N,n'-(сульфонилди-п-фенилен)бис-n'',n''-диметилформамидин, обладающий акарицидным действием

Изобретение относится к области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства и предназначено для борьбы с клещами. В качестве вещества, обладающего акарицидным действием, применяют N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N",N"-диметилформамидин. Использование заявленного вещества помогает эффективно и безопасно бороться с клещами. 6 ил., 8 табл., 6 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства, а именно к применению N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина в качестве вещества, обладающего акарицидным действием.

Уровень техники

Членистоногие подкласса Acarina чрезвычайно широко распространены в природе. Многие из них паразитируют на различных видах животных и растений, а также вызывают различные заболевания у людей. Некоторые виды клещей не только приносят вред здоровью животных и человека вследствие паразитического питания (кровью), но и переносят множество чрезвычайно опасных, часто летальных заболеваний, инфицируя животных и человека при присасывании. В I половине XX века были предложены достаточно активные акарициды - полихлорированные инсектициды, толерантность к которым у членистоногих подкласса Acarina развивалась медленно. Это позволило в значительной степени контролировать численность данных паразитов. Однако в дальнейшем были обнаружены очень опасные экологические последствия применения инсектицидов этого класса - это связанно с очень высокой устойчивостью их в природной среде, в организме животных и накоплением их в пищевых цепочках, что привело к угрозе исчезновения целых видов животных. Кроме этого, производство и применение большинства полихлорированных инсектицидов загрязняет среду полихлордиоксинами, обладающими очень высокой иммунотоксичностью, и к тому же очень устойчивых. В результате применение инсектицидов-акарицидов этой группы к концу XX века повсеместно было запрещено или значительно ограничено. Вместо полихлорированных инсектицидов в практику были введены синтетические аналоги природных инсектицидов - пиретроиды, проявившие значительный акарицидный эффект.Однако скоро обнаружилось, что членистоногие подкласса Acarina очень быстро приобретают толерантность к инсектицидам этого типа, причем практически к любым пиретроидам, и природным, и синтетического происхождения. Хотя к началу XXI века были разработаны весьма эффективные инсектициды новых групп - ингибиторы синтеза хитина, неоникотиноиды, ювенильные гормоны, пиразолоны, авермектины, высокоактивные по отношению к членистоногим класса Insecta, однако по отношению к членистоногим подкласса Acarina они оказались либо не активны, либо у клещей быстро вырабатывалась толерантность и они теряли чувствительность ко всем препаратам группы.

Во II половине XX века была обнаружена высокая акарицидная активность диметилформамидиновых производных ариламинов, из которых в практику были введены форметанат (3-[(EZ)-диметиламинометиленамино]фенилметилкарбамат, cas №22259-30-9) и хлордимеформ (N′-(4-хлор-2-метилфенил)-N,N-диметилформамидин, cas №6164-98-3). Однако форметанат оказался чрезвычайно токсичным для теплокровных, крысы LD50 (орал)=20 мг/кг [World Review of Pest Control. - 1970. - Vol. 9. - P. 119.]. Хлордимеформ, хотя и имеет меньшую токсичность, крысы LD50 (орал) = 160 мг/кг [Химия в сельском хозяйстве. - 1978. - №2. - с. 59.], но не является безопасным, т.к. оказалось, что продукты его разложения нефротоксичны и очень устойчивы, накапливаются в почве и растениях, что экологически неприемлемо [Н.Н. Мельников, А.И. Волков, О.А. Короткова. Пестициды и окружающая среда - М.: Химия, 1977. - 240 с]. Оба продукта практически были выведены из употребления. Наиболее удачным препаратом группы формамидинов оказался N,N-ди(2,4-ксилилиминометил)метиламин (cas №33089-61-1) (далее амитраз), широко применяемый в настоящее время в ветеринарии и сельском хозяйстве. Однако этот препарат имеет также ряд недостатков:

- Довольно высокая токсичность, крысы LD50 (орал) = 400 мг/кг [Merck Index - 11th ed. - 1989. - Vol. 11. - P. 80], что исключает применение в медицине и затрудняет его использование в ветеринарии.

- Низкая химическая стойкость, амитраз легко гидролизуется и окисляется с потерей акарицидной активности, что также затрудняет его применение.

- Амитраз проявляет токсичность вследствие эффектов α2-адренэргического агонизма и ингибирования моноаминооксидазы в ткани головного мозга животных. Это ведет уже в дозах приблизительно 1 мг/кг веса животного к развитию нарушения поведения, а при дозах приблизительно 100 мг/кг интоксикация становится опасной для жизни [Дж. Роудер. Ветеринарная токсикология. - М. Аквариум, 2008. - 416 с].

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения был поиск вещества формамидиновой группы, обладающего высокой акарицидной активностью при низкой токсичности для теплокровных и высокой химической стойкостью, в т.ч. в водных средах, но в то же время легко разрушающегося в окружающей среде без образования опасных продуктов. Из исследованных нами формамидинов производных ариламинов наилучшим по всем параметрам (высокая акарицидная активность, низкая токсичность) оказался Ν,Ν′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин (Methanimidamide, N′,N′′′-(sulfonyldi-4,1-phenylene)bis[N,N-dimethyl-, cas №3217-65-0).

N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин известен давно [A.W. Hofmann. Annals. - 1858. - Vol. 54. - P. 197]. Он был изучен в качестве антибактериального, противопротозойного, противовирусного и антигельминтного агента Стейгером [US 3073851, опубл.: 15.01.1963] и на иммуномодулирующую и противоопухолевую активность Лином [EP 354303, опубл.: 14.02.1990].

Метилурациловая соль N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N,N-диметилформамидина (далее сульпифон) была предложена в качестве стимулирующей клеточный метаболизм, проявляющей высокую иммунотропную и антимикобактериальную активность [RU 2136668, опубл.: 10.09.19991, однако не получила применения в медицине и ветеринарии.

Предложено также иммуномодулирующее средство, содержащее сульпифон и органическую кислоту (аскорбиновую, янтарную или лимонную) [RU 2292892, опубл.: 10.02.2007], которое также не было принято к использованию в медицине и ветеринарии.

Чрезвычайно высокая акарицидная активность широкого спектра у Ν,Ν′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина оказалась неожиданной. В доступной литературе указаний на данную активность N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина нами не обнаружено. Предлагаемое соединение с высокой эффективностью излечивает инвазивные патологии у животных, вызванные чесоточными клещами (псороптоз, саркоптоз, хориоптоз и т.д.), при этом клинический эффект достоверно более выраженный, нежели при использовании амитраза (см. пример 4). С высокой степенью вероятности можно предположить, что будет наблюдаться идентичный эффект при инвазиях у человека (саркоптоз, нотоэдроз). Предлагаемый в качестве акарицида N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин уничтожает также иксодовых клещей - опасных переносчиков вирусных заболеваний, патогенных риккетсий и простейших (см. пример 3; 5). Соединение обладает низкой токсичностью, крысы LD50 (орал) = 4750 мг/кг (см. пример 1), это делает безопасным его применение в ветеринарии / медицине и делает возможным использование для системного введения (орального, инъекционного, трансдермального). Соединение проявляет также противовоспалительный эффект (см. пример 2), снижая уровень медиаторов воспаления всех групп; это, возможно, также увеличивает клинический эффект, ускоряя заживление поврежденных тканей животного при клещевых инвазиях (см. пример 4).

В сравнении с широко применяемым акарицидом амитразом предлагаемое соединение показало значительно большую активность в отношении чесоточных, иксодовых, фитопатогенных клещей (см. примеры 3; 4; 5; 6).

Кроме того, предлагаемое соединение более устойчиво в водных средах, чем амитраз (см. пример 6). В окружающей среде N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-Ν″,Ν″-диметилформамидин распадается до известного 4,4′-диаминодифенилсульфона (дапсона) - малотоксичного соединения, крысы LD50 (орал) = 1000 мг/кг [Logemann W, Miori G.P. Arzneimittelforschung. - 1955. - Vol. 5. - P. 213-221].

Акарициды амидинового ряда в окружающей среде быстро гидролизуются до формамидов соответствующих анилинов и затем относительно медленно до свободного анилина. Последний в зависимости от структуры претерпевает различные превращения. Хлордимиформ образует 2-метил-4-хлоранилин, который устойчив в окружающей среде и способен накапливаться в растениях, при этом обладает подобно всем п-хлоранилинам нефротоксичностью. Амитраз образует 2,4-ксилидин, который сравнительно быстро окисляется по метильной группе в параположении и ассимилируется микроорганизмами почвы как аналог п-аминобензойной кислоты. Вместе с тем 2,4-ксилидин довольно токсичен для теплокровных, крысы LD50 (орал) = 467 мг/кг [National Technical Information Service. PB 214-270].

N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин медленно ступенчато гидролизуется в итоге до 4,4′-диаминодифенилсульфона (дапсона), который также является структурным аналогом п-аминобензойной кислоты и ассимилируется почвенными микроорганизмами, которые в итоге окисляют структуру до углекислоты и сульфатов аммония. Ввиду быстрой ассимиляции продуктов разложения N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина микроорганизмами в растениях они не накапливаются и в пищевые цепочки не попадают (в отличие от продуктов разложения хлордимеформа).

Структура ароматического фрагмента молекулы N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина исключает связывание с α2-адренорецепторами. N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин не оказывает влияния на активность моноаминооксидаз, т.к. акцепторное влияние арилсульфонильной группы снижает основность формамидиновой структуры до уровня, исключающего связывания с ферментом. При изучении токсичности не обнаружено влияния N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина на функции ЦНС животных.

Таким образом найдено вещество (N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N,N″-диметилформамидин), обладающее широким спектром акарицидного действия, низкой токсичностью, химически стойкое, в том числе в водных средах, и распадающееся под действием природных факторов без образования опасных продуктов. На основе предлагаемого N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина могут быть получены общеизвестными для специалистов методами препараты акарицидного действия для использования в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, средства бытовой химии и т.д.

Краткое описание чертежей

На Фиг. 1 показана хориоптозная колония до обработки гелем на основе Ν,Ν′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина.

На Фиг. 2 показаны результаты обработки гелем на основе N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина спустя 7 дней.

На Фиг. 3 показаны результаты обработки гелем на основе N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина спустя 14 дней.

На Фиг. 4 показана хориоптозная колония до обработки гелем на основе амитраза.

На Фиг. 5 показаны результаты обработки гелем на основе амитраза спустя 7 дней.

На Фиг. 6 показаны результаты обработки гелем на основе амитраза спустя 14 дней.

Осуществление изобретения

Пример 1. (Острая токсичность N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N′-диметилформамидина)

Материалы и методы

Изучение острой токсичности N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина проводили на белых крысах массой 200-210 г при внутрижелудочном введении в форме водного раствора препарата в возрастающих дозировках. В опыте использовали клинически здоровых животных, которые предварительно выдерживали на 15-дневном карантине. Статистические группы состояли из 6 животных.

Результаты

Установлено, что LD50 (в/ж) = 4750 мг/кг, что позволяет отнести данный препарат к 3 классу опасности (умеренно опасные вещества) по ГОСТ 12.1.007-76.

Результаты определения параметров острого токсического действия препарата при внутрижелудочном способе введения представлены в Таблице 1.

Клиника острого отравления животных характеризовалась выраженным угнетением, вялостью, снижением подвижности. Смерть наступала в результате остановки дыхания.

Пример 2. (Оценка противовоспалительной и иммуномодулирующей активности N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина)

Противовоспалительную и иммуномодулирующую активность препарата оценивали унифицированными биохимическими и гематологическими методами по содержанию СОЭ, ЦРБ, сиаловых кислот, фибриногена, лейкоцитов и «цитокиновому статусу».

Материалы и методы

В опыте использовали крыс-самцов массой 180-200 г. Каждая группа включала по 10 особей. Хроническое иммунное воспаление моделировали субплантарным введением в правую заднюю лапу 0,1 мл адъюванта Фрейнда (взвесь БЦЖ 2,5 мг/мл в вазелиновом масле). Тестируемый препарат начинали вводить внутрижелудочно с 5 дня после введения адъюванта ежедневно на протяжении 12 дней. Всего было исследовано 4 экспериментальные группы:

группа - интактные + крахмальная взвесь;

группа - адъювант + крахмальная взвесь (артрит без лечения);

3 группа - адъювант + N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин (20 мг/кг в крахмальной взвеси);

4 группа - N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин (20 мг/кг в крахмальной взвеси). Оценку осуществляли на 10, 16, 19 и 22 дни после введения адъюванта.

Выводы

Полученные данные свидетельствуют о наличии у тестируемого препарата выраженных противовоспалительных (см. Таблицу 2) и определенных иммуномодулирующих свойств в условиях воспаления (см. Таблицу 3). Введение препарата интактным животным не влияет на их «цитокиновый статус».

Пример 3. (Исследование акарицидной активности N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина, влияние на иксодовых клещей)

Материалы и методы

Сравнивали два препарата акарицидного действия различного состава.

Состав 1, масс.%:

Спирт изопропиловый 30
Поливинилпирролидон 40
Твин-80 5
N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″- 0,31
Диметилформамидин
Полиэтиленгликоль до 100

Состав 2, масс.%:

Спирт изопропиловый 30
Поливинилпирролидон 40
Твин-80 5
Амитраз 0,31
Полиэтиленгликоль до 100

Испытания проходили в лаборатории паразитологии ГНУ СНИИЖК. Опыты (in vitro) проводили на изолированных клещах Dermacentor pictus, Dermacentor marginatus, Hyalomma plumbeum.

А) Тканевые салфетки размером 12×12 см обрабатывали экспериментальными препаратами путем опрыскивания. Выдерживали 1 час. Обработанные салфетки помещали на дно чашки Петри, куда подсаживали по 5 экземпляров голодных особей (самцов и самок) Dermacentor pictus, Dermacentor marginatus. Аналогично поступали с контролем (n=5), помещая клещей на необработанную салфетку. Те же манипуляции проделывали со стриженой шерстью собаки. Акарицидное действие проверяли методом наблюдения через 1, 4, 6, 24, 48, 72 часа с учетом количества мертвых, парализованных и живых клещей.

Б) Опыт проводили аналогично опыту А, но салфетки и шерсть не выдерживали в течение 1 часа перед высаживанием клещей. В каждую чашку подсаживали по 5 экземпляров голодных особей (самцов и самок) Hyalomma plumbeum. Аналогично поступали с контролем (n=5), помещая клещей на необработанный материал. Акарицидное действие проверяли методом наблюдения через 5,10 мин, 1, 6, 24, 48 часов с учетом количества мертвых, парализованных и живых клещей.

Выводы

А) N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин обладает акарицидной активностью. По результатам исследований при обработке составом 1 (N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин) гибель клещей наступила в 80% случаев, а при обработке составом 2 (амитраз) - в 60% случаев (см. Таблицу 4).

Б) Клещи, помещенные в центры чашек Петри, начинали инстинктивно искать тень в шерсти, которая не отпугивала их, они закапывались и ползали по ней, что говорит о низком репеллентном эффекте исследуемых препаратов. Клещи, помещенные на салфетки, уже в течение первых 2-х минут теряли активность. В обоих случаях гибель всех подопытных наступала через 10-15 минут (см. Таблицу 5).

Пример 4. (Исследование акарицидной активности N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина, влияние на чесоточных клещей)

Материалы и методы

Опыты проводили на базе СПК «Кобраловский» (Ленинградская область, Гатчинский район). Для проведения опытов были отобраны 14 коров в возрасте от 3-х до 7-и лет с клиническими признаками хориоптоза. Болезнь проявлялась струпом в области корня хвоста и выменного зеркала. Хориоптозные колонии в длину достигали 15 см (см. Фиг. 1; 4). В соскобах, взятых с мест поражения, были обнаружены клещи Chorioptes bovis на всех стадиях развития.

Исследовали 2 вида геля:

Состав 1, масс.%:

N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис- 5
N″,N″-диметилформамидин
Комплекс 3-(2,2,2- 10
триметилгидразиний)пропионат-2-этил-
6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат
Сукцинамид хитозана 10
Полиоксиэтилированный токоферол 1
Вода для инъекций до 100

Состав 2, масс.%:

Амитраз 5
Комплекс 3-(2,2,2- 10
триметилгидразиний)пропионат-2-этил-
6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат
Сукцинамид хитозана 10
Полиоксиэтилированный токоферол 1
Вода для инъекций до 100

Животных разделили на 2 группы:

группа - обработка гелем Состава 1 (7 животных);

группа - обработка гелем Состава 2 (7 животных).

Обработки проводили один раз в неделю в течение двух недель путем втирания гелей на пораженных участках кожи. Результат учитывался спустя 7 и 14 дней после первой обработки визуально и путем взятия соскоба.

Выводы

Установлено, что очищение кожи при обработке гелем на основе N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина происходит интенсивнее, чем при обработке гелем на основе амитраза (см. Таблицу 6).

Пример 5. (Исследование акарицидной эффективности этанольного раствора N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина на иксодовых клещах)

Материалы и методы

Испытуемые растворы

Раствор 1 - 0,01% раствор N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N′-диметилформамидина в 95% этаноле

Раствор 2 - 0,01% раствор амитраза в 95% этаноле

Раствор 1a - 0,1% раствор N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина в 95% этаноле

Раствор 2a - 0,1% раствор амитраза в 95% этаноле

Опыт (in vitro) проводили на изолированных клещах Dermacentor pictus, Dermacentor marginatus, Hyalomma plumbeum. Для этого 10 экземпляров голодных имаго помещали на тканевые (бязевые или сатиновые) салфетки размером 12×12 см, завязывали ниткой и на 1 мин погружали в испытуемый раствор. Затем помещали в чашки Петри и в термостат при температуре 27-30°C и влажности 95%. Аналогично поступали с контролем, погружая такое же количество клещей в 95%-ный этанол.

Акарицидное действие проверяли методом наблюдения через 1, 4, 6, 24, 48, 72 часа с учетом количества мертвых, парализованных и живых.

Выводы

Все подопытные клещи уже через час утратили способность передвигаться, через сутки погибли, что говорит о высоком акарицидном эффекте исследуемых препаратов. 0,1% раствор N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина в этаноле обладает большим акарицидным эффектом нежели аналогичный раствор амитраза (при использовании раствора амитраза один из 10 клещей сохранил активную жизнедеятельность) (см. Таблицу 7).

Пример 6. (Исследование действия N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина на фитопатогенных клещей)

Материалы и методы

Обрабатывали три растения Fatsia japonica примерно одинаковых размеров, сильно инвазированных клещами Tetranychus cinnabarinus. Листья растений были бледно-желтые с пятнами некроза, с нижней стороны покрытые сплошным слоем паутины, в которой активно передвигались клещи, на 1 см2 находились от 5 до 20 особей. В качестве акарицидов использовали 2%-ные спиртовые растворы N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина, амитраза и малатиона, которые перед обработкой разбавляли водой до концентрации 0,1%. Каждое растение обрабатывали при помощи аэрозольного распылителя (по 100 мл испытуемого раствора на растение). Состояние растений оценивали через 1 сутки, 14 суток, 45 суток после обработки.

Результаты представлены в Таблице 8.

Выводы

N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин обеспечил эффективную и длительную защиту растений от фитопатогенных клещей, фитотоксичность его не обнаружена.

Умеренный эффект амитраза, по всей видимости, связан с быстрой дезактивацией во влажной среде, в т.ч. на поверхности листьев. Заявляемое соединение N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидин в этих условиях устойчиво и обеспечивает длительный защитный эффект (спустя 45 суток акарицидное действие не прекратилось).

Применение N,N′-(сульфонилди-п-фенилен)бис-N″,N″-диметилформамидина в качестве вещества, обладающего акарицидным действием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к дигидроазоловым соединениям формулы (I), где R1 означает C1-C6алкил или C1-C6галоалкил; X означает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или несколькими из галогенов, C1-C12алкилов, C3-C10циклоалкилов, C1-C12галоалкилов, C2-C12алкенилов, C2-C12галоалкенилов, C2-C12алкинилов или C2-C12галоалкинилов; A1 означает кислород, и A2 означает CR7R8; G означает G-1 или G-2; B1, B2, B3, B4 и B5 независимо означают N или C-R9; Y означает Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 или Y-9 (как представлено в формуле изобретения); R2, R3 независимо означают водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил, C3-C10циклоалкил; R4 независимо означает водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил или C3-C10циклоалкил; R7 и R8 независимо означают водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; R9 означает водород, галоген, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил или C2-C12галоалкинил; R10, R11, R12 и R13 каждый независимо означает водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; либо R10 вместе с R11 образуют =O, =S или =NR2; или R12 вместе с R13 образуют =O, =S или =NR2; n=1-4.

(57) Заявленная группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для борьбы с кровососущими паразитами или паразитами-консументами. Композиция включает эффективное против паразитов, субтоксичное количество имидаклоприда на уровне однократной дозы, составляющей от 0,25 мг/кг до 30 мг/кг, для пероральной доставки.
Изобретение относится к области ветеринарии. Способ лечения телят, больных симулиидотоксикозом, заключается в том, что телятам внутривенно вводят 40%-ный раствор уротропина в дозе 1,5 мл на 10 кг массы тела животного.
Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной паразитологии, и может использоваться для лечения жвачных животных от гельминтозов.
Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной арахноэнтомологии, и может использоваться для лечения жвачных животных от арахноэнтомозов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для применения в лечении новообразований, содержащую: артемизинин, артеметер, артеэтер, артенимол или артесунат; и фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, состоящей из: среднецепочечных триглицеридов; короткоцепочечных триглицеридов; омега-3-морских триглицеридов; и рыбьего жира, богатого омега-3-кислотами, где указанная композиция приготовлена в виде препарата для трансмукозального сублингвального, буккального или назального дозирования.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в ветеринарии при лечении паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами. Средство для лечения от чесоточных клещей в ветеринарии включает четвертичную соль фосфония, замещенный динитробензофураксан, ксимедонгидрохлорид и диметилсульфоксид при их весовом соотношении 0.1:1:10:100.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики псороптоза овец. Животным вводят иверлонг в дозе 0,2 мг/кг живой массы животного.
Изобретение относится к ветеринарии. .

Изобретение относится к новому усилителю противоопухолевого действия, представляющего собой производное урацила общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с метастатическим поражением головного мозга. Проводят операцию и через 3 недели после операции проводят тотальное облучение головного мозга разовой очаговой дозой 2,4 Гр.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора HCV полимеразы. В формуле (I) выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи; R1 и R3 выбраны из водорода и метила; R2 представляет собой водород; R5 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, C3-C6алкинилокси и гало; L представляет собой связь и R6 представляет собой конденсированный 2-кольцевой карбоциклил, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ и RK; или L выбран из группы, состоящей из связи, С≡C, C(O)N(RC), N(RD)C(O), C1-C2-алкилена, С(H)2O, ОС(H)2, циклопропил-1,2-ена, C(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, C(O)СН2 и СН2С(O), и R6 выбран из группы, состоящей из C5-C6-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из RE, RF, RG, RH, RI, RJ, RK, RL и RM; значения заместителей R4, RE, RF, RG, RH, RI, RJ, RK, RL и RM приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и кристаллическим формам, которые обладают свойствами ингибитора HCV полимеразы.

Изобретение относится к производным пиримидина структурной формулы (I-L0) и их кристаллическим формам, обладающим ингибиторной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита C(HCV).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективного ингибитора киназной активности EML4-ALK гибридного белка.

Предложена группа изобретений, включающая способ лечения гиперпролиферативного расстройства введением млекопитающему терапевтической комбинации в виде комбинированной композиции или путем чередования, при этом терапевтическая комбинация содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы Ia 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолина, или формулы Ib (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он, или их стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, или их соли и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба; фармацевтическую композицию того же назначения и состава, применение указанной терапевтической комбинации для изготовления лекарства для лечения рака, выбранного из рака молочной железы, цервикального рака, рака толстой кишки, эндометрия, глиомы, рака легкого, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы и предстательной железы, изделие для лечения гиперпролиферативного расстройства, включающее указанную комбинацию и инструкцию и продукт, содержащий указанную комбинацию для раздельного, одновременного или последовательного применения при лечения гиперпролиферативного расстройства.

Изобретение относится к новому производному урацила, соответствующему нижеуказанной структурной формуле, и его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами ингибиторов уридинфосфорилазы и может быть использовано в качестве активного компонента для получения лекарственного средства для лечения рака, такого как антиметаболит ингибитора уридинфосфорилазы клеток опухоли.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к мягкой лекарственной форме в виде маслянистого геля для наружного применения при лечении кожных гнойных инфекций, содержащего в своем составе фузидин натрия, метилурацил (диоксометилтетрагидропиримидин), маслянистую гелевую основу (минеральное масло и полиэтилен) и дополнительно гидроксиметилхиноксалиндиоксид.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения гиперпролиферативных нарушений. Для этого вводят терапевтическую комбинацию в виде комбинированной композиции или поочередно млекопитающему.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV. Соединения могут быть использованы для лечения заболевания, которое можно лечить ингибированием HCV. Таким заболеванием может быть гепатит С. В формуле (I) выбран из группы, включающей простую связь углерод-углерод и двойную связь углерод-углерод; R1 представляет собой атом водорода; R2 представляет собой атом водорода; R3 представляет собой атом водорода; R4 выбран из группы, включающей R5 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-С6алкил и C1-С6алкилокси; R6 выбран из группы, включающей атом водорода, C1-С6алкил и C1-С6алкилокси; R7 выбран из группы, включающей атом водорода, фенил, 5-членный гетероциклил, карбоциклил с 2 конденсированными циклами, где 5-членный гетероциклил содержит по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О и S, и где фенил, гетероциклил и карбоциклил с 2 конденсированными циклами необязательно являются замещенными по меньшей мере одним из RJ и RK. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.
Наверх