Пироксикам для профилактического и терапевтического лечения герпетических инфекций

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство, обладающее вируцидной активностью, для профилактического и терапевтического лечения вирусных инфекций, вызванных вирусом семейства herpesviridae, отличающееся тем, что указанное средство содержит пироксикам в веществе-носителе. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, обладающее вируцидной активностью. 6 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к средству для профилактического и терапевтического лечения вирусных инфекций, например герпетических инфекций, в частности включающих простой герпес.

Лечение вирусных инфекций у человека и животных всегда было большой проблемой вследствие того факта, что только ограниченное число активных средств является доступным, и это также справедливо в отношении семейства герпесвирусов.

Семейство Herpesviridae включает большое число вирусов, имеющих двухцепочечную ДНК. Широко распространенными являются вирусы простого герпеса типа HSV 1 и HSV 2, а также вирус герпеса varicella zoster VZV. Все они вызывают болезненные инфекции в форме поверхностного воспаления. Герпесвирусы остаются дремлющими в человеческом организме длительное время, так что вспышки заболевания возникают повторно и даже могут проявиться в виде серьезных симптомов.

Инфекции простого герпеса преимущественно поражают рот и проявляются в форме волдырей и ран на слизистой оболочке и губах. Инфекции varicella zoster проявляются в детстве большей частью в форме ветряной оспы, и у взрослых людей в форме опоясывающего лишая. Последний вызывает болезненную экзантему в области спинального нерва, например, в области поясницы, грудной клетки и даже на лице. Инфекции zoster сопровождаются лихорадкой, потерей аппетита, болями в конечностях и болями в области экзантемы.

Были разработаны различные средства против герпесвирусов, и они, как правило, являются эффективными в том, что облегчают симптомы, и в основном оказывают лишь ограниченное влияние на течение заболевания. В большинстве случаев, их применение только приводит к незначительному сокращению длительности заболевания. Активным средством, часто применяемым в данном контексте, является ацикловир.

По существу, есть необходимость в средствах, пригодных эффективно противостоять вирусным инфекциям, в частности также герпетическим инфекциям.

В публикации EP 1 457 202 A2 описано применение так называемых нестероидных лекарственных средств (НПВС) для лечения герпетическых инфекций. Хотя в заявке упоминалось большое разнообразие НПВС, их эффективность была описана только для двух членов этой группы, т.е. диклофенака и кеторолака, и существенное доказательство, основанное на надежных данных, могло бы быть предоставлено только для диклофенака. Соответственно этим данным местно введенный диклофенак подходил для смягчения симптомов заболевания, излечение от появившихся ран в среднем занимало пять дней. Это означало, что хотя нормальная продолжительность инфекции до 10 суток могла быть таким образом сокращена, ситуация однако была неудовлетворительной для пациентов.

К удивлению, сейчас обнаружено, что активное средство, пироксикам, которое принадлежит к группе НПВС, подходит для профилактического и терапевтического лечения вирусных инфекций. Пироксикам оказывает позитивное воздействие на ряд вирусных заболеваний, например, случаи гриппа, вызванные вирусом типа H1N1, и, в частности, подходило для предотвращения или приводило к быстрому излечению процесса герпетических инфекций, т.е. инфекций типа HSV1 и HSV2, особенно, губной лишай. Пироксикам, 4-гидрокси-2-метил-N-пиридин-2-ил-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид, является ингибитором COX и применяется в качестве противоревматического лекарственного средства.

Таким образом, изобретение относится к средству типа, впервые упомянутого выше, которое содержит пироксикам в подходящем веществе-носителе.

По изобретению средство предпочтительно содержит пироксикам в количестве от 0,1 до 10% масс./масс., предпочтительно от 0,1 до 5 и особенно предпочтительно в количестве, колеблющемся между 0,5 и 5% масс./масс. Его можно вводить местно, перорально или парентерально.

Средство по изобретению предпочтительно применяется для лечения инфекций в области рта, общеизвестных под термином herpes labialis. Они являются инфекциями, возникающими из вируса простого герпеса HSV 1 или HSV 2, со средством также являющимся эффективным от herpes zoster VZV. Все вышеупомянутые инфекции вызывают поверхностные болезненные экзантемы.

Как правило, средство вводится местно, в частности в форме крема, мази или настойки. Они содержат традиционные вещества-носители, которые являются составами для кремов, мазей, гелей и настоек, предназначенных для применения в медицинской практике.

Кроме того, средство также можно вводить в форме таблеток, порошка, растворов для инфузий и инъекций.

Средство применяется пациентами от 1 до 5 раз, от 1 до 2 раз ежедневно. Большинство пациентов говорили, что однократное применение средства было эффективным.

Многие пациенты, часто страдающие от инфекций простого герпеса, сообщали, что профилактическое применение средства в стрессовых ситуациях, как правило, приводивших к образованию герпетических экзантем, предотвращало проявление таких экзантем.

Отчет об испытании 1

Применение коммерчески доступного пироксикам геля с содержанием активного средства 0,5% масс./масс. Средства по изобретению тестировали на 42 индивидуумах с получением следующих результатов:

Из 42 тестируемых индивидуумов 26 применяли средство однократно и 16 применяли его до пяти раз.

15 из 42 субъектов заметили признаки улучшения состояния менее, чем через одни сутки (что также означало то, что вспышки заболевания могли быть предотвращены), 21 индивидуум сообщили об улучшении состояния через от одних до трех суток и два об улучшении состояния через от четырех до десяти суток. 41 тестируемый пациент сообщили о хорошей переносимости средства и один индивидуум констатировал, что переносимость была не очень хорошей. Один пациент сообщил о том, что средство не помогло.

Эффективность пироксикама действительно оказалась неожиданной в данном контексте. Активное средство, исходно разработанное как противоревматическое лекарственное средство и химически описанное как 4-гидрокси-2-метил-N(2-пиридинил)-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид, все еще применяют как анальгетик. В химическом отношении он совершенно отличается от НПВС диклофенака и кеторолака, описываемых в настоящем документе, таким образом, вследствие его химической структуры вируцидный эффект на герпесвирусы и, в частности, в отношении herpes simplex/herpes labialis не ожидался. В отличие от диклофенака и кетеролака данное средство подходит для предотвращения появления экзантем.

Отчет об испытании 2

В скрининговом тесте пироксикам-содержащий гель с содержанием активного средства 0,4% тестировали на культурах, инфицированных герпесвирусом типа HSV1, посредством стандартных способов тестирования. Первоначально, значение CD₅₀ составляло 2,50, с титром вируса 7,00 в начале. После обработки продолжительностью 1, 5 и 60 мин титр вируса (log₁₀ TCID₅₀/мл) стал ниже 2,50, что соответствует сокращению количества вируса более чем на 99,99%.

1. Средство, обладающее вируцидной активностью, для профилактического и терапевтического лечения вирусных инфекций, вызванных вирусом семейства herpesviridae, отличающееся тем, что указанное средство содержит пироксикам в веществе-носителе.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что пироксикам содержится в диапазоне от 0,1 до 10% масс./масс.

3. Средство по п. 2, отличающееся тем, что пироксикам содержится в диапазоне от 1 до 5% масс./масс.

4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что вирусная инфекция является инфекцией, вызванной herpes simplex, в частности herpes labialis.

5. Средство по п. 1 для местного введения.

6. Средство по п. 4 в форме крема, мази, настойки или геля.

7. Средство по любому из пп. 1-3 для инфузии или инъекции.