Ингибитор эластазы

Авторы патента:


Ингибитор эластазы
Ингибитор эластазы

 


Владельцы патента RU 2548794:

СИСЕЙДО КОМПАНИ, ЛТД. (JP)

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, а именно к ингибитору эластазы. Ингибитор эластазы, содержащий в качестве его активных ингредиентов экстракт плодов малины (Rubus idaeus L.) и гидроксипролина в сухом виде в определенном количестве, где экстракт малины получают с использованием растворителя для экстракции, выбранного из группы, состоящей из следующих: вода, метанол, этанол, гидроэтанол, гидро-1,3-бутиленгликоль, ацетон и/или этилацетат. Композиция для наружного применения на коже, содержащая ингибитор эластазы. Вышеописанное средство является эффективным ингибитором эластазы. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к ингибитору эластазы, содержащему в качестве его активных ингредиентов компонент растительного происхождения в виде экстракта малины и гидроксипролин.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Несмотря на то что соображения о желательности агентов, замедляющих старение, были высказаны уже давно, механизм и определение старения не были уточнены, старение обычно оценивалось посредством измерения влагоудержания или эластичности кожи в качестве индикаторов влажности кожи или путем визуального наблюдения за цветом кожи. Тем не менее в последние годы сделаны успехи в изучении старения и было определено, что возраст представляет собой важный фактор, вызывающий старение кожи с макроскопической точки зрения, в то же время также было показано, что непосредственными факторами, вовлеченными в старение кожи, являются эффекты сухости, окисления и солнечного света (ультрафиолетовых лучей) и подобного. К известным примерам специфических явлений, ассоциированных со старением кожи, относятся снижение уровней коллагена и эластина в дерме, снижение уровней гиалуроновой кислоты и других мукополисахаридов, и повреждение клеток, вызванное ультрафиолетовыми лучами. Среди них, поскольку эластин вносит вклад в эластичность тканей за счет попарного образования перекрестных мостиков, полагают, что денатурация и деструкция эластина за счет избыточной экспрессии эластазы, фермента, который разрушает эластин, вызванной воздействием ультрафиолетовых лучей и возрастом, приводят к снижению эластичности кожи. Таким образом, ингибирование действия эластазы и предотвращение денатурации и деструкции эластина, чтобы придать коже эластичность и натяжение, важны для предотвращения старения кожи.

Поскольку для косметических и подобных средств, которые непосредственно наносят на кожу, предпочтительны натуральные ингредиенты, к известным примерам природных ингибиторов эластазы относятся экстракт фикуса священного (Патентный документ 1), экстракт камнеломки отпрысковой (Патентный документ 2), экстракт ункарии гамбир семейства Мареновых (Патентный документ 3) и экстракт рододендрона Симса семейства Вересковых (Патентный документ 4), и было показано, что у композиций для наружного применения на коже, содержащих эти экстракты, наблюдается положительное влияние на морщины, сглаживание морщин и благоприятное действие в отношении натяжения и обвисания кожи.

С другой стороны, также известно, что ингибиторы эластазы, помимо их применения в качестве композиций для наружного применения на коже, можно использовать для лечения заболеваний, и было сообщено об их эффективности против заболеваний, таких как болезни суставов, включая хронический ревматоидный артрит и остеоартрит, синдром системной воспалительной реакции, артериосклероз, острые заболевания легких или синдром острой дыхательной недостаточности.

К конкретным примерам таких ингибиторов эластазы относятся фармацевтические средства, такие как мочевой ингибитор трипсина, который используют при остром панкреатите или острой циркуляторной недостаточности (геморрагическом шоке), и селективный ингибитор нейтрофильной эластазы, сивелестат натрия, который эффективен при лечении острых легочных заболеваний, ассоциированных с синдромом системной воспалительной реакции. Таким образом, поскольку ингибиторы эластазы используются в качестве терапевтических средств для лечения воспалительных заболеваний и подобного, из соображений безопасности в этом случае также предпочтительны продукты, составленные главным образом из натуральных ингредиентов вместо синтетических химических средств.

Документы предшествующего уровня техники

Патентные публикации

Патентный документ 1: Японская нерассмотренная патентная публикация Н11-335230.

Патентный документ 2: Японская нерассмотренная патентная публикация Н11-246386.

Патентный документ 3: Японская нерассмотренная патентная публикация Н10-182414.

Патентный документ 4: Японская нерассмотренная патентная публикация 2009-191043.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Цель настоящего изобретения - предложить ингибитор эластазы, который способен придать коже эластичность и натяжение за счет ингибирования эластазы, используемый в композиции для наружного применения, и его можно использовать в качестве терапевтического агента при лечении заболевания.

В результате изучения ингибирующей эластазу активности большого числа растительных экстрактов автор настоящего изобретения обнаружил, что растворимый экстракт малины (Rubus idacus L.) обладает активностью ингибирования эластазы и, дополнительно, что эта ингибирующая активность синергично повышается за счет добавления гидроксипролина, таким образом, приводя к получению настоящего изобретения.

Таким образом, в настоящей заявке предлагаются следующие изобретения:

(1) ингибитор эластазы, содержащий в качестве его активных ингредиентов экстракт малины и гидроксипролин;

(2) ингибитор эластазы по (1), в котором гидроксипролин представляет собой L-гидроксипролин;

(3) ингибитор эластазы по (1) или (2), дополнительно содержащий дрожжевой экстракт;

(4) ингибитор эластазы по (3), в котором дрожжевой экстракт получают из дрожжей, которые культивировали в питательной среде, содержащей гликозаминогликан, и которые подвергли ультрафиолетовому облучению, обработке перекисью водорода или обоим воздействиям;

(5) композиция для наружного применения на коже, содержащая ингибитор эластазы по любому из пп.(1)-(4); и

(6) композиция для наружного применения на коже по (5), которая представляет собой косметическое средство.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фиг.1 указана ингибирующая эластазу активность малинового экстракта и гидроксипролина.

На фиг.2 указана ингибирующая эластазу активность большого числа лекарственных средств и их смеси.

ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее предлагается объяснение вариантов осуществления настоящего изобретения.

Малина (земляника лесная) (Rubus idacus L.) представляет собой растение, принадлежащее к роду Rubus семейства Rosaceae. Это растение представляет собой листопадный кустарник, распространенный на низменностях от Европы до Западной Азии и восточного побережья Соединенных Штатов, который примерно в июне дает белые цветки. Плод созревает примерно между августом и октябрем и со временем становится пурпурно-черным. Плод этого растения известен как ягоды малины, и поскольку плод обладает прекрасным запахом и цветом, приятным вкусом и раньше, во времена, когда было доступно небольшое число фруктов, считался обычным фруктом, сейчас эти ягоды едят, посыпая сахаром, или перерабатывают в джем или сироп. Поскольку плод содержит фармакологические ингредиенты, такие как сильновяжущие вещества сахаров, такие как оксиянтарная кислота или лимонная кислота, флавоноиды, обладающие эстроген-подобной активностью, различные витамины, состоящие, главным образом, из витамина С (аскорбиновой кислоты) и витамина Р (гесперидина, рутина) и сахара, помимо эффективности при дерматите (сыпь, акне) также известно, что его используют в качестве противовоспалительного агента при заболеваниях горла и антидиарейного агента.

К примерам форм малинового экстракта, используемым в ингибиторе эластазы по настоящему изобретению, относятся сольватированный экстракт, разведения сольватированного экстракта, сухие формы, полученные высушиванием сольватированного экстракта, и раствор, полученный растворением сухой формы в растворителе. Кроме того, также относятся нерафинированные и рафинированные продукты.

Растворитель для экстракции, используемый по настоящему изобретению, может представлять собой любой предлагаемый растворитель, обычно используемый для экстракции, и вода или органические растворители, такие как спирты, такие как метанол, этанол или 1,3-бутиленгликоль, гидроспирты, ацетон или этилацетат, могут быть использованы самостоятельно или в комбинации, причем предпочтительно используются спирты и гидроспирты, и особенно предпочтительно используются этанол, 1,3-бутиленгликоль, гидроэтанол и гидро-1,3-бутиленгликоль. Кроме того, растворитель предпочтительно используют при температуре между комнатной температурой и точкой кипения растворителя.

Несмотря на то что предпочтительной частью вышеуказанного растения является плод, также могут быть использованы экстракты из других частей.

Поскольку у экстракта малины, используемого по настоящему изобретению, наблюдается максимальная активность ингибирования эластазы для кожи человека, композиция для наружного применения на коже, содержащая этот растительный экстракт, способна предотвращать старение кожи и поддерживать кожу в молодом и здоровом состоянии.

При введении ингибитора эластазы по настоящему изобретению в композицию для наружного применения введенное количество малинового экстракта в сухом виде составляет от 0,000001 до 1% масс., предпочтительно от 0,00001 до 0,1% масс., более предпочтительно от 0,0001 до 0,01% масс. и самое предпочтительное около 0,001% масс. в целом композиции для наружного применения. Если введенное количество составляет меньше чем 0,000001% масс., эффекты, относящиеся к настоящему изобретению, не наблюдаются в должной степени, тогда как при введенном количестве, превышающем 1% масс., становится затруднительным смешивание в композицию, вследствие чего это нежелательно.

Хотя ингибитор эластазы по настоящему изобретению может быть составлен лишь из экстракта малины, он предпочтительно также содержит гидроксипролин, и более предпочтительно дополнительно содержит дрожжевой экстракт. Введение гидроксипролина, в частности, дает возможность синергично повысить активность ингибирования эластазы.

Гидроксипролин и особенно L-гидроксипролин представляет собой аминокислоту, характерную для коллагена. Аминокислотная последовательность коллагена состоит из -Gly-X-Y-, и по меньшей мере одна из произвольных аминокислот Х и Y представляет собой L-пролин или L-гидроксипролин. Гидроксипролин обладает большим числом омолаживающих эффектов для кожи, включая продукцию коллагена в фибробластах, стимуляцию роста эпидермальных клеток, и увлажняющими эффектами.

При введении ингибитора эластазы по настоящему изобретению в композицию для наружного применения, введенное количество гидроксипролина в сухом виде составляет от 0,00001 до 10% масс., предпочтительно от 0,0001 до 1% масс., более предпочтительно от 0,001 до 0,1% масс. и самое предпочтительное около 0,025% масс. в целом композиции для наружного применения. Если введенное количество составляет меньше чем 0,00001% масс., эффекты, относящиеся к настоящему изобретению, не наблюдаются в должной степени, тогда как при введенном количестве, превышающем 10% масс., становится затруднительным смешивание в композицию, вследствие чего это нежелательно.

Дрожжевой экстракт по настоящему изобретению предпочтительно представляет собой такой экстракт, который культивировали в питательной среде, содержащей гликозаминогликан, и подвергали ультрафиолетовому облучению, обработке перекисью водорода или и тому и другому воздействию. Было определено, что защитные компоненты клеток, которые защищают клетки от стресса, продуцируются культивируемыми дрожжами при наличии стресса, такого как ультрафиолетовые лучи или перекись водорода, и ответ на стресс может быть усилен дополнительным добавлением в среду в это время питательных веществ, пептонов или гликозаминогликанов и подобного. Пример способа его продукции описан в патенте США 6461857. Например, дрожжевой экстракт может быть получен культивированием дрожжевого гриба Saccharomyces cerevisiae, который представляет собой вид хлебных дрожжей в питательной среде, содержащей гликозаминогликан неживотного происхождения, для осуществления стрессовой нагрузки добавляя в культуру сублетальную дозу, такую как от около 0,1 до 2% масс. от общего веса культуры, перекиси водорода, необязательно облучая культуру сублетальной дозой ультрафиолетовых лучей (например, облучая с помощью UVA/UVB с интенсивностью 31,5 мДж/см2) и солюбилизируя полученную культуру путем саморасщепления или кислотного гидролиза и т.п., с последующим высушиванием, экстрагированием водой и фильтрованием. Кроме того, дрожжевой экстракт, полученный из дрожжей, которые культивировали в среде, содержащей гликозаминогликан неживотного происхождения, и подвергли ультрафиолетовому облучению и обработке перекисью водорода, коммерчески доступен от фирмы Arch Personal Care Products L.P. под торговым наименованием “Biodyne EMPPTM”.

В случае введения ингибитора эластазы по настоящему изобретению в композицию для наружного применения вводимое количество дрожжевого экстракта в сухом виде составляет от 0,000001 до 1% масс., предпочтительно от 0,00001 до 0,1% масс., более предпочтительно от 0,0001 до 0,01% масс. и самое предпочтительное от 0,0005% до 0,005% масс. в целом композиции для наружного применения. Если введенное количество составляет меньше чем 0,000001% масс., эффекты, относящиеся к настоящему изобретению, не наблюдаются в должной степени, тогда как при введенном количестве, превышающем 1% масс., становится затруднительным смешивание в композицию, вследствие чего это нежелательно.

В случае применения ингибитора эластазы по настоящему изобретению в качестве композиции для наружного применения могут быть подходящим образом скомбинированы и введены компоненты, обычно используемые в композициях для наружного применения на коже, такие как косметические или фармацевтические средства, к их примерам относятся осветляющие агенты, увлажняющие агенты, антиоксиданты, жировые компоненты, поглотители ультрафиолетовых лучей, поверхностно-активные вещества, загустители, спирты, порошковые компоненты, красители, водные компоненты, вода и большое число видов питательных веществ для кожи.

Кроме того, также могут быть подходящим образом введены металл-хелирующие агенты, такие как эдетат динатрия, эдетат тринатрия, цитрат натрия, полифосфат натрия, метафосфат натрия или глюконовая кислота, лекарственные средства, такие как кофеин, танин, верапамил, транексамовая кислота и их производные, экстракт из корня солодки, глабридин, горячие водные экстракты колючего кустарника (Pyracantha fortuneana), большое число лекарственных средств растительного происхождения, ацетат токоферола или глицирризиновая кислота и их производные или соли, другие осветляющие агенты, такие как витамин С, аскорбилфосфат магния, аскорбилглюкозид, альбутин или койевая кислота, и сахара, такие как глюкоза, фруктоза, манноза, сахароза или трегалоза.

Композиция для наружного применения, содержащая ингибитор эластазы по настоящему изобретению, может широко использоваться в косметических средствах и лечебно-профилактической косметике и особенно предпочтительно в косметических средствах, и для их форм может быть использован широкий диапазон лекарственных форм, к их примерам относятся водорастворимые жидкости, растворы, эмульсии, порошки, маслянистые жидкости, гели, мази, аэрозоли, двухслойные системы вода-масло и трехслойные системы вода-масло-порошок. Конкретно, в случае косметических средств-основ, композиция для наружного применения может быть широко использована для вышеуказанных лекарственных форм в виде, например, очищающего средства для лица, косметического средства для мытья, молочка, крема, геля, эссенции, маски для лица. Кроме того, в случае косметических средств для макияжа композиция для наружного применения может быть широко использована для форм, таких как крем-основа, или в случае гигиенических продуктов может быть широко использована для форм, таких как мыло для тела или мыло для рук. Более того, в случае средств для лечебной косметики композиция для наружного применения может быть широко использована для форм, таких как большое число видов мазей. Формы, которые могут быть приняты для композиции для наружного применения, содержащей ингибитор эластазы по настоящему изобретению, не ограничиваются этими лекарственными формами и формами продуктов.

Более того, ингибитор эластазы по настоящему изобретению также может быть использован в качестве лекарственного средства для лечения органов дыхания, такого как лекарственное средство для лечения острого заболевания легких или острой дыхательной недостаточности, или терапевтического агента для лечения острого заболевания, такого как лекарственное средство при заболевании органа.

Ингибитор эластазы по настоящему изобретению может быть смешан в большом числе форм в вышеуказанных применениях, используя принятые способы, к примерам которых относятся порошки, гранулы, ампулы, инъекции и изотонические растворы. Конкретно, в случае получения твердой композиции для перорального применения ингибитор эластазы по настоящему изобретению может быть смешан в таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, или капсулы и подобное после добавления носителя и дополнительно добавления связующего вещества, смачивающего агента, дезинтегрирующего агента, поверхностно-активного вещества, умягчителя, диспергирующего вещества, корригирующего средства или агента для улучшения запаха и т.п. при необходимости.

К примерам используемых носителей относятся лактоза, глюкоза, сорбитол, кукурузный крахмал и маннитол, к примерам используемых связующих веществ относятся поливиниловый спирт, поливиниловый эфир, этилцеллюлоза, аравийская камедь, желатин, гидроксипропилцеллюлоза и поливинилпирролидон, к примерам используемых дезинтегрирующих агентов относятся карбонат кальция, цитрат кальция, декстрин, крахмал и порошковый желатин, к примерам используемых умягчителей относятся карбонат кальция, цитрат кальция, тальк и полиэтиленгликоль, и к примерам используемых красителей относятся порошковое какао, ароматическая кислота из мяты и масло мяты перечной. Эти таблетки и гранулы при необходимости могут быть подходящим образом покрыты с помощью оболочки из сахара, желатиновой оболочки или другой оболочки. В случае получения композиции для инъекций она может быть получена для подкожной инъекции, внутримышечной инъекции или внутривенной инъекции, используя принятые способы, путем добавления при необходимости вещества для доведения рН, буфера, поверхностно-активного вещества, солюбилизирующего агента, растворителя, стабилизатора или консерванта и подобного.

В еще одном аспекте настоящего изобретения оно относится к применению ингибитора эластазы по настоящему изобретению в качестве композиции для наружного применения на коже и предпочтительно косметического средства. Композиция для наружного применения на коже может быть использована путем местного нанесения, например, на кожу индивидуумов, при необходимости ингибирования и/или профилактики снижения эластичности кожи для ингибирования и/или предотвращения такого снижения эластичности кожи, ассоциированного с денатурацией и деструкцией эластина вследствие избыточной экспрессии эластазы, вызванной, например, воздействием ультрафиолетовых лучей и возрастом. Более того, в настоящей заявке предлагается применение ингибитора эластазы по настоящему изобретению для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с эластазой, к примерам которых относятся болезни суставов, такие как хронический ревматоидный артрит или остеоартрит, синдром системной воспалительной реакции, артериосклероз, острые заболевания легких и синдром острой дыхательной недостаточности. Ингибитор эластазы по настоящему изобретению может применяться перорально или парентерально таким индивидуумом, нуждающимся в ингибировании и/или профилактике снижения эластичности кожи.

Примеры

Несмотря на то что далее приводится подробное обсуждение настоящего изобретения посредством его примеров, настоящее изобретение не ограничивается следующими примерами.

В качестве буфера для проведения реакции использовали раствор, содержащий 0,1 М HEPES и 0,5 М NaCl (рН 7,5). Оксисукцинил-(Ala)2-Pro-Val-MCA (продукция фирмы Peptide Institute Cat. № 3153-v) использовали для субстрата эластазы и растворяли в ДМСО до концентрации 80 мМ с последующим разведением до 0,16 мМ буфером для проведения реакции. Эластазу из лейкоцитов человека (продукция фирмы Elastin Product Co., Inc. Cat № CK828) разбавляли буфером для проведения реакции до концентрации 5 мкг/мл.

Аликвоты 25 мкл 0,16 мМ субстрата эластазы разливали в лунки 96-луночного планшета с последующим добавлением 50 мкл каждого лекарственного средства. Затем добавляли 25 мкл охлажденной на льду эластазы, взятой в концентрации 5 мкл/мл, и инкубировали в течение 60 минут при 37°С с последующим измерением флуоресценции при 460 нм на длине волны возбуждающего излучения 369 нм. В качестве экстракта малины использовали экстракт малины BG, продукция фирмы Maruzen Pharmaceutical, в качестве гидроксипролина использовали L-гидроксипролин, продукция фирмы Kyowa Hakko, и в качестве дрожжевого экстракта использовали дрожжевой экстракт Biodyne EMPPTM, продукция фирмы Arch Personal Care Products L.P. Экстракт малины BG представляет собой 1,3-бутиленгликолевый (50%-ный водный раствор) экстракт ягод малины.

Результаты показаны на фиг.1. Существенно, что зависящие от концентрации эффекты ингибирования эластазы подтверждались с экстрактом малины самостоятельно. С другой стороны, в случае использования одного гидроксипролина эффекты ингибирования эластазы не наблюдались.

Было исключительно интересно обнаружить, что даже несмотря на то, что у одного гидроксипролина не наблюдается эффектов ингибирования эластазы, в сочетании с экстрактом малины он существенно усилил эффекты ингибирования эластазы экстракта малины. Таким образом, было определено, что сочетанное применение гидроксипролина способно синергично усиливать эффекты ингибирования эластазы экстракта малины.

На фиг.2 показаны эффекты ингибирования эластазы в случае соответственно применения экстракта малины (0,001% масс. в сухом виде), гидроксипролина (0,025% масс. в сухом виде) и дрожжевого экстракта (0,001% масс. в сухом виде) самостоятельно, и случай их совместного применения (0,001% масс., 0,025% масс. и 0,001% масс. в сухом виде, соответственно). В качестве контроля использовали растворитель экстракта малины 1,3-бутиленгликоль. Сочетанное применение каждого лекарственного средства показало существенно более высокие эффекты ингибирования эластазы, чем в случае применения каждого лекарственного средства самостоятельно.

Препаративная форма Пример 1 Крем

(Компоненты) (%масс.)
(1) Стеариновая кислота 3,0
(2) Стеариловый спирт 5,0
(3) Изопропилмиристат 18,0
(4) Моностеарат глицерина 3,0
(5) Пропиленгликоль 10,0
(6) L-гидроксипролин 0,01
(7) Экстракт малины (в сухом виде) 0,001
(8) Гидроксид калия 0,2
(9) Гидросульфит натрия 0,01
(10) Консервант Как полагается
(11) Ароматизатор Как полагается
(12) Ионообменная вода Баланс

(Способ получения)

К ионообменной воде добавляют пропиленгликоль, L-гидроксипролин, экстракт малины и гидроксид калия и растворяют с последующим нагреванием и поддержанием при 70°С (водная фаза). Остальные компоненты смешивают, плавят нагреванием и поддерживают при 70°С (жировая фаза). Жировую фазу постепенно добавляют к водной фазе и после добавления всей жировой фазы недолго оставляют для проведения реакции, в то же время, поддерживая при этой температуре. Затем смесь равномерно эмульгируют с помощью смесителя-гомогенизатора с последующим охлаждением до 30°С, при этом хорошо перемешивая.

Препаративная форма Пример 2 Крем

(Компоненты) (%масс.)
(1) Стеариновая кислота 2,0
(2) Стеариловый спирт 7,0
(3) Гидрированный ланолин 3,0
(4) Сквалан 4,0
(5) 2-октилдециловый спирт 6,0
(6) Цетиловый эфир полиоксиэтилена
(25 моль)
3,0
(7) Моностеарат глицерина 2,0
(8) Пропиленгликоль 6,0
(9) L-гидроксипролин 0,02
(10) Представленный ингибитор эластазы
Экстракт малины (в сухом виде)
Дрожжевой экстракт (в сухом виде)
0,005
0,001
(11) Гидросульфит натрия 0,03
(12) Этил парагидроксибензоат 0,3
(13) Ароматизатор Как полагается
(14) Ионообменная вода Баланс

(Способ получения)

К ионообменной воде добавляют пропиленгликоль с последующим нагреванием и поддержанием при 70°С (водная фаза). Остальные компоненты смешивают, плавят нагреванием и поддерживают при 70°С (жировая фаза). Жировую фазу постепенно добавляют к водной фазе и предварительно эмульгируют с последующим равномерным эмульгированием с помощью смесителя-гомогенизатора и охлаждением до 30°С, при этом хорошо перемешивая.

Препаративная форма Пример 3 Молочко

(Компоненты) (%масс.)
(1) Стеариновая кислота 2,5
(2) Цетиловый спирт 1,5
(3) Вазелин 5,0
(4) Жидкий парафин 10,0
(5) Моноолеиновый эфир полиоксиэтилена (10 моль) 2,0
(6) Полиэтиленгликоль 1500 3,0
(7) Триэтаноламин 1,0
(8) Карбоксивиниловый полимер 0,05
(9) Представленный ингибитор эластазы
L-гидроксипролин 0,003
Экстракт малины (в сухом виде) 0,005
(10) Гидросульфит натрия 0,01
(11) Этил парагидроксибензоат 0,3
(12) Ароматизатор Как полагается
(13) Ионообменная вода Баланс

(Способ получения)

В небольшом количестве ионообменной воды растворяют карбоксивиниловый полимер (фаза А). К оставшейся части ионообменной воды добавляют полиэтиленгликоль 1500 и триэтаноламин с последующим растворением нагреванием и поддержанием при 70°С (водная фаза). Остальные компоненты смешивают, плавят нагреванием и поддерживают при 70°С (жировая фаза). Жировую фазу добавляют к водной фазе и предварительно эмульгируют с последующим добавлением фазы А, равномерным эмульгированием с помощью смесителя-гомогенизатора и охлаждением до 30°С, при этом после эмульгирования хорошо перемешивая.

Препаративная форма Пример 4 Молочко

(Компоненты) (%масс.)
(1) Микрокристаллический воск 1,0
(2) Пчелиный воск 2,0
(3) Ланолин 20,0
(4) Жидкий парафин 10,0
(5) Сквалан 5,0
(6) Сорбитан сесквиолеат 4,0
7) Полиоксиэтилен (10 моль) сорбитан моноолеат 1,0
(8) Пропиленгликоль 7,0
(9) Представленный ингибитор эластазы
L-гидроксипролин 0,01
Экстракт малины (в сухом виде) 0,001
Дрожжевой экстракт (в сухом виде) 0,005
(10) Экстракт листьев и плодов шиповника 0,05
(11) Гидросульфит натрия 0,01
(12) Этил парагидроксибензоат 0,3
(13) Ароматизатор Как полагается
(14) Ионообменная вода Баланс

(Способ получения)

К ионообменной воде добавляют пропиленгликоль с последующим нагреванием и поддержанием при 70°С (водная фаза). Оставшиеся компоненты смешивают, плавят нагреванием и поддерживают при 70°С (жировая фаза). Жировую фазу постепенно добавляют к водной фазе при перемешивании и равномерно эмульгируют с помощью смесителя-гомогенизатора. Эмульсию охлаждают до 30°С, при этом после эмульгирования хорошо перемешивая.

Препаративная форма Пример 5 Косметическая эссенция

(Компоненты) (%масс.)
(Фаза А)
(1) Этиловый спирт (95%) 10,0
(2) Полиоксиэтиен (20 моль) октилдодеканол 1,0
(3) Пантотенил этиловый эфир 0,1
(4) Представленный ингибитор эластазы
L-гидроксипролин 0,001
Экстракт малины (в сухом виде) 0,001
(5) Метил парагидроксибензоат 0,15
(Фаза В)
(6) Гидроксид калия 0,1
(Фаза С)
(7) Глицерин 5,0
(8) Дипропиленгликоль 10,0
(9) Гидросульфит натрия 0,03
(10) Карбоксивиниловый полимер 0,2
(11) Очищенная вода Баланс

(Способ получения)

Фазу А и фазу С соответственно растворяют до однородного состояния с последующим добавлением фазы А к фазе С и солюбилизацией. Затем добавляют фазу В с последующим заполнением.

Препаративная форма Пример 6 Косметический воск

(Компоненты) (%масс.)
(1) Этанол 5,0
(2) Глицерин 0,5
(3) Дипропиленгликоль 2,0
(4) 1,3-бутиленгликоль 5,5
(5) Лимонная кислота 0,02
(6) Цитрат натрия 0,08
(7) Гексаметафосфат натрия 0,03
(8) Гидроксипропил-в-циклодекстрин 0,1
(9) Представленный ингибитор эластазы
L-гидроксипролин 0,003
Экстракт малины (в сухом виде) 0,003
(10) Лавандовое масло 0,1
(11) Альгинат натрия 0,001
(12) Очищенная вода Баланс

(Способ получения)

Компоненты (1)-(12) смешивают и растворяют в соответствии с принятыми способами для получения косметического воска.

1. Ингибитор эластазы, содержащий в качестве его активных ингредиентов экстракт плодов малины (Rubus idaeus L.) в количестве от 0,000001 до 1% масс. в сухом виде и от 0,00001 до 10% масс. гидроксипролина в сухом виде, где экстракт малины получают с использованием растворителя для экстракции, выбранного из группы, состоящей из следующих: вода, метанол, этанол, гидроэтанол, гидро-1,3-бутиленгликоль, ацетон и/или этилацетат.

2. Ингибитор эластазы по п. 1, в котором гидроксипролин представляет собой L-гидроксипролин.

3. Ингибитор эластазы по п. 1 или 2, дополнительно содержащий дрожжевой экстракт в сухом виде в количестве от 0,000001 до 1% масс.

4. Ингибитор эластазы по п. 3, в котором дрожжевой экстракт получают из дрожжей, которые культивировались в питательной среде, содержащей гликозаминогликан, и которые подвергали ультрафиолетовому облучению, обработке перекисью водорода или и тому и другому воздействию.

5. Композиция для наружного применения на коже, содержащая ингибитор эластазы по любому из пп. 1-4.

6. Композиция для наружного применения на коже по п. 5, которая представляет собой косметическое средство.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой парфюмерно-косметическое средство для ухода за нормальной и сухой кожей, содержащее действующее вещество и термальную и/или минеральную воду, причем в качестве действующего вещества средство содержит густой экстракт солодки, а в качестве воды используют воду из скважины СУВ-1, в которой предварительно растворен сульфат серебра и эфирные масла мяты или лаванды, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, а средство получают путем постепенного и последовательного внесения и перемешивания компонентов при комнатной температуре.

Изобретение относится к косметической промышленности, а именно изобретение представляет собой косметическое средство для кожи в виде эмульсии типа «вода в масле», содержащее воду, этанол, летучий масляный компонент, карбоксидецилтрисилоксан формулы (1): 0,1-5 масс.

Группа изобретений относится к области средств для гигиены полости рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит a) водную фазу; b) ионы двухвалентного олова, растворенные в водной фазе; c) нитраты, растворенные в водной фазе; где суммарное содержание нитратов является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова; и d) ароматизатор.

Изобретение относится к вариантам катионной полиэлектролитной композиции для применения в средствах личной гигиены и средствах бытовой химии и способу ее получения.
Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта, пригодных для применения с приспособлением для ухода за полостью рта, и способов их использования.
Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическую композицию для ухода за кожей на основе эмульсии «масло в воде», содержащую (а) парафиновый воск и/или полиэтиленовый воск, (b) микрокристаллический воск и (с) воск животного/растительного происхождения, который в качестве своего основного ингредиента содержит сложный эфир, полученный из высшей жирной кислоты, содержащей от 20 до 32 атомов углерода, и спирта, содержащего от 28 до 34 атомов углерода, и имеет температуру плавления в диапазоне от 75 до 100°С, где соотношение между количествами компонента (а) и компонента (b) находится в диапазоне от 70/30 до 95/5 масс., причем общее количество компонента (а) и компонента (b) находится в диапазоне от 0,01 до 2% масс.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой помещенную в контейнер композицию для личной гигиены с ориентированными частицами, включающую видимые частицы с соотношением сторон более чем 1,5:1 и размером частиц по длинной стороне от 300 мкм до 1000 мкм, где плоскости x-y как минимум 50% этих видимых частиц практически параллельны, параллельны или совпадают с плоскостями x-y других видимых частиц, где указанная композиция включает структурный материал для сохранения ориентации частиц в композиции, а заполнение контейнера композицией осуществляют в условиях ламинарного потока, и способ ее изготовления.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для ухода за полостью рта, содержащую: a) по меньшей мере одно соединение формулы М1-А-М2-В-М3, где: М1 и М3 представляют собой К; М2 представляет собой Ti или оксид титана (Ti); А и В представляют собой С2-С6 двухосновную кислоту; и b) по меньшей мере один орально приемлемый растворитель; где композиция содержит менее 5% воды.

Группа изобретений относится к средству против признаков старения кожи. Экстракт цельных семян Moringa sp.

Изобретение относится к косметологии и дерматологии и представляет собой композицию для ухода за кожей, пригодную для местного нанесения на кожу, где указанная композиция содержит салициловую кислоту или ее соль в сочетании с глицирризиновой кислотой, или ее солью или ее производным, пальмитамидом цетилгидроксипролина, молочной кислотой или ее солью, бисабололом и ниацинамидом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Лекарственное средство согласно изобретению, выполненное в виде крема, содержит мометазона фуроат, консервант, гидрофильный неводный растворитель, эмульгатор 1 рода, эмульгатор 2 рода, эмолент, динатрия эдетат (трилон Б), агент, регулирующий рН, и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиразолопиридина формулы (I), а также к его таутомерам, геометрическим изомерам, энантиомерам, диастереомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, где G1 представляет собой Н; G2 представляет собой -CHR1R2; R1 и R2 независимо друг от друга выбирают из Н; С1С6-алкокси-С1С6-алкила; C1-С6-алкила; необязательно замещенного фенила; необязательно замещенного фенил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного морфолин-С1-С6-алкила; или -CHR1R2 вместе образуют кольцо, выбираемое из необязательно замещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного пиперидина; G3 выбирают из необязательно замещенного С1С6-алкокси-С1-С6-алкила; C1-С6-алкила; замещенного фенила; замещенного фенил-С1С6-алкила; G4 выбирают из замещенного ацил-С1С6-алкила, где ацил предсталяет собой группу -CO-R и R означает Н или морфолин; необязательно замещенного C1-С6-алкила; необязательно замещенного фенила или индена; замещенного фенил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного пиридин- или фуранил-С1С6-алкила; морфолин- или пиперидин-С1-С6-алкила; G5 представляет собой Н; где термин «замещенный» обозначает группы, замещенные от 1 до 5 заместителями, выбираемыми из группы, которая включает ″C1-С6-алкил,″ ″морфолин″, ″C1-С6-алкилфенил″, ″ди-С1-С6-алкиламино″, ″ациламино″, который означает группу NRCOR′, где R представляет Н и R′ представляет C1-С6-алкил, ″фенил″, ″фтор-замещенный фенил″, ″C1-С6-алкокси″, ″C1-С6-алкоксикарбонил″, ″галоген″.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных осложненными формами рожистого воспаления в условиях стационара.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу для ухода за кожей, обладающему противогрибковыми свойствами. Состав для ухода за кожей, обладающий противогрибковыми свойствами, включающий спиртовой экстракт листьев березы, хвойную пасту, эфирные масла чайного дерева, пихты, лимона и эвкалипта, эмульсионную основу, при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридина общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 обозначает (C1-6) алкилокси, CN или галоген, R2 обозначает атом водорода, R3 обозначает атом водорода или (C1-6) алкил, R4, R5, R6, R7 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или галоген.

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I, их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам. В общей формуле I , R1 представляет собой C1-6алкокси, такой как метокси или гидрокси; R2 представляет собой С3-5циклоалкил, который необязательно замещен одним заместителем, выбранным из R4, где R4 означает С1-4алкил, который необязательно замещен гидрокси, С1-4алкокси, группой -ОС(О)NR5R6, где каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, С1-4алкил, С3-6циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, группой -NHC(O)R7, где R7 означает С1-4алкил, С3-5циклоалкилокси или пирролидинил, или бензилоксигруппой; -C(O)NR7R8, где каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода или С1-4алкил, который в свою очередь может быть замещен гидрокси, оксо, циано, группой -SO2C1-4алкил, группой -SO2NR11R12, где каждый R11 и R12 независимо представляет собой атом водорода или С1-4алкил, группой -NHSO2C1-4алкил, группой -NHC(О)С1-4алкил, группой -C(O)NR7R8, где R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил, -ОС(О)С2-6алкенилом, фенилом, пиридинилом или С3-6циклоалкилом, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный цикл, выбранный из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, замещенного С1-4алкилом, или пирролидинила; -COOR7, где R7 означает атом водорода или С1-4алкил; А представляет собой фенил, необязательно одно- или двузамещенный циано, галогеном, гидрокси, С1-4алкилом, галогенС1-4алкилом, С1-4алкокси, галогенС1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкокси, -SO2C1-4алкилом, группой -С(O)OR3, где R3 означает атом водорода или С1-4алкил, -С(O)R3, где R3 означает С1-4алкил, амино, С1-4алкиламино или диС1-4алкиламино, -NR5R6, где R5 и R6 независимо означают водород, -С(О)С1-4алкил или -SO2C1-4алкил, -С1-4алкилNR5R6, где R5 и R6 независимо означают водород или -SO2C1-4алкил, или -С1-4алкилС(O)OR3, где R3 означает С1-4алкил, -SO2NR11R12, где R11 и R12 независимо означают атом водорода или С1-4алкил, замещенный гидрокси, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил; пиридинил, необязательно замещенный циано; пиримидинил; тиофенил, необязательно замещенный С1-4ацилом; пиперидинил; 4,5-дигидро-2Н-пиридазинон, замещенный С1-4алкилом; дигидроизобензофуранон; оксоинданил; или дигидро-оксоиндолил; Х и Y представляют собой либо С и N, либо N и С, соответственно.

Изобретение относится к применению препарата, содержащего штамм Bifidobacterium breve и смесь двух растворимых углеводных компонентов А и В для изготовления композиции для профилактики или лечения раздражения кожи от пеленок у детей.

Изобретение относится к медицине, в частности к комбустиологии, и может быть использовано для стимуляции регенерации кожи. Для этого применяют синтетический аналог природного антимикробного пептида индолицидин, имеющего формулу H-Lys-Lys-Pro-Trp-Lys-Trp-Pro-Lys-Lys-Pro-Trp-Arg-Arg-NH2.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к композиции для лечения дерматологических заболеваний, предпочтительно зуда кожи. Композиция оказывает противоаллергическое действие и используется при лечении аллергических реакций (сыпь, крапивница), укусах насекомых, солнечной эритеме и поверхностных ожогах.
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции в виде пенного аэрозоля, обладающей противовоспалительным, регенерационным и антимикробным действием, и к способу ее получения.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственный препарат, обладающий венотоническим и антикоагулянтным действием, включающий винограда листьев экстракт сухой, основу, консерванты, растворители, отличается тем, что дополнительно содержит гепарин в виде фармацевтически приемлемой соли, в качестве основы содержит гидрофильный гелеобразователь, в качестве растворителей содержит воду очищенную, пропиленгликоль, спирт этиловый ректификованный 95%, в качестве консервантов - нипагин, нипазол, при следующем соотношении компонентов, мас.%: винограда листьев экстракт сухой с содержанием суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 8% - 0,1-30,0; гепарин в виде фармацевтически приемлемой соли - 100-1000 Ед; гидрофильный гелеобразователь - 0,2-20,0; нипагин - 0,01-0,2; нипазол - 0,01-0,2; пропиленгликоль - 3,0-70,0; спирт этиловый ректификованный 95% - 3,0-70,0; вода очищенная - остальное.
Наверх