Способ получения 4-(1-адамантил)анилина

Авторы патента:

Коншин Валерий Викторович (RU)

Лупанова Ида Александровна (RU)

Коншина Джамиля Наибовна (RU)

C07C211/45 - моноамины

C07C209/68 - из аминов реакциями, протекающими без участия аминогрупп, например восстановлением ненасыщенных аминов, ароматизацией или замещением углеродного скелета

Владельцы патента RU 2549902:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") (RU)

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-(1-адамантил)анилина, который является полупродуктом для органического синтеза и может быть использован для получения полимерных материалов. Способ заключается в том, что ацетанилид подвергают взаимодействию с 1-адамантанолом в качестве адамантилирующего реагента, при эквимольных количествах реактантов, в среде нитрометана при температуре кипения растворителя в присутствии кислоты Льюиса. В качестве кислоты Льюиса используют 10 мольных процентов трифлата алюминия. Затем гидролизуют образующийся 4-(1-адамантил)ацетанилид соляной кислотой и полученную реакционную массу нейтрализуют гидроксидом натрия до получения целевого продукта. Целевой продукт получают с выходом более 84% на все стадии. Способ позволяет повысить общий выход целевого продукта и упростить процесс за счет использования коммерчески доступных исходных соединений.

Изобретение относится к органической химии, а точнее к способам получения первичного ароматического амина - 4-(1-адамантил)анилина, являющегося полупродуктом для органического синтеза и получения полимерных материалов.

Известен способ получения 4-(1-адамантил)анилина восстановлением 1-(4′-нитрофенил)адамантана водородом в метаноле в присутствии скелетного никеля в качестве катализатора. Реакцию проводят в течение 3 часов при 20°С и давлении водорода 20 атмосфер. Выход продукта 90,7% [Ф.Н. Степанов, Е.И. Диколенко, Г.И. Даниленко. Адамантан и его производные. Реакции замещения в адамантанах. Журн. органической химии, т. 2, в. 4, с.640-643].

Реализация предложенного способа требует использования труднодоступного 1-(4′-нитрофенил)адамантана и применения автоклавной техники, для осуществления гидрирования при избыточном давлении.

Известен способ получения 4-(1-адамантил)анилина с выходом 78% взаимодействием анилина, соляной кислоты и хлорида цинка с 1-адамантанолом в автоклаве при 175°С в течение 33 часов. [F.H. Howell. Alkylation and aralkylanion of aromatic amines. Canadian patent 1 185 612]. Способ является небезопасным из-за применения автоклавной техники для осуществления реакции при длительном нагревании водного раствора выше 100°С.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 4-(1-адамантил)анилина по реакции 1-бромадамантана с ацетанилидом в присутствии 14 мольных процентов безводного хлорида алюминия в качестве катализатора. Реакцию осуществляют при перемешивании и поддержании температуры, равной 140°С, в течение 36 часов. Полученный 4-(1-адамантил)ацетанилид растворяли в метаноле и обрабатывали соляной кислотой в течение 24 ч при кипении раствора, после чего кислоту нейтрализовывают гидроксидом калия. [Synthesis and characterization of novel adamantine-based copoly(aryl ether ketone)s with low dielectric constants. Zhi Geng, Yaning Lu, Shilling Zhang, Xu Jiang, Pengfei Huo, Jiashuang Luan, Guibin Wang. Polym Int (2013)].

К недостаткам способа относятся длительность проведения реакций и необходимость использования избыточного количества ацетанилида (на 1 моль 1-бромадамантана берут 11.4 моль ацетанилида).

Техническим результатом является создание простого способа получения 4-(1-адамантил)анилина с использованием коммерчески доступных исходных соединений с хорошим выходом целевого продукта.

Технический результат достигается адамантилированием 1-адамантанолом ацетанилида в присутствии кислоты Льюиса, в качестве которой использовался трифлат алюминия, в количестве 10 мольных процентов, при нагревании эквимольных количеств реактантов в среде нитрометана при температуре кипения растворителя в соответствии со схемой:

Максимальная конверсия реактантов, определенная путем мониторинга хода реакции с использованием хромато-масс-спектрометрии, достигается за 6 часов. Образующийся на первой стадии 4-(1-адамантил)ацетанилид может быть выделен из реакционной массы с помощью флеш-хроматографии с выходом 88%.

Гидролиз полученного 4-(1-адамантил)ацетанилида под действием водно-метанольного раствора соляной кислоты, протекающий в течение 2 часов при кипении реакционной массы, и последующая нейтрализация стехиометрическим количеством гидроксида натрия приводит к получению целевого продукта с выходом 96% (или выход в расчете на две стадии 84%) в соответствии со схемой:

В отличие от прототипа в предлагаемом способе применяют эквимольное количество реактантов - 1-адамантанола и ацетанилида и меньшее количество катализатора - 10 мольных процентов трифлата алюминия. Кроме того, существенно сокращено время осуществления реакций - до 8 часов, по сравнению с 60 ч в прототипе.

Получение 4-(1-адамантил)ацетанилида

В 7 мл нитрометана вносят 0.250 г (0.00164 моль) 1-адамантанола, 0.223 г (0.00164 моль) ацетанилида и 0.078 г (0.000164 моль) трифлата алюминия. Реакционную массу перемешивают при кипении растворителя в течение 6 часов. Затем реакционную смесь переносят в делительную воронку, содержащую 20 мл 1 М соляной кислоты и 5 мл хлороформа. Органический слой отделяют, упаривают на ротационном испарителе. Продукт выделяют с помощью флеш-хроматографии, проводя элюирование хлороформом. Выход 88%. Т_пл 146-147°С.

ИК-спектр (KBr), ν/см^-1: 3305, 3259 (N-H), 3115, 3072, 3045 (C_sp ²-H), 2902, 2846 (C_sp ³-H), 1672 (C=O), 1604, 1514 (C_sp ²-C_sp ²), 1541 (NH).

Спектр ЯМР ¹Н (399.78 МГц, CDCl₃, δ, м.д.): 1.70-1.81 (м, 6Н, СН₂), 1.88 (уш.с, 6Н, СН,), 2.08 (уш.с, 3Н, СН), 2.14 (с, 3Н, СН₂), 7.25-7.30 (м., 2Н), 7.40 7.45 (м., 2Н), 7.79 (уш.с, 1Н, NH).

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 24.31 (СН₃), 28.86 (СН), 35.79 (С), 36.69 (СН₂), 43.13 (СН₂), 119.93 (СН), 125.23 (СН), 135.28 (С), 147.46 (С), 168.58 (С=O).

Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 269 (99, М⁺), 170 (100), 227 (55), 212 (36).

Получение 4-(1-адамантил)анилина

В 40 мл метанола растворяют 4.33 г (0.016 моль) 4-(1-адамантил)ацетанилида. Затем прибавляют 23.6 г (0.64 моль) соляной кислоты, выпавший осадок нагревают при кипении реакционной массы в течение двух часов. Образовавшийся раствор переносят в делительную воронку, прибавляют раствор гидроксида натрия до нейтрализации. Целевой продукт экстрагируют хлористым метиленом. Растворитель отгоняют на ротационном испарителе. Выход 96%. Т_пл 106-107°С.

ИК-спектр (KBr), ν/см^-1: 3464, 3371 (N-H), 3062, 3028, 3012 (c_sp ²-H), 2899, 2843 (c_sp ³-H), 1624 (N-H), 1517(C_sp ² - C_sp ²).

Спектр ЯМР ¹Н (399.78 МГц, CDCl₃, δ, м.д.): 1.69-1.80 (м, 6Н, СН₂), 1.85-1.90 (м., 6Н, СН₂), 2.07 (уш.с., 3Н, СН), 3.53 (уш.с, 2Н, NH₂), 6.63-6.67 (м., 2Н), 7.13-7.17(м., 2Н)

Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 29.04 (СН), 35.40 (С), 36.86 (СН₂), 43.42 (СН₂), 114.99 (СН), 125.67 (СН), 141.90 (С), 143.87 (С).

Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I_отн (%)): 227 (70, М⁺), 170 (100), 133 (24), 106 (17).

Способ получения 4-(1-адамантил)анилина из ацетанилида и адамантилирующего реагента при нагревании в присутствии кислоты Льюиса, с последующим гидролизом образующегося 4-(1-адамантил)ацетанилида соляной кислотой и нейтрализацией полученной реакционной массы гидроксидом натрия, до получения целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве адамантилирующего реагента использован 1-адамантанол, взятый в эквимольном количестве в среде нитрометана при температуре кипения растворителя, а в качестве кислоты Льюиса 10 мольных процентов трифлата алюминия.

Изобретение относится к способу получения вторичных аминов, в частности к новому способу гидрирования иминов, который позволяет получать вторичные амины общей формулы где R1=C6H5: R2=цикло-C6H11, цикло-C5H9, -CH2C6H5, (CH3)2CHCH2(CH3)CH-; R1=-CH2C6H5: R2=цикло-C6H11, R1= -C6H4OCH3: R2= цикло-C5H9. Соединения находят широкое применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов.

Способ получения 4-аминостирола // 2485094

Изобретение относится к новому способу получения 4-аминостирола из 4-нитростирола. .

Способ получения ароматических аминов в присутствии комплекса палладия, включающего ферроценилбифосфиновый лиганд // 2441865

Изобретение относится к улучшенному способу получения соединений формулы I где группа R1 является группой A1, в которой группы R2, R 3, R4 и R5 являются каждая водородом. .

Алкилирование по кольцу анилина с использованием ионных жидких катализаторов // 2427567

Изобретение относится к улучшенному способу алкилирования по кольцу анилина, включающему взаимодействие анилина с алкилирующим агентом, выбранным из линейного олефина, в инертной атмосфере, в присутствии ионной жидкости, включающей в себя анион кислоты Льюиса, представляющей собой галогенид металла, и четвертичный катион, выбранный из четвертичного аммониевого катиона, выбранного из катиона алкилимидазолия, катиона алкилтриазолия и катиона алкилпиридиния.

Совмещенный способ получения 4-амино-2,6-динитро- и 2,4,6-триаминотолуолов // 2368598

Способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных // 2307116

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-(4-R-арил)адамантанов или их производных общей формулы: где R1=R2 =H:R=N(CH3)2, ОСН 3, С(СН3)3; R1=H, R2=CH 3:R=N(CH3)2 , С(СН3)3; R 1=R2=СН2:R=N(СН 3)2, являющихся полупродуктами для синтеза биологически активных веществ, путем взаимодействия 1,3-дегидроадамантана или его гомологов с производными бензола из ряда: N,N-диметиланилин, анизол, трет-бутилбензол при мольных соотношениях реагентов, равном соответственно 1:5-6, в среде производного бензола при температуре 120-130°С в течение 5-6 часов.

Способ получения замещенных ароматических аминов // 2144914

Изобретение относится к получению замещенных ароматических аминов. .

Способ получения 4-замещенных 2,6-диалкиланилинов // 2051898

Ингибитор вируса бешенства // 661019

Патент 399111 // 399111

Способ получения нафтифина // 2539654

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения нафтифина [(2E)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амина]. Нафтифин является противогрибковым лекарственным препаратом, применяющимся в медицине для лечения различных микозов.

Способ получения раствора солей двухосновных кислот и диаминов // 2488603

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения раствора соли двухосновных кислот и по меньшей мере одного диамина для получения полиамида. .

Способ получения 1-амино-4-винилбензола // 2472773

Изобретение относится к органической химии и предназначено для использования при синтезе непредельных соединений, в частности к способу получения 1-амино-4-винилбензола.

Алкилирование по кольцу анилина с использованием ионных жидких катализаторов // 2427567

Алкилирование n'-фенил-n-алкилфенилендиаминов в ионной жидкости // 2422435

Изобретение относится к улучшенному способу орто-алкилирования в фенильное кольцо N'-фенил-N-алкил-п-фенилендиаминов. .

Прямое алкилирование n-алкил-n'-фенил-п-фенилендиамина // 2421444

Изобретение относится к одностадийному алкилированию в кольцо по меньшей мере одного N-алкил-N'-фенилфенилендиамина по меньшей мере одним олефином, выбранным из группы, состоящей из углеводородных ациклических моноолефинов, включающих от 2 до примерно 50 атомов углерода, циклических олефинов, включающих от 5 до 10 атомов углерода, и арилзамещенных моноолефинов, включающих от 8 до 20 атомов углерода.

Алкилирование производного дифениламина в ионной жидкости // 2418784

Изобретение относится к улучшенному способу алкилирования фенильного кольца дифениламина. .

Дифениламин, алкилированный олефиновыми смесями, содержащими фракции с различной степенью активности // 2369596

Изобретение относится к усовершенствованному способу алкилирования дифениламина, включающему добавление к дифениламину олигомеров изобутилена в присутствии кислой каталитической глины с образованием смеси и проведение реакции в смеси при температуре, достаточно низкой для того, чтобы предотвратить существенное снижение активности катализатора до тех пор, пока не будет завершено вышеупомянутое добавление, и затем повышение температуры с получением смеси алкилированных дифениламинов, содержащей от 0,1 до 1% дифениламина, менее 10% (трет-бутил)дифениламина, менее 10% монооктилдифениламина, более 20% додецилдифениламина, более 15% гексадецилдифениламина, менее 10% эйкозенилдифениламина, менее 7% тетракозенилдифениламина, менее 4% октакозенилдифениламина и менее 2% полиизобутилдифениламина.

Способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных // 2307116

Способ получения производных бензидина // 2260583

Изобретение относится к органическому синтезу, в частности оно касается получения производных бензидина. .

(r,r)- и (s,s)-диастереомеры 2,11-диметилспермина и 3,10-диметилспермина // 2558953

Изобретение относится к новым (R,R)- и (S,S)-диастереомерам 1,12-диамино-2,11-диметил-4,9-диазадодекана и 1,12-диамино-3,10-диметил-4,9-диазадодекана, соответствующим структурным формулам, указанным ниже, и способам их получения Указанные соединения являются оригинальными инструментами исследования ферментов метаболизма спермина, а также могут быть использованы in vitro и in vivo для изучения индивидуальных клеточных функций, легко взаимопревращающихся и частично взаимозаменяемых спермина и спермидина, которые жизненно необходимы опухолевым клеткам и болезнетворным трипаносоматидам. Способ получения указанных соединений заключается в алкилировании солей бис-нозилпутресцина или солей (R)- и (S)-N3-сульфамидов N1-защищенных 1,3-диаминобутанов соответствующим галогенидом, с последующим удалением защитных групп и превращением полученного продукта в тетрагидрохлорид. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 ил., 8 пр.