Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления


 


Владельцы патента RU 2547574:

Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает твердую лекарственную форму гиполипидемического действия, содержащую розувастатин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 3 до 15%, технологические добавки и фармацевтически приемлемый наполнитель, включающий целлюлозу микрокристаллическую, лактозы моногидрат, поливинилпирролидон и кроскармеллозу натрия. Указанный наполнитель представляет собой гранулят в количестве от 79 до 95% от массы лекарственной формы с содержанием адсорбированной влаги в интервале от 0,5% до 1,5%. Также описан способ изготовления лекарственной формы. Изобретение обеспечивает однородность распределения действующего вещества и стабильность лекарственной формы розувастатина при хранении. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл.

 

Настоящее изобретение относится к лекарственной форме гиполипидемического действия, содержащей розувастатин или его фармацевтически приемлимую соль, и способу ее изготовления.

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди причин смертности как в России, так и во многих других странах мира. Важнейшей медико-социальной проблемой является поиск методов лечения, способствующих снижению количества осложнений и, как следствие, уменьшению числа фатальных исходов. Основной патогенетической причиной большинства сердечно-сосудистых заболеваний служит атеросклеротическое поражение сосудистой стенки. В связи с этим предотвращение развития и замедление прогрессирования атеросклероза является основной задачей терапии у этой обширной группы пациентов.

Коррекция нарушений липидного обмена в этой сфере занимает лидирующие позиции (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6). Препаратами первой линии в лечении дислипидемии у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, являются статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы - ГМГ-КоА-редуктазы). Главной целью применения статинов у всех больных является замедление прогрессирования атеросклероза, что, в свою очередь, снижает риск развития осложнений и улучшает прогноз.

В настоящее время общедоступным является применение шести статинов - ловастатина, правастатина, симвастатина, флувастатина, аторвастатина и розувастатина. Среди перечисленных препаратов особое место занимает розувастатин, что связано с наличием у него неоспоримых преимуществ в отношении фармакологических и клинических свойств по сравнению с другими статинами. Розувастатин представляет собой синтетический статин, который в большей степени взаимодействует с ГМГ-КоА-редуктазой, что связано с более высокой аффинностью к активному центру этого энзима (Р. Rubba, G. Marotta, M. Gentile. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dyslipidemia // Vasc Health Risk Manag. 2009; 5: 343-352.). Также этот препарат имеет наиболее длительный период полувыведения среди всех статинов и является единственным статином, который минимально метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (CYP 450) без значимого вовлечения изофермента 3А4. В результате клинически значимых лекарственных взаимодействий розувастатина и других препаратов, которые ингибируют энзимы CYP 450, практически не происходит (McKenney J.M. Efficacy and safety of rosuvastatin in treatment of dyslipidemia // Am J Health Syst Pharm). Это свойство розувастатина облегчает его назначение в составе комплексной терапии, например, с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, нитратами, антагонистами кальция, диуретиками, β-адреноблокаторами. Что же касается безопасности и переносимости розувастатина, то она сравнима с таковыми и для других статинов - аторвастатина, симвастатина и правастатина - что было показано на более чем 12 тыс. больных (Р. Rubba, G. Marotta, M. Gentile. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dyslipidemia // Vasc Health Risk Manag. 2009; 5: 343-352.)

Известно, что розувастатин {(Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил](ЗР,58)3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты кальциевая соль} в качестве активного ингредиента и способ его синтеза впервые описаны в патенте ЕР 521471.

Из предшествующего уровня техники широко известны и применимы гиполипидемическе составы, содержащие от 5 до 40 мг розувастатина или его фармацевтически приемлемой соли, представленные на рынке в виде таблеток покрытых пленочной оболочкой.

В частности известны составы препаратов Мертенил® (Регистрационное удостоверение № ЛСР-000278/10, дата регистрации 25.01.2010 г.), Роксера (Регистрационное удостоверение № ЛП-001450, дата регистрации 24.01.2012 г.), Розукард® (Регистрационное удостоверение № ЛП-001704, дата регистрации 18.05.2012 г.), Тевастор (Регистрационное удостоверение № ЛП-001357 дата регистрации 15.12.2011 г.), Акорта (Регистрационное удостоверение № ЛП-000819, дата регистрации 07.10.2011 г.) и другие.

Наиболее известным препаратом, содержащим розувастатин и широко представленным на рынке, является Крестор® (Регистрационное удостоверение № ПN 015644/01, дата регистрации 24.03.2009 г.), изготовленный в виде таблеток покрытых пленочной оболочкой. Указанные таблетки содержат следующие компоненты, мг:

Компоненты мг
Розувастатин кальция 10 20 40
Лактозы моногидрат 89,50 179,00 164,72
Целлюлоза микрокристаллическая 29,82 59,64 54,92
Кальция фосфат 10,90 21,80 20,00
Кросповидон 7,50 15,00 15,00
Магния стерарат 1,88 3,76 3,76
Оболочка (лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный) 4,50 9,00 9,00
Итого 154,1 308,2 307,4

Таблетки с аналогичным составом представлены в патентах RU 2206324, RU 2264210 и ЕА 014451.

Из предшествующего уровня техники известно, что среди ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в частности статинов, некоторые соединения чувствительны к свойствам микроокружения композиции, таким как свет, нагревание и влажность. Так, основными продуктами разложения розувастатина является (3R,5S) лактон (далее называемый лактон) и продукт окисления называемый 5-кетокислота. Соответственно при изготовлении лекарственной формы розувастатина перед специалистами в данной области стоит, главным образом, задача повышения стабильности активного начала.

Так, в известном из предшествующего уровня техники, патенте RU 2264210 стабильность розувастатина повышается в результате выбора неорганической соли, которую добавляют в композицию и которая содержит один или более поливалентных неорганических катионов. В указанном случае поливалентный катион неорганической соли выбирают из следующих элементов: кальция, магния, цинка, алюминия и железа или их смеси.

В патенте RU 2206324 решение проблемы стабильности розувастатина было найдено посредством включения в композицию трехосновной фосфатной соли, в которой катион является многовалентным, которая может быть выбрана из трехосновного фосфата кальция, трехосновного фосфата магния и трехосновного фосфата алюминия.

В качестве стабилизирующей добавки в композиции, содержащей аморфный розувастатин кальция, согласно патенту ЕА 014451 использовали гидроксид магния, и/или ацетат кальция, или глюконат кальция, или глицерофосфат кальция, или гидроксид алюминия.

Таким образом, в настоящее время по-прежнему существует потребность в разработке и получении твердых лекарственных форм, содержащих розувастатин, отличающихся высокой химико-физической стабильностью при хранении в течение длительного времени и простотой изготовления, а также позволяющей расширить арсенал гиполипидемических препаратов отечественного производства.

Технической задачей заявляемого изобретения является создание твердой пероральной лекарственной формы розувастатина, не содержащей в составе щелочных стабилизаторов, обладающей адекватным сроком хранения и высокой однородностью, полученной простым способом, без использования вспомогательных веществ специальных марок.

В результате многочисленных вариантов изготовления и комбинаций веществ экспериментальным путем авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что достаточную стабильность Розувастатина можно достичь при использовании гранулята, содержащего низкий уровень адсорбированной влаги - менее 1,5%, который используется в качестве наполнителя твердой лекарственной дозированной формы. Для поддержания низкого уровня влажности в лекарственной форме в целом необходимо, чтобы количество такого гранулята (с влажностью менее 1,5%) было не менее 70% от общей массы изготавливаемой лекарственной формы.

Результаты исследования на стабильность для состава с содержанием гранулята 80% от общей массы лекарственной формы приведены в таблице 1.

Таблица 1
Пример/Влажность гранулята (%) Хранение при 75°C в течение 7 суток
Общий продукт деградации (%) Лактоновый продукт (%)
Пример 1/0,5 0,3 0,01
Пример 2/1,0 0,3 0,01
Пример 3/1,2 0,4 0,02
Пример 4/1,5 0,5 0,02
Пример 5/1,7 1,8 0,50
Пример 6/1,9 2,4 0,60
Пример 7/2,2 7,4 0,92
Пример 8/2,5 9,1 0,95

Как показывают данные результаты, при влажности гранулята от 0,5 до 1,5%, общий продукт деградации и образование лактона находятся относительно стабильными и в пределах нормы, однако при влажности более 1,5% указанные результаты показывают резкие и существенные отклонения, что свидетельствует о нестабильности действующего начала.

Состав гранулята подобран таким образом, что при разных способах грануляции, известных специалисту в данной области, позволяет получать его с физическими свойствами, достаточными для технологичного получения твердой лекарственной формы, такой как капсулы и таблетки.

Известно, что при использовании наполнителей с низкой остаточной влажностью возникают трудности с прессуемостью и текучестью продукта, что может приводить к недостаточной прочности, неудовлетворительному внешнему виду твердой лекарственной формы и неоднородности распределения дозы в ней. Авторами изобретения была проведена работа по подбору состава гранулята, позволяющего решить указанную проблему, даже при содержании адсорбированной влажности 0,4-0,5%.

Содержание компонентов в грануляте в мас.%:

Компоненты %
Целлюлоза микрокристаллическая 5-20
Лактоза 94-65
Повидон 1-5
Дезинтегрант 0-10

Необходимая низкая остаточная влажность гранулята достигается за счет его сушки при процессе грануляции или после его, в любом оборудовании, использующемся для таких целей в фармацевтической промышленности, например в установках с псевдоожиженным слоем или в полочных сушилках. Параметры сушки - температура и объем воздуха сушки, время, толщина слоя, характеристики псевдоожиженного слоя - могут варьироваться в широких пределах.

Остаточная влажность гранулята определяется на автоматическом анализаторе влажности, при температуре 80-90°C или методом сушки до пробы до постоянной массы при температуре 60°С, описанном в ГФ XI.

Наиболее предпочтительным, но не обязательным, является следующее содержание компонентов в грануляте в мас.%:

Компоненты %
Целлюлоза микрокристаллическая 14,00
Лактоза 80,00
Повидон 3,00
Кроскармеллоза натрия 3,00

Применение авторами настоящего изобретения - использование в качестве наполнителя гранулята с влажностью до 1,5%, включающего указанные компоненты, решает проблему стабильности розувастатина без дополнительного введения стабилизирующих добавок.

Кроме того, данная лекарственная форма может быть покрыта пленкой либо помещена в капсулы стандартным способом.

Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции, который состоит из следующих стадий: приготовление гранулята-наполнителя с низким содержанием адсорбированной влажности, просеивание активного вещества отдельно или вместе с веществами внешней фазы смеси, разрыхлителями, смазывающими веществами, объединение гранулята и внешней фазы в однородную смесь, прессование смеси в таблетки, возможно, нанесение покрытия на таблетки или фасовка смеси в капсулы.

Из предшествующего уровня техники выявить подобные состав и способ изготовления фармацевтической композиции розувастатина не удалось.

Изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими примерами.

Наиболее предпочтительным, но не обязательным, является следующее содержание компонентов в единице твердой лекарственной формы, в мас.%:

Таблица 2
Компоненты Мас.%
Активное действующее вещество 15,0-3,0
Розувастатин кальция
Гранулят: 79,0-95,0
в т.ч. Целлюлоза микрокристаллическая 13,0-11,0
Лактозы моногидрат 60,0-81,0
Повидон 3,0-2,0
Кроскармеллоза натрия 3,0-1,0
Внешняя фаза: 6,0-2,0
в т.ч. Магния стеарат 1,5-0,5
Кремния диоксид коллоидный 1,5-0,5
Кроскармеллоза натрия 3,0-1,0
Итого: 100%

В таблице 3 приведены конкретные варианты рецептур заявленного состава в мг на единицу лекарственной формы.

Конкретный способ изготовления приведенных рецептур может быть осуществлен следующим образом. Отвешенные в расчетном количестве лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и часть кроскармеллозы натрия гранулируют в псевдоожиженном слое путем распыления через форсунку водного раствора повидона, затем сушат до влажности менее 1,5%. Сухой гранулят калибруют, на грануляторе или пропуская через сито, для устранения крупных агломератов. Одновременно готовят внешнюю фазу путем совместного перемешивания и просеивания розувастатина кальция, кремния диоксида коллоидного, магния стеарата и остальной части кроскармеллозы натрия. Объединяют гранулят и внешнюю фазу. Полученную смесь прессуют в таблетки.

В одном из возможных воплощений указанную лекарственную форму покрывают пленочной оболочкой обычным для данного процесса способом на стандартном оборудовании для нанесения пленочных покрытий. Возможный состав оболочки так же является обычно применимым для данного рода покрытий и может состоять, например, из следующих компонентов: гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 4000, титана диоксид.

Уникальность и преимущество указанного способа заключается в том, что активное вещество вводится в смесь простым перемешиванием, тем самым исключаются технологические факторы, которые могли бы негативно повлиять на его стабильность. Стабильность при хранении розувастатина кальция в виде твердой лекарственной формы достигается за счет низкого содержания в ней остаточной влажности. Необходимые для технологичности механические свойства продукта и однородность распределения действующего вещества обеспечивается за счет подбора компонентов состава гранулята. Таким образом, указанный способ позволяет решить поставленную задачу.

Таблица 3
Компоненты Вариант 1 Вариант 2 Вариант 3 Вариант 4
мг % мг % мг % мг %
Розувастатин кальция 5,210 5,37 10,420 5,37 20,830 10,74 41,670 10,74
Целлюлоза микрокристаллическая 12,307 12,69 24,615 12,69 23,157 11,94 46,313 11,94
Лактозы моногидрат 70,328 72,50 140,656 72,50 132,328 68,21 264,648 68,21
Повидон (поливинилпирролидон) 2,637 2,72 5,275 2,72 4,962 2,56 9,924 2,56
Кроскармеллоза натрия 4,577 4,72 9,155 4,72 8,842 4,56 17,684 4,56
Магния стеарат 0,970 1,00 1,940 1,00 1,940 1,00 3,880 1,00
Кремния диоксид коллоидный 0,970 1,00 1,940 1,00 1,940 1,00 3,880 1,00
Масса единицы лекарственной формы 97,0 100,0 194,0 100,0 194,0 100,0 388,0 100,0
Компоненты Вариант 5 Вариант 6 Вариант 7 Вариант 8
мг % мг % мг % мг %
Розувастатин кальция 5,21 3,0 10,425 15,0 20,830 3,0 41,670 15,0
Целлюлоза микрокристаллическая 19,14 11,0 9,035 13.0 86,75 12,5 34,725 12,5
Лактозы моногидрат 140,95 81,0 41,7 60.0 520,49 75,0 173,625 62,5
Повидон (поливинилпирролидон) 3,48 2,0 2,085 3,0 17,35 2,5 5,556 2,0
Кроскармеллоза натрия 3,48 2,0 4,17 6,0 34,70 5,0 16,668 6,0
Магния стеарат 0,87 0,5 1,0425 1,5 3,47 0,5 4,167 1,5
Кремния диоксид коллоидный 0,87 0,5 1,0425 1,5 10,41 1,5 1,389 0,5
Масса единицы лекарственной формы 174,00 100,0 69,5 100,0 694,00 100,0 277,8 100,0

1. Лекарственная форма гиполипидемического действия, содержащая в качестве активного ингредиента розувастатин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 3 до 15%, технологические добавки и фармацевтически приемлемый наполнитель, включающий целлюлозу микрокристаллическую, лактозы моногидрат, поливинилпирролидол (повидон) и кроскармеллозу натрия, где указанный наполнитель представляет собой гранулят в количестве от 79 до 95% от массы лекарственной формы с содержанием адсорбированной влаги в интервале от 0,5% до 1,5%.

2. Лекарственная форма по п.1, где указанная целлюлоза микрокристаллическая содержится в интервале от 11 до 13% от массы лекарственной формы.

3. Лекарственная форма по п.1, где указанный лактозы моногидрат содержится в интервале от 60 до 81% от массы лекарственной формы.

4. Лекарственная форма по п.1, где указанный повидон содержится в интервале от 2 до 3% от массы лекарственной формы.

5. Лекарственная форма по п.1, где указанная кроскармеллоза натрия содержится в интервале от 1 до 3% от массы лекарственной формы.

6. Лекарственная форма по п.1, где в составе лекарственной формы содержится внешняя фаза.

7. Лекарственная форма по п.6, где указанная внешняя фаза составляет от 2 до 6% от массы лекарственной формы.

8. Лекарственная форма по п.6, где в составе внешней фазы содержится магния стеарат в интервале от 0,5 до 1,5% от массы лекарственной формы.

9. Лекарственная форма по п.6, где в составе внешней фазы содержится кремния диоксид коллоидный в интервале от 0,5 до 1,5% от массы лекарственной формы.

10. Лекарственная форма по п.6, где в составе внешней фазы содержится кроскармеллоза натрия в интервале от 1 до 3% от массы лекарственной формы.

11. Способ изготовления лекарственной формы гиполипидемического действия в соответствии с п.1, при котором взвешенные лактозу, целлюлозу микрокристаллическую, повидон и часть кроскармеллозы натрия гранулируют, затем сушат до влажности менее 1,5%, полученный гранулят калибруют, внешнюю фазу, подготовленную путем перемешивания и просеивания розувастатина кальция, кремния диоксида коллоидного, магния стеарата и остальной части кроскармеллозы натрия объединяют с гранулятом, полученную смесь таблетируют (фасуют, капсулируют), возможно, наносят покрытие.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Непосредственно после установления диагноза инфаркт миокарда больному назначают прием кардиоцитопротектора триметазидина модифицированного высвобождения - триметазидина MB по 35 мг 2 раза в сутки, на фоне приема которого проводят ступенчатое расширение двигательной активности: при Ia ступени активности - повороты на бок; Iб ступени активности - присаживания на 5-10 мин 2-3 раза в сутки; IIa ступени активности - присаживания на 20 мин, принятие пищи сидя, пересаживания на стул; IIб ступени активности - ходьба по палате; IIIa ступени активности - выход в коридор, пребывание сидя без ограничений; IIIб ступени активности - ходьба по коридору без ограничений, подъем на 1 этаж лестницы; IVa ступени активности - выход пациента на прогулку; IVб ступени активности - прогулка на дистанцию 1,0-1,5 км.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению ишемии нижних конечностей. Для этого осуществляют введение взвеси мононуклеарных аутологичных клеток костного мозга через микрокатетер непосредственно в зону ишемии сразу после выполнения ангиопластики стено-окклюзионного поражения периферических артерий.
Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии. Предложено применение комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфенокси-ацетатом)цинка[цинкатрана или цитримина] формулы: (HOCH2CH2)3N·Zn(OOCCH2OC6H4CH3-2)2 в качестве ингибитора кислой фосфолипазы Al.

Изобретения относятся к фармацевтической композиции с антиишемической и антиоксидантной активностью в виде таблеток или капсул и способу ее получения. Композиция содержит 4-((3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойную кислоту в количестве от 40 до 80 мас.%, аминосодержащее соединение и фармацевтически приемлемые наполнители.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к цикличным пептидам из TNF, и может быть использовано в медицине. Цикличный пептид, состоящий из последовательности CGQRETPEGAEAKPWYC, используют для получения лекарственного средства для профилактики или лечения сосудистых осложнений у пациентов с диабетом, в том числе в составе фармацевтической композиции.
Изобретение относится к медицине, а именно к средству для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови. Заявленное средство содержит нанокомпозит, представляющий собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими алкильными функциональными группами, представляющими собой радикалы -С4Н9, -С6Н11, -С8Н15, -С10Н21, -С16Н33, -С18Н35.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату для лечения воспалительного состояния, связанного с ишемией. Фармацевтический препарат для лечения внутреннего воспалительного состояния, связанного с ишемией, содержащий: a) физиологический раствор, включающий, по меньшей мере, 105 на мл мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) или их популяцию, или b) супернатант раствора a), где раствор a) получают путем культивирования PBMC или их популяции в физиологическом растворе, свободном от PBMC-пролиферирующих и PBMC-активирующих веществ, причем РВМС или их популяцию культивируют в условиях, вызывающих стресс перед или в течение культивирования.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения инфаркта миокарда без подъема сегмента ST. Для этого вводят метиловый эфир (2R,3R)-2-(3-карбамимидоилбензил)-3-[4-(1-оксипиридинил)бензоиламино]масляной кислоты (отамиксабан) или его фармацевтически приемлемую соль в дозе 0,070 мг/кг - 0,14 мг/кг.
Изобретение относится к сбору для профилактики первичного ишемического инсульта у больных цереброваскулярной болезнью. Заявленный сбор оказывает гиполипидемическое, антиагрегантное, вазопротективное и адаптогенное действие.

Группа изобретений относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям формулы (I), где X представляет собой О, S; Υ представляет собой О, S; R1 независимо представляет собой Н, алкил; G1 представляет собой этил; G2 и G3 каждый независимо выбраны из Н, алкила, трифторметила, галогена, нитро, амидо, циано и тетразолила.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы I, или их рацемической смеси, или индивидуальным оптическим изомерам, или фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами агониста рецепторов желчных кислот TGR.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лекарственного средства на основе полипренилфосфатов и бета-ситостерина, заключающийся в предварительном смешивании полипренилфосфатов и сорбита в ступке, размер которой соответствует суммарному объему смешиваемых веществ, при этом между стенкой и/или дном ступки и вводимыми полипренилфосфатами находится слой сорбита, полученную при смешивании смесь полипренилфосфатов в сорбите гомогенизируют, при этом в гомогенизатор добавляют сорбит, сухую смесь полипренилфосфатов в сорбите в соотношении 1:8 и бета-ситостерин, и гомогенизация производится в течение 10 минут в импульсном режиме, причем гомогенизацию осуществляют при скорости вращения 500-700 об/мин в течение 4 минут, 1000-1200 об/мин в течение 2 минут и затем со скоростью 500-600 об/мин в течение 4 минут, при этом при изменении скорости вращения делают перерыв 20 минут, причем после каждой остановки процесса производится интенсивное встряхивание чаши со смесью, после чего полученный порошок просеивают через сито с размером ячейки 20 мкм и, если масса отсева составляет менее 0,1% от массы загруженных ингредиентов, процесс гомогенизации заканчивают.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I, к его изомерным формам и фармацевтически приемлемым солям. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I.

Изобретение относится к новому веществу - дихлорацетату 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина формулы I: его стабильной кристаллической форме и способу ее получения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Alk представляет собой линейную C1-6 алкиленовую группу, разветвленную C1-6 алкиленовую группу или C1-6 алкиленовую группу, имеющую кольцевую структуру, где часть атомов углерода, составляющих кольцевую структуру, необязательно может быть замещена атомом кислорода, в кольце X, X1 представляет собой N или CRX1, X2 представляет собой N или CRX2, X3 представляет собой CRX3, X4 представляет собой N или CRX4, где RX1, RX2, RX3 и RX4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; или атом галогена, в кольце Y, Y1 представляет собой CRY1, Y2 представляет собой N или CRY2, Y3 представляет собой N или CRY3, Y4 представляет собой N или CRY4, RY1, RY2, RY3 и RY4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена; C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; атом галогена или цианогруппу, в кольце Z, RZ представляет собой линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена, или C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена.

Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии и касается лекарственного средства пептидной природы для лечения гиперхолестеринемии и процессов тромбообразования.
Группа изобретений относится к медицине и касается применения тетрапептида Pro-Gly-Pro-Val в качестве средства профилактики или лечения нарушений липидного обмена; способа профилактики или лечения нарушений липидного обмена, включающего интраназальное применение лекарственного средства, содержащего тетрапептид Pro-Gly-Pro-Val в эффективном количестве; фармацевтической композиции для профилактики или лечения нарушений липидного обмена, включающей пептид Pro-Gly-Pro-Val с гипохолестерин- и триглицеридемическим действием в качестве активного вещества и вспомогательное вещество в качестве консерванта.

Изобретение относится к производным фенола формулы (1), где R1 представляет собой С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкинильную группу, С1-С6 галогеналкильную группу, С1-С6 алкилсульфанильную группу или атом галогена, R2 представляет собой циано группу или атом галогена, R3 представляет собой атом водорода, и Х представляет собой -S(=O)2.

Изобретение относится к фармацевтической композиции с каппа-опиоидной агонистической активностью, проявляющей анальгетический эффект. Фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего начала дигидрохлорид 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола, а в качестве вспомогательных веществ наполнители, связывающие, скользящие и пленочные покрытия, в указанных в формуле изобретения количествах.
Наверх