Способ определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением
Владельцы патента RU 2549462:
государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и может быть использовано для определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением. Определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и значения уровня высокомолекулярного адипонектина менее 4,6 мкг/мл считают фактором риска артериальной гипертензии. Чувствительность способа составляет 89,3%, специфичность - 88,1%. Способ позволяет достоверно определить фактор риска развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением. 2 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и может быть использовано для определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением.
В настоящее время ожирение достигло масштабов эпидемии во всем мире. Его развитие ассоциировано с большим количеством коморбидных состояний, таких как артериальная гипертензия (АГ) и другие сердечнососудистые заболевания (ССЗ), сахарный диабет тип 2 (Poirier P., Giles TD., Bray GA., et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association scientific statement on obesity and heart disease from the obesity committee of the Council on nutrition, physical activity, and metabolism // Circulation. - 2006. - Vol. 113, №6. - P. 898-919).
Многие исследователи связывают развитие артериальной гипертензии при абдоминальном ожирении с дисбалансом в системе адипоцитокинов.
Известно, что фактором риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением является гиперлептинемия (Чубенко Е.А. Уровень лептина, структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией: автореферат дис. … канд. мед. наук: 14.00.06; Санкт-Петербург, гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. - СПб., 2009. - 16 с.). В частности, лептин посредством многих механизмов, в том числе через стимуляцию симпатической нервной системы, может приводить к повышению АД.
Что касается других адипоцитокинов, то данные об их роли в возникновении АГ достаточно противоречивы.
Некоторые исследователи считают, что риск развития АГ и ишемической болезни сердца не зависит от типа и уровня адипонектина (Pischon Т., Нu FB., Girman CJ. et al. Plasma total and high molecular weight adiponectin levels and risk of coronary heart disease in women // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219, №1. - P. 322-329).
Известны данные мета-анализа, по которым лица с АГ имеют более низкие уровни общего адипонектина 1,64 мкг/мл (95% доверительный интервал -2,07, -1,21), чем обследованные с нормальным артериальным давлением (Kim D., Kim С, Ding Е. at al. Adiponectin Levels and the Risk of Hypertension. A Systematic Review and Meta-Analysis // Diabetes. - January 2006. - Vol. 55. №1. - Р. 249-259). Повышение уровня общего адипонектина на 1 мкг/мл было связано с 6% снижением риска гипертонии (95% доверительный интервал, 0,92, 0,97).
К недостаткам этой работы следует отнести то, что обследовалась общая популяция, пациенты с абдоминальным ожирением не выделялись в группу для анализа, хотя они являются группой повышенного риска развития АГ. Кроме того, исследовался уровень общего адипонектина, хотя установлено, что по сравнению с общим адипонектином (ОАН) высокомолекулярный адипонектин (ВМАН) обладает большей метаболической активностью: стимулирует продукцию оксида азота II в клетках эндотелия, участвует в подавлении окислительного стресса и воспалительных процессов, вызванных гипергликемией. Развитие АГ на фоне гипоадипонектинемии может быть обусловлено тем, что в сравнении с другими фракциями ВМАН обладает большим сродством с коллагеном сосудистой стенки, оказывая тем самым репаративное действие, кроме того, ВМАН препятствует апоптозу эндотелия сосудов, развитию эндотелиальной дисфункции и атеросклеротическому повреждению сосудов (Kobayashi Н., Ouchi N., Kihara S. et al. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94, №4. - P. 27-31).
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в определении порогового уровня снижения ВМАН у женщин с абдоминальным ожирением, являющегося фактором риска развития артериальной гипертензии.
Заявленный технический результат достигается в способе определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением, включающем определение уровня адипонектина сыворотки крови, в котором определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и значения уровня высокомолекулярного адипонектина менее 4,6 мкг/мл считают фактором риска артериальной гипертензии.
Включение пациентов в исследуемую группу осуществлялось в соответствии с критериями Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. Available at: August 24, 2005): абдоминальное ожирение (AO) для женщин - окружность талии (ОТ), равная или больше 80 см; артериальная гипертензия - систолическое (САД) 130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) 85 мм рт.ст. и выше.
В исследуемую группу было отобрано 48 женщин в возрасте от 30 до 55 лет (средний возраст 45,3±0,1 лет) с абдоминальным ожирением (среднее значение ОТ 99,5±0,6 см) без признаков артериальной гипертензии.
Через 3 года наблюдения у 9 (18,75%) женщин была выявлена артериальная гипертензия. Всем исследуемым пациенткам (48) определяли уровень общего и высокомолекулярного адипонектина сыворотки крови при помощи иммуноферментного метода с использованием наборов фирмы DRG, США.
Для определения порогового значения уровня снижения ВМАН, при котором достоверно повышается риск развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением, был использован метод построения классификационных деревьев. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программной системы STATISTICA для Windows (версия 5.5). Сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводилось с помощью непараметрических методов χ2. Сравнение количественных параметров осуществлялось с использованием модуля ANOVA. Для выяснения связи между исследуемыми показателями проводился корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции по Пирсону.
При использовании метода построения классификационных деревьев было установлено, что у женщин с абдоминальным ожирением, у которых через 3 года наблюдения развивалась артериальная гипертензия, при уровне ВМАН менее 4,6 мкг/мл риск развития АГ увеличивается в 5,9 раз (OR 5,9 ДИ(1,2-28,9)).
В таблице представлены клинические и биохимические показатели у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии через 3 года наблюдения.
Из данных, приведенных в таблице, следует, что через 3 года наблюдения уровень общего адипонектина у больных АО в сочетании с развившейся артериальной гипертензией и у нормотензивных пациенток не отличался. Уровень ВМАН у больных АО в сочетании с артериальной гипертензией был ниже, чем у пациенток с нормальным уровнем артериального давления (р<0,01).
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Пациентке с абдоминальным ожирением определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и его значение менее 4,6 мкг/мл считают фактором увеличения риска развития АГ в 5,9 раз.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка Г., 43 года. Диагноз исходно: Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия отсутствует. Диагноз через 3 года наблюдения тот же. Уровень высокомолекулярного адипонектина оценивали через 3 года наблюдения, и он составил 7,47 мкг/мл. С помощью предлагаемого способа было установлено, что эта пациентка имеет низкий риск развития артериальной гипертензии.
Пример 2. Пациентка К., 44 года. Диагноз исходно: Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия отсутствует. Диагноз через 3 года наблюдения: Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия 2 ст. Уровень высокомолекулярного адипонектина составил 2,78 мкг/мл. С помощью предлагаемого способа было установлено, что высокий риск развития артериальной гипертензии у этой пациентки был обусловлен низким уровнем ВМАН.
Чувствительность способа составляет 89,3%, специфичность - 88,1%.
Использование заявленного способа позволяет достоверно определить фактор риска развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением.
Способ определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением, включающий определение уровня адипонектина сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и значения уровня высокомолекулярного адипонектина менее 4,6 мкг/мл считают фактором риска артериальной гипертензии.