Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения полугидрата 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина, заключающемуся во взаимодействии эквимолярных количеств пиридина-оксида и 1,1′-карбонилдиимидазола в кипящем толуоле в течение 10 час, последующей экстракции продуктов реакции органическими растворителями. Технический результат: разработан способ получения полугидрата 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина, при этом процесс протекает без образования побочных веществ, затрудняющих выделение целевого продукта. 1 пр.
Изобретение относится к области органической химии - химии гетероциклических соединений - и касается способа получения полугидрата 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина, который является предшественником для синтеза азогетероарилфункционализированных карбеновых лигандов переходных металлов (Cu, Fe, Ru, Ag и др.), являющихся эффективными катализаторами изомеризации, полимеризации, гидрирования, образования С-С связи в реакциях ароматических галоидпроизводных [A. Raba, M. Cokoja, S. Ewald et al., Organometallics, V. 31, 2793-2800 (2012); X. Liu, W. Chen, J. Chem. Soc. Dalton Trans., V. 31, 599-608 (2012); В. Liu, Y. Zhang, D. Xu, J. Chem. Soc. Chem. Commun., N 47, 2883-2885 (2011)], ионных жидкостей, ускоряющих протекание реакций Сузуки, Хека и т.п. [С. Ye, J.-C. Xiao, В. Twamley et al., Eur. J. Org. Chem., 5095-5180 (2007)], различных билдинг-блоков получения фармпрепаратов для лечения онкологии (рак простаты) [WO 201116363 А2 (2011), 20111229 (2011)], болезни Альцгеймера и других заболеваний, связанных с нейропатологией [US 4826835 (1989)], как кардиотонические средства [WO 2011029537 А1 (2011), 20110317 (2011)].
Основной способ получения производных 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина включает в себя взаимодействие имидазола с 2-галоидпиридинами [W. Chen, F. Liu, Ζ. Xi et al., Tetrahedron, V. 64, Ν 48, 4254-4259 (2008); R. Chandra, R. Chaudhary, V.K. Sankar et al., Tetrahedron Lett., V. 48, N 24, 4207-4210 (2007); B.M. Choudary, L.M. Kantam, B. Sreedhar et al., J. Am. Chem. Soc, V. 127, N 28, 9948-9949 (2005); M.R. Anneser, M. Cokoja, W.A. Herrmann et al., Tetrahedron Lett., V. 54, N 26, 3384-3387 (2013); S. Jennings, A. T. Londregan, L. Wei, Org. Lett., V. 13, N 7, 1840-1843 (2011); P. Khan, J. Chem. Soc, C, 85-88 (1970)]:
где G=F, Cl, Br, I, В - основание (карбонаты калия, цезия, трет-бутилат калия, едкое кали, N-этил-N,N-диизопропиламин, избыток имидазола), SH - растворитель (диметилсульфоксид, диметилформамид, без растворителя), t°C - температура проведения реакции (120-200°С). Использование окислов, солей или комплексов одновалентной меди, а также других активирующих добавок позволяет снижать температуру протекания реакции [S. Jennings, А.Т. Londregan, L. Wei, Org. Lett., V. 12, N 22, 5254-5257(2010); W. Zhang, J. Lan, R. Xie et al., J.Am. Chem. Soc., V. 129, N 45, 13879-13886 (2007)].
Выходы обычно высокие: 80-95%.
Недостатками указанного способа являются относительная «жесткость» условий протекания реакций, необходимость использования оснований, соединений меди в качестве катализаторов, других катализирующих добавок, различных апротонных растворителей, что ухудшает экологичность указанных процессов вследствие большого количества органических и неорганических отходов.
Другой способ получения 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина включает в себя взаимодействие 2-бромпиридина с карбонилдиимидазолом [L. Ki, X.-D. Yang, H.-B. Zhang, Helv. Chim. Acta, V. 91, N 8, 1435-1442 (2008)]. Данная реакция осуществляется при 200°C, в присутствии карбоната калия, иодида одновалентной меди и тетраэтоксисилана, при микроволновом облучении. Выход целевого продукта равен 87%:
Недостатками указанного способа являются относительная «жесткость» условий протекания реакций, необходимость использования оснований, соединений меди, в качестве катализаторов, других катализирующих добавок. Уменьшают также синтетическую привлекательность данного способа необходимость использования ультразвукового облучения, вследствие чего снижается возможность масштабирования процесса, и образование смеси изомеров.
Наиболее близким аналогом предлагаемого нами способа является метод (прототип), описанный в [J.M. Keith, J. Org. Chem., V. 73, N 1, 327-330 (2008)]. Согласно этому способу для получения 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина осуществляют взаимодействие эквимолярных количеств пиридин-N-оксида и 1,1′-сульфонилдиимидазола в кипящем толуоле в течение 4 час. После окончания реакции толуол отгоняют, остаток обрабатывают водным раствором едкого натра, экстрагируют хлористым метиленом. Целевой продукт - 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридин (1) - выделяют из реакционной смеси после отгонки растворителя с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: смесь хлористого метилена и метанола). Выход соединения (1) - 78%:
Недостатками способа являются:
- Использование дорогого реагента - 1,1′-сульфонилдиимидазола.
- Образование в реакции изомера целевого продукта - соединения (2) (содержание в смеси 12%), что затрудняет выделение 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина (1) в чистом виде.
- Образование в реакции аддукта целевого продукта с трехокисью серы - соединение (3). Для превращения аддукта (3) в целевой продукт необходима специальная обработка его с использованием комплексов Родия и 7,8-бензохинолина [S. Chen, X. Li, G. Song, Tetrahedron Lett., V. 49, N 48, 6929-6932 (2002)].
- Необходимость обработки реакционной массы водной щелочью для перевода солей продуктов реакции в основную форму.
- Необходимость экстракции продуктов реакции органическими растворителями.
Настоящее изобретение направлено на достижение технического результата, заключающегося в удешевлении и упрощении процесса получения и выделения 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина. Это достигается заменой 1,1′-сульфонилдиимидазола на более дешевый 1,1′-карбонилдиимидазол. Заявляемый способ включает в себя взаимодействие эквимолярных количеств пиридин-N-оксида и 1,1′-карбонилдиимидазола в кипящем толуоле в течение 10 час с последующим выделением целевого продукта с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.
Нижеследующий пример иллюстрирует суть изобретения.
Пример 1. В круглодонную одногорлую стеклянную колбу емкостью 100 мл, снабженную обратным холодильником с водяным охлаждением, верхнее отверстие которой закрыто хлоркальциевой трубкой, загрузили 2.38 г (0.025 г-моля) пиридин-N-оксида, 4.25 г (0.026 г-моля) 1,1'-карбонилдиимидазола, 30 мл толуола. Полученную смесь кипятили в течение 10 час до полного расходования пиридин-N-оксида [контроль с помощью метода тонкослойной хроматографии на пластинах ″Silufol-U254″ элюент: хлороформ-метанол (9:1)]. Толуол отогнали в вакууме водоструйного насоса. Из остатка (~6 г) с помощью колоночной хроматографии на силикагеле [элюент: хлористый метилен-метанол (1%)] выделили 3.04 г (79 %) полугидрата 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина в виде темно-желтого масла. Найдено (%): С, 62.49; Н, 5.31; N, 27.15. C8H7N3×0.5H2O. Вычислено (%): С, 62.32; Н, 5.23; N, 27.26. ИК-спектр (хлороформ), v/см-1: 1306, 1598, 1672, 2594, 3120. Спектр ЯМР 1Н (400 Мгц, CDCl3), δ, м.д., J/Гц: 7.21-7.29 (м., 2Н); 7.38 (д., J=8.2, 1H); 7.66 (с., 1H); 7.83 (т., J=8.6, 1H); 8.36 (с., 1H); 8.49 (м., 1H). Спектр ЯМР 13С (400 Мгц, CDCl3), δ, м.д.: 112.36, 116.25, 121.98, 130.76, 130.85, 134.91, 138.95, 149.14.
Образования 4-изомера - соединения (2) - зафиксировано не было.
Способ получения полугидрата 2-(1H-имидазол-1-ил)пиридина взаимодействием эквимолярных количеств пиридина-оксида и 1,1′-карбонилдиимидазола в кипящем толуоле в течение 10 час, характеризующийся тем, что при выделении целевого продукта отсутствуют стадии обработки реакционной массы водной щелочью и экстракции продуктов реакции органическими растворителями; процесс протекает без образования побочных веществ, затрудняющих выделение целевого продукта.
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV.
Настоящее изобретение относится к способу получения метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-a][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты (F) и бензолсульфоната метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-а][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты, который включает взаимодействие метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R и/или S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты (EM) с окислителем и, необязательно, обработку продукта реакции в кислых условиях, а также промежуточным соединениям (С) и (В).
Изобретение относится к соединениям 2-пиридона, представленным общей формулой [1],
где А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, Х представляет собой структуру, представленную общей формулой [3], V представляет собой одинарную связь или низший алкилен, W представляет собой одинарную связь, эфирную связь или низший алкилен, который может включать эфирную связь, или их таутомерам или стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают превосходной активирующей активностью в отношении GK и могут применяться в качестве лекарственных препаратов.
Изобретение относится к способу получения 2,3-дизамещенного-5-метоксиметилпиридина формулы (I)
где Z означает Н или галоген; Z1 означает Н, галоген, CN или NO2; Y2 означает ОМ, и М означает щелочной металл или щелочноземельный металл, включающий стадии:
(i) реакция соединения формулы (II)
где Q означает третичный алифатический или циклический, насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический амин; Z означает Н или галоген; Z1 означает Н, галоген, CN или NO2; Y1 и Y2 каждый независимо означают OR1, NR1R2, или когда взяты вместе Y1Y2 означает -О-, -S- или -NR3-; R1 и R2 каждый независимо означают Н, C1-C4 алкил, необязательно замещенный С1-С4 алкоксигруппой или фенилом, необязательно замещенным от одной до трех C1-C4 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами или атомами галогена, или фенил, необязательно замещенный от одной до трех C1-C4 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами или атомами галогена; R3 означает Н или C1-C4 алкил,
в смеси метанол/H2O, содержащей по меньшей мере 20 мас.% H2O (в пересчете на суммарное количество воды и бромида (II)), с основанием, содержащим МОСН3 и/или МОН, где М означает щелочной металл или щелочноземельный металл, под давлением в закрытой емкости при температуре от 75 до 110°С.
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), приведенной ниже, или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает Н,
С1-8алкил морфолинил, галоС1-8алкиламино, С1-8алкилоксадиазолил, гидроксил, галопирролидинил, азетидинил, С1-8алкиламино, амино, циано С1-8алкиламино, галофенилС1-8алкиламино или цианоС3-8циклоалкиламино; R2, R3, R4, R5 и R6 независимо означают Н, С1-8алкил, галоС1-8алкил, гидроксиС1-8алкил, С1-8алкокси, галоС1-8алкилокси, галоген, гидроксил, цианопиразинилокси, пиразолил, С1-8алкилпиразолил, имидазолил, бензимидазолил, 6-оксо-6Н-пиридазинил, С1-8алкил-6-оксо-6Н-пиридазинил, пиперазинил, N-С1-8алкилпиперазинил, пиперидинил, дифторпирролидинил, фенилимидазолил, оксо-пирролидинил, оксо-оксазолидинил, морфолинил, оксо-морфолинил, оксо-пиридинил, 2-оксо-2H-пиразинил, дифторпиперидинил, галоС1-8алкилпиперидинил, пиперидинилС1-8алкокси, оксетанилокси, С1-8алкилпиразолил, галопиридинил, С1-8алкилпиридинил, С3-8циклоалкил, С3-8 циклоалкилС1-8алкил, галофенил, С1-8алкилкарбониламино-С3-8-циклоалкил-С1-8алкил, галоС1-8алкилпиперазинил, С1-8алкиламино, С1-8алкокси-С1-8алкилпиперазинил, С3-8циклоалкилпиперазинил, гексагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-ил, С1-8алкилимидазолил, азетидинил, С3-8циклоалкилпиперазинил, С1-8алкилимидазолил, С1-8алкокси С1-8алкокси, имидазо[4,5-с]пиридинил, С1-8алкилпиперазинил, гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразинил, галоазетидинил, пиримидинил и С2-8алкенилокси; А1 означает-CH2-, карбонил, -С(O)O- или отсутствует; А2 означает N, CR7; А3 означает N, CR8; А4 означает N, CR9; R7 означает H, С1-8алкил, галоС1-8алкил, галоген, гидроксил, галоС1-8алкиламинокарбонил; галофенилС1-8алкиламинокарбонил, фенил-С3-8-циклоалкиламинокарбонил, галоС1-8алкилфенилС1-8алкиламинокарбонил, галофенилС3-8 циклоалкиламинокарбонил, галофенилС3-8циклоалкилС1-8алкиламинокарбонил; R8 означает H, С1-8алкил, галоС1-8алкил, галоген или гидроксил; или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкил или замещенный пирролидин, где замещенный пирролидин представляет собой пирролидин, N-замещенный галоС1-8алкилом или формилом; R9 означает H, С1-8алкил, галоС1-8алкил, галоген или нитро; или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль
,
Соединения ингибируют фермент катепсин, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях.
Изобретение относится к азолоазиниевым солям соединений фторхинолонового ряда формул 4а-в, 5а-в, 7а-б и 8а-б, обладающим антибактериальным и противовирусным свойствами.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным пиразина формулы I, а также к его энантиомерам, диастереомерам и фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбран из группы, состоящей из ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкокси и циано; и iii) пиримидин-5-ила; или R1 необязательно представляет собой метоксиметил, когда Y представляет собой этинил; Y представляет собой этинил или связь; R2 представляет собой фенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, индолил или пиридинил, замещенный метилом, при этом фенил имеет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси; или R2 представляет собой фенил, имеющий один C1-4алкилкарбониламино или 1Н-имидазол-1-ильный заместитель; X представляет собой O или CH2; L отсутствует, a R3 представляет собой 4-аминоциклогексил, или L представляет собой метилен, а R3 выбран из группы, состоящей из i) пирролидин-2-ила; ii) 1-аминоэт-1-ила; и iii) 1-аминоциклопент-1-ила; или R3 объединен в один цикл с L атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N и X2, X3 и X4 обозначают CR5; или X1 и X2 обозначают N и X3 и X4 обозначают CR5; или X1, X2 и X4 обозначают CR5, и X3 обозначает N; или X1, X2, X3 и X4 обозначают CR5; R1 обозначает (a) гетероарильный радикал, выбранный из группы, включающей пиридинил, 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил, 2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил, указанный гетероарил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, C1-C3-алкокси-C1-C3-алкил, C1-C6-алкоксигруппу, или (b) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей 2-оксотетрагидропиримидин-1-ил, 2,6-диоксотетрагидропиримидин-1-ил, 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил и 2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-ил; R2 обозначает водород или C1-C6-алкоксигруппу; R3 обозначает (a) фенил, (b) пиридин, где указанный фенил или указанный пиридин независимо необязательно содержат 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (CH2)nNRcRd, или (с) NRaRb, (d) водород, (e) галоген; Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, независимо замещенный группой (CH2)nNReRf; Rc и Rd независимо обозначают водород, SO2R8, где R8 обозначает C1-C6-алкил; Re и Rf независимо обозначают водород, SO2R8, где R8 обозначает C1-C6-алкил; R4 обозначает CF3, CH2CF3 или CR4aR4bR4c, где (i) R4a, R4b и R4c независимо выбраны из группы, включающей C1-C3-алкил, CD3; или (ii) взятые вместе R4a и R4b образуют C2-C4-алкилен и R4c обозначает цианогруппу или C1-C2-фторалкил; R5 в каждом случае независимо обозначает водород, галоген, C1-C6-алкоксигруппу или C1-C6-алкил; n в каждом случае независимо равно 0-3.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где Alk представляет собой линейную C1-6 алкиленовую группу, разветвленную C1-6 алкиленовую группу или C1-6 алкиленовую группу, имеющую кольцевую структуру, где часть атомов углерода, составляющих кольцевую структуру, необязательно может быть замещена атомом кислорода, в кольце X, X1 представляет собой N или CRX1, X2 представляет собой N или CRX2, X3 представляет собой CRX3, X4 представляет собой N или CRX4, где RX1, RX2, RX3 и RX4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; или атом галогена, в кольце Y, Y1 представляет собой CRY1, Y2 представляет собой N или CRY2, Y3 представляет собой N или CRY3, Y4 представляет собой N или CRY4, RY1, RY2, RY3 и RY4 каждый независимо представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена; C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру; линейную или разветвленную C1-6 алкоксигруппу; атом галогена или цианогруппу, в кольце Z, RZ представляет собой линейную или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена, или C3-7 алкильную группу, имеющую кольцевую структуру, которая может быть замещена атомом (атомами) галогена.
Изобретение относится к способу получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов общей формулы, приведенной ниже, где R=OH, или CH3, или C6H5, или 4-CH3C6H4, или 4-OCH3C6H4, или 2-тиенил; R1=CH3, или C6H5, или 3-пиридил; R2=H или C6H5. Данные соединения могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов. Способ получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов заключается во взаимодействии замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов с гидразингидратом или фенилгидразином. Использование предложенного метода синтеза 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов позволяет получать новые ранее неописанные в литературе орто-дикарбонитрилы, содержащие пиразольный цикл. 13 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазол-4-карбоксамида формулы (I), где X означает алкенильную группу С2-С7, замещенную двумя метилами, однозамещенный нитро-радикалом тиенил, незамещенный хинолинил, незамещенный индолил, незамещенный пиридазинил, незамещенный пиперазинил, дизамещенный C1-С6-алкилом пиперазинил, незамещенный пиперидинил, незамещенный пиразинил, незамещенный имидазолил, незамещенный пиримидинил, однозамещенный фенилом пиримидинил, пиримидинил, дизамещенный аминовым радикалом и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -Cl, -Br или -I, тризамещенный гидроксилом фенил, тризамещенный метокси-радикалом фенил, дизамещенный гидроксилом и метокси-радикалом фенил, пиразолил, дизамещенный радикалом, выбранным из группы, включающей C1-С6-алкил, и радикалом, выбранным из группы, включающей -F, -С1, -Br или -I; Y обозначает аминофенил, однозамещенный радикалом из -F, -Cl, -Br или -I фенил, гидроксиэтил, дизамещенный гидроксиметилом или C1-С6-алкилом и однозамещенным нитрогруппой, аминогруппой или атомом галогена фенилом, незамещенный пиперазинил, незамещенный пиридил, незамещенный пиразинил, однозамещенный C1-С6-алкилом тиазол, незамещенный пиримидинил, незамещенный пуринил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I), способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные бензимидазол-4-карбоксамида, обладающие противовирусной активностью. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 688 пр.
Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения нарушения(й) накопления мочи, причем указанное средство предпочтительно содержит в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат состоит в разработке терапевтического средства или профилактического средства, эффективного для лечения нарушений накопления мочи. С помощью такого средства достигают исправления побочных эффектов из-за антихолинергического действия, а также такое средство обладает обезболивающим действием. 13 з.п. ф-лы, 1 ил., 13 табл.
Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода. Значения других радикалов раскрыты в формуле изобретения. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 25 табл., 47 пр.
Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения фибромиалгии, причем указанное средство содержит, предпочтительно, в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат состоит в разработке терапевтического средства или профилактического средства, которое является эффективным при лечении фибромиалгии и обладает обезболивающим действием как на ноцицептивную боль, так и невропатическую боль. 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 13 табл.
Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения болезни Альцгеймера, причем указанное средство содержит, предпочтительно, в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат состоит в разработке терапевтического средства или профилактического средства для лечения болезни Альцгеймера, которое обладает эффектом ингибирования или задержки развития болезни Альцгеймера и проявляет длительное терапевтическое действие на болезнь Альцгеймера, даже когда его используют в течение продолжительного периода времени. 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 12 табл.
Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой C(R1); D представляет собой N(R2); Е представляет собой N; G выбирают из группы, состоящей из R71-O-C(O)- и R72-N(R73)-С(O)-; R1 выбирают из водорода, галогена и (С1-С6)-алкила; R2 выбирают из (C1-C7)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CsH2s- и Ar-CsH2s-, где s равен 0, 1, 2 и 3; R10 выбирают из R11-O-, R12-N(R13)-С(О)-О- и Het2-C(O)-О-; R11 выбирают из водорода, R14, (С3-С7)-циклоалкила и Ar; R12 и R13 независимо друг от друга выбирают из водорода, R15 и Ar; R14 представляет собой (C1-С10)-алкил, который необязательно замещен 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, НО-, R16-O-, оксо, (С3-С7)-циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, Ar, Het1, Het3, ди((C1-C4)-алкил)N-С(О)- и Het1-C(O)-; R15 представляет собой (С1-С6)-алкил; R16 представляет собой (C1-C6)-алкил, который необязательно замещен (С1-С4)-алкил-О-; R30 выбирают из группы, состоящей из R31, R32-CuH2u- и Het3-CuH2u-, где u равен 0; R31, R32 и R33 являются такими, как указано в формуле изобретения; R40 представляет собой водород; R30 и R40 вместе представляют собой (СН2)x, при этом х равен 2, 3, 4 или 5; R50 выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-; R60 представляет собой водород; R71, R72 и R73 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один атом азота, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из галогена, (С1-С6)-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора, (C1-C6)-алкил-О-, (C1-C6)-алкил-S(О)m-, H2N-S(O)2- и NC-; Het1, Het2, Het3 и Het4 являются такими, как указано в формуле изобретения; m равен 0, 1 и 2. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы I, фармацевтической композиции и применению. Технический результат - соединения формулы I, обладающие свойствами ингибиторов протеазы катепсина А. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл., 762 пр.
Изобретение относится к соединениям 4-пиридинона формулы I:
где Y представляет собой CN, С2-6-алкинил, (CH2)nC5-10-гетероциклил, (СН2)nC6-10-арил, причем указанные алкинил, гетероциклил и арил замещены 1-3 группами Ra; X, X1 и R1 независимо представляют собой водород, галоген, CN, C1-6-алкил, причем указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами Ra; R2 представляет собой Н, ОН, С1-6-алкил, (СН2)nC3-10-циклоалкил, (СН2)nC5-10-гетероциклил, (СН2)nC6-10-арил, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra; Ra представляет собой C1-6-алкил, галоген, CF3, OCF3, NR2C(O)R2, C(O)N(R2)2, C(O)R2, CN, NHSO2R2, OR2, (CH2)nC5-10-гетероциклил, (CH2)nC6-10-арил, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb; Rb представляет собой галоген; и n представляет собой целое число от 0 до 2; которые являются ингибиторами катехол-O-метилтрансферазы (COMT). 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 16 пр.
Изобретение относится к амидным соединениям структурной формулы 1, которые обладают ингибирующей активностью в отношении 11β-HSD1 фермента. В формуле 1 X представляет N или CR, и Y представляет N или СН при условии, что X и Y не являются в одно и то же время углеродом; Z представляет N или СН; R1 и R2 представляют независимо водород, (С3-С10)циклоалкил, норборнил, адамантил или норадамантил, или R1 и R2 могут быть связаны друг с другом вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя (С5-С10) насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или сконденсированный гетероцикл, при условии, что R1 и R2 не являются в одно и то же время водородом; L представляет одинарную связь, -СО-, -SO2-, -(CR21R22)-(СН2)c- (с представляет целое число 0-5), , -СО(CR21R22)d- (d представляет целое число 1-6), (С3-С10)циклоалкилен, (С6-С20)арилен или 5-6-членный гетероарилен, включающий один или два гетероатома, выбранных из N; R21 и R22 представляют независимо водород или (C1-С10)алкил, R представляет водород или гидроксил; R4 и R5 независимо представляют водород или (С1-С10)алкил, или R4 и R5, связанные вместе, образуют 6-членный ненасыщенный карбоцикл; R6 и R7 представляют независимо водород, (С1-С10)алкил или галоген; R31-R38, R41-R43 и R46 представляют независимо водород или (С1-С10)алкил; и m и n независимо представляют целое число 0-3 при условии, что m+n представляют целое число 2 или более. Значения радикала R3 и дополнительных заместителей циклических групп R1-R3, L приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к 11β-HSD1 ингибитору. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 24 табл., 296 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым карбоксамидным соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является фенил-С1-С6-алкилом, где фенил может быть незамещенным или замещенным 1 радикалом R1c; где R1c выбирают независимо из галогена, С1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, где С1-С6алкильные группы могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a, и -(CH2)p-NRc6Rc7, где р=0, 1, где R1a выбирают независимо из NRa6Ra7, Ra6 представляет собой С1-С6-алкил, Ra7 представляет собой С1-С6-алкил, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероцикл, который может необязательно иметь 1 дополнительный гетероатом О в качестве члена кольца, R2 представляет собой фенил, пиридил, где фенил может быть незамещенным или может иметь 1 заместитель R2c; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3 представляет собой С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С2-алкил, где С1-С6алкил, является незамещенным или имеет 1 заместитель Rxa, где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a; R5 представляет собой галоген или С1-С2-алкил, где m является 0 или 1; n является 0. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые карбоксамидные соединения, полезные в качестве ингибиторов кальпаина (кальций-зависимых цистеиновых протеаз). 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 табл., 34 пр.
