Средство растительного происхождения, обладающее гепатозащитным действием


 


Владельцы патента RU 2554493:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к гепатопротекторному средству. Применение густого экстракта травы первоцвета весеннего (Primula veris L.) в качестве гепатозащитного средства. Вышеописанное средство эффективно в качестве гепатопротектора. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний печени. Средство обладает патогенетической направленностью и препятствует воздействию на печень повреждающих факторов.

Конечной целью применения препаратов данной группы является уменьшение воспалительных и дистрофических изменений в ткани печени, усиление репаративных процессов в гепатоцитах, уменьшение гистологических изменений ткани печени и, как следствие, - снижение риска осложнений печеночных заболеваний.

Существуют несколько групп фармакологических препаратов, обладающих гепатозащитным действием: препараты растительного происхождения; препараты животного происхождения; препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, и препараты разных групп.

Благодаря менее выраженным побочным эффектам большой популярностью обладают препараты растительного происхождения.

Широкое применение в медицинской практике получили препараты, содержащие естественные флавоноиды расторопши: «Легален», «Карсил», «Гепабене», «Силибор», «Гепатофальк-планта».

«Легален» - оригинальный препарат на основе расторопши пятнистой (Германия). Он проявляет антиоксидантное действие, взаимодействует со свободными радикалами в клетках печени, образуя менее агрессивные соединения. Подавляет перекисное окисление липидов (ПОЛ), оказывающее деструктивное действие на гепатоцит. Снижает в крови уровень малонового диальдегида (маркера оксидантного стресса), что свидетельствует о прерывании цепных радикальных реакций ПОЛ. Приводит к восстановлению запасов эндогенного глутатиона. «Легален» обладает мембраностабилизирующим действием, тормозит абсорбцию токсинов поверхностью клеток печени, стабилизирует клеточную мембрану. Препарат проявляет противовоспалительный эффект путем угнетения образования лейкотриенов, подавляет формирование новых активных форм кислорода. «Легален» замедляет активацию звездчатых ретикулоцитов, снижает коллагенообразование, проявляя антифиброзное действие. Гепатопротективные свойства препарата обусловлены частичным структурным сходством молекулы силибинина со стероидными гормонами. Действие локализуется на клеточной мембране гепатоцитов и внутриклеточно. Силибинин образует комплекс с цитоплазматическими рецепторами и транспортируется внутрь ядра клетки, где активирует РНК-полимеразу А, стимулирует транскрипцию и скорость синтеза РНК, что приводит к образованию структурных функциональных белков, которые поддерживают процесс регенерации гепатоцитов. «Легален» - препарат, стандартизированный по силибинину, содержание которого составляет не менее 70 мг.

«Гепабене» - комбинированный препарат растительного происхождения, содержит сухой экстракт травы дымянки лекарственной, сухой экстракт плодов расторопши пятнистой с содержанием в нем силибинина не менее 22 мг. Экстракт травы дымянки лекарственной, содержащий алкалоид фумарин, нормализует количество секретируемой желчи, снимает спазм желчного пузыря и желчных протоков, облегчая поступление желчи в кишечник. «Гепабене» проявляет гепатопротекторное действие при острых и хронических интоксикациях, оказывает антиоксидантное действие за счет связывания свободных радикалов и токсических веществ в ткани печени, обладает мембраностабилизирующей активностью, стимулирует синтез белка, способствует восстановлению гепатоцитов. Препарат нормализует функцию печени при различных острых и хронических патологических состояниях.

Также к группе препаратов растительного происхождения относятся средства, содержащие естественные флавоноиды других растений. Такие как «Хофитол», содержащий сухой водный экстракт из артишока полевого (листья), обладающий гепатопротективной и нефропротективной активностью; «ЛИВ-52» - многокомпонентный препарат из индийских и китайских трав, в состав которого входят тропические малоизученные растения, не включенные в ГФХI и государственный реестр ЛРС РФ, обладающие желчегонным, гепатопротективным действием.

«Хофитол» является гепатопротектором (восстанавливает печеночные клетки), желчегонным средством, обладает легким мочегонным эффектом. Уменьшает количество мочевины в крови, нормализует обмен жиров и холестерина. Применяется в комбинации с другими средствами для устранения интоксикации. Удаляет из организма тяжелые металлы, алкалоиды и нитраты. Фармакологический эффект препарата обусловлен комплексом входящих в состав листьев артишока полевого биологически активных веществ. Цинарин в сочетании с фенолокислотами обладает желчегонным, а также гепатопротекторным действием. Содержащиеся в артишоке аскорбиновая кислота, каротин, витамины В1 и В2, инулин способствуют нормализации обменных процессов.

Наиболее близким аналогом изобретения является препарат гепатопротекторного действия «Карсил» (Болгария), содержащий сухой экстракт плодов расторопши пятнистой. Механизм действия препарата недостаточно ясен. Известно, что гепатопротекторное действие связано с конкурентным взаимодействием силимарина с токсинами за соответствующие рецепторы на мембране гепатоцитов; этим обусловлено мембраностабилизирующее действие. Воздействует на метаболизм и другие клеточные процессы за счет подавления 5-липооксигеназного пути (в особенности лейкотриена В4), связывания со свободными реактивными кислородными радикалами. Ускоряет регенеративные процессы за счет стимуляции синтеза белков (структурных и функциональных) и фосфолипидов в пораженных гепатоцитах. Улучшается общее состояние пациентов, уменьшается количество предъявляемых жалоб, связанных с ЖКТ. У пациентов со сниженным усвоением пищи, связанным с заболеванием печени, повышается аппетит и происходит увеличение массы тела. «Карсил» стандартизирован по силимарину, содержание которого не менее 35 мг [Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. - 21-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: ЛИБРОФАРМ, 2012].

Задачей изобретения является расширение области применения препаратов из травы первоцвета весеннего, а также расширение арсенала гепатозащитных средств растительного происхождения отечественной сырьевой базы.

Технический результат при использовании изобретения - получение средства с выраженным гепатозащитным действием.

Указанный технический результат достигается за счет применения густого экстракта из травы первоцвета весеннего (Primula veris L.) в качестве гепатозащитного средства.

Известны следующие фармакологические свойства препаратов из первоцвета: противовоспалительное, спазмолитическое, отхаркивающее, потогонное, мочегонное. Отмечена высокая антимикробная активность препаратов из первоцвета. Растение является богатым источником поливитаминов [В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова. Важнейшие лекарственные растения. - Донецк: «Сталкер», 2004, с.324-325]. Ранее было отмечено антиоксидантное свойство густого экстракта травы первоцвета весеннего [Патент РФ 2342942, 2009 г.].

Данных о гепатозащитном воздействии препаратов из первоцвета весеннего в доступной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено.

Приготовление густого экстракта травы первоцвета весеннего (ГЭТПВ) производили методом перколяции, для чего 100,0 г измельченного растительного сырья экстрагировали 1000 мл 70% раствора этилового спирта. Полученные водно-спиртовые экстракты очищали от балластных веществ отстаиванием при t=8°C в течение трех суток с последующим фильтрованием для отделения смолистых веществ и хлорофилла. Объединенные очищенные экстракты упаривали под вакуумом на роторном испарителе модели «ИР-1М» для отгонки экстрагента. Далее доводили до состояния густого экстракта в выпарительных чашах в сушильном шкафу при температуре 60°С. Полученный экстракт травы первоцвета весеннего представлял собой густую вязкую массу темно-зеленого цвета с приятным специфическим запахом, горьковатого вкуса с влажностью не более 25%.

Проведенные нами исследования по изучению химического состава ГЭТПВ показал наличие в нем богатого комплекса биологически активных веществ: полифенольных соединений (флавоноидов, фенилпропаноидов, катехинов, оксикоричных кислот), обусловливающих антиаксидантную активность препарата; производных тритерпеноидов урсанового ряда и эсцина, аминокислот, органических кислот [Романова, З.Р. Фармакогностическое исследование первоцвета весеннего и первоцвета крупночашечного: Дис. … канд. фарм. наук. - Курск, 2010. - 138 с.]. Содержание тритерпеноида урсоловой кислоты в достаточно высокой концентрации в сырье до 5%, a y экстракта еще выше, позволило нам предположить наличие гепатозащитной активности у ГЭТПВ.

Опыты проводились на 31 белых беспородных половозрелых крысах обоего пола массой 170-200 г линии Wistar. Были сформированы следующие группы (таблица): 1 группа - получала густой экстракт травы первоцвета весеннего (1), 2 группа - препарат сравнения раствор карсила (2), 3 группа - контрольная группа животных с гепатитом не получала лечение (3), 4 группа - группа интактных животных (без лечения и без гепатита) (4).

Животные содержались в условиях вивария с естественным световым режимом на стандартной диете [ГОСТ Р 50258-92], с соблюдением "Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях" [2007] и правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ [ГОСТ Р 51000.3-96, ГОСТ Р 51000.4-96]. Забой животных проводился согласно требованиям "Международных рекомендаций по проведению медико-биологических исследований с использованием животных" [2007].

Изучение гепатозащитной активности проводили на модели острого CCl4 - гепатита, который воспроизводили животным 1 и 2 групп путем 4-дневного внутрибрюшинного введения 50% раствора CCL4 в дозе по 0,4 мл на 1000 г веса крысы [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, (ред), Москва, 2005].

Густой экстракт травы первоцвета весеннего (1) исследовали в дозе 21 мг/кг при пероральном способе введения. Карсил в дозе 25 мг/кг. Исследуемый экстракт и карсил вводили в дозах по следующей схеме: по 21 мг/кг (для экстракта) и по 25 мг/кг (для карсила) каждый день, начиная с третьего дня введения CCL4 (в течение 2 дней) за 1 час до введения гепатотоксина, далее исследуемые соединения вводили в течение 8 дней (общий курс введения - 10 дней).

О влиянии исследуемого экстракта и карсила на течение гепатита определяли:

- по биохимическим показателям сыворотки крови крыс - уровню активности аланин- и аспартат-аминотрансфераз (АЛТ, ACT) - высчитывали коэффициент де Ритиса; щелочной фосфатазы и по уровню биллирубина [Биохимия для врача, А.Ш. Бышевская, О.А. Терсенов, Екатеренбург, 1994, с.252-255];

- по желчеобразовательной функции печени (определяли общий объем выделенной желчи в мг на 100 г массы животного за 3 часа);

- по изменению относительной массы печени.

В результате проведенных скрининговых исследований было установлено, что после 10-дневного введения густого экстракта травы первоцвета весеннего на фоне токсического гепатита, вызванного CCL4 (таблица), наблюдали выраженный желчегонный эффект по сравнению с контрольной группой (гепатит), причем в группах 1, 2 наблюдали изменение относительной массы печени по отношению к группе контроля. Изменение относительной массы печени в группе контроля сопряжено с высоким уровнем трансаминаз (АЛТ и ACT), что достоверно выше, чем в группах леченных животных. Коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ) в группах 1 и 2 в среднем был в 1,2 раза выше, чем в группе контроля (гепатит). В группах леченных животных уровень билирубина и щелочной фосфатазы был ниже, чем в группе контроля (гепатит), причем в 1 группе показатели были достоверно лучше, чем в группе сравнения. Таким образом, исследуемый экстракт травы первоцвета весеннего обладает гепатозащитным действием на фоне токсического поражения печени и сравним по эффективности с препаратом сравнения.

Применение густого экстракта травы первоцвета весеннего (Primula veris L.) в качестве гепатозащитного средства.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к каплям, обладающим противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Капли, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим эффектами, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте листьев земляники и плодов, выбранных из ряда: плоды малины обыкновенной, плоды рябины обыкновенной, плоды черники обыкновенной, плоды боярышника кроваво-красного, плоды шиповника майского, при содержании 15-25 мг субстанции в 1 мл настойки.

Изобретение относится к медицине, а именно к абдоминальной хирургии, и может быть использовано для остановки кровотечения при сквозных ранениях печени. Для этого раневой канал тампонируют препаратом из восстановленной оксигенизированной целлюлозы.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения неалкогольной жировой болезни печени. Назначают лечебное питание по диете №5, лечебную физкультуру.

Предложена группа изобретений, касающаяся нового применения соли бицикло[2.2.2]октан-2-карбоновой кислоты. Предложено её применение для лечения дисфории у субъекта, страдающего эпилепсией, для лечения алкогольной зависимости, для снижения уровня маркера функции печени, выбранного из ACT (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) или билирубина у человека, для снижения скорости оседания эритроцитов, а также для снижения числа или силы припадков у эпилептиков в суточной дозе по меньшей мере 400 мг.

Изобретение относится к способу получения настойки, обладающей гепатопротекторным, антиоксидантным, антигипоксическим, гиполипидемическим действием. Способ получения настойки, обладающей гепатопротекторным, антиоксидантным, антигипоксическим, гиполипидемическим действием, из семян сосны кедровой сибирской мацерацией с использованием этилового спирта, при этом цельные семена сосны кедровой сибирской загружают в реактор, заливают 70% водным раствором этилового спирта, экстрагирование проводят при определенных условиях.

Настоящее изобретение относится к области химиотерапии рака и представляет собой композицию для лечения рака печени у людей, включающую комплекс формулы [М(RCS3)2(RCS2)], где М представляет собой 188Re с активностью выше 3,7 ГБк, и липофильную органическую фазу, эмульгированную с водной фазой; а также способ получения данной композиции.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения или профилактики вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита C.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гепатологии и неврологии, и может быть использована для применения рифаксимина для получения лекарственного средства для сохранения ремиссии печеночной энцефалопатии (НЕ) у субъекта.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано как гепатотропное, липотропное средство в области гастроэнтерологии, а также для лечения атеросклероза сосудов сердца и головного мозга, в неврологии при заболеваниях артерий нижних конечностей (эндартериите).

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G представляет собой группу формулы (II) или (III), R1 представляет собой изопропил или трет-бутил; R2 представляет собой нафтил, хинолинил или изохинолинил, R2 возможно замещен независимо одной-двумя группами метил, метокси или хлоро; R3 представляет собой водород.

Изобретение относится к области радиофармацевтики и представляет собой способ получения термочувствительного йодсодержащего радиофармпрепарата (РФП) с радиохимической чистотой 95-98%, заключающийся в ковалентном присоединении изотопов радиоактивного йода к тирозиновым группам, включенным в цепь поли-N-изопропилакриламида, с последующим отделением меченой полимерной компоненты от низкомолекулярных соединений на хроматографической гелевой колонке путем элюирования водой, отличающийся тем, что в качестве подвижной фазы используются водные растворы химических соединений, преимущественно неорганических солей, обладающих коэффициентом дестабилизации полимер-гидрат-йодидных комплексов γ = − d T f t d C s из интервала γ=30-60 град·л/моль, где Tft - температура фазового перехода в растворе, содержащем дестабилизирующую добавку, Cs - концентрация добавки, ограниченная сверху условием γ ⋅ C s < T f t 0 − T к ( T f t 0 = T f t , при Cs=0, Tк - температура в колонке).
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано при дентальной имплантации. Для этого непосредственно после оперативного вмешательства в течение 20-25 минут осуществляют ротовую ванночку зоны имплантации фитопрепаратом «Тонзинал», растворенным в количестве 2,5 г в 100 мл кипяченой воды комнатной температуры.
Изобретение относится к мази для лечения гнойных и открытых ран. Указанная мазь содержит 13-15 мас.% воска, 15-20 мас.% глицерина и растительное масло, при этом полученную массу мази обрабатывают в течение 15-20 минут озоном, который на выходе составляет 10 мг/л.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, лечебно-профилактическим средствам для ухода за зубами и полостью рта, и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения воспалительных заболеваний десен, пародонта, стоматитов, уменьшения или устранения кровоточивости десен.
Изобретение относится к птицеводству и может быть использовано для стимуляции роста птицы, повышения яйценоскости. Предлагаемый биологически активный стимулятор для птицеводства представляет собой водно-спиртовый экстракт из вегетативной части растений - акантопанакса сидячецветкового и патриции скабиозолистной, взятых в равных количествах.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использована для лечения состояний, связанных с повышенной экспрессией ММП-13, выбранных из группы, состоящей из потери фиксации одного или более зубов, выпадения зубов, подвижности зубов, образования карманов, потери костной ткани и комбинации двух и более указанных состояний.

Изобретение относится к области средств по уходу за полостью рта. Предлагается применение композиции по уходу за полостью рта в форме жидкости для полоскания рта, содержащей источник фторид-ионов и тройную полимерную систему, состоящую из ксантановой камеди, карбоксиметилцеллюлозы и коповидона, для борьбы с патологической стираемостью зубов и/или износом зубов.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой агент для профилактики или уменьшения пигментации, содержащий соединение, представленное следующей общей формулой (1), его стереоизомер и/или его фармакологически приемлемую соль: где: R1 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, имеющую 1-4 атомов углерода; R2 представляет собой атом водорода или незамещенную алифатическую углеводородную группу, имеющую 1-4 атомов углерода; R3 представляет собой незамещенную ароматическую группу, имеющую 5-15 атомов углерода, замещенную алкильной группой, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкокси группой, содержащей алкильную цепь, имеющую 1-6 углеродных атомов, или фенильной группой, ароматическую группу, имеющую 5-15 атомов углерода; n равно 1 или 2 и m представляет собой целое число от 0 до 3.
Изобретение относится к области косметологии, а именно представляет собой средства для ухода за волосами. Средство для ухода за волосами выполняется в форме геля, шампуня, лосьона.

Группа изобретений относится к способу получения органических частиц субстрата, связанных с переключаемыми ферромагнитными наночастицами со средним диаметром частиц в интервале от 10 до 1000 нм, к применению таких частиц для гипертермического лечения организма и к медикаменту для гипертермического лечения. Способ получения заключается в том, что в качестве ферромагнитных наночастиц применяют такие наночастицы, которые сначала не являются ферромагнитными, но становятся ферромагнитными при понижении температуры, эти сначала неферромагнитные наночастицы в диспергированной форме связываются с органическими частицами субстрата, и далее посредством понижения температуры связанные с частицами субстрата наночастицы становятся ферромагнитными, причем переключаемые ферромагнитные наночастицы сначала при температурах от 22°C или выше не являются ферромагнитными, а становятся ферромагнитными посредством охлаждения до температур меньше чем 22°С. Переключаемая ферромагнитная наночастица содержит Μn и дополнительно Fe и/или As и предпочтительно имеет Fe2P-структуру или Na-Zn-13-структуру, или содержит La, Fe и Si. Изобретение обеспечивает предотвращение агломерации частиц и увеличение среднего размера частиц. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.
Наверх