Способ получения n-(4-фениламинофенил)малеинимида



Способ получения n-(4-фениламинофенил)малеинимида
Способ получения n-(4-фениламинофенил)малеинимида
Способ получения n-(4-фениламинофенил)малеинимида
Способ получения n-(4-фениламинофенил)малеинимида

 


Владельцы патента RU 2547727:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к получению N-(4-фениламинофенил)малеинимида, который может быть использован как химический модификатор многоцелевого назначения для резиновых смесей, а также в производстве термоустойчивых полимеров. Способ включает взаимодействие малеинового ангидрида с 4-аминофениланилином в среде ацетона, выделение промежуточного амида из раствора ацетона, путем его фильтрования в вакууме и сушки на воздухе в течение суток, и дегидроциклизацию выделенного амида кипячением в смеси толуола и диметилформамида в присутствии n-толуолсульфокислоты. 1 пр.

 

Изобретение относится к получению нового соединения N-(4-фениламинофенил)малеинимида, который может быть использован как химический модификатор многоцелевого назначения для резиновых смесей, а также в производстве термоустойчивых полимеров.

Известно, что ароматические соединения, содержащие в своем составе вторичные аминогруппы, являются эффективными стабилизаторами, антиоксидантами и термостабилизаторами различных видов синтетических и натурального каучуков (бутадиеновых, бутадиен-стирольных, изопреновых и др.) (Химические добавки к полимерам (справочник). 2-е изд., перераб. - М.: Химия, 1981). Примерами таких стабилизаторов являются следующие соединения: N-фенилнафтиламин-1 (там же, с.5), N-фенилнафтиламин-2 (там же, с.9-10), дифениламин (там же, с.13-14), N-алкил-N1-фенилфенилендиамин-1,4 (там же, с.26-27), N,N1-дифенилфенилендиамин-1,4 (там же, с.28-29) и многие другие. Ряд малеинимидов, в частности 1,3-фенилен-бис-малеинимид (торговое название малеид Ф), применяется в качестве химического модификатора многоцелевого назначения для резиновых смесей на основе непредельных каучуков, используемых в производстве крупногабаритных шин и шин массового ассортимента, а также является сырьем для получения термоустойчивых полимеров (там же, с.177-178).

Задачей изобретения является разработка способа получения N-(4-фениламинофенил)малеинимида, который может быть использован как химический модификатор многоцелевого назначения, т.е. сочетать в себе не только структурирующие свойства, но и функции стабилизатора широкого назначения.

Известно, что синтез малеинимидов и бис-малеинимидов обычно осуществляется в две стадии: первая включает в себя образование соответствующей малеаминовой или бис-малеаминовой кислоты, второй стадией является дегидроциклизация малеаминовой кислоты с образованием соответствующих малеинимидов. Дегидроциклизация может быть осуществлена различными способами. Прямая дегидроциклизация малеаминовой кислоты (А.с. 171593 ЧССР, кл. C07D 207/00, опубл. 1978; Пат. 3586697 США, кл.260-326.5, C07D 27/10, опубл. 1971) достигается нагреванием до температур, близких к 200°C, но в этих жестких условиях не всегда удается предотвратить образование побочных продуктов.

Известны способы получения малеинимидов, которые предусматривает дегидроциклизацию малеаминовой кислоты с использованием химических водоотнимающих средств: ангидридов низших карбоновых кислот, как правило в присутствии уксусного ангидрида (патент США 3960887, кл. C07D 207/44, опубл. 1976) или Ν,Ν-дициклогексилкарбодиимида (заявка Япония 61100534, кл. C07D 207/452, опубл. 1994) в присутствии катализатора. Процесс взаимодействия малеинового ангидрида с первичным моно- или диамином и последующую дегидроциклизацию образовавшейся кислоты проводят в среде органических разбавителей, в качестве которых используют, например, диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид, N-метилпирролидон (патент США 3839358, опубл. 1974), кетоны, простые или сложные эфиры, хлорированные ароматические углеводороды (патент США 4154737, кл. C07D 403/10, опубл. 1979). Недостатком данных способов является образование побочных продуктов при получении N-(4-фениламинофенил)малеинимида за счет протекания реакции ацилирования вторичной аминогруппы уксусным ангидридом.

Наиболее удобным способом в данном случае является использование азеотропной отгонки воды в присутствии кислотного катализатора (Заявка Япония 61-76457, МКИ C07D 207/456, опубл. 1986; заявка Япония 499764, МКИ5 C07D 207/452, опубл. 1992). В качестве азеотропного растворителя чаще всего используется толуол, кипящий при 110°С, кроме того, с целью сокращения продолжительности реакции в реакционную смесь вводят полярный апротонный растворитель, напр. диметилформамид. Присутствие полярного растворителя облегчает протекание реакции вследствие увеличения полярности среды.

Известен способ получения N-фенилмалеинимида, который заключается во взаимодействии анилина с малеиновым ангидридом в среде ацетона, с последующей дигидроциклизацией образующегося фениламида малеиновой кислоты в среде толуола и диметилформамида в присутствии n-толуолсульфокислоты, с образованием N-фенилмалеинимида. Колямшин О.А., Данилов В.А., Кольцов Н.И. Особенности синтеза и свойства некоторых малеинимидов / Бутлеровские сообщения, 2012. Т. 32. №12. С. 26-30).

Однако заявляемое соединение данным способом не получают.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения N-(4-фениламинофенил)малеинимида, включающий взаимодействие малеинового ангидрида с 4-аминофениланилином в среде ацетона и с последующей циклизацией уксусным ангидридом. Патент Китая №102775341, А, 14.11.2012 (реферат, стр. 4, 5).

Однако этим способом получают недостаточно чистый целевой продукт с пониженным выходом (91,5%).

Задачей изобретения является разработка нового способа получения N-(4-фениламинофенил)малеинимида, расширяющего арсенал способов данного назначения.

Техническим результатом заявляемого изобретения является увеличение выхода и чистоты целевого продукта.

Технический результат достигается способом получения N-(4-фениламинофенил)малеинимида формулы

включающий взаимодействие малеинового ангидрида с 4-аминофениланилином в среде ацетона, дегидроциклизацию промежуточного амида, согласно изобретению, перед дегидроциклизацией проводят выделение промежуточного амида, путем его фильтрования в вакууме и сушки на воздухе в течение суток, а дегидроциклизацию проводят при кипячении в смеси толуола и диметилформамида в присутствии n-толуолсульфокислоты.

Способ осуществляли по следующей схеме:

Пример. На первой стадии получали 4-фениламинофенилмалеаминовую кислоту.

К раствору 49,4 г (0,268 моль) 4-аминофениланилина в 250 мл ацетона постепенно в течение 20-25 мин при перемешивании приливали раствор 27,5 г (0,28 моль) малеинового ангидрида в 100 мл ацетона. Реакционную массу нагревали до 40-45°С и перемешивали 3 часа, осадок отфильтровывали в вакууме и промывали на фильтре 3 раза по 20 мл ацетона, сушили на воздухе в течение суток. Получили 59,6 г (78,8%) продукта в виде оранжевого порошка, т. пл. 196-197°С. Rf 0,56 (сп.). ИК-спектр, ν, см-1: 3380 (ΝΗ), 3261, 3203 (CONH), 1701 (С=O), 3056, 1596, 844, 745, 693 (ар. кольцо).

На второй стадии получали N-(4-фениламинофенил)малеинимид. Для этого смесь 56,5 г (0,2 моль) 4-фениламинофенилмалеаминовой кислоты, 2 г n-толуолсульфокислоты, 100 мл диметилформамида и 240 мл толуола кипятили с насадкой Дина-Старка до прекращения выделения воды (≈6 ч), большую часть растворителей отгоняли в вакууме водоструйного насоса, остаток размешивали с 1000 мл воды. Выделяющееся первоначально темное масло при перемешивании постепенно кристаллизуется. Осадок отфильтровывали в вакууме, промывали на фильтре 10 раз по 20 мл воды, сушили на воздухе, затем при 60°C в течение 4 ч. Получили 50,0 г (94,6%) продукта в виде желто-коричневого порошка, т.пл. 130-131°C (2×ИПС). Rf 0,55 (сп.). ИК-спектр, ν, см-1: 3387 (NH), 1706 (C=O), 3066, 1596, 826, 753, 687 (ар. кольцо). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.14 с (2Н, СН=СН), 6.87 т (1Н, Ar-H, 3JHH 7), 7.13 м (6Н, Ar-H), 7.26 т (2Н, Ar-H, 3JHH 7).

Способ получения N-(4-фениламинофенил)малеинимида формулы

включающий взаимодействие малеинового ангидрида с 4-аминофениланилином в среде ацетона, дегидроциклизацию промежуточного амида, отличающийся тем, что перед дегидроциклизацией промежуточный амид выделяют из раствора ацетона, путем его фильтрования в вакууме и сушки на воздухе в течение суток, а дегидроциклизацию проводят при кипячении в смеси толуола и диметилформамида в присутствии n-толуолсульфокислоты.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения N-ацилпролинов, которые проявляют свойства пенообразователей и могут найти применение в косметических и моющих композициях.

Изобретение относится к новым производным 3-фенил-3-метоксипирролидина формулы 1 к любому из его энантиомеров или любой смеси его энантиомеров, или его N-оксидам, или его дейтерированным аналогам, или его фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает F, Cl; R2 означает F, Cl; R3 означает Н, СН3 или СН2СН3; при условии, что это соединение не представляет собой 3-(2,4-дифторфенил)-3-метоксипирролидин и 3-(3,5-дифторфенил)-3-метоксипирролидин.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения.
Изобретение относится к способу получения 3-фенилпирролидона (ФП), который заключается в проведении процесса циклизации 4-амино-3-фенилмасляной кислоты в присутствии каталитического количества хлористого цинка и 3-фенилпирролидона при температуре 100-140°С.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы: или их фармацевтически приемлемой соли, где: кольцо A означает 5-членный неароматический гетероцикл с одним гетероатомом, выбранным из N, O, или с двумя атомами N, необязательно дополнительно замещенный одним заместителем =O; кольцо B означает бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из: С1-6алкокси, необязательно замещенной 1-3 галогенами, галогена, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами; X означает связь, O, CH2O, OCH2, CH2, (CH 2)2, S, CH2S, SCH2, S(O), CH2S(O), S(O)CH2, S(O)2, CH 2S(O)2 или S(O)2CH2, при условии что{2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-пирролидин-3-ил}уксусная кислота и{5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил}уксусная кислота исключаются.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси, галогенС1-С6алкил, галогенС 1-С6алкокси, фенил; R2a и R2b , одинаковые или отличные и означают Н, галоген, C1 -С6алкил, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкил, галогенС1-С6 алкокси; R3 означает С1-С6алкил; А означает простую связь, виниленовую группу; В означает простую связь; Аr означает фенил, который необязательно замещен группой(ами), выбранной(ыми) из группы, состоящей из галогена, CN, С1 -С6алкила, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкила, галогенС1-С6 алкокси; Z означает -СООН, тетразолил; m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; n равно 0 или 1.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2): любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R1 означает F, Cl; R2 означает F и Cl; R3 означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH2CH2CH2-, CF2HCH 2CH2-, CF3CH2CH2 -, аллила и СН3ОСН2СН2-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R3 не означает Н.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов.

Настоящее изобретение относится к двухстадийному способу получения соединения формулы I в форме соли или цвиттер-иона, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой (C3-C8)циклоалкил или (C6-C10)арил и R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой (C1-C8)алкил. Указанный способ минимизирует отклонения в относительных содержаниях диастереомеров. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к новой кристаллической форме трео гликопиррония хлорида, способу ее получения и применению в фармацевтических целях. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y означает -СН2-, -CHF- или -CF2-; m=1, n=1 или 2, и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -С(=O)-; R1 означает водород, группы, выбранные из алкила, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 или 5-6-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и S, которое необязательно замещено алкокси, гидрокси, гидроксилалкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, арилом, арилалкилом, 6-членным гетероарильным циклом с 1-2 атомами азота или одним или более оксо, алкилом, галогеном; причем заместители необязательно дополнительно замещены одним или несколькими атомами галогена; R2, R3 и R4 независимо означают водород или алкил; R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 6-7-членного цикла с 1 гетероатомом, выбранным из N и О, где заместители выбраны из одного или более оксо или алкила; R5 означает водород или алкильную группу; R6 означает водород или алкил; R7 означает водород или алкил; R8 означает -CN; R10 и R11 независимо означают водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила и 6-членного гетероциклила с одним атомом азота; когда группы R10 и R11 являются замещенными, причем заместители представляют собой один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, циано, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, алкила, галогеналкила и -SO2Ra; где Ra означает алкил; причем указанные алкильные группы представляют собой C1-C6 алкильные группы; указанные циклоалкильные группы представляют собой C3-C10 циклоалкильные группы; указанные арильные группы представляют собой C6-C10 арильные группы; причем указанные галогены выбраны из фтора, хлора, брома и иода. Соединения формулы (I) получают путем связывания соединения формулы (II), которое находится в свободной, солевой или защищенной форме, с соединением формулы (III), где L означает уходящие группы, выбранные из хлора, брома, иода, тозилатов, мезилатов, трифлатов; PG означает водород или защитные группы, включающие ацетил, трифторацетил, арилсульфонил, нозил, тозил, -Boc или -CBz. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (II). Соединения формулы (I) предназначены для лечения заболеваний, регулируемых или нормализуемых путем ингибирования DPP-IV. Технический результат - ингибиторы дипептидилпептидазы (DPP-IV) полезные для лечения состояний, регулируемых или нормализуемых посредством ингибирования DPP-IV, в частности диабета типа II. 11 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 83 пр. ,

Изобретение относится к производным арилпирролидинов структурной формулы (I), которые могут быть использованы в качестве инсектицидов и акарицидов. В формуле (I) R1 представляет собой C1-12 галоалкил, R2 представляет собой оксо и n равно 1 или 2, если пунктирная линия в формуле (I) обозначает связь, так что R2 связан через двойную связь с пирролидиновым кольцом; или R2 представляет собой гидрокси, n равно 1, если пунктирная линия в формуле (I) не имеет значения, так что R2 связан через простую связь с пирролидиновым кольцом; A представляет собой C-X3 или азот; X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, B1 представляет собой C-Y1 или азот; B2 представляет собой C-Y2; B3 представляет собой C-Y3; B4 представляет собой C-Y4 или азот; или B3, B4 и связь между B3 и B4 вместе представляют собой серу; Y1, Y2, Y3, и Y4 каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, C1-12 алкил, C1-12 галоалкил, C3 циклоалкил, C1-12 алкокси, C1-12 галоалкокси, C6 арил или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 атом N в качестве гетероатома. Значения радикалов G, (Z), I, W, R3, R5-R7, m приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений и к применению соединений для контроля насекомых и паукообразных. 5 н. и 10 з. п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим действием антагониста мускариновых рецепторов. В формуле (I) R1 выбирают из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, (С2-С6)алкенила, арила, (С3-С8)циклоалкила, арил(C1-C6)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -N(R5)(R6′), -NHCO(R5), -CO2R5, (С1-C10)алкила, (C1-С10)алкокси и арилокси; G выбирают из группы, состоящей из -ОС(О)-, -SO2- и -С(O)-; R2 представляет собой -Н; R3 выбирают из группы, состоящей из (C1-С10)алкила, арила, гетероарила и гетероарил(С1-С6)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси, арилокси и арил(C1-С10)алкиленокси; R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формулы (i), (ii) и (iii), где m=1, 2 или 3; n=1, 2 или 3; А- представляет собой физиологически приемлемый анион; R4 представляет собой группу формулы (Y), где p представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; q представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; P отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -О- и -С(О)-; W выбирают из группы, состоящей из Н, линейного или разветвленного (C1-С10)алкила, арила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, -NO2, -CO2(R5), (C1-С10)алкила, (C1-С10)алкокси и арила; R5 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, (C1-С10)алкила и (С1-С10)алкокси. Изобретение относится также к соединениям общей формулы (VI), фармацевтической композиции, устройству, включающему эту композицию, и применению соединений формулы (I) или (VI) для изготовления лекарственного средства для предотвращения и/или лечения бронхообструктивных или воспалительных заболеваний. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 52 пр.
Наверх