное при помощи выведенной формулы. Прямая представляет собой график линейной зависимости (показаны доверительные границы).

Далее на основе определенного времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов оценивается результат отмены терапии.

Перпендикулярными линиями на графике показаны разделительные уровни (1825 дней - 5 лет).

Сравнение фактических результатов достижения критических показателей с прогнозируемыми результатами представлено в таблице 2.

Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов менее 1825 дней (5 лет), то неблагоприятный результат отмены терапии прогнозируется.

Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов более 1825 дней (5 лет), то неблагоприятный результат отмены терапии не прогнозируется.

Чувствительность метода (46/48)*100%=96%, специфичность метода (14/24)*100%=58%. Коэффициент ассоциации=0,94; χ 2=24,12(р=0,0001).

Указанные показатели свидетельствуют о достоверности метода.

Таким образом, разграничительный интервал 1825 дней (5 лет) определен в качестве критического уровня по результатам длительного наблюдения за ВИЧ-инфицированными женщинами после родов.

Детальное изложение способа прогнозирования развития болезни у ВИЧ-инфицированных женщин после родов и результатов отмены терапии приведено ниже и проиллюстрировано на фиг. 2.

Всех ВИЧ-инфицированных женщин своевременно ставят на диспансерный учет в специализированном учреждении. Для этого организуют обследование населения на ВИЧ-инфекцию (в том числе групп риска инфицирования ВИЧ), информируют женщин с положительным результатом на ВИЧ об их ВИЧ-статусе, направляют их в специализированное учреждение и производят постановку на диспансерный учет в специализированном учреждении.

Постановку на учет в женской консультации всех беременных женщин осуществляют на ранних сроках. Первое обследование на ВИЧ производят при постановке на учет на 11 неделе беременности. При выявлении положительного теста на ВИЧ женщину незамедлительно направляют в специализированное учреждение для постановки диагноза ВИЧ-инфекции.

Наблюдение ВИЧ-инфицированных женщин в женской консультации и в специализированном учреждении при беременности осуществляют в соответствии с установленным порядком.

На 12 неделе беременности у вновь выявленных (поставленных на учет) и ранее выявленных (поставленных на учет) ВИЧ-инфицированных женщин определяют уровень вирусной нагрузки, возраст и длительность заболевания, и начинают терапию ВИЧ-инфекции. Вирусную нагрузку определяют в десятичных логарифмах числа копий ВИЧ в мл образца крови разрешенными для определения этого показателя методами. Возраст определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать. Длительность заболевания определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать. Длительность заболевания исчисляют с момента первого определения антител к ВИЧ или по данным эпидрасследования с учетом предыдущих отрицательных результатов теста, наличия контактов, значимых в эпидемиологическом отношении, а также с учетом показателей клинико-лабораторного течения ВИЧ-инфекции у больного.

На 30 неделе беременности определяют уровень CD4+-Т-лимфоцитов (клеток в мкл образца крови) разрешенными для этого исследования методами. Показатель CD4+-Т-лимфоцитов на 30 неделе очень важен, так как он осуществляется на фоне 18 недель терапии ВИЧ-инфекции и показывает сочетания исходных параметров и возможностей восстановления поврежденной вирусом иммунной системы на фоне терапии.

Измеренные показатели подставляют в формулу прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов Y.

Определенный на основании формулы показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов (в днях) позволяет врачу оценить скорость прогрессирования болезни у пациентки и уточнить план ведения пациентки.

Основным вопросом является решение о продолжении терапии после родов или возможности ее отмены.

Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов Y меньше 1825 дней (5 лет), то прогнозируют неблагоприятный результат отмены терапии и после родов показано продолжение терапии, которое предотвращает появление клинических проявлений ВИЧ-инфекции в виде острого ретровирусного синдрома или прогрессирования вторичных заболеваний.

Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов Y больше 1825 дней (5 лет), то отмена терапии происходит без неблагоприятных для пациентки событий, связанных с ВИЧ-инфекцией и позволяет избежать явлений токсичности, сердечно-сосудистых и нефрологических рисков терапии ВИЧ-инфекции. Больную оставляют под наблюдением в специализированном учреждении, где проводят мониторинг течения заболевания.

Реализация на практике предложенного способа подтверждается следующими примерами.

Пример №1.

Женщина 20 лет. ВИЧ-инфекция выявлена за 9 месяцев до беременности. На 12 неделе беременности вирусная нагрузка 6310 копий/мл (3,8 log10 копий/мл). Начата терапия с целью предотвращения заражения плода. К 30-й неделе беременности на фоне лечения количество CD4+-T-лимфоцитов достигло 700 клеток/мкл, вирусная нагрузка перестала определяться. Произведен расчет по формуле (таблица 3).

Прогнозируемое время критического развития ВИЧ-инфекции после родов 2158 дней (более 5 лет). Можно отменить терапию при условии проведения мониторинга определения показаний к возобновлению терапии.

Пример №2.

Женщина 28 лет. ВИЧ-инфекция выявлена за 2 года до начала беременности. На 12 неделе беременности вирусная нагрузка составляла 15849 копий/мл (4,2 log10 копий/мл). Сразу после определения вирусной нагрузки начата терапия с целью предотвращения заражения плода. К 30-й неделе беременности на фоне лечения количество CD4+-Т-лимфоцитов достигло 650 клеток/мкл, вирусная нагрузка перестала определяться. Произведен расчет по формуле (таблица 4).

Прогнозируемое время критического развития ВИЧ-инфекции после родов 1356 дней (менее 5 лет). Отменять терапию ВИЧ-инфекции после родов не следует, необходимо продолжить ее пожизненно.

Определенный на основании формулы показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов в днях позволяет врачу оценить скорость прогрессирования болезни у пациентки и уточнить план ведения пациентки.

Способ прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов, заключающийся в том, что у беременных ВИЧ-инфицированных женщин на 12-й неделе беременности до начала терапии, индуцирующей иммунологический контроль ВИЧ, измеряют показатель вирусной нагрузки, устанавливают возраст и длительность заболевания женщины, которые определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать, а на 30-й неделе беременности на фоне указанной терапии измеряют количество CD4+-T-лимфоцитов, после чего определяют показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов по формуле:
Y=К01Х12Х23Х344, где:
Y - показатель времени ожидания критического развития болезни, дни;
X1- вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности), Log 10 копий/мл;
Х2 - возраст пациентки, годы;
Х3 - длительность заболевания, годы;
Х4 - количество CD4+-Т-лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности), кл/мкл;
К1, К2, К3, К4, К0 - коэффициенты регрессионной зависимости.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике в стоматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики процессов повышенного ороговения эпителия у лиц в возрасте от 15 до 45 лет, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, артрологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения острого артрита колена. Для этого перед началом лечения у больных определяют процентное содержание лимфоцитов в крови.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам подготовки проб, и описывает способ подготовки пробы для газохроматографического определения пестицидов в биоматериале.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Для этого определяют электрическую активность желудка (ЭА), коэффициент ритмичности желудка (Kritm) и коэффициент сравнения желудка и двенадцатиперстной кишки (КС), 24-часовую рН-метрию пищевода, оксид азота (соотношение нитратов/нитритов).
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки эффективности лечения больных с постгеморрагической анемией. Сущность способа оценки эффективности лечения больных с постгеморрагической анемией состоит в том, что в периферической крови определяют показатель электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) периферической крови непосредственно перед трансфузией, через 60 минут после ее окончания и далее ежедневно до стабилизации состояния, и при понижении показателя ЭФПЭ периферической крови реципиента от 1,05±0,01 до 1,17±0,01мкм×см×В-1с-1, то есть до 80-90% от значений нормы, оценивают проведенную гемотрансфузию как эффективную и достаточную, при снижении показателя ЭФПЭ от 0,98±0,01 до 1,02±0,01 мкм×см×В-1с-1 от значения нормы, то есть более чем на 21-25% на фоне показателя гемоглобина ниже 80 г/л на следующие за измерением сутки, оценивают проведенную гемотрансфузию как неэффективную и назначают проведение повторной гемотрансфузии, при норме показателя ЭФПЭ 1,31±0,02 мкм×см×В-1с-1.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике во внутренних болезнях. Изобретение представляет способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жирового поражения печени у больных с синдромом дислипидемии, заключающийся в том, что у больного в сыворотке крови определяют активность фермента антиоксидантной системы супероксиддисмутазы (СОД), которую оценивают спектрофотометрическим методом, и при значении СОД менее или равно 23 Ед/мг белка диагностируют жировую болезнь печени, при концентрации СОД более 23 Ед/мг белка - хронический вирусный гепатит.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, эндокринологии, биологии, и предназначено для дифференциальной диагностики вторичного и третичного гиперпаратиреоза.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике разных патологических состояний человека. Для этого проводится измерение характеристик клеток крови пациента по определению их адгезивности к стеклу.

Изобретение относится к области медицины, в частности к трансфузиологии, и предназначено для определения качественных показателей эритроцитсодержащих сред, находящихся на хранении в банке крови.

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и представляет собой способ доклинических исследований кардиотропных антиаритмических средств, включающий определение биоэлектрических параметров в изолированных многоклеточных перфузируемых препаратах и оценку изменения длительности потенциалов действия, отличающийся тем, что в качестве изолированных многоклеточных перфузируемых препаратов используют миокард легочных вен крысы, причем изменения параметров получают в трех режимах работы многоклеточных препаратов, дополнительно оценивают потенциал покоя и по изменениям ДПД 90%, отношения ДПД 50%/ДПД 90%, скорости спонтанного сдвига потенциала покоя, наиболее положительного значения мембранного потенциала в покоящемся препарате, частоты следования пачек спонтанной активности, частоты и вариабельности следования спонтанных ПД в пачке, количества и интенсивности постдеполяризаций, а также по смещению мембранного потенциала, соответствующего началу пачечной активности, оценивают признаки антиаритмического или аритмогенного действия.
Изобретение относится к медицине, в частности к инфектологии, и может быть использовано для прогнозирования состояния тонуса артериальных и венозных сосудов мозга у больных гриппом.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и профилактической медицине, и может быть использовано для дифференциации пациентов с наследственными нарушениями соединительной ткани в группу риска развития нежелательных сердечно-сосудистых событий с целью индивидуализации планирования и осуществления профилактических мероприятий.
Изобретение относится к медицинской вирусологии. Предложен способ получения диагностикума для обнаружения антигена гепатита С в реакции агломерации объемной (РАО).
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано при проведении диагностики нарушения транспортной функции маточных труб. Для этого проводят гистероскопию, во время которой в полость матки в зоне внутренних отверстий маточных труб устанавливают катетеры, которые выводят через влагалище и фиксируют к внутренней поверхности бедра.
Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике вкусовой чувствительности к поваренной соли, и может быть использовано в кардиологии, терапии и диетологии для профилактики и немедикаментозного лечения артериальной гипертонии.
Группа изобретений относится к биохимии, в частности к получению аллергена туберкулопротеина - полуфабриката аллергена туберкулезного очищенного в стандартном разведении.
Изобретение относится к области судебной медицины. В долевой бронх предполагаемой поврежденной доли легкого вводят шланг от аппарата искусственной подачи воздуха.
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития у детей кариеса временных зубов с незаконченной минерализацией.

Изобретение относится к хирургии детского возраста и может быть использовано для обоснованного выбора методики оперативного лечения пороков развития органов брюшной полости у новорожденных.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для уточнения стадии обострения или ремиссии для пациентов с рассеянным склерозом (РС).

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии труда. По критериям и классификациям условий труда согласно Р.2.2.2006-05 определяют класс условий труда, на основании которых определяют величину показателей, относящихся к видам трудовой нагрузки - интеллектуальной, сенсорной, эмоциональной, монотонной, и режим работы. Вычисляют уровень каждого вида из трудовых нагрузок - интеллектуальной, сенсорной, эмоциональной, монотонной и режима работы по математической формуле. Далее определяют продолжительность смены, уровень личностной тревожности по тесту Спилбергера, уровень мотивации к труду по шкалам теста САН. На основании полученных данных определяют уровень функционального напряжения организма человека, процент от значения в начале смены при умственных и нервно-эмоциональных нагрузках по математическому выражению. По полученному значению уровня напряжения организма человека при умственных и нервно-эмоциональных нагрузках определяют стадию функционального напряжения организма: как оптимальное напряжение, как допустимое напряжение, как перенапряжение I степени, как перенапряжение II степени или как перенапряжение III степени. Способ позволяет осуществить количественное определение стадий последовательного перехода функционального состояния от напряжения к перенапряжению различной степени выраженности, а также снижение трудоемкости определения функционального напряжения организма человека при воздействии факторов напряженности трудового процесса в любых производственных условиях за счет определения и расчета условий труда и видов трудовой нагрузки, а также психологических свойств личности. 4 табл., 2 пр.
Наверх