Способ оценки овариальной ароматазной активности

Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки овариальной ароматазной активности. Сущность способа состоит в том, что проводят гормональное исследование сыворотки крови на второй день менструального цикла до перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы летрозола и через 48 часов после; до приема летрозола определяют уровень эстрадиола и уровень антимюллерова гормона, после приема летрозола - уровень эстрадиола. Определяют абсолютное значение снижения уровня эстрадиола после приема летрозола и вычисляют коэффициент овариальной ароматазной активности (K) по формуле. При значении К <9,1 выявляют низкую овариальную ароматазную активность, при 9,1<К<27,3 - нормальную, при К >27,3 - высокую. Использование заявленного способа позволяет с высокой точностью оценивать интенсивность овариальной ароматазной активности неинвазивным путем. 5 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии репродукции, и может быть использовано для оценки овариальной ароматазной активности.

Ароматаза р450 - ферментный комплекс, катализирующий превращение С19-андрогенных стероидов в эстрогены, реализуя биосинтез эстрона из андростендиона и эстрадиола (Э2) из тестостерона. У человека ароматаза р450 обнаружена во многих тканях и органах, таких как гонады, головной мозг, жировая ткань, плацента, печень, кожа, кости, кровеносные сосуды, эндометрий, а также в эндометриоидных гетеротопиях, в тканях лейомиомы, при раке эндометрия и раке молочной железы [Simpson E.R. Biology of aromatase in the mammary gland / E.R. Simpson [et al.] // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. - 2000. - Vol.5, N3. - P.251-258]. В яичниках женщины в репродуктивном периоде ароматаза обнаруживается в антральных, доминантном фолликулах, а также в желтом теле. Главным активатором ароматазной активности является фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), зависящий, в свою очередь, от действия антимюллерова гормона (АМГ). АМГ вырабатывается в яичниках женщины антральными фолликулами и соответствует их числу [Fanchin R. Serum anti-Müllerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than seruminhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3 / Fanchin R. [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol.18, N2. - P.323-327].

Ген ароматазы человека локализуется на 15-й хромосоме. В литературе [Shozu M. A new cause of female pseudohermaphroditism: placental aromatase deficiency / Shozu M. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol.72, N3 - P.560-566] встречаются описания больных с дефектом гена ароматазы р450 CYP19. Клиническая картина дефицита ароматазы у больных женского пола выражается внутриутробной вирилизацией различной степени тяжести, гипергонадотропным гипогонадизмом, недоразвитием вторичных половых признаков, первичной аменореей, бесплодием. Частичный дефект гена ароматазы р450 CYP19 может быть ответственен за недостаточную продукцию эстрадиола доминантным фолликулом и играть роль в патогенезе ановуляции и бесплодия.

Известен способ оценки активности ароматазы по соотношению содержания андрогенов и эстрогенов в крови [Мишарина Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и β-эндорфина у женщин с ожирением и гормональной недостаточностью яичников: автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 1993]. Этот метод приемлем для косвенной оценки суммарной ароматазной активности.

Суммарная ароматазная активность может быть измерена путем белкового иммуноблоттинга [Lin L. Variable phenotypes associated with aromatase (CYP19) insufficiency in humans / L. Lin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - V.92. P.982-990]. В процессе определения ароматазной активности используется электрофорез белков крови в полиакриламидном геле для разделения денатурированных полипептидов по длине или по трехмерной структуре нативных белков. Далее белки переносятся на нитроцеллюлозную мембрану, где ароматаза определяется с использованием специфических антител. Этот метод отличает трудоемкость и необходимость специальной аппаратуры.

В онкологической практике активность ароматазы в различных тканях определяют радиометрическим методом, основанным на превращении меченого тритием андростендиона в «тяжелую воду» (3H-H2O) [Ларионов А.А. Конверсия андростендиона в опухолевой и экстрагонадных тканях и ее связь с гормонально-метаболическими факторами у больных раком молочной железы: автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 1997]. Недостатком метода является его инвазивность.

Известен способ оценки ароматазной активности в отдельных органах и тканях, в том числе в яичниках женщины, иммуногистохимическим методом [Suzuki Т. Quantitation of P450 aromatase immunoreactivity in human ovary during the menstrual cycle: relationship between the enzyme activity and immunointensity / T. Suzuki [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 1994. - Vol.42, N12. - P.1565-1573]. Способ основан на связывании немаркированных первичных кроличьих поликлональных антител с ароматазой р450 с образованием иммунного комплекса. Далее иммунный комплекс визуализируется при помощи вторичных меченых антител, при этом первичные антитела служат для вторичных антигенами. Иммуногистохимическое исследование проводится на парафиновых срезах. Срезы ткани толщиной 5 мкм помещаются на предметные стекла, покрытые пленкой из поли-L-лизина. Количественную оценку результатов иммуногистохимических реакций проводят на микрофотографиях, полученных с помощью системы фиксации микроскопических изображений, состоящей из микроскопа, цифровой камеры, персонального компьютера, программного обеспечения АСТ-1, версия 2.12 и «Видеотест-Морфология 5.0». Фотосъемку поводят на увеличении 400х (окуляр 10х, объектив 40х), с полным закрытием апертурной диафрагмы, при поднятом консендоре, в режиме Photo, время экспозиции 1/20 с., чувствительность камеры - максимальная, размер изображения 1280×1024 пикселей, графический формат изображения JPEG (normal). Определяется ароматазная активность в гранулезных клетках фолликулов, используя показатель интегральной оптической плотности и количества клеток гранулезы в объекте.

Недостатком данного способа является необходимость инвазивных процедур, чрезвычайная трудоемкость.

Известен способ оценки ароматазной активности путем проведения пробы с летрозолом [Савина В.А. Овариальная ароматаза р450 при синдроме поликистозных яичников / В.А. Савина [и др.] // Медицинский академический журнал.- 2012. - Т. 11, вып. 1. - С 47-53]. В сыворотке крови определяют содержание гормонов ЛГ, ФСГ, Э2, общего тестостерона и свободного тестостерона до и после перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы летрозола и по изменению ЛГ и ФСГ, а также коэффициентов Э2/общий тестостерон и Э2/свободный тестостерон через 48 часов оценивают ароматазную активность с помощью балльной системы. Этот способ принят авторами за прототип.

Недостатком способа является обширное дорогостоящее гормональное обследование. В описанном виде метод не дает информации об источнике ароматазной активности. Изменения гонадотропинов в крови являются косвенными показателями снижения Э2 в крови и зависят от интактности или повреждения негативной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе.

Техническим результатом изобретения является получение точных данных об уровне именно овариальной ароматазной активности более простым способом.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки овариальной ароматазной активности путем гормонального исследования сыворотки крови на второй день менструального цикла до перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы летрозола и через 48 часов после, согласно изобретению, до приема летрозола определяют уровень эстрадиола и уровень антимюллерова гормона, после приема летрозола - уровень эстрадиола, определяют абсолютное значение изменения уровня эстрадиола и вычисляют коэффициент овариальной ароматазной активности по следующей формуле: К=ΔЭ2/АМГ, где:

ΔЭ2 - абсолютное значение изменения уровня эстрадиола после приема летрозола, пмоль/л;

АМГ - уровень антимюллерова гормона, нг/мл

и оценивают овариальную ароматазную активность, считая, что при K<9,1 - низкая овариальная ароматазная активность, при 9,1<K<27,3 - нормальная, при K>27,3 - высокая.

Проведенные исследования показали, что в предлагаемом способе снижение уровня Э2 в крови через 48 часов после перорального приема 10 мг летрозола позволяет оценить именно овариальную ароматазную активность. Это доказывается результатами исследования, приведенными в табл.1. Как видно из табл.1, у женщин с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ), подтвержденным при лапароскопии (n=30, средний возраст 29±0,4 года), через 3 месяца применения агонистов гонатропин-рилизинг гормона, реакция Э2 на пероральный прием 10 мг летрозола практически отсутствует. Тогда как у здоровых женщин репродуктивного возраста с сохраненным овуляторным циклом (n=15, средний возраст 27±0,4 года), подтвержденным ультразвуковым исследованием органов малого таза и уровнем прогестерона в крови на 20-21 день менструального цикла, под влиянием перорального приема 10 мг летрозола на 2-й день менструального цикла происходит достоверное (р<0,05) снижение Э2 в крови на 42,6±7,9 пмоль/л (табл.1).

Таблица 1
Группы женщин Уровень Э2 в крови (пмоль/л) и границы доверительного интервала ΔЭ2
1-й день пробы 3-й день пробы
Здоровые женщины (n=15) 144,9±7,9 102,3±4,2 42,6±7,9
(127,9-161,7) (93,5-111,2) 25,5-59,6
Больные НГЭ (n=30) 104,5±5,7 96,2±3,6 8,3±2,5
(92,7-116,3) (88,8-103,5) 3,2-13,4

Поскольку овариальная ароматазная активность зависит не только от количества фермента ароматазы, но и от числа антральных фолликулов, то для более точного представления об овариальной ароматазной активности использован коэффициент К (коэффициент овариальной ароматазной активности), показывающий отношение абсолютного значения изменения уровня Э2 в крови в ответ на прием 10 мг ингибитора ароматазы летрозола к уровню АМГ, отражающему количество антральных фолликулов в яичниках женщины.

Коэффициент К был рассчитан у 15 здоровых женщин репродуктивного возраста (средний возраст составил 27±0,4 года) с сохраненным овуляторным циклом, подтвержденным ультразвуковым исследованием органов малого таза и уровнем прогестерона в крови на 20-21 день менструального цикла. Среднее значение овариальной ароматазной активности (M±m) и границы доверительного интервала (при p=0,05) у здоровых женщин (n=15) представлены в табл.2.

Таблица 2
К
Среднее значение (M±m) Границы доверительного интервала (при p=0,05)
18,2±4,2 9,1-27,3

Таким образом, о низкой овариальной ароматазной активности судят при показателе коэффициента К менее 9,1, о нормальной овариальной ароматазной активности при показателе коэффициента К от 9,1 до 27,3, о высокой овариальной ароматазной активности судят при значении К более 27,3.

Способ осуществляют следующим образом.

В 9 часов утра на 2-ой день менструального цикла из локтевой вены больной забирают 10 мл крови для гормонального исследования. Затем больная принимает 10 мг ингибитора ароматазы летрозола per os. Через 48 часов проводят повторное взятие крови. Иммуноферментным методом в первой порции крови определяют уровни АМГ и Э2, во второй - только уровень Э2. Об овариальной ароматазной активности судят по коэффициенту K=ΔЭ2/АМГ, с последующей его оценкой: при K<9,1 - низкая овариальная ароматазная активность, при 9,1<K<27,3 - нормальная, при K>27,3 - высокая.

Сущность способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Л.Т.С. 25 лет с хронической нормогонадотропной ановуляцией и бесплодием. Проведено исследование по предлагаемому способу. В табл.3 представлены реакция на летрозол, уровень АМГ в крови и значение К больной Л.Т.С.

Таблица 3
Гормоны Уровень гормонов в крови (M±m) ΔЭ2
1-й день пробы 3-й день пробы
Эстрадиол, пмоль/л 116,5 91,9 24,6
АМГ, нг/мл 19,9 - -
К - 1,24 -

В ответ на прием летрозола у данной больной произошло снижение уровня Э2 в крови с 116,5 пмоль/л до 91,9 пмоль/л, абсолютное значение снижения Э2 составило 24,6 пмоль/л, K=1,24, что указывает на низкую овариальная ароматазную активность.

Заключительный диагноз: частичный дефицит ароматазы, нормогонадотропная ановуляция, первичное бесплодие.

Пример 2. Больная А.В.С., 27 лет, с неклассической формой врожденной гиперплазии коры надпочечников, нормогонадотропной недостаточностью яичников, ановуляцией, опсоменореей, гирсутизмом I. Проведено исследование по предлагаемому способу. В табл.4 представлены результаты исследования: реакция на летрозол, уровень АМГ в крови и значение К больной А.В.С.

Таблица 4
Гормоны Уровень гормонов в крови (M±m) ΔЭ2
1-й день пробы 3-й день пробы
Эстрадиол, пмоль/л 121,4 103,7 17,7
АМГ, нг/мл 1,8 - -
K - 9,8 -

На 3-й день пробы у данной больной произошло снижение содержания Э2 в крови с 121,4 пмоль/л до 103,7 пмоль/л, абсолютное снижение Э2 равнялось 17,7 пмоль/л, K=9,8. Таким образом, овариальная ароматазная активность не выходила за пределы нормальных колебаний. Это не позволяет связать развитие нормогонадотропной ановуляции у данной больной с дефицитом ароматазы.

Пример 3. Больная А.И.Н., 27 лет, с синдромом поликистозных яичников, нормогонадотропной нормопролактинемической недостаточностью яичников, ановуляцией и бесплодием. Проведено исследование по предлагаемому способу. В табл.5 представлены результаты исследования: реакция на летрозол, уровень АМГ в крови и величина К больной А.И.Н.

Таблица 5
Гормоны Уровень гормонов в крови (M±m) ΔЭ2
1-й день пробы 3-й день пробы
Эстрадиол, пмоль/л 206,2 100,3 105,9
АМГ, нг/мл 1,96 - -
K - 54,0 -

В ответ на прием летрозола у данной больной произошло снижение уровня Э2 в крови с 206,2 пмоль/л до 100,3 пмоль/л, абсолютное снижение Э2 равнялось 105,9 пмоль/л, K=54,0, что указывает на повышенную овариальная ароматазную активность.

Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью (95%) оценивать интенсивность овариальной ароматазной активности неинвазивным путем, прост в исполнении и может использоваться в научно-исследовательской практике, в гинекологической практике для диагностики частичного дефицита ароматазы, ответственного за нарушение синтеза эстрадиола фолликулами и играющего роль в патогенезе ановуляторного бесплодия. Диагностика высокой овариальной ароматазной активности может иметь существенное значение для решения вопроса о лечебном применении ингибиторов ароматазы при эстрогензависимых заболеваниях (эндометриоз, миома матки, рак тела матки, опухоли молочной железы).

Способ оценки овариальной ароматазной активности путем гормонального исследования сыворотки крови на второй день менструального цикла до перорального приема 10 мг ингибитора ароматазы летрозола и через 48 часов после, отличающийся тем, что до приема летрозола определяют уровень эстрадиола и уровень антимюллерова гормона, после приема летрозола - уровень эстрадиола, определяют абсолютное значение изменения уровня эстрадиола и вычисляют коэффициент овариальной ароматазной активности по следующей формуле:
К=∆Э2/АМГ, где:
∆Э2 - абсолютное значение изменения уровня эстрадиола после приема летрозола, пмоль/л;
АМГ - уровень антимюллерова гормона, нг/мл
и оценивают овариальную ароматазную активность, считая, что при К <9,1 - низкая овариальная ароматазная активность, при 9,1<К<27,3 - нормальная, при К >27,3 - высокая.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики начальных проявлений нарушения здоровья у стажированных рабочих, контактирующих с комплексом неблагоприятных факторов: низкая положительная температура воздуха, высокая относительная влажность, тяжелый труд и напряженный трудовой процесс, высокие уровни шума, гипогеомагнитное поле, высокие значения объемных активностей радона в зоне дыхания рабочих, обслуживающих железнодорожный тоннель.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин. Сущность изобретения состоит в том, что у больных раком толстой кишки мужчин на этапе предоперационного обследования определяют содержание в крови тестостерона и лютеинизирующего гормона с помощью тест-систем Иммунотех (Чехия).

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики отклонений в репродуктивном здоровье подростков мужского и женского пола с хронической патологией (ХПП).
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики нарушений менструальной функции, возникающих на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования реализации гестационных осложнений с ранних сроков беременности.
Изобретение относится к медицине. Сущность способа ранней диагностики хронической болезни почек состоит в том, что используют диапазон доз Допамина от 1 до 3 мкг/кг массы тела и стандартную водную нагрузку в количестве 200 мл.
Изобретение относится к области медицины, а именно эндокринологии, и может быть использовано для диагностики клинически скрытого гиперкортицизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или ожирением.

Изобретение относится к области иммунологии, а именно к иммуноферментному анализу, конкретнее к способу детекции форм фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) c размером более чем 110 аминокислот в биологическом образце.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки степени тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Сущность способа состоит в том, что исследуют кровь.
Изобретение относится к области медицины, в частности к прогнозированию риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом. Сущность способа состоит в том, что в сыворотке крови больных хроническим простатитом молодой возрастной группы определяют уровень общего тестостерона, секссвязывающего глобулина с последующим расчетом индекса свободного тестостерона, а также определяют содержание липопротеидов высокой плотности, триацилглицеридов и рассчитывают коэффициент атерогенного риска по формуле.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования овуляторных менструальных циклов у женщин с первичной олигоменореей в анамнезе. Сущность способа: исследуют содержание антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови на 3-5 день менструального цикла иммуноферментным методом и числа антральных фолликулов диаметром 2-5 мм на 5-7 день менструального цикла трансвагинальным ультразвуковым исследованием. Овуляторные менструальные циклы прогнозируют при содержании АМГ от 5,0 до 8,0 нг/мл и числе антральных фолликулов в яичниках до 10. Применение изобретения обеспечивает получение достоверных результатов для назначения адекватного лечения в подростковом и репродуктивном возрасте, направленном на установление овуляторных менструальных циклов и профилактику бесплодия эндокринного генеза. 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития рахита у доношенных детей первых месяцев жизни с функциональной недостаточностью щитовидной железы. Способ включает биохимическое исследование сыворотки крови, где определяют содержание паратиреоидного гормона (ПТГ), кальцитонина (КТ) и витамина D (25OHD3), тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоидного гормона (св.Т4) на 1 месяце жизни с повторением исследования в 3 месяца. При сохранении минимальной тиреоидной недостаточности (повышении концентрации ТТГ выше 3,4 мкМЕ/мл и/или снижении концентрации св.Т4 ниже 10 пмоль/мл) и увеличении ПТГ на 25-30%, снижении КТ на 15-20%, снижении 25OHD3 на 40-50% относительно первоначальных значений прогнозируют риск развития рахита и позволяют провести раннюю доклиническую диагностику заболевания. Предлагаемый способ дает возможность судить о межгормональном взаимодействии кальцийрегулирующей и гипофизарно-тиреоидной систем, позволяет проводить доклиническую диагностику рахита, прогнозировать риск развития, течение, тяжесть заболевания, своевременно определять необходимый объем адекватной терапии (дозы препаратов) и длительность ее проведения у детей при рахите с функциональной недостаточностью щитовидной железы. Использование предлагаемого способа позволяет выделить диспансерную группу наблюдения детей в условиях амбулаторно-поликлинической службы для проведения своевременных лечебно-профилактических мероприятий по снижению риска развития рахита и патологии костной системы. Способ прост в исполнении и интерпретации результатов, может использоваться широким кругом врачей педиатров, позволяет проводить мониторинг качества проводимых лечебных мероприятий. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и репродуктологии, и описывает способ отбора пациенток с синдромом слабого ответа яичников, нуждающихся в переводе на программу лечения с использованием донорских ооцитов. Способ характеризуется тем, что у пациентки исследуют гормоны крови, затем на 2-3-й дни менструального цикла, предшествующие проведению гонадотропной стимуляции, исследуют в сыворотке крови уровень антимюллерова гормона (АМГ), если уровень АМГ составит 0,1-0,5 нг/мл, дополнительно определяют концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выраженную в мМЕ/мл, рассчитывают соотношение ФСГ/АМГ и, если величина полученного соотношения равна или превышает 51, производят коррекцию лечения и перевод пациентки на программу лечения с использованием донорских ооцитов. Предложенный способ позволяет избегать неэффективных дорогостоящих высокодозированных гонадотропных стимуляций и определяет объективные показания к переводу пациентки на программу лечения с использованием донорских ооцитов без ущерба для здоровья. Способ может быть использован в программах ЭКО и ПЭ. 3 пр.
Изобретение касается способа выявления пациента с риском развития расстройства щитовидной железы в результате лечения в режиме, который истощает лимфоциты. Способ включает определение до лечения наличия антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы, у пациента. При наличии у пациента данных антител устанавливают, что пациент обладает повышенным риском развития расстройства щитовидной железы. Также изобретение касается способа лечения пациента, страдающего от иммуноопосредованных заболеваний, агентом который истощает лимфоциты, где этот способ включает: (1) идентификацию, имеет ли пациент риск развития расстройства щитовидной железы при лечении, посредством обнаружения антител, направленных против пероксидазы щитовидной железы или микросом щитовидной железы в биологическом образце, полученном от пациента до лечения, агентом, который истощает лимфоциты, где этот пациент находится в группе риска в отношении развития заболевания щитовидной железы, если биологический образец оказывается положительным по указанным антителам; (2) (i) введение агента пациенту, если пациент не имеет риска развития расстройства щитовидной железы после лечения; или (ii) введение агента пациенту, если пациент имеет риск развития расстройства щитовидной железы после лечения, и мониторинг увеличения риска развития щитовидной железы. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 пр., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для оценки безопасности применения системных кортикостероидов. Способ включает определение концентрации кортизола в крови и слюне до и после лечения, оценку проводят с учетом физиологического пика секреции кортизола корой надпочечников. При этом одномоментно сравнивают уровни свободной фракции кортизола, регистрируемой в слюне, и связанной фракции гормона, определяемой в крови. Данные регистрируют в динамике: до начала лечения, на восьмой день лечения, спустя три дня и три месяца после окончания лечения, а забор материала производят в часы, когда секреция кортизола в организме человека максимальна. Применение изобретения обеспечивает повышение точности дозирования системных кортикостероидов на основании анализа секреции свободной и связанной фракций кортизола корой надпочечников, проводимой с учетом суточных ритмов циркуляции данного гормона. Изобретение позволяет своевременно скорректировать назначение лечения и избегать побочных эффектов. 1 з.п. ф-лы, 2 пр., 4 ил.

Группа изобретений относится к области медицины и биохимии и касается способа диагностирования бактериальной инфекции у пациента с неспецифическими жалобами, включающего следующие этапы: (i) обеспечение образца из организма пациента, поступившего с неспецифическими жалобами; (ii) определение уровня прокальцитонина (PCT) или его фрагмента длиной как минимум 12 аминокислот в вышеупомянутом образце и (iii) определение у вышеупомянутого пациента наличия или отсутствия бактериальной инфекции путем сравнения вышеупомянутого определенного уровня PCT с заданным пороговым уровнем. Изобретение также касается применения этого способа для обеспечения контроля лечения для введения антибиотика пациенту с неспецифическими жалобами и для применения этого способа для лечения пациента с неспецифическими жалобами с использованием антибиотика. Группа изобретений позволяет уменьшить субъективность классификации пациентов и повысить эффективность диагностики. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил.
Наверх