N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения



N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения
N-адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа а, и способ их получения

Владельцы патента RU 2553987:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным N-адамантилбензотриазола 1 и 2, где R1 и R2 являются водород или нитрогруппа. Также изобретение относится к способу получения соединения формул 1 и 2. Технический результат: получены новые производные N-адамантилбензотриазола, проявляющие активность против вируса гриппа А. 3 н.п. ф-лы. 5 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской химии, химии азолоадамантанов, которые могут рассматриваться как перспективные вещества-кандидаты на роль лекарственных противовирусных веществ, используемых для лечения заболеваний, вызываемых вирусом гриппа А, в том числе пандемически опасных штаммов вируса H1N1. Изобретение может быть использовано при производстве лекарственных веществ, применяемых в терапии заболеваний, вызываемых возбудителями вирусных инфекций.

Техническим результатом заявленного способа является синтез серии новых 1-(1-адамантил)-4R-бензотриазолов, 1-(1-адамантил)-5R-бензотриазолов, 2-(1-адамантил)-4R-бензотриазолов, 2-(1-адамантил)-5R-бензотриазолов (R=H, NO2), проявляющих активность против вируса гриппа А, а также разработка методов синтеза 1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолов из NH-бензотриазолов (незамещенный бензотриазол, 4-нитробензотриазол и 5-нитробензотриазол) и эквимолярного количества 1-адамантанола в среде 94%-ной серной кислоты при 25°C в течение 3-4 часов и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов из эквимолярных количеств NH-бензотриазолов и 1-адамантанола путем длительного кипячения в четыреххлористом углероде в присутствии незначительных количеств 94%-ной серной кислоты.

Первым из известных противовирусных препаратов - производных адамантана - был амантадин (1-аминоадамантан). Он положил начало целому классу противовирусных препаратов, содержащих в молекулярной структуре адамантильный фрагмент. В СССР, вместо амантадина, в практику лечения гриппозной инфекции был внедрен более эффективный и менее токсичный препарат ремантадин [1, 2].

Амантадин и ремантадин имеют одну и ту же мишень: адамантансвязывающий сайт вирусного белка М2 Про25-Сер31. Однако резистентные вирусные штаммы, являющиеся причиной пандемии гриппа в 21-м веке, такие как вирус гриппа A (H1N1), устойчивы к действию указанных выше препаратов. В связи с этим чрезвычайно актуальными являются поиск и разработка новых, активных в отношении вируса гриппа А лекарственных средств с аналогичным амантадину и ремантадину механизмом действия.

Перспективным направлением создания более эффективных лекарственных веществ - аналогов амантадина и ремантадина - является синтез адамантильных производных пятичленных азотсодержащих гетероциклов - азолов. Многие из соединений данного строения показали высокую противовирусную активность, метаболитическую стабильность и сравнительно низкую токсичность [3-6]. Известен способ получения некоторых адамантилимидазолов, адамантилпиразолов, адамантил-1,2,4-триазолов адамантилтетразолов путем нагревания дегидроадамантана и соответствующих NH-гетероциклов в отсутствии растворителя [4]. Еще одним подходом к синтезу адамантилазолов явилось адамантилирование азолов 1-адамантанолом в средах с высокой кислотностью [5, 6].

Известен способ получения 2-(1-адамантил)-5-арилтетразолов [5], который основан на адамантилировании 5-арилтетразолов (RC6H4CN4H, R=H, 4-F, 3-NO2, 2-NO2) 1-адамантанолом в растворе серной кислоты с концентрацией 94% мас. Область применения способа-аналога [5] ограничена получением соединений, содержащих 5-арилтетразолильные производные адамантана. Данная методология позже была усовершенствована в работе [6]. Это позволило синтезировать ряд новых соединений: 2-(адамант-1-ил)-тетразолы, содержащие заместители различной природы в положении 5 тетразольного цикла, а также некоторые неаннелированные 1-(адамант-1-ил)-1,2,4-триазолы [6]. Описанный выше метод не позволяет синтезировать N-адамантилбензотриазолы.

Известен способ [6], который по достигаемому в заявленном изобретении техническому результату и обшей стадии адамантилирования является наиболее близким и выбран в качестве прототипа.

Недостатками известного способа являются невысокий выход конечных продуктов, их недостаточно высокое качество за счет использования не оптимальных кислотных сред на стадии адамантилирования. В прототипе [6] не исследована также возможность адамантилирования 1,2,3-триазола, его производных и соответствующих бензаннелированных аналогов в упомянутых выше условиях. На стадии адмантилирования азолов в известном способе [6] применяют либо серную кислоту с концентрацией 94% мас., либо систему серная кислота : уксусная кислота в массовом соотношении 4:1. При использовании известного способа [6] для адамантилирования 5R-тетразолов с различными заместителями R необходимо каждый раз подбирать оптимальную кислотность среды. Отметим, что все известные на сегодняшний день способы прямого адамантилирования азолов 1-адамантанолом в кислотных средах, в том числе и способ, описанный в прототипе [6], позволяли получать лишь один из возможных N-адамантил региоизомеров.

Заявленный способ восполняет вышеуказанные недостатки прототипа [6].

Техническим результатом заявленного способа является синтез N-адамантилбензотриазолов, проявляющих активность против вируса гриппа А, имеющих общие формулы 1 и 2 [1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолы 1 и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолы 2],

а также разработка методов синтеза 1-(1-адамантил)-1H-бензотриазолов 1 из NH-бензотриазолов (незамещенный бензотриазол, 4-нитробензотриазол и 5-нитробензотриазол) и эквимолярного количества 1-адамантанола в среде 94%-ной серной кислоты при 25°C в течение 3-4 часов (Схема 1)

и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов 2 из эквимолярных количеств NH-бензотриазолов и 1-адамантанола путем длительного кипячения в четыреххлористом углероде в присутствии незначительных количеств 94%-ной серной кислоты (Схема 2) с последующим выделением целевых продуктов путем кристаллизации.

Указанный технический результат достигается тем, что в 94%-ной серной кислоте реакция NH-бензотриазолов с 1-адамантанолом протекает региоспецифично с образованием соответсвующих 1-(1-адамантил)-1,2,3-бензотриазолов (1), в то время как в кипящем четыреххлористом углероде с добавлением нескольких капель серной кислоты исходные соединения реагируют с соединением 1-адамантанолом с образованием, в основном, 2-(1-адамантил)-1,2,3-бензотриазолов (2) с незначительной примесью (по данным ТСХ) изомеров 1. Заявленный технический результат позволяет в препаративных количествах получать оба региоизомера N-адамантилбензотриазолов.

При растворении в концентрированной серной кислоте 2-(1-адамантил)-1,2,3-бензотриазолы (2), по данным ТСХ, быстро разлагаются на исходные соединения, которые в свою очередь превращаются далее в соединения (1). Найденные методы получения соединений (1) и (2) обеспечивают удовлетворительные выходы продуктов реакций и проще в исполнении, чем ранее опубликованные методы - алкилирование триметилсилильного производного 1,2,3-бензотриазола 1-хлорадамантаном в присутствии АlСl3 [7] или алкилирование 1,2,3-бензотриазола 1-бромадамантаном в автоклаве при 190-200°C [8]. Заявленный способ получения соединений 1 и 2 является безопасным и может быть использован для наработки укрупненных количеств данных соединений, активных против вируса гриппа А.

Исследование антивирусной активности соединений 1 и 2, полученных заявляемым способом, выполняли в лаборатории молекулярных основ химиотерапии НИИ Гриппа Минздрава РФ. Для in vitro экспериментов был использован вирус гриппа A/Puerto Rico 8/34 (H1N1). В результате исследований показано, что N-адамантилбензотриазолы 1 и 2 обладают противовирусной активностью, превышающей эталон - ремантадин.

Заявленный способ апробирован в лабораторных условиях в Санкт-Петербургском государственном университете, а также в Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом университете) и НИИ Гриппа Минздрава Российской Федерации.

Результаты апробации, полученные в режиме реального времени, представлены в виде конкретных примеров:

Пример 1

1-(1-Адамантил)-1,2,3-бензотриазол. 2.98 г (0.025 моль) 1,2,3-бензотриазола и 3.8 г (0.025 моль) 1-адамантанола растворяли в 50 мл 94%-ной серной кислоты и выдерживали 4 часа при комнатной температуре. Реакционную массу выливали в 1 л ледяной воды, осадок целевого соединения отфильтровывали. Выход 4.7 г (74%). Т. пл. 149-151°C (из этанола). Спектр ЯМР 1H (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.89 с (6Н, Ad), 2.35 с (3Н, Ad), 2.54 с (6Н, Ad), 7.33-7.44 м, 7.83 д, 8.09 д (4Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.63, 36.17, 42.12, 61.52 (адамантил), 112.35, 120.31, 123.26, 126.16, 131.63, 147.00 (бензотриазол). Найдено, %: С 75.69; Н 7.52; N 16.34. C16H19N3. Вычислено, %: С 75.84; Н 7.57; N 16.59.

Пример 2

1-(1-Адамантил)-4-нитро-1,2,3-бензотриазол. Получен аналогично из 0.82 г (0.005 моль) 4-нитро-1,2,3-бензотриазола и 0.76 г (0.005 моль) 1-адамантанола в 25 мл 94%-ной серной кислоты. Выдержка 1.5 часа. Выход 1.33 г (89%). Т. пл. 227-229°C (из толуола). Спектр ЯМР 1Н (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.91 с (6Н, Ad), 2.39 с (3Н, Ad), 2.56 с (6Н, Ad), 7.58 т, 8.23 т (3Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.60, 35.98, 42.31, 62.99 (адамантил), 119.04, 120.55, 125.30, 134.098, 139.59 (бензотриазол). Найдено, %: С 64.89; Н 6.34; N 19.21. C16H18N4O2. Вычислено, %: С 64.40; Н 6.09; N 18.78.

Пример 3

1-(1-Адамантил)-5-нитро-1,2,3-бензотриазол. Получен аналогично из 0.66 г (0.004 моль) 4-нитро-1,2,3-бензотриазола и 0.61 г (0.004 моль) 1-адамантанола в 25 мл 94%-ной серной кислоты. Выдержка 3 часа. Технический продукт (0.79 г, 66%) очищали хроматографированием на колонке (силикагель L 200/250µ фирмы Chemapol, элюент - хлороформ), испаряли растворитель, остаток перекристаллизовывали из толуола и получали 0.13 г продукта (11%). Т. пл. 240-243°C. Спектр ЯМР 1Н (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.93 с (6Н, Ad), 2.41 с (3Н, Ad), 2.57 с (6Н, Ad), 8.22 к, 8.78 с (3Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.60, 35.95, 42.44, 63.19 (адамантил), 109.41, 118.44, 121.01, 130.71, 145.39, 149.04 (бензотриазол). Найдено, %: С 64.12; Н 6.38; N 18.52. C16H18N4O2. Вычислено, %: С 64.40; Н 6.09; N 18.78.

Пример 4

2-(1-Адамантил)-1,2,3-бензотриазол. 0.6 г (0.005 моль) 1,2,3-бензотриазола и 0.76 г (0.005 моль) 1-адамантанола растворяли в 30 мл ССl4, добавляли 4 капли 94%-ной серной кислоты и кипятили 30 часов с обратным холодильником. Реакционную массу разбавляли 20 мл CCl4, промывали 2%-ным раствором Na2СО3 и водой, растворитель испаряли. Остаток (1.2 г), содержавший также по данным ТСХ 1H-изомер, перекристаллизовывали из водного этанола и выделяли целевой продукт. Выход 0.66 г (52%). Т. пл. 102-103°C [5]. Спектр ЯМР 1H (400 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 1.86 с (6Н, Ad), 2.33 с (3Н, Ad), 2.48 с (6Н, Ad), 7.38 кв, 7.90 кв (4Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м.д.: 29.69, 36.08, 42.84, 64.67 (адамантил), 118.07, 125.83, 143.64 (бензотриазол). Найдено, %: С 75.82; Н 7.45; N 16.70. C16H19N3. Вычислено, %: С 75.84; Н 7.57; N 16.59.

Пример 5

2-(1-Адамантил)-4-нитро-1,2,3-бензотриазол. Получали аналогично из 0.82 г (0.005 моль) 4-нитро-1,2,3-бензотриазола и 0.76 г (0.005 моль) 1-адамантанола в 35 мл CCl4 с 6 каплями серной кислоты. Выдержка 72 часа. Технический продукт (0.88 г), содержавший также по данным ТСХ 1H-изомер, перекристаллизовывали из 2-пропанола и выделяли целевой продукт. Выход 0.2 г (13%). Т. пл. 150-152°C. Спектр ЯМР 1Н (400 MHz, CDCl3), δ, м. д.: 1.87 с (6Н, Ad), 2.37 с (3Н, Ad), 2.54 с (6Н, Ad), 7.52 т, 8.29 д, 8.38 д (3Н, бензольное кольцо). Спектр ЯМР 13С (100 MHz, CDCl3), δ, м. д.: 29.67, 35.92, 42.76, 66.52 (адамантил), 123.85, 124.31, 126.17, 136.72, 145.95 (бензотриазол). Найдено, %: С 64.46; Н 6.34; N 19.21. C16H18N4O2. Вычислено, %: С 64.40; Н 6.09; N 18.78.

Заявленный способ получения N-адамантилбензотриазолов [1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолов 1 и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов 2 (R=H, NO2)], проявляющих активность против вируса гриппа А, имеет существенные технико-экономические преимущества по сравнению с известным мировым уровнем техники: он является пожаробезопасным, поскольку в процессе синтеза практически не используются горючие материалы; позволяет синтезировать раздельно два региоизомера N-адамантилбензотриазолов, используют различные условия с высоким выходом; все операции, входящие в данный процесс, легко масштабируемы, данный способ может быть использован для производства укрупненных количеств целевых продуктов.

Источники информации

1. US Pat. 3,852,352, С07 с 87/40, Dec. 3, 1974.

2. US Pat. 4,551,552, C07 с 85/11, Nov. 5, 1985.

3. Киселев O.H. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа. - СПб: «Росток», 2012. - 272 с.

4. RU Патент РФ №2,280,032.

5. Сараев В.В., Гаврилов А.С., Голод Е.Л. Адаматилтетразолы II. Реакции 1-Адамантанола с тетразолом и 5-замещенными тетразолами в серной кислоте. Журн. Орг.Хим., 1999, т.35, вып.7, с.1093-1096.

6. Zarubaev V.V., Golod Е.L., Anfimov Р.М, Shtro A.A., Saraev V.V., Gavrilov A.S., Logvinov А.V., Kiselev О.I. Synthesis and anti-viral activity of azolo-adamantanes against influenza A virus. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2010, vol.18, p.839-848 (прототип).

7. Sasaki Т., Hakamishi A., Ohno M. // Chem. Pharm. Bull. 1982. Vol.30. N 6. P.2051-2060.

8. Gonzalez M.E., Alarcon В., Cabildo P., Claramunt R.M., Sanz D., Elguero J. // Eur. J. Med. Chem. 1985. Vol.20. N 4. P.359-362.

1. N-Адамантилбензотриазолы, проявляющие активность против вируса гриппа А, имеющие общие формулы 1 и 2 [1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолы 1 и 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолы 2], которые могут быть использованы в качестве лекарственных веществ,

где R1 и R2 есть водород или нитрогруппа.

2. Способ получения N-адамантилбензотриазолов, проявляющих активность против вируса гриппа А, заключающийся в том, что для получения 1-(1-адамантил)-1Н-бензотриазолов 1 исходные NH-бензотриазолы (незамещенный бензотриазол, 4-нитробензотриазол и 5-нитробензотриазол) обрабатывают эквимолярным количеством 1-адамантанола в среде 94%-ной серной кислоты, после чего реакционную массу смешивают с водой, нейтрализуют водным раствором карбоната натрия, выпавший продукт отфильтровывают и очищают кристаллизацией из водного этанола, отличающийся тем, что для получения 1Н-изомеров 1 реакционную массу выдерживают при 25°С в течение 3-4 часов.

3. Способ получения N-адамантилбензотриазолов, проявляющих активность против вируса гриппа А, заключающийся в том, что для получения 2-(1-адамантил)-2Н-бензотриазолов 2 раствор эквимолярных количеств NH-бензотриазолов и 1-адамантанола в органическом растворителе нагревают в присутствии 94%-ной серной кислоты, после чего реакционную массу смешивают с водой, нейтрализуют водным раствором карбоната натрия, отделяют и испаряют органический слой, полученный продукт очищают кристаллизацией из водного этанола, отличающийся тем, что для получения 2Н-изомеров 2 в качестве растворителя используют четыреххлористый углерод, в котором нагревают реакционную смесь до температуры кипения и выдерживают в течение 30-70 часов, 94%-ную серную кислоту берут в соотношении четыреххлористый углерод/серная кислота 100/1.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к конкретным соединениям или к их терапевтически приемлемой соли, приведенным в формуле изобретения и представляющим производные сульфонилбензамида.

Изобретение относится к способу получения 4-(1-бензотриазолил)-5-[1(2)-нафтокси]фталодинитрилов из 4-бром-5-нитрофталодинитрила путем последовательного замещения брома и нитрогруппы, отличающемуся тем, что сначала 4-бром-5-нитрофталодинитрил подвергают взаимодействию с 1(2)-нафтолом при температуре 20-25°C в течение 25-35 минут, после чего полученный продукт подвергают взаимодействию с 1-H-1,2,3-бензотриазолом при температуре 60-70°C в течение 1-1,2 часа.

Описываются соединения бензотриазола формулы где R1=H или CH3; R2=C1-C4 алкокси; и R3=H, CH3, CH3O, F, Cl или CF3, поглощающие свет уф/видимого диапазона, материал офтальмологического устройства, содержащий данные соединения, и собственно офтальмологическое устройство, выбранное из группы, состоящей из интраокулярной линзы, контактной линзы, кератопротеза и роговичного имплантата или кольца.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридинамида общей формулы I, где n равно 1; R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -СН2-CH2-СН2-NH, -О-СН2-СН2-О-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают Н; где R28 означает F; Cl; Вr или I; R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34; где R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R6 означает Н или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический С1-10 остаток; R7 означает водород или -ОН; R8 означает -СF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток; Т означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38; где R35 и R36 означают Н; где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43; где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, или где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57; где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению нового производного 2,3-дикарбоксиантрахинона как исходного соединения для синтеза металлокомплексов тетра[4,5]([6,7]1-ацетил-2Н-нафто[2,3-D][1,2,3]триазол-5,8-дион)фталоцианина, которые могут быть использованы в качестве красителей и катализаторов.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1 ,где R1 представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C 1-3алкила; R2 представляет собой фенил, С 3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C 1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС 1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, С3-6циклоалкил, С5циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C1-6алкилом, C1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС 1-6алкилом, галогенС1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C1-6алкилом, карбоксигруппой, C 1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X1 представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X1 представляет собой сульфонильную группу и X4 представляет собой связь, X2 представляет собой C1-3алкиленовую, С2-3алкениленовую или С2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C1-3 алкилом; X3 представляет собой атом кислорода или связь; и X4 представляет собой группу, представленную общей формулой -Х5-Х6- или -Х6 -Х5-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R3; и X5 представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X6 представляет собой С 1-4алкиленовую, С2-3алкениленовую или С 2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к новым химическим соединениям - 4-(1-бензотриазолил)-5-(нафтокси)-фталодинитрилам общей формулы где R означает в качестве исходных для синтеза тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-(2-нафтокси)фталоцианина меди и тетра-4-(1-бензотриазолил)тетра-5-(1-нафтокси)фталоцианина меди, являющихся красителями, растворимыми в органических средах, для крашения восков, синтетических волокон, полимеров, углеводородов, жиров, спиртов, пластических масс, резины.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к каплям, обладающим противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Капли, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим эффектами, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте листьев земляники и плодов, выбранных из ряда: плоды малины обыкновенной, плоды рябины обыкновенной, плоды черники обыкновенной, плоды боярышника кроваво-красного, плоды шиповника майского, при содержании 15-25 мг субстанции в 1 мл настойки.
Изобретение относится химико-фармацевтической промышленности, а именно к настойке из травы, корневищ и корней Echinacea purpurea (L.) Moench, обладающей иммуномодулирующей, иммуностимулирующей, антимикробной, противовоспалительной, противовирусной активностью и к способу ее получения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой липосомальное противовирусное средство на основе интерферона альфа-2b человека в капсулированной форме для вагинального применения, характеризующееся тем, что каждая капсула выполнена в виде полой оболочки, в которой размещены порошкообразный наполнитель и распределенные в наполнителе липосомы и водорастворимый полимерный гелеобразователь альгинат натрия, причем наполнитель состоит из лактозы, натрия хлорида, натрия фосфата двузамещенного 12-водного и натрия фосфата однозамещенного 2-водного, а каждая из липосом выполнена из полой оболочки, содержащей лецитин, холестерин и альфа-токоферол, и расположенного внутри оболочки ядра, включающего рекомбинантный интерферон альфа-2 человека, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мг.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к аминоалкиловым эфирам 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты и их фармакологически приемлемым солям общей формулы (I), где R1 представляет собой циклогексил, C1-3алкил; R2 представляет собой фенилтио, фенилокси, в которых фенильная группа может иметь 1-2 заместителя галогена или С1-4алоксигруппу, или R2 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; n равно 1, 2, 3, 4; каждый из R независимо выбирается из С1-4алкила; за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.
Данное изобретение имеет отношение к таким композициям и фармацевтическим композициям, которые включают поксвирусы, и более конкретно, которые включают внеклеточные оболочечные вирусы.
Изобретение относится к биотехнологии и касается новых штаммов Bacillus thuringiensis В-1272 и Bacillus thuringiensis В-1273, депонированных в коллекции бактерий, бактериофагов и грибов Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор».

Предлагаемое полотно способно инактивировать попадающие на него вирусы даже в присутствии липидов и белков и независимо от наличия у вируса оболочки. Полотно способно инактивировать попадающие на него вирусы и содержит основу полотна и тонкодисперсные частицы соединения моновалентной меди и/или тонкодисперсные частицы йода, причем тонкодисперсные частицы соединения моновалентной меди и/или тонкодисперсные частицы йода нанесены на упомянутую основу полотна.
Изобретение относится к области вирусологии, биотехнологии и ветеринарии. Предложена вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного и коронавирусного энтеритов, лептоспироза и бешенства собак, содержащая активное вещество и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит в 1 дозе вакцины смесь суспензии аттенуированного штамма вируса чумы плотоядных ГКВ №2313, семейства Paramyxoviridae, рода Morbillivirus с титром не менее 103,5 ТЦД50; суспензии аттенуированного штамма аденовируса собак 2-го типа ГКВ №2311, семейства Adenoviridae, рода Mastadenovirus с титром не менее 103,0 ТЦД50; суспензии аттенуированного штамма парвовируса собак 2-го типа ГКВ №2312, семейства Parvoviridae, рода Parvovirus с титром не менее 103,0 ГАЕ; суспензии аттенуированного штамма коронавируса собак ГКВ №2314, семейства Coronaviridae, рода Coronavirus с титром не менее 103,0 ТЦД50; инактивированной суспензии штамма вируса бешенства Ера - СВ-М20, семейства Rhabdoviridae, рода Lyssavirus в количестве 1 ME, инактивированных суспензий лептоспир серогрупп Icterohaemorrhagiae и Canicola, взятых в смеси в равном соотношении с конечной концентрацией каждого штамма не менее 3×108 инактивированных микробных клеток в 1 дозе вакцины.
Изобретение относится к фармацевтической композиции в твердой лекарственной форме, обладающей вирусотропной и иммуногенной активностью. Указанная композиция включает в качестве субстанции активного начала глутарилгистамин в количестве 18,0 - 75,0 мас.%, а в качестве вспомогательных веществ - целлюлозу микрокристаллическую в количестве 18,0 - 71,0 мас.%, кроскармеллозу натрия в количестве 0,25 - 1,0 мас.%, кремния диоксид коллоидный в количестве 0,5 - 2,0 мас.%, кальция стеарат в количестве 0,5 - 2,0 мас.% и лактозы моногидрат.

Изобретение относится к малотоксичному (E)-2-(4-{[3-(2,4-диметоксифенил)акриламидо]метил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-2-изопропил-9-(4-метилпиперазин-1-ил)-3,7-диоксо-3,7-дигидро-2H-фуро[3,2-g]хромену формулы (I), обладающему анальгетической активностью в тесте "уксусные корчи".
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-06-20 2015-06-20T02:04:43
Наверх