Жидкий назальный спрей, содержащий налтрексон в низкой дозе


 


Владельцы патента RU 2552786:

Л.МОЛЬТЕНИ ЭНД К.ДЕЙ ФРАТЕЛЛИ АЛИТТИ СОЧИЕТА' ДИ ЭСЕРЧИЦИО С.П.А. (IT)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав в виде жидкого раствора для введения спрея посредством назального способа применения, содержащий налтрексон в количестве между 0,005-0,02 % масс./об. Изобретение обеспечивает устранение нежелательных побочных эффектов с сохранением активности действия налтрексона. 5 з.п. ф-лы, 3 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области композиций для назального введения лекарственных препаратов категории опиоидных антагонистов.

Уровень техники

Опиоиды представляют собой лекарственные препараты, которые вырабатывают анальгезирующий и антиноцицептивный ответ с различными степенями эффективности в зависимости от используемого фармацевтического вещества. Существуют многочисленные фармацевтические вещества категории опиоида и/или опиата, такие как морфин, фентанил, гидроморфон, трамадол, кодеин, бупренорфин, оксикодон, метадон. Все лекарственные препараты в указанной категории используются в клинической практике, за счет их способности вызывать обезболивающий эффект, но могут генерировать (по-разному) другие эффекты, которые не находятся в соответствии с терапевтическим ожидаемым результатом и которые объединены под общим термином "нежелательные реакции". Наличие этих нежелательных реакций, плохо переносимых пациентом, часто приводит, в зависимости от их интенсивности и тяжести, к досрочному прекращению лечения опиоидом, даже в том случае, когда это необходимо для контролирования боли.

Известно, что все фармакологические эффекты составов с опиоидами обусловлены фармакодинамическим эффектом взаимодействия опиоидов со специфическими рецепторами, называемыми "опиоидными рецепторами". Связывание с рецепторами вызывает активацию действия как ингибирующего, так и возбуждающего характера, в связи с двойной конформацией рецептора; такие эффекты строго коррелированы с клинической экспрессией, как правило, со смешиванием обезболивания (полезное, антиноцицептивное проявление) и нежелательные реакции (вредное, возбуждающее проявление). Наличие нежелательных реакций (побочных реакций) в настоящее время широко документировано в литературе, где описаны переменные как симптомов, так и их частота; наличие нежелательных реакций является статистически значимым, во всех случаях, когда пациент использует лекарственный препарат опиоидной категории, точно так же как уровень прекращения терапии также является статистически значимым, в связи с наличием нежелательных реакций, особенно при наличии таких симптомов, как рвота, головокружение, сенсорное нарушение ориентация. Наличие побочных реакций может быть предсказано, но отображается индивидуальный диапазон, как в отношении типа вызванного симптома, так и по отношению к интенсивности, с которой он проявляется. Лечение, указанное в литературе, в присутствии побочных реакций, связано только с тремя вариантами: временно приостановленное введение лекарственного препарата, дополнительный режим лечения с лекарственным препаратом, который может контролировать симптом, замена опиоидной молекулы на эквианальгетические дозы (изменение направления или вращения опиоидов).

Ниже приведены наиболее распространенные побочные реакции.

- Сонливость: это эффект, который, как правило, проявляется в начальной фазе принятия опиатов, в отношении которых переносимость развивается в течение первых 3-4 дней. Этот эффект может сопровождаться сенсорной спутанностью сознания и головокружением. Если сонливость длится в течение длительного времени и является чрезмерной, это может быть признаком неправильного показания к применению опиоидов, так как если боль является не чувствительной к опиоиду, то усугубляются не обезболивающие фармакологические эффекты.

- Задержка мочи: катетеризация мочевого пузыря или использование микродоз налоксона может иногда оказываться необходимостью. Существует развитие переносимости.

- Констипация: переносимость не развивается, а наиболее распространенный побочный эффект часто является одним из самых неприятных. Необходимо убедиться, что нет никакой кишечной непроходимости. Это лечится со смягчающими фекалии средствами, слабительными и увлажнением. В некоторых работах сообщалось об улучшениях с использованием налоксона перорально (Kreek M.J).

- Тошнота и рвота: Эти реакции усиливаются за счет вестибулярных раздражителей. Они встречаются в 5-15% случаев с быстрым развитием переносимости. Опиаты воспроизводят эти эффекты за счет тройного механизма действия. Они действуют непосредственно на зону бульбо-мезенцефалических хеморецепторов, активируя рвотные центры: этот компонент является управляемым галоперидолом (0,5-1 мг/1-2 раза/сут) или прохлорперазином (5,10 мг/2-3 дня) или кортикостероидами. Действие на вестибулярные центры вызывает рвоту при ходьбе: для этого компонента

- лекарственные препараты против головокружения и укачивания, такие как трансдермальный скополамин, имеют некоторую степень эффективности;

- существует уменьшенная моторика желудка, которая обусловлена метоклопрамидом (10 мг в течение 3 дней). Если есть очевидная непереносимость к морфию, он может быть замещен метадоном, который воспроизводит указанный эффект в меньшей степени.

- Кожный зуд: механизм действия, который воспроизводит этот симптом, не известен. По-видимому, является опосредованным рецепторами и/или антагонизирован малыми дозами налоксона. Эффективный лекарственный препарат для уменьшения кожного зуда представляет собой гидроксизин, местные анестетики, кортикостероиды и антигистаминные препараты являются менее полезными.

Однако если были приняты чрезмерные дозы, состояние передозированного "осложнения" может развиваться, производя как эффект успокоения, с альтерацией сенсорного состояния, которое может достигать комы, так и влияния на дыхание с серьезным сокращением дыхания и вторичного дыхания, брадипноэ и/или длительного апноэ.

Данные осложнения, которые являются состояниями, представляющими опасность для жизни и требующими срочной медицинской помощи, лечат с помощью лекарственных препаратов категории опиоидных антагонистов; они включают в себя молекулы налоксона и налтрексона. Указанные препараты обычно вводят внутривенно, несмотря на риски и осложнения, связанные с данным способом применения; чрезмерное или неправильное введение указанных продуктов может вызвать развитие синдрома отмены, который может быть тяжелым (что может произойти, например, у лиц, которые использовали опиоиды в течение длительного времени или использование их в высоких дозах, например, при наркозависимости или у пользователей с онкологической болью) и может привести к серьезным повреждениям (например, сердечная тахиаритмия, отек легких, тяжелое психомоторное возбуждение).

Заявка на патент WO 00/62757 описывает композиции для перорального или назального введения опиоидных антагонистов и, в частности, описаны жидкие растворы налоксона, в которых действующие вещества присутствуют в концентрации 0,5-5% масс./об.

Итальянская заявка на патент MI2001A000907 сообщает об использовании очень низких доз налтрексона у больных, получавших опиоиды для ослабления их нежелательных побочных эффектов; опиоид и опиоидный антагонист вводят одновременно в составах при пероральном способе применения.

Понятно, однако, что было бы крайне полезно иметь составы для введения опиоидных антагонистов при низких концентрациях через назальный способ применения.

Раскрытие изобретения

Описаны фармацевтические составы для введения жидких растворов с низкой дозой налтрексона через назальный способ применения.

Осуществление изобретения

Неожиданно было выявлено, что можно ввести налтрексон в виде жидкого раствора при низкой дозе через назальный способ применения с отличными результатами как для ослабления нежелательных побочных эффектов, связанных с введением опиоидов, так и в случае их чрезмерного пропитывания.

Низкая доза, в соответствии с изобретением, означает дозу ниже 1% (масс./об.).

Жидкие составы для назального введения, в соответствии с изобретением, содержат количества налтрексона (как правило, в форме гидрохлоридной соли) между 0,001-1,0% (масс./об.), предпочтительно 0,005-0,5% (масс./об.), более предпочтительно 0,005-0,02% (масс./об.).

Жидкие растворы, в соответствии с изобретением, как правило, представляют собой водные растворы или водно-спиртовые растворы, в которых спирт предпочтительно представляет собой этанол в количестве приблиз. 5% (масс./об.). Кроме того, растворы содержат буфер, целью которого является поддержание рН на значение, при котором антагонист опиоида находится в форме соли, например в виде гидрохлорида. Буферы могут быть выбраны из следующего: лимонная кислота/цитрат натрия, лимонная кислота/гидроксид натрия, двухосновный фосфат натрия/лимонная кислота, двухосновный фосфат натрия/одноосновный фосфат калия, уксусная кислота/ацетат натрия. Наполнители, используемые для композиций такого типа, содержат: антимикробные консерванты, агенты, которые повышают тоничность, и агенты, которые увеличивают вязкость раствора (улучшители вязкости).

Среди антимикробных консервантов авторы изобретения могут отметить: бензалкония хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, бензоат натрия, бензойную кислоту, фенилэтиловый спирт или их смеси, предпочтительно в количествах между 0,005-0,50% (масс./об.), предпочтительно 0,005-0,30% (масс./об.), более предпочтительно 0,01-0,1% (масс./об.).

Агенты, которые повышают тоничность, представляют собой, например: хлорид натрия, декстрозу, лактозу или их смеси, предпочтительно в количествах между 0,1-5,0% (масс./об.), предпочтительно 0,1-2,0% (масс./об.), более предпочтительно 0,1-0,9% (масс./об.).

Улучшители вязкости могут быть выбраны из: гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромеллозы), гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, ксантановой камеди или их смеси, предпочтительно в количествах между: 0,01-2,0% (масс./об.), предпочтительно 0,02-1,0% (масс./об.), более предпочтительно 0,05-0,5% (масс./об.).

Композиции согласно изобретению получают следующими стандартными методами, используемыми для приготовления растворов для назального применения.

Следующие компоненты растворяют в определенном объеме воды: консерванты, соли для буфера, средство для повышения осмотической концентрации раствора (осмоляльности), а затем улучшитель вязкости. Когда получаемый раствор является прозрачным, растворяют действующее вещество и доводят раствор до требуемого объема водой.

Некоторые примеры возможных составов согласно изобретению приведены ниже.

Пример 1

Для приготовления 100 мл раствора действуют следующим образом.

Добавляют 1 мл 2% масс./об. раствора бензалкония хлорида, 0,14 г безводной лимонной кислоты, 0,37 г дигидрата цитрата натрия и 0,72 г хлорида натрия к 50 мл воды, при перемешивании. Когда компоненты полностью были растворены, добавляют 0,1 г гипромеллозы и продолжают перемешивание до тех пор, пока не получится прозрачный раствор. В конце добавляют 0,1 г налтрексон гидрохлорида до тех пор, пока он не растворится полностью. Доводят объем полученного раствора водой до 100 мл и при необходимости отфильтровывают.

Качественно-количественный состав композиции

Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2% масс./об.

Бензалкония хлорид 0,02% масс./об.

Безводная лимонная кислота 0,14% масс./об.

Дигидрат цитрата натрия 0,37% масс./об.

Хлорид натрия 0,72% масс./об.

Налтрексон гидрохлорид 0,010% масс./об.

Полученный раствор имеет следующие физические характеристики:

рН=4,8

Плотность = 1,007 г/мл

Осмоляльность = 283 мОсмоль/кг;

Вязкость = 4,52 мПа*с (миллипаскаль*с).

Следуя той же самой методике, которая описана в примере 1, получают следующие составы.

Пример 2

Качественно-количественный состав композиции

Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2% масс./об.

Пропил-парагидроксибензоат натрия 0,02% масс./об.

Безводная лимонная кислота 0,14% масс./об.

Дигидрат цитрата натрия 0,37% масс./об.

Хлорид натрия 0,72% масс./об.

Налтрексон гидрохлорид 0,010% вес./об.

Полученный раствор имеет следующие физические характеристики:

рН = 4,9

Плотность = 1,007 г/мл

Осмоляльность = 278 мОсмоль/кг;

Вязкость = 4,15 мПа*с.

Пример 3

Качественно-количественный состав композиции

Метилцеллюлоза 0,5% масс./об.

Бензалкония хлорид 0,02% масс./об.

Безводная лимонная кислота 0,14% масс./об.

Дигидрат цитрата натрия 0,37% масс./об.

Хлорид натрия 0,72% масс./об.

Налтрексон гидрохлорид 0,010% вес./об.

Полученный раствор имеет следующие физические характеристики:

рН = 4,8

Плотность = 1,008 г/мл

Осмоляльность = 292 мОсмоль/кг;

Вязкость = 2,27 мПа*с.

Составы, в соответствии с настоящим изобретением, могут быть введены, например, в форме спрея с использованием аппликатора, способного распылять определенное количество раствора в носовые полости. Количество обычно составляет между 50 и 100 мкл и необязательно может быть повторено, при необходимости.

Экспериментальное проектирование

Экспериментальный протокол и полученные результаты на клинической стадии, во время которой налтрексон вводили пациентам, обработанным морфином, представлены ниже.

Частота возникновения нежелательных реакций от морфина у пациентов (общее число 80) до лечения Налтрексоном
Констипация 70% Головокружение 13,3%
Тошнота 53,3% Сонливость 30%
Рвота 53,3% Кожный зуд 30%
Отсутствие аппетита 46,7% Астения 43,3%
Задержка мочеиспускания 40% -
Головная боль 6,7%
Онкологические пациенты, принимающие терапевтическое лечение морфином перорально (средняя доза 40 мг +/- 10 мг), пролеченные Налтрексоном - доза каждые 12 часов: использовали за 1/2 часа до морфина
Общее количество пациентов: 75
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
2,5 мкг 25% 45%
2,5 мкг 90% 60%
0,125 мкг 100% 60%
5 мкг 40% 55%
1 мг 90% 100%
1 мг 65% 90%
1 мг 40% 100%
1 мг 70% 65%
1 мг 65% 60%
1 мг 100% 70%
5 мкг 60% 45%
5 мкг 60% 55%
5 мкг 0% 70%
5 мкг 70% 100%
5 мкг 50% 90%
5 мкг 45% 60%
5 мкг 85% 90%
5 мкг 45% 65%
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
2,5 мкг 100% 0%
1 мг 100% 100%
2,5 мкг 80% 45%
2,5 мкг 80% 45%
1 мг 65% 65%**
2,5 мкг 70% 55%
2,5 мкг 50% 60%**
2,5 мкг 80% 45%
0,125 мкг 65% 45%
1 мг 90% 100%
2,5 мкг 65% 100%
5 мкг 55% 60%**
1 мг 75% 55%
1 мг 95% 75%**
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
2,5 мкг 50% 70%
2,5 мкг 40% 60%
0,125 мкг 65% 45%
0,125 мкг 40% 55%**
1 мг 65% 65%**
5 мкг 35% 55%
2,5 мкг 50% 60%
2,5 мкг 60% 55%
1 мг 70% 70%**
2,5 мкг 60% 100%
2,5 мкг 65% 40%
5 мкг 45% 60%**
1 мг 65% 85%
5 мкг 55% 65%**
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
2,5 мкг/день 90% 60%
0,125 мкг/день 100% 60%
5 мкг 40% 55%
1 мг 90% 100%
1 мг 65% 90%
1 мг 40% 100%
1 мг 70% 65%
5 мкг 65% 60%
1 мг 100% 70%
5 мкг 60% 45%
5 мкг 60% 55%
1 мг 0% 70%
1 мг 70% 100%
1 мг 55% 65%**
5 мкг 50% 90%
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
5 мкг 100% 55%**
5 мкг 100% 100%
2,5 мкг 80% 45%
2,5 мкг 80% 45%
0,125 мкг 65% 65%**
2,5 мкг 55% 45%
1 мг 50% 60%
1 мг 80% 45%**
1 мг 65% 45%
1 мг 80% 100%
5 мкг 45% 100%
5 мкг 50% 60%
1 мг 65% 85%
5 мкг 85% 70%**
Позвоночники пациентов, подверженные терапевтическому лечению морфином за счет поступления в организм через спинной мозг (средняя доза 4,8 мг +/- 0,4 мг), пролечили Налтрексоном - доза каждые 12 часов: использовали за 1/2 часа до эпидурального ввода
Общее количество пациентов: 26
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
2,5 мкг 100% 0%
2,5 мкг 100% 100%
2,5 мкг 80% 45%
2,5 мкг 80% 85%
5 мкг 65% 35%
5 мкг 70% 85%
1 мг 50% 60%
2,5 мкг 80% 55%
1 мкг 65% 65%
2,5 мкг 95% 100%
2,5 мкг 60% 100%
5 мкг 50% 60%
1 мкг 100% 45%
Доза Налтрексона Положительный результат (%)1 Аналгезия (%)2
5 мкг 30% 15%
5 мкг 50% 60%
2,5 мкг 45% 45%
2,5 мкг 80% 75%
1 мкг 65% 65%
5 мкг 70% 45%
2,5 мкг 45% 60%
2,5 мкг 60% 55%
1 мг 65% 95%
5 мкг 95% 100%
2,5 мкг 60% 90%
5 мкг 50% 60%
1 мкг 70% 45%
Условное обозначение:
1: Процентное сокращение нежелательных реакций.
2: Анальгетическая эффективность после введения налтрексона
** Снижение эффективности после налтрексона

1. Фармацевтический состав в виде жидкого раствора для введения спрея посредством назального способа применения, содержащий налтрексон в количестве между 0,005-0,02% масс./об.

2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный жидкий раствор представляет собой водный или водно-спиртовой раствор, в котором спирт представляет собой этанол, в количестве приблизительно 5% масс./об.

3. Состав по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит буфер, выбранный из: лимонной кислоты/цитрата натрия, лимонной кислоты/гидроксида натрия, двухосновного фосфата натрия/лимонной кислоты, двухосновного фосфата натрия/одноосновного фосфата калия, уксусной кислоты/ацетата натрия буфера.

4. Состав по п. 3, дополнительно содержащий: антимикробные консерванты агенты, которые повышают концентрацию (тонус), и агенты, которые увеличивают вязкость раствора.

5. Состав по п. 4, отличающийся тем, что указанные антимикробные консерванты представляют собой: бензалкония хлорид, метилпарабен, пропилпарабен, бензоат натрия, бензойную кислоту, фенилэтиловый спирт или их смеси, и содержатся в количествах между 0,005-0,50% (масс./об.), предпочтительно от 0,005-0,30% (масс./об.), более предпочтительно 0,01-0,1% (масс./об.).

6. Состав по пп. 1 и 2, имеющий следующие композиции:
а) Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2% масс./об.;
Бензалкония хлорид 0,02% масс./об.;
Безводная лимонная кислота 0,14% масс./об.;
Дигидрат цитрата натрия 0,37% масс./об.;
Хлорид натрия 0,72% масс./об.;
Налтрексон гидрохлорид 0,010% масс./об.;
б) Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,2% масс./об.;
Пропил-парагидроксибензоат натрия 0,02% масс./об.;
Безводная лимонная кислота 0,14% масс./об.;
Дигидрат цитрат натрия 0,37% масс./об.;
Хлорид натрия 0,72% масс./об.;
Налтрексон гидрохлорид 0,010% масс./об.;
в) Метилцеллюлоза 0,5% масс./об.;
Бензалкония хлорид 0,02% масс./об.;
Безводная лимонная кислота 0,14% масс./об.;
Дигидрат цитрата натрия 0,37% масс./об.;
Хлорид натрия 0,72% масс./об.;
Налтрексон гидрохлорид 0,010% масс./об.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А является тиазолилом, оксазолилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, пиразолилом или оксадиазолилом (структуры которых приведены в п.1 формулы изобретения), R1 представляет собой C1-6алкил; R2 представляет собой (i) фенил, замещенный галогеном; C1-6алкилом, необязательно замещенным морфолином или C1-6диалкиламино; C1-6алкокси, необязательно замещенным галогеном; или гетероциклилом, где гетероциклильный заместитель выбран из морфолина; пиразолила, необязательно замещенного C1-6алкилом; пиперидинила; пирролидинила; оксадиазолила, замещенного C1-6алкилом; фурила, замещенного C1-6алкилом; диоксидоизотиазолидинила; триазолила; тетразолила, замещенного C1-6алкилом, тиадиазолила, замещенного C1-6алкилом; тиазолила, замещенного C1-6алкилом; пиридила; или пиразинила; (ii) замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из хинолинила; пиридила, замещенного C1-6алкокси или морфолинилом; или бензо [d] [1, 2, 3] триазолила, замещенного C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена; C1-6алкила; C1-6алкокси, необязательно замещенного галогеном; гидроксигруппой; циано; или -C(=O)ORa, где Ra представляет собой фенил; R4 представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6галогеналкил.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (I), которое обладает ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы 10. В формуле (I) R1 представляет собой водород, галоген или низший алкил; кольцо А представляет собой необязательно замещенные 6-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 3 атомов азота в качестве гетероатомов, или группу, содержащую циклоалифатическое 6-членное кольцо, конденсированное с указанным гетероарилом, которое выбрано из 6-членного циклоалкана и алифатического 6-членного гетероциклического кольца, содержащего атом кислорода; кольцо В представляет собой необязательно замещенные 4-6-членную моноциклическую содержащую азот гетероциклическую группу, которая может дополнительно содержать атом кислорода или 3-6-членную моноциклическую углеводородную группу, которая необязательно частично насыщена; R3 представляет собой водород; низший алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из низшего алкокси; или низший циклоалкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям N-фенил-(пиперазинил или гомопиперазинил)-бензолсульфонамида или бензолсульфонилфенил(пиперазина или гомопиперазина), или к их физиологически приемлемым солям присоединения кислоты, описываемых общими формулами (I) и (I'), где X является химической связью или группой N-R4; R1 является водородом или метилом; R2 является водородом или метилом; R3 является водородом, С1-С3алкилом, фтором, С1-С2алкокси или фторированным С1-С2алкокси; R4 является водородом, С1-С4алкилом или С3-С4циклоалкил-СН2-; R5 является водородом, фтором, хлором, С1-С2алкилом, С1-С2алкокси или фторированным С1-С2алкокси; R6 является водородом и n является 1 или 2.

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к композиции, применению композиции и способу лечения злоупотребления веществами, вызывающими болезненное пристрастие, у субъекта.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к психиатрии и наркологии, и касается лечения зависимости от психоактивных веществ, в частности от алкоголизма и табакокурения.
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может применяться для лечения наркоманий, отравлений различными ядами в промышленности и быту, при техногенных катастрофах и т.п.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу коррекции аддиктивного поведения человека. Способ коррекции аддиктивного поведения человека, включающий одновременное введение в организм пациента комбинацию органопрепаратов: Hirnstamm D5, Placenta D5, Hypophysis D5, Thymus D5, в определенном режиме, в сочетании с проведением курса психотерапии.
Изобретение относится к медицине. Описана лекарственная форма для чресслизистого перорального введения, по меньшей мере, одного действующего вещества антиспазмадического и/или анальгетического действия, содержащая упомянутое действующее вещество в форме основания и/или в форме соли, водно-спиртовой раствор, крепостью, по меньшей мере, 35° спирта по массе, причем упомянутое действующее вещество присутствует в водно-спиртовом растворе в состоянии стабильного и полного растворения.

Изобретение относится к области медицины, а именно представляет собой способ терапии респираторного симптома. Способ включает введение жидкой композиции, содержащей загуститель и/или мукоадгезивный полимер, нементоловое холодящее вещество; и введение в контакт слизистой оболочки полости рта с жидкой композицией.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции, которая содержит эритропоэтин кошки в качестве активного ингредиента, к которому присоединены две или более молекул полиэтиленгликоля с неразветвленной цепью, причем водорастворимая длинноцепочечная молекула имеет молекулярную массу, составляющую не менее 30 кДа и производит гемопоэтический эффект.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для профилактики и лечения аллергических конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов, содержащую кромоглициевую кислоту, борную кислоту и водорастворимые полимеры, выбранные из группы: карбомер, гипромеллоза, макрогол и поливинилпирролидон, причем компоненты композиции находятся в определенном соотношении в г на 1 мл смеси.

Группа изобретений относится к медицине и касается кристаллоидного кардиоплегического раствора, содержащего солевой раствор, включающий натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокорбонат, воду для инъекций, и структурный аналог природного апелина X-Arg(NGY)-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Cly-Pro-Nle-Pro-Phe-Z, где X=СН3, Y=Н, Z=ОН.
Предложена фармацевтическая, ушная, стерильная, не содержащая консервантов композиция в форме прозрачного водного раствора, содержащая 0,01-0,025% флуоцинолона ацетонида необязательно в сочетании с 0,1-0,8% ципрофлоксацина или его фармацевтически приемлемой соли, неионное поверхностно-активное вещество, регулирующий тоничность агент и повышающий вязкость агент.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой сбалансированный инфузионный раствор, содержащий хлориды натрия, калия и магния, растворитель и натрий L-аргинина сукцинат формулы: , причем компоненты в растворе находятся в определенном соотношении в масс.%.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Лекарственное средство согласно изобретению, выполненное в виде крема, содержит мометазона фуроат, консервант, гидрофильный неводный растворитель, эмульгатор 1 рода, эмульгатор 2 рода, эмолент, динатрия эдетат (трилон Б), агент, регулирующий рН, и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и представляет собой кардиоплегический раствор, содержащий: хлорид натрия - 3,41-3,62 г, хлорид калия - 1,092-1,156 г, хлорид магния - 3,190-3,485 г, глюконат кальция - 0,0105-0,0130 г, маннит - 4,365-4,520 г, L-карнозин - 20,1504-24,1650 г, N-ацетилкарнозин - 8,056-11,032 г, L-гистидин - 0,705-0,820 г, воду для инъекций до 1000 мл.
Группа изобретений относится к медицине и касается композиции, обладающей действием на центральную нервную систему, в виде раствора, содержащей в своем составе глицин, глицерин, консервант, воду.

Изобретение относится к опиатному анальгетическому лекарственному препарату, который включает твердую, с контролируемым высвобождением, пероральную лекарственную форму, содержащую большое количество многослойных пеллет.
Наверх