Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции



Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции
Пиразолопиримидоновое соединение для лечения эректильной дисфункции

Владельцы патента RU 2555364:

ЧЖЕЦЗЯН ДАДЭ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРУП КО. ЛТД (CN)

Изобретение относится к соединению (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами селективных ингибиторов фосфодиэстеразы и могут быть использованы для лечения эректильной дисфункции у мужчин. В соединении (I)

R1 представляет собой C1-C6алкил; R2 представляет собой C1-6алкил; R3 представляет собой С1-С6алкил; R4 представляет собой C1-C6 алкил; R5 означает Н. Указанная соль образована соединением формулы (I) и кислотой, выбранной из лимонной кислоты, щавелевой кислоты, хлористоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, янтарной кислоты, метансульфоновой кислоты или п-толуолсульфоновой кислоты. Предпочтительным соединением является 5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсулфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к технической области фармацевтики и, в частности, относится к новому виду быстродействующих, имеющих продолжительное действие соединений для предотвращения или лечения эректильной дисфункции.

Уровень техники

Эректильная дисфункция (ED) представляет собой вид заболеваний, отличающихся неспособностью к развитию эрекции пениса, неспособностью сделать эрекцию сильнее или неспособностью поддерживать эрекцию, что может приводить к недостаточности сексуальных функций. Имеется множество причин для эректильной дисфункции. Первая причина, которая может приводить к эректильной дисфункции, представляет собой психологическую причину, такую как плохие отношения в паре или ментальный стресс, вызываемый какими-либо причинами. Вторая причина представляет собой физиологическую причину, такую как расстройство центра эрекции. Тяжелые заболевания, в частности продолжительные заболевания некоторых важных органов, таких как печень, почки, сердце, легкие, могут также влиять на ментальный контроль сексуальной физиологии. Заболеваемость эректильной дисфункции будет повышаться вместе с ростом продолжительности жизни. В соответствии с обзором обычной популяции в США заболеваемость составляет 8% у взрослых мужчин, в то время как в Китае заболеваемость составляет приблизительно 10%.

В настоящее время имеется множество видов способов лечения эректильной дисфункции, среди них пероральное введение лекарственных средств является наиболее приемлемым. Коммерческие лекарственные средства для перорального введения с целью эректильной дисфункции в основном представляют собой силденафил (торговое наименование: виагра), тадалафил (торговое наименование: циалис), веденафил (торговое наименование: левитра).

Силденафил, тадалафил и веденафил все они представляют собой селективные ингибиторы циклический гуанозинмонофосфат (cGMP)-специфичной фосфодиэстеразы-5 (PDE5). Физиологический механизм эрекции пениса связан с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле пениса во время сексуального стимулирования. NO активирует гуанилатциклазу, а затем приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (cGMP), к релаксации гладких мышц в кавернозном теле и к удерживанию крови. Концентрация cGMP в тканях может регулироваться с помощью фосфодиэстеразы, и присутствующая в кавернозном теле в наибольшем количестве фосфодиэстераза представляет собой cGMP-специфичную фосфодиэстеразу-5 (PDE-5). Лекарственные средства, такие как силденафил, усиливают воздействие оксида азота посредством ингибирования фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), которая разлагает cGMP в кавернозном теле. Когда локальное высвобождение NO повышается под действием сексуального стимула, лекарственные средства, такие как силденафил, могут ингибировать PDE-5, повышать уровень cGMP в кавернозном теле, релаксировать гладкие мышцы, заставлять кровь протекать в кавернозное тело, а затем инициировать эрекцию.

С помощью клинических исследований во многих странах мира, показано, что силденафил является эффективным при эректильной дисфункции, вызываемой разными причинами, и, таким образом, представляет собой безопасное, эффективное, удобное лекарственное средство для лечения ED. Однако лекарственные средства, такие как силденафил, имеют некоторые клинические побочные воздействия, такие как головная боль, покраснение, диспепсия, назальная обструкция и паропсия, и могут даже вызывать сердечно-сосудистые заболевания, такие как понижение кровяного давления в положении супинации и понижение сердечного выброса. Кроме того, клинические исследования показали, что когда сексуальная функция осуществляется после введения силденафила, заболеваемость сердечными заболеваниями, включая такие симптомы, как бронхиальная астма, головокружение, тошнота и тому подобное, будет увеличиваться, и это может приводить к кардиогенной внезапной смерти.

В настоящее время, как сообщается в EP0463756, CN1358722A, CN1283624A и тому подобном, в мире имеется множество способов синтеза силденафила, которые могут быть разделены на два типа.

(1) Сначала, синтезируют промежуточное соединение 1-метил-2-фенил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он, затем вводят сульфонилхлоридную группу в бензольное кольцо посредством взаимодействия с сульфонилхлоридом, и, наконец, его связывают с N-метилпиперазином и образуют соль с лимонной кислотой.

(2) Осуществляют реакцию между 1-метил-3-пропил-4-аминопиразол-5-карбоксамидом и 2-этокси-5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)бензоилхлоридом, а затем получают силденафил посредством замыкания кольца.

Кроме того, авторы обнаружили, что при использовании нового соединения, полученного с использованием N-метилгомопиперазина вместо N-метилпиперазина в течение синтеза силденафила для осуществления экспериментов на животных, эффективная продолжительность воздействия лекарственного средства из нового соединения сильно улучшается по сравнению с силденафилом при введении такой же дозы во время лечения эректильной дисфункции, и время наступления его воздействия становится коротким, а его токсичность и побочные воздействия уменьшаются.

По этой причине настоящее изобретение будет описывать 2-фенилпиразолопиримидоновое производное для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

Сущность изобретения

В настоящем изобретении описываются селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE5). По сравнению с силденафилом или веденафилом его преимущества заключаются в том, что время наступления воздействия является коротким, а продолжительность эффективного воздействия лекарственного средства является большой.

Описано также применение соединения (I) или его фармацевтически приемлемых солей, или медицинской композиции, содержащей эти соединения, для лечения или предотвращения эректильной дисфункции у мужчин.

(I)

где R1 представляет собой H, C1-C6 алкил, C1-C6 фторалкил или C3-C6 циклоалкил;

R2 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 фторалкил или C3-C6 циклоалкил;

R3 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 фторалкил или C3-C6 циклоалкил;

R4 представляет собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил; C1-C6 алкил, который может быть замещенным гидрокси, амино;

R5 представляет собой один или несколько идентичных или различных следующих заместителей, таких как H, галоген, гидрокси, амино, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил.

Соединения формулы (I) могут образовывать соли с кислотами или кислыми веществами, такими как лимонная кислота, щавелевая кислота, хлористоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и тому подобное.

Соединения формулы (I) выбирают из

5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсулфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она,

5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсулфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-тиона.

При синтезе соединений формулы (I) предыдущее промежуточное соединение лекарственного средства 5-(2-этокси)-фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он используют для получения соответствующего сульфонилхлорида посредством реакции сульфонирования. Ее конкретная схема является такой, как приведено ниже.

5-(2-этокси)фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он взаимодействует с сульфонилхлоридом, полученный продукт затем связывают с N-метилгомопиперазином, белые кристаллы отделяют, фильтруют, сушат, а затем получают продукт.

Кроме того, предусматривается медицинская таблетка, содержащая соединение (I), и ее способ получения, где таблетка может содержать несколько фармацевтически приемлемых носителей, включая фармацевтически распространенный разбавляющий агент, связующее вещество, разрыхляющий агент, смазывающее вещество.

При этом разбавляющий агент включает крахмал, порошкообразный сахар, декстрин, лактозу, предварительно желатинизированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, неорганические соли, маннитол; связующее вещество включает дистиллированную воду, этанол, суспензию крахмала, натрий карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу и этилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, раствор желатина, раствор сахарозы и раствор поливинилпирролидона; разрыхляющий агент включает сухой крахмал, карбоксиметилнатрий крахмал, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, поперечно сшитый поливинилпирролидон, поперечно сшитую натрий карбоксиметилцеллюлозу; смазывающее вещество включает стеарат магния, аэросил, порошкообразный тальцит, гидрированное растительное масло, полиэтиленгликоль и магний додецилсульфат.

5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсулфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он цитрат (ED9001) является предпочтительным соединением по настоящему изобретению. Как было обнаружено при исследовании эффективности на взрослых половозрелых самцах крыс Sprague-Dawley, ED9001 демонстрирует различимое воздействие на улучшение количеств сексуальных контактов, по сравнению с контрольной группой с введением раствора (P<0,05), и показывает определенное соотношение доза-воздействие. Это говорит о том, что он обладает потенциальным воздействием улучшения сексуального аппетита и сексуальной функции. Кроме того, время наступления воздействия короче, а продолжительность эффективного воздействия лекарственного средства больше.

Подробное описание изобретения

Пример 1

Получение

5-(2-этокси-5-хлорсульфонил)-фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она

сульфонилхлорид (50 мл) добавляют в 100-мл трехгорлую колбу с мешалкой, 5-(2-этокси)-фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (31,2 г (0,1 моль)) добавляют порциями при перемешивании на ледяной бане. Реакция является экзотермической, и ее осуществляют в течение 12 часов. Реакционный раствор медленно выливают в воду со льдом (100 г), белый твердый продукт отделяют, фильтруют, сушат. Получают белый твердый продукт (30 г) с выходом 76%.

Пример 2

Получение

5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсулфонил)]фенил-1-метил-3- пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она

5-(2-этокси-5-хлорсульфонил)-фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (20,5 г (0,05 моль)), сухой хлороформ (205 мл) добавляют в 500-мл трехгорлую колбу с мешалкой, перемешивают на ледяной бане, и дополнительно добавляют N-метилгомопиперазин (5,65 г), значение pH доводят приблизительно до 9 с помощью диизопропилэтиламина, и реакцию осуществляют в течение 12 часов. Реакционную смесь концентрируют, добавляют этилацетат (200 мл), промывают водой, сушат, а затем получают белый твердый продукт (22,5 г) с выходом 92,2%.

Пример 3

Получение

5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсульфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она цитрата

5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсулфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (4,88 г (0,01 моль)), ацетон (50 мл) добавляют в 100-мл трехгорлую колбу с мешалкой, перемешивают на ледяной бане, добавляют лимонную кислоту (1,92 г), реакцию осуществляют в течение 12 часов, белые кристаллы отделяют, фильтруют с отсосом, сушат, а затем получают белый твердый продукт (6,23 г) с выходом 90,5%.

Пример 4

Приготовление таблеток

Рецепт

Наименование исходного вещества (вспомогательного вещества) Дозировка
(единица: граммы)
ED9001 50
микрокристаллическая целлюлоза 80
лактоза 155
предварительно желатинизированный крахмал 20
стеарат магния 4
гидроксипропилцеллюлоза 70
поперечно сшитая натрий карбоксиметилцеллюлоза 1
дигидрат сульфат кальция 20
всего 400

Масса исходных веществ и всех вспомогательных веществ составляет в целом 400 г, их измельчают, просеивают, а затем тщательно перемешивают, гранулируют, прессуют в виде 1000 таблеток, по 50 мг каждая.

Пример 5

Исследование эффективности лекарственного средства против эректильной дисфункции

80 взрослых половозрелых самок крыс чистой линии Sprague-Dawley, у которых масса тела составляет 200±12 г и возраст которых составляет 8 недель, выбирают для исследования. Билатеральную овариэктомию осуществляют при анестезии с помощью внутрибрюшинной инъекции 10% хлоральгидрата, и пенициллин (20000 ед./кг) вводят в виде внутримышечной инъекции после операции в течение 3 дней. Исследование осуществляют через 2 недели после овариэктомии, при этом эстрадиолбензоат (200 ед./кг) вводят в виде внутримышечной инъекции за 48 часов перед исследованием, и прогестерон (2 мг/кг) вводят в виде внутримышечной инъекции за 4 часа перед исследованием, с тем чтобы синхронизировать половую охоту для копуляционного исследования.

130 взрослых половозрелых самцов крыс чистой линии Sprague-Dawley, у которых масса тела составляет 200±13 г и возраст которых составляет 8 недель, выбирают и стабилизируют в течение 2 недель для использования. Их случайным образом разделяют на контрольную группу с введением растворителя (0,5% натрий карбоксиметилцеллюлозы), группу положительного контроля (силденафил), исследуемую группу с введением лекарственного средства при высокой/средней/низкой дозировке ED9001, по 20 крыс в каждой группе. Способы введения, разделения на группы и условия введения являются следующими.

Способ введения: внутрижелудочное введение;

Объем введения: 1 мг/100 г массы тела;

Контрольная группа с введением растворителя: 0,5% раствор CMC-Na;

Группа с введением силденафил: концентрация лекарственного средства 0,44 мг/мл;

Группа с высокой дозировкой ED9001: концентрация лекарственного средства 0,88 мг/мл;

Группа со средней дозировкой: концентрация лекарственного средства 0,44 мг/мл;

Группа с низкой дозировкой: концентрация лекарственного средства 0,22 мг/мл.

Наблюдение осуществляют при 7:00-10:00 вечера, и освещение в комнате ослабляют с помощью красной лампы для наблюдения. Когда исследование начинается, самцов крыс сначала помещают в клетки, а затем наблюдают в течение 10-20 мин, результаты показаны ниже в Таблице 1.

Таблица 1
Результаты исследования эффективности ED9001 против ED
Группа по отношению к лекарственному средству Количество крыс Дозировка (мг/кг массы тела) Латентный период сексуального поведения
(сек)		 Количество сексуальных контактов
(разы)		 Количество совокуплений (разы)
контрольная группа с введением растворителя 16   13,1±4,7 24±7 18±7
группа с введением силденафила 15 4,4 12,5±6,5 27±6 24±7
группа с низкой дозировкой ED9001 12 2,2 12,1±3,6 31±9 24±7
группа со средней дозировкой ED9001 11 4,4 14,4±7,5 26±9 21±7
группа с высокой дозировкой ED9001 14 8,8 14,2±4,9 32±9 27±10

В соответствии с результатами ED9001 показывает различимое воздействие на улучшение количеств сексуальных контактов по сравнению с контрольной группой с введением раствора при половинной дозировке силденафила (P<0,05) и показывает определенное соотношение доза-воздействие. Это говорит о том, что он обладает потенциальным воздействием на усиление сексуального аппетита и сексуальной функции.

Выше описаны только предпочтительные примеры настоящего изобретения, не предназначенные для ограничения рамок настоящего изобретения. Основное техническое содержание настоящего изобретения определяется в целом в рамках формулы изобретения. Любые технические решения или способы, осуществляемые другими, будут считаться попадающими в рамки формулы изобретения, если они являются такими, как определено рамками формулы изобретения настоящей заявки или эквивалентными изменениями.

1. Соединение (I) или его фармацевтически приемлемая соль

где R1 представляет собой C1-C6алкил;
R2 представляет собой C1-C6алкил;
R3 представляет собой С1-С6алкил;
R4 представляет собой C1-C6 алкил;
R5 означает Н.

2. Соединение по п. 1, где указанная соль образована соединением формулы (I) и кислотой, выбранной из лимонной кислоты, щавелевой кислоты, хлористоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, янтарной кислоты, метансульфоновой кислоты или п-толуолсульфоновой кислоты.

3. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой метил или этил, R2 представляет собой н-пропил, R3 представляет собой этил или н-пропил, R4 представляет собой метил или этил.

4. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой
5-[2-этокси-5-(4-метил-1-гомопиперазинилсульфонил)]фенил-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он.

5. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения эректильной дисфункции у мужчин, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавляющий агент или носитель.

6. Способ приготовления фармацевтической композиции для лечения или предотвращения эректильной дисфункции у мужчин, включающий стадию смешивания соединения формулы (I) по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым разбавляющим агентом или носителем.

7. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции для лечения или предотвращения эректильной дисфункции у мужчин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами, позволяющими ингибировать фосфорилирование АКТ (протеинкиназы В; РКВ), к вариантам способа их получения, а также к промежуточным продуктам для их получения.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей секрецию Аβ42 активностью. В формуле I гетарил I представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N, гетарил II представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, как определено выше для гетарила I, или представляет собой бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из S, О или N, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим по своей природе, R1 представляет собой C1-7-алкил, C1-7-алкокси, C1-7-алкил, замещенный галогеном, или галоген; R2 представляет собой галоген, C1-7-алкил, C1-7-алкокси, гидрокси, C1-7-алкил, замещенный галогеном, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, или бензо[1,3]диоксолил или представляет собой -(СНR)р-фенил, возможно замещенный галогеном, C1-7-алкилом, C1-7-алкокси, S(O)2-C1-7-алкилом, циано, нитро, C1-7-алкокси, замещенным галогеном, диметиламино, -(СН2)p-NHC(O)O-C1-7-алкилом или C1-7-алкилом, замещенным галогеном.

Изобретение относится к 5,5-конденсированным гетероариленовым соединениям IIIB, где U2, V1, V2 и W1 выбраны из О, N, NH, S или CR3a; U1, W2, X1 и X2 представляют собой С или N; R1 и R2 представляет собой водород, -С(О)CH(NR1bR1c)R1a, -С(О)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a или -C(O)OR1a; R3a представляет собой водород или R3; R3 представляет собой галоген или -C(O)OR1a; L1 и L2 являются такими, как указано в формуле изобретения, каждый Z1 и Z2 представляет собой связь или -О-; каждый Rla, R1b и R1c представляет собой водород, C1-6 алкил или C6-14 арил; или Rlb и Rlc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил; q, r, s, t и u равны 1.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Способ включает стадию связывания соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в присутствии основания с образованием соединения формулы (I).

Настоящее изобретение относится к производным этинила формулы I где X представляет собой N или C-R1; Y представляет собой N или C-R2; Z представляет собой СН или N; R4 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 атома азота, возможно замещенное 1-2 группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси или NRR'; R1 представляет собой водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший циклоалкил или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из O и N; R2 представляет собой водород, CN; R и R' независимо друг от друга представляют собой водород; или их фармацевтически приемлемым солям или кислотно-аддитивным солям.

Изобретение описывает способ получения и способ очистки диалкилпеметрекседа формулы (I), обладающего антифолатным действием. Соединение находит применение для лечения немелкоклеточного рака, а в сочетании с цисплатиной - для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы легких.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям формулы (1) и/или к их фармацевтически приемлемым солям, где А1 представляет СН; А4 и А5 независимо представляют собой СR2 или N; А2 и А3 совместно с кольцом В представляют собой 5-членный гетероарил или гетероцикл, причем указанный 5-членный гетероарил или гетероцикл выбран из где t представляет собой 1 или 2; и R3 независимо выбран из Н, С1-С6 алкила, С6-арила, С3-С6-членного циклоалкила, C(O)NRcRd, -ORb, гетероарила, представляющего собой пиридин, и гетероцикла, представляющего собой пиперидин и тетрагидропиран; и каждый из вышеуказанных алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной группой, независимо выбранной из С1-С6 алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -CONMe2, С3-членного циклоалкила, -CN, -ОМе, -пиридина, тетрагидропирана, -СО-морфолина, -СО-пирролидина, (3-метил)оксетана; -ОН; -C(O)Ra; -CN; -C(O)NRcRd; -NRcRd; -ORb; -S(O)nRe; галогена; и замещенного одной группой -СОМе гетероцикла, представляющего собой пиперидин; при условии, что когда А4 представляет собой CR2, А2 и А3 совместно с кольцом В выбраны из структуры (3), (5) или (6); представляет собой одинарную связь или двойную связь; R1 представляет собой гетероарил, представляющий собой 6-членное или 9-10-членное ароматическое моно- или бициклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, возможно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из С1алкила, С2алкинила, -NRcRd, -NRcS(O)nRe, -ORb, галогена, галогеналкила; R2 независимо выбран из Н; каждый Ra, Rb, Rc, Rd, и Re независимо выбран из Н; С1-С4алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -ОН, -ОМе, -CN, -NH2, -NMe2, С3-циклоалкила; С2-С3алкенила; С3алкинила; С6арила, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из фтора или метильной группы; С3-членного циклоалкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -ОН и -CN; галогеналкила; гетероарила, представляющего собой пиридин; и замещенного одной метильной группой гетероцикла, представляющего собой пиперидин, или Rc и Rd совместно с атомом (атомами), к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, представляющее собой пирролидин или морфолин; и в каждом случае n независимо равен 2.

Настоящее изобретение относится к способу получения метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-a][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты (F) и бензолсульфоната метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-а][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты, который включает взаимодействие метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R и/или S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты (EM) с окислителем и, необязательно, обработку продукта реакции в кислых условиях, а также промежуточным соединениям (С) и (В).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где каждый из Ζ1 и Ζ2: N и CR, где по меньшей мере, один из Ζ1 и Ζ2 представляет собой CR, а каждый R: Н, C1-C4 алкил и -N(R3)(R3); W: -O-, -N(C1-C4) алкил и -C(R6)(R6) -, а каждый R6: Н и C1-C4 алкил, или два R6, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =O, R1: фенил и гетероцикл, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атомов N, S и О, или 8-12-членное бициклическое кольцо, каждый цикл которого выбран из насыщенного, ненасыщенного и ароматического цикла, содержащее 1-2 атома азота, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, =O, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3) и -С(О)-N(R3)(R3), R2: фенил и гетероцикл, который представляет собой ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атомов N и О, или представляет собой дигидробензофуранил, где R2 необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С1-С4 алкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3) и -N(R3)(R3); каждый R3: -С1-С4 алкил; или два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, где в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен двумя -ОН группами, а когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода фтором; и замещен по любому способному к замещению атому азота водородом; p равен 1, 2 или 3; X2 выбирают из -С(=O)-♣, -С(=O)-O-♣, -C(=O)-NH-♣, -S(=O)2-NH-♣ и -С(=O)-NH-CR4R5-♣, где: ♣ представляет собой место, по которому X2 связан с R1; а каждый R4 и R5 представляет собой водород.

Настоящее изобретение относится к новым замещенным аминотетрагидропиранам структурной формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой V выбран из групп, имеющих приведенные ниже формулы, Ar представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одним-пятью атомами галогена, каждый из R1 и R2 независимо выбран из С1-С6алкила; R3 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила; циано; тетразолила; -С(О)ОС1-С6алкила и -C(O)NH2; где С1-С6алкил замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из ОН; -C(O)NH2 и -CO2H.

Настоящее изобретение относится к цитрату соединения, имеющему приведенную ниже формулу (II), и фармацевтической композиции, содержащей заявленный цитрат. Экспериментальные результаты настоящего изобретения доказывают, что заявленный цитрат может подавлять активность фосфодиэстеразы 5 типа и может быть использован для лечения эректильной дисфункции, для ингибирования агрегации тромбоцитов и лечения тромбозов, для снижения легочной гипертензии и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, лечения астмы и диабетического гастропареза.

Изобретение относится к новым производным хромонов общей формулы 1, где: R1 представляет собой один или более чем один из идентичных или различных заместителей на бензольном кольце, каждый из которых независимо представляет собой атом водорода, или атом галогена, или С1-4 алкокси группу, или ОН группу, или группу -O(СН2)nO-, в которой n=1 или 2, R2 представляет собой атом водорода или С1-4 алкильную группу, А и В независимо представляют собой либо атом азота, либо атом углерода, R3 представляет собой атом водорода или один или более чем один из идентичных или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из: атома галогена, С1-4 алкильной группы, С1-4 алкоксигруппы, группы -O(СН2)nO-, в которой n=1 или 2, группы NO2, группы NHSO2R4, группы NHR5, ОН группы, C1-4 галогеноалкильной группы, CN группы, либо R3 составляет кольцо, конденсированное с бензольным кольцом, несущим его, выбранное из группы, состоящей из индола, бензимидазола, карбостирила, бензоксазолона и бензимидазолона, R4 представляет собой С1-4алкильную группу, или С1-4 диалкиламиногруппу, или С1-4 алкоксиалкильную группу, или С1-4 диалкиламиноалкильную группу, R5 представляет собой атом водорода, или С1-4 алкилкарбонильную группу, или С1-4 алкоксикарбонильную группу, и его фармацевтически приемлемым солям, а также к способам их получения и фармацевтическим композициям на их основе и к их применению в качестве лекарственного средства для расстройств центральной нервной системы, поскольку обладают свойствами дофаминергических лигандов D3.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения эректильной дисфункции. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и в качестве дополнительного усиливающего компонента - активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Изобретение относится к новой фармацевтической композиции в виде спрея для орального применения, содержащей водный раствор силденафила цитрата, с содержанием действующего вещества 3-30 масс.%.
Изобретение относится к андрологии и может быть использовано для лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом. Для этого вводят в организм андрогены под лабораторным контролем содержания тестостерона.

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилпиримидона формулы I, обладающим свойствами ингибитора фосфодиэстеразы типа V (PDE5). Соединения формулы I могут использоваться для лечения различных сосудистых нарушений, таких как эректильная дисфункция, легочная артериальная гипертензия и т.п.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения андрологических заболеваний. Средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний, представляет собой высушенный спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол, затем 95% этиловым спиртом, выдерживания при периодическом перемешивании, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом и выдерживают при перемешивании, отделяют и высушивают при определенных условиях.
Изобретение относится к медицине, а именно, к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции. Для этого по общепринятой методике получают богатую тромбоцитами плазму и вводят ее в 3 этапа.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Способ включает комплексную послеоперационную реабилитацию.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 7-пиперидиноалкил-3,4-дигидрохинолона и к его фармацевтически приемлемой соли или гидрату, где R представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу; А1, А2 и А3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой, каждый, атом водорода, атом галогена; Х представляет собой C1-6-алкиленовую группу; Y представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу; Z представляет собой связь или C1-6-алкиленовую группу, где C1-6-алкиленовая группа может быть замещена фенильной группой; W представляет собой связь или атом кислорода; и Су представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, где фенильная группа или пиридильная группа может иметь от одного до трех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, C1-6-алкоксигруппы, где C1-6-алкильная группа или C1-6-алкоксигруппа могут быть замещены от одного до трех атомов галогена, и С2-6-алканоильной группы.

Изобретение относится к оксазолопиримидиновым соединениям формулы I, где А представляет собой О; R1 выбран из фенила или пиридинила, которые необязательно замещены R11; R2 представляет собой фенил, который необязательно замещен по 1-3 атомам углерода кольца одинаковыми или разными заместителями R22; R11 представляет собой галоген; R22 выбран из гидроксильной группы, (C1-C4)-алкила, который необязательно замещен 1-3 атомами фтора, (C1-C4)-алкилокси, (С1-С4)-алкил-S(О)m-; m равно 2.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-07-10 2015-07-10T11:45:25
Наверх