Терапевтический агент против хронической боли

Авторы патента:

ОТАНИ Кодзи (JP)

НИВА Син-Ити (JP)

КОННО Синити (JP)

КАСАХАРА Сатоси (JP)

МАСИКО Хиробуми (JP)

A61P25/02 - периферической нервной системы

A61P25/00 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/496 - не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Владельцы патента RU 2555760:

ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту для лечения хронического соматоформного болевого расстройства, содержащему в качестве активного компонента арипипразол или аддитивную соль. Способ лечения хронического соматоформного болевого расстройства включает введение арипипразола пациенту в виде суточной дозы от 0,05 до 10 мг на кг массы тела. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту против хронической боли, включающему в качестве активного компонента арипипразол.

Уровень техники

Хроническая боль относится к серьезной и беспокоящей боли, которая может мешать нормальному образу жизни и продолжаться в течение шести месяцев или более. Согласно десятой редакции международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD-10), этот тип боли называется "хроническим соматоформным болевым расстройством". Предполагается, что психологические факторы оказывают главное влияние на начало и усиление хронической боли, однако ее причина остается неизвестной.

Среди пациентов с хронической болью, посещающих ортопедического хирурга, довольно значительное количество имеют противоречивые неврологические признаки, страдают от тяжелой боли и, по-видимому, также имеют психиатрические проблемы. У некоторых пациентов имеется горький опыт того, что врачи не оценивают должным образом их психиатрические проблемы, а просто повторяют инвазивное лечение, вызывая тем самым дальнейшее усиление боли.

В настоящее время в попытке уменьшить хроническую боль используются различные лекарственные вещества; однако они не всегда являются удовлетворительными с точки зрения болеутоляющего эффекта. Следовательно, имеется спрос на эффективные терапевтические агенты против хронической боли.

При этом арипипразол является полезным атипичным антипсихотическим препаратом для лечения шизофрении (например, PTL 1 и PTL 2).

Список цитированных источников

Патентная литература

PTL 1 - US 4734416

PTL 2: US 5006528

Сущность изобретения

Техническая проблема

Задача настоящего изобретения заключается в предоставлении нового терапевтического агента против хронической боли.

Решение задачи

В рамках настоящего изобретения было проведено обширное исследование для решения указанной выше задачи. В результате, когда пациенты с хронической болью принимали арипипразол, наблюдались существенные болеутоляющие эффекты. Таким образом, было обнаружено, что арипипразол эффективен в качестве терапевтического агента против хронической боли. Настоящее изобретение сопровождалось дальнейшими исследованиями, основанными на этом открытии.

Более конкретно, настоящее изобретение предоставляет терапевтический агент против хронической боли, включающий арипипразол в качестве активного компонента.

Пункт 1. Терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.

Пункт 2. Терапевтический агент против хронической боли по п.1, который содержит арипипразол или его кислую аддитивную соль или сольват в качестве активного компонента.

Пункт 3. Терапевтический агент против хронической боли по п.1 или п.2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.

Пункт 4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента против хронической боли.

Пункт 5. Арипипразол для применения при лечении хронической боли.

Пункт 6. Способ лечения хронической боли, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.

Пункт 7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.

Преимущества, обеспечиваемые изобретением

Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению содержит арипипразол в качестве активного компонента и обеспечивает существенный болеутоляющий эффект.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 представляет собой график, демонстрирующий курс лечения, при котором пациенту с хронической болью непрерывно вводили арипипразол и другие лекарственные вещества.

Описание вариантов осуществления изобретения

Настоящее изобретение представляет собой терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.

Арипипразол представляет собой соединение, имеющее химическое название 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил или 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон.

Арипипразол может находиться не только в свободной форме, но также и в форме кислой аддитивной соли фармацевтически приемлемой кислоты. Примеры таких кислот включают неорганические кислоты, такие как серная кислота, азотная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота и бромоводородная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота и бензойная кислота. Как и арипипразол в свободной форме, кислые аддитивные соли также могут использоваться в настоящем изобретении в качестве соединений, являющихся активными компонентами.

Кроме того, арипипразол может находиться в форме сольвата (например, гидрата или сольвата со спиртом).

Вышеупомянутые свободная форма арипипразола, а также формы в виде кислой аддитивной соли и сольвата арипипразола могут включать кристаллические и/или аморфные формы. Кристаллические формы включают различные кристаллические полиморфы.

Арипипразол проявляет существенную болеутоляющую активность у пациентов с болезнями, сопровождающимися хронической болью (включая фибромиалгию и т.д., которые являются системными хроническими болевыми синдромами), ослабляя проявление симптомов. Поэтому арипипразол очень полезен в качестве терапевтического агента против хронической боли. В частности, например, как показано в примере 1 и фиг. 1, при введении анальгетика (морфия) и антидепрессанта (флувоксамина) у пациента с хронической болью не наблюдалось ослабление симптомов; однако симптомы заметно ослабли при введении арипипразола.

Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению также может включать фармацевтически приемлемый носитель для вышеупомянутых форм арипипразола. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают разбавители и формообразующие вещества, такие как наполнители, разбавитель, связующие вещества, увлажнители, дезинтеграторы, поверхностно-активные вещества и лубриканты, которые обычно используются в фармацевтических препаратах. Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению может использоваться в форме обычного фармацевтического препарата. Примеры таких форм включают таблетки, быстро тающие во рту таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, свечи, инъекции (например, растворы и суспензии), пастилки, спреи для носа, трансдермальные пластыри и т.д.

Способ введения терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению практически не ограничен, и терапевтический агент вводят способом, подходящим для данной формы терапевтического агента, возраста пациента, пола пациента и других условий (например, тяжести заболевания). Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно, отдельно или в смеси с обычными растворами для инфузионной терапии, такими как растворы глюкозы или растворы аминокислот, или вводят отдельно внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно. Свечи вводят ректально.

Дозировку терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению выбирают в зависимости от способа применения, возраста пациента, пола пациента и других условий, и тяжести заболевания. Обычно суточная доза арипипразола составляет примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.

Кроме того, препарат в виде единичной дозированной формы может содержать арипипразол в количестве от примерно 1 до 100 мг и предпочтительно 1-30 мг в одной дозе.

Все приведенные здесь документы включены в настоящее описание в виде ссылки.

Примеры

Настоящее изобретение более подробно описано ниже с использованием Примера; однако настоящее изобретение не ограничено этим примером.

Пример

Пациенту с диагнозом хронической боли в области затылка или шеи, которая продолжалась в течение десяти лет или более, примерно в течение 11 месяцев вводили морфий, флувоксамин, арипипразол и другие лекарственные вещества. В течение этого времени оценивали интенсивность головной боли в области затылка и шеи пациента. На фиг. 1 показан курс лечения.

Интенсивность боли оценивали, используя цифровую рейтинговую шкалу (ЦРШ), согласно которой боль оценивалась словесно по 11-бальной дискретной шкале (от 0 до 10). Этот метод оценки выражает в числовом виде (определяет количественно) степень боли в масштабе от 0 (боль отсутствует) до 10 (наиболее сильная боль). Этот метод хорошо отражает степень болевых ощущений у пациента до и после лечения.

Согласно фиг. 1, сначала пациенту с хронической болью (масса тела: 55 кг) вводили перорально таблетки морфина гидрохлорида (производство Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 70 мг; однако показатель боли в области шеи согласно ЦРШ составлял 8-10, и боль не уменьшалась. С 4-ой недели первого месяца дополнительно к морфину начали перорально вводить флувоксамин (таблетки Депромел; производство Meiji Seika Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 50 мг. Хотя дозу флувоксамина постепенно увеличивали, показатель ЦРШ все еще оставался на уровне 8-10, и боль нисколько не уменьшалась.

Затем с 4-ой недели 4-го месяца начали перорально вводить арипипразол (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) в виде суточной дозы 3 мг. В результате на первой неделе 5-го месяца показатель ЦРШ резко упал до 1. Со второй недели 6-го месяца показатель ЦРШ был равен 0, что указывало на отсутствие какой-либо боли в области шеи. Кроме того, даже после прекращения введения морфина с 8-го месяца показатель ЦРШ оставался равным 0. Эти результаты подтвердили, что морфин и флувоксамин не смогли ослабить боль у пациента с хронической болью, в то время как арипипразол смог резко уменьшить боль.

В дальнейшем после увеличения на 4-ой неделе 9-го месяца суточной дозы арипипразола (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) до 9 мг и дополнительного увеличения дозы на 4-ой неделе 10-го месяца до 12 мг показатель ЦРШ оставался равным 0 и не наблюдалось никаких изменений.

Приведенные выше результаты демонстрируют, что арипипразол является очень эффективным в качестве терапевтического агента против хронической боли.

1. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.

2. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства по п.1, который содержит арипипразол или его аддитивную соль кислоты или сольват в качестве активного компонента.

3. Терапевтический агент для лечения хронического соматоформного болевого расстройства по п.1 или 2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.

4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента для лечения хронического соматоформного болевого расстройства.

5. Применение арипипразола для лечения хронического соматоформного болевого расстройства.

6. Способ лечения хронического соматоформного болевого расстройства, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.

7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии, и может быть использовано для лечения неврита нижнего альвеолярного нерва при попадании пломбировочного материала в нижнечелюстной канал.

Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией // 2543382

Изобретение относится к комбинации лиганда сигма-рецептора формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, изомера или сольвата и химиотерапевтического средства, выбранного из группы, образованной таксанами, винкаалкалоидами, лекарственными средствами на основе платины и талидомидом.

Применение соединений, связывающихся с лигандами сигма-рецептора, для лечения развития невропатической боли вследствие химиотерапии // 2537226

Изобретение относится к медицине и заключается в применении соединений, являющихся антагонистами сигма-1 рецептора, для лечения или предотвращения невропатической боли, возникающей вследствие химиотерапии препаратами группы таксанов, при этом невропатическая боль представляет собой аллодинию или гипералгезию.

Способ лечения больных с миофасциальным болевым дисфункциональным синдромом // 2537070

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, физиотерапии. Способ включает мануальную терапию, лечебную физкультуру, бальнеотерапию, при этом на кожные покровы в проекции триггерной точки наносят крем, содержащий иодобромные компоненты, с последующей ее компрессией разминающими круговыми движениями.

Жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии // 2528108

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики или лечения полинейропатии критических состояний (CIP) и/или миопатии критических состояний (CIM).

Способ лечения вегетососудистой дистонии и фармацевтическая композиция для лечения вегетососудистой дистонии // 2523557

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения вегетососудистой дистонии (ВСД). Для этого вводят фармацевтическую композицию, включающую активированные-потенцированные антитела к рецептору ангиотензина II и активированные-потенцированные антитела к эндотелиальной NO-синтазе.

Способ стимулирования регенерации нерва с помощью наноструктурированного матрикса и генетических конструкций // 2517117

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано для стимулирования регенерации нерва путем имплантации кондуита. Стенка кондуита представлена материалом из неупорядоченно ориентированных микро- и нановолокон биорастворимого полимера поли(ε-капролактона), а содержимое представлено самособирающимся наноструктурированным гидрогелем на основе олигопептида ацетил-(Arg-Ala-Asp-Ala)4-CONH2(PuraMatrix™).

Способ лечения повреждений нервных стволов верхних и нижних конечностей в условиях остеосинтеза // 2515753

Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии и нейрохирургии. После проведения остеосинтеза длинных трубчатых костей выполняют гидропрепаровку через иглу Дюфо и в надэпиневральное пространство вводят 0,9% раствор хлорида натрия в количестве 2 мл, под контролем электромиографии и электронно-оптического преобразователя имплантируют эпидуральный и эпиневральные электроды и фиксируют их швом на коже.

Способ лечения больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника // 2502531

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Способ включает комплексное лечение.

Новое применение жирной кислоты (жирных кислот) omega-3 // 2501557

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается применения жирной кислоты / жирных кислот Omega-3 в составе средства для устранения болей.

Средство для лечения нарушений мозгового кровообращения и травм головного мозга // 2554502

Предложено применение N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида (гимантана) в качестве средства для лечения нарушений мозгового кровообращения и травм головного мозга.

Производные тетрагидропирана против неврологических заболеваний // 2554344

Изобретение относится к соединению общей формулы I, где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)о-C3-7 циклоалкил, возможно замещенный низшим алкилом или гидрокси, или представляют собой низший алкил или тетрагидропиранил, и о представляет собой 0 или 1; и R могут быть одинаковыми или различаться и представляют собой водород или низший алкил; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, гетероциклоалкильную группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, 3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ила или 2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ила, которые возможно замещены гидрокси; R3 представляет собой S-низший алкил, низший алкил, низший алкокси или С3-7 циклоалкил; R3′ представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил или низший алкокси; R4 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном; X представляет собой -О- или -СН2-; X′ представляет собой -О- или -СН2-; при условии, что один из X или X′ всегда представляет собой -О- и другой представляет собой -СН2-; или фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.

Эфирно-масляная композиция "биозащита" для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // 2553625

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения астенического синдрома у больных с дисциркуляторной энцефалопатией.

Производные этинила // 2553461

Настоящее изобретение относится к производным этинила формулы I где X представляет собой N или C-R1; Y представляет собой N или C-R2; Z представляет собой СН или N; R4 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 атома азота, возможно замещенное 1-2 группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси или NRR'; R1 представляет собой водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший циклоалкил или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из O и N; R2 представляет собой водород, CN; R и R' независимо друг от друга представляют собой водород; или их фармацевтически приемлемым солям или кислотно-аддитивным солям.

Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция // 2551845

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении P2X3- и/или P2X2/3-рецептора.

Фармацевтическая композиция, обладающая гамк-ергической активностью // 2550960

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей ГАМК-ергической активностью, содержащей 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановую кислоту, никотиноил гамма-аминомаслянную кислоту, кальциевую соль гомопантотеновой кислоты, тиамин хлорид (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), пиридоксин (витамин В6), никотиновую кислоту (витамин В3), никотинамид (витамин В3*), кальция пантотенат (витамин В5), фолиевую кислоту (витамин В9), цианкобаламин (витамин В12) и в качестве вспомогательных веществ тальк, стеарат кальция, стеарат магния, гранулят крахмально-сахарный, или микрокристаллическую целлюлозу, или лактозу, где витамин В1 присутствует в виде двойного гранулята с поливинилпирролидоном и крахмально-сахарным клейстером.

Фармацевтические составы, включающие производные нитрокатехола, и способы их получения // 2550133

Настоящее изобретение относится к устойчивой при хранении фармацевтической композиции и фармацевтическому составу, включающим, по крайней мере, один активный фармацевтический ингредиент, представляющий собой производное нитрокатехола 2,5-дихлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4,6-диметилпиридин 1-оксид, по меньшей мере, один наполнитель и, по меньшей мере, один связующий компонент, где, по меньшей мере, один наполнитель не является производным фосфата, где, по меньшей мере, один связующий компонент не является соединением поливинилпирролидона, и где указанный АФИ присутствует в гранулированной форме.

Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью // 2550080

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда, обладающим антихолинэстеразной активностью, и представляет собой продукты модификации ацеталей пиридоксина, а именно 1,5-дигидро-3-R1-3-R2-7,8-диметил-9-диметилкарбамоилокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридиний бромиды общей формулы I, где R1 - атом водорода или метил,R2 выбраны из группы: метил, этил, пропил, изо-пропил, трет-бутил, гептил, октил или (1-метилдецил).Соединения формулы (I) обладают высокой антихолинэстеразной активностью и могут найти применение в медицине и ветеринарии.

Фармацевтические композиции, содержащие лиганды сигма рецептора // 2549882

Изобретение относится к фармацевтической композиции, которая содержит соединение формулы (I) в качестве активного фармацевтического ингредиента или его фармацевтически приемлемую соль; и по меньшей мере фармацевтически приемлемый наполнитель, где активный фармацевтический ингредиент присутствует в количестве по меньшей мере 80% от общей сухой массы композиции.

Антитела против фактора роста нервов (фрн), обладающие повышенной стабильностью in vivo // 2549679

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитела против фактора роста нервов (ФРН). Настоящее изобретение также раскрывает фармацевтическую композицию для облегчения боли, ассоциированной с заболеванием или состоянием, при котором развитие или сохранение боли опосредовано ФРН, содержащую указанные антитела, а также набор для лечения связанного с ФРН заболевания, такого как, например, остеоартрит, нуклеиновые кислоты, кодирующие тяжелую или легкую цепь антитела, вектор экспрессии, клетку-хозяина для получения указанных антител, способ экспрессии указанных антител против ФРН, а также применение указанных антител в способе лечения боли и для получения лекарственного средства для лечения боли, ассоциированной с заболеванием или состоянием, при котором развитие или сохранение боли опосредовано ФРН.

Новые пиперазины в качестве противомалярийных средств // 2555706

Изобретение относится к соединениям структурной формулы I, которые могут быть использованы для лечения и/или предупреждения малярии, вызванной Plasmodium falciparum. В формуле I: X обозначает СН или N, R1 обозначает -NO2, -N(CH3)2 или -NCH3(CH2CH2OH) и R2 обозначает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил, цианогруппу, галоген, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметил, дифторметоксигруппу, метилсульфонил, ацетил или ацетиламиногруппу; или X обозначает СН, R1 обозначает водород и R2 обозначает этил, изопропил, трет-бутил, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, метилсульфонил, ацетиламиногруппу или метоксикарбонил; или X обозначает СН, R1 обозначает цианогруппу и R2 обозначает этил, изопропил, трет-бутил, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, метилсульфонил или ацетиламиногруппу; или X обозначает СН, R1 обозначает хлор и R2 обозначает этил, изопропил, трет-бутил, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, дифторметоксигруппу, метилсульфонил или ацетиламиногруппу; или X обозначает СН, R1 обозначает метоксигруппу или изопропоксигруппу и R2 обозначает трифторметил; или X обозначает СН, R1 обозначает метилсульфонил или этилсульфонил и R2 обозначает трифторметил, этил, изопропил, трет-бутил, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу или дифторметоксигруппу.