Способ лечения раннего рака молочной железы


 


Владельцы патента RU 2554749:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения раннего рака молочной железы (РМЖ), включающего выполнение радикальной мастэктомии. Для этого до проведения хирургического вмешательства и на первые сутки после хирургического вмешательства забирают кровь в объеме 8-10 мл для выявления опухолевых клеток. При выявлении циркулирующих опухолевых клеток в крови на первые сутки после операции при исходном нулевом уровне в план лечения включают курс полихимиотерапии по схеме FAC в раннем послеоперационном периоде. Изобретение позволяет оценить степень распространенности опухолевого процесса при «раннем» РМЖ и определить план дальнейшего лечения. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении раннего рака молочной железы (РМЖ).

Стандартными клиническими показателями являются размер первичной опухоли, состояние регионарных лимфатических узлов и наличие или отсутствие отдаленных метастазов. При этом истинное морфологическое подтверждение заинтересованности регионарных лимфатических узлов возможно только после планового патогистологического исследования послеоперационного материала. Однако по данным литературы у около 25% пациенток с первично локализованным РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов выявляются отдаленные метастазы после успешно проведенного лечения (см. Mirza A.N, Mirza N.Q, Vlastos G., Singletary S.E., 2002. Prognostic factors in node-negative breast cancer: a review of studies with sample size more than 200 and follow-up more than 5 years. Ann Surg. 235. 10-26; Fisher B, Anderson S., Bryant J., et al. 2002. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl Med. 347. 1233-41).

Таким образом, для назначения адекватной терапии раннего рака молочной железы необходимо использование иных данных, которые позволили бы более четко определить степень распространенности опухолевого процесса и выбрать адекватную тактику лечения, в том числе и после удаления первичной опухоли. Как правило, согласно рекомендациям RUSSCO (2013) при раннем РМЖ без метастатического поражения регионарных лимфоузлов и выполненной радикальной мастэктомии, большинство больных не нуждается в проведении лучевой терапии или/и химиотерапии (метод взят нами за прототип), так как выполнение такого объема оперативного вмешательства считается радикальным и достаточным для контроля за опухолевым процессом.

Определение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в крови является новым независимым прогностическим фактором прогноза РМЖ (см. Budd GT, Cristofanilli M., Ellis M.J., et al. 2006. Circulating tumor cells versus imaging - predicting overall survival in metastatic breast cancer. Clin. Cancer Res. 12. 6403-9; Dawood S., Broglio K., Valero V., et al. 2008. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: from prognostic stratification to modification of the staging system? Cancer. 113(9). 2422-30.; Ly Α., Lester S.C., Dillon D. 2012. Prognostic factors for patients with breast cancer: traditional and new. Surgical pathology. 5. 775-785).

Прогностическая ценность выявления ЦОК была подтверждена в ряде исследований (Cristofallini M., Hayes D.F., Budd G.T., Ellis M.J., Stopeck Α., Reuben J.M. et al. 2005. Circulating tumor cells: a novel prognostic factor for newly diagnosed metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 23. 1420-30; Smerage JB, Hayes DF. 2008. The prognostic implications of circulating tumor cells in patients with breast cancer. Cancer Invest. 26. 109-14). Особо значимая корреляция с прогнозом заболевания была отмечена при РМЖ (Pachmann К., Camara О., Kavallaris Α., et al. 2008. Monitoring the response of circulating epithelial tumor cells to adjuvant chemotherapy in breast cancer allows detection of patients at risk of early relapse. J. Clin. Oncol. 26. 1208-15).

Техническим результатом является более четкая и адекватная оценка степени распространенности опухолевого процесса при «раннем» РМЖ и тем самым определение плана дальнейшего лечения.

Технический результат достигается тем, что до проведения хирургического вмешательства и на первые сутки после хирургического вмешательства забирают кровь в объеме 8-10 мл для выявления опухолевых клеток, при выявлении циркулирующих опухолевых клеток в крови на первые сутки после операции при исходном нулевом уровне в план лечения включают курс полихимиотерапии по схеме FAC в раннем послеоперационном периоде.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенткам с верифицированным «ранним» раком молочной железы после общеклинического обследования, компьютерной томографии органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза и головного мозга, дважды, до проведения хирургического вмешательства и на первые сутки после, забирают кровь в объеме 8-10 мл в пробирки CellSave Preservative Tube, содержащие антикоагулянт ЭДТА, а также реагент для сохранения жизнеспособности опухолевых клеток.

Для отделения клеток крови и опухолевых клеток от плазмы кровь смешивают с рабочим буфером из набора реагентов CellSearch® CTC kit и центрифугируют при ускорении 800g в течение 10 минут. После этого образцы переносят в аппарат CellTracks® AutoPrep® System, который в автоматическом режиме, удаляя плазму крови и форменные элементы, иммуномагнитно обогащал образец микрочастицами железа, покрытыми антителами к маркерам адгезии эпителиальных клеток ЕрСАМ, CD45 и цитокератинам 8, 18, 19. Качество работы системы оценивали с использованием стандартного контроля CTC control kit. Материал сканируется в анализаторе CellTracks® Analyzer II®. С учетом морфологических характеристик и экспрессии маркеров регистрируются циркулирующие опухолевые клетки. Общее число выявленных опухолевых клеток является конечным результатом. При выявлении ЦОК в крови на первые сутки после операции при исходном нулевом уровне в план лечения включают курс полихимиотерапии по схеме FAC в раннем послеоперационном периоде.

Технология анализа в системе Cell Search™ основана на иммуномагнитном обогащении клеток при помощи металлических наночастиц, покрытых полимерным слоем, содержащим антитела к ЕрСАМ молекулам (маркеры эпителиальных клеток) и иммунофлуоресцентной идентификации собранных в магнитном поле клеток. Процесс анализа состоит из нескольких этапов. Первый этап проводится на системе пробоподготовки - CellTracks® AutoPrep®. Максимальная разрешающая способность системы - детекция одной клетки в 7,5 мл крови. Уникальность предлагаемой технологии состоит в том, что система не только детализирует результаты мониторинга пациентов с метастазирующими формами рака без каких-либо инвазивных и болезненных процедур (все тесты проводятся на цельной крови), что позволяет проводить такие тесты регулярно, определяет генетические и фенотипические изменения опухоли, но и делает возможным количественную оценку единичных метастазных клеток после того, как основная опухоль была удалена. Несмотря на то, что диагностически значимым уровнем является 5 клеток на 7,5 мл, проведенные исследования показали, что наличие даже одной ЦОК ухудшает показатели бессобытийной и общей выживаемости больных неметастатическим РМЖ. Более того, показано, что увеличение количества ЦОК до 3 клеток и более прогрессивно ухудшает эти показатели. При этом никакой корреляции количества ЦОК с поражением подкрыльцовых лимфоузлов выявлено не было (Lucci Α., Hall С.S., Lodhi A.K., Bhattacharyya Α., Anderson Α.Ε., Xiao L., Bedrosian I., Kuerer H.M., Krishnamurthy S. 2012. Circulating tumour cells in non-metastatic breast cancer: a prospective study. Lancet Oncol. 13. 688-95).

Собственные исследования показали, что по всей вероятности, при начальных стадиях заболевания порог позитивности определения циркулирующих опухолевых клеток, в частности при раке молочной железы, может быть снижен до 3-4 клеток, что в дальнейшем может служить маркером опухолевой прогрессии, и потребует более тщательного наблюдение больных (Кит О.И., Новикова И.А., Бахтин А.В., Никипелова Е.А., Шатова Ю.С., Габараева В.М., Нистратова О.В. 2013. Первый опыт детекции циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови. Международный журнал экспериментального образования. 11, 37-39).

Приводим клинический пример применения предлагаемого нами способа.

Пример. Больная Л., 66 лет, поступила в отделение хирургии молочной железы и органов репродуктивной системы ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ 9.07.2013 с диагнозом: рак левой молочной железы, люминальный B подтип, cT2N0M0, стадия IIa, клиническая группа 2. Планируемый план лечения: модифицированная радикальная мастэктомия по Маддену с последующей лучевой терапией или/и химиогормонотерапией/гормонотерапией.

10.07.2013 больной забиралась кровь из локтевой вены в объеме 8-10 мл в пробирки CellSave Preservative Tube, содержащие антикоагулянт ЭДТА, а также реагент для сохранения жизнеспособности опухолевых клеток. Для отделения клеток крови и опухолевых от плазмы кровь смешивалась с рабочим буфером из набора реагентов CellSearch® CTC kit и центрифугировалась при ускорении 800g в течение 10 минут. После этого образцы переносились в аппарат CellTracks® AutoPrep® System, который в автоматическом режиме, удаляя плазму крови и форменные элементы, иммуномагнитно обогащал образец микрочастицами железа, покрытыми антителами к маркерам адгезии эпителиальных клеток ЕрСАМ, CD45 и цитокератинам 8, 18, 19. Качество работы системы оценивали с использованием стандартного контроля CTC control kit. Материал сканировался в анализаторе CellTracks® Analyzer II®. Циркулирующие опухолевые клетки не выявлены.

11.07.2013 больной выполнена модифицированная радикальная мастэктомия по Маддену. 12.07.2013 выполнен второй забор крови по вышеописанной технологии. Выявлены 4 ЦОК. 13.07.2013 больной внутривенно капельно введено доксорубицин 60 мг, 5-фторурацил 750 мг, циклофосфан 800 мг. Гистологический диагноз: №40772-73/13, 41299-320/13 - инфильтрирующая карцинома. В лимфоузлах синусовый гистиоцитоз, отложение гомогенных масс, очаговый липоматоз, метастазов нет.

19.07.2013 больная выписана из стационара в удовлетворительном состоянии. В последующем проведен курс дистанционной гамма-терапии на послеоперационный рубец и пути лимфооттока в стандартных дозах с последующей длительной гормональной терапией.

Наблюдается 7 месяцев без признаков рецидива заболевания.

Данным способом было пролечено 13 больных.

Способ позволяет адекватнее оценить степень распространенности опухолевого процесса при «раннем» РМЖ, определить план дальнейшего лечения, а также повысить качество контроля выброса опухолевых клеток в кровеносное русло в ходе операции. При подтвержденном появлении ЦОК в кровеносном русле после операции при нулевом исходном значении способ позволяет аргументировано изменить предварительную тактику с целью системного контроля над болезнью путем раннего включения химиотерапии.

Способ может применяться в учреждениях онкологического профиля, выполняющих комплексное лечение РМЖ и имеющих в арсенале установки для детекции ЦОК.

Способ лечения раннего рака молочной железы, включающий выполнение радикальной мастэктомии, определение циркулирующих опухолевых клеток в крови, отличающийся тем, что до проведения хирургического вмешательства и на первые сутки после хирургического вмешательства забирают кровь в объеме 8-10 мл для выявления опухолевых клеток, при выявлении циркулирующих опухолевых клеток в крови на первые сутки после операции при исходном нулевом уровне в план лечения включают курс полихимиотерапии по схеме FAC в раннем послеоперационном периоде.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения ответа субъекта, у которого диагностирован рак молочной железы, на антиэстрогенную терапию. Сущность способа определения ответа субъекта, у которого диагностирован рак молочной железы, на антиэстрогенную терапию состоит в том, что определяют ЦОК-индекс эндокринной терапии (ЦОК-ИЭТ).

Изобретение относится к области молекулярной биологии и медицины и предназначено для определения доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы (ЩЖ) человека.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способу выявления пациентов, с развивающимся лейкозом и/или лимфомой и/или страдающего лейкозом и/или лимфомой, с риском развития побочных эффектов при введении биспецифичного антитела CD19×CD3.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для определения субтипа рака молочной железы. Определяют уровень экспрессии RIL (PDLIM4) в образце опухолевой ткани пациента с помощью технологии секвенирования следующего поколения NGS или методами Нозерн-гибридизации и ПЦР в реальном времени.

Группа изобретений относится к области медицины, фармацевтики и биохимии и касается маркера метастазов злокачественности меланомной опухоли, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор праймеров и зонда с последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3 для осуществления полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики светлоклеточной почечноклеточной карциномы (СПК).

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор праймеров и зонда с последовательностями SEQ ID NO: 1, 2 и 3 для осуществления полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для диагностики светлоклеточной почечноклеточной карциномы (СПК).

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунотерапии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения у пациента с раком. Для этого пациенту вводят иммуногенную композицию, которая содержит рекомбинантный вирусный вектор, экспрессирующий in vivo весь или часть MUC-1 антигена.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу качественной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований слизистой оболочки языка по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости.

Изобретение касается диагностического реагента для диагностики рака поджелудочной железы и/или панкреатита, включающего α1→6 специфический лектин, который отличается сильным сродством и высокой специфичностью к фукозе.

Изобретение относится к инъекционному лекарственному противораковому составу для введения непосредственно в раковые клетки. Состав включает 5-25% (мас./об.) гидроксихлорохина или сульфата гидроксихлорохина, лидокаин в концентрации 1-2% (мас./об.), рибофлавин в концентрации 0.1-0.5% (мас./об.) и физиологический раствор.

Группа изобретений относится к способу получения органических частиц субстрата, связанных с переключаемыми ферромагнитными наночастицами со средним диаметром частиц в интервале от 10 до 1000 нм, к применению таких частиц для гипертермического лечения организма и к медикаменту для гипертермического лечения.

Изобретение относится к соединениям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении анти-апоптических Bcl-2 белков. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки.

Изобретение относится к новым N-содержащим гетероарильным производным формулы I или II или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов киназы JAK, в частности JAK3, и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как астма и хроническое обструктивное заболевание легких (COPD).

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты гуманизированного анти-CD79b антитела, каждый из которых характеризуется наличием легкой и тяжелой цепи и набором 6 CDR с установленной аминокислотной последовательностью и по меньшей мере одним свободным цистеиновым аминокислотным остатком, выбранным из А118С (по Европейской нумерации) в тяжелой цепи и V205C (по нумерации Кэбат) в легкой цепи.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям общей формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1a, R1b, R1c и R1d независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; R2 выбирают из группы, состоящей из фенила, замещенного 1 или 2 атомами галогена; R3 выбирают из группы, состоящей из С1-С5алкила и (С5циклоалкил)С1алкила; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой , где: каждый из R12a, R12b, R12c и R12d представляет собой водород; R13 представляет собой водород; R14 выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-С6алкила; Z выбирают из группы, состоящей из -OR15 и -NR16aR16b; или Z и R14 образуют вместе карбонильную группу; R15 и R16b представляют собой водород; R16a представляет собой -SO2R16c; R16c представляет собой С1алкил; о равно 1 или 2; р равно 1 или 2; X представляет собой NR′; Y представляет собой NR″; R' и R″ представляют собой водород; и представляет собой одинарную или двойную связь.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора ΙΚΚβ и TNFα. Соединение может найти применение при лечении воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, хроническая обструктивная болезнь легких, астма, рассеянный склероз и воспалительные заболевания кишечника, или раковых заболеваний, таких как множественная миелома, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы и рак яичников, посредством ингибирования ΙΚΚβ.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R1 представляет собой метил или этил, R2 представляет собой водород, фтор или метил, R3 представляет собой водород, фтор или метил, каждый R4 представляет собой водород и R5 представляет собой водород, метил.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам или стереоизомерам. В формуле (I) R1 представляет собой бензимидазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом, С1-4алкоксиС1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, диметиламиноС1-4алкилом или оксогруппой; бензизоксазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом или аминогруппой; бензотриазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом; дигидробензизотиазол-1,1-дионил; пиримидил; дигидроизохинолинонил, необязательно замещенный оксогруппой; имидазопиридил; индазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, С1-4алкоксиС1-4алкилом, тетрагидропираниламино, пиперидиниламино, галогеном, трифторметилом или аминогруппой; индолинил, необязательно замещенный С1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, карбоксилатом или оксогруппой; изоиндолинил, необязательно замещенный C1-4алкилом, аминоC1-4алкилом, гидроксиC1-4алкилом, C1-4алкоксиC1-4алкилом или оксогруппой; фенил, необязательно замещенный C1-4алкилом, C1-4алкокси, галогеном, циано, трифторметилом, карбамоилом, метилкарбамоилом, пиперидинилкарбамоилом, метилпиперидинилкарбамоилом, аминоC1-4алкилом, карбоксилом, амино, диалкиламино, имидазолилом, пирролидин-2-оном, триазолилом, морфолинилом, С1-4алкилкарбониламино, C1-4алкоксиC1-4алкокси или гидроксиC1-4алкилом; пиразолопиридил, необязательно замещенный C1-4алкилом; пиридил, необязательно замещенный C1-4алкилом, C1-4алкокси, галогеном, циано, гидрокси, амино, морфолинилом, карбамоилом, моноC1-4алкиламино, диC1-4алкиламино, аминоC1-4алкокси, аминоC1-4алкиламино, гидроксипиперидинилом, гидроксиC1-4алкилом, гидроксиC1-4алкокси, пирролидинилC1-4алкиламино, пирролидинилC1-4алкокси; пирролопиридил, необязательно замещенный оксогруппой; хинолинил, необязательно замещенный амино или гидроксигруппой; или триазолопиридил, замещенный C1-4алкилом.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к лентивирусной доставке апоптина в опухолевые ткани, и может быть использовано в медицине. Способ включает получение лентивирусного конструкта, экспрессирующего модифицированный апоптин, слитый с секреторным сигналом лактотрансферрина и трансдукторным сигналом (ST-CTP-апоптин), с последующим получением рекомбинантных лентивирусных частиц, дефектных по репликации и несущих модифицированный апоптин, которые затем вводятся в Т-лимфоциты (TILs), полученные при хирургическом удалении опухоли или в процессе получения биопсии, которые обладают способностью проникать в опухолевые ткани.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта. Осуществляют эндодонтический этап лечения с прохождением и расширением корневого канала.
Наверх