Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления



Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления
Упакованное медицинское устройство в антимикробной упаковке с длительным сроком хранения и способ его изготовления

 

A61L2/00 - Способы и устройства для дезинфекции или стерилизации материалов и предметов, кроме пищевых продуктов и контактных линз; принадлежности для них (для контактных линз A61L 12/00; распылители для дезинфицирующих составов A61M; стерилизация тары или упаковок и их содержимого при упаковке B65B 55/00; обработка воды, промышленных и бытовых сточных вод или отстоя сточных вод C02F; дезинфицирующая бумага D21H 21/36; устройства для дезинфекции в промывных уборных E03D; изделия, имеющие средства для дезинфекции, см. подклассы, соответствующие этим изделиям, например H04R 1/12)

Владельцы патента RU 2546289:

ЭТИКОН. ИНК. (US)

Группа изобретений относится к медицине, а именно к медицинской технике, и предназначено для обеспечения антимикробной среды вокруг стерилизованного медицинского устройства. Для изготовления упакованной антимикробной шовной нити создают внутреннюю упаковку, содержащую источник антимикробного агента, и адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента. Шовную нить помещают во внутреннюю упаковку, причем шовная нить имеет одну или более поверхностей. Внутреннюю упаковку закрывают внешней упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность. Затем воздействуют на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к шовной нити и к внутренней упаковке. В результате чего по существу ингибируется образование колоний бактерий на шовной нити и внутренней упаковке. Также обеспечиваются упакованное медицинское устройство и способ увеличения срока хранения упакованного антимикробного медицинского устройства. Использование группы изобретений обеспечивает длительный срок хранения упакованных антимикробных медицинских устройств. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 14 ил., 8 табл., 8 пр.

 

Настоящее изобретение относится к медицинскому устройству с антимикробными свойствами, к упакованному медицинскому устройству в антимикробной упаковке и к способам их изготовления.

Ежегодно в Соединенных Штатах Америки проводится огромное количество хирургических процедур. Согласно текущим данным, в год проводится более двадцати семи миллионов таких процедур. Приблизительно в двух-трех процентах случаев наблюдаются послеоперационные или хирургические раневые инфекции (РИ). Абсолютная численность таких случаев ежегодно оценивается в 675000.

Появление РИ часто обусловлено бактериями, колонии которых образуются на имплантируемых хирургических приспособлениях, используемых при операциях. Во время хирургической процедуры бактерии из окружающей атмосферы могут попадать на операционную рану и прикрепляться к медицинскому приспособлению. В частности, бактерии могут распространяться, попадая через имплантируемое устройство в окружающие ткани. Подобное заражение медицинского приспособления бактериями может привести к инфицированию и травмированию пациента. Следовательно, хирургические раневые инфекции могут значительно увеличивать затраты на лечение больных.

В отрасли описаны и реализованы имплантируемые медицинские устройства, содержащие нанесенные на поверхность или встроенные антимикробные агенты. Примеры подобных устройств приводятся в Заявке на Европейский патент № EP 0761243. Одними из реально производимых устройств, описанных в этой заявке, являются французские катетеры Percuflex. Данные катетеры были глубоко погружены в ванну для нанесения покрытий, содержащую 2,4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (Ciba Geigy Irgasan (DP300)) и другие добавки. Далее катетеры стерилизовали этиленоксидом и хранили в течение 30 суток. Катетеры, покрытые указанными растворами, демонстрировали антимикробные свойства, т.е. через 30 дней после нанесения покрытия при помещении в инкубационную среду и добавлении микроорганизмов они формировали зону ингибирования роста микроорганизмов. Из заявки не ясно, при какой температуре осуществляли хранение стерилизованных катетеров с нанесенным покрытием.

Большинство имплантируемых медицинских приспособлений производится, стерилизуется и хранится в упаковках до самого момента вскрытия и использования в ходе хирургической процедуры. Во время хирургической операции на вскрытую упаковку с медицинским устройством, на содержащиеся внутри упаковочные компоненты и на само медицинское устройство воздействует атмосфера операционной, в которую могут попадать бактерии. Придание антимикробных свойств упаковке и/или находящимся внутри компонентам позволяет по существу предотвратить образование колоний бактерий на упаковке и на содержащихся в ней компонентах после вскрытия упаковки. Антимикробная упаковка и/или упаковочные компоненты, а также придание антимикробных свойств самому медицинскому устройству позволяет по существу обеспечить антимикробную среду вокруг стерилизованного медицинского устройства.

Упакованные медицинские устройства, обладающие антимикробными свойствами, могут иметь ограниченный срок хранения. Следовательно, существует потребность в упакованном антимикробном медицинском устройстве, имеющем длительный срок хранения, а также в способах увеличения срока хранения упакованных антимикробных медицинских устройств.

В одном аспекте настоящего изобретения описывается способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити, имеющей длительный срок хранения согласно которому:

создают внутреннюю упаковку, содержащую источник антимикробного агента;

создают адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента;

помещают шовную нить во внутреннюю упаковку, причем шовная нить имеет одну или более поверхностей;

закрывают внутреннюю упаковку внешней упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность; и

воздействуют на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к шовной нити и к внутренней упаковке, в результате чего по существу ингибируется образование колоний бактерий на шовной нити и внутренней упаковке,

причем упакованная антимикробная шовная нить проявляет свойства возможности хранения в течение длительного срока.

В одном варианте осуществления данного изобретения адсорбирующий материал формируется путем нанесения покрытия из адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки.

В другом варианте адсорбирующий материал формируется путем помещения адсорбирующего субстрата внутрь внешней упаковки.

В еще одном варианте адсорбирующий субстрат формируется путем нанесения адсорбирующего материала на основу.

В еще одном варианте адсорбирующий субстрат формируется из адсорбирующего материала.

В еще одном варианте антимикробный агент выбирают из группы, содержащей галогенированные гидроксильные простые эфиры, ацилоксидифениловые простые эфиры и их сочетания.

В еще одном варианте эффективное количество антимикробного агента, поступающего от источника антимикробного агента на шовную нить и внутреннюю упаковку, переносится в ходе процесса стерилизации этиленоксидом.

В другом варианте этап воздействия на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность наружной упаковки условий, способствующих переносу паров эффективного количества антимикробного агента, включает помещение внешней упаковки, внутри которой находится внутренняя упаковка и шовная нить, в стерилизационное устройство, нагревание стерилизационного устройства до первой температуры, установку давления в стерилизационном устройстве в соответствии с первым значением давления, подачу пара в стерилизационное устройство с целью обработки водяным паром внутренней поверхности наружной упаковки, внутренней упаковки и нити в течение первого интервала времени, установку давления в стерилизационном устройстве в соответствии со вторым значением давления, введение химического стерилизующего реагента в стерилизационное устройство на второй интервал времени, чтобы сделать нежизнеспособным достаточное количество микроорганизмов, удаление остатков влаги и химического стерилизационного агента с шовной нити и высушивание упакованной антимикробной шовной нити до желательного уровня влажности.

В еще одном варианте внутренняя упаковка представляет собой универсальный конверт из картонной массы, по меньшей мере одна поверхность которого покрыта адсорбирующим материалом.

В еще одном варианте внутренняя упаковка представляет собой отделение с защитной оболочкой, имеющее внешний чехол, и по меньшей мере одна поверхность внешнего чехла покрыта адсорбирующим материалом.

В еще одном варианте адсорбирующий материал выбран из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой абсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочных полимерных покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе, каолина.

Настоящее изобретение также относится к способу увеличения срока хранения упакованного медицинского приспособления с антимикробными свойствами. Способ включает в себя создание внутренней упаковки, содержащей источник антимикробного агента, создание адсорбирующего материала, эффективно поглощающего со временем часть антимикробного агента, помещение медицинского устройства во внутреннюю упаковку, причем медицинское устройство имеет одну или несколько поверхностей, закрытие внутренней упаковки наружной упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность, и воздействие на медицинское устройство, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность наружной упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству и внутренней упаковке. При этом образование колоний бактерий на медицинском устройстве и внутренней упаковке по существу ингибируется, вследствие чего упакованное антимикробное медицинское устройство имеет длительный срок хранения.

Настоящее изобретение также относится к упакованной антимикробной шовной нити, имеющей длительный срок хранения. В комплект упакованной антимикробной шовной нити входит внутренняя упаковка, содержащая источник антимикробного агента и адсорбирующий материал, эффективно поглощающий со временем часть антимикробного агента, шовная нить, имеющая одну или несколько поверхностей, наружная упаковка, внутри которой находится внутренняя упаковка, причем на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность наружной упаковки оказывается воздействие такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к шовной нити и внутренней упаковке. При этом образование колоний бактерий на шовной нити и внутренней упаковке по существу ингибируется.

В одном варианте осуществления изобретения упакованная антимикробная шовная нить характеризуется длительным сроком хранения.

Настоящее изобретение также относится к упакованному медицинскому устройству. В комплект упакованного антимикробного устройства входит внутренняя упаковка, содержащая источник антимикробного агента и адсорбирующий материал, эффективно поглощающий со временем часть антимикробного агента, медицинское устройство, имеющее одну или несколько поверхностей, наружная упаковка, внутри которой находится внутренняя упаковка, причем на медицинское устройство, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность наружной упаковки оказывается воздействие такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству и внутренней упаковке. При этом образование колоний бактерий на медицинском устройстве и внутренней упаковке по существу ингибируется.

Дальнейшие разъяснения настоящего изобретения представлены в нижеследующем описании со ссылками на чертежи, которые иллюстрируют (но не ограничивают) различные варианты осуществления изобретения.

На фиг.1 представлен вид сверху на одну из форм упакованного антимикробного медицинского устройства в соответствии с настоящим изобретением, где медицинское устройство представляет собой одну иглу и шовную нить.

На фиг.2 представлен вид сверху на другую форму упакованного антимикробного медицинского устройства в соответствии с настоящим изобретением, где медицинское устройство представляет собой одну иглу и шовную нить.

На фиг.3 представлен вид сверху на упакованное антимикробное медицинское устройство, соответствующее фиг.2, где внешний чехол защитного отделения снят, чтобы полностью показать основную часть.

На фиг.4 представлен вид снизу на внешний чехол защитного отделения упакованного антимикробного медицинского устройства, соответствующего фиг.2.

На фиг.5 представлен вид сверху на основную часть защитного отделения упакованного антимикробного медицинского устройства, соответствующего фиг.2.

На фиг.6 представлен развернутый вид другого варианта внутренней упаковки, имеющего форму универсальной папки и соответствующего настоящему изобретению.

На фиг.7 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 25°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.8 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 25°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.9 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 50°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.10 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 50°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.11 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 25°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа, в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.12 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 25°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.13 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 50°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

На фиг.14 показано процентное увеличение содержания триклозана в зависимости от времени хранения (при 50°C) в содержащей адсорбирующий материал упаковке шовной нити описанного в настоящем документе типа в сравнении с упаковкой шовной нити без адсорбента.

При ссылках на фиг.1-14 одинаковые номера обозначают одни и те же элементы на всех чертежах.

На фиг.1 показан один вариант осуществления упакованного антимикробного медицинского устройства 10. Упакованное антимикробное медицинское устройство 10 включает в себя внутреннюю упаковку 11, имеющую источник антимикробного агента. Медицинское устройство 14, которое может представлять собой иглу 16 и шовную нить 18, имеющее одну или несколько поверхностей 20, располагается внутри внутренней упаковки 11. В одном варианте внутренняя упаковка 11 содержит защитное отделение 12 и внешний чехол 22, причем внешний чехол 22 имеет одну поверхность 24, которая может быть покрыта адсорбирующим материалом. В одном варианте адсорбирующий материал эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента. Наружная упаковка 50, имеющая внутреннюю поверхность 52, создана для герметичного запечатывания внутренней упаковки 11, помещенной внутрь наружной упаковки.

Защитное отделение 12 упакованного антимикробного медицинского устройства 10 имеет основную часть 26 и канальную покровную часть 28. Основная часть 26 имеет верхнюю сторону, нижнюю сторону и внешнюю периферическую зону 30. Как показано на чертеже, внешний чехол 22 может располагаться поверх канальной покровной части 28 и внутри внешней периферической зоны 30, закрывая по меньшей мере частично медицинское устройство 14. Основная часть 26 может представлять собой по существу плоскую деталь овальной формы, имеющую продольную ось. Хотя в случае с упаковкой шовной нити может быть желательным придать основной части 26 упакованного антимикробного медицинского устройства 10 овальную форму, могут использоваться и другие конфигурации, в том числе круглая, многоугольная, квадратная со скругленными углами и т.п., а также их сочетания и эквиваленты. Канальная покровная часть 28 имеет верхнюю сторону, нижнюю сторону, периферию 32 и продольную ось.

Сборка упакованного антимикробного медицинского устройства 10, составляющего предмет изобретения, может осуществляться следующим образом. Основная часть 26 совмещается с канальной покровной частью 28 так, чтобы заклепки, если они есть, совмещались с соответствующими отверстиями, а направляющие штифты, если они есть, совмещались с соответствующими отверстиями. Также штыри для намотки нити, если они есть, должны совмещаться с соответствующими отверстиями. Далее канальная покровная часть 28 устанавливается на основной части 26 таким образом, чтобы заклепки, если они есть, прошли в соответствующие отверстия, а направляющие штифты, если они есть, вошли в соответствующие отверстия. Концы заклепок, если таковые используются, могут быть расклепаны с использованием традиционных методов, таких как нагрев, ультразвуковое воздействие и т.п., так чтобы надежно закрепить канальную покровную часть 28 на основной части 26. В данном варианте, когда защитное отделение 12 сформировано таким образом, образуется канал 34, в котором может удобно размещаться шовная нить 18.

На фиг.2-5 представлен другой вариант осуществления упакованного антимикробного медицинского устройства 100. Упакованное антимикробное медицинское устройство 10 включает в себя внутреннюю упаковку 111, имеющую источник антимикробного агента. Медицинское устройство 114, которое может представлять собой иглу 116 и шовную нить 118, имеющее одну или несколько поверхностей 120, располагается внутри внутренней упаковки 111. В одном варианте внутренняя упаковка 111 содержит защитное отделение 112 и внешний чехол 122, и одна поверхность 124 внешнего чехла 122 может быть покрыта адсорбирующим материалом. Адсорбирующий материал эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента. Наружная упаковка 150, имеющая внутреннюю поверхность 152, создана для герметичного запечатывания внутренней упаковки 111, помещенной внутрь наружной упаковки.

Защитное отделение 112 упакованного антимикробного медицинского устройства 100 имеет основную часть 126 и несколько покровных канальных клапанов 128. Основная часть 126 имеет верхнюю сторону, нижнюю сторону и внешнюю периферическую зону 130. В одном варианте внешний чехол 122 может располагаться поверх защитного отделения 112 и внутри внешней периферической зоны 130, закрывая по меньшей мере частично медицинское устройство 114.

Основная часть 126 может представлять собой по существу плоскую деталь овальной формы, имеющую продольную ось. Хотя в случае с упаковкой шовной нити может быть желательным придать основной части 126 упакованного антимикробного медицинского устройства 100 овальную форму, но могут использоваться и другие конфигурации, в том числе круглая, многоугольная, квадратная со скругленными углами и т.п., а также их сочетания и эквиваленты.

В частности, если обратиться к фиг.2-4, сборка упакованного антимикробного медицинского устройства 100, составляющего предмет настоящего изобретения, может осуществляться, как описано далее. Основная часть 126 может иметь несколько установочных штифтов 140. Покровные канальные клапаны 128 могут иметь несколько отверстий 142 под установочные штифты, куда при складывании покровных канальных клапанов 128 поверх установочных штифтов 140 должны входить установочные штифты 140. Далее покровные канальные клапаны 128 прикрепляются к установочным штифтам 140 основной части 126. Преимуществом является то обстоятельство, что можно избежать использования нагрева или ультразвукового воздействия для надежной фиксации канальных клапанов 128 к основной части 126. В данном варианте, когда защитное отделение 112 сформировано таким образом, образуется канал 134, в котором может удобно размещаться шовная нить 118.

В одном варианте, показанном на фиг.2-4, внешний чехол 122 может иметь несколько язычков 146, вставляемых в проушины 144, с целью закрепления внешнего чехла 122 к основной части 126 в пределах внешней периферической зоны 130 и по меньшей мере частичного закрытия медицинского устройства 114.

Прочая информация о конструкции и геометрии защитных отделений и упаковок, изготовленных с их использованием, более полно приводится в патентах США №№ 6047815, 6135272 и 6915623, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылки во всей полноте в отношении всего, что описано в этих патентах.

Защитные отделения 12 и 120 могут быть изготовлены из традиционных формуемых материалов. Особенно предпочтительным является использование полиолефиновых материалов, таких как полиэтилен и полипропилен, других термопластичных материалов и полиэстеров, таких как нейлон, и прочих подобных материалов. В одном варианте защитные отделения 12 и 120 настоящего изобретения могут формоваться методом литья под давлением, однако они также могут формоваться с использованием других принятых процессов и их эквивалентов, включая термоформование. При необходимости упаковки могут изготавливаться в виде отдельных узлов или компонентов, которые затем собираются воедино.

На фиг.6 представлен другой вариант реализации упакованного антимикробного медицинского устройства, имеющий внутреннюю упаковку 211, содержащую источник антимикробного агента. Специалисты в данной области могут оценить по достоинству то обстоятельство, что внутренняя упаковка 211 имеет форму универсальной папки и показана в развернутом плоском виде.

Видно, что внутренняя упаковка 211 включает первую главную внешнюю панель 202, вторую главную внешнюю панель 204, первую внутреннюю панель 206 и вторую внутреннюю панель 208. При складывании внутренней упаковки 211 в универсальный конверт первая внутренняя панель 206 загибается внутрь по линии сгиба 216, и вторая внутренняя панель 208 загибается внутрь по линии сгиба 218. Медицинское устройство (не показано), которое может представлять собой иглу и шовную нить и которое имеет одну или несколько поверхностей, помещается под вторую внутреннюю панель 208 внутренней упаковки 211 напротив внутренней поверхности второй главной внешней панели 204. Первая главная внешняя панель 202 может иметь язычок 210, соответствующий проушине 212, которая может находиться во второй внутренней панели 208, как показано на чертеже. В итоге внутренняя упаковка 211, первая главная внешняя панель 202 и вторая главная внешняя панель 204 складываются по линии сгиба 214, и язычок 210 вставляется в проушину 212. Как и в случае других вариантов реализации изобретения, описанных в данном документе, на одну поверхность может быть нанесен адсорбирующий материал, чтобы упакованное антимикробное медицинское устройство имело длительный срок хранения по сравнению с упакованным антимикробным медицинским устройством, не имеющим адсорбирующего материала.

Как и в случае других вариантов, описанных в данном документе, предлагается внешняя упаковка (не показана), которая имеет внутреннюю поверхность и герметично закрывает помещенную внутрь внутреннюю упаковку 211.

Медицинские устройства, описанные в настоящем документе, в основном представляют собой имплантируемые медицинские устройства и имплантаты, включая, помимо прочего, одноволоконные и многоволоконные шовные нити, хирургические сетки, например герниопластические сетки, герниопластические вставки, брахиотерапевтические прокладки, скобы и фиксаторы для соединения краев ран, противоадгезионные сетки и пленки, а также фиксаторы узлов шовной нити. Также сюда относятся рассасывающиеся и нерассасывающиеся имплантируемые медицинские устройства.

Под рассасывающимся полимером в настоящем документе понимается полимер, который, находясь под воздействием физиологических процессов, в течение некоторого периода времени разлагается и поглощается организмом. Рассасывающиеся медицинские устройства, как правило, создаются из общеизвестных традиционных рассасывающихся полимеров, включая, помимо прочего, гликолид, лактид, сополимеры гликолида, смеси полимеров, таких как полидиоксанон, поликапролактон, окисленная регенерированная целлюлоза и их эквиваленты. Предпочтительно такие полимеры включают полимерные материалы, выбираемые из группы, состоящей из гликолида со степенью полимеризации более 70%, лактида со степенью полимеризации более 70%, полимеризованного 1,4-диоксан-2-она, полипептида со степенью полимеризации более чем 70%, сополимеров гликолида и лактида, целлюлозных полимеров и производных целлюлозы со степенью полимеризации более 70%. Рассасывающиеся медицинские устройства предпочтительно изготавливают из полидиоксанона, полиглекапрона или гликолид-лактидного сополимера. К примерам рассасывающихся медицинских устройств относятся одноволоконные и многоволоконные шовные нити. К многоволоконным шовным нитям относятся шовные нити, где несколько волокон образуют плетеную нить. К примерам нерассасывающихся медицинских устройств относятся одноволоконные и многоволоконные шовные нити, хирургические сетки, такие как герниопластические сетки, герниопластические вставки и брахиотерапевтические прокладки, которые могут быть полимерными или неполимерными. Нерассасывающиеся медицинские устройства могут быть изготовлены полностью или частично из полимерных материалов, которые включают, помимо прочего, полиолефины, например полипропилен; полиамиды, например нейлон; хлорированные или фторированные углеводороды, такие как Тефлон (Teflon®); полиэстеры, такие как синтетические полиэстеры Дакрон (Dacron®); или из неполимерных материалов, к которым относятся, помимо прочего, шелк, коллаген, нержавеющая сталь, титан, кобальто-хромовый сплав, нитинол. Предпочтительно, чтобы нерассасывающиеся медицинские устройства изготавливались из нейлона или полипропилена.

В одном варианте к шовным нитям и иглам, которые могут быть упакованы в описанные в настоящем документе упаковки, относятся традиционные хирургические иглы и традиционные биорассасывающиеся или нерассасывающиеся хирургические шовные нити и их эквиваленты. Упаковки, составляющие предмет настоящего изобретения, могут использоваться для упаковывания шовных нитей малого диаметра. Ранее, при упаковке в лотки, это вызывало трудности, поскольку такую нить сложно было извлечь из упаковки и она застревала.

Подходящие антимикробные агенты могут быть выбраны из перечня, включающего, помимо прочего, галогенированные гидроксильные эфиры, ацилоксидифениловые эфиры или их сочетания. В частности, антимикробный агент может представлять собой галогенированный 2-гидроксидифениловый эфир и/или галогенированный 2-ацилоксидифениловый эфир, как описано в патенте США № 3629477 и как указано следующей формулой:

В вышеприведенной формуле каждый Hal обозначает разные или одинаковые атомы галогена, Z представляет собой атом водорода или ацильную группу, w представляет собой положительное целое число от 1 до 5, а каждое из бензольных колец, но предпочтительно кольцо А, также может содержать одну или несколько низших алкильных групп (которые могут быть галогенированными), низшую алкоксигруппу, аллильную группу, цианогруппу, аминогруппу или низшую алканоильную группу. Предпочтительно, в бензольных кольцах в качестве заместителей низших алкильных групп и низших алкоксигрупп могут использоваться, соответственно, метильные или метоксигруппы. Предпочтительной является галогенированная низшая алкильная группа, трифторметильная группа.

Антимикробная активность, сходная с активностью галоген-o-гидрокси-дифениловых эфиров с указанной выше формулой, также может быть получена с использованием их O-ацильных производных, которые частично или полностью гидролизуются в условиях, встречающихся на практике. Особенно подходящими являются сложные эфиры уксусной кислоты, хлоруксусной кислоты, метил- или диметилкарбаминовой кислоты, бензойной кислоты, хлорбензойной кислоты, метилсульфоновой кислоты и хлорметилсульфоновой кислоты.

Особо предпочтительным антимикробным агентом, соответствующим указанной выше формуле, является 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир, обычно именуемый триклозаном (производится компанией Ciba Geigy под торговым наименованием Irgasan DP300 или Irgacare MP). Триклозан представляет собой белое порошкообразное твердое вещество с легким ароматическим/фенольным запахом. Как можно заметить, это хлорированное ароматическое соединение, имеющее функциональные группы, характерные как для простых эфиров, так и для фенолов.

Триклозан является антимикробным агентом широкого спектра действия, используемым в самых разных продуктах и являющимся эффективным в отношении множества микроорганизмов, часто связываемых с хирургическими раневыми инфекциями. К таким микроорганизмам относятся, не ограничиваясь этим перечнем, род Staphylococcus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, устойчивый к метициллину Staphylococcus epidermidis, устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus и их сочетания.

Наряду с антимикробными агентами, описанными выше, медицинское устройство может содержать бактерицидное, дезинфицирующее и/или антисептическое вещество. Их перечень включает, помимо прочего, спирты, например этанол и изопропанол; альдегиды, например глутаровый альдегид и формальдегид; анилиды, например трихлоркарбанилид; бигуаниды, например хлоргексидин; реагенты, выделяющие хлор, например гипохлорит натрия, двуокись хлора и кислый хлорит натрия; реагенты, выделяющие йод, например повидон-йод и полоксамер-йод; металлы, такие как нитрат серебра, сульфадиазин серебра и другие серебросодержащие агенты, медь-8-хинолат и тиолы висмута; пероксидные соединения, такие как пероксид водорода и перуксусная кислота; фенолы; соединения четвертичного аммония, такие как хлорид бензалкония, цетримид, и ионены - соединения поличетвертичного аммония. Медицинское устройство при необходимости может содержать антибиотики, включая, помимо прочего, пенициллины, такие как амоксициллин, оксациллин и пиперациллин; парентеральные цефалоспорины, такие как цефазолин, цефадроксил, цефокситин, цефпрозил, цефотаксим и цефдинир; монобактамы, такие как азтреонам; ингибиторы бета-лактамазы, такие как сульбактам клавулановой кислоты; гликопептид, такой как ванкомицин; полимиксин; хинолоны, такие как налидиксовая кислота, ципрофлоксацин и леваквин; метранидазол; новобиоцин; актиномицин; рифампин; аминогликозиды, такие как неомицин и гентамицин; тетрациклины, такие как доксициклин; хлорамфеникол; макролиды, такие как эритромицин; клиндамицин; сульфонамиды, например сульфадиазин; триметоприм; антибиотики местного применения; бацитрацин; грамицидин; мупироцин; и/или фусидовую кислоту. При необходимости медицинское устройство может содержать антимикробные пептиды, такие как дефензины, магаинин и низин; литический бактериофаг; поверхностно-активные вещества; блокаторы адгезии, например антитела, олигосахариды и гликолипиды; олигонуклеотиды, такие как антисмысловая РНК; ингибиторы откачивающих насосов; фоточувствительные красители, такие как порфирины; иммуномодуляторы, такие как ростовые факторы, интерлейкины, интерфероны и синтетические антигены; и/или хелатирующие агенты, такие как EDTA, гексаметафосфат натрия, лактоферрин и трансферрин.

Антимикробный агент может попадать в медицинское устройство из источника антимикробного агента, который располагается внутри или крепится к внутренней поверхности упаковки. В частности, антимикробный агент переносится из источника антимикробного агента на медицинское устройство, когда на источник антимикробного агента и на медицинское устройство оказывается воздействие такими температурой и давлением и в течение такого времени, как описано ниже. Например, источник антимикробного агента может представлять собой бумажный контейнер с антимикробным агентом, пористую подушку с антимикробным агентом, пластиковый контейнер с антимикробным агентом, губку или резервуар из пеноматериала с антимикробным агентом, пленку с антимикробным агентом (см. элемент) или таблетку с антимикробным агентом. Как вариант, источник антимикробного агента может быть частью самой упаковки, т.е. антимикробный агент встраивается в упаковку или наносится на нее, например (помимо прочего) наносится непосредственно на внутреннюю поверхность упаковки. Если источник антимикробного агента представляет собой бумажный или пластиковый резервуар, то такой резервуар может быть интегрирован в одну или несколько деталей упаковки.

Как уже отмечалось, в описанных в настоящем документе упакованных медицинских устройствах используется адсорбирующий материал с целью увеличения срока хранения по сравнению с упакованными антимикробными шовными нитями, где адсорбирующий материал не используется. Было показано, что срок хранения упакованного медицинского устройства, например шовной нити, содержащей триклозан, по-видимому, ограничивается концентрацией триклозана, которая увеличивается со временем при нормальных условиях хранения и условиях ускоренного старения. К удивлению, было обнаружено, что некоторые адсорбирующие материалы могут служить буферным средством, замедляющим скорость увеличения концентрации триклозана на медицинском устройстве.

Если вернуться к фиг.1, 2 и 6, в одном варианте реализации изобретения адсорбирующий материал создается путем нанесения покрытия из адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки 11, 111 или 211. В другом варианте адсорбирующий материал формируется путем помещения адсорбирующего субстрата (не показан) внутрь внешней упаковки. В другом варианте адсорбирующий субстрат формируется путем нанесения адсорбирующего материала на основу. В еще одном варианте адсорбирующий субстрат формируется из адсорбирующего материала. В еще одном варианте адсорбирующий материал, нанесенный по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки, наносится по меньшей мере на одну поверхность внешнего чехла 22 или 122.

К адсорбирующим материалам, которые могут использоваться при практическом применении настоящего изобретения, относятся любые материалы, обладающие адсорбирующими свойствами, включая бентонит, активированный уголь, активированный глинозем, силикагель, цеолит, полимеры со сверхвысокой адсорбирующей способностью, гигроскопические вещества, полимерные покрытия, грунтовочные полимерные покрытия, продукты природного происхождения, небумажные субстраты, а также глины, в том числе каолин. Было доказано, что глины, в особенности каолин, являются особенно эффективными.

Если обратиться к фиг.6, внутренняя упаковка 211 представляет собой универсальный конверт из картонной массы, по меньшей мере одна поверхность которого покрыта адсорбирующим материалом. Подходящей картонной массой, которая может использоваться при практическом применении описанного в настоящем документе изобретения, является материал Invercote T2®, предлагаемый компанией Iggesund Paperboard of Edison, Нью-Джерси, США.

В дополнение к этому, на медицинское устройство при необходимости может быть нанесено покрытие и/или антимикробный агент может находиться на его одной или нескольких поверхностях еще до переноса антимикробного агента на медицинское устройство из источника антимикробного агента. Например, полезно нанести покрытие, в состав которого входит антимикробный агент, на поверхность медицинского устройства. Примеры медицинских устройств, а также покрытий, которые могут быть на них нанесены, можно найти в патентах США №№ 4201216, 4027676, 4105034, 4126221, 4185637, 3839297, 6260699, 5230424, 5555976, 5868244 и 5972008, каждый из которых полностью включен в настоящий документ. Как описано в патенте США № 4201216, покрытие может содержать пленкообразующий полимер и по существу нерастворимую в воде соль жирной кислоты с количеством углеродных атомов C6 или выше. В качестве другого примера, рассасывающееся покрытие, которое может использоваться в рассасывающемся медицинском устройстве, может содержать поли(алкилен оксалаты), где алкиленовые группы являются производными диолов C6 или смеси диолов от C4 до C12, которые наносятся на медицинское устройство из раствора, как описано в патенте США № 4105034. В состав покрытия может входить полимер или сополимер в качестве связующего агента, который может включать лактид и гликолид. В состав покрытия в качестве смазывающего вещества может входить стеарат кальция, а также антимикробный агент. Покрытие может наноситься на устройство с использованием способов нанесения из раствора, таких как нанесение погружением, нанесение напылением или нанесение каплевой взвесью, или любыми другими способами нанесения покрытий.

Рассасывающиеся медицинские устройства чувствительны к влажности, т.е. такие устройства будут разлагаться под действием влаги, содержащейся в атмосфере или в организме. Специалисту, имеющему среднюю степень подготовки в данной области техники, известно, что медицинские устройства, изготовленные из рассасывающихся полимеров, могут разрушаться и терять прочность, если они контактируют с водяными парами до использования в ходе хирургической операции. Например, желательные характеристики прочности шовной нити на растяжение внутри организма будут быстро утрачены, если до использования нить подвергалась воздействию влаги в течение сколько-нибудь значительного времени. Следовательно, для рассасывающихся медицинских устройств желательно использовать герметично закрытую упаковку. Под герметично закрытой упаковкой в настоящем документе понимается упаковка, изготовленная из материала, который служит барьером для поддержания стерильности и барьером против проникновения газов, т.е. предотвращает или по существу препятствует проникновению влаги и газа.

Если снова обратиться к фиг.1 и 2, к материалам, которые могут использоваться для изготовления наружной упаковки 50 и 150, и наружной упаковке, используемой в сочетании с универсальными конвертами, относятся, например, однослойные и многослойные материалы на основе обычной металлической фольги, часто называемые термосклеиваемой фольгой. Подобные продукты на основе фольги описаны в патенте США № 3815315, который полностью включен в настоящий документ в качестве ссылки. Другим пригодным к использованию типом продукта на основе фольги является фольгированный ламинат, который в отрасли называется отслаивающейся фольгой. Примеры такой отслаивающейся фольги и субстратов описаны в патенте США № 5623810, который полностью включен в настоящий документ в качестве ссылки. При необходимости для изготовления упаковок для рассасывающихся медицинских устройств вместе с металлической фольгой или вместо нее могут использоваться обычные неметаллизированные полимерные пленки. Подобные пленки являются полимерными и к ним относятся традиционно используемые полиолефины, полиэстеры, акриловые полимеры, галогенированные углеводороды и т.п., их сочетания и многослойные покрытия. Такие полимерные пленки по существу препятствуют проникновению влаги и кислорода и на них могут быть нанесены обычные покрытия, такие как, например, минеральные и минерал-оксидные покрытия, которые уменьшают или прекращают проникновение газов. Упаковка может включать в себя сочетание полимера и металлической фольги, в частности многослойный композитный материал из полимера и металлической фольги, например ламинат следующего состава: полиэстер/алюминиевая фольга/этакриловая кислота.

Нерассасывающиеся медицинские устройства могут быть упакованы в любые вышеописанные материалы. Кроме того, желательно упаковывать нерассасывающиеся медицинские устройства в упаковку, изготовленную из материала, способного обеспечить стерильность, например, в пористый материал, т.е. бумагу медицинского назначения или полимерную пленку или ткань, проницаемую для влаги и газов, например нетканый материал Tyvek® производства E. I. du Pont de Nemours and Company, Вилмингтон, штат Делавэр, США, а также изготовленную из волокон полиэтилена высокой плотности. Предпочтительно, чтобы нерассасывающиеся медицинские устройства упаковывали в те же упаковочные материалы, которые используются для рассасывающихся медицинских устройств, например герметично закрытые упаковки, если желательно, чтобы антимикробные медицинские устройства имели срок хранения не менее 6 месяцев, предпочтительно не менее 1 года, а наиболее предпочтительно не менее 2 лет.

Преобладающими микроорганизмами, ассоциирующимися с хирургическими раневыми инфекциями, передающимися через медицинские устройства, являются микроорганизмы рода Staphylococcus. Бактерии S. aureus и S. epidermidis часто присутствуют на коже пациента и, следовательно, легко попадают в рану. Антимикробным агентом, эффективно действующим на стафилококки, является 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир. Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) этого соединения в отношении S. aureus составляет 0,01 промилле, по данным измерения, проведенного в подходящей инкубационной среде и описанного Bhargava, H. et al в журнале American Journal of Infection Control, June 1996, стр. 209-218. Значение MIC для конкретного антимикробного агента и конкретного микроорганизма определяется как минимальная концентрация этого антимикробного агента, которая должна присутствовать в подходящей по всем прочим параметрам среде для культивирования данного микроорганизма, чтобы данная культуральная среда стала неподходящей для данного микроорганизма, т.е. это минимальная концентрация, ингибирующая рост данного микроорганизма. Фразы «количество, достаточное для по существу ингибирования образования колоний бактерий» и «эффективное количество» антимикробного агента в настоящем документе обозначают минимальную ингибирующую (или более высокую) концентрацию в отношении S. aureus.

Данное значение MIC продемонстрировано с помощью метода оценки чувствительности по диффузии с диска. Диск из фильтровальной бумаги или иного материала, пропитанный конкретным антимикробным агентом, накладывается на агар, засеянный тестовым микроорганизмом. Там, где антимикробный агент просачивается через агар, и в течение такого времени, когда концентрация антимикробного агента остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC), чувствительные к агенту микроорганизмы не будут расти в области диска и на некотором расстоянии вокруг него. Это расстояние называется зоной ингибирования. Если предположить, что антимикробный агент имеет в среде (агаре) некоторую скорость диффузии, наличие зоны ингибирования вокруг диска, пропитанного антимикробным агентом, указывает на то, что рост микроорганизмов ингибируется вследствие присутствия антимикробного агента в среде, которая по всем прочим параметрам подходит для роста. Диаметр зоны ингибирования обратно пропорционален значению MIC.

В соответствии с различными способами, применяемыми в рамках настоящего изобретения, предлагается способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити, имеющей длительный срок хранения, согласно которому:

создают внутреннюю упаковку, содержащую источник антимикробного агента;

создают адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента;

помещают шовную нить во внутреннюю упаковку, причем шовная нить имеет одну или более поверхностей;

закрывают внутреннюю упаковку внешней упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность; и

воздействуют на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к шовной нити и к внутренней упаковке, в результате чего по существу ингибируется образование колоний бактерий на шовной нити и внутренней упаковке.

Благоприятным является то обстоятельство, что произведенная таким способом упакованная антимикробная шовная нить имеет длительный срок хранения по сравнению с упакованной антимикробной шовной нитью, изготовленной без использования адсорбирующего материала.

Как будет более подробно описано далее, этап воздействия на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность наружной упаковки условий, способствующих переносу паров эффективного количества антимикробного агента, включает в себя: помещение внешней упаковки, внутри которой находится внутренняя упаковка и шовная нить, в стерилизационное устройство, нагревание стерилизационного устройства до первой температуры, установку давления в стерилизационном устройстве в соответствии с первым значением давления, подачу пара в стерилизационное устройство с целью обработки водяным паром внутренней поверхности наружной упаковки, внутренней упаковки и нити в течение первого интервала времени, установку давления в стерилизационном устройстве в соответствии со вторым значением давления, введение химического стерилизующего реагента в стерилизационное устройство на второй интервал времени, чтобы сделать нежизнеспособным достаточное количество микроорганизмов, удаление остатков влаги и химического стерилизационного агента с шовной нити и высушивание упакованной антимикробной шовной нити до желательного уровня влажности. В одном варианте реализации изобретения этап введения химического стерилизующего агента включает подачу газообразного этиленоксида в стерилизационное устройство.

В одном варианте антимикробный агент действует непосредственно на медицинское устройство, т.е. источник антимикробного агента расположен в упаковке, содержащей медицинское устройство. Например, упаковка может содержать источник антимикробного агента, источник антимикробного агента может быть прикреплен к внутренней поверхности упаковки, или же источник антимикробного агента может быть интегрирован в один или нескольких упаковочных компонентов внутри упаковки или в саму эту упаковку. В этих вариантах медицинское устройство располагается внутри упаковки и изначально может не содержать антимикробного агента или же изначально может иметь одну или несколько поверхностей, на которые нанесен антимикробный агент. Как уже отмечалось, затем упаковка, источник антимикробного агента и медицинское устройство подвергаются действию таких температуры и давления и в течение такого времени, которые являются достаточными для переноса паров антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству, что позволяет по существу ингибировать образование колоний бактерий на медицинском устройстве.

В случае, если медицинское устройство изначально не содержит антимикробного агента, антимикробный агент подается к медицинскому устройству от источника антимикробного агента, когда упаковка, источник антимикробного агента и медицинское устройство подвергаются действию таких температуры и давления и в течение такого времени, которые достаточны для частичного переноса паров антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству.

В случае, если на одну или несколько поверхностей медицинского устройства изначально нанесен антимикробный агент, в течение соответствующего времени используются температура и давление, достаточные для частичного переноса паров антимикробного агента, нанесенного на медицинское устройство, и антимикробного агента, находящегося в источнике антимикробного агента, на внутреннюю поверхность упаковки. При этом на медицинском устройстве должно остаться эффективное количество антимикробного агента, что позволит по существу ингибировать образование колоний бактерий на медицинском устройстве и на внутренней поверхности упаковки. В данном варианте количество или концентрация антимикробного агента на медицинском устройстве стабилизируется путем введения дополнительного количества антимикробного агента в среду упаковки.

В ином варианте медицинское устройство может находиться внутри упаковки, и внешний источник антимикробного агента оказывает непрямое воздействие на упаковку с медицинским устройством, т.е. источник антимикробного агента является внешним по отношению к упаковке, содержащей медицинское устройство. В частности, упаковка, источник антимикробного агента и медицинское устройство внутри упаковки подвергаются действию таких температуры и давления и в течение такого времени, которые являются достаточными для переноса паров антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству, что позволяет по существу ингибировать образование колоний бактерий на медицинском устройстве. В данном варианте упаковка может быть изготовлена из материала, служащего барьером для поддержания стерильности, например пористого материала или полимерной пленки, проницаемой для влаги и газов, так, чтобы газообразный антимикробный агент мог проникать или передаваться от источника в виде паров сквозь упаковку. Например, упаковка, содержащая медицинское устройство, может помещаться в герметично закрытую среду, а источник антимикробного агента может содержаться внутри герметично закрытой среды или же может подаваться в герметично закрытую среду впоследствии. Источником антимикробного агента может быть любая парообразная форма антимикробного агента.

Скорость переноса паров антимикробного агента, например триклозана, от источника антимикробного агента к медицинскому устройству в основном зависит от времени, температуры и давления, при которых осуществляется изготовление, хранение и использование упаковки с медицинским устройством. Эффективному переносу паров антимикробного агента, такого как триклозан, способствуют условия, включающие замкнутую среду, давление, равное атмосферному, и температуру более 40°C, действующие в течение периода времени от 4 до 8 часов. Также этому способствуют любые сочетания давления и температуры, которые делают парциальное давление антимикробного агента равным или превышающим парциальное давление в описанных выше условиях. При этом период времени должен быть достаточен для получения эффективной концентрации антимикробного агента на медицинском устройстве, т.е. минимальной ингибирующей концентрации (MIC) для S. aureus (или более высокой). В частности, специалисту, имеющему среднюю степень подготовки в данной области техники, известно, что, снизив давление, можно добиться того же парциального давления при более низкой температуре. В ином варианте, уменьшив давление и сохранив постоянную температуру, можно добиться того, что эффективное количество или концентрация антимикробного агента будут достигнуты быстрее. В целом, количество антимикробного агента в источнике антимикробного агента по меньшей мере таково, чтобы на медицинское устройство при воздействии описанных ниже параметров переносилось эффективное количество антимикробного агента.

Медицинские устройства, как правило, подвергаются стерилизации, чтобы находящиеся на них микроорганизмы утратили жизнеспособность. В частности, стерильностью в данной отрасли считается минимальная степень гарантированной стерильности 10-6. Примеры процессов стерилизации описаны в патентах США №№ 3815315, 3068864, 3767362, 5464580, 5128101 и 5868244, каждый из которых полностью включен в настоящий документ. В частности, рассасывающиеся медицинские устройства могут быть чувствительны к облучению и нагреву. Соответственно, может быть желательным проводить стерилизацию таких устройств с помощью обычно используемых стерилизующих газов или агентов, таких, например, как газообразный этиленоксид.

Ниже описывается процесс стерилизации этиленоксидом, поскольку параметры времени, температуры и давления, используемые в ходе процесса этиленоксидной стерилизации, являются достаточными для переноса паров антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству. Однако параметры времени, температуры и давления, достаточные для переноса паров антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству, могут использоваться отдельно или в другом типе процесса стерилизации, и они не ограничиваются процессом этиленоксидной стерилизации или процессами стерилизации вообще.

Как отмечалось выше, рассасывающиеся медицинские устройства являются чувствительными к влаге, и, следовательно, они часто упаковываются в герметичные фольгированные упаковки. Однако герметичная фольгированная упаковка также непроницаема и для стерилизующего газа. Чтобы компенсировать это явление и иметь возможность использовать упаковки из фольги при стерилизации газообразным этиленоксидом, были разработаны процессы, в ходе которых используются фольгированные упаковки, имеющие вентиляционные приспособления для пропускания газов (например, нетканый материал Tyvek® производства E. I. du Pont de Nemours and Company, Уилмингтон, штат Делавэр, США). Вентиляционные приспособления устанавливаются на открытый конец упаковки и пропускают воздух, водяные пары и этиленоксид внутрь упаковки. После завершения процесса стерилизации упаковку запечатывают вблизи вентиляционного приспособления так, что приспособление отделяется от запечатанной упаковки, а затем отрезается или убирается иным образом, в результате чего получается герметично запечатанная упаковка. Другим типом упаковки из фольги, имеющей вентиляционное отверстие, является упаковка типа мешка, имеющая вентиляционное приспособление, установленное вблизи одного конца упаковки, причем вентиляционное приспособление герметично закрепляется к одной из сторон упаковки, образуя вентилируемую часть. После завершения процесса стерилизации упаковку запечатывают вблизи вентилируемой части, и запечатанную упаковку отрезают у вентилируемой части.

В одном варианте источник антимикробного агента помещают внутрь упаковки, прикрепляют к внутренней поверхности упаковки или встраивают в один или несколько компонентов упаковки или в саму упаковку. После запечатывания периферических и боковых швов упаковки упакованное медицинское устройство можно помещать в обычный аппарат для стерилизации этиленоксидом. Если упаковка изготовлена из фольги, источник антимикробного агента может представлять собой любой из описанных выше источников антимикробного агента или же это может быть газопроницаемое вентиляционное приспособление, в котором содержится антимикробный агент. Например, антимикробным агентом, таким как триклозан, можно пропитать газопроницаемый вентиляционный материал Tyvek®, для чего на полосу материала Tyvek® наносят раствор этилацетата и триклозана. Содержащее антимикробный агент вентиляционное приспособление помещают внутрь упаковки и устанавливают на материал герметичной упаковки; медицинское устройство помещают внутрь материала герметичной упаковки; периферическую зону материала герметичной упаковки запечатывают так, чтобы медицинское устройство было закрыто, а газы могли проникать внутрь материала герметичной упаковки через вентиляционное приспособление; на упаковочный материал с пропитанным антимикробным агентом вентиляционным приспособлением и на медицинское устройство оказывают воздействие такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от пропитанного антимикробным агентом вентиляционного приспособления на медицинское устройство. Упаковочный материал запечатывают, закрывая медицинское устройство и отделяя вентиляционное приспособление. Вентиляционное приспособление отрезают, в результате чего получается антимикробное медицинское устройство.

В другом варианте источник антимикробного агента может вводиться в стерилизационное или иное устройство вне упаковки, содержащей медицинское устройство. Например, медицинское устройство помещают внутрь упаковки; на упаковку, содержащую медицинское устройство, оказывают воздействие со стороны источника антимикробного агента; упаковку с медицинским устройством и источник антимикробного агента подвергают действию таких температуры и давления и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента к медицинскому устройству внутри упаковки, что позволяет по существу ингибировать образование колоний бактерий на медицинском устройстве. Упаковка может быть изготовлена из материала, способного обеспечить стерильность, например из пористого материала или из полимерной пленки, проницаемой для влаги и газов, или из материала, позволяющего создать герметично закрытую упаковку.

Перед запуском цикла стерилизации внутреннюю температуру в аппарате можно довести приблизительно до 25°C. На всем протяжении циклов увлажнения и стерилизации температура в аппарате должна составлять приблизительно от 22 до 37°C. Далее в стерилизационном аппарате можно включить вакуумирование и довести разряжение приблизительно до 1,8-6,0 кПа. Затем в ходе цикла увлажнения может быть включена подача пара, служащего источником водяных паров для стерилизации изделия. Упакованные медицинские устройства можно обрабатывать паром в стерилизаторе в течение приблизительно 60-90 минут. Однако время обработки может изменяться в зависимости от стерилизуемого медицинского устройства.

После увлажняющей части цикла можно увеличить давление в стерилизационном аппарате путем подачи сухого инертного газа, например азота. Давление следует поднять так, чтобы оно находилось в диапазоне приблизительно от 42 до 48 кПа. После достижения нужного давления в стерилизационный аппарат можно подать этиленоксид, пока давление не достигнет приблизительно 95 кПа. Воздействие этиленоксидом можно осуществлять в течение времени, достаточного для эффективной стерилизации упакованного медицинского устройства. Например, для хирургических шовных нитей воздействие этиленоксидом в стерилизационном аппарате может продолжаться приблизительно от 360 до 600 минут. Время, требующееся для стерилизации других медицинских устройств, может быть иным, в зависимости от типа изделия и упаковки. Далее этиленоксид можно отвести из стерилизационного аппарата, и аппарат можно выдержать в условиях вакуума при давлении приблизительно 0,07 кПа в течение приблизительно 150-300 минут, чтобы удалить остатки влаги и этиленоксида из стерилизованных упакованных медицинских устройств. Затем давление в стерилизационном аппарате можно снова довести до атмосферного.

Следующим этапом процесса является цикл сушки. Упакованное медицинское устройство можно высушить сухим азотом или вакуумированием с использованием такого количества циклов, которое достаточно для эффективного удаления до заранее установленного уровня остаточной влаги и водяных паров из упакованного медицинского устройства. На протяжении этих циклов медицинское устройство может подвергаться действию многократных повышений и снижений давления при температурах, превышающих комнатную. В частности, температура в рубашке сушильной камеры на протяжении всего цикла сушки может поддерживаться на уровне приблизительно 53-57°C. Но в случае шовных нитей могут использоваться и более высокие температуры, например от приблизительно 65°C до 70°C, а в зависимости от стерилизуемого медицинского устройства - и еще более высокие температуры. Типичный цикл сушки включает увеличение давления до 100 кПа путем подачи азота, снижение давления в камере до приблизительно 0,07 кПа на период 180-240 минут, снова подачу азота с увеличением давления до 100 кПа и циркуляцию азота в течение приблизительно 90 минут, снижение давления в камере до приблизительно 0,01 кПа на период от приблизительно 240 до 360 минут и выдерживание при давлении не более 0,005 кПа еще в течение 4-96 часов. После завершения циклов увлажнения, стерилизации и сушки, для чего, как правило, требуется приблизительно 24 часов, давление в камере возвращается к атмосферному путем подачи сухого азота. Когда высушивание до заданного уровня содержания влаги завершено, упакованное медицинское устройство можно извлечь из сушильной камеры и хранить в помещении с контролируемой влажностью.

После завершения процесса стерилизации на антимикробном медицинском устройстве, упаковке и/или элементе упаковки будет содержаться антимикробный агент в количестве, достаточном для ингибирования по существу образования колоний бактерий на антимикробном устройстве или поблизости от него, на упаковке и/или на элементе упаковки.

Как отмечалось выше, срок хранения упакованного медицинского устройства, например шовной нити, содержащей триклозан, может ограничиваться концентрацией триклозана, которая увеличивается со временем при нормальных условиях хранения и условиях ускоренного старения. Вследствие этого явления в некоторых случаях срок хранения ограничивается периодом, не превышающим двух лет. В описанных в настоящем документе упакованных медицинских устройствах используется адсорбирующий материал с целью увеличения срока хранения по сравнению с упакованными антимикробными шовными нитями, где адсорбирующий материал не используется. В соответствии со способами, описанными здесь, в одном варианте реализации изобретения способ изготовления упакованного антимикробного устройства включает в себя этап нанесения покрытия из адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки. В другом варианте адсорбирующий материал формируется путем помещения адсорбирующего субстрата внутрь внешней упаковки. В еще одном варианте адсорбирующий субстрат формируется путем нанесения адсорбирующего материала на основу. В еще одном варианте адсорбирующий субстрат формируется из адсорбирующего материала. В еще одном варианте внутренняя упаковка представляет собой универсальный конверт из картонной массы, по меньшей мере одна поверхность которого покрыта адсорбирующим материалом.

К адсорбирующим материалам, которые могут использоваться при практическом применении настоящего изобретения, относятся любые материалы, обладающие адсорбирующими свойствами, включая бентонит, активированный уголь, активированный глинозем, силикагель, цеолит, полимеры со сверхвысокой адсорбирующей способностью, гигроскопические вещества, полимерные покрытия, грунтовочные полимерные покрытия, продукты природного происхождения, небумажные субстраты, а также глины, в том числе каолин. Было доказано, что глины, в особенности каолин, являются особенно эффективными.

В одном варианте реализации изобретения предлагается способ увеличения срока хранения упакованного антимикробного медицинского устройства, согласно которому:

создают внутреннюю упаковку, содержащую источник антимикробного агента;

создают адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента;

помещают медицинское устройство во внутреннюю упаковку, причем медицинское устройство имеет одну или более поверхностей;

закрывают внутреннюю упаковку внешней упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность; и

воздействуют на медицинское устройство, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству и к внутренней упаковке, в результате чего по существу ингибируется образование колоний бактерий на медицинском устройстве и внутренней упаковке,

причем упакованное антимикробное медицинское устройство проявляет свойства возможности хранения в течение длительного срока по сравнению с упакованным медицинским устройством, в котором адсорбирующий материал не используется.

Настоящее изобретение далее будет рассмотрено более конкретно со ссылкой на следующие не ограничивающие изобретение примеры.

Примеры

Была проведена серия исследований устойчивости с использованием шовных нитей PDS Plus® (одноволоконная нить из полидиоксанона, предлагаемая компанией Ethicon, Inc.), упакованных в универсальные конверты и раздаточные лотки. Исследования проведены на шовных нитях размера 1 и размера 3/0. Для каждого сочетания размер нити/конфигурация упаковки были приготовлены образцы с использованием бумажной массы без покрытия, производства Monadnock Paper Mills, Inc., Беннингтон, штат Нью-Гемпшир, США, и бумажной массы с покрытием из глины (Invercote T2®, производитель Iggesund Paperboard, Эдисон, штат Нью-Джерси, США). Ниже приведены обозначения, использованные при исследовании:

VAP2005-003 PDS Plus® - универсальный конверт - бумага без покрытия

VAP2007-058 PDS Plus® - универсальный конверт - бумага с покрытием

VAP2005-003 PDS Plus® - раздаточный лоток - бумага без покрытия

VAP2007-054 PDS Plus® - раздаточный лоток - бумага с покрытием.

В каждом исследовании готовое изделие хранилось при 50°C до 5 месяцев и при 25°C до 24 месяцев. В указанные сроки образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити, и результаты сравнивали с исходными значениями. Для каждого сочетания условий тестирования использовали множество дозировок триклозана.

Пример 1. Нить PDS Plus, размер 1, в универсальном конверте, хранили при 25°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 1, упакованных в универсальные конверты. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 25°C до 24 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.7.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-058 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Средн. увеличение в универс. конверте (%) Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Средн. увеличение в универс. конверте (%)
1 0 2083 3491 0,0% 0,0% 0,0% 1559 2314 0,0% 0,0% 0,0%
1 1 2313 2860 11,0% -18,1% -3,5% 1559 2198 0,0% -5,0% -2,5%
1 3 2582 3580 24,0% 2,5% 13,3% 1648 2275 5,7% -1,7% 2,0%
1 5 2802 3738 34,5% 7,1% 20,8% 1623 2241 4,1% -3,1% 0,5%
1 7 1784 2361 14,4% 2,0% 8,2%
1 9 2997 5662 43,9% 62,2% 53,0% 1689 2475 8,3% 7,0% 7,7%
1 12 3672 5659 76,3% 62,1% 69,2% 1881 2383 20,7% 3,0% 11,8%
1 15 1800 2511 15,5% 8,5% 12,0%
1 18 4812 7456 131,0% 113,6% 122,3%
1 24 5321 8216 155,4% 135,3% 145,4%

Пример 2. Нить PDS Plus, размер 3/0, в универсальном конверте, хранили при 25°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 3/0, упакованных в универсальные конверты. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 25°C до 24 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.8.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-058 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Средн. увеличение в универс. конверте (%) Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Средн. увеличение в универс. конверте (%)
3/0 1 5078 8761 -10,3% 33,2% 11,5% 5478 5698 4,6% 1,9% 3,3%
3/0 3 5958 8357 5,2% 27,1% 16,2% 5609 6081 7,1% 8,8% 7,9%
3/0 5 6284 10508 11,0% 59,8% 35,4% 5611 5918 7,2% 5,9% 6,5%
3/0 7 5702 6367 8,9% 13,9% 11,4%
3/0 9 7802 14702 37,8% 123,5% 80,7% 5940 6214 13,4% 11,2% 12,3%
3/0 12 7883 14357 39,3% 118,3% 78,8% 6268 6872 19,7% 22,9% 21,3%
3/0 15 5587 6615 6,7% 18,3% 12,5%
3/0 18 9010 16207 59,2% 146,4% 102,8%
3/0 24 10412 18501 83,9% 181,3% 132,6%

Пример 3. Нить PDS Plus, размер 1, в универсальном конверте, хранили при 50°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 1, упакованных в универсальные конверты. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 50°C до 5 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.9.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-058 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Средн. увеличение в универс. конверте (%) Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Средн. увеличение в универс. конверте (%)
1 0 2083 3491 0,0% 0,0% 0,0% 1559 2314 0,0% 0,0% 0,0%
1 1 4587 8492 120,2% 143,3% 131,7% 2130 2974 36,6% 28,5% 32,6%
1 3 5196 11593 149,4% 232,1% 190,8% 2455 3549 57,5% 53,4% 55,4%
1 5 5819 12497 179,4% 258,0% 218,7% 2607 3593 67,2% 55,3% 61,3%

Пример 4. Нить PDS Plus, размер 3/0, в универсальном конверте, хранили при 50°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 3/0, упакованных в универсальные конверты. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 50°C до 5 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.10.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-058 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Дозируемое количество триклозана,
2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4 мг
Средн. увеличение в универс. конверте (%) Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
2,5 мг (1)
4,2 мг (3/0)
Дозируемое количество триклозана
3,6 мг (1)
4,66 мг (3/0)
Средн. увеличение в универс. конверте (%)
3/0 0 5661 6577 0,0% 0,0% 0,0% 5236 5590 0,0% 0,0% 0,0%
3/0 1 10380 17325 83,4% 163,4% 123,4% 7850 8882 49,9% 58,9% 54,4%
3/0 3 11563 23934 104,3% 263,9% 184,1% 8747 9824 67,0% 75,7% 71,4%
3/0 5 11291 23697 99,5% 260,3% 179,9% 8928 10210 70,5% 82,6% 76,6%

Пример 5. Нить PDS Plus, размер 1, в раздаточном лотке, хранили при 25°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 1, упакованных в раздаточные лотки такого типа, как представленные на фиг.2-5. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 25°C до 24 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.11.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-054 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Температура
при
хранении (°C)
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
5 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
7 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
5 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
7 мг
Средн. увелич. в раздаточ-ном лотке (%) Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3,1 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3,6 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
4,1 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3,1 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3,6 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
4,1 мг
Средн. увеличение в универс. конверте (%)
1 0 BL 1624 2682 3132 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 1751 1821 2093 0,0% 0,0% 0,0% 0,0%
1 1 25 1538 2450 3163 -5,3% -8,7% 1,0% -4,3% 1763 1723 2272 0,7% -5,4% 8,6% 1,3%
1 3 25 1779 2766 3609 9,5% 3,1% 15,2% 9,3% 1960 1989 2324 11,9% 9,2% 11,0% 10,7%
1 5 25 2224 2947 4006 36,9% 9,9% 27,9% 24,9% 1898 1913 2461 8,4% 5,1% 17,6% 10,3%
1 7 25 2088 2109 2603 19,2% 15,8% 24,4% 19,8%
1 9 25 2091 3381 4437 28,8% 26,1% 41,7% 32,2% 2109 2166 2544 20,4% 18,9% 21,5% 20,3%
1 12 25 2275 4225 5137 40,1% 57,5% 64,0% 53,9% 2226 2364 2656 27,1% 29,8% 26,9% 27,9%
1 15 25 2360 2416 2887 34,8% 32,7% 37,9% 35,1%
1 18 25 2810 4784 5560 73,0% 78,4% 77,5% 76,3%
1 24 25 3187 4917 6532 96,2% 83,3% 108,6% 96,0%

Пример 6. Нить PDS Plus, размер 3/0, в раздаточном лотке, хранили при 25°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 3/0, упакованных в раздаточные лотки такого типа, как представленные на фиг.2-5. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 25°C до 24 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.12.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-054 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Температура при хранении (°C) Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
5 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
7 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
5 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
7 мг
Средн. увелич. в раздаточном лотке (%) Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
3,7 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
4,2 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
4,7 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,3,7 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,4,2 мг
Дози-
руемое
коли-
чество триклозана,
4,7 мг
Средн. увеличение в универс. конверте (%)
3/0 0 BL 3020 4510 6851 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 2915 3548 5112 0,0% 0,0% 0,0% 0,0%
3/0 1 25 3376 5371 7585 11,8% 19,1% 10,7% 13,9% 3112 4140 5335 6,8% 16,7% 4,4% 9,3%
3/0 3 25 3720 6074 8330 23,2% 34,7% 21,6% 26,5% 3500 4185 5823 20,1% 18,0% 13,9% 17,3%
3/0 5 25 4004 6858 8783 32,6% 52,1% 28,2% 37,6% 3775 4284 5699 29,5% 20,7% 11,5% 20,6%
3/0 7 25 4060 4839 6123 39,3% 36,4% 19,8% 31,8%
3/0 9 25 4961 7667 10570 64,3% 70,0% 54,3% 62,9% 4351 5056 6504 49,3% 42,5% 27,2% 39,7%
3/0 12 25 5237 7670 11298 73,4% 70,1% 64,9% 69,5% 4555 5520 6644 56,3% 55,6% 30,0% 47,3%
3/0 15 25 4798 5600 7273 64,6% 57,8% 42,3% 54,9%
3/0 18 25 5930 9471 13180 96,4% 110,0% 92,4% 99,6%
3/0 24 25 6238 10213 13941 106,6% 126,5% 103,5% 112,2%

Пример 7. Нить PDS Plus, размер 1, в раздаточном лотке, хранили при 50°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 1, упакованных в раздаточные лотки такого типа, как представленные на фиг.2-5. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 50°C до 5 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.13.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-054 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Температура при хранении (°C) Дозируемое количество триклозана, 3 мг Дозируемое количество триклозана, 5 мг Дозируемое количество триклозана, 7 мг Дозируемое количество триклозана, 3 мг Дозируемое количество триклозана, 5 мг Дозируемое количество триклозана, 7 мг Средн. увелич. в раздаточном лотке (%) Дозируемое количество триклозана, 3,1 мг Дозируемое количество триклозана, 3,6 мг Дозируемое количество триклозана, 4,1 мг Дозируемое количество триклозана, 3,1 мг Дозируемое количество триклозана, 3,6 мг Дозируемое количество триклозана, 4,1 мг Средн. увеличение в универс. конверте (%)
1 0 BL 1624 2682 3132 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 1751 1821 2093 0,0% 0,0% 0,0% 0,0%
1 1 50 2784 4904 6517 71,4% 82,8% 108,1% 87,5% 2734 2793 3516 56,1% 53,4% 68,0% 59,2%
1 3 50 3779 6761 8866 132,7% 152,1% 183,1% 156,0% 3174 3673 4209 81,3% 101,7% 101,1% 94,7%
1 5 50 4635 7325 9892 185,4% 173,1% 215,8% 191,5% 3471 3894 4549 98,2% 113,8% 117,3% 109,8%

Пример 8. Нить PDS Plus, размер 3/0, в раздаточном лотке, хранили при 50°C

Исследования устойчивости проводили с использованием шовных нитей PDS Plus® размера 3/0, упакованных в раздаточные лотки такого типа, как представленные на фиг.2-5. В каждом исследовании готовое изделие хранили при 50°C до 5 месяцев. Образцы тестировали на содержание триклозана в шовной нити и результаты сравнивали с исходными значениями. Результаты исследования представлены ниже и отображены графически на фиг.14.

VAP2005-003 - бумага без покрытия VAP2007-054 - бумага с покрытием
Триклозан (промилле) Процентное увеличение Триклозан (промилле) Процентное увеличение
Размер Время хранения (месяцы) Температура при хранении (°C) Дозируемое количество триклозана,
3 мг
Дозируемое количество триклозана,
5 мг
Дозируемое количество триклозана,
7 мг
Дозируемое количество триклозана,
3 мг
Дозируемое количество триклозана,
5 мг
Дозируемое количество триклозана,
7 мг
Средн. увелич. в разда-точном лотке (%) Дозируемое количество триклозана,
3,7 мг
Дозируемое количество триклозана,
4,2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4,7 мг
Дозируемое количество триклозана,
3,7 мг
Дозируемое количество триклозана,
4,2 мг
Дозируемое количество триклозана,
4,7 мг
Средн. увеличение
в универс. конверте (%)
3/0 0 BL 3020 4510 6851 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 2915 3548 5112 0,0% 0,0% 0,0% 0,0%
3/0 1 50 5125 8790 12016 69,7% 94,9% 75,4% 80,0% 5725 6750 8313 96,4% 90,2% 62,6% 83,1%
3/0 3 50 6625 10312 13543 119,4% 128,6% 97,7% 115,2% 6667 7903 9436 128,7% 122,7% 84,6% 112,0%
3/0 5 50 6376 11061 14604 111,1% 145,3% 113,2% 123,2% 6913 8189 9482 137,2% 130,8% 85,5% 117,8%

Все патенты, тестовые процедуры и прочие цитированные документы, в том числе документы о приоритетах, включены путем ссылки полностью в настоящий документ в той мере, в которой раскрытие их содержания не является неприемлемым, и для всех сфер юрисдикции, в которых такое инкорпорирование является допустимым.

Хотя примеры вариантов реализации изобретения, включенные в настоящий документ, содержат детальные описания, следует понимать, что для специалиста в данной области могут быть очевидными и легко реализуемыми различные иные модификации, что не будет отклонением от духа и сферы применения содержания, изложенного в данном документе. Соответственно, не предполагается ограничивать сферу действия пунктов патентной формулы, прилагаемых к настоящему документу, примерами и описаниями, приведенными в настоящем документе. Напротив, именно пункты патентной формулы изобретения следует считать включающими все характеристики описываемых патентуемых нововведений, в том числе все характеристики, которые могли бы быть истолкованы специалистами в области, к которой относится это описание, как эквивалентные описанным.

Если в настоящем документе указываются числовые значения верхних и нижних пределов, диапазоны от любого нижнего предела до любого верхнего предела проанализированы.

Дополнительные аспекты изобретения

Как отмечалось ранее, в настоящем документе приводится описание и заявляется право на способ увеличения срока хранения упакованного медицинского устройства. В одном варианте реализации изобретения адсорбирующий материал формируется путем нанесения покрытия из адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки. В другом варианте адсорбирующий материал формируется путем помещения адсорбирующего субстрата внутрь внешней упаковки. В другом варианте адсорбирующий субстрат формируется путем нанесения адсорбирующего материала на основу. В другом варианте адсорбирующий субстрат формируется из адсорбирующего материала. В другом варианте внутренняя упаковка представляет собой универсальный конверт из картонной массы, по меньшей мере одна поверхность которого покрыта адсорбирующим материалом. В другом варианте адсорбирующий материал выбирают из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой абсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочный полимерный покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе каолина. В другом варианте внутренняя упаковка содержит защитное отделение и внешний чехол, и одна поверхность внешнего чехла покрыта адсорбирующим материалом. В другом варианте адсорбирующий материал выбирают из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой абсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочных полимерных покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе каолина.

Как отмечалось ранее, в настоящем документе приводится описание и заявляется право на упакованную антимикробную шовную нить, имеющую длительный срок хранения. В одном варианте реализации изобретения упакованная антимикробная шовная нить характеризуется длительным сроком хранения. В другом варианте адсорбирующий материал формируется путем нанесения покрытия из упомянутого адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности упомянутой внутренней упаковки. В другом варианте адсорбирующий материал формируется путем помещения адсорбирующего субстрата внутрь упомянутой внешней упаковки. В другом варианте адсорбирующий субстрат формируется путем нанесения адсорбирующего материала на основу. В другом варианте адсорбирующий субстрат формируется из адсорбирующего материала. В другом варианте антимикробный агент выбирают из упомянутой группы, состоящей из галогенированных гидроксильных простых эфиров, ацилоксидифениловых простых эфиров и их сочетаний. В другом варианте внутренняя упаковка представляет собой универсальный конверт из картонной массы, одна поверхность которого покрыта адсорбирующим материалом. В другом варианте адсорбирующий материал выбирают из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой абсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочных полимерных покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе каолина. В другом варианте внутренняя упаковка содержит защитное отделение и внешний чехол, и одна поверхность указанного внешнего чехла покрыта адсорбирующим материалом. В другом варианте адсорбирующий материал выбирают из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой абсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочных полимерных покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе каолина.

1. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити с длительным сроком хранения, согласно которому:
создают внутреннюю упаковку, содержащую источник антимикробного агента;
создают адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента;
помещают шовную нить во внутреннюю упаковку, причем шовная нить имеет одну или более поверхностей;
закрывают внутреннюю упаковку внешней упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность; и
воздействуют на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к шовной нити и к внутренней упаковке, в результате чего по существу ингибируется образование колоний бактерий на шовной нити и внутренней упаковке,
причем упакованная антимикробная шовная нить проявляет свойства возможности хранения в течение длительного срока.

2. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.1, где адсорбирующий материал используют в виде покрытия из адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки.

3. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.1, где адсорбирующий материал используют путем помещения адсорбирующего субстрата внутрь внешней упаковки.

4. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.3, где адсорбирующий субстрат формируется путем нанесения на субстрат покрытия из адсорбирующего материала.

5. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.3, где адсорбирующий субстрат формируется из адсорбирующего материала.

6. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где шовная нить, помещенная во внутреннюю упаковку, по существу не содержит антимикробного агента.

7. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где шовная нить, помещенная во внутреннюю упаковку, покрыта антимикробным агентом.

8. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где антимикробный агент выбран из группы, состоящей из галогенированных гидроксильных эфиров, ацилоксидифениловых эфиров и их комбинаций.

9. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где эффективное количество антимикробного агента, переносимого от источника антимикробного агента к шовной нити и к внутренней упаковке, переносится в ходе процесса стерилизации этиленоксидом.

10. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где этап воздействия на шовную нить, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки условиями, достаточными для переноса паров эффективного количества антимикробного агента, включает в себя следующие этапы:
помещение внешней упаковки, содержащей внутреннюю упаковку и шовную нить, в аппарат для стерилизации;
нагревание аппарата для стерилизации до первой температуры;
установку давления в стерилизационном аппарате до первого значения давления;
подачу водяного пара в стерилизационный аппарат для обработки внутренней поверхности внешней упаковки, внутренней упаковки и шовной нити водяным паром на протяжении первого интервала времени;
установку давления в стерилизационном аппарате до второго значения давления;
подачу химического стерилизующего агента в стерилизующий аппарат;
выдерживание химического стерилизующего агента в стерилизационном аппарате в течение второго интервала времени, чтобы значительная часть микроорганизмов утратила жизнеспособность;
удаление остатков влаги и химического стерилизующего агента с шовной нити; и
высушивание упакованной антимикробной шовной нити до требуемого уровня содержания влаги.

11. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.10, где этап подачи химического стерилизующего агента представляет собой подачу газообразного этиленоксида в стерилизационный аппарат.

12. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где внутренняя упаковка представляет собой универсальный конверт из картонной массы, по меньшей мере одна поверхность которого покрыта адсорбирующим материалом.

13. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.12, где адсорбирующий материал выбран из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой адсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочных полимерных покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе каолина.

14. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по любому из пп.1-5, где внутренняя упаковка содержит защитное отделение и внешний чехол, при этом на одну поверхность внешнего чехла нанесено покрытие из адсорбирующего материала.

15. Способ изготовления упакованной антимикробной шовной нити по п.14, где адсорбирующий материал выбран из бентонита, активированного угля, активированного глинозема, силикагеля, цеолита, полимеров со сверхвысокой адсорбирующей способностью, гигроскопических веществ, полимерных покрытий, грунтовочных полимерных покрытий, продуктов природного происхождения, небумажных субстратов, а также глин, в том числе каолина.

16. Способ увеличения срока хранения упакованного антимикробного медицинского устройства, согласно которому:
создают внутреннюю упаковку, содержащую источник антимикробного агента;
создают адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть антимикробного агента;
помещают медицинское устройство во внутреннюю упаковку, причем медицинское устройство имеет одну или более поверхностей;
закрывают внутреннюю упаковку внешней упаковкой, имеющей внутреннюю поверхность; и
воздействуют на медицинское устройство, внутреннюю упаковку и внутреннюю поверхность внешней упаковки такими температурой и давлением и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества антимикробного агента от источника антимикробного агента к медицинскому устройству и к внутренней упаковке, в результате чего по существу ингибируется образование колоний бактерий на медицинском устройстве и внутренней упаковке,
причем упакованное медицинское устройство проявляет свойства возможности хранения в течение длительного срока.

17. Способ увеличения срока хранения упакованного антимикробного медицинского устройства по п.16, где адсорбирующий материал используют путем нанесения покрытия из адсорбирующего материала по меньшей мере на часть одной поверхности внутренней упаковки.

18. Способ увеличения срока хранения упакованного антимикробного медицинского устройства по п.16, где адсорбирующий материал используют путем помещения адсорбирующего субстрата во внешнюю упаковку.

19. Упакованная антимикробная шовная нить с длительным сроком хранения, содержащая:
внутреннюю упаковку, имеющую источник антимикробного агента;
адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть упомянутого антимикробного агента;
шовную нить, помещенную в указанную внутреннюю упаковку, причем указанная шовная нить имеет одну или более поверхностей; и
внешнюю упаковку, имеющую внутреннюю поверхность, причем внутри указанной внешней упаковки помещается указанная внутренняя упаковка;
причем указанная шовная нить, указанная внутренняя упаковка и указанная внутренняя поверхность указанной внешней упаковки подвергаются воздействию таких температуры и давления и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества указанного антимикробного агента от указанного источника антимикробного агента к указанной шовной нити и указанной внутренней упаковке, что позволяет по существу ингибировать образование колоний бактерий на указанной шовной нити и указанной внутренней упаковке.

20. Упакованное медицинское устройство, содержащее:
внутреннюю упаковку, имеющую источник антимикробного агента;
адсорбирующий материал, который эффективно поглощает со временем часть упомянутого антимикробного агента;
медицинское устройство, помещенное в указанную внутреннюю упаковку, причем указанное медицинское устройство имеет одну или более поверхностей; и
внешнюю упаковку, имеющую внутреннюю поверхность, причем внутри указанной внешней упаковки помещается указанная внутренняя упаковка;
при этом указанное медицинское устройство, указанная внутренняя упаковка и указанная внутренняя поверхность указанной внешней упаковки подвергаются воздействию таких температуры и давления и в течение такого времени, которые достаточны для переноса паров эффективного количества указанного антимикробного агента от указанного источника антимикробного агента к указанному медицинскому устройству и указанной внутренней упаковке, что позволяет по существу ингибировать образование колоний бактерий на указанном медицинском устройстве и указанной внутренней упаковке.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области дезинфектологии и санитарии, а именно к способу получения и применению йодофоров общей формулы (I) где n означает число от 6 до 12, р означает число от 1 до 3, Alk представляет собой алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, обладающих широким спектром дезинфицирующего действия и моющими свойствами; способу их получения; их применению в качестве дезинфицирующих и моющих средств; получению композиций на их основе.

Настоящее изобретение относится к медицине и касается способа культивирования клеток пульпы зуба без нарушения функции, присущей клеткам пульпы зуба в живом организме, и способа транспортировки удаленного зуба для хранения.

Изобретение относится к области здравоохранения, ветеринарии, пищевой промышленности, фармацевтическим и биотехнологическим производствам. Объекты дезинфекции обрабатывают системой дезинфекционных препаратов, состоящей из, по меньшей мере, двух препаратов, при этом, по меньшей мере, один из препаратов выбран из группы окислителей, а именно, кислород-хлорсодержащих, и, по меньшей мере, один из препаратов выбран из группы не окислителей, включающей, ЧАС - четвертичные аммонийные соединения, третичные амины, альдегиды, гуанидины.
Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к ветеринарной гельминтологии и санитарии. .

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ гигиенической антисептической обработки рук, заключающийся в последовательной обработке различных участков рук антисептиком, отличающийся тем, что в первую очередь обрабатывают наиболее загрязненные и сложно обрабатываемые участки кистей рук: кончики пальцев, подногтевое пространство и околоногтевые валики в следующей последовательности: обрабатывают кончики пальцев погружением в кожный антисептик в центре ладони противоположной руки и наоборот, ладонью правой руки растирают антисептик по тыльной поверхности левой кисти, меняя руки, соединяют руки в «замочек» и пальцами одной руки движениями вверх и вниз трут внутренние поверхности пальцев и межпальцевые промежутки другой руки, охватывают основание большого пальца левой кисти между большим и указательным пальцами правой кисти и вращательными движениями обрабатывают выемку большого пальца, повторяют на запястье, руки меняют, тыльную поверхность фаланг согнутых пальцев растирают о ладонь противоположной руки с последующей сменой рук, обрабатывают ладонную поверхность одной руки о другую возвратно-поступательными движениями, каждое из описанных выше процессов повторяют не менее 5 раз, суммарное время обработки антисептиком не менее 1 мин 30 сек.

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к военной технике, а именно к технике для проведения специальной обработки наружных поверхностей образцов вооружения и военной техники. Мобильный комплекс специальной обработки образцов вооружения и военной техники содержит герметичный сборно-разборный ангар, генератор интенсивного конвективно-радиационного теплового потока, кислородную станцию, систему аспирации, автономный генератор электроэнергии, систему управления, силовые цепи, сигнальные цепи, высоковольтный блок, систему распыления легко сублимирующего раствора, сильфон, регулятор скорости течения пороховых газов, рукоятки, распылительные сопла, элементы инициирования реакции окисления порошкообразного вещества, датчик контроля, две панели, датчик концентрации. Генератор интенсивного конвективно-радиационного теплового потока выполнен импульсным и содержит систему подачи и распыления порошкообразного вещества, которая состоит из двух одинаковых подсистем. Достигается расширение арсенала средств, сокращение времени проведения обработки, исключение заражения и упрощение утилизации продуктов. 8 ил.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается применения водного сбалансированного раствора электролитов в качестве внешнего промывочного раствора, для промывания и очищения при хирургическом вмешательстве, для промывания и очищения ран и ожогов, для промывания полостей тела, для промывания глаз, для промывания и очистки инструментов и при обслуживании стом или в качестве раствора-носителя для совместимых электролитов, питательных веществ и медикаментов. При этом водный сбалансированный раствор содержит: 138-146 ммоль/л натрия, 4-5 ммоль/л калия, 0,5-2,0 ммоль/л кальция, 1,0-1,5 ммоль/л магния, 100-108 ммоль/л хлорида, 0,5-1,5 ммоль/л фосфата, 18-26 ммоль/л глюконата, 20-28 ммоль/л ацетата. Изобретение позволяет использовать водный сбалансированный раствор в качестве эффективного средства внешнего промывочного раствора или в качестве раствора носителя для совместимых электролитов, питательных веществ и медикаментов. 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области биологии и предназначено для инактивации микроорганизмов рода E.coli. Для инактивации микроорганизмов рода E.coli объект обрабатывают в газовой среде. В качестве газовой среды используют парогазовую смесь тетрафторэтана (фреон) и этилового спирта. Концентрация этилового спирта в парогазовой смеси составляет 2-5% от объема камеры, в которую помещен обрабатываемый продукт. Обработку объектов данной смесью проводят при давлении 50-100 атм и температуре 34°C. Использование способа обеспечивает сохранение биологической ценности продукта, упрощение процесса обработки необходимой продукции и повышает эффективность инактивации микроорганизмов рода E.coli. 2 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к микробиологии, и предназначено для контроля стерилизации материалов и изделий. Биологический индикатор для контроля стерилизации состоит из контейнера для культуры с резиновой цилиндрической пробкой и контейнера с питательной средой, выполненного в виде стрипа с дозатором. Пробка выполнена с каналом переменного сечения внутри. Вводная часть канала имеет диаметр, равный внешнему диаметру дозатора стрипа. Выводная часть имеет диаметр, равный внутреннему диаметру дозатора стрипа. С внешней стороны пробки выводная часть канала выполнена в виде наплыва с надрезом. Использование изобретения обеспечивает асептические условия для переноса культуры после стерилизации в питательную среду без дополнительных инструментов и условий, в том числе для высокотемпературных видов стерилизации. Также исключается контаминация тест-организмов, дегидратация питательной среды-индикатора, которая может влиять на срок инкубации. 4 з.п. ф-лы, 3 ил.
Наверх