Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием



Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием
Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием
Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием
Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием
Способ диагностирования нарушения рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки и бесплодием

 


Владельцы патента RU 2553340:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и предназначено для диагностирования нарушения репродуктивной функции у пациенток с миомой матки. Способ заключается в определении количества пиноподий в поверхностном эпителии, уровня экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогена-альфа в строме эндометрия, их соотношения, а также уровня экспрессии имплантационного фактора LIF на 21-24 день менструального цикла (в «окно имплантации»). При количестве пиноподий менее 35%, уровне соотношения экспрессии прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в строме эндометрия менее 3,5, а также уровне экспрессии LIF менее 2 баллов диагностируют нарушение фертильности, связанное с миомой матки. Данный метод позволяет применять дифференцированный подход к ведению пациенток, планирующих беременность, с миомой матки, не деформирующей полость матки, а также с размерами миоматозных узлов до 5,0 см в диаметре. 2 пр., 4 ил.

 

Список сокращений:

ЛММ - лейомиома матки

LIF - лейкемия-ингибирующий фактор

PR - прогестероновые рецепторы

ER - эстрогеновые рецепторы

ИГХ - иммуногистохимия.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и предназначено для диагностирования нарушения репродуктивной функции у пациенток с ЛММ.

Бесплодием страдают 55,3% женщин с миомой матки, причем на долю первичного бесплодия приходится 23,3%, вторичного 32% [1]. Согласно популяционным наблюдениям, среди женщин с первичным бесплодием ЛММ выявляют у каждой третьей, а каждая пятая женщина с ЛММ страдает бесплодием [2].

По данным литературы у страдающих бесплодием в 12-20% случаев миома матки является единственной причиной репродуктивных неудач [3].

На данный момент не существует единого мнения о влиянии миомы матки на репродуктивную функцию, малочисленны исследования, посвященные механизмам нарушения фертильности при миоме матки. Роль миомы матки в развитии бесплодия до сих пор не определена, так как известны многочисленные случаи беременности с благополучным исходом при множественной миоме матки, даже больших размеров.

Существенное значение в процессе имплантации играет то, что состояние монотонно возрастает, начиная с середины поздней секреторной фазы. LIF локализован в железистом эпителии [11]. Было показано, что экспрессия LIF достигает максимального значения в период окна имплантации [12], что позволяет отнести этот фактор к биохимическому маркеру рецептивности эндометрия [13]. Некоторые исследователи отмечают, что в эндометрии женщин с бесплодием снижена экспрессия LIF, а также было показано, что при бесплодии неясного генеза значительно снижается экспрессия LIF в среднюю секреторную фазу эндометрия [14].

Задача изобретения - повысить эффективность прогнозирования бесплодия, связанного с ЛММ, на основании определения рецептивности эндометрия в период окна имплантации посредством иммуногистохимического исследования биоптата эндометрия на 21-24 день менструального цикла (в «окно имплантации»), оценить морфологические и иммуногистохимические характеристики эндометрия: количество пиноподий, уровень соотношения экспрессии прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в строме эндометрия, а также уровень экспрессии LIF для диагностирования нарушения фертильности, связанном с миомой матки.

Поставленная задача решается тем, что на основании определения уровня экспрессии PR и ER, а также их соотношения, определения уровня экспрессии LIF в эндометрии в период окна имплантации возможно прогнозирование нарушения фертильности, связанное с нарушением рецептивности у пациенток с миомой матки, и решения дальнейшей тактики ведения больных.

Определение рецептивности эндометрия необходимо проводить у пациенток:

1. Планирующих беременность, не предъявляющих жалобы на боли, обильные менструации, кровотечения, дизурию, запоры, имеющих миому матки, не деформирующую полость.

2. Предъявляющих жалобы на бесплодие (при неуточненной форме бесплодия - N97.9 по МКБ 10), имеющих миому матки до 5 см в диаметре, не деформирующую полость.

Практически способ осуществляется следующим образом:

Проводится оценка рецептивности эндометрия, включающая морфологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия на 21-24 день менструального цикла (в «окно имплантации»), оцениваются морфологические и иммуногистохимические характеристики эндометрия: при количестве пиноподий менее 35%, уровне соотношения экспрессии прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в строме эндометрия менее 3,5, а также уровне экспрессии LIF менее 2 баллов диагностируют нарушение фертильности, связанное с миомой матки.

Материалом для проведения исследования является эндометрий. Взятие эндометрия для исследования производится путем кюретажа слизистой полости матки на 7-11 после овуляции, т.е. на 21-24 день классического 28 дневного менструального цикла. Предварительно проводят гистероскопию с целью визуальной оценки полости и слизистой оболочки матки.

Материалы биоптатов фиксируются в 10%-ном нейтральном формалине в течение 24 часов. Образцы обрабатываются по общепринятой стандартной методике и заключаются в парафин. Срезы толщиной 4 мкм готовятся на роторных микротомах и окрашиваются гематоксилином и эозином.

Исследование гистологических препаратов проводится в световом микроскопе при увеличении от х50 до х400.

Иммуногистохимическое исследование

ИГХ реакции проводится на депарафинировнных срезах толщиной 4-5 мкм по общепринятым протоколам (DAKO protocols). Для определения стероидных рецепторов используются мышиные моноклональные антитела к альфа-эстрагеновым рецепторам (ЭР) (клон 1D5 «DAKO», Дания, RTV) и прогестероновым рецепторам А (ПР) (клон 636 «DAKO», Дания; RTV). Для выявления экспрессии ЛИФ используются первичные мышиные антитела к ЛИФ (R@D Systems, USA, clone:9824).

Для анализа результатов ИГХ реакций используется метод гистологического счета H-score по формуле: HS=1а+2b+3с, где а - % слабо окрашенных клеток, b - % умеренно окрашенных клеток, с - % сильно окрашенных клеток, 1, 2, 3 - интенсивность окрашивания, выраженная в баллах. Результаты ИГХ реакции для ЛИФ оцениваются полуколичественным методом в баллах по общепринятой методике: отсутствие иммуноокрашенных клеток (-) - 0 баллов; менее 5% иммуноокрашенных клеток (j:) - 0,5 балла, менее 20% иммуноокрашенных клеток (+) - 2 балла; от 20 до 40% окрашенных клеток (++) - 4 балла; более 40% окрашенных клеток (+++) - 6 баллов.

Рассматривается также коэффициент ПР/ЭР. Соотношение ПР/ЭР расчитывается по строме, поскольку современные представления предполагают, что именно строма играет решающую роль в успешной имплантации эмбриона и последующем развитии беременности (М.Т. Mazur, 2005).

Результаты испытаний

При исследовании гистологических препаратов в световом микроскопе при увеличении ×400 проводилось изучение поверхностного эпителия эндометрия и оценка количества клеток, содержащих пиноподии (%), необходимые для успешной имплантации.

У пациенток 1 группы количество пиноподии в поверхностных клетках эпителия колебалось от 7 до 12% и в среднем составило 9,3=1,7% (рисунок 1а), тогда как у пациенток 2 группы данный показатель варьировал от 30 до 40% и в среднем составил 34,6%±3,1% (рисунок 1б). Таким образом, нами выявлена статистически значимая разница между количеством пиноподии у пациенток с бесплодием и пациенток без бесплодия на фоне миомы матки (Р<0,05).

Иммуногистохимическому исследованию подвергнут материал от 52 пациенток. Из них 25 пациенток с миомой матки и бесплодием (1 группа), 14 пациенток с миомой матки без бесплодия (2 группа). У пациенток всех групп морфологическая картина эндометрия соответствовала ранней и средней стадии фазы секреции. У пациенток 1 группы в основном наблюдалась умеренная и выраженная экспрессия PR во всех клетках эндометрия. Уровень PR в железах колебался от 30 до 220 и в среднем составил 167, 2±55,33. Уровень PR в строме колебался от 30 до 180 и в среднем составил 154,8±46,65. При исследовании уровня рецепторов эстрогена-альфа в первой группе пациенток выявлена умеренная и низкая экспрессия рецепторов. Уровень ER в железах колебался от 10 до 180 и в среднем составил 35,68±11,85. Уровень ER в строме колебался от 10 до 80 и в среднем составил 9,96±3,4.

Также оценивалось соотношение PR/ER в строме. По данным литературы в норме этот показатель должен находиться в диапазоне от 2 до 4. Соотношение PR/ER рассчитывалось по строме, учитывая современные представления о решающей роли стромы, играет решающую роль в успешной имплантации эмбриона и последующем развитии беременности.

В 1 группе пациенток (с миомой матки и бесплодием) этот показатель варьировал от 27,15 до 66,27 и в среднем составил 46,71±9,48. Этот результат обусловлен снижением уровня ER-альфа в строме.

При иммуногистохимическом исследовании уровня рецепторов стероидных гормонов в эндометрии во 2 группе (с миомой матки без бесплодия) уровень PR в железах колебался от 10 до 180 и в среднем составил 58,21±17,72. Уровень PR в строме колебался от 120 до 220 и в среднем составил 162,86±24,63. Уровень эстрогеновых рецепторов в эндометрии пациенток второй группы был выше, чем у пациенток первой группы. Так, уровень ER-альфа в железах колебался от 10 до 220 и в среднем составил 69, 29±17,43. Уровень ER-альфа в строме находился в пределах от 30 до 100 и в среднем составил 50,36±5,15. Соотношение уровней прогестероновых рецепторов и эстрогеновых рецепторов альфа по строме во второй группе в среднем составило 3,49±0,79. Таким образом, оценка состояния эндометрия пациенток 2 группы показывает, что у большинства пациенток с миомой матки без бесплодия имеются характерные для "окна имплантации" секреторные проявления, которые были обнаружены при гистологическом исследовании. При этом наблюдалась выраженная экспрессия ПР (>200 баллов), достигавшая максимальных значений в клетках стромы. Уровень ER-альфа в клетках стромы был низким, а в клетках желез умеренным (рисунок 2).

При исследовании маркера рецептивности LIF во вторую фазу менструального цикла выявлено снижение уровня LIF у пациенток с миомой матки и бесплодием.

Так, у пациенток 1 группы уровень LIF колебался от 0 до 3 и в среднем составил 1.96±0,98. Среди пациенток 2 группы уровень экспрессии LIF в эндометрии варьировал от 1 до 3 и в среднем составил 2,71±0,73. При сравнении пациенток

В обеих группах по уровню экспрессии LIF получены статистически значимые результаты. Так, при сравнении результатов 1 и 2 группы уровень LIF у пациенток с миомой матки, не страдающих бесплодием, был почти в 1,5 раза выше, чем у пациенток с бесплодием, и составил 2,71±0,73 и 1,96±0,98 соответственно (р=0,061) (рисунок 3). Нами была выявлена зависимость между количеством узлов миомы и уровнем LIF. Так, уровень LIF оказался выше у пациенток с единичными узлами миомы, при этом, чем больше миоматозных узлов, тем ниже уровень экспрессии LIF, что свидетельствует об отрицательном влиянии миомы матки на эндометрий (рисунок 4).

Нами получены данные, подтверждающие нарушение экспрессии стероидных гормонов в эндометрии у пациенток с миомой матки, страдающих бесплодием. По данным нашего исследования соотношение PR/ER-альфа у пациенток с бесплодием на фоне миомы матки в среднем составило 46,71±9,48, тогда как у пациенток с миомой матки, не страдающих бесплодием, этот показатель составил 3,49±0,79. Из вышеописанных данных следует, что причина бесплодия у пациенток с миомой матки может быть связана с нарушением экспрессии стероидных рецепторов в эндометрии.

Таким образом, нами были подтверждены данные о нарушении экспрессии стероидных гормонов в эндометрии у женщин с миомой матки, страдающих бесплодием. Проведение морфологической и иммуногистохимической оценки эндометрия у больных миомой матки позволяет выделить группу пациенток с дисбалансом экспрессии PR и ER-альфа, которым необходимо и целесообразно проведение миомэктомии даже при небольших размерах миоматозных узлов.

Ниже следует пример, который иллюстрирует способ по изобретению.

Пациентка К., 26 лет обратилась в Центр в 2010 году с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 2 лет регулярной половой жизни без применения контрацепции.

Клинический диагноз: Миома матки. Бесплодие I.

Заболевания у ближайших родственников: у бабушки - сахарный диабет.

Соматических заболеваний не выявлено. Общие операции отрицает.

Гинекологические заболевания: эрозия шейки матки (лазер-коагуляция в 2007 году). Миома матки с 2006 года.

Гинекологические операции: отрицает.

Менструации с 11 лет, установились сразу. Регулярные, по 4 дня, через 28 дней, умеренные, безболезненные.

Репродуктивная функция - бесплодие I (2 года). Общее количество беременностей - 0

Половая жизнь с 19 лет.

Здоровье мужа: соматически здоров, спермограмма - нормозооспермия.

История настоящего заболевания: обратилась в Центр с вышеописанными жалобами для подготовки к беременности. При обследовании выявлена миома матки. Рекомендовано оперативное лечение.

Гинекологический осмотр: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Шейка матки цилиндрической формы, чистая. Тело матки увеличено соответственно 9-10 неделям беременности, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки матки с обеих сторон не увеличены, безболезненны при пальпации. Своды глубокие, безболезненные при пальпации. Выделения - светлые.

Данные УЗИ органов малого таза (от 16.04.2010) 9 д.м.ц.: тело матки размерами 3,8*4,0*3,8 см. По задней стенке визуализируется межмышечно-субсерозный миоматозный узел диаметром 3,8 см. Полость матки не расширена. Придатки матки без патологии. М-ЭХО - 0,5 см, обычной эхо-структуры.

Операция: Лапароскопия, миомэктомия без вскрытия полости матки, гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание эндоцервикса и слизистой полости матки.

Обнаружено: длина тела матки 6 см. Полость не увеличена, не деформирована. Эндометрий бледно-розовый, не утолщен. Трубные углы доступны осмотру, устья маточных труб свободны.

Лапароскопия: тело матки увеличено до 8-9 нед беременности, бледно-розового цвета, деформировано межмышечно-субсерозным миоматозным узлом, расположенным по задней стенке матки, диаметром 4,5 см. Придатки без патологии. Маточные трубы при хромогидротубации свободно проходимы.

Результаты патоморфологического исследования №1285 - присланные узлы - лейомиома с гиалинозом. В соскобе обрывки плоского многослойного эпителия. Количество пинопий 25%.

Иммуногистохимическое исследование: уровень PR 220%; уровень ER 30%; PR/ER 7,3; уровень LIF 1 балл (низкий).

Через год после проведенной операции наступила самостоятельная беременность, которая протекала без осложнений и завершилась оперативными родами на 38 неделе беременности. Родился здоровый ребенок, оценен по шкале Апгар 8/9 баллов. Пациентка выписана домой в удовлетворительном состоянии на 7 сутки после родов.

Пациентка Р., 39 лет обратилась в Центр с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 2 лет регулярной половой жизни без применения контрацепции.

Клинический диагноз: Множественная миома матки больших размеров. Бесплодие II.

Заболевания у ближайших родственников: инсульт у матери.

Соматические заболевания: аутоиммунный тиреоидит.

Общие операции: 2001 г. удаление левой доли щитовидной железы.

Гинекологические заболевания: миома матки с 2008 г.

Гинекологические операции: кесарево сечение в 1994 г. (на 38 нед беременности, мальчик 3700/54).

Менструации с 12 лет, установились сразу, регулярные по 4 дня, через 28 дней умеренные, безболезненные

Репродуктивная функция: общее количество беременностей - 1; искусственный аборт по желанию женщины - 0.

Роды I (КС в 1994 г).

Здоровье мужа 39 лет, обследован, здоров.

Половая жизнь с 20 лет.

История настоящего заболевания:

Миома матки с 2008 г., не наблюдалась, лечение не проводилось.

Гинекологический осмотр: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение по женскому типу. Влагалище нерожавшей, слизистая не гиперемирована. Шейка матки субконической формы, чистая. Тело увеличено до 13-14 нед беременности, плотное, подвижное, безболезненное при пальпации. Придатки матки с обеих сторон не увеличены, безболезненны при пальпации. Своды глубокие, безболезненные. Выделения - светлые.

Данные УЗИ органов малого таза от 15.02.2010:

Размеры матки: длина 10,3, толщина 9,4, ширина 9,0 см. Миометрий - по задней стенке интерстициальный миоматозный узел размерами 78*65*76 мм, в дне субсерозный на тонком основании 44*27*33 мм. М-ЭХО 6 мм. Правый яичник размерами 3,1*2,9*2,0 см, левый яичник размерами 3,8*3,7*3,0 см. Заключение - множественная миома матки.

Протокол операции от 19.02.2010:

Лапароскопия, миомэктомия без вскрытия полости матки, гистероскопия, диагностическое выскабливание слизистой полости матки.

Гистероскопия: длина тела матки 10 см. Полость не увеличена, не деформирована. Слизистая не утолщена, бледно-розового цвета. Трубные углы доступны осмотру, свободны.

Лапароскопия: матка увеличена до 14-15 недель беременности, бледно-розового цвета, деформирована интрамуральным миоматозным узлом, исходящим из задней стенки диаметром 10 см, и субсерозным узлом миомы, исходящим из дна диаметром 4,0 см. Придатки матки без патологии. При хромогидротубации маточные трубы проходимы.

Результаты патоморфологического исследования №506/3326-30.

Присланные узлы представляют собой лейомиому. В соскобе слизистая стадии секреции (в отдельных участках с железами различной формы и величины). Количество пиноподий 20%.

Иммуногистохимическое исследование: уровень PR 180%; уровень ER 5%; PR/ER 36; уровень LIF 2 балл (умеренный).

Через год после проведенной операции наступила беременность после ЭКО и переноса эмбриона, которая протекала с явлениями угрозы прерывания на ранних сроках и завершилась оперативными родами на 37 неделе беременности. Родился здоровый ребенок, оценен по шкале Апгар 8/8 баллов. Пациентка выписана домой в удовлетворительном состоянии на 7 сутки после родов.

Источники информации

1. Hart R, Khalaf Y, Yeong CT, Seed P, Taylor A, Braude P 2001 A prospective controlled study of the effect of intramural uterine fibroids on the outcome of assisted conception. Hum Reprod 11. - 2411-2417.

2. В.И. Кулаков, Г.М. Савельева, Манухин И.Б. Гинекология - национальное руководство, 2009 г.

3. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. // М., «МЕДпресс-информ», 399 с., 2004 г.

4. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis Sesh Kamal Sunkara, Mohammed Khairy, Tarek El-Toukhy, Yacoub Khalaf and Am Coomarasamy Hum. Reprod. (2010) 25 (2): 418-429.

5. Parker WH 2007 Uterine myomas: management. Fertil Steril 88: 255-277.

6. Agajanova L, Stavreus-Evers A, Nikas Y, Hovatta O, Landgren BM. Coexpression of pinopodes and leukemia inhibitory factor, as well as its receptor, in human endometrium. Fertil Steril. 2003 Mar;79 Suppi 1:808-14.

7. Stovall D.W., Parrish S.B. Uterine leiomyomas reduce the efficacy of assisted reproduction cycles. Hum Reprod 1997; 13: 192-197.

8. Kontula K, Janne 0, Vihko R, de Jager E, de Visser J, Zeelen F. Progesterone-binding proteins: in vitro binding and biological activity of different steroidal ligands. Acta Endocrinol (Copenh). 1975 Mar; 78(3):574-92.

9. Бессмертная B.C. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия при бесплодии. Автореерат дисс., Москва, 2009 г.

10. Дюжева Е.В. Гормональная подготовка эндометрия у пациенток с неэффекивными попытками ЭКО в анамнезе, автореф. к дисс., 2010 г.

11. Gonzalez R.R., Rueda B.R., Ramos M.P. et al. Leptin-induced increase in leukemia inhibitory factor and its receptor by human endometrium is partially mediated by interleukin 1 receptor signaling. Endocrinology 2004; 145(8): 3850-3857.

12. Cavagna M, Mantese JC. Biomarkers ofendometrial receptivitya review. Placenta. 2003; 24(Suppl B):S39-47.

13. Архив патологии №5 2011, И.Н. Костючек, О.А. Виткина, С.В. Никитин, П.В. Кучина, Н.Н. Балашова, M.А. Клещев, Г.X. Толибова, Ю.П. Милютина, И.M. Кветной, ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ И ПРОГЕСТЕРОНА В ЭНДОМЕТРИИ ФЕРТИЛЬНЫХ И БЕСПЛОДНЫХ ЖЕНЩИН.

14. Амбарцумян Э.М. Роль фактора, ингибирующего лейкемию, в репродукции человека: Обзор [Текст] / Э.М Амбарцумян, Л.М. Агаджанова // Акушерство и гинекология: Научно-практический журнал. - 2004. - №2. - С.17-21: 2 ил. - ISSN 0300-9092.

Способ диагностирования нарушения репродуктивной функции у пациенток с миомой матки основан на оценке рецептивности эндометрия, отличающийся тем, что наряду с морфологическим исследованием проводят иммуногистохимическое исследование эндометрия на 21-24 день менструального цикла (в «окно имплантации»), оценивают морфологические и иммуногистохимические характеристики эндометрия: при количестве пиноподий менее 35%, уровне соотношения экспрессии прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в строме эндометрия менее 3,5, а также уровне экспрессии LIF менее 2 баллов диагностируют нарушение фертильности, связанное с миомой матки.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины и предназначено для выявления атипичных форм трихомонад. Способ включает взятие биологического ткани, введение в нее биологически активного вещества, выдержку полученной смеси в термостате при 37°C с последующей инкубацией, проведение микроскопического исследования для выявления форм трихомонад.
Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики обострения цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации. Способ включает определение в крови беременных титра антител к цитомегаловирусу и активности глутатионредуктазы в эритроцитах рожениц с цитомегаловирусной инфекцией.

Группа изобретений относится к медицине, косметологии, производству продуктов питания, витаминов, БАДов, лекарственных средств и описывает варианты устройства для реализации неинвазивного потенциометрического определения оксидантной/антиоксидантной активности биологических тканей, включающего прибор для измерения потенциалов и двухсторонний электрод, выполненный в виде пластины с одинаковыми рабочими поверхностями, покрытыми электропроводящим гелем, содержащим медиаторную систему.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Изобретение представляет способ прогнозирования преэклампсии во втором триместре беременности путем исследования крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови женщин в 7-8 недель беременности определяют активность кислых и нейтральных протеиназ и при значении активности кислых протеиназ выше 5,6 мкмоль/л и активности нейтральных протеиназ выше 3,9 мкмоль/л прогнозируют развитие преэклампсии во втором триместре беременности.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу автоматизированной морфометрической диагностики миелофиброза. Сущность способа состоит в том, что выполняют обзорные изображения биологической ткани с выделением на таких изображениях зон с различными оптическими свойствами c определяемыми фиброзными и гемопоэтическими свойствами биологической ткани.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для оценки эффективности коррекции сперматогенеза у животных в условиях воздействия микроволнового излучения.
Изобретение относится к области медицины, в частности гепатологии. Способ количественной оценки гистологической активности в биоптатах печени при хронических диффузных заболеваниях печени приводит к протоколу подсчета в абсолютных числах, процентах и баллах патологических признаков, выявленных при морфологическом изучении биоптатов печени больных хроническими диффузными заболеваниями печени, по разделам: некроз гепатоцитов, крупнокапельная и мелкокапельная жировая, гидропическая дистрофия гепатоцитов, мелкоклеточная дисплазия гепатоцитов, портальная, перипортальная, внутридольковая и центральная инфильтрация.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для неинвазивной экспресс-диагностики воспалительного процесса в кишечнике у телят. Способ включает определение в кале лейкоцитов, белка, гемоглобина и pH-реакции кала.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных с перфорацией язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Выполняют лапаротомию, производят оперативное пособие по поводу перфорации язвы, во время операции берут экссудат из брюшной полости, определяют pH экссудата.

Изобретение относится к медицине и касается диагностики урогенитального трихомониаза на основе цитоморфотипа возбудителя. Способ включает комплексное клинико-лабораторное и микробиологическое исследование отделяемого урогенитального тракта пациентов с определением цитоморфотипа возбудителя при культуральном методе исследования и оценки степени выраженности воспаления или лейкоцитоза в урогенитальном тракте обследуемых.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и аритмологии, и может быть использовано для прогнозирования развития нарушений ритма сердца у пациентов с синдромами преждевременного возбуждения желудочков. Для этого в плазме крови больного определяют концентрацию матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) и при ее значении менее 90,6 нг/мл прогнозируют благоприятное течение заболевания без развития нарушений ритма сердца (НРС), при значении концентрации ММП-9 более 90,6 нг/мл прогнозируют развитие НРС. Способ позволяет прогнозировать развитие НРС у пациентов с синдромами преждевременного возбуждения желудочков за счет высокой чувствительности и специфичности метода при малой инвазивности способа и отсутствии противопоказаний. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для выявления симптомов эндогенной интоксикации (ЭИ) пациентов, страдающих колоктеральным раком. Для этого исследуют клинический анализ крови и расчитывают интегральный показатель интоксикации (ИПИ) по формуле: И П И = ( Ю н + П а л + С е г + М и е л + П л а з ) * 10 ( Б а з + Э о з + Л и м + М о н ) * Э р * Ц п где ИПИ - интегральный показатель интоксикации, Юн - юные лейкоциты в %, Пал - палочкоядерные нейтрофилы в %, Сег - сегментоядерные нейтрофилы в %, Миел - миелоциты в %, Плаз - плазматические клетки в %, Баз - базофилы в %, Эоз - эозинофилы в %, Лим - лимфоциты в %, Мон - моноциты в %, Эр - эритроциты в абсолютном значении в 1012 степени, ЦП - цветовой показатель в абсолютном значении. Изобретение обеспечивает диагностику отсутствия (при ИПИ=4,6) или наличия (при ИПИ=10,4) симптомов ЭИ и ассоциированных с нею дыхательных расстройств и позволяет оценить эффективность проводимой терапии.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ, включающий определение наличия или отсутствия мутации K-rasG12D. Наличие мутации K-rasG12D указывает на то, что пациент не ответит на лечение ингибитором В-Raf. Изобретение обеспечивает эффективный способ идентификации пациента, не отвечающего на лечение ингибитором B-Raf. 5 з.п. ф-лы, 34 ил., 12 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития гестоза беременных. Задачей представленного изобретения является комплексная оценка белковых факторов риска с учетом клинической картины и значимости каждого фактора в числовом эквиваленте. Поставленная задача в изобретении решается тем, что для прогнозирования гестоза беременных предлагается определять уровни плацентарной щелочной фосфатазы и лактоферрина в суточной моче беременных на 20-22 неделе беременности и повторно через 2 недели и по суммам концентраций плацентарной щелочной фосфатазы и концентраций лактоферрина выше 16,0 нг/мл судить о возможности развития гестоза. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу дифференциальной диагностики генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных. Сущность способа состоит в том, что у новорожденных с генерализованной формой внутриутробной моно-цитомегаловирусной инфекции или микст-цитомегаловирусной инфекции в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата определяют концентрацию серомукоида. При концентрации серомукоида 0,110-0,140 единиц оптической плотности диагностируют раннюю стадию развития генерализованной формы внутриутробной моно-цитомегаловирусной инфекции. При концентрации серомукоида 0,141-0,171 единиц оптической плотности диагностируют раннюю стадию генерализованной формы внутриутробной микст-цитомегаловирусной инфекции, обусловленной сочетанием вируса цитомегалии и простого герпеса 1 типа. Использование заявленного способа позволяет эффективно осуществить дифференциальную диагностику генерализованной формы внутриутробной моно- и микст-цитомегаловирусной инфекции у новорожденных. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для оценки риска развития рака эндометрия. У пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия определяют клинико-анамнестические показатели и проводят гистероскопию с биопсией эндометрия. В эндометрии определяют активность кальпаинов, тотальную активность протеасом, активность 20S протеасом. Учитывая возраст пациентки, рассчитывают значения дискриминантных функций Y1 и Y2 по формулам. При Y1>Y2 пациентку относят к группе с низким риском развития рака эндометрия. При Y1<Y2 пациентку относят к группе с высоким риском развития рака эндометрия. Изобретение позволяет с высокой долей чувствительности и специфичности прогнозировать развитие рака эндометрия у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области биохимии и диагностической медицины. Способ включает сбор крови в антисвертывающий раствор, добавление равного объема элюирующего буфера, содержащего 1 М NaCl, 0,2 М NaHCO3 (pH 9,3), 20 мМ ЭДТА или буфера, содержащего 1 М NaCl, 20 мМ ЭДТА. Полученную смесь инкубируют при комнатной температуре в течение 4-6 минут при перемешивании с последующим разделением собранной крови на плазму и клеточную фракцию крови при помощи центрифугирования и сбором супернатанта, из которого выделяют суммарную фракцию внеклеточных нуклеиновых кислот (внНК). Использование изобретения позволяет сократить время получения суммарной фракции внНК, повысить выход внНК крови, повысить чувствительность детекции маркерных НК, специфичных для онкозаболеваний и патологий беременности. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу определения степени тяжести детского церебрального паралича у детей. Способ состоит в том, что выявляют клинические признаки заболевания, определяют в периферической крови ребенка уровень эритроцитов с микроядрами, выявляют клинические признаки заболевания по шкале Ривермид, дополнительно с помощью иммуноферментного анализа определяют количественное содержание фактора некроза опухоли (TNF-α) в сыворотке периферической крови у детей, больных детским церебральным параличом, сопоставляют с клиническими признаками и при значении эритроцитов с микроядрами 0,55±0,14% и повышении уровня TNF-α сыворотки до 6,14±3,025 пг/мл устанавливают среднюю степень тяжести заболевания, а при значениях эритроцитов с микроядрами 1,27±0,47% и выше и уровне TNF-α сыворотки 9,58±0,39 пг/мл и выше - тяжелую степень заболевания. Использование заявленного способа позволяет получить ускоренный и менее инвазивный способ определения степени тяжести детского церебрального паралича. 5 ил., 8 табл., 2 пр.

Группа изобретений относится к гидрофилизации поверхности и иммобилизации антител на поверхности сополимера циклоолефина. Представлен способ изготовления аналитического устройства капиллярного действия, включающий в себя этапы: а) обеспечения капиллярной подложки, b) изменения гидрофильности поверхности подложки, с) смешивания матрицы и иммобилизованной молекулы в виде раствора для получения раствора, включающего в себя иммобилизованные молекулы, ковалентно связанные с матрицей, и d) осаждения раствора на четко очерченную область в этой по меньшей мере одной зоне для сохранения. Также описано аналитическое устройство капиллярного действия, изготавливаемое этим способом. Достигается возможность изменения подложки посредством химической обработки поверхности и возможности осаждения иммобилизованных молекул в оптимальной матрице на заданных областях. При этом расходуется меньше матричного материала, и тем самым на одном чипе может быть использовано несколько различных матричных материалов. 2 н. и 31 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к кардиологии и представляет собой способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения, для чего создается «база данных» на основе исследования на момент поступления 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы у 200 больных с Q-инфарктом миокарда и 200 больных, у которых развитие инфаркта миокарда не происходило. Параметры стратифицируют соответственно 7 интервалам, в которых путем расчета отношения больных, у которых не развивается инфаркт миокарда, ко всем больным с острым коронарным синдромом находят величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения. Расчет вероятности у конкретного больного осуществляют путем исследования указанных выше параметров, поиска в «базе данных» соответствующих интервалов и величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда. Суммируя найденные величины, рассчитывают интегральный показатель, который нормализуют, приводят к размерности от 0 до 100%. Изобретение позволяет повысить точность прогноза сохранения миокарда у больных с острым коронарным синдромом. 1 табл., 2 пр.
Наверх