Противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство, содержащее в качестве формообразующего агента полиэтиленоксидную основу с молекулярной массой 400 (ПЭО-400), а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 (ПЭО-1500), в качестве активно действующего вещества хлорамфеникол и метилурацил, отличающееся тем, что в качестве активно действующего вещества средство дополнительно содержит рифампицин и/или циклосерин, причем содержание циклосерина в смеси с рифампицином выбрано от 18 до 82 мас.%, а компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает высокую эффективность заживления открытых ран, язв, пролежней, повышение некролитического эффекта, сокращение экссудации, а также снижение риска возникновения аллергических реакций. 2 з.п. ф-лы, 9 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, а именно к противовоспалительному антибактериальному ранозаживляющему средству, и может быть использовано для лечения послеоперационных ран, термических и химических ожогов, язв, пролежней и других поражений кожных и слизистых покровов различного характера и этиологии, в том числе распадающихся опухолей.

Известно противовоспалительное ранозаживляющее средство, содержащее в качестве формообразующего агента полиэтиленоксидную основу с молекулярной массой 400 (ПЭО-400), а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 (ПЭО-1500), в качестве активно действующего вещества хлорамфеникол и метилурацил (см. патент РФ №2424798, МПК А61К 31/165, 2011 г.).

Однако известное противовоспалительное ранозаживляющее средство при своем использовании имеет следующие недостатки:

- обладает недостаточной эффективностью заживления открытых ран (сроки заживления открытых ран составляют 5-6 дней),

- обладает недостаточной эффективностью заживления язв, пролежней и других поражений кожных и слизистых покровов (заметный эффект наблюдается на 8-10 день с начала применения средства),

- обладает недостаточным спектром подавляемых разновидностей патогенных микроорганизмов,

- обладает недостаточным некролитическим эффектом (на 8 день с момента начала применения средства),

- недостаточно обеспечивает контроль микроклимата раны, что приводит к незначительному сокращению экссудации и раневого отделяемого вплоть до мацерации, при этом в ране недостаточно создается влажная среда.

Задачей изобретения является создание противовоспалительного антибактериального ранозаживляющего средства.

Техническим результатом является достижение высокой эффективности заживления открытых ран, достижение высокой эффективности заживления язв, пролежней и других поражений кожных покровов, повышение неполитического эффекта, а также обеспечение надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Кроме того, техническим результатом является снижение риска возникновения аллергических реакций и значительное повышение качества жизни пациента.

Технический результат достигается тем, что предложено противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство, содержащее в качестве формообразующего агента полиэтиленоксидную основу с молекулярной массой 400 (ПЭО-400), а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 (ПЭО-1500), в качестве активно действующего вещества хлорамфеникол и метилурацил, при этом в качестве активно действующего вещества средство дополнительно содержит рифампицин и/или циклосерин, причем содержание циклосерина в его смеси с рифампицином выбрано от 18 до 82 мас.%, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

полиэтиленоксид-1500	5,0-20,0
хлорамфеникол	0,50-0,75
метилурацил	3,0-4,0
рифампицин и/или циклосерин	0,375-0,75
полиэтиленоксид-400	остальное до 100%

При этом в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2. При этом в качестве циклосерина используют (R)-4-амино-3-изоксазолидинон.

Среди существенных признаков, характеризующих предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство, отличительными являются:

- дополнительное содержание в качестве активно действующего вещества средства рифампицина и/или циклосерина,

выбор содержания циклосерина в его смеси с рифампицином от 18 до 82 мас.%,

выбор следующего соотношения компонентов средства, мас.%:

полиэтиленоксид-1500	5,0-20,0
хлорамфеникол	0,50-0,75
метилурацил	3,0-4,0
рифампицин и/или циклосерин	0,375-0,75
полиэтиленоксид-400	остальное до 100%

использование в качестве рифампицина изониазида 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2,

- использование в качестве циклосерина (R)-4-амино-3-изоксазолидинона.

Экспериментальные исследования предложенного противовоспалительного антибактериального ранозаживляющего средства в клинических условиях показали его высокую эффективность. Противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство при своем использовании обеспечило достижение высокой эффективности заживления открытых ран (до 2-3 дней после начала использования средства), достижение высокой эффективности заживления язв, пролежней и других поражений кожных покровов (заметный эффект наблюдается на 5-6 день с начала применения средства), повышение некролитического эффекта (на 5-6 день с момента начала применения средства), а также обеспечило надежный контроль микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды с обеспечением значительного повышения качества жизни пациентов. При этом было установлено, что использование предложенного средства не оказывает влияния на биохимические и гематологические показатели крови пациента. Кроме того, снижен риск возникновения аллергических реакций и достигнуто проявление дезодорирующего эффекта. Одновременно было установлено, что предложенное противовоспалительное ранозаживляющее средство обладает определенным «плацебо-эффектом» из-за окрашивания средства в яркокрасный вплоть до оранжевого цвета, тем самым достигнуто повышение психоэмоционального фона и мотивации пациентов.

Использование предложенного противовоспалительного ранозаживляющего средства является традиционным и заключается в нанесение средства на пораженные участки тела при лечении послеоперационных ран, разлагающихся опухолей, термических и химических ожогов, язв, пролежней и других поражений кожных покровов.

Сущность предложенного технического решения иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка З., 83 лет поступила в стационар с диагнозом «Рак правой молочной железы Τ₃Ν_xΜ₁. Состояние без специального лечения, прогрессирование: распад. Трофическая язва правой молочной железы. Наблюдаются выделения с гнилостным запахом, а также гнойно-некротические и фибриновые наложения».

В процессе проведения экстренного лечения распадающейся опухоли использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 5 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,75 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила, 0,375 мас.% рифампицина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве рифампицина использовали изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2.

В процессе выполнения лечения распадающейся опухоли правой молочной железы через 3 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 6 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациентки без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациентки.

Пример 2. Пациент Г., 56 лет поступил в стационар с диагнозом: «Рак прямой кишки Τ₃Ν_xΜ₁. Состояние без специального лечения. Прогрессирование: метастазы в паховые лимфоузлы. Распад. Распадающийся метастаз в области правого паха 80 мм×50 мм. Наблюдаются выделения с гнилостным запахом, а также гнойно-некротические и фибриновые наложения».

В процессе проведения экстренного лечения распадающегося метастаза использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 12 мас. % полиэтиленоксида-1500, 0,50 мас.% хлорамфеникола, 3,5 мас.% метилурацила, 0,75 мас.% рифампицина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2.

В процессе выполнения лечения распадающегося метастаза через 2 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 5 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациента без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациента.

Пример 3. Пациент П., 76 лет поступил в стационар с диагнозом: «Рак поджелудочной железы Τ₃Ν_xΜ₁. Без специального лечения. Варикозная болезнь вен нижних конечностей. ХВН 3 ст., трофические язвы правой нижней конечности».

В процессе проведения экстренного лечения трофической язвы использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 20 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,62 мас.% хлорамфеникола, 4,0 мас.% метилурацила, 0,56 мас.% рифампицина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2.

В процессе выполнения лечения трофической язвы через 3 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 6 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациента без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациента.

Пример 4. Пациент Л., 65 лет поступил в стационар с диагнозом: «Рак ректосигмоидного отдела толстой кишки Τ₄Ν_xΜ₁ без специального лечения. Прогрессирование: метастазы в паховые лимфоузлы и печень. Распадающийся метастаз в области левого паха 60 мм×45 мм с пролежнями крестца».

В процессе проведения экстренного лечения распадающегося метастаза использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 5 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,75 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила, 0,375 мас.% циклосерина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве циклосерина использовали (R)-4-амино-3-изоксазолидинона.

В процессе выполнения лечения распадающегося метастаза через 2 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий неполитический эффект (на 6 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациента без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациента.

Пример 5. Пациентка В., 73 лет поступила в стационар с диагнозом: «Рак левой молочной железы T₄N_xM₀. Состояние после химиолучевого лечения 2013 г. Продолженный рост. Распадающаяся опухоль представляла собой инфильтрат левой молочной железы 100×100 мм с трофической язвой 80×80 мм неправильной округлой формы с подрытыми краями. На дне фибрин грязно-серого цвета, частично остатки струпа и некрозы кожи и подкожной клетчатки».

В процессе проведения экстренного лечения распадающейся опухоли использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 20 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,62 мас.% хлорамфеникола, 3,5 мас.% метилурацила, 0,75 мас.% циклосерина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве циклосерина использовали (R)-4-амино-3-изоксазо-лидинона.

В процессе выполнения лечения распадающейся опухоли через 3 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 5 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациентки без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациентки.

Пример 6. Пациентка С., 83 года, поступила в стационар с диагнозом: «Рак правой молочной железы Τ₃Ν₁Μ₀. Состояние после комплексного лечения, рецидив 2013 г. Раковая кохексия. Трофические язвы передней брюшной стенки неправильной округлой формы с подрытыми краями 100×50 мм, рана с грязно-серым налетом фибрина и некрозов с обильным мутным отделяемым».

В процессе проведения экстренного лечения трофической язвы использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 12 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,5 мас.% хлорамфеникола, 4,0 мас.% метилурацила, 0,5 мас.% циклосерина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве циклосерина использовали (R)-4-амино-3-изоксазолидинона.

В процессе выполнения лечения трофической язвы через 2 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 6 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациентки без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациентки.

Пример 7. Пациентка Т., 69 лет, поступила в стационар с диагнозом: «Рак правого легкого T₃N_xM₀. Состояние после химиолучевого лечения, продолженный рост, метастазы в левое легкое и кожу грудной клетки. Распад опухоли. Раковая кахексия. Распадающийся метастаз правой подмышечной области в виде трофической язвы направильной округлой формы с подрытыми краями 50×70 мм. Дно составляла рана с обильным мутным отделяемым неприятного резкого запаха и с обильным налетом фибрина».

В процессе проведения экстренного лечения распадающегося метастаза использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 20 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,62 мас.% хлорамфеникола, 3,5 мас.% метилурацила, 0,75 мас.% смеси рифампицина с 82 мас.% циклосерина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2, а в качестве циклосерина использовали (R)-4-амино-3-изоксазолидинона.

В процессе выполнения лечения распадающегося метастаза через 3 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 5 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациентки без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациентки.

Пример 8. Пациент Α., 74 лет, поступил в стационар с диагнозом: «Сахарный диабет 2 типа средней степени тяжести инсулин потребный. Ангиопатия. Трофическая язва правой стопы. На тыле правой стопы имелся язвенный дефект 40×10 мм с подрытыми краями некрозами подкожной клетчатки. На дне обильный налет фибрина грязно-серого цвета и обильное отделяемое мутного характера и неприятного запаха».

В процессе проведения экстренного лечения диабетической ангеопатии использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство следующего состава: 5 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,75 мас.% хлорамфеникола, 3,0 мас.% метилурацила, 0,56 мас.% смеси рифампицина с 50 мас.% циклосерина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2, а в качестве циклосерина использовали (R)-4-амино-3-изоксазолидинона.

В процессе выполнения лечения трофической язвы через 3 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 5 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациента без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества жизни пациента.

Пример 9. Пациентка Ш., 78 лет, поступила в стационар с диагнозом: «Трофическая язва правой нижней конечности в ее нижней трети с обильным наложением фибрина и некрозови обильным мутным отделяемым».

В процессе проведения экстренного лечения трофической язвы использовали предложенное противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средств следующего состава: 20 мас.% полиэтиленоксида-1500, 0,62 мас.% хлорамфеникола, 3,5 мас.% метилурацила, 0,375 мас.% смеси рифампицина с 18 мас.% циклосерина, полиэтиленоксид-400 - остальное до 100%. При этом в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2, а в качестве циклосерина использовали (R)-4-амино-3-изоксазолидинона.

В процессе выполнения лечения трофической язвы через 3 дня после начала использования отмечен выраженный клинический эффект: исчезновение запаха, очищение от гнойно-некротических наложений с проявлением дезодорирующего эффекта, что свидетельствует об обеспечении надежного контроля микроклимата раны со значительным сокращением экссудации и созданием в ране умеренно влажной среды. Достигнут высокий некролитический эффект (на 5 день с момента начала применения средства). Отсутствуют аллергические реакции. Биохимические и гематологические показатели крови пациентки без изменений. Достигнут выраженный терапевтический эффект от использования предложенного средства. Обеспечено значительное повышение качества дожития пациентки.

1. Противовоспалительное антибактериальное ранозаживляющее средство, содержащее в качестве формообразующего агента полиэтиленоксидную основу с молекулярной массой 400 (ПЭО-400), а также полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 (ПЭО-1500), в качестве активно действующего вещества хлорамфеникол и метилурацил, отличающееся тем, что в качестве активно действующего вещества средство дополнительно содержит рифампицин и/или циклосерин, причем содержание циклосерина в его смеси с рифампицином выбрано от 18 до 82 мас.%, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

полиэтиленоксид-1500	5,0-20,0
хлорамфеникол	0,50-0,75
метилурацил	3,0-4,0
рифампицин и/или циклосерин	0,375-0,75
полиэтиленоксид-400	остальное до 100%

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве рифампицина используют изониазид 3(4-метил-1-пиперазинил-иминометил)рифамицин SV2.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве циклосерина используют (R)-4-амино-3-изоксазолидинон.