Душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны

Авторы патента:

Сенан Ибрагим Мохаммед Хасан (YE)

Кузнецов Анатолий Иванович (RU)

Аласади Рахман Тама Хайваль (IQ)

C11D3/50 - душистые вещества

C07D487/18 - мостиковые системы

A61Q13/00 - Медицина и ветеринария; гигиена

Владельцы патента RU 2552649:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к производным 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-она формулы

где Х - водород (1а), метоксил (1с) заместители. Технический результат: получены новые душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны, которые могут использоваться в парфюмерных композициях, в качестве субстанций лекарственных средств, репеллентов и как стартовые вещества для получения новых производных 1,3-диазаадамантана. 6 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестным душистым производным 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-она.

Душистые кетоны, например, такие как 4-фенилбутан-2-он (жасмарол) и его производные: 4-(4-гидроксифенил)бутан-2-он (кетон малины) и 4-(4-метоксифенил)бутан-2-он (анизилацетон), могут быть использованы в парфюмерии, косметических и гигиенических средствах, как репелленты, в качестве ароматизирующих добавок [J. Beekwilder, I.M. van der Meer, О. Sibbesen, M. Broekgaarden, I. Qvist, J.D. Mikkelsen, R.D. Hall. Biotechnology Journal. 2007, 2, 1270-1279].

4-фенилбутан-2-он 4-(4-гидроксиоксифенил)бутан-2-он 4-(4-метоксифенил)бутан-2-он

Встраивание молекул душистых кетонов в структуру 1,3-диазаадамантана приводит к усилению их полезных свойств и придает им дополнительные полезные свойства, присущие 1,3-диазаадамантану, например, такие как антибактериальная активность [Г.Л.Арутюнян, Р.В.Пароникян, Г.С. Саакян, А.Д. Арутюнян, К.А. Геворкян. Хим.-фарм. журн. 2008, 42, 1, 20-23], нейротропная активность [Г.Л. Арутюнян, И.А. Джагацпанян, И.М. Назарян, А.Г. Акопян, А.Д. Арутюнян. Хим.-фарм. журн., 2007, 41, 11, 25-26] и иммунодепрессивная активность [П.Ф. Якушев, А.И. Кузнецов, Л.И. Дуракова, И.Е. Ковалев, Б.В. Унковский. 5-Фенил-7-тиофенил или 5,6-дифенил-7-п-толилсульфонил-6-окси-1,3-диазаадамантаны, проявляющие иммунодепрессивную активность // Авторское свидетельство СССР №536673, 25.10.1977].

Из существующего уровня техники известен способ получения производных 1,3-диазаадамантан-6-она [А.И. Кузнецов, Е.Б. Басаргин, Б.В. Унковский. Способ получения производных 1,3-диазаадамантан-6-она // Авторское свидетельство СССР №1225843, 23.04.1986]. Однако в указанном авторском свидетельстве приведен синтез производных 1,3-диазаадамантан-6-она с двумя заместителями в узловых 5 и 7 положениях, тогда как соединения с одним заместителем этот способ получить не позволяет.

Наиболее близким техническим решением является синтез 5-фенил-1,3-диазаадамантан-6-она конденсацией гексаметилентетрамина с метилбензилкетоном или метилэтилкетоном (Схема 1) [А.И. Кузнецов, Е.Б. Басаргин, М.X. Ба, П.Ф. Якушев, Б.В. Унковский. ЖОрХ, 1995, 12, 2607-2610].

Используемые в способе кетоны не являются душистыми веществами, поэтому продукты синтеза также не являются душистыми веществами.

Техническим результатом изобретения являются душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны:

которые могут использоваться в парфюмерных композициях, в качестве субстанций лекарственных средств, стартовых веществ получения новых производных 1,3-диазаадамантана:

Технический результат достигается способом получения путем конденсации душистых кетонов с гексаметилентетрамином при нагревании в спирте в присутствии ледяной уксусной кислоты, полученные продукты экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизовывают из н-гептана (Схема 2).

Строение и состав полученных соединений доказаны методом элементного анализа и совокупностью ИК-, ЯМР ¹H- и масс-спектров.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.

Пример 1

5-Бензил-1,3-диазаадамантан-6-он (1a). Смесь 3.70 г (25 ммолей) 4-фенилбутан-2-она, 5.95 г (21.25 ммолей) гексаметилентетрамина и 6.02 г (100 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 60 мл н-бутанола нагревают 2 ч при кипении, концентрируют до 1/5 объема в вакууме, вязкий остаток экстрагируют горячим гептаном (4 раза по 50 мл), теплый экстракт очищают, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтре Шота, экстрагент отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из н-гептана. Выход 0.87 г (16%), белые кристаллы, т.пл. 114-115°C. ИК-спектр, ν, см^-1: 1707 (С=O), 1605 (Ph). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.36 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 2.57 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 2.84 с (2Н, СН₂), 3.04 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.08 (1Н, СН), 3.18 д, 3.94 д (2Н, NCH₂N, J 13.0 Гц), 6.75-7.50 м (5Н, Ph). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 242 [М]⁺(42), 200 (89), 129 (53), 91 (67), 77 (24), 72 (59), 58 (36), 57 (99),43 (40), 42 (41). Найдено (%): С, 74.14; Н, 7.30; N, 11.45. C₁₅H₁₈N₂₀ вычислено (%): С, 74.35; Н, 7.49; N, 11.56.

Пример 2

5-Бензил-1,3-диазаадамантан-6-он (1а). Смесь 3.70 г (25 ммолей) 4-фенилбутан-2-она, 5.95 г (21.25 ммолей) гексаметилентетрамина и 6.02 г (100 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 60 мл этанола нагревают 5 ч при кипении, концентрируют до 1/5 объема в вакууме, вязкий остаток экстрагируют горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл), теплый экстракт очищают, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтре Шота, экстрагент отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из н-гептана. Выход 0.98 г (18%), белые кристаллы, т.пл. 114-115°С.

Пример 3

5-(4-Оксибензил)-1,3-диазаадамантан-6-он (1b). Смесь 6.45 г (25 ммолей) 4-(4-оксифенил)бутан-2-она, 2.89 г (21.25 ммолей) гексаметилентетрамина и 6.02 г (100 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 60 мл н-бутанола нагревают 2 ч при кипении, концентрируют до 1/5 объема в вакууме, вязкий остаток экстрагируют горячим гептаном (4 раза по 50 мл), теплый экстракт очищают, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтре Шота, экстрагент отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из н-гептана. Выход 0.95 г (17%), белые кристаллы, т.пл. 229-230°C. ИК-спектр, ν, см^-1: 3200 (ОН), 1704 (C=O), 1600 (Ph). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д.: 2.74 (lH, CH), 2.83 с (2H, CH₂), 3.17 д (2H, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.38 д (2H, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.45 д (2H, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.74 д (2H, NCH₂C, J 13.0 Гц),, 4.26 д, 4.46 д (2H, NCH₂C, J 13.0 Гц), 5.44 (Н, ОН), 6.65-7.38 м (4H, Ph). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 258 [М]⁺ (100), 231(14), 230(82), 215(23), 121(34), 77(11), 72(14),58(04), 43(41), 42(26). Найдено (%): С, 69.65; Н, 6.98; N, 10.72 C₁₅H₁₈N₂O₂ вычислено (%): С, 69.74; H,7.02;N, 10.84.

Пример 4

Пример 5

5-(4-Метоксибензил)-1,3-диазаадамантан-6-он (1с). Смесь 4.45 г (25 ммолей) 4-(4-метоксифенил)бутан-2-она, 2.89 г (21.25 ммолей) гексаметилентетрамина и 6.02 г (100 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 60 мл н-бутанола нагревают 2 ч при кипении, концентрируют до 1/5 объема в вакууме, вязкий остаток экстрагируют горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл), теплый экстракт очищают, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтре Шота, экстрагент отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из н-гептана. Выход 1.21 г (21%), белые кристаллы, т.пл. 140-141°C. ИК-спектр, ν, см^-1: 1713 (С=O), 1609 (Ph). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 2.74 (1H, СН), 2.83 с (2Н, СН₂), 3.17 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.38 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.45 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.74 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 3.81 с (3Н, ОСН₃), 4.26 д, 4.46 д (2Н, NCH₂C, J 13.0 Гц), 6.75-7.30 м (4Н, Ph). Масс-спектр, m/z (_Iотн., %): 272 [М]⁺ (100), 231 (14), 230 (82), 215 (23), 121 (34), 77 (11), 72 (14), 58 (04), 43 (41), 42 (26). Найдено (%): С, 70.79; Н,7.56; N, 10.12 C₁₆H₂₀N₂O₂ вычислено (%): С, 70.56; Н, 7.40; N, 10.29.

Пример 6

5-(4-Метоксибензил)-1,3-диазаадамантан-6-он (1c). Смесь 4.45 г (25 ммолей) 4-(4-метоксифенил)бутан-2-она, 2.89 г (21.25 ммолей) гексаметилентетрамина и 6.02 г (100 ммолей) ледяной уксусной кислоты в 60 мл этанола нагревают 5 ч при кипении, концентрируют до 1/5 объема в вакууме, вязкий остаток экстрагируют горячим н-гептаном (4 раза по 50 мл), теплый экстракт очищают, пропуская его через слой безводного оксида алюминия (40 г, II степени активности), помещенного на фильтре Шота, экстрагент отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из н-гептана. Выход 1.33 г (23%), белые кристаллы, т.пл. 140-14◦С.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить из душистых кетонов и гексаметилентетрамина ранее неизвестные душистые производные 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-она, которые могут найти применение в парфюмерии и в качестве промежуточных продуктов при разработке лекарств различного назначения.

Душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны:

где Х - водород (1а), метоксил (1с) заместители.

Изобретение относится к микрокапсулам, содержащим бораты щелочных металлов, способу получению их, а также к смазочным маслам, используемым в качестве трансмиссионных смазочных материалов, содержащих указанные микрокапсулы в качестве противозадирных и/или противоизносных присадок.

Состав, содержащий микрокапсулы // 2536406

Настоящее изобретение относится к жидкому моющему составу. Описан моющий состав, содержащий от 0,01 до 20 % по массе воды, микрокапсулы, содержащие полезный агент, и ионное соединение, имеющее, по меньшей мере, 2 анионных участка, при этом ионная сила, обеспечиваемая ионным соединением, имеющим, по меньшей мере, 2 анионных участка, превышает 0,045 моль/кг, при этом состав заключен в оболочку из водорастворимой пленки, микрокапсула содержит сердцевину и материал стенок, где материал стенок содержит смолу, включающую продукт реакции альдегида и амина, а полезный агент выбран из группы различных веществ.

Сферические блоки для унитаза, способ их изготовления и подвесные контейнеры со сферическими блоками для унитаза // 2534526

Группа изобретений относится к чистящему блоку для унитаза. Предложен чистящий блок для унитаза, содержащий отдушку, по меньшей мере одно неионное поверхностно-активное вещество, а также по меньшей мере один алкилбензолсульфонат и по меньшей мере один олефинсульфонат, который может быть отформован на вальцовочной машине или в прессе с получением тела, симметричного относительно оси вращения, в частности шара, и применяется в системе из по меньшей мере одного чистящего блока и по меньшей мере одного дозирующего устройства.

Жидкая композиция для стирки или чистящей обработки твердых поверхностей, содержащая микрокапсулы // 2518117

Настоящее изобретение относится к жидкой композиции со стабильной окраской для стирки или чистящей обработки твердых поверхностей, содержащей один или более поглотителей формальдегида на основе серы, выбранных из сульфита, бисульфита, пиросульфита и их смесей; и предварительно приготовленную суспензию, которая содержит микрокапсулу, включающую смолу, содержащую формальдегид, и бессернистый поглотитель формальдегида.

Универсальное санитарно-гигиеническое чистящее средство для удаления табачных смол с гладких и ворсистых поверхностей // 2517577

Изобретение относится к жидким санитарно-гигиеническим чистящим композициям бытового назначения, а именно к санитарно-гигиеническим чистящим средствам для удаления табачной смолы с гладких, шероховатых и ворсистых поверхностей различных материалов, например: пластик, керамика, металл, дерево, стекло, ткани и кожа, в том числе искусственная, а также может использоваться для очистки кожных покровов рук.

Композиция, содержащая микрокапсулы // 2509800

Настоящее изобретение относится к жидкой композиции моющего средства, содержащей менее 20% мас. воды, от 10% до 89,9% одного или нескольких поверхностно-активных веществ, имеющих алкильные или алкенильные цепи, содержащие более 6 атомов углерода, при этом поверхностно-активное вещество является анионным, неионным, цвиттерионным, амфолитным или катионным; от 10% до 60% мас.

Замещенные октан(ен)нитрилы, способ их получения и их применение в парфюмерии // 2482108

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), a также к их энантиомерам, диастереомерам и изомерам Z или Е, которые могут найти применение в качестве одорирующего агента или агента, маскирующего запах.

Оказывающий благоприятное воздействие агент, содержащий доставляющие частицы // 2462226

Смягчающие ткани композиции, содержащие полимерные материалы // 2437927

Композиция моющего средства // 2429286

Трициклические производные n,n'-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе // 2480470

Средство для дезинфекции экодезрико и его активный ингредиент // 2465919

Дезинфицирующее средство альдиэкосептимол и способ его получения // 2456289

Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы // 2422443

Кларант - антисептическое средство: кристаллогидрат 1,6,3,8-диметано-1,3,6,8-тетраазациклодекан-карбонат натрия // 2394827

Изобретение относится к области санитарии, ветеринарии, медицины, биохимии, фармацевтики, агрохимии, косметики, пищевой промышленности, промышленной и бытовой химии и касается разработки экологически безопасного биоцидного и вирулицидного средства, обладающего антикоррозионными свойствами, и его применения для обеззараживания от патогенных вирусов, бактерий, простейших, плесени и грибов - помещений, оборудования, инвентаря, инструментов, приборов, посуды, косметических средств, животных, пищи, кормов, сырья, почвы и других объектов, где необходима надежная антисептическая обработка или подавление патогенной микрофлоры.

Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения // 2383549

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азатрициклоэйкозанов. .

Водорастворимые анионсодержащие производные бактериохлорофилла и их применение // 2353624

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к производным бактериохлорофилла, и может быть использовано в медицинских и диагностических целях. .

Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекана // 2333911

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.13,8]ундекана формулы: Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами.

Способ получения 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана // 2316558

Изобретение относится к способу получения 8-нитро-триазагомоадамантана, с использованием нитрометана и производного тетраазаадамантана в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте при слабом кипении, при этом в качестве производного тетраазаадамантана используют 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекан, реакцию ведут при слабом кипении в течение 20-30 мин, полученный продукт экстрагируют горячим гептаном и перекристаллизовывают из изопропилового спирта или ацетона.

{[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, и способ их получения // 2288920

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу неизвестных ранее {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов, обладающих бактерицидной и фунгицидной активностью, которые могут быть использованы для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.

Композиция для ухода за полостью рта, содержащая аргинин и карбонат кальция // 2552348

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта и способу ее применения. Предлагаемая композиция средства для чистки зубов содержит эффективное количество аргинина в свободной форме или в форме соли; абразивное вещество, содержащее (i) природный карбонат кальция (NCC) со средним размером частиц 3-7 мкм и влагопоглощением 12-25 г/100 г и (ii) осажденный карбонат кальция (РСС) со средним размером частиц 1-5 мкм и влагопоглощением более 25 г/100 г, при этом соотношение природного карбоната кальция к осажденному карбонату кальция составляет от 1:2 до 1:3.