Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи


 


Владельцы патента RU 2553600:

Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию наружного применения для лечения заболеваний кожи в виде мази, включающую в качестве действующего вещества метилпреднизолона ацепонат в терапевтически эффективном количестве и липофильную основу, отличающуюся тем, что содержит в качестве липофильной основы вазелин, жидкий парафин и масло семян клещевины обыкновенной и дополнительно белый пчелиный воск, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в г/100 г композиции. Изобретение обеспечивает создание стабильной композиции, улучшенные фармакологические свойства и отсутствие раздражающего эффекта. 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно, касается композиции в форме мази для наружного применения, и пигодно для лечения воспалительных заболеваний кожи, чувствительных к терапии топическими глюкокортикостероидами, такими как атопический дерматит, нейродермит, детская экзема; истинная экзема; микробная экзема; профессиональная экзема; дисгидротическая экзема; простой контактный дерматит; аллергический (контактный) дерматит.

Проблема атонического дерматита (АД) и экземы приобретает в настоящее время особую научно-практическую и социальную значимость из-за широкого распространения и увеличения числа больных этими дерматозами. Лечение больных аллергодерматозами, особенно тяжелых, торпидных форм, трудно представить без применения наружных лекарственных средств, в состав которых входят кортикостероидные гормоны [К.Н. Суворова, А.А. Антоньев, С.И. Довжанский, М.Ф. Писаренко. Атопический дерматит. Саратов: Издательство Саратовского университета 1989; 168].

Основой атонического дерматита является аллергическое воспаление кожи. В его возникновении и поддерживании играет роль множество факторов как аллергенного, так и неаллергенного свойства. К ним относятся сухость кожи, ее повышенная чувствительность к раздражителям, иммунологические нарушения, аллергическая реакция немедленного и замедленного типа, инфекция и т.д. Несмотря на разнообразную этиологию и клинические симптомы, микроскопическая картина воспаления кожи при атопическом дерматите практически не зависит от сочетания этих «причинных» факторов. Таким образом, применение противовоспалительных средств наружного действия является основным методом лечения дерматитов, независимо от активности его клинических проявлений и причин возникновения [В.М. Грецкий, А.В. Константинов, И.Д. Маслова. Гормоны в наружной терапии дерматозов. М. 1981].

Кортикостероидные препараты в виде мазей стали применяться в середине XX века и заняли достойное место в терапии зудящих дерматозов. Со временем фармакологи для достижения более высокой эффективности наружных средств изменяли структуру кортикостероидных препаратов. Так, включение в основное соединение (гидрокортизон) остатка масляной кислоты вызвало образование бутирата гидрокортизона с более выраженными противовоспалительными свойствами. Модификация структуры молекул стероидов путем введения галогенов (фтора) еще более значимо повысило противовоспалительную активность препаратов. Вместе с тем известно, что фторированные кортикостероидные мази чаще других препаратов обусловливают такие побочные эффекты, как атрофия кожи, телеангиэктазии, стероидные угри, периоральный дерматит, гипертрихоз и другие.

Эффективность применения глюкокортикостероидов наружного применения при атопическом дерматите доказана многолетней практикой и многочисленными контролируемыми исследованиями. Важным моментом в развитии возможностей наружной терапии атопического дерматита у детей стало появление в России в конце 90-х годов кортикостероидного препарата наружного применения, разрешенного у детей с 6-месячного возраста - метилпреднизолона ацепоната (Адвантан). Появление этого препарата ознаменовало начало преодоления стойкой кортикостероидофобии среди педиатров. Все кортикостероиды, каждый из которых имеет свои особенности и возможности, стали применяться шире и активнее. Однако возможности выбора формы препарата были ограничены, так как только Элоком имел три формы выпуска (лосьон, крем, мазь), применяемые в зависимости от активности и стадии аллергического воспаления кожи. Однако Элоком можно использовать только с двухлетнего возраста, а необходим выбор лекарственной формы наружного глюкокортикостероида для терапии детей с 6-месячного возраста.

Традиционные наружные средства, предназначенные для лечения детей с дерматитом в острой стадии, не потеряли своего значения и в настоящее время. К ним относятся жидкие формы наружных антисептиков и препаратов комбинированного действия (жидкость Кастеллани, Фукорцин, препараты, содержащие салициловую кислоту и другие). Эти средства используют исключительно в острый период в качестве обеззараживающих и дезинфицирующих средств, в особенности при вторичном инфицировании и мокнутии очагов поражения [О.В. Зайцева. Наружная терапия атопического дерматита: взгляд на проблему с позиции педиатра. http://www.lvrach.ru/2005/03/4532280].

Одним из важных параметров, характеризующих состояние кожного барьера, является содержание жидкости в роговом слое. В отличие от тканей внутренних органов, содержащих 70-80% воды, в роговом слое содержание воды незначительно и составляет 10-30% в зависимости от влажности окружающей среды. При этом вода в роговом слое распределена неравномерно: ее концентрация с глубиной увеличивается, 10% жидкости связаны с липидами, 20% имеют физико-химическую связь с кератинами. Содержание жидкости обеспечивает пластичность и растяжимость роговому слою, и они находятся в прямо пропорциональной зависимости. В норме роговой слой удерживает количество воды, достаточное для поддержания своих функций, даже при относительно низкой влажности окружающего воздуха и высоком коэффициенте испарения. При повреждении рогового слоя происходит чрезмерная трансэпидермальная потеря воды (ТЭПВ) и уменьшается концентрация естественного увлажняющего фактора кожи. Любое нарушение связывания жидкости в роговом слое, обусловленное действием экзогенных токсинов или эндогенных факторов, приводит к развитию патологического процесса. Кожа становится менее пластичной, морщинистой и дряблой.

Наличие различных основ для глюкокортикостероидов существенно расширяет возможности их применения, позволяя проводить дифференцированную терапию, в зависимости от области поражения кожи, обширности, тяжести и стадии воспалительного процесса. Правильный выбор различных лекарственных форм препарата, кроме того, повышает безопасность и эффективность наружной глюкокортикостероидной терапии, что важно, в первую очередь, в педиатрической практике. Так, например, кремы обычно хорошо переносятся. Благодаря своему составу крем не проникает глубоко в кожу, удерживаясь в верхнем слое эпидермиса, что позволяет применять его при острых воспалительных процессах. Гели и лосьоны, которые часто содержат спирт или водную основу, хорошо переносятся пациентами, однако они обладают подсушивающим эффектом, что нежелательно при наличии высокой сухости кожи. Безжировая основа лосьона способствует его легкому распределению по поверхности кожи без склеивания и высушивания волос. Лосьон не оставляет видимых следов на коже и действует охлаждающе. Это делает данную лекарственную форму удобной для лечения дерматитов с локализацией на волосистой части головы. В то же время препараты глюкокортикостероидов в виде мази обладают более мощной противовоспалительной активностью, чем их аналоги в виде крема той же концентрации [Атонический дерматит. Новые подходы к профилактике и наружной терапии (Ю.В. Сергеев - ред.) М.: Медицина для всех, 2003].

Метилпреднизолона ацепонат - негалогенизированный синтетический стероид. Метилпреднизолона ацепонат обладает противовоспалительной, антиаллергической, антиэкссудативной и противозудной активностью, по выраженности он превосходит преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон и ряд других современных глюкокортикоидов, применяемых локально. В отличие от них препарат оказывает незначительное системное глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие, слабо влияет при многократном нанесении на толщину и тургор кожи. Указанные свойства метилпреднизолона ацепоната связаны с особенностями химической структуры и метаболизма. Так, метилпреднизолон ацепонат будучи высоколипофильным веществом, легко и быстро проникает через роговой слой кожи в дерму, где под влиянием ферментов - эстераз превращается в метилпреднизолона 17-пропионат, очень активный метаболит, связь которого со стероидными рецепторами выше, чем у гидрокортизона в 6 раз. Этот метаболит, попадая в кровоток, быстро связывается с транспортным белком (транскортином) и инактивируется в печени, поэтому его существование в свободном виде в крови, и соответственно системное побочное действие минимально. Указанные свойства метилпреднизолона ацепоната как «пролекарства» позволяют наносить его 1 раз в день, а также объясняют практически полное отсутствие влияния на уровень эндогенного кортизола в плазме крови пациентов, хорошую общую переносимость [Н.В. Кунгуров, П.П. Кохан, Ю.В. Киниксфет, Ю.Г. Мирина, С.В. Ведерникова. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых. Вестник дерматологии и венерологии. 2004; 3: 23-29].

В литературе описаны различные лекарственные формы метилпреднизолона ацепоната.

В патенте РФ 2223750 описана лекарственная форма метилпреднизолона ацепоната для наружного применения. Однако она недостаточна стабильна.

Известная композиция метилпреднизолона ацепоната для наружного применения по патенту 2437679 содержит органическую кислоту в качестве стабилизатора и апротонный диспергатор, в частности липофильный ингредиент, в качестве носителя. Однако наличие органической кислоты не всегда приемлемо из-за возможного побочного действия на воспаленную кожу.

Задача данного изобретения заключается в создании стабильной фармацевтической композиции метилпреднизолона ацепоната наружного применения для лечения воспалительных заболеваний кожи, которая также может применяться в педиатрии, при очень сухой коже и хронических кожных заболеваний, то есть в тех случаях, когда очень важно отсутствие вспомогательных ингредиентов с повышенным раздражающим эффектом, и одновременно новая композиция должна обладать улучшенными фармакологическими свойствами.

Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция для наружного применения в виде мази, включающая в качестве действующего вещества метилпреднизолона ацепонат в терапевтически эффективном количестве и липофильную основу, отличающаяся тем, что содержит в качестве липофильной основы вазелин, жидкий парафин и масло семян клещевины обыкновенной и дополнительно белый пчелиный воск. Предпочтительно ингредиенты содержатся в следующем соотношении, г/100 г композиции:

Метилпреднизолона ацепонат 0,03-0,18

Липофильная основа 69,9-95,0

Воск пчелиный белый 4,9-30,0

Введение в состав композиции белого пчелиного воска дает возможность получить желаемую консистенцию и вязкость мази, необходимую для удобства применения, обеспечивает стабильность предлагаемой композиции, и одновременно улучшает фармакологические свойства композиции, так как белый пчелиный воск является антисептиком и бактерицидным веществом, а также обладает регенерирующим действием, что особенно важно при применении композиции в педиатрии, для лечения хронических поражений кожи и лечения очень сухой кожи, которая особенно склонна к инфицированию.

В качестве липофильного компонента основы предпочтительно применять комбинированный липофильный ингредиент. Предпочтительно комбинацию ингредиента, который обеспечивает мазеобразную консистенцию препарата, ингредиента, который смягчает кожу и ингредиента для ввода действующего вещества в виде суспензии

В качестве ингредиента, который обеспечивает мазеобразную консистенцию препарата предпочтительно использование вазелина.

В качестве липофильного компонента основы, который предназначен для ввода действующего вещества предпочтительно использование парафина жидкого (вазелинового масла).

В качестве липофильного компонента основы, который хорошо впитывается и смягчает кожу предпочтительно использование масло семян клещевины обыкновенной. Предпочтительно применять в качестве липофильного ингредиента вазелин, жидкий парафин и масло семян обыкновенной клещевины в следующем соотношении

Вазелин 40,0-48,0

Парафин жидкий (вазелиновое масло) 30,0-38,0

Клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло) 2,0-5,0

Подобранная комбинация вспомогательных ингредиентов обеспечивает проникновение действующих веществ через эпидермис и обеспечивает их действие на границе эпидермиса и дермы. Также она обеспечивает достаточную продолжительность действия метилпреднизолона ацепоната.

Фармацевтическая композиция представляет собой мягкую лекарственную форму предпочтительно в виде мази. Подобранный качественный и количественный состав представленной композиции найден экспериментально и является оптимальным.

Предлагаемую композицию можно применять при всех заболеваниях кожи, поддающихся местному лечению кортикостероидными гормонами, в том числе при хронически текущих дерматозах. Мазь рекомендуется использовать местно, нанося тонким слоем на область поражения и слегка втирая. Возможно использование препарата под окклюзионную повязку.

При местном применения мазь оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действие, быстро проникает через роговой слой кожи в дерму. Мазь - форма, содержащая в своей основе наибольшее количество липофильных компонентов. Рекомендуется для лечения сухих кожных высыпаний, при наличии инфильтрации (уплотнения) в коже. Применение мазей «под повязку» увеличивает глубину проникновения действующего вещества. Наложение мази на пораженный участок ведет к полному прекращению кожной перспирации, что обусловливает некоторое местное повышение температуры кожи, разрыхление ее поверхностных слоев и незначительное расширение сосудов кожи. Благодаря этому введенные в мази лекарственные вещества всасываются в кожу. Основным показанием к применению мазей является наличие инфильтрации кожи при отсутствии острых или подострых воспалительных явлений.

Комплексная терапевтическая программа лечения заболеваний кожи предусматривает применение увлажняющих средств. Введение в состав композиции белого пчелиного воска также предотвращает чрезмерную трансэпидермальную потерю воды. Он блокирует прохождение жидкости через роговой слой, в результате чего трансэпидермальная потеря воды уменьшается, а содержание воды в роговом слое соответственно увеличивается.

Таким образом, предлагаемая фармацевтическая композиция, предназначенная для накожного применения при заболеваниях кожи, в т.ч. хронического течения у взрослых и детей, при которых эффективно местное применение глюкокортикостероидов.

Согласно предлагаемому способу получения готовят смесь белого пчелиного воска и часть липофильного ингредиента путем нагревания до температуры 65-75°C и перемешивания до однородного состояния, после чего вводят действующее вещество в виде суспензии в оставшейся части липофильного ингредиента, после чего массу гомогенизируют до однородного состояния и охлаждают.

ТИПОВОЙ ПРИМЕР. Готовят смесь белого пчелиного воска и липофильного ингредиента, нагревая липофильный ингредиент (вазелин, часть парафина жидкого и масло семян клещевины обыкновенной) с белым пчелиным воском до температуры 65-75°C. Затем массу перемешивают до однородного состояния, после чего в основу вводят действующее вещество в виде суспензии в парафине жидком при температуре 55-65°C. Далее массу гомогенизируют до однородного состояния и охлаждают.

Получаемая композиция на основе метилпреднизолона ацепоната отвечает нормативным требованиям на микробиологическую чистоту.

Конкретные примеры осуществления изобретения представлены в Таблице.

Полученные композиции удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство и имеют срок годности более 2-х лет.

Фармацевтическая композиция наружного применения для лечения заболеваний кожи в виде мази, включающая в качестве действующего вещества метилпреднизолона ацепонат в терапевтически эффективном количестве и липофильную основу, отличающаяся тем, что содержит в качестве липофильной основы вазелин, жидкий парафин и масло семян клещевины обыкновенной и дополнительно белый пчелиный воск при следующем соотношении ингредиентов, г/100 г композиции:
Метилпреднизолона ацепонат - 0,03-0,18
Липофильная основа - 69,9-95,0
Воск пчелиный белый - 4,9-30,0



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противоаллергическое средство, содержащее полисахарид, содержащий галактозу, глюкозу и рамнозу в качестве составляющих компонентов, где полисахарид содержит галактозу, глюкозу и рамнозу в молярном соотношении 3-5:1-3:1 и полисахарид имеет определенную структуру.

Фармацевтический состав в форме таблетки с эродируемой матрицей, содержащей один или более эфиров фумаровой кислоты, а также контролирующий скорость агент, представляющий собой гидроксипропилцеллюлозу и связующее, представляющее собой лактозу, при этом разложение указанной разлагаемой матрицы обеспечивает контролируемое высвобождение указанного эфира (эфиров) фумаровой кислоты.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой гелеобразную композицию для местного применения, содержащую салициловую кислоту в концентрации до приблизительно 17 мас.%, эластический коллодиевый продукт в количестве от 5 до 10 мас.% и этиллактат в количестве от 20 до 25 мас.%, где эластический коллодиевый продукт содержит 65,8 мас.% диэтилового эфира, 24,3 мас.% этанола, 2 мас.% камфоры, 3 мас.% касторового масла и 4,9 мас.% нитроцеллюлозы.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и предназначено для профилактики и лечения острой лучевой болезни. Животным после облучения в дозах, вызывающих костномозговую форму радиационного поражения, перорально вводят меланин с водорастворимостью не менее 80% и концентрацией парамагнитных центров не менее 8·1017 спин/г, в растворенном виде в дистиллированной воде в эффективной концентрации.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической стоматологии. Изобретение представляет собой композицию для лечения эрозивно-язвенной и экссудативно-гиперемической формы красного плоского лишая.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей лечебным действием при различных кожных патологиях. Фармацевтическая композиция, обладающая лечебным действием при различных кожных патологиях, включает триптантрин, хитозан и дистиллированную воду, ланолин-вазелиновую смесь и белково-нуклеиновый гидролизат молок лососевых рыб при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, а именно к ингибитору эластазы. Ингибитор эластазы, содержащий в качестве его активных ингредиентов экстракт плодов малины (Rubus idaeus L.) и гидроксипролина в сухом виде в определенном количестве, где экстракт малины получают с использованием растворителя для экстракции, выбранного из группы, состоящей из следующих: вода, метанол, этанол, гидроэтанол, гидро-1,3-бутиленгликоль, ацетон и/или этилацетат.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Лекарственное средство согласно изобретению, выполненное в виде крема, содержит мометазона фуроат, консервант, гидрофильный неводный растворитель, эмульгатор 1 рода, эмульгатор 2 рода, эмолент, динатрия эдетат (трилон Б), агент, регулирующий рН, и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиразолопиридина формулы (I), а также к его таутомерам, геометрическим изомерам, энантиомерам, диастереомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, где G1 представляет собой Н; G2 представляет собой -CHR1R2; R1 и R2 независимо друг от друга выбирают из Н; С1С6-алкокси-С1С6-алкила; C1-С6-алкила; необязательно замещенного фенила; необязательно замещенного фенил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного морфолин-С1-С6-алкила; или -CHR1R2 вместе образуют кольцо, выбираемое из необязательно замещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного пиперидина; G3 выбирают из необязательно замещенного С1С6-алкокси-С1-С6-алкила; C1-С6-алкила; замещенного фенила; замещенного фенил-С1С6-алкила; G4 выбирают из замещенного ацил-С1С6-алкила, где ацил предсталяет собой группу -CO-R и R означает Н или морфолин; необязательно замещенного C1-С6-алкила; необязательно замещенного фенила или индена; замещенного фенил-С1-С6-алкила; необязательно замещенного пиридин- или фуранил-С1С6-алкила; морфолин- или пиперидин-С1-С6-алкила; G5 представляет собой Н; где термин «замещенный» обозначает группы, замещенные от 1 до 5 заместителями, выбираемыми из группы, которая включает ″C1-С6-алкил,″ ″морфолин″, ″C1-С6-алкилфенил″, ″ди-С1-С6-алкиламино″, ″ациламино″, который означает группу NRCOR′, где R представляет Н и R′ представляет C1-С6-алкил, ″фенил″, ″фтор-замещенный фенил″, ″C1-С6-алкокси″, ″C1-С6-алкоксикарбонил″, ″галоген″.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных осложненными формами рожистого воспаления в условиях стационара.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, обладающей противовоспалительным, обезболивающим и противоотечным действием, включающей комбинацию гепарина натриевой соли, декспантенола, моноэтилового эфира диэтиленгликоля и/или диметилсульфоксида и целевых добавок.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей лечебным действием при различных кожных патологиях. Фармацевтическая композиция, обладающая лечебным действием при различных кожных патологиях, включает триптантрин, хитозан и дистиллированную воду, ланолин-вазелиновую смесь и белково-нуклеиновый гидролизат молок лососевых рыб при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Лекарственное средство согласно изобретению, выполненное в виде крема, содержит мометазона фуроат, консервант, гидрофильный неводный растворитель, эмульгатор 1 рода, эмульгатор 2 рода, эмолент, динатрия эдетат (трилон Б), агент, регулирующий рН, и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано как лечебное средство для оказания первой медицинской помощи при ожогах и лечения ожогов различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Описано биоактивное раневое покрытие на основе гидрогелевого нанокомпозита, которое содержит антимикробный и антиоксидантный компоненты: модифицированный серебром монтмориллонит и фуллеренол, направленные на оптимизацию течения раневого процесса, профилактику развития и подавление раневой инфекции.

Изобретение относится к композициям местного применения для предотвращения и лечения глазных патологий, в особенности воспалительных кератитов и конъюнктивитов и синдрома сухого глаза, содержащим в качестве активных ингредиентов полиненасыщенные жирные кислоты типа омега-3 и омега-6 и, конкретно, ЕРА (эйкозапентаеновую кислоту), DHA (докозагексаеновую кислоту) и GLA (γ-линоленовую кислоту), смешанные с ацетатом витамина Е и объединенные в стабильную композицию в гидрогеле, то есть в дисперсную форму в водном растворе, содержащем один или более гелеобразующих полимеров.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к композиции для лечения дерматологических заболеваний, предпочтительно зуда кожи. Композиция оказывает противоаллергическое действие и используется при лечении аллергических реакций (сыпь, крапивница), укусах насекомых, солнечной эритеме и поверхностных ожогах.

Изобретение относится к индустрии фармацевтических средств. Лекарственное средство содержит в качестве основы натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, а в качестве лечебных компонентов - комбинацию антисептика 0,01% раствор мирамистина и метронидазол.

Изобретение относится к индустрии фармацевтических средств. Лекарственное средство содержит в качестве основы сплав полиэтиленоксидов с молекулярной массой 400 и 1500 и включает в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептика бензалкония хлорида и метронидазол.

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и касается лечения эрозии зубов. Для этого предварительно проводят очищение зубов, изоляцию операционного поля ватными валиками, медикаментозную обработку 2% раствором хлоргексидина и высушивание.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно представляет собой систему доставки для использования в ротовой полости, применение и способ получения этой системы доставки.
Наверх