Противовирусное средство



Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство
Противовирусное средство

 


Владельцы патента RU 2546006:

АШКИНАЗИ Римма Ильинична (RU)

Изобретение относится к противовирусным средствам, а именно к синтетическим биологически активным производным, и может быть использовано в фармацевтической промышленности, медицине, растениеводстве и в биотехнологиях. Противовирусное средство на основе поли-N1-гидразино(имино)метил-1,6-гександиамин-поли-N1-амино(имино)метил-1,6-гександиамина общей формулы:

где: HX - кислота, n=3-20, m=4-20, обладающее активностью в отношении просто- и сложноустроенных, содержащих PHK или ДHK вирусов человека, животных, растений, бактерий и грибов. Создается противовирусное средство широкого спектра действия, обладающее активностью в отношении вирусов как во внутриклеточном, так и во внеклеточном положении. 9 табл.

 

Изобретение относится к противовирусным средствам, а именно к синтетическим биологически активным производным, и может быть использовано в фармацевтической промышленности, медицине, растениеводстве и в биотехнологиях.

Заявленное вещество имеет выраженную противовирусную активность, направленную против различных просто- и сложноустроенных вирусов, содержащих РНК или ДHK, и способно инактивировать эти вирусы в свободном внеклеточном положении.

Вирусные инфекции представляют одну из наиболее серьезных проблем современной медицины. Большинство вирусных инфекций или вообще не имеют средств для их лечения, или крайне плохо поддаются лечению. Это связано с недостаточной эффективностью существующих препаратов и изменчивостью возбудителей, приводящей к появлению устойчивых форм. Схожие проблемы актуальны для ветеринарии и сельского хозяйства. Еще меньше существует препаратов, способных действовать на вирусы вне клеток, что объясняется полным отсутствием у вирусов метаболизма, который является основной мишенью противомикробных препаратов.

Вирусы, состоящие из органических молекул, не являются живыми организмами, не имеют клеточного строения, лишены метаболизма, что делает их максимально устойчивыми к различным воздействиям, в том числе химических веществ и лекарственных препаратов.

Число вирусов, вызывающих болезни человека, животных и растений непрерывно увеличивается, в основном за счет совершенствования методов их выявления, а также распространения в связи с экономической деятельностью человека (освоение новых территорий, преимущественно в Африке) и формирования новых вариантов уже известных вирусов (изменчивость вирусов гриппа и др.). Число общедоступных антисептиков для промышленности, медицины, ветеринарии и сельского хозяйства является явно недостаточным. Большая часть существующих препаратов имеет ряд выраженных недостатков и прежде всего токсичность, неприятный запах, малую эффективность. Наблюдается формирование и распространение устойчивых вирусных клонов. Все это повышает актуальность создания новых препаратов, способных действовать на вирусные частицы.

Известно, что инактивировать вирусы могут некоторые дезинфицирующие вещества, которые обладают достаточно высокой токсичностью, в связи с чем их нельзя использовать непосредственно у человека. Известно средство, которое обладает антивирусной активностью при сравнительно низкой токсичности - хлоргексидина биглюконат (ХГ). Имеются неоднозначные данные разных авторов о действии ХГ на разные вирусы как по их спектру, так и времени воздействия. Так указывают, что ХГ активен только против сложноустроенных вирусов, имеющих дополнительную липидно-белковую оболочку, Denton G.W. 1991. Chlorhexidine, p.274-289. In Block S.S..(ed), Disinfection, sterilization and preservation, 4th ed. Lea and Fibiger, Philadelphia, PA. J. clin. Path., 1972, 25, 76-78.

ХГ эффективен против вируса герпеса при 10 минутном действии, снижая количество его частиц на 5-6 порядков, и в этих же условиях практически не действовал на простоустроенные вирусы, лишенные дополнительной оболочки, аденовирусы и поливирусы. Нет надежных данных об активности ХГ против вирусов бактерий - бактериофагов. Несмотря на очевидные недостатки ХГ на сегодня является самым распространенным средством воздействия на вирусные частицы с целью их инактивации.

Известно противовирусное средство на основе меланина, содержащее водорастворимый меланин в концентрации от 0,002 мг/мл до 25 мг/мл, полученный экстракцией из базидиального гриба Inonotus obliquus и обладающий противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, простого герпеса 2-го типа, иммунодефицита (ВИЧ-1) и осповакцины, RU 2480227, опубл. 27.04.2013.

Недостатком данного средства является узкий спектр действия.

Известно противовирусное средство на основе производного фуллерена C60 КВ-517, имеющего структурную формулу:

в качестве микробицидного противовирусного средства для ингибирования вирусов простого герпеса и цитомегаловируса, RU 2012130924 A, опубл. 27.01.2014.

Эффективность этого средства весьма мала, предположительно, оно может быть использовано в профилактических целях.

Известно антивирусное средство с общей структурной формулой:

где Y выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, замещенного арила и замещенного гетероарила;

НЕТ выбран из группы, состоящей из шестичленного ариленового цикла, шестичленного гетероариленового цикла, содержащего один, два или три гетероатома из N, О или S, WO 2008008912 A1, опубл. 17.01.2008.

Данное средство активно практически только в отношении вирусов семейства Flaviviridae, вызывающих цирроз и рак печени у человека и животных.

Наиболее близким к заявленному средству с точки зрения структуры является противовирусное средство, так же, как и заявленное, содержащее гидразиновые группы и карбонильные фрагменты: противовирусное средство на основе 4-{3,5-Диоксо-4-азатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-4-ил}-4-азатетрацикло [5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-3,5-дион формулы:

обладающее активностью в отношении ортопоксвирусов, патогенных для человека и животных, RU 2423359 С1, опубл. 10.07.2011.

Его недостатком, как и приведенных выше аналогов, является узкий спектр действия, невысокая эффективность особенно в отношении вирусов в свободном внеклеточном положении.

Задачей настоящего изобретения является создание противовирусного средства широкого спектра действия, обладающего активностью в отношении вирусов как во внутриклеточном, так и во внеклеточном положении.

Согласно изобретению задача решается противовирусным средством на основе поли-N1-гидразино(имино)метил-1,6-гександиамин-поли-N1-амино(имино)метил-1,6-гександиамина общей формулы:

где: HX - кислота, n=3-20, m=4-20, обладающее активностью в отношении просто- и сложноустроенных, содержащих РНК или ДHK вирусов человека, животных, растений, бактерий и грибов.

Заявителем не выявлены какие-либо технические решения, идентичные заявленному, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения условию патентоспособности «Новизна».

При n×m<12 активность препарата недостаточна, при n×m>400 вещество становится малорастворимым в воде и биологических средах и потому малоэффективным.

Примеры получения противовирусного средства.

Пример 1: n=5, m=6.

В трехгорлую колбу вместимостью 1 л, снабженную трубкой для подачи инертного газа, термометром и газоотводной трубкой, загружали 95,5 г (1 моль) иминомочевины гидрохлорида (46,8 масс.%), 103,4 г (0,89 моль) 1,6-диаминогексана (ДГ) (50,7 масс.%) и 5,0 г (0,1 моль) гидразингидрата (2,5 масс.%), после чего колбу продували азотом. Содержимое колбы перемешивали и помещали в воздушный термостат, а газоотводную трубку подсоединяли к приемнику для улавливания аммиака. Затем при продувании азотом со скоростью 30-40 мл/мин нагревали реакционную смесь и в течение 1 ч доводили температуру массы до 200°C с постепенной отгонкой воды и аммиака. Выдерживали 30 мин при 200°C, после чего повышали температуру до 210°C и выдерживали еще 1 ч, продувая систему азотом. После этого охлаждали систему до 160°C и горячую сиропообразную массу выливали на металлический противень, охлаждали и получили 169,9 продукта в виде твердого, практически бесцветного прозрачного стекловидного вещества.

Пример 2. Противовирусное средство получали аналогично примеру 1, при этом n=10, m=10, ДГ=0,50 моль, ГГ=0,1 моль. Температуры и время выдержки приведены в таблице 1 (см. ниже).

Пример 3. Получение вещества осуществляли аналогично примеру 1, n=28, m=20, ДГ=1,8 моль, ГГ=0,1 моль, температуры и время выдержки приведены в таблице 1.

Образующийся полимер является нестереорегулярным, то есть взаимное расположение чередующихся звеньев гидразина и 1,6-диаминогексана в полимерной цепочке может быть любым. Но усредненное количественное соотношение этих звеньев, задаваемое пропорцией исходных реагентов, в каждом примере имеет постоянное значение.

Таблица 1
Пример № Температура реакции, °C Время реакции, ч Средний молекулярный вес продукта (формула) Данные элементного анализа, %
С Н N Сl
1 190 0,5 2544(C95H224Cl15N46) 44,71 8,83 25,48 20,98
2 210 1 13445(C505H1171Cl80N241) 45,0 8,79 25,17 21,08
3 210 4,5 26769(C1010H2339Cl160N481) 45,03 8,77 25,08 20,09

Субстанция противовирусного средства имеет наноструктуру.

Наноструктура определена методами динамического рассеяния света с использованием анализатора размера частиц Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS и с использованием просвечивающего электронного микроскопа FEI Tecnai G212Cryol12 с возможностью охлаждения образцов по температуре кипения жидкого азота.

Методом динамического рассеяния света установлено, что при концентрации препарата 0,05 мг/мл в растворе содержатся глобулы размером 10-15 нм. При электронно-микроскопическом исследовании также были выявлены глобулы 10-15 нм.

Ниже приведены примеры использования заявленного противовирусного средства.

Пример 1

Изучение действия противовирусного средства на простоустроенный РНК-содержащий полиовирус - вирус, вызывающий полиомиелит, относящийся к семейству Picornaviridae, вызывающий заболевания людей.

Противовирусное средство использовали в виде 1,0% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-2,0 минут при температуре 20±2°C.

Вирусы человека выращивали на культуре клеток. Противовирусную активность определяли методом инактивации на поверхности искусственной кожи. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота). Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50 (50%-тканевая цитопатическая инфекционная доза). Для работы с вирусом полиомиелита использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero.

Таблица 1
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом полиомиелита 1,0% раствором противовирусного средства
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Искусственная кожа 0,5 3,2 Протирание
1,0 4,0
2,0 4,5
2,5×2 раза 4,5

Таким образом, противовирусное средство обладает вирулицидной активностью по отношению к простоустроенному РНК-содержащему вирусу.

Пример 2

Изучение действия противовирусного средства на простоустроенных ДНК-содержащих аденовирусах. Аденовирусы различных серотипов вызывают инфекционные болезни человека и животных (крупного рогатого скота, птиц, овец, собак). Инфекционные болезни животных, вызываемые аденовирусами, характеризуются поражением слизистых оболочек органов дыхания, кишечника, глаз, а также лимфоидной ткани. Для работы с аденовирусом использовали перевиваемую линию клеток человека HeLa. Репродукцию вирусов в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50.

Противовирусное средство использовали в виде 0,5% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-2,0 минут при температуре 20±2°C.

Таблица 2
Исследование вирулицидной активности противовирусного средства при обработке тест-объектов, инфицированных аденовирусами 0,5% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Искусственная кожа 0,5 3,4 Протирание
1,0 4,0
2,0 4,0
1,5×2 раза 4,0

Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к простоустроенным ДНК-содержащим аденовирусам человека и животных.

Пример 3

Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенных ДНК-содержащих вирусах простого герпеса. Вирусы герпеса различных серотипов вызывают инфекционные болезни человека и животных. Инфекции этих вирусов проявляются поражениями слизистых, кожи, злокачественной трансформацией клеток.

Для работы с вирусом герпеса использовали перевиваемую культуру клеток почки зеленых мартышек Vero. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50.

Противовирусное средство использовали в виде 1,0% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.

Таблица 3
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом простого герпеса 1,0% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 1,0 1,0 Смешивание вирус:средство (1:9)
Искусственная кожа 0,5 2,0 Протирание
1,0 2,5
2,0 3,0
1,5×2 раза 4,0

Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенным ДНК-содержащим вирусам.

Пример 4

Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенный РНК-содержащий вирус гепатита C, относящийся к семейству Flaviviridae, вызывающий заболевания людей, а также приматов и собак.

Противовирусное средство использовали в виде 0,5% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.

Вирусы гепатита C выращивали на культуре клеток. Противовирусную активность определяли методом инактивации на поверхности искусственной кожи. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота). Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50. Для работы с вирусом гепатита C использовали культуру клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).

Таблица 4
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом гепатита C 0,5% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 0,5 3,5 Смешивание вирус: средство (1:9)
1,0 4,5
Искусственная кожа 1,0 4,2 Протирание

Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенному РНК-содержащему вирусу гепатита C.

Пример 5

Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенные РНК-содержащие вирусы иммунодефицита человека. Вирусы иммунодефицита человека различных серотипов вызывают инфекционные болезни человека и животных (обезьяны).

Для работы с вирусом иммунодефицита использовали лимфобластоидные клетки человека МТ-4. Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50.

Противовирусное средство использовали в виде 1,0% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.

Таблица 5
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1,0% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 1,0 3,5 Смешивание вирус:средство (1:9)
Искусственная кожа 0,5 4,0 Протирание
1,0 4,0
2,0 4,5
1,5×2 раза 5,0

Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенному РНК-содержащему вирусу иммунодефицита человека и животных.

Пример 6

Изучение действия противовирусного средства на сложноустроенный РНК-содержащий вирус гриппа A, вызывающий заболевания людей и животных (птиц, свиней, лошадей).

Противовирусное средство использовали в виде 0,5% водного раствора. Время выдержки вируса со средством составило 0,5-4,0 минут при температуре 20±2°C.

Вирусы выращивали на культуре клеток. Противовирусную активность определяли методом инактивации на поверхности искусственной кожи. В экспериментах использован нейтрализатор (сыворотка крупного рогатого скота). Репродукцию вируса в клетках оценивали по вирусиндуцированному цитопатическому эффекту по степени ингибирования инфекционного титра вируса, измеряемого в lg ТЦИД50. Для работы с вирусом гриппа A использовали клетки почки собаки (MDCK).

Таблица 6
Исследование вирулицидной активности средства при обработке тест-объектов, инфицированных вирусом гриппа A 0,5% раствором
Тест Время обеззараживания, мин Степень ингибирования, lg ТЦИД50 Способ обработки
Суспензионный тест 1,0 4,0 Смешивание вирус:средство (1:9)
Искусственная кожа 1,0 4,2 Протирание
2,0 4,7
1,5×2 раза 5,0

Таким образом, испытуемое средство обладает вирулицидной активностью по отношению к сложноустроенному РНК-содержащему вирусу гриппа, вызывающему заболевания людей и животных.

Пример 7

Действие противовирусного средства на вирусы бактерий (бактериофаги)

Для исследования использовали коммерческий комплекс бактериальных вирусов, используемый для лечения кишечных инфекций, вызванных бактериями родов Shigella, Escherichia, Salmonella Proteus, Pseudomonas Staphylococcus.

Тестирование проводили на штамме Shigella flexneri 2a VT-13-678. P. aeruginosa VT-900, P.vulgaris VT-12-445 S. aureus VT-209. Бактериофаги помещали в 0,5% раствор противовирусного средства на 60 секунд, осаждали на миллипоровых фильтрах, промывали изотоническим раствором хлорида натрия, после чего смывали бактериофаги и определяли их титр методом агаровых слоев.

Таблица 7
Обработка вирусов бактерий противовирусным средством
Тест-микроб Титр вируса до обработки Титр вируса после 30 секунд воздействия Титр вируса после 60 секунд воздействия
Shigella flexneri 2a 105/мл 10 0
Р. aeruginosa VT-900 105/мл 10 0
P. vulgaris VT-12-445 104/мл 0,5 0
S. aureus VT-209 106 мл 40 0

Таким образом, за одну минуту происходит полная инактивация использованной смеси вирусов-бактериофагов.

Пример 8

Подавляющее большинство вирусов растений является РНК-содержащими, простоустроенными вирусами. Таковым является и использованный в исследовании X-вирус картофеля (Potato virus X, PVX).

Вирусы картофеля помещали в 1,0% раствор противовирусного средства на 60 секунд, осаждали на миллипоровых фильтрах, промывали изотоническим раствором хлорида натрия, после чего смывали вирусы, готовили и заражали клетки в условиях микроклонального черенкования in vitro.

При первом черенковании проводили анализ на пораженность вирусами методом иммуноферментного анализа с фиксированием результатов анализов фотометром. Результаты исследования показали, что обработка X-вируса картофеля противовирусным препаратом полностью подавляет вирусную инфекцию.

Результаты испытаний заявленного средства показали, что оно обладает вирулицидным действием на различные, в том числе неродственные просто- и сложноустроенные, ДНК и РНК-содержащие вирусы человека, животных, растений и бактерий.

Таблица 8
Пораженность вирусом
Испытуемое растение Поглощение при 490 нм
7 дней 14 дней
Положительный контроль 0,09 0,850
Отрицательный контроль 0,07 0,09
Противовирусное средство 0,07 0,08

Результаты исследования показали, что обработка X-вируса картофеля противовирусным препаратом полностью подавляет вирусную инфекцию.

Результаты испытаний заявленного средства показали, что оно обладает вирулицидным действием на различные, в том числе неродственные просто- и сложноустроенные, ДНК и РНК-содержащие вирусы человека, животных, растений и бактерий.

Противовирусное средство на основе поли-N1-гидразино(имино)метил-1,6-гександиамин-поли-N1-амино(имино)метил-1,6-гександиамина общей формулы:

где: HX - кислота, n=3-20, m=4-20, обладающее активностью в отношении просто- и сложноустроенных, содержащих PHK или ДHK вирусов человека, животных, растений, бактерий и грибов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение в качестве дополнения к стандартным методам терапии комплекса антиоксидантных витаминов и аминокислот, состоящего из альфа-токоферола, L-метионина, убихинона, селена, фосфолипидов и омега 3,6 жирных кислот для лечения папилломавирус-ассоциированных предраковых заболеваний шейки матки и профилактики канцерогенеза при папилломавирусной инфекции.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения папилломатоза различной локализации, содержащую рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, а также дополнительно цистеин и витамин А или бета-каротин и фармацевтически приемлемую основу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в г на 1 г.
Изобретение относится к медицинской вирусологии и микробиологии. Способ оценки противооспенной активности лечебно-профилактических препаратов включает введение в организм модельных животных контрольной и испытуемой групп по заданной схеме суспензии исследуемого противовирусного препарата.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие. В изобретении предложена фармацевтическая композиция, включающая в себя в качестве активных ингредиентов - 0,001-0,5 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и 0,001-0,5 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, в качестве носителей: β-циклодекстрины или лецитины 0,001-5,0 мас.%, полимерный носитель 0,05-1,00 мас.% и приемлемые эксципиенты. 2 з.п., 7 пр., 2 табл. .

Группа изобретений относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения и профилактики гепатита С у не получавшего лекарственной терапии человека, который инфицирован или для которого существует риск инфекции.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицине, а именно к фармацевтической композиции для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами для местного применения.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний глаз. Для этого выполняют исследование интерферонового (ИНФ) статуса, а именно определяют уровень продукции альфа-ИНФ, уровень продукции гамма-ИНФ, титра сывороточного ИНФ, уровень спонтанного ИНФ в реакции in vitro.

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. В настоящем изобретении раскрывается кодон-оптимизированный ген, кодирующий главный капсидный белок L1 вируса папилломы человека, который способен, после трансдукции в клетку дрожжей, к эффективной экспрессии главного капсидного белка L1 вируса папилломы человека.
Изобретение относится к медицине и касается композиции для местного применения, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу и стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, адененовирусы и другие.

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и касается способа получения белка медицинского назначения E7-HSP70 путем микробиологического синтеза с использованием в качестве продуцента дрожжей Saccharomyces cerevisiae.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бис-бензимидазола формулы I и к его возможным стереоизомерам, фармацевтически приемлемым солям и сольватам, где R и R' независимо выбраны из -CR1R2R3, фенила, замещенного 1 заместителем, выбранным из галогена; и тетрагидрофуранила, где R1 выбран из С1-4алкила, необязательно замещенного метокси, гидроксилом или диметиламино; С3-6циклоалкила; фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-4алкокси, трифторметокси, или 2 заместителя на соседних атомах кольца образуют 1,3-диоксолановую группу; бензила, замещенного галогеном или метокси; пиридинила; индолила; пиридинилметила и индолилметила; R2 выбран из водорода, гидроксила, ди-С1-4алкиламино, (С3-6циклоалкил) (С1-4алкил)амино, С1-4алкилкарбониламино, фениламино, С1-4алкилоксикарбониламино, (С1-4алкилоксикарбонил)(С1-4алкил)амино, С1-4алкиламинокарбониламино, тетрагидро-2-оксо-1(2Н)-пиримидинила, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 3,3-дифторпиперидин-1-ила, морфолин-1-ила, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ила и имидазол-1-ила; и R3 представляет собой водород или С1-4алкил или CR2R3 вместе образуют карбонил; или CR1R3 образует циклопропильную группу.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Описаны антитела и их функциональные эквиваленты, способные специфически связываться с RSV.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям общей формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам, или их стереоизомерам, где R и R*, каждый независимо, представляет собой -CR1R2R3, C1-4алкиламино, бензиламино, C6-10ариламино, гетероС4-7циклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из O; где R1 выбирают из C1-4алкила; фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, трифторметокси или 2 заместителей у соседних атомов кольца, образующих 1,3-диоксолановую группу; бензила, необязательно замещенного галогеном или метокси; фенилсульфонилметила; C3-5гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N и O; C3-5гетероарилметила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и C3-6циклоалкила; R2 выбирают из водорода, гидроксила, ди-C1-4алкиламино, C1-4алкилкарбониламино, C1-4алкилоксикарбониламино, C1-4алкиламинокарбониламино, пиперидин-1-ила или имидазол-1-ила; R3 представляет собой водород или, альтернативно, R2 и R3 вместе образуют оксогруппу; или R1 и R3 вместе образуют циклопропил; при условии, что если один из R или R* представляет собой - CH(C6H5)N(CH3)2, тогда другой не может представлять собой - CH(C6H5)NHC(=O)OCH3; и если R и R* являются одинаковыми, тогда R1 отличен от фенила, когда R2 представляет собой гидроксил, ацетиламино, метоксикарбониламино или трет-бутоксикарбониламино, и R3 представляет собой водород; и R1 отличается от C1-4алкила, когда R2 представляет собой C1-4алкилоксикарбониламино, и R3 представляет собой водород.

Изобретение относится к натриевой соли соединения формулы I в твердой аморфной форме. Натриевую соль соединения формулы (I) получают (a) приготовлением смеси соединения формулы I в неводном растворителе и водного раствора гидроксида натрия; и (b) сушкой распылением смеси (a) в устройстве распылительной сушки.

Изобретение относится к новым полигетероциклическим соединениям формул Iа или Ib, приведенных ниже, стереоизомерам, фармацевтически приемлемым солям или их смеси, где m=0,1 или 2; n=0,1 или 2; р=0,1 или 2; q=0,1 или 2; r=0, 1, 2 или 3; означает одинарную связь или двойную связь; причем означает двойную связь в макроциклическом внутреннем объединении с циклопропильным формилом; означает одинарную связь в цикле D, Е, Е1 и G, где D и G независимо означают кислород, Е и Е1 независимо означают С(Ra)(Rb); R10 означает водород; Ra, Rb и Rc независимо друг от друга означают водород; при r=0 Е отсутствует, D и Е1 непосредственно связаны; L означает метилен (CRbRc); Т означает азот (N) или СН; U означает углерод (С); W означает кислород; Х означает кислород; У означает азот (N) или СН; Z означает ОН; С1-С20 алкил-сульфониламидо, С3-С20-циклоалкил-сульфониламидо; R1 и R2 независимо означают С1-С20-алкил, С3-С20 циклоалкил, С6-С12 ариламин, C1-C20 алкоксикарбонил-амино, С2-С20 гетероциклическое сульфониламидное кольцо; R3, R4, R5, R6 - независимо означают Н; R7, R8 и R9 независимо означают Н.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и вирусологии, и касается создания лекарственных средств, обладающих антиретровирусной активностью. В качестве такого средства предложена фармацевтическая композиция, содержащая активированную-потенцированную форму антител к белку или пептиду ВИЧ.

Изобретение относится к способам получения соединения формулы (4) , которое может быть использовано в качестве ингибитора серинпротеазы. Ингибиторы протеазы полезны для лечения HCV-инфекций.

Изобретение относится к соединению формулы (I), к его возможным стереоизомерам, или к его фармацевтически приемлемым солям, где R и R1, независимо друг от друга, представляют собой бензоил, замещенный одним заместителем, каждый из которых независимо выбирают из галогена или -C(=O)-Het, где Het необязательно замещен двумя заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, или группу формулы -C(=O)-СН(Rx)-R6, C1-6алкилоксикарбонил, группу формулы R8-O-C(=O)-HN-CH(R7)-С(=O)- или -С(=O)-С(=O)-фенил; R6 представляет собой C1-4алкил, C3-6циклоалкил, бензил или фенил, где фенил может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, C1-6алкила, метокси, трифторметокси, или два заместителя при соседних атомах кольца вместе с фенильным кольцом образуют бензодиоксол, и где C1-4алкил замещен диC1-6алкиламино, фенилсульфонилом, Het, и где бензил замещен одним заместителем, каждый из которых независимо выбирают из галогена, метокси; Rx выбирают из водорода, гидрокси, диC1-6алкиламино, имидазолила; Het представляет собой гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из O и N, и содержащую 5-6 атомов в кольце, где упомянутое гетероциклическое кольцо соединено с карбонильным атомом углерода через атом углерода кольца и где по меньшей мере один из упомянутых гетероатомов является смежным с упомянутым атомом углерода кольца, R2 и R3, независимо друг от друга, представляют собой водород; R4 и R5, независимо друг от друга, представляют собой водород или метокси; каждый R7 независимо представляет собой фенил или C1-4алкил, необязательно замещенный метокси; и R8 представляет собой C1-4алкил.

Изобретение относится к области биотехнологии, вирусологии и медицины. Предложена комбинация флавивирусных частиц.

Настоящее изобретение относится к соединениям формул: , где Ry представляет собой гидрокси(C1-C10)алкил; Ra и Rb независимо представляют собой водород, необязательно замещенный C1-C10 алкил, арил, арил(C1-C10)алкил или (C1-C10)циклоалкил, или Ra и Rb вместе с атомом азота образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 3 до 7 членов; R1 выбран из рибавирина, вирамидина, валопицитабина, PSI-6130, МК-0608, резиквимода, целгосивира, ламивудина, энтекавира, телбивудина, рацивира, эмтрицитабина, клевудина, амдоксовира и валторцитабина; а также композициям на их основе для лечения гепатита B или C.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использована для предотвращения и лечения кариеса. Для этого используют композицию для орального применения, содержащую соединение полигуанидина, выраженную формулой (I), и приемлимый для орального применения носитель.
Наверх