Способ получения фармацевтической композиции, содержащей алпразолам

Авторы патента:

A61K9/50 - микрокапсулы (A61K 9/52 имеет преимущество)

A61K47/30 - высокомолекулярные соединения

A61K31/5517 - конденсированные с пятичленными кольцами, содержащими азот в качестве гетероатома, например имидазобензодиазепины, триазолам

Владельцы патента RU 2552303:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения пролонгированной лекарственной формы алпразолама. Композиция содержит микрокапсулы, состоящие из алпразолама, подходящего фармацевтического носителя и полимерной матрицы. Способ получения пролонгированной лекарственной формы алпразолама для парентерального применения на основе поли-D,L-лактид-ко-гликолида предусматривает получение первичной эмульсии путем растворения действующего и вспомогательного вещества в небольшом объеме хлороформа с последующим введением полученного раствора в водный раствор ПАВ при постоянном перемешивании на гомогенизаторе со скоростью 20000 об/мин. После этого из полученной первичной эмульсии полностью удаляют хлороформ в течение 24 часов, образовавшиеся микрокапсулы отмывают и отделяют центрифугированием. Затем взбалтывают с водой очищенной и получают итоговую суспензию. Предложенная композиция высвобождает активное вещество более длительное время с необходимой для проявления фармакологического действия скоростью. 1 табл.

Известны способы, с помощью которых фармацевтические субстанции в виде микрочастиц можно включить в капсулу. В данных способах соединения для введения в микрокапсулу диспергируют в растворителе, содержащем материал, который способен образовывать оболочку. На последней стадии получения происходит удаление растворителя из микрочастиц с дальнейшим получением капсул с заданными свойствами.

Описан способ получения микрокапсул путем эмульгирования водного раствора действующего вещества в органической фазе (получение первичной эмульсии типа масло-в-воде) с дальнейшим соединением первичной эмульсии и гидрофильной фазы, состоящей из водного раствора стабилизатора эмульсии.

Удаление растворителя из микрочастиц проводят выпариванием с дальнейшим получением целевого продукта. В качестве стабилизатора вторичной эмульсии может использоваться полиглюкин, разрешенный к применению в составе парентерально вводимых лекарственных средств (Патент РФ 2326655).

Удаление растворителя из дисперсии микрочастиц в водной среде можно проводить путем нагревания или при понижении давления (Патент США 3691090, Патент США 3891570).

Известны способы получения микрочастиц путем растворения действующего вещества и биоразлагаемого полимера в органическом растворителе или смеси растворителей с дальнейшим смешением с водной фазой и получением эмульсии типа масло-в-воде.

Удаление растворителя из полученного продукта проводят выпариванием при повышенной температуре или при пониженном давлении (Патент РФ 2178695, Патент РФ 2433818).

Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу получения является получение микрокапсул рисперидона на основе поли-D,L-лактид-ко-гликолида (Патент РФ 2178695).

Согласно данному изобретению микрокапсулы рисперидона получают в несколько этапов: 1) смешивание поливинилового спирта, бензилового спирта и этилацетата (раствор А), 2) растворение поли-D,L-лактид-ко-гликолида в этилацетате и бензиловом спирте (раствор Б), 3) добавление в раствор Б рисперидона с последующим его растворением, 4) смешивание растворов А и Б в присутствии этилацетата, натрия бикарбоната безводного, натрия карбоната безводного в статической мешалке (Патент США 4511258), 5) разделение микрочастиц по размерам с помощью сита и ситчатой колонки, 6) сушка, взвешивание.

На наш взгляд, недостатками данного способа является то, что при получении микрокапсул наблюдается большой разброс в размерах (от 25 до 180 мкм), который создает трудности при приготовлении парентеральных растворов определенной концентрации; использование для осуществления процесса сложного оборудования; многостадийность процесса получения рисперидона.

Технической задачей предлагаемого изобретения является получение пролонгированной парентеральной лекарственной формы алпразолама на основе сополимера молочной и гликолевой кислот.

Технический результат достигается при использовании предложенного способа, который состоит в следующем.

Точные массы активного вещества и полимерного материала растворяют в небольшом объеме хлороформа, затем по каплям вводят полученный раствор в воду очищенную, содержащую ПАВ при постоянном перемешивании при помощи гомогенизатора со скоростью 20000 об/мин В качестве ПАВ используют 3% водный раствор поливинилового спирта (ПВС). После этого из полученной первичной эмульсии полностью удаляют хлороформ в течение 24 часов, образовавшиеся микрокапсулы отмывают и отделяют центрифугированием. В результате получаются микрокапсулы, которые по размерам практически одинаковы (размер частиц от 290-400 нм).

Полимерным материалом оболочки микрочастиц данного изобретения является поли-D,L-лактид-ко-гликолид (сополимер поли-D,L-молочной кислоты и полигликолевой кислоты). Молярное соотношение лактида к гликолиду в таком сополимере должно быть 50:50.

Степень включения лекарственного вещества в микрочастицы обычно колеблется от 32-42%.

Полученная первичная эмульсия является стабильной, и поэтому растворитель после первой стадии можно частично удалить из органической фазы. Растворитель удаляют при температуре 20°C, что позволяет поддерживать скорость удаления растворителя оптимальной. На первой стадии растворитель удаляется от 10 до 90%.

Первичную эмульсию получают механическим взбалтыванием. Для этого используют методику капсулирования активного агента для получения микрочастиц с контролируемым высвобождением лекарственного средства с помощью гомогенизатора.

Полученная эмульсия содержит микрочастицы, включающие активное лекарственное вещество, капсулированное в полимерном материале.

Микрочастицы, полученные предлагаемым способом, имеют, как правило, сферическую форму, хотя могут быть и неправильной формы. Размер полученных микрочастиц составляет от 290 до 400 мкм. Можно смешивать разные размеры или типы частиц с тем, чтобы вводить пациенту активный агент по многофазной схеме и/или схеме, которая обеспечивает введение разных агентов в разное время, или смесь агентов одновременно.

Предлагаемый способ получения фармацевтической композиции с алпразоламом характеризуется следующими примерами.

Пример 1. Точную навеску алпразолама (0,025 г) растворят в 2 мл хлороформа и перемешивают до полного его растворения. Отдельно готовят раствор поли-D,L-лактид-ко-гликолида, для чего в 2 мл хлороформа растворяют 0,0375 г поли-D,L-лактид-ко-гликолида и тщательно перемешивают до полного растворения. Кроме того, готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС растворяют в 50 мл воды очищенной. После этого его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм сначала раствор, содержащий алпразолам, а затем раствор, содержащий поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20-25 минут. С целью уменьшения потери алпразолама и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.

Полученные микрочастицы центрифугируют со скоростью 6000 об/мин в течение 10 минут в центрифуге ОПН-8 (Россия), после чего микрочастицы промывают водой очищенной и повторно центрифугируют (4 раза). Полученные микрочастицы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 2 мл 1% раствора маннита и доводят объем раствора в колбе водой очищенной до метки - итоговая суспензия. Технологический выход пролонгированной лекарственной формы алпразолама составляет 41,3%.

Пример 2. Точную навеску алпразолама (0,025 г) и D,L-лактид-ко-гликолида (0,0375 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС растворяют в 50 мл воды очищенной. После этого его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм раствор, содержащий растворенный алпразолам и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20-25 минут. С целью уменьшения потери алпразолама и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.

Пример 3. Точную навеску алпразолама (0,025 г) и поли-D,L-лактид-ко-гликолида (0,025 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС растворяют в 50 мл воды очищенной. После этого его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм раствор, содержащий растворенный алпразолам и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20-25 минут. С целью уменьшения потери алпразолама и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.

Пример 4.Точную навеску алпразолама (0,025 г) и поли-D,L-лактид-ко-гликолида (0,05 г) помещают в колбу, добавляют 2 мл хлороформа и перемешивают до полного растворения. Отдельно готовят 3% раствор ПВС, для чего 1,5 г ПВС растворяют в 50 мл воды очищенной. После этого его подвергают гомогенизации при скорости 20000 об/мин гомогенизатором Ultra-Turrax Т-18 (IKA, ФРГ) в течение 5 минут и вводят через шприц емкостью 3 мл с иглой 0,36×12 мм раствор, содержащий растворенный алпразолам и поли-D,L-лактид-ко-гликолид, в течение 20-25 минут. С целью уменьшения потери алпразолама и поли-D,L-лактид-ко-гликолида емкость, содержащую данные растворы, промывают 1 мл хлороформа и вводят в конечный раствор. Полученную первичную эмульсию взбалтывают в течение 24 часов до полного удаления хлороформа. Для подтверждения отсутствия хлороформа в полученной эмульсии к 0,1 мл полученного раствора прибавляют 4 капли бромтимолового синего. При наличии хлороформа в полученном растворе должно наблюдаться сине-фиолетовое окрашивание. В полученном растворе хлороформ отсутствует.

Изучение длительности высвобождения алпразолама из пролонгированных парентеральных лекарственных форм проводилось invivo на модели наркотического сна.

В работе были использованы 24 крысы-самца весом 300,0±10,0 г. Животные были разделены на 4 группы. Первая группа - контрольная. Животным этой группы вводили 0,0035 мкг/кг алпразолама, что соответствует суточной дозе для человека с использованием коэффициента пересчета на данный вид животных. Контрольный раствор алпразолама готовили экстемпорально в связи с его нестабильностью.

Вторая и третья группы животных получали исследуемые растворы №1 и №2 пролонгированной формы алпразолама в дозе 0,035 мкг/кг, что соответствует семикратной суточной дозе для человека с использованием коэффициента пересчета на данный вид животных. Четвертая группа - биологический контроль. Животные этой группы получали изотонический раствор в эквивалентном объеме.

Вещества вводили внутрибрюшинно за 15 минут до наркотического сна, вызываемого введением хлоралгидрата в дозе 350 мг/кг. Фиксировали длительность сна. Животных вводили в наркотический сон один раз в неделю на протяжении 4 недель. За 15 минут до наркотического сна каждый раз вводили первой группе контрольный раствор алпразолама, а четвертой группе физиологический раствор. Пролонгированные растворы вводили только 1 раз в начале эксперимента.

Полученные результаты были статистически обработаны и представлены в таблице 1.

В контрольной группе продолжительность сна была достоверно выше на протяжении всего эксперимента по сравнению с показателями интактных животных.

Длительность сна во второй группе была достоверно выше, чем в контроле весь период наблюдения; так на первой неделе на 62,24%, а на четвертой на 4,8%.

Показатели третьей группы были выше контрольных значений во всех точках измерений со статистической достоверностью. На первой неделе выше на 79% и в конце эксперимента - на 14,21%.

Настоящее изобретение предлагает применение микрокапсулированного алпразолама в смеси с фармацевтическим носителем для применения в медицинской практике.

Предлагаемый способ получения микрокапсул имеет преимущества в сравнении с прототипом: 1) разброс размеров полученных частиц минимален (290-400 нм), 2) полученная первичная эмульсия является устойчивой, 3) быстрое удаление растворителя.

Продукт данного изобретения имеет длительность действия от 7 до 14 дней. Длительность действия может варьировать в зависимости от соотношения полимер: лекарство, композиции полимера и размера микрочастиц. Важным преимуществом данного изобретения является то, что практически весь лекарственный препарат попадает в организм пациента вследствие биологического распада полимера.

Таблица 1
Влияние пролонгированных форм алпразолама на длительность наркотического сна
Группы	Продолжительность сна (мин)
(N=6)	1 неделя	2 неделя	3 неделя	4 неделя
Группа №1
Контроль(контрольный раствор алпразолама)	109,17±7,14	128,67±13,34	123±6,07	117,33±4,58
Группа №2	171,16±5,81	162±5,98	140,66±3,17	123±5,91
(исследуемый раствор алпразолама №1)	Рк<0,001	Рк<0,05	Рк<0,05	Рк<0,001
Группа №3	196±5,05	201,5±5,05	148±3,15	134±2,96
(исследуемый раствор алпразолама №2)	Рк<0,001	Рк<0,001	Рк<0,02	Рк<0,05
Группа №4	40,17±1,49	90±9,97	92,67±11,33	102,5±1,69
(изотонический раствор)	Рк<0,001	Рк<0,05	Рк<0,05	Рк<0,05

Способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что активное вещество включается в микрокапсулы, для формирования которых используют D,L-лактид-ко-гликолид и поливиниловый спирт, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют алпразолам, который вместе с D,L-лактид-ко-гликолидом, содержащим поли-D,L-молочную и полигликолевую кислоты в молярном соотношении 50:50, растворяют в хлороформе, полученный раствор вводят в 3%-ный водный раствор поливинилового спирта при постоянном перемешивании при помощи гомогенизатора со скоростью 20000 об/мин с последующим удалением хлороформа, образовавшиеся микрокапсулы с размером частиц в пределах от 290 до 400 нм отмывают и отделяют центрифугированием.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к способам получения микрокапсул. Способ получения частиц инкапсулированного антисептика-стимулятора Дорогова (АСД) 2 фракция, где в качестве оболочки микрокапсул используется каппа-каррагинан, характеризуется тем, что 100 мг АСД 2 фракция диспергируют в растворе каппа-каррагинана в бензоле, содержащем 100-300 мг каппа-карагинана в присутствии 0,01 г препарата Е 472с при перемешивании 1300 об/сек, далее приливают 5 мл гексана и 1 мл воды, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Способ получения нанокапсул биопага-д // 2550950

Изобретение относится к области нанотехнологий и ветеринарной медицине, а именно представляет собой способ инкапсуляции. Отличительной особенностью предлагаемого способа является использование биопага-Д и оболочки микрокапсул натрий карбоксиметилцеллюлозы, а также использование осадителя - 1,2-дихлорэтана при получении нанокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем.

Способ получения микрокапсул розмарина // 2550929

Изобретение относится к способу получения микрокапсул розмарина. Указанный способ характеризуется тем, что смесь розмарина и диметилсульфоксида диспергируют в суспензию каррагинана в этаноле в присутствии препарата Е472с, затем приливают толуол и воду, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают и сушат, при этом соотношении ядро/оболочка в микрокапсулах составляет 1:1 или 1:3.

Способ получения частиц инкапсулированных жирорастворимой полимерной оболочкой солей металлов, обладающих супрамолекулярными свойствами // 2548777

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микрокапсул препарата, обладающих супрамолекулярными свойствами, методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве препарата используется сульфат железа или сульфат цинка, предварительно растворенный в воде, в качестве оболочки - альгинат натрия, который осаждают из раствора в бутаноле путем добавления в качестве нерастворителя этанола с последующей сушкой при комнатной температуре.

Способ получения микрокапсул тривитамина, обладающих супрамолекулярными свойствами // 2548771

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микрокапсул, обладающих супрамолекулярными свойствами, методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядра микрокапсул используется тривитамин, предварительно растворенный в диметилсульфоксиде, в качестве оболочки - ксантановая камедь, которую осаждают из раствора в бутаноле путем добавления в качестве нерастворителя толуола и воды с последующей сушкой при комнатной температуре.

Способ инкапсуляции фенбендазола // 2548738

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядра микрокапсул используется фенбендазол, в качестве оболочки микрокапсул используется натрийкарбоксиметилцеллюлоза, при этом 100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, или диоксана, или диметилформамида, полученную смесь диспергируют в растворе натрийкарбоксиметилцеллюлозы в изопропаноле, содержащем 300 мг указанного полимера, в присутствии 0,01 г поверхностно-активной добавки Ε472с при перемешивании 1000 об/сек, далее приливают 2 мл бутанола и 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают и сушат при 25 °С.

Способ получения частиц инкапсулированного жирорастворимой полимерной оболочкой унаби, обладающего супрамолекулярными свойствами // 2548717

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микрокапсул лекарственного препарата, обладающих супрамолекулярными свойствами, методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используется порошок ягод унаби, предварительно растворенный в бутаноле, в качестве оболочки - каррагинан, который осаждают из раствора в ацетоне путем добавления в качестве нерастворителя этанола и воды, с последующей сушкой при комнатной температуре.

Способ получения инкапсулированного ароматизатора "яблоко", обладающего супрамолекулярными свойствами // 2548716

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой cпособ получения микрокапсул, обладающих супрамолекулярными свойствами, методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядра микрокапсул используется ароматизатор «яблоко», предварительно растворенный в бутаноле, в качестве оболочки - каррагинан, который осаждают из раствора в изопропаноле путем добавления в качестве нерастворителя бутанола и воды, с последующей сушкой при комнатной температуре.

Способ инкапсуляции фенбендазола // 2548715

Способ получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда // 2547566

Изобретение относится к способу получения микрокапсул метрибузина. Указанный способ характеризуется тем, что к водному раствору поливинилового спирта прибавляют метрибузин и препарат Е472с, полученную смесь перемешивают до растворения компонентов реакционной смеси и затем приливают метилкарбинол в качестве первого осадителя и изопропанол в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат.

Биодеградируемые аргининсодержащие полимеры // 2549908

Изобретение относится к биодеградируемому синтетическому полимеру, а именно к полимеру общей формулы (I) , где NA имеет структуру: , AN имеет структуру: , где n - целое число >2; Z либо отсутствует, либо является остатком аминокислоты -NH-(CH2)i-СО-, где i - целое число от 1 до 5; D представляет собой линейный или разветвленный алкил C1-C5 либо бензил; B представляет собой остаток алифатического диамина -NH-(CH2)k-NH-, где k - целое число от 2 до 6; X и Y могут одновременно принимать следующие значения: Х=H-B, Y=H, либо X=Nα-(D-OCO)-L-аргинил-Z-B, Y=Nα-(D-OCO)-L-аргинил-Z, либо X=R1-AN-B, Y=NA-R1, где R1 представляет собой карбоксамидоалкил вида H2NCO-CH2- или H2NCO-СН2СН2-.

Составы с замедленным высвобождением, содержащие аналог gnrh // 2549490

Группа изобретений относится к медицине и касается способа получения удлиненного имплантата, где соотношение диаметра к длине по оси имплантата составляет между 1:20 и 1:40, для контролируемого и замедленного высвобождения аналога GnRH ацетата трипторелина.

Средство лечения пародонтита и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией, и способ его применения // 2549445

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии. Предлагаемое средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией, содержит кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4·6C3H8O3·24H2O и висмута трикалия дицитрат формулы [HOC(CH2COO)2COO]2K3Bi при соотношении компонентов, мас.%: висмута трикалия дицитрат 1,0-2,5; кремнийорганический глицерогидрогель - остальное до 100.

Твердое лекарственное средство с замедленным высвобождением действующих веществ // 2548733

Изобретение относится к медицине и представляет собой твердое лекарственное средство с замедленным высвобождением действующих веществ, содержащее комбинацию празиквантела с эмодепсидом, поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона в количестве от 10 до 50 мас.%, причем поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона являются смесью одного короткоцепочечного поливинилпирролидона и одного поливинилпирролидона или производного поливинилпирролидона с более длинными цепями, и по меньшей мере один наполнитель в количестве от 5 до 80 мас.% Технический результат заключается в замедленном высвобождении действующих веществ и в отсутствии образования комков в желудочно-кишечном тракте в случае приема двух или более таблеток.

Противоопухолевое лекарственное средство пролонгированного действия на основе противоопухолевого препарата, ингибитора синтеза эстрогенов - анастрозола // 2548722

Изобретение относится к противоопухолевому лекарственному средству пролонгированного действия на основе ингибитора синтеза эстрогенов - анастрозола. Лекарственное средство содержит анастрозол, сополимер молочной и гликолевой, поливиниловый спирт и D-маннитол.

Аминоамиды в ряду бактериохлорофилла альфа, обладающие фотодинамической активностью, и способ их получения // 2548675

Изобретение относится к аминоамидам в ряду бактериохлорофилла а общей формулы: где n=2,4,8,10, обладающим фотоиндуцированной противоопухолевой активностью, и к способу их получения путем взаимодействия метилового эфира бактериофеофорбида а с диаминоалканом формулы NH2(CH2)nNH2, где n=2, 4, 8, 10, в пиридине.

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в каппа-карагинане // 2546516

Изобретение относится к области микрокапсулирования, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется каппа-карагинан, при этом к навеске каппа-каррагинана в ацетоне добавляют порошок лекарственного препарата в присутствии поверхностно-активного вещества Е472с, при этом соотношение количества лекарственного препарата к каппа-каррагинану при пересчете на сухое вещество составляет от 1:1 до 1:3, после образования самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 5 мл карбинола и 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают и сушат, процесс получения микрокапсул осуществляется в течение 15 минут.

Имплантируемые устройства с различными вариантами загрузки биологически активного компонента // 2545865

Изобретение относится к медицине. Описаны имплантируемые устройства с различными вариантами загрузки биологически активного компонента, которые можно выбирать и применять для создания профиля пролонгированного высвобождения или профиля высвобождения с низким начальным выбросом биологически активного компонента из имплантированного устройства.

Ородисперсная таблетка дегидроэпиандростерона // 2545812

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности. Изобретение представляет биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов.

Способ микрокапсулирования цефалоспориновых антибиотиков в полудане // 2545752

Изобретение относится к области микрокапсулирования, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется полудан, при этом к водному раствору полудана добавляют порошок препарата группы цефалоспоринов в присутствии поверхностно-активного вещества E 472с, соотношение количества полудана и препарата группы цефалоспоринов при перерасчете на сухое вещество составляет 3:1, полученную смесь перемешивают до полного растворения компонентов реакционной смеси и по каплям приливают карбинол в качестве первого осадителя, а затем диэтиловый эфир в качестве второго осадителя, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе.

Способ профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии // 2523565

(57) Заявленное изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики синдрома послеоперационной тошноты и рвоты в онкогинекологии. Способ включает выполнение анестезиологического пособия с помощью препаратов: мидазолам, фентапил, пропофол болюсно и инфузионно, ИВЛ газовой смесью O2:N2O=1:2 ингаляционно.