Способ прогнозирования развития побочных эффектов на фоне применения гормональной контрацепции


 


Владельцы патента RU 2552335:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано при оценке риска возникновения побочных эффектов на фоне применения гормональной контрацепции - этинилэстрадиол+дроспиренон. Способ заключается в том, что перед назначением контрацепции определяют полиморфный локус rs936306 гена CYP19A1. При наличии генотипа G/A диагностируют транзиторные нарушения в первые 6-6,5 месяцев приема контрацепции, а при наличии генотипа А/А диагностируют побочные эффекты, начиная с 7 месяца применения контрацептивов. Способ изобретения позволяет снизить развитие побочных эффектов от гормональной контрацепции, прогнозирования переносимости и безопасности гормональных контрацептивов и возможного влияния на функцию печени, систему гемостаза и липидный спектр крови. 3 пр.

 

Настоящий способ относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может использоваться при оценке риска возникновения отрицательных неконтрацептивных эффектов, прогнозирования переносимости и безопасности гормональных контрацептивов и возможного влияния на функцию печени, систему гемостаза и липидный спектр крови.

В настоящее время актуальны средства для парентерального введения, в частности, гормональные рилизинг-системы, к которым относятся внутриматочная гормональная система, внутривлагалищное кольцо и накожный пластырь. Основной принцип их действия состоит в постоянном поступлении в организм женщины малых доз гормонов, которые выделяются по биологическому градиенту, осуществляя контрацептивный эффект. Преимуществами гормональных рилизинг-систем по сравнению с пероральной контрацепцией являются: длительная контрацепция; выделение гормонов по биологическому градиенту и отсутствие значительного колебания их уровня; парентеральный путь введения и отсутствие первичного метаболизма в ЖКТ и печени [3].

Однако существуют работы, которые указывают на одинаковое влияние и оральных контрацептивов, и рилизинг-систем на функцию печени [5].

Индивидуальные особенности фармакокинетики лекарственного средства определяются, главным образом, его биотрансформацией, которая, в свою очередь, зависит от активности ферментов биотрансформации I и II фазы, локализованных, главным образом, в печени. В системе печеночного микросомального метаболизма женских половых гормонов и их аналогов центральную роль играют изоферменты цитохрома Р450 (CYP-450).

Индивидуальная активность этих изоферментов может существенно влиять как на эффективность, так и на безопасность лекарственных средств. Так, при низкой активности изофермента цитохрома Р450 возможно повышение концентрации препарата, метаболизирующегося данным ферментом, и, вследствие этого, развитие побочных эффектов; а при высокой активности изофермента цитохрома Р450 может снижаться концентрация препарата, соответственно и его эффективность, а также возможно возникновение осложнений [2]. Ключевую роль в конечной цепи превращений играет фермент ароматаза (цитохром Р450 19-го семейства, CYP19) [1].

На фоне приема гормональной контрацепции у одних женщин наблюдается нарушение функции печеночных ферментов, некоторых параметров гемостаза и липидного спектра крови, а у других они остаются в пределах нормы. Одной из возможных причин является полиморфизм генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450, в частности CYP19A1. Генотипирование позволяет прогнозировать безопасность и переносимость гормональных контрацептивов для персонифицированного подхода к их выбору [5].

Задача изобретения - прогнозирование развития побочных эффектов на фоне применения оральной гормональной контрацепции (этинилэстрадиол+дроспиренон).

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что перед назначением гормональной контрацепции определяют полиморфный локус rs936306 гена CYP19A1.

При наличии генотипа G/G вероятность возникновения побочных эффектов минимальна, и эти женщины не требуют специального наблюдения. Таким пациенткам тщательное наблюдение не требуется. Для пациенток с генотипом G/A высокая вероятность возникновения транзиторных нарушений в первые 6-6,5 месяцев приема контрацепции. Таким пациенткам возможно назначение гормональной контрацепции, но требуется тщательное наблюдение за системой гемостаза, липидным и биохимическим спектром крови до 6 месяца назначения гормональной контрацепции. У женщин с генотипом А/А начиная с 7 месяца применения контрацептивов высока вероятность возникновения побочных эффектов, требующих отмены препарата. Таким пациенткам гормональная контрацепция не рекомендуется.

Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.

Клинический пример №1

Пациентка Л., 32 лет, обратилась в Научно-поликлиническое отделение для подбора контрацепции.

Из анамнеза: считает себя практически здоровой. Хронические соматические заболевания отрицает. Гинекологические заболевания: хронический сальпингоофорит в стадии ремиссии, эктопия шейки матки. Наследственность не отягощена.

Туберкулез, вирусный гепатит, сахарный диабет и онкологические заболевания отрицает. Не замужем, не курит, алкоголь употребляет редко, легкий. Имеет 1 ребенка, 7 лет - самопроизвольные роды в срок в 2002 году, без осложнений.

Status praesens: вес 65 кг, рост 174. Живет половой жизнью, беременность в ближайший год не планирует. Употребляет 2-3 чашки кофе в день.

При гинекологическом осмотре обращала на себя внимание эктопия шейки матки с нормальной зоной трансформации. Со стороны наружных половых органов, матки и придатков патологии не выявлено.

Лабораторные исследования: биохимический анализ крови (АЛТ, ACT, ЩФ, мочевина, креатинин, билирубин общий и прямой, глюкоза, холестерин высокой и низкой плотности), гемостазиограмма в пределах референсных значений.

По данным УЗИ печени - патологических изменений со стороны печени и желчного пузыря не выявлено.

При проведении молекулярно-генетического исследования методом полимеразной цепной реакции выявлен генотип А/А полиморфного локуса rs936306 гена CYP19A1.

Был назначен оригинальный препарат микродозированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Препарат назначали с первого дня менструации по одной таблетке в сутки, последовательно, в течение 28 дней.

В упаковке - 28 таблеток, 24 из которых - активные и 4 таблетки плацебо.

На фоне использования контрацепции у пациентки появились жалобы на боль в правом подреберье на 6 месяце использования КОК, прибавку массы тела на 5 кг, периодически возникающую тошноту, не связанную с приемом пищи и лекарственных препаратов, боли и тяжесть в ногах. При изучении лабораторных показателей были выявлены изменения в системе гемостаза на 9 и 12 месяце наблюдения (достоверное повышение по сравнению с исходным уровня фибриногена (6,3 и 7,2 г/л), сокращение АЧТВ (22 и 21 сек), увеличение протромбина (155% и 164%), ИТП (15 и 18 усл. ед.) соответственно, выходящие за пределы референсных значений, что указывало на повышение свертываемости крови), а также изменения в биохимическом анализе крови на всем протяжении наблюдения (увеличение уровня АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, общего и прямого билирубина, триглицеридов и общего ХСН, коэффициента атерогенности, креатинина и амилазы по сравнению с исходным). На 6 месяце появились мажущие кровянистые выделения из половых путей. На всем протяжении беспокоило нагрубание молочных желез и болезненность. По данным УЗИ патологии со стороны молочных желез выявлено не было, диагноз масталгия.

В результате появления вышеперечисленных жалоб и изменений в лабораторных анализах пациентке с генотипом А/А, использующей КОК, было рекомендовано применение другого вида контрацепции внутриматочной системы.

Клинический пример №2

Пациентка М., 28 лет, обратилась в Научно-поликлиническое отделение для подбора контрацепции.

Из анамнеза: в детстве перенесла корь и краснуху. Хронический ринит в стадии ремиссии, хронический пиелонефрит в стадии ремиссии. Аппендэктомия в 13 лет. Гинекологические заболевания: в 2004 году произведена гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание, полипэктомия, гистологическое заключение: железистая гиперплазия. Наследственность - у бабушки сахарный диабет II типа.

Туберкулез, вирусный гепатит, сахарный диабет и онкологические заболевания отрицает. Замужем, детей нет, не курит, алкоголь употребляет редко, легкий.

Status praesens: вес 55 кг, рост 163. Живет половой жизнью, беременность в ближайшие два года не планирует. Употребляет 3-5 чашки чая в день.

При гинекологическом осмотре патологии со стороны наружных половых органов, ш/матки, матки и придатков не выявлено.

Лабораторные исследования: биохимический анализ крови (АЛТ, ACT, ЩФ, мочевина, креатинин, билирубин общий и прямой, глюкоза, холестерин высокой и низкой плотности), гемостазиограмма в пределах референсных значений,

По данным УЗИ печени - патологических изменений со стороны печени и желчного пузыря не выявлено.

При проведении молекулярно-генетического исследования методом полимеразной цепной реакции выявлен генотип G/A полиморфного локуса rs936306 гена CYP19A1.

Был назначен оригинальный препарат микродозированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона.

На фоне использования контрацепции у пациентки появились жалобы на нагрубание и болезненность молочных желез, кровянистые выделения из половых путей после 6 месяца использования ГК. По данным УЗИ патологии со стороны молочных желез выявлено не было, диагноз масталгия.

При изучении лабораторных показателей были выявлены изменения в системе гемостаза на 3 и 6 месяце наблюдения (достоверное повышение по сравнению с исходным уровня фибриногена (5,2 и 5,8 г/л), сокращение АЧТВ (24 и 22 сек), увеличение протромбина (142% и 146%), ИТП (13 и 15 усл. ед) соответственно, не выходящие за пределы референсных значений, что указывало на тенденцию к повышению свертывающей способности крови, а также изменения в биохимическом анализе крови на всем протяжении наблюдения (увеличение уровня АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, общего и прямого билирубина, триглицеридов и общего ХСН, коэффициента атерогенности, креатинина и амилазы по сравнению с исходным). На 9 и 12 месяце использования контрацептива лабораторные показатели практически вернулись к исходным. Отмены препарата не понадобилось.

Предлагаемый способ был отработан в группе условно-здоровых женщин в количестве 217 человек.

Клинический пример №3

Пациентка О., 29 лет, обратилась в Научно-поликлиническое отделение для подбора контрацепции.

Из анамнеза: считает себя практически здоровой. Хронические соматические заболевания отрицает. Гинекологические заболевания: эктопия шейки матки с нормальной зоной трансформации. Наследственность не отягощена.

Туберкулез, вирусный гепатит, сахарный диабет и онкологические заболевания отрицает. Замужем, не курит, алкоголь употребляет редко, легкий. Имеет 2 детей, 6 лет - самопроизвольные роды в срок в 2001 году, без осложнений, 4 года - самопроизвольные роды в срок в 2010 году, без осложнений.

Status praesens: вес 61 кг, рост 164. Живет половой жизнью, беременность в ближайший год не планирует.

При гинекологическом осмотре обращала на себя внимание эктопия шейки матки с нормальной зоной трансформации. Со стороны наружных половых органов, матки и придатков патологии не выявлено.

Лабораторные исследования: биохимический анализ крови (АЛТ, ACT, ЩФ, мочевина, креатинин, билирубин общий и прямой, глюкоза, холестерин высокой и низкой плотности), гемостазиограмма в пределах референсных значений,

По данным УЗИ печени - патологических изменений со стороны печени и желчного пузыря не выявлено.

При проведении молекулярно-генетического исследования методом полимеразной цепной реакции выявлен генотип G/G полиморфного локуса rs936306 гена CYP19A1.

Был назначен оригинальный препарат - микродозированный оральный контрацептив, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Препарат назначали с первого дня менструации по одной таблетке в сутки, последовательно, в течение 28 дней.

В упаковке - 28 таблеток, 24 из которых - активные и 4 таблетки плацебо.

На фоне использования контрацепции у пациентки жалоб не возникало. Препарат переносила хорошо. При изучении лабораторных показателей в системе гемостаза значений, выходящих за пределы референсных, выявлено не было. При оценке биохимического анализа крови на всем протяжении наблюдения отклонений выявлено не было.

В результате пациентка продолжила прием микродозированного орального контрацептива после 12 месяца наблюдения.

Из приведенных выше примеров следует, что решена задача изобретения. При наличии генотипа G/A высока вероятность возникновения транзиторных нарушений в первые 6-6,5 месяцев приема контрацепции, при наличии генотипа А/А высока вероятность возникновения серьезных побочных эффектов, начиная с 7 месяца применения контрацептивов.

Вывод: предлагаемый способ дает возможность прогнозирования и профилактики возможных нежелательных явлений на фоне применения оральной гормональной контрацепции (этинилэстрадиол+дроспиренон).

Список литературы

1. Коломиец Л.А. и др., Патогенетическое обоснование и результаты комплексной терапии рака эндометрия с применением ингибиторов ароматазы, Сибирский онкологический журнал, 2007, с. 20-23.

2. Кукес В.Г., Грачев СВ., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - с. 304.

3. Прилепская В.Н, Межевитинова Е.А., Назарова Н.М. и др., Руководство по контрацепции, - М.: МЕДпресс-информ, 2006 - с. 31-32.

4. Ingelman-Sundberg М, Sim SC, Gomez A and Rodriguez-Antona С. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther 116, 496-526, 2007.

5. Sitruk-Ware R, Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders, 2011, May 3.

Способ прогнозирования развития побочных эффектов на фоне применения гормональной контрацепции - этинилэстрадиол+дроспиренон, заключающийся в том, что перед назначением гормональной контрацепции определяют полиморфный локус rs936306 гена CYP19A1 и при наличии генотипа G/A диагностируют транзиторные нарушения в первые 6-6,5 месяцев приема контрацепции, а при наличии генотипа А/А диагностируют побочные эффекты, начиная с 7 месяца применения контрацептивов.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и отоларингологии, и касается способа прогнозирования затяжного течения острого ринофарингита при реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности.
Изобретение относится к медицине, а именно онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития и раннего выявления злокачественных новообразований.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска невынашивания беременности. Способ состоит в выделении ДНК из лейкоцитов периферической крови пациентки и проведении генотипирования.
Изобретение относится к медицине, в частности к гигиене труда, профпатологии и аллергологии. Определяют анамнестические данные, клинические признаки, стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов, «симптом элиминации», наличие симптомов заболевания непосредственно в период работы и ухудшения состояния после возвращения во вредные условия, концентрацию общего IgE в сыворотке крови.

Данное изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложена гибридомная клеточная линия FP12H3-C2, депонированная под номером DSM ACC2750, продуцирующая антитело против бета-амилоида.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, репродуктологии, и может быть использовано для оптимизации программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с учетом молекулярно-генетических характеристик гамет при селективном переносе эмбрионов (ПЭ).

Изобретение относится к биологи и медицине, а именно к иммуноанализу, в частности к электрохимическим способам определения содержания вирусов/антигенов вирусов кори.
Изобретение относится к области медицины, в частности к терапии, кардиологии, и касается способа прогнозирования риска развития критического стеноза в коронарных артериях у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и описывает способ определения функциональной активности фактора B комплемента человека по его действию на клетки-мишени в бескальциевой среде, содержащей ионы магния, в присутствии реагента RB, являющегося сывороткой крови человека, избирательно лишенной активности фактора B, причем в качестве клеток-мишеней выбраны инфузории Tetrahymena pyriformis, суспензию которых вместе с испытуемым образцом, содержащим определяемый фактор B, и реагентом RB вносят в измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту, при этом совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей фактора B комплемента в этих образцах.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для снижения заболеваемости респираторными инфекциями детей младшего школьного возраста.
Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной иммунологии и гинекологии, и может быть использовано для диагностики иммунологической формы бесплодия у пар с бесплодием неуточненного генеза. Для этого у женщин с первичным и вторичным бесплодием неуточненного генеза оценивают относительное количество CD4+CD25+CD127- Т-клеток, которые определяют однократно в периимплантационном периоде в эндометриальной ткани. При содержании этих клеток менее 7,5% диагностируют иммунологическое бесплодие. Использование данного способа позволяет рассматривать дефицит CD4+CD25+CD127- Т-клеток как маркер иммунологической формы бесплодия как у женщин с привычным невынашиванием, так и с первичным бесплодием. 2 з.п. ф-лы, 3 пр.
Изобретение относится медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования частоты развития инфекционных заболеваний у ребенка на первом году жизни. Для этого определяют иммунологические показатели в пуповинной крови и венозной крови на 4-5 сутки жизни. Рассчитывают коэффициент резистентности (Крез), рассчитываемый по формуле Крез=4,95258-0,0143955×(ФП)+0,0962295×(ФЧ)-0,00903362×(IgG)-0,257936×(IgA)-0,324514×(IgM)+0,430186×(CD45+CD3+)-1,66224×(CD45+CD4+CD3+)+l,49266×(CD45+CD8+CD3+)+0,815254×(CD4+CD8+)+0,522212×(HLA-DR+)-23,1991×(CD3+HLA-DR+)+0,974106×(CD3+CD25+)+0,832493×(CD3+CD4+CD25+)-3,52478×(CD16+CD56+CD3-)+7,67325×(CD16+CD56-CD3-)+11,082×(CD16+CD56+CD3+)+0,305366×(CD19+)+0,0691703×(CD5+)+0,0610707×(CD3+), где ФП - фагоцитарный показатель, ФЧ - фагоцитарное число, IgG, М, А - иммуноглобулины соответствующих классов, CD - маркеры дифференцировки лимфоцитов. При значении Крез, составляющем 1,78 и выше при вычислении по величинам показателей, полученных из пуповинной крови, и ниже, чем 5,72 при вычислении по величинам показателей, полученных из венозной крови на 4-5 сутки жизни, ожидается высокая степень резистентности к инфекционным заболеваниям на первом году жизни. Использование данного способа позволяет прогнозировать частоту развития инфекционных заболеваний у ребенка на первом году жизни и предпринять превентивные меры для снижения риска высокой заболеваемости. 2 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики высокодифференцированного рака у больных с узловыми формами заболеваний щитовидной железы. Для этого проводят тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем ультразвукового исследования. При этом пункционную иглу с содержащимся в ней аспиратам промывают двукратно 1 мл изотонического раствора натрия хлорида, затем центрифугируют, отбирают супернатант и методом иммуноферментного анализа определяют тиреоглобулин. Причем если содержание тиреоглобулина меньше 272,5 нг/мл - предполагают отсутствие высокодифференцированного рака щитовидной железы, в интервале 272,5-355,5 нг/мл - риск высокодифференцированного рака щитовидной железы, выше 355,5 нг/мл предполагают высокодифференцированный рак щитовидной железы. Изобретение обеспечивает дооперационную дифференциальную диагностику высокодифференцированного рака у больных с узловыми формами заболеваний щитовидной железы, а также обеспечивает возможность дальнейшего выбора адекватного метода лечения. 3 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты гуманизированного анти-CD79b антитела, каждый из которых характеризуется наличием легкой и тяжелой цепи и набором 6 CDR с установленной аминокислотной последовательностью и по меньшей мере одним свободным цистеиновым аминокислотным остатком, выбранным из А118С (по Европейской нумерации) в тяжелой цепи и V205C (по нумерации Кэбат) в легкой цепи. Рассмотрены: варианты соединения-конъюгата антитела с лекарственным средством, где антитело связано с лекарственным средством через свободный цистеин; фармацевтический состав для лечения рака на основе антитела; способы детекции CD79b или раковых клеток, а также способ ингибирования клеточной пролиферации, использующие соединение-конъюгат. Описан способ получения соединения-конъюгата. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии раковых заболеваний, ассоциированных с CD79b, в том числе при лечении гемопоэтических опухолей у млекопитающих. 8 н. и 62 з.п. ф-лы, 20 табл., 9 пр., 51 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных. Сущность способа состоит в том, что у новорожденных с генерализованной формой внутриутробной моно-цитомегаловирусной инфекции или микст-цитомегаловирусной инфекции в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата определяют концентрацию серомукоида. При концентрации серомукоида 0,110-0,140 единиц оптической плотности диагностируют раннюю стадию развития генерализованной формы внутриутробной моно-цитомегаловирусной инфекции. При концентрации серомукоида 0,141-0,171 единиц оптической плотности диагностируют раннюю стадию генерализованной формы внутриутробной микст-цитомегаловирусной инфекции, обусловленной сочетанием вируса цитомегалии и простого герпеса 1 типа. Использование заявленного способа позволяет эффективно осуществить дифференциальную диагностику генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных. 1 табл., 3 пр.

Изобретение касается способа диагностики ревматоидного артрита, способа определения лечебного эффекта терапевтического агента для лечения ревматоидного артрита и набора для осуществления способов. Способы характеризуются тем, что включают стадию измерения количества талина в плазме или сыворотке субъекта-животного. Это измерение проводят, например, иммунологическим способом с использованием антитела, связывающегося с талином. Если количество талина больше относительно его среднего значения у контрольного субъекта без ревматоидного артрита у субъекта диагностируют ревматоидный артрит. В случае снижения количества талина после введения терапевтического агента по сравнению с количеством талина до введения устанавливают лечебный эффект. Набор по настоящему изобретению содержит твердофазный носитель, к которому присоединено антитело, связывающееся с талином. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр., 3 ил.
Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (РА) с остеоартрозом (OA). Для этого проводят забор синовиальной жидкости пациента и определение содержания хемокинов CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC в супернатанте. Диагноз ревматоидного артрита устанавливают, если содержание хотя бы одного из хемокинов превышает пороговое значение, причем пороговые значения для хемокинов составляют соответственно 2625,8 пг/мл для CXCL9/MIG, 3108,2 пг/мл для CXCL9/MIG и 32,4 пг/мл для CXCL11/ITAC. При значениях содержания ниже пороговых для трех хемокинов одновременно констатируют отсутствие ревматоидного артрита и возможное наличие остеоартроза. Использование данного способа позволяет дифференцировать ревматоидный артрит с остеоартрозом путем определения специфичных маркеров в синовиальной жидкости, полученной непосредственно в месте локализации процесса. 2 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики нейродегенеративного заболевания у индивидуума, включающего стадии (i) определения одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из 3ab40 или величины вычисленного параметра, выбранного из группы, состоящей из 2ab40+3ab40, 2ab40+3ab40+2ab42+3ab42 и 1ab40+2ab40+1ab42+2ab42; (ii) сравнения величины параметра с эталонной величиной, соответствующей величине указанного параметра в эталонном образце; и (iii) диагностики нейродегенеративного заболевания, в случае, если наблюдается увеличение величины параметра по сравнению с эталонной величиной. Группа изобретений также касается способа детектирования стадии, предшествующей нейродегенеративному заболеванию; способа дифференциации нейродегенеративного заболевания от стадии, предшествующей указанному нейродегенеративному заболеванию. Группа изобретений обеспечивает высокую чувствительность и специфичность способов детектирования. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 12 пр., 14 ил., 12 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Недоношенному ребенку на основании иммуноферментного исследования сыворотки пуповинной и периферической крови определяют концентрацию нейронспецифической енолазы (NSE), концентрацию мозгового нейротрофического фактора (BDNF), концентрацию васкулоэндотелиального фактора (VEGF) в пуповинной крови и концентрацию васкулоэндотелиального фактора (VEGF) в периферической крови на 7-е сутки жизни, вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле: PI=-0,007×X1+0,006×X2-0,05×Х3+0,0004×Х4-3,9, где X1 - содержание VEGF в пуповинной крови при рождении (нг/мл); Х2 - содержание VEGF в периферической крови на 7 сутки жизни (нг/мл); Х3 - содержание NSE в пуповинной крови (мкг/л); Х4 - содержание BDNF в пуповинной крови (нг/мл); Const=-3,9. При PI более 0 делают заключение об отсутствии риска формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии, а при PI менее 0 прогнозируют высокий риск развития данной патологии. Изобретение позволяет повысить эффективность прогноза формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении до 73%. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и предназначено для лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ). Для лечения Ф-ССГ выявляют анамнез, определяют снижение относительно нормы объема слезопродукции и повышение показателя ксероза глазной поверхности. Переводят пациента на бесконсервантные антиглаукомные гипотензивные препараты. Назначают бесконсервантные слезозаместители. Проводят мультицитокиновое исследование слезной жидкости. При условии увеличения концентраций провоспалительных - интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-12, Th-1 - интерлейкин-2, интерферон-гамма, и Th-2 - интерлейкин-4, цитокинов не менее чем на 30% относительно возрастной нормы пациента, выявляют хроническое иммунное воспаление глазной поверхности. Проводят транспальпебральный фонофорез с Блефарогелем-1 и фонофорез с 1% гидрокортизоновой мазью на субмастоидальную область с обеих сторон, ежедневно курсом по 8-10 процедур. Использование способа обеспечивает оптимальные условия для диагностики и обоснованной дифференцированной терапии Ф-ССГ, что дает возможность своевременно назначить патогенетически обоснованную терапию и повысить эффективность лечебного воздействия. 1 табл., 2 пр.
Наверх