6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды



6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды
6-амино-2-замещенные-5- винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-пиколиновые кислоты и сложные эфиры как гербициды

 


Владельцы патента RU 2556000:

ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи (US)

Изобретение относится к пиридинкарбоновым кислотам и их сложным эфирам и к применению таких соединений в качестве гербицидов. Предложено соединение формулы I, в которой А выбран из азота и CR5; каждый R1 независимо выбран из C1-C10алкила, C3-C6циклоалкила и гидрокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными); R2 выбран из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6галогеналкила, C3-C6галогенциклоалкила, и формулы II, в которой W1 выбран из водорода и фтора; X1 выбран из водорода, галогена, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C1-C6алкокси, C2-C4алкоксиалкила, C2-C6алкилкарбонила, C2-C4алкенилокси, C2-C4алкинилокси, C1-C6галогеналкила, C2-C6галогеналкенила, C2-C6галогеналкинила, C1-C6галогеналкокси, C2-C4галогеналкоксиалкила, C2-C6галогеналкилкарбонила, C3-C6триалкилсилила, C2-C4галогеналкенилокси, C2-C4галогеналкинилокси, и -N(R7)2; Y1 выбран из водорода, галогена, C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкокси, C1-C6галогеналкокси, Z1 выбран из водорода и фтора; и в которой, когда X1 и Y1 выбраны из группы, состоящей из -O(СН2)nСН2- или -O(СН2)nО-, n=1 или 2; R3 и R4 каждый представляет собой водород; R5 выбран из водорода, фтора и хлора; R6 выбран из водорода, фтора, хлора, C1-C4алкила и C1-C4галогеналкила; и R7 выбран из водорода, C1-C4алкила и C1-C4галогеналкила, причем указанное соединение является соединением в форме свободной кислоты, сложного эфира или соли, приемлемым для сельскохозяйственных целей. Предложены также гербицидная композиция и смеси с использованием указанного соединения и способы борьбы с сорняками и с нежелательной растительностью с их использованием. Технический результат - предложенные соединения и композиции на их основе являются гербицидами с широким спектром по контролю сорняков, с исключительной селективностью для полезных видов растений и с отличным токсикологическим профилем. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 25 пр.

II

 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Данная заявка утверждает приоритет предварительной патентной заявки США с серийным номером 61/435955, зарегистрированной 25 января 2011 г.

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к 6-амино-2-замещенным-5-винилсилилпиримидин-4-карбоновым кислотам и сложным эфирам и 4-амино-6-замещенным-3-винилсилилпиридин-пиколиновым кислотам и сложным эфирам и к применению таких соединений в качестве гербицидов.

Уровень изобретения

Ряд пиридинкарбоновых кислот и их пестицидные свойства описаны в данной области. WO 2005/063721 A1, WO 2007/092184 A2, WO 2007/08076 A1, WO 2009/029735 A1, WO 2009/081112 A2, WO 2010/092339 A1, патент США 2007/0197391 А1, патент США 7300907 В2, патент США 7642220 В2 и США 2009/0088322 А1 раскрывают виды 2-замещенных-6-амино-4-пиримидинкарбоновых кислот и их производные с галогеном, циано, тиоцианато, нитро, алкилом, галогеналкилом, алкенилом, галогеналкенилом, алкокси, тиоалкилом и аминозаместителями в 5-положении и их применение в качестве гербицидов.

Кроме того, ряд пиколиновых кислот и их пестицидные свойства описаны в данной области. WO 2001/051468 A1, WO 2003/011853 A1, WO 2006/062979 A1, US 2005/032651 А1, WO 2007/082098 A2, WO 2011/144891 A1, патенты США 6297197 В1; 6784137 В2 и 7314849 В2; и публикация патентной заявки США 2004/0198608 А1, США 2009/0088322 А1 раскрывают виды 6-замещенных-4-аминопиколиновых кислот и их производные с галогеном, циано, тиоцианато, нитро, алкилом, галогеналкилом, алкенилом, галогеналкенилом, алкокси, галогеналкокси, тиоалкилом и арилоксизаместителями в 3-положении и их применение в качестве гербицидов.

Сущность изобретения

В данной работе установлено, что некоторые 2-замещенные-6-амино-5-винилсилил-4-пиримидинкарбоновые кислоты и 6-замещенные-4-амино-3-винилсилилпиколиновые кислоты и их производные являются гербицидами с широким спектром по контролю сорняков против древесных растений, трав и осок, а также широколиственных сорняков и с исключительной селективностью для полезных растительных видов. Соединения кроме того обладают отличным токсикологическим профилем и отличным профилем для окружающей среды.

Варианты осуществления настоящего изобретения включают соединения формулы I:

в которой

А выбран из группы, состоящей из азота и CR5;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из С110алкила, С36циклоалкила, С110галогеналкила, С36галогенциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила, С110алкокси и гидрокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными);

R2 выбран из группы, состоящей из С16алкила, С36циклоалкила, С16галогеналкила, С36галогенциклоалкила и

в которой

W1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С16алкила, С26алкенила, С26алкинила, С16алкокси, С24алкоксиалкила, С26алкилкарбонила, С16алкилтио, С16алкилсульфинила, С16алкилсульфонила, С24алкенилокси, С24алкинилокси, С24алкенилтио, С24алкинилтио, С16галогеналкила, С26галогеналкенила, С26галогеналкинила, С16галогеналкокси, С24галогеналкоксиалкила, С26галогеналкилкарбонила, С16галогеналкилтио, С16галогеналкилсульфинила, С16галогеналкилсульфонила, С36триалкилсилила, С24галогеналкенилокси, С24галогеналкинилокси, С24галогеналкенилтио, С24галогеналкинилтио и -N(R7)2; Y1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С16алкила, С16галогеналкила, С16алкокси, С16галогеналкокси, Z1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; и в которой X1 и Y1 могут представлять собой -О(СН2)nCH2- или -O(CH2)nO-, где n=1 или 2;

R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С16алкила, С36алкенила, С36алкинила, гидрокси, С16алкокси, амино, С16ацила, С16карбоалкокси, С16алкилкарбамила, С16алкилсульфонила, С16триалкилсилила и С16диалкилфосфонила;

R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора при условии, что когда А представляет собой N, X1 представляет собой метокси, и W1 представляет собой F, в таком случае Y1 не является Cl;

R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С14алкила и С14галогеналкила;

R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила и С14галогеналкила (R7 группы могут, но не должны быть эквивалентными);

и приемлемые для сельскохозяйственных целей производные карбоксильной кислотной группы.

Изобретение включает гербицидные композиции, содержащие гербицидно эффективное количество соединения формулы I и приемлемых для сельскохозяйственных целей производных карбоксильной кислотной группы в смеси с адъювантом или носителем, приемлемым для сельскохозяйственных целей. Изобретение также включает способ применения соединений и композиций настоящего изобретения для уничтожения или контроля нежелательной растительности путем нанесения гербицидного количества соединения на растительность или на место расположения растительности, а также на почву перед всходами растительности. Изобретение кроме того включает промежуточные продукты для получения соединений.

Подробное описание изобретения

Гербицидные соединения настоящего изобретения представляют собой производные 6-аминопиримидин-4-карбоновых кислот и 4-аминопиколиновых кислот формулы I:

в которой

А выбран из группы, состоящей из азота и CR5;

каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из С110алкила, С36циклоалкила, С110галогеналкила, С36галогенциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила, С110алкокси и гидрокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными);

R2 выбран из группы, состоящей из С16алкила, С36циклоалкила, С16галогеналкила, С36галогенциклоалкила и

в которой

W1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С16алкила, С26алкенила, С26алкинила, С16алкокси, С24алкоксиалкила, С26алкилкарбонила, С16алкилтио, С16алкилсульфинила, С16алкилсульфонила, С24алкенилокси, С24алкинилокси, С24алкенилтио, С24алкинилтио, С16галогеналкила, С26галогеналкенила, С26галогеналкинила, С16галогеналкокси, С24галогеналкоксиалкила, С26галогеналкилкарбонила, С16галогеналкилтио, С16галогеналкилсульфинила, С16галогеналкилсульфонила, С36триалкилсилила, С24галогеналкенилокси, С24галогеналкинилокси, С24галогеналкенилтио, С24галогеналкинилтио и -N(R7)2; Y1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С16алкила, С16галогеналкила, С16алкокси, С16галогеналкокси, Z1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; и в которой X1 и Y1 могут представлять собой -О(СН2)nCH2- или -O(CH2)nO-, где n=1 или 2;

R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С16алкила, С36алкенила, С36алкинила, гидрокси, С16алкокси, амино, С16ацила, С16карбоалкокси, С16алкилкарбамила, С16алкилсульфонила, С16триалкилсилила и С16диалкилфосфонила;

R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора;

R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С14алкила и С14галогеналкила;

R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила и С14галогеналкила (R7 группы могут, но не должны быть эквивалентными);

и приемлемые для сельскохозяйственных целей производные карбоксильной кислотной группы.

Карбоновые кислоты формулы I могут уничтожать или контролировать нежелательную растительность и обычно являются предпочтительными. Аналоги данных соединений, в которых кислотная группа пиримидинкарбоновой кислоты или пиколиновой кислоты переведена в производное для образования родственного заместителя, который может превращаться внутри растений или в окружающей среде в кислотную группу, в основном обладают тем же гербицидным эффектом и находятся в пределах охвата изобретения. Поэтому, “производное, приемлемое для сельскохозяйственных целей” при использовании для описания функциональности карбоновой кислоты в 4-положении пиримидинового кольца или 2-положении пиридинового кольца определено как любая соль, сольват, гидрат, сложный эфир, ацилгидразид, имидат, тиоимидат, амидин, амид, сложный ортоэфир, ацилцианид, ацилгалогенид, сложный тиоэфир, сложный тионоэфир, сложный дитиолэфир, нитрил или любое другое производное кислоты, хорошо известное в данной области, которое (а) в основном не действует на гербицидную активность активного ингредиента, т.е., 2-замещенной-6-амино-5-винилсилан-4-пиримидинкарбоновой кислоты или 6-замещенной-4-амино-3-винилсиланпиколиновой кислоты, и (b) является или может быть гидролизованным, окисленным или метаболизированным в растениях или почве до 6-аминопиримидин-4-карбоновых кислот или 4-аминопиколиновых кислот формулы I, которые, в зависимости от рН, находятся в диссоциированной или недиссоциированной форме. Приемлемые для сельскохозяйственных целей производные карбоновой кислоты могут включать приемлемые для сельскохозяйственных целей соли, сложные эфиры и амиды. Подобно “производное, приемлемое для сельскохозяйственных целей” при использовании для описания функциональности амина в 6- или 4-положении, определено как любая соль, сольват, гидрат, силиламин, фосфориламин, фосфинимин, фосфорамидат, сульфонамид, сульфилимин, сульфоксимин, аминал, гемиаминал, амид, тиоамид, карбамат, тиокарбамат, амидин, мочевина, имин, нитро, нитрозо, азид или любое другое азотсодержащее производное, хорошо известное в данной области, которое (а) в основном не действует на гербицидную активность активного ингредиента, т.е., 2-замещенной-6-амино-5-винилсилан-4-пиримидинкарбоновой кислоты или 6-замещенной-4-амино-3-винилсилилпиколиновой кислоты, и (b) является или может быть гидролизованным в растениях или почве до свободного амина. N-оксиды, которые также способны к разложению на родственный пиримидин или пиридин также попадают в охват данного изобретения.

Подходящие соли могут включать соли, полученные от щелочных или щелочноземельных металлов, и соли, полученные из аммиака и аминов. Предпочтительные катионы включают катионы натрия, калия, магния и аммония формулы:

R8R9R10R11N+

в которой каждый из R8, R9, R10 и R11 независимо представляет собой водород, С112алкил, С312алкенил или С312алкинил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими гидрокси, С14алкокси, С14алкилтио или фенильными группами, при условии, что R8, R9, R10 и R11 стерически совместимы. Кроме того, любые два заместителя из R8, R9, R10 и R11 вместе могут представлять собой алифатическую дифункциональную группировку, содержащую от 1 до 12 атомов углерода и вплоть до двух атомов кислорода или серы. Соли соединений формулы I могут быть получены обработкой соединений формулы I гидроксидом металла, таким как гидроксид натрия, амином, таким как аммиак, триметиламин, диэтаноламин, 2-метилтиопропиламин, бисаллиламин, 2-бутоксиэтиламин, морфолин, циклододециламин или бензиламин, или гидроксидом тетраалкиламмония, таким как гидроксид тетраметиламмония или гидроксид холина. Аминные соли часто являются предпочтительными формами соединений формулы I, потому что они растворимы в воде и сами пригодны для приготовления требуемых гербицидных композиций на основе воды.

Подходящие сложные эфиры могут включать сложные эфиры, полученные из C1-C12алкила, C3-C12алкенила, C3-C12алкинила или C7-C10арилзамещенных алкиловых спиртов, таких как метанол, изо-пропанол, бутанол, 2-этилгексанол, бутоксиэтанол, метоксипропанол, аллиловый спирт, пропаргиловый спирт, циклогексанол или незамещенные или замещенные бензиловые спирты. Бензиловые спирты могут быть замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4алкила или C1-C4алкокси. Сложные эфиры могут быть получены конденсацией 4-пиримилинкарбоновых кислот или пиколиновых кислот со спиртом с применением любого количества подходящих активирующих агентов, таких как агенты, используемые для связывания пептидов, а именно, дициклогексилкарбодиимид (DCC) или карбонилдиимидазол (CDI); взаимодействием 4-пиримилинкарбоновых кислот или пиколиновых кислот с алкилирующими агентами, такими как алкилгалогениды или алкилсульфонаты, в присутствии основания, такого как триэтиламин или карбонат лития; взаимодействием хлорангидрида соответствующей кислоты, 4-пиримидинкарбоновой кислоты или пиколиновой кислоты формулы I, с соответствующим спиртом, взаимодействием соответствующей 4-пиримидинкарбоновой кислоты или пиколиновой кислоты формулы I с соответствующим спиртом в присутствии кислого катализатора или переэтерификацией.

Подходящие амиды включают амиды, полученные из C1-C12алкила, C3-C12алкенила или C3-C12алкинилмоно- или ди-замещенных аминов, таких как, но без ограничения только ими, диметиламин, диэтаноламин, 2-метилтиопропиламин, бисаллиламин, 2-бутоксиэтиламин, циклододециламин, бензиламин или циклические или ароматические амины с дополнительными гетероатомами или без дополнительных гетероатомов, такие как, но без ограничения только ими, азиридин, азетидин, пирролидин, пиррол, имидазол, тетразол или морфолин, незамещенный или замещенный. Амиды могут быть получены взаимодействием хлорангидрида соответствующей 4-пиримидинкарбоновой кислоты или пиколиновой кислоты, смешанного ангидрида или сложного эфира кислоты формулы I с аммиаком или соответствующим амином.

Термины “алкил”, “алкенил” и “алкинил”, а также термины для производных, такие как “алкокси”, “ацил”, “алкилтио” и “алкилсульфонил”, как они использованы в настоящем описании, включают в пределах их охвата группировки из прямой цепи и из разветвленной цепи, ненасыщенные или насыщенные. Термины “алкенил” и “алкинил” предназначены для включения одной или нескольких ненасыщенных связей. Термин “арил”, а также термины для производных, такие как “арилокси”, относится к фенилу.

Если конкретно не оговорено особо, термин “галоген”, включающий термины для производных, а именно “гало”, относится к фтору, хлору, брому и иоду. Термины “галогеналкил” и “галогеналкокси” относится к алкил и алкоксигруппам, замещенным от 1 до максимально возможного числа атомов галогена.

Соединения формулы I могут быть получены при применении хорошо известных химических процедур. Промежуточные продукты, конкретно не указанные в вышеприведенных патентных заявках, являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены способами, раскрытыми в химической литературе, или могут быть легко синтезированы из коммерческих исходных продуктов с применением стандартных процедур.

Как показано на схеме 1, многие сложные эфиры 2-замещенной-6-амино-5-винилсилан-4-пиримидинкарбоновой кислоты или сложные эфиры 6-замещенной-4-амино-3-винилсилан пиколиновой кислоты формулы I могут быть получены взаимодействием соответственно замещенного 5-галогенпиримидина или 3-галогенпиридина формулы II и металлоорганического соединения типа III в инертном растворителе в присутствии катализатора переходного металла. В данном случае, Q может представлять собой хлор, бром или иод; R1 может представлять собой С110алкил, С36циклоалкил, С110галогеналкил, С36галогенциклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или С110алкокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными); R2 может представлять собой алкил, циклоалкил или арил (включающий моно-, ди-, три- и тетразамещенный или незамещенный фенил); R3 и R4 могут представлять собой водород, алкил или ацил; R5 может представлять собой водород, фтор или хлор; R6 может представлять собой водород, фтор, хлор, С14алкил или С14галогеналкил. М может представлять собой Sn(R14)3, где R14 может представлять собой С110алкил, или; М может представлять собой В(OR12)(OR13), где R12 и R13 являются независимыми друг от друга и могут представлять собой водород, С16алкил, или при рассмотрении вместе образуют этиленовую или пропиленовую группу; и “катализатор” может представлять собой катализатор типа переходного металла, в частности, палладиевый катализатор, такой как ацетат палладия(II), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) или тетракистрифенилфосфинпалладий(0).

Соединения общей формулы IIIA могут быть получены по способу, описанному в примере 1 данного документа, или способами, описанными в следующей ссылке: Cunico, R.F.; J. Org. Chem. 1976, 41, 1480-1482.

Соединения общей формулы IIIB могут быть получены по способам, описанным в примерах 2 и 3 данного документа.

Соединения общей формулы IIIC могут быть получены по следующей ссылке: Murakami, M.; Matsuda, T.; Itami, K; Ashida, S; Tarayama, M. Synthesis 2004, 1522-1526.

Соединения общей формулы IIID могут быть получены по следующей ссылке: Suginome, M.; Nakamura, H.; Ito, Y. Chem. Commun. 1996, 2777-2778.

Соединения общей формулы IIIE могут быть получены по следующей ссылке: Matthews, D.P.; Gross, R.S.; McCarthy, J.R. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1027-1030.

Соединения общей структуры IIIF, в которой R5 и/или R6 представляют собой хлор или фтор, могут быть получены приготовлением по следующим ссылкам: Beit-Yannai, M.; Rapport, Z.; Danilevich, Y.S. J. Org. Chem. 1997, 62, 8049-8057. Fontana, S.; Davis, C.R.; He, Y.B.; Burton, D.J. Tetrahedron 1996, 52, 37-44. Babudri, F.; Cardone, A.; De Cola, L.; Farinola, G.M.; Kottas, G.S; Martinelli, C.; Naso, F. Synthesis 2008, 1580-1588.

Как показано на схеме 2, многие сложные эфиры 2-замещенной-6-амино-5-галоген-4-пиримидинкарбоновой кислоты или сложные эфиры 6-замещенной-4-амино-3-винилсиланпиколиновой кислоты могут быть сделаны из соединений формулы IV взаимодействием с галогенирующим реагентом, таким как бром, и солью, такой как ацетат калия, или с галогенирующим реагентом, таким как N-бромсукцинимид, в растворителе, таком как хлороформ или ацетонитрил. В данном случае, R2 может представлять собой алкил, циклоалкил или арил (включающий моно-, ди-, три- и тетра-замещенный или незамещенный фенил); R3 и R4 могут представлять собой водород или алкил; и Q может представлять собой хлор, бром или иод.

Как показано на схеме 3, многие сложные эфиры 2-замещенной-6-амино-5-галоген-4-пиримидинкарбоновой кислоты или сложные эфиры 6-замещенной-4-амино-3-винилсиланпиколиновой кислоты формулы IV могут быть получены взаимодействием соответственно замещенных 2-хлорпиримидинов или 6-хлорпиридинов формулы V и металлоорганического соединения типа VI в инертном растворителе в присутствии катализатора типа переходного металла. В данном случае, R2 может представлять собой циклопропил или арил (включающий моно-, ди-, три- и тетразамещенный или незамещенный фенил); R3 и R4 могут представлять собой водород, алкил или ацил; М может представлять собой Sn(R14)3, где R14 может представлять собой С110алкил, или; М может представлять собой В(OR12)(OR13), где R12 и R13 являются независимыми друг от друга и могут представлять собой водород, С16алкил, или при рассмотрении вместе образуют этиленовую или пропиленовую группу; и “катализатор” может представлять собой катализатор типа переходного металла, в частности, палладиевый катализатор, такой как ацетат палладия(II), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) или тетракистрифенилфосфинпалладий(0).

Как показано на схеме 4, 5-фторпиколинаты формулы VII могут быть синтезированы из 4,5,6-трихлорпиколинатов формулы VIII. Таким образом, метил 4,5,6-трихлорпиколинат формулы VIII может быть превращен в соответствующий сложный изопропиловый эфир формулы IX взаимодействием с изопропиловым спиртом и концентрированной серной кислотой при температуре кипения с обратным холодильником в условиях Дина-Старка. Сложный изопропиловый эфир формулы IX может быть введен во взаимодействие с источником фторидного иона, таким как фторид цезия, в полярном, апротонном растворителе, таком как диметилсульфоксид, в условиях Дина-Старка с получением изопропил 4,5,6-трифторпиколината формулы X. Изопропил 4,5,6-трифторпиколинат формулы X может быть аминирован амином, таким как аммиак, в полярном апротонном растворителе, таком как диметилсульфоксид, с получением 4-амино-5,6-дифторпиколината формулы XI. Фтор-заместитель в 6-положении 4-амино-5,6-дифторпиколината формулы XI может быть заменен хлор-заместителем с помощью обработки источником хлорида, таким как хлористый водород, в растворителе, таком как диоксан, с получением 4-амино-5-фтор-6-хлорпиколинатов формулы XII. Наконец, 4-амино-5-фтор-6-хлорпиколинаты формулы XII могут быть переэтерифицированы в соответствующие сложные метиловые эфиры формулы VII взаимодействием изопропоксида титана(IV) в метиловом спирте при температуре кипения с обратным холодильником.

Считается, что некоторые реагенты и условия реакций, раскрытые в настоящем описании или в химической литературе для получения соединений формулы I, могут быть несовместимыми с некоторыми функциональностями, присутствующими в промежуточных продуктах. В данных примерах, включение порядка следования защита/снятие защиты или взаимопревращений функциональных групп в синтезе помогут в получении требуемых продуктов. Применение и выбор групп для защиты будут очевидными для специалиста по химическому синтезу.

Специалист в данной области оценит, что, в некоторых случаях, после введения данного реагента, раскрытого в настоящем описании или в химической литературе, может появиться необходимость в проведении дополнительных рутинных синтетических стадий, не описанных подробно, для завершения синтеза соединений формулы I. Специалист в данной области также оценит, что возможно необходимо выполнить комбинацию стадий, раскрытых в настоящем описании или в химической литературе, по порядку, отличному от порядка, подразумеваемого представленной конкретной последовательностью для получения соединений формулы I.

Специалист в данной области также оценит, что соединения формулы I и промежуточные продукты, описанные в настоящей работе или в химической литературе, могут быть объектом для различных электрофильных, нуклеофильных, радикальных, металлоорганических, окислительных и восстановительных взаимодействий, чтобы добавлять заместители или модифицировать существующие заместители.

4-N-амидное, карбаматное, мочевинное, сульфонамидное, силиламиновое и фосфорамидатное аминопроизводные могут быть получены взаимодействием соединения со свободной аминогруппой, например, с подходящим галогенидом кислоты, хлорформиатом, карбамилхлоридом, сульфонилхлоридом, силилхлоридом или хлорфосфатом.

Соединения формулы I, полученные любым из данных способов, могут быть извлечены обычными путями. Обычно, реакционную смесь подкисляют водной кислотой, такой как хлористоводородная кислота, и экстрагируют органическим растворителем, таким как этилацетат или метиленхлорид. Органический растворитель и другие летучие компоненты могут быть удалены отгонкой или выпариванием с получением требуемого соединения формулы I, которое может быть очищено стандартными процедурами, такими как перекристаллизация или хроматография.

Соединения формулы I, как найдено, применимы в качестве довсходовых и послевсходовых гербицидов. Они могут быть использованы в неселективных (более высоких) дозах применения для контроля широкого спектра растительности на площади или в более низких дозах применения для селективного контроля нежелательной растительности. Площади применения включают пастбище, выпасы, обочины и полосы отчуждения, линии электропередач и любые производственные участки, где требуется контроль нежелательной растительности. Другое применение представляет собой контроль нежелательной растительности в сельскохозяйственных культурах, таких как кукуруза, рис и злаковые культуры. Они также могут быть использованы для контроля нежелательной растительности в древесных культурах, таких как цитрусовые, яблоня, каучуковое дерево, масличная пальма, в лесах и др. Обычно предпочитают использовать соединения после всходов. Кроме того обычно предпочитают применять соединения для контроля широкого спектра древесных растений, широколиственных и злаковых сорняков и осок.

Применение соединений для контроля нежелательной растительности в укоренившихся сельскохозяйственных культурах особенно отмечено. Хотя каждое из соединений, охваченных формулой I, находится в пределах области действия изобретения, степень гербицидной активности, селективность культуры и спектр полученного контроля сорняков изменяется в зависимости от присутствия заместителей. Соответствующее соединение для любого определенного гербицидного применения может быть идентифицировано использованием информации, представленной в настоящем описании, и традиционным тестированием.

Термин гербицид использован в настоящем описании, чтобы обозначить активный ингредиент, который уничтожает, контролирует или иным образом вредно изменяет рост растений. Гербицидно эффективное количество или количество для контроля растительности представляет собой количество активного ингредиента, которое вызывает вредно-модифицирующий эффект и включает отклонение от природного развития, гибель, регулирование, десикацию, ретардацию, и тому подобное. Термины растения и растительность включают проросшие семена, появляющиеся всходы и установившуюся растительность.

Гербицидная активность проявлена соединениями настоящего изобретения, когда они применены непосредственно на растение или на месте расположения растений на любой стадии роста или перед посадкой или всходами. Наблюдаемый эффект зависит от растительных видов, предназначенных для контроля, стадии роста растения, показателей разбавления при применении и размера капель состава для опрыскивания, размера частиц твердых компонентов, условий окружающей среды во время применения, конкретного использованного соединения, конкретных использованных адъювантов и носителей, типа почвы, и тому подобного, а также количества примененного химиката. Данные и другие факторы, как известно в данной области, могут быть отрегулированы для стимулирования неселективного или селективного гербицидного действия. Обычно предпочитают применять соединения формулы I после всходов на относительно незрелую нежелательную растительность для достижения максимального контроля сорняков.

Для послевсходовых работ обычно использованы дозы применения от приблизительно 0,1 до приблизительно 1000 г/га; для довсходовых применений обычно использованы дозы от приблизительно 1 до приблизительно 2000 г/га. Обозначенные более высокие дозы вызывают неселективный контроль широкого разнообразия нежелательной растительности. Более низкие дозы обычно вызывают селективный контроль и могут быть использованы в месте расположения культур.

Гербицидные соединения настоящего изобретения часто применяются в сочетании с одним или несколькими другими гербицидами для контроля широкого разнообразия нежелательной растительности. При применении в сочетании с другими гербицидами, здесь заявленные соединения могут быть приготовлены в препарате с другим гербицидом или гербицидами, смешаны в баке с другим гербицидом или гербицидами, и применены последовательно с другим гербицидом или гербицидами. Некоторые из гербицидов, которые могут быть использованы в сочетании с соединениями настоящего изобретения, включают: 4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2,4-D; 3,4-DA; 2,4-DB; 3,4-DB; 2,4-DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5-T; 2,4,5-TB; ацетохлор, ацифлуорфен, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анизурон, асулам, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, аципртрин, барбан, ВСРС, бефлубутамид, беназолин, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон, бенсулид, бентазон, бензадокс, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофлуор, бензоилпроп, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биспирибак, боракс, бромацил, бромобонил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловую кислоту, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбасулам, карбетамид, карбоксазол, хлорпрокарб, карфентразон, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлоридазон, хлоримурон, хлорнитрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клофоп, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клорансулам, СМА, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, циперкват, ципразин, ципразол, ципромид, даймурон, далапон, дазомет, делахлор, десмедифам, десметрин, диаллат, дикамбу, дихлобенил, дихлоральмочевину, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-П, диклофоп, диклосулам, диэтамкват, диэтатил, дифенопентен, дифеноксурон, дифензокват, дифлуфеникан, дифлуфензопир, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-П, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, дифенамид, дипропетрин, дикват, дисул, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, эглиназин, эндотал, эпроназ, ЕРТС, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, фенасулам, фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-П, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентразамид, фенурон, сульфат железа(II), флампроп, флампроп-М, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-П, флуазолат, флукарбазон, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, флуородифен, флуорогликофен, флуоромидин, флуоронитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуртамон, флутиацет, фомесафен, форамсульфурон, фосамин, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-П, глифосат, галосафен, галосульфурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-П, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, иодобонил, иодометан, иодосульфурон, иоксинил, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, МАА, МАМА, МСРА, МСРА-тиоэтил, МСРВ, мекопроп, мекопроп-П, мединотерб, мефенацет, мефлуидид, мезопразин, мезосульфурон, мезотрион, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобенурон, метобромурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, молинат, моналид, монисоурон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, монурон, морфамкват, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, норфлуразон, норурон, ОСН, орбенкарб, орто-бихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, пебулат, пеларгоновую кислоту, пендиметалин, пеноксулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, ацетат фенилртути, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пирихлор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пиримисульфан, пиритиобак, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, квинонамид, квизалофоп, квизалофоп-П, родетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, S-метолахлор, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфосульфурон, серную кислоту, сульгликапин, свеп, ТСА, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трикамбу, триклопир, трифифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифоп, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат и ксилахлор.

Соединения настоящего изобретения обычно можно использовать в комбинации с известными антидотами для гербицидов, такими как беноксакор, бентиокарб, брассинолид, клоквинтоцет (мексил), циометринил, даймурон, дихлормид, дициклонон, димепиперат, дисульфотон, фенхлоразол-этил, фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен-этил, мефенпир-диэтил, MG 191, MON 4660, нафталевый ангидрид (NA), оксабетринил, R29148 и амиды N-фенилсульфонилбензойной кислоты, для повышения их селективности.

Соединения настоящего изобретения могут быть дополнительно использованы для контроля нежелательной растительности во многих сельскохозяйственных культурах, которые сделаны толерантными или устойчивыми к данным или другим гербицидам генетической манипуляцией или мутацией и селекцией. Гербицидные соединения настоящего изобретения кроме того могут быть использованы в сочетании с глифосатом, глуфосинатом, дикамбой, имидазолинонами или 2,4-Д на культурах, устойчивых к глифосату, устойчивых к глуфосинату, устойчивых к дикамбе, устойчивых к имидазолинонам или устойчивых к 2,4-Д. Обычно предпочитают использовать соединения изобретения в комбинации с гербицидами, которые являются селективными для культуры, которую обрабатывают, и которые дополняют спектр сорняков, контролируемых данными соединениями при использованной дозе применения. Кроме того, обычно предпочитают применять соединения изобретения и другие дополнительные гербициды в одно и то же время, либо в виде комбинированного препарата или в виде баковой смеси. Аналогично гербицидные соединения настоящего изобретения могут быть использованы в сочетании с ингибиторами ацетолактатсинтазы на культурах, толерантных к ингибиторам ацетолактатсинтазы.

Хотя 6-амино-2-замещенные-5-винилсилилпиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры и 4-амино-6-замещенные-3-винилсилилпиридин-2-карбоновые кислоты и сложные эфиры формулы I можно использовать непосредственно в качестве гербицидов, лучше применять их в смесях, содержащих гербицидно эффективное количество соединения вместе по меньшей мере с адъювантом или носителем, приемлемым для сельскохозяйственных целей. Подходящие адъюванты или носители не должны быть фитотоксичными для полезных культур, особенно в концентрациях, используемых при применении композиций для селективного контроля сорняков в присутствии культур, и не должны химически реагировать с соединениями формулы I или другими ингредиентами композиции. Такие смеси можно создавать для применения непосредственно на сорняки или место их расположения или такие смеси могут быть концентратами или препаратами, которые обычно разбавляют дополнительными носителями и адъювантами перед применением. Они могут представлять собой твердые вещества, такие как, например, дусты, гранулы, вододиспергируемые гранулы или смачивающиеся порошки, или жидкости, такие как, например, эмульгирующиеся концентраты, растворы, эмульсии или суспензии.

Подходящие сельскохозяйственные адъюванты и носители, которые применимы для приготовления гербицидных смесей изобретения, хорошо известны специалистам в данной области.

Жидкие носители, которые можно использовать, включают воду, толуол, ксилол, лигроин, масло, снижающее повреждение полезной культуры при обработке гербицидом, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, монометиловый эфир пропиленгликоля и монометиловый эфир диэтиленгликоля, метанол, этанол, изопропанол, амиловый спирт, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, и тому подобное. Воду обычно выбирают в качестве носителя для разбавления концентратов.

Подходящие твердые носители включают тальк, пирофиллитную глину, кремнезем, аттапульгитовую глину, каолиновую глину, кизельгур, мел, диатомовую землю, известь, карбонат кальция, бентонитовую глину, фуллерову землю, шелуху семян хлопчатника, пшеничную муку, соевую муку, пемзу, древесную муку, муку из ореховой скорлупы, лигнин и тому подобное.

В композиции настоящего изобретения обычно желательно включать одно или несколько поверхностно-активных веществ. Такие поверхностно-активные вещества преимущественно используются как в твердых, так и в жидких композициях, особенно в композициях, сделанных для того, чтобы их разбавлять носителем перед применением. Поверхностно-активные вещества могут быть анионогенными, катионогенными или неионогенными по природе и могут применяться как эмульгаторы, смачиватели, суспендирующие вещества или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония; соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; аддитивные продукты алкилфенол-алкиленоксид, такие как нонилфенол-С18этоксилат; аддитивные продукты спирт-алкиленоксид, такие как тридециловый спирт-С16этоксилат; мыла, такие как стеарат натрия; алкилнафталин-сульфонатные соли, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; диалкиловые сложные эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как олеат сорбита; четвертичные амины, такие как хлорид лаурилтриметиламмония; полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида; соли моно- и диалкилфосфатных сложных эфиров.

Другие адъюванты, обычно используемые в сельскохозяйственных композициях, включают вещества, улучшающие совместимость, пеногасители, комплексообразующие добавки, нейтрализующие вещества и буферы, ингибиторы коррозии, красители, одоранты, вещества, повышающие смачивающую способность, вещества, стимулирующие проникновение, прилипатели, диспергаторы, загустители, депрессанты точки замерзания, микробициды и тому подобное. Композиции могут также содержать другие совместимые компоненты, например, другие гербициды, регуляторы роста растений, фунгициды, инсектициды, и тому подобное и могут быть приготовлены в препарате с жидкими удобрениями или твердыми носителями из частиц удобрения, такими как нитрат аммония, мочевина и тому подобное.

Концентрация активных ингредиентов в гербицидных композициях данного изобретения обычно составляет от приблизительно 0,001 до приблизительно 98% масс. Часто используют концентрацию от приблизительно 0,01 до приблизительно 90% масс. В композициях, сделанных для того, чтобы использовать их в виде концентратов, активный ингредиент обычно присутствует в концентрации от приблизительно 5 до приблизительно 98 массовых процентов, предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 90 массовых процентов. Такие композиции перед применением обычно разбавляют инертным носителем, таким как вода. Разбавленные композиции, обычно применяемые на сорняки или на месте расположения сорняков, большей частью содержат от приблизительно 0,0001 до приблизительно 1 массового процента активного ингредиента и предпочтительно содержат от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,05 массового процента.

Настоящие композиции можно применять на сорняки или на месте их расположения использованием обычных наземных или воздушных опыливателей, опрыскивателей, аппликаторов для внесения гранул, путем добавления в ирригационную воду или с помощью других традиционных способов, известных специалистам в данной области.

Следующие примеры представлены для иллюстрации различных аспектов данного изобретения и не должны восприниматься как ограничения для формулы изобретения.

ПРИМЕРЫ

Рассмотрение: Фтор-спектры получали на спектрометре Bruker DRX400 при 376 МГц. Спектры отсылали к трихлорфторметану (CFCl3) как к внешнему стандарту и обычно выполняли с отщеплением протона.

Пример 1. Получение (Е)-триметил(2-(трибутилстаннил)винил)силана

Гидрид трибутилолова (2,0 мл, 7,3 ммоль, 1,0 эквив) и этинилтриметилсилан (2,1 мл, 15 ммоль, 2,0 эквив.) смешивали, добавляли AIBN (60 мг, 0,36 ммоль, 0,05 эквив.), и полученный бесцветный чистый раствор нагревали до 80°С. После нагревания реакция становилась экзотермической с подъемом температуры до ~110°С. Реакционную смесь охлаждали снова до 80°С и перемешивали в течение 20 ч. Реакционную смесь охлаждали до 23°С с получением неочищенного указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла (2,8 г, выход неочищенного продукта 99%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 6,96 (д, J=22,5 Гц, 1H), 6,60 (д, J=22,5 Гц, 1H), 1,44-1,54 (м, 6H), 1,23-1,35 (м, 6H), 0,82-0,91 (м, 15H), 0,03 (c, 9H).

Пример 2. Получение триэтокси(этинил)силана

Хлортриэтоксисилан (2,0 мл, 10 ммоль, 1,0 эквив.) добавляли к перемешиваемому раствору 0,5М этинилмагний бромида (20 мл, 10 ммоль, 1,0 эквив.) в тетрагидрофуране (10 мл) при -78°С. Полученную гетерогенную светло-коричневую смесь немедленно нагревали до 23°С и перемешивали в течение 1 часа. Полученный гомогенный светло-коричневый раствор нагревали до 50°С и перемешивали в течение 4 часов. Охлажденную реакционную смесь концентрировали в вакууме. Полученный желтовато-коричневый порошок суспендировали в гексане (50 мл), фильтровали в вакууме и промывали дополнительным гексаном (3×25 мл). Фильтрат сушили над сульфатом магния, фильтровали через нутч-фильтр и концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла (1,5 г, выход 80%): ИК (тонкая пленка) 3252 (w), 2976 (s), 2929 (m), 2913 (w), 2890 (m), 2046 (m) см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 3,90 (кв, J=7 Гц, 6H), 2,35 (c, 1H), 1,23 (т, J=7 Гц, 9H).

Пример 3. Получение (Е)-триэтокси(2-(трибутилстаннил)винил)силана

Гидрид трибутилолова (1,9 мл, 7,2 ммоль, 1,0 эквив.) и триэтокси(этинил)силан (1,5 мл, 7,9 ммоль, 1,1 эквив.) смешивали, добавляли AIBN (60 мг, 0,36 ммоль, 0,05 эквив.), и полученный желтый раствор нагревали до 80°С. После нагревания до 80°С, реакция становилась экзотермической с подъемом температуры до 104°С. Желтый раствор охлаждали снова до 80°С и перемешивали в течение 20 ч. Реакционную смесь охлаждали с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого масла (3,5 г, выход неочищенного продукта 99%): ИК (тонкая пленка) 2957 (s), 2925 (s), 2873 (m), 2854 (m) см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,43 (д, J=24 Гц, 1H), 6,37 (д, J=24 Гц, 1H), 3,83 (кв, J=7 Гц, 6H), 1,49 (м, 6H), 1,29 (м, 6H), 1,22 (т, J=7 Гц, 9H), 0,82-0,92 (м, 15H).

Пример 4. Получение метил 6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-пиримидин-4-карбоксилата

2-(4-Хлор-2,3-дифторфенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (1,4 г, 5,1 ммоль, 1,2 эквив.) и метил 6-амино-2-хлорпиримидин-4-карбоксилат (800 мг, 4,3 ммоль, 1,0 эквив.) последовательно добавляли в 20 мл микроволновый сосуд Biotage с последующим добавлением фторида цезия (1,3 г, 8,5 ммоль, 2,0 эквив.), ацетата палладия(II) (38 мг, 0,17 ммоль, 0,04 эквив.) и 3,3',3''-фосфинтриилтрибензолсульфоната натрия (190 мг, 0,34 ммоль, 0,08 эквив.). Добавляли 3:1 смесь вода:ацетонитрил (8,5 мл) и полученную коричневую смесь помещали в микроволновку Biotage и нагревали при 150°С в течение 5 м. Охлажденную реакционную смесь разбавляли водой (300 мл) и экстрагировали дихлорметаном (5×100 мл). Объединенные органические слои сушили (сульфат магния), фильтровали через нутч-фильтр и концентрировали в вакууме. Продукт очищали флэш-хроматографией (SiO2, 40% этилацетат в гексане) с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого порошка (880 мг, выход 69%): т.пл. 192-195°С; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,77 (м, 1H), 7,21-7,28 (м, 2H), 7,15 (c, 1H), 5,23 (ушир.с, 2H), 4,00 (с, 3H); ИК (тонкая пленка) 3493 (w), 3393 (m), 3342 (m), 3211 (s), 1730 (m), 1649 (m); ESIMS m/z 300 ([M+H]+).

Пример 5. Получение метил 6-амино-5-бром-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)пиримидин-4-карбоксилата

Ацетат калия (750 мг, 7,6 ммоль, 3,0 эквив.) и бром (150 мкл, 2,8 ммоль, 1,1 эквив.) постепенно добавляли в перемешиваемую суспензию метил 6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-пиримидин-4-карбоксилата (760 мг, 2,5 ммоль, 1,0 эквив.) в ледяной уксусной кислоте (10 мл) при 23°С. Полученную густую оранжевую смесь перемешивали при 23°С в течение 2 ч. Реакционную смесь гасили насыщенным раствором тиосульфата натрия (~50 мл) и доводили до рН=7, используя 50% раствор гидроксида натрия. Полученную белую смесь разбавляли водой (150 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3×100 мл). Объединенные органические слои сушили (сульфат магния), фильтровали через нутч-фильтр и концентрировали в вакууме. Продукт очищали флэш-хроматографией (SiO2, 33% этилацетат в гексане) с получением указанного в заголовке соединения в виде белого порошка (760 мг, выход 79%): т.пл. 175-178°С; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,76 (ддд, 1H, J=9, 7, 2 Гц), 7,23 (ддд, 1H, J=9, 7, 2 Гц), 5,70 (ушир.с, 2H), 4,01 (с, 3H); ИК (тонкая пленка) 3473 (s), 3317 (s), 3179 (s), 2963 (w), 1740 (s), 1651 (s); ESIMS m/z 378 ([M+H]+).

Пример 6. Получение метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-иодпиримидин-4-карбоксилата

Метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)пиримидин-4-карбоксилат (6,17 г, 21,91 ммоль, см. US 20090088322 для получения) разбавляли метанолом (100 мл). Добавляли периодную кислоту (2,10 г, 9,21 ммоль) и иод (5,26 г, 20,72 ммоль) и реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в продолжение ночи. Охлажденную реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и выливали в 1н раствор сульфита натрия. Водную фазу экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывали 1н сульфитом натрия, промывали насыщенным хлоридом натрия, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на целите. Очистка флэш-хроматографией (SiO2, 30% EtOAc:Hex) давала указанное в заголовке соединение (1,46 г, выход 16%) в виде белого твердого вещества: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 3,89 (с, 3H), 7,34-7,46 (м, 1H), 7,53 (дд, J=10,7, 2,0 Гц, 1H), 7,89 (т, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -110,23; ESIMS m/z 408 ([M+H]+), 406 ([M-H]-).

Другое соединение, полученное способом примера 6, представляет собой:

Метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-иодпиримидин-4-карбоксилат: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) d 3,89 (с, 3H), 3,91 (д, J=0,9 Гц, 3H), 7,41 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,7, 7,6 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -128,38; ESIMS m/z 438 ([M+H]+), 436 ([M-H]-).

Пример 7. Получение (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилата (соединение 1)

(Е)-Триметил(2-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)винил)силан (470 мг, 2,1 ммоль, 1,2 эквив.) и метил 6-амино-5-бром-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)пиримидин-4-карбоксилат (650 мг, 1,7 ммоль, 1,0 эквив.) последовательно добавляли в 5 мл микроволновый сосуд Biotage с последующим добавлением фторида цезия (260 мг, 1,7 ммоль, 1,0 эквив.), ацетата палладия(II) (19 мг, 0,086 ммоль, 0,05 эквив.) и 3,3',3''-фосфинтриилтрибензолсульфоната натрия (98 мг, 0,17 ммоль, 0,10 эквив.). Добавляли 3:1 смесь вода:ацетонитрил (3,5 мл) и полученную коричневую смесь помещали в микроволновку Biotage и нагревали при 150°С в течение 15 м. Охлажденную реакционную смесь разбавляли водой (150 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3×50 мл). Объединенные органические слои сушили (сульфат магния), фильтровали через нутч-фильтр и концентрировали в вакууме. Продукт очищали колоночной хроматографией с силикагелем (17% этилацетат в гексане) с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого порошка (290 мг, выход 43%): т.пл. 139-141°С; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,76 (м, 1H), 7,22 (м, 1H), 6,94 (д, 1H, J=20 Гц), 6,37 (д, 1H, J=20 Гц), 5,38 (ушир.с, 2H), 3,92 (с, 3H), 0,19 (с, 9H); ИК (тонкая пленка) 3449 (m), 3350 (s), 3242 (m), 3103 (w), 2954 (m), 1728 (s), 1634 (s); ESIMS m/z 398 ([M+H]+).

Другое соединение, полученное способом примера 7, представляет собой:

(Е)-Метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат (соединение 2): т.пл. 161-163°С; 1H ЯМР (CDCl3) δ 7,65 (дд, J=8, 9 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=2, 9 Гц, 1H), 6,95 (д, J=19 Гц, 1H), 6,37 (д, J=19 Гц, 1H), 5,37 (ушир.с, 2H), 4,00 (c, 3H), 3,92 (c, 3H), 0,19 (c, 9H); ESIMS m/z 410 ([M+H]+).

Пример 8. Получение (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилата (соединение 3)

Метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-иодпиримидин-4-карбоксилат (400 мг, 0,981 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (113 мг, 0,098 ммоль) добавляли в 20 мл микроволновый реакционный сосуд Biotage. Сосуд герметизировали и продували газом азота. Добавляли (Е)-триметил(2-(трибутилстаннил)винил)силан (497 мг, 1,276 ммоль) в диоксане (4907 мкл) и реакционную смесь перемешивали в азоте в продолжение ночи при 90°С. Охлажденную реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на диоксиде кремния. Очистка флэш-хроматографией (SiO2, градиент 0-20% EtOAc:HEX) давала указанное в заголовке соединение в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,283 г, выход 76%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) d 0,16 (с, 9H), 3,78 (с, 3H), 6,14 (д, J=19,1 Гц, 1H), 6,80 (д, J=19,1 Гц, 1H), 7,21-7,68 (м, 4H), 7,92 (т, J=8,4 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -110,46; ESIMS m/z 380 ([M+H]+), 378 ([M-H]-).

Пример 9. Получение (Е)-этил 6-амино-2-циклопропил-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилата (соединение 4)

Этил 6-амино-5-бром-2-циклопропилпиримидин-4-карбоксилат (5 г, 1,747 ммоль, см. WO 2005063721 для получения) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,214 мг, 0,185 ммоль) добавляли в 20 мл микроволновый реакционный сосуд Biotage. Сосуд герметизировали и продували газом азота. Добавляли (Е)-триметил(2-(трибутилстаннил)винил)силан (0,96 г, 2,466 ммоль) в диоксане (8,74 мл) и реакционную смесь нагревали при 120°С в течение 6 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на диоксиде кремния. Очистка флэш-хроматографией (SiO2, градиент 0-40% EtOAc:Hex) давала указанное в заголовке соединение в виде желтовато-коричневого твердого вещества (0,305 г, выход 57%): т.пл. 99-101°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 0,12 (с, 9H), 0,85-0,94 (м, 4H), 1,25 (т, J=7,1 Гц, 3H), 1,91 (тт, J=7,0, 5,6 Гц, 1H), 4,20 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 6,03 (д, J=19,1 Гц, 1H), 6,70 (д, J=19,2 Гц, 1H), 7,01 (с, 2H); ESIMS m/z 306 ([M+H]+), 304 ([M-H]-).

Пример 10. Получение (Е)-6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (соединение 5)

2М раствор водного гидроксида натрия (400 мкл, 0,80 ммоль, 2,0 эквив.) добавляли к перемешиваемой суспензии (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилата (160 мг, 0,40 ммоль, 1,0 эквив.) в метаноле (4,0 мл) при 23°С. Полученную гетерогенную желтую смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь устанавливали до приблизительно рН 4 капельным добавлением концентрированной хлористоводородной кислоты и концентрировали в вакууме. Остаток суспендировали в воде и фильтровали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого порошка (130 мг, 87%): т.пл. 155-157°С; 1H ЯМР (300 МГц, (CD3)2SO) δ 7,77 (м, 1H), 7,51 (м, 1H), 7,31 (ушир.с, 2H); 6,77 (д, J=19 Гц, 1H), 6,30 (д, J=19 Гц, 1H), 0,12 (с, 9H); ИК (чистый) 3514 (s), 3475 (s), 3407 (s), 3336 (s), 3218 (m), 2963 (m), 1768 (m), 1640 (m), 1612 (m); ESIMS m/z 384 ([M+H]+).

Другие соединения, полученные по вышеприведенному примеру 10, включают:

(Е)-6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота (соединение 6): т.пл. 108-110°; 1H ЯМР (ДМСО-d6) δ 7,62 (т, J=8 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=2, 8 Гц), 7,29 (ушир.с, 2H), 6,77 (д, 1H, J=19 Гц), 6,30 (д, 1H, J=19 Гц), 3,90 (с, 3H), 0,12 (с, 9H); ESIMS m/z 396 ([M+H]+).

(Е)-6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота (соединение 7): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) d 0,16 (д, J=1,0 Гц, 9H), 6,33 (д, J=19,3 Гц, 1H), 6,80 (д, J=19,3 Гц, 1H), 7,04-7,49 (м, 3H), 7,54 (дд, J=10,7, 1,9 Гц, 1H), 7,94 (т, J=8,4 Гц, 1H), 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -110,47; ESIMS m/z 367 ([M+H]+).

Пример 11. Получение (Е)-6-амино-2-циклопропил-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновой кислоты (соединение 8)

(Е)-этил 6-амино-2-циклопропил-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат (0,666 г, 2,180 ммоль) растворяли в ТГФ (8,7 мл), МеОН (8,7 мл) и воде (4,4 мл). Добавляли гидрат гидроксида лития (0,274 г, 6,54 ммоль) в виде твердого вещества. Реакционную смесь перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре. Растворитель удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество распределяли между 1н HCl и этилацетатом. Водную фазу экстрагировали этилацетатом три раза. Объединенную органику промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. Твердое вещество растирали с гексаном (15 мл) и осторожно нагревали тепловым металлизатором. Твердое вещество из полученной суспензии собирали фильтрованием и сушили в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества (0,104 г, выход 17%): т.пл. 146-149°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 0,12 (с, 9H), 0,91-1,03 (м, 4H), 2,02 (тт, J=7,8, 5,1 Гц, 1H), 6,22 (д, J=19,3 Гц, 1H), 6,74 (д, J=19,3 Гц, 1H), 7,34 (с, 2H); ESIMS m/z 278 ([M+H]+), 276 ([M-H]-).

Пример 12. Получение (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триэтоксисилил)винил)пиримидин-4-карбоксилата (соединение 9)

Тетракистрифенифосфинпалладий(0) (160 мг, 0,14 ммоль, 0,10 эквив.) и (Е)-триэтокси(2-(трибутилстаннил)винил)силан (990 мг, 2,1 ммоль, 1,5 эквив.) последовательно добавляли к перемешиваемому раствору метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-иодпиримидин-4-карбоксилата (600 мг, 1,4 ммоль, 1,0 эквив.) в N,N-диметилформамиде (5,5 мл) при комнатной температуре. Гетерогенную желтую смесь нагревали при 90°С и перемешивали в течение 5 суток. Охлажденную реакционную смесь разбавляли водой (300 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (3×100 мл). Объединенные органические слои сушили (сульфат магния), фильтровали через нутч-фильтр и концентрировали в вакууме. Продукт очищали колоночной хроматографией с обращенной фазой свободной кислоты (градиент от 5% ацетонитрила до 100% ацетонитрила) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтой стеклообразной массы (38 мг, выход 6%): ИК (тонкая пленка) 3315 (w), 3069 (w), 2974 (w), 1657 (s) cm-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,66 (дд, J=9, 8 Гц, 1H), 7,29 (д, J=18,5 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=9, 2 Гц, 1H), 6,06 (д, J=18,5 Гц, 1H), 5,39 (ушир.с, 2H), 3,98 (д, J=1 Гц, 3H), 3,92 (с, 3H), 3,89 (кв, J=7 Гц, 6H), 1,26 (т, J=7 Гц, 9H); ESIMS m/z 500 [(М+H)+].

Пример 13. (Е)-6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(тригидроксисилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота (соединение 10)

2М водный раствор гидроксида натрия (150 мкл, 0,31 ммоль, 1,05 эквив.) добавляли к перемешиваемому раствору (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триэтоксисилил)винил)пиримидин-4-карбоксилата (145 мг, 0,29 ммоль, 1,0 эквив.) в смеси 3:1 метанол:тетрагидрофуран (4,0 мл) при комнатной температуре. Гомогенный желтый раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. Реакционную смесь устанавливали до рН 4 применением концентрированной хлористоводородной кислоты и концентрировали в вакууме. Остаток суспендировали в воде и фильтровали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде желтовато-коричневого порошка (95 мг, выход 81%): т.пл. 220-250°С (разложение); ИК (тонкая пленка) 3323 (m), 3195 (m), 2944 (w), 1603 (s), 1534 (s) см-1; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,56-7,76 (м, 1H), 6,59-7,52 (м, 4H), 3,93 (ушир.с, 3H); ESIMS m/z 402 [(М+H)+].

Пример 14: Получение пропан-2-ил 4,5,6-трихлорпиколината

Метил 4,5,6-трихлорпиколинат (полученный по Balko, T.W et al. U.S. Patent 6784137 B2, August 31, 2004; 14,19 г, 59,0 ммоль) суспендировали в 2-пропаноле (150 мл) в 250 мл круглодонной колбе, снабженной ловушкой Дина-Старка и парциальным конденсатором горячего орошения. Затем добавляли серную кислоту (98% H2SO4; 8,07 г, 82 ммоль), и реакционную смесь нагревали при кипячении с обратным холодильником. После 20 ч кипячения с обратным холодильником, основное количество 2-пропанола (100 мл) отгоняли как верхний погон. Оставшаяся реакционная смесь затвердевала при охлаждении до комнатной температуры. Полученное твердое вещество перемешивали с EtOAc (500 мл) и насыщенным водным NaHCO3 (500 мл). Органический слой отделяли, промывали насыщенным водным NaCl и затем фильтровали через целит. Органический экстракт концентрировали до 150 мл с помощью роторного испарения. Добавляли гексан (100 мл), и раствор хранили при -20°С в течение ночи. Кристаллы собирали, промывали гексаном и сушили на воздухе (7,58 г, т.пл. 104,6-105,7°С). Вторую порцию вещества получали концентрированием фильтрата с выделением общего количества в 10,36 г (65%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,23 (с, 1H, пиридин H), 5,16 (септет, J=6,3 Гц, 1H, CHMe2), 1,34 (д, J=6,3 Гц, 6H, CHMe2); 13C{1H} ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 161,9 (CO2R), 150,6, 145,9, 145,0, 133,1, 125,4 (C3), 70,7 (CHMe2), 21,7 (Me). Вычислено для C9H8Cl3NO2: С, 40,26; Н, 3,00; N, 5,22. Найдено: С, 40,25; Н, 3,02; N, 5,22.

Пример 15: Получение пропан-2-ил 4,5,6-трифторпиколината

250 мл трехгорлую колбу снабжали механической мешалкой, ловушкой Дина-Старка с впуском для азота и термопарой. Колбу продували азотом и добавляли CsF (23,38 г, 154 ммоль). Добавляли безводный ДМСО (124 мл) и суспензию выливали/снова заполняли (5×) азотом. Суспензию нагревали при 80°С в течение 30 мин. ДМСО (20 мл) отгоняли в вакууме при 75°С для удаления любой остаточной воды. Пропан-2-ил 4,5,6-трихлорпиколинат (13,45 г, 50,1 ммоль) добавляли на фоне продувки азотом. Реакционную смесь выливали/снова загружали (3×) и нагревали при 100°С в течение 1 ч с сильным перемешиванием.

250 мл трехгорлую колбу снабжали механической мешалкой, ловушкой Дина-Старка с впуском для азота и термопарой. Колбу продували азотом и добавляли CsF (24,41 г, 0,160 ммоль). Добавляли безводный ДМСО (30 мл) и суспензию выливали/снова наполняли (5×) азотом. Суспензию нагревали до 80°С в течение 30 мин. ДМСО (22 мл) отгоняли в вакууме при 75°С для удаления любой остаточной воды. Охлажденную реакционную смесь в первой колбе фильтровали через канюлю во вторую колбу с азотом. Реакционную смесь выливали/снова загружали (5×) и затем нагревали при 100°С в течение 1 ч и затем в течение дополнительных 90 мин при 110°. Анализ аликвоты газовой хроматографией (ГХ) показал 96% пропан-2-ил 4,5,6-трифторпиколината с присутствием только 1,4% пропан-2-ил 5-хлор-4,6-дифторпиколината. Раствор неочищенного продукта использовали непосредственно на стадии аминирования без дополнительной очистки. В альтернативном случае, продукт может быть выделен водной обработкой, экстракцией с помощью EtOAc и сушкой с получением светлого желтовато-коричневого масла: 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,94 (дд, JF-Н=4,5, 8,7 Гц, 1H, H3), 5,30 (септет, JH-Н=6,3 Гц, 1H, CHMe2), 1,44 (д, JH-Н=6,3 Гц, 6H, CHMe2); 13C {1H} ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 161,2 (c, CO2iPr), 157,3 (ддд, JF-С=266, 8, 6 Гц, C4/C6), 152,2 (ддд, JF-С=241, 12, 5 Гц, C4/C6), 141,1 (дт, JF-С=14, 7 Гц, C2), 137,0 (ддд, JF-С=270, 31, 13 Гц, C5), 113,8 (дд, JF-С=17, 4 Гц, C3), 70,4 (с, CHMe2), 21,33 (с, Me); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -74,29 (дд, JF-F=24, 22 Гц, F6), -112,67 (ддд, JF-F=22, 19, JF-Н=8,3 Гц, F4), -151,58 (ддд JF-F=24, 19, JF-Н=4,7 Гц, F5).

Пример 16: Получение пропан-2-ил 4-амино-5,6-дифторпиколината

Реакционную смесь из примера 21 фильтровали для удаления солей Cs, и соли промывали с помощью ДМСО (50 мл). ДМСО-промывной раствор добавляли к раствору ДМСО (150 мл), который был насыщен аммиаком (NH3) в течение 15 мин. Колбу держали в холодной бане, которая имела температуру около 16°С. Через реакционную смесь барботировали NH3 в продолжение 30 мин, в течение данного времени образовался белый осадок. Через 90 мин анализ аликвоты с помощью ГХ показал одиночный главный пик для 4-аминопродукта. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного водного NH4Cl (100 мл), c последующим добавлением Н2О (400 мл). Водный раствор экстрагировали в Et2O (3×150 мл) и затем EtOAc (3×150 мл). Объединенные органические экстракты промывали с помощью H2O (5×150 мл) и затем насыщенным водным NaCl. Экстракты сушили (MgSO4), упаривали до желтовато-коричневого твердого вещества, которое промывали смесью 1:1 гексан-Et2O с получением светлого желтовато-коричневого порошка (5,57 г, 51,4% всего): т.пл. 168-170С°; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,42 (д, JF-Н=5,5 Гц, 1H, пиридин H), 5,22 (септет, J=6,2 Гц, 1H, CHMe2), 4,75 (с, 2H, NH2), 1,35 (д, J=6,2 Гц, 6H, CHMe2); 13C{1H} ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ5 162,8 (CO2R), 151,2 (дд, JF-С=228, 12 Гц, C6), 146,5 (дд, JF-С=9, 6 Гц, C2/C4), 139,3 (дд, JF-С=16, 5 Гц, C2/C4), 133,8 (дд, JF-С=252, 31 Гц, C5), 112,3 (C3), 68,8 (CHMe2), 21,5 (ме); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -91,9 (д, JF-F=26,6 Гц, F6), -163,9 (дд, JF-F=26,6, JF-С=5,6 Гц, F5). Вычислено для C9H10F2N2O2: C, 50,00; H, 4,66; N, 12,96. Найдено: С, 49,96; H, 4,65; N, 12,91.

Пример 17: Получение пропан-2-ил 4-амино-6-хлор-5-фторпиколината

Пропан-2-ил 4-амино-5,6-дифторпиколинат (4,25 г, 19,7 ммоль) растворяли в HCl (4 М в диоксане; 65 мл) в 100 мл реакторе Парра с мешалкой из сплава “Хастеллой”. Реактор нагревали при 100°С в течение 2 ч. После выдерживания при комнатной температуре в продолжение ночи, образовалось желтое кристаллическое твердое вещество. Данное твердое вещество было нерастворимо в EtOAc, но растворялось при встряхивании с насыщ. водн. NaHCO3 (500 мл) и EtOAc (300 мл). Водный слой экстрагировали с помощью EtOAc (2×250 мл). Объединенные органические экстракты промывали с помощью Н2О (5×50 мл) и затем насыщенным водным NaCl. Экстракты сушили (MgSO4) и концентрировали в вакууме с получением не совсем белого твердого вещества. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией (колонка с 120 г диоксида кремния; градиент 0-100% гексан-EtOAc) c получением белого твердого вещества (2,11 г, 46%): т.пл. 190,7-192,4°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,543 (д, JF-H=5,7 Гц, 1H), 6,91 (ушир.с, 2H, NH2), 5,09 (септет, J=6 Гц, 1H, CHMe2), 1,29 (д, J=6 Гц, 6H, CHMe2); 13C{1H} ЯМР (101 МГц, ДМСО-d6) δ 162,8 (CO2R), 144,8 (д, JF-С=12 Гц, C2/C4), 143,4 (д, JF-С=254 Гц, C5), 142,7 (д, JF-С=4,8 Гц, C2/C4), 136,5 (д, JF-С=17 Гц, C6), 112,8 (д, JF-С=5 Гц, C3), 68,9 (CHMe2), 21,6 (ме); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -141,0 (д, JF-H=6 Гц). Вычислено для C9H10ClFN2O2: C, 46,47; H, 4,33; N, 13,75. Найдено: С, 46,50; H, 4,33; N, 11,96.

Пример 18: Получение метил 4-амино-6-хлор-5-фторпиколината

Изопропил 4-амино-6-хлор-5-фторпиколинат (1,35 г, 5,80 ммоль) растворяли в безводном СН3ОН (50 мл), обрабатывали изопропоксидом титана(IV) (300 мг, 2,2 ммоль) и нагревали при кипячении с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения, летучие компоненты удаляли в вакууме и остаток брали в EtOAc (30 мл). Данный раствор перемешивали с Н2О (1 мл) в течение 20 мин и затем фильтровали через диатомовую землю. Фильтрат промывали насыщенным водным NaCl (10 мл), сушили (Na2SO4) и выпаривали с получением указанного в заголовке соединения (1,2 г, 97%): т.пл. 180-183°С; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 7,45 (д, J=6,0 Гц, 1H), 6,93 (с, 2H), 3,83 (с, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -131,36, -131,42, -135,47, -135,53; EIMS m/z 204.

Пример 19: Получение метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фторпиколината

Метил 4-амино-6-хлор-5-фторпиколинат (3,0 г, 14,66 ммоль), (4-хлор-3-фторфенил)бороновую кислоту (3,07 г, 17,60 ммоль), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (1,029 г, 1,466 ммоль) и фторид цезия (4,45 г, 29,3 ммоль) смешивали в колбе, которую герметизировали и продували азотом. Добавляли диоксан (50 мл) и воду (50 мл) и реакционную смесь нагревали при 85°С в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на диоксиде кремния. Продукт очищали флэш-хроматографией (SiO2, градиент 0-40% EtOAc:Hex) с получением указанного в заголовке соединения (3,11 г, 10,41 ммоль, выход 71,0%) в виде белого твердого вещества: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) d 3,85 (с, 3H), 6,72 (с, 2H), 7,49 (д, J=6,3 Гц, 1H), 7,68-7,80 (м, 2H), 7,84 (дд, J=10,8, 1,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -144,47, -116,07; ESIMS m/z 299 ([M+H]+).

Другое соединение, полученное способом примера 19, представляет собой:

Метил 4-амино-6-(4-хлорфенил)-5-фторпиколинат: т.пл. 174-175°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,95-7,82 (м, 2H), 7,52 (д, J=6,2 Гц, 1H), 7,48-7,38 (м, 2H), 4,51 (c, 2H), 3,96 (c, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -145,13 (s); ESIMS m/z 281 ([M+H]+).

Пример 20: Получение метил 4-амино-5-фтор-6-винилпиколината

Метил 4-амино-6-хлор-5-фторпиколинат (1,9 г, 9,29 ммоль) и дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (0,326 г, 0,464 ммоль) смешивали в дихлорэтане (30 мл) и добавляли трибутил(винил)станнат (3,26 мл, 11,14 ммоль). Реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе при 140°С в течение 2 ч. Охлажденную реакционную смесь очищали флэш-хроматографией (SiO2, градиент 0-40% ТГФ:Нех) с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (0,9 г, 4,59 ммоль, выход 49,4%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 3,83 (с, 3H), 5,57 (дд, J=10,9, 2,2 Гц, 1H), 6,28 (дд, J=17,3, 2,2 Гц, 1H), 6,54 (с, 2H), 6,84-6,97 (м, 1H), 7,37 (д, J=6,7 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -148,25; ESIMS m/z 197 ([M+H]+), 195 ([M-H]-).

Пример 21: Получение метил 4-амино-6-этил-5-фторпиколината

Pd/C (0,976 г, 0,459 ммоль) добавляли в 500 мл сосуд Парра и добавляли метил 4-амино-5-фтор-6-винилпиколинат (0,9 г, 4,59 ммоль), растворенный в этаноле (50 мл). Сосуд Парра помещали на вибратор Парра, продували газообразным азотом три раза и создавали давление ~0,3 МПа (43 фунт/кв. дюйм) газом водорода. Реакционную смесь встряхивали на вибраторе Парра в течение 45 мин. Катализатор удаляли фильтрованием через целит. Целит промывали этилацетатом. Фильтраты смешивали и концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (820 мг, 4,14 ммоль, выход 90%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,17 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,68 (кв.д, J=7,6, 2,7 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 6,39 (с, 2H), 7,34 (д, J= 6,7 Гц, 1H; 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -147,65; ESIMS m/z 199 ([M+H]+), 197 ([M-H]-).

Пример 22: Получение метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-иодпиколината

Метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фторпиколинат (3,1 г, 10,38 ммоль) растворяли в метаноле (40 мл). Добавляли периодную кислоту (0,946 г, 4,15 ммоль) и иод (2,371 г, 9,34 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипячении с обратным холодильником в продолжение ночи. Охлажденную реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и промывали 1 Н сульфитом натрия. Органическую фазу промывали 1 Н сульфитом натрия, промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на целите. Продукт очищали флэш-хроматографией (SiO2, 100% дихлорметан) с получением указанного в заголовке соединения (4,17 г, 9,82 ммоль, выход 95,4%) в виде розового твердого вещества: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) d 3,88 (c, 3H), 6,80 (c, 2H), 7,65-7,77 (м, 2H), 7,77-7,84 (м, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -140,15, -115,85, ESIMS m/z 426 ([M+H]+).

Другие соединения, полученные способом примера 22, включают:

Метил 4-амино-6-(4-хлорфенил)-5-фтор-3-иодпиколинат: т.пл. 110-111°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,93-7,84 (м, 2H), 7,48-7,39 (м, 2H), 5,05 (c, 2H), 3,99 (c, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -140,58 (s); ESIMS m/z 407 ([M+H]+).

Метил 4-амино-6-этил-5-фтор-3-иодпиколинат: 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,14 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,63 (кв.д, J=7,6, 2,7 Гц, 1H), 3,34-3,42 (м, 7H), 3,83 (с, 2H), 6,46 (с, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -143,22; ESIMS m/z 323 ([M-H]-).

Пример 23: Получение (Е)-метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколината (соединение 11)

Метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-иодпиколинат (350 мг, 0,824 ммоль) и тетракистрифенилфосфинпалладий(0) (95 мг, 0,082 ммоль) смешивали в микроволновом реакционном сосуде Biotage, который затем герметизировали и продували азотом. Добавляли (Е)-триметил(2-трибутилстаннил)винил)силан (417 мг, 1,072 ммоль) в диоксане (4122 мкл) и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе при 120°С в течение 30 мин. Охлажденную реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным раствором хлорида натрия. Органическую фазу сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на диоксиде кремния. Продукт очищали флэш-хроматографией (SiO2, градиент 0-20% EtOAc:Hex) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтовато-коричневого твердого вещества (260 мг, 0,655 ммоль, выход 79%); 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) d 0,17 (с, 9H), 3,76 (с, 3H), 6,09 (д, J=19,2 Гц, 1H), 6,60 (с, 2H), 6,91 (д, J=19,2 Гц, 1H), 7,75 (дд, J=3,8, 1,9 Гц, 2H), 7,83 (дд, J=10,8, 1,3 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) d -145,16, -115,98; ESIMS m/z 398 ([M+H]+).

Другое соединение, полученное способом примера 23, представляет собой:

(Е)-Метил 4-амино-6-(4-хлорфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколинат (соединение 12): т.пл. 113-115°С; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,94-7,86 (м, 2H), 7,49-7,38 (м, 2H), 7,01 (д, J=19,8 Гц, 1H), 6,27 (д, J=19,8 Гц, 1H), 4,64 (c, 2H), 3,90 (c, 3H), 0,20 (c, 9H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -144,45; ESIMS m/z 379 ([M+H]+).

Пример 24: Получение (Е)-метил 4-амино-6-этил-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколината (соединение 13)

Метил 4-амино-6-этил-5-фтор-3-иодпиколинат (270 мг, 0,833 ммоль) и дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (58,5 мг, 0,083 ммоль) смешивали в микроволновом реакционном сосуде. Добавляли (Е)-триметил(2-трибутилстаннил)винил)силан (649 мг, 1,666 ммоль), растворенный в дихлорэтане (0,8 мл), и реакционную смесь нагревали в микроволновом реакторе при 120°С в течение 30 мин. Охлажденную реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Водную фазу экстагировали более трех раз этилацетатом. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали на диоксиде кремния. Продукт очищали флэш-хроматографией (SiO2, градиент 0-30% EtOAc:Hex) с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества (143 мг, 0,482 ммоль, выход 57,9%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 0,14 (c, 9H), 1,16 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,65 (кв.д, J=7,6, 2,6 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 5,99 (д, J=19,3 Гц, 1H), 6,25 (с, 2H), 6,84 (д, J=19,2 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -148,85; ESIMS m/z 297 ([M+H]+), 295 ([M-H]-).

Пример 25: Получение (Е)-4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколиновой кислоты (соединение 14)

(Е)-метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколинат (169 мг, 0,426 ммоль) растворяли в метаноле (2 мл), ТГФ (2 мл) и воде (1 мл). Добавляли гидрат гидроксида лития (93 мг, 2,216 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в продолжение ночи. Реакционную смесь концентрировали досуха в вакууме. Полученный остаток распределяли между 1н HCl и этилацетатом. Органические фазы объединяли, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества (146 мг, 0,381 ммоль, выход 90%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 0,17 (c, 9H), 6,26 (д, J=19,4 Гц, 1H), 6,49 (c, 2H), 6,93 (д, J=19,5 Гц, 1H), 7,68-7,83 (м, 2H), 7,88 (дд, J=10,9, 1,8 Гц, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -145,32, -116,04. ESIMS m/z 384 ([M+H]+).

Другие соединения, полученные способом примера 25, включают:

(Е)-4-амино-6-(4-хлорфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколиновая кислота (соединение 15): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,86-7,83 (м, 2H), 7,50-7,46 (м, 2H), 7,42 (д, J=20,1 Гц, 1H), 6,29 (д, J=20,2 Гц, 1H), 4,93 (c, 2H), 0,24 (c, 9H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -141,35; ESIMS m/z 366 ([M+H]+), 364 ([M-H]-).

(Е)-4-амино-6-этил-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколиновая кислота (соединение 16): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 0,14 (с, 9H), 1,18 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,61-2,72 (м, 2H), 6,12-6,23 (м, 3H), 6,88 (д, J=19,4 Гц, 1H), 12,91 (с, 1H); 19F ЯМР (376 МГц, ДМСО-d6) δ -149,02; ESIMS m/z 283 ([M+H]+), 281 ([M-H]-).

Таблица 1
Номер соединения и структура
Соединение № Название Структура
1 (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат
2 (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат
3 (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат
4 (Е)-этил 6-амино-2-циклопропил-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат
5 (Е)-6-амино-2-(4-хлор-2,3-дифторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота
6 (Е)-6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота
7 (Е)-6-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота
8 (Е)-6-амино-2-циклопропил-5-(2-(триметилсилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота
9 (Е)-метил 6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(триэтоксисилил)винил)пиримидин-4-карбоксилат
10 (Е)-6-амино-2-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)-5-(2-(тригидроксисилил)винил)пиримидин-4-карбоновая кислота
11 (Е)-метил 4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколинат
12 (Е)-метил 4-амино-6-(4-хлорфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколинат
13 (Е)-метил 4-амино-6-этил-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколинат
14 (Е)-4-амино-6-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-3-(2-(триметилсилил)винил)пиколиновая кислота

Приготовление гербицидных композиций

В следующих иллюстративных композициях части и процентные содержания даются по массе.

ЭМУЛЬГИРУЮЩИЕСЯ КОНЦЕНТРАТЫ

Состав А

Т %

Соединение 1 26,2
Полигликоль 26-3: неионный эмульгатор-(ди-втор-бутил)фенил-поли(оксипропилен)блокполимер с (оксиэтиленом). Содержание полиоксиэтилена равно около 12 молей 35,2
Witconate Р12-20 (анионный эмульгатор-додецилбензолсульфонат кальция - 60% мас. активности) 5,2
Aromatic 100 (ароматический растворитель типа ксилола) 33,4

Состав В

WT %

Соединение 2 3,5
Sunspray 11N (парафиновое масло) 40,0
Полигликоль 26-3 19,0
Олеиновая кислота 1,0
Ароматический растворитель типа ксилола 36,5

Состав С

Т %

Соединение 2 13,2
Stepon С-65 25,7
Ethomeen Т/25 7,7
Ethomeen Т/15 18,0
Ароматический растворитель типа ксилола 35,4

Состав D

Т %

Соединение 1 30,0
Agrimer AI-10LC (эмульгатор) 3,0
N-метил-2-пирролидон 67,0

Состав Е

WT %

Соединение 2 10,0
Agrimul 70-А (диспергатор) 2,0
Amsul DMAP 60 (загуститель) 2,0
Emulsogen М (эмульгатор) 8,0
Attagel 50 (добавка для суспензии) 2,0
Масло, снижающее повреждение культуры гербицидами 76,0

Данные концентраты могут быть разбавлены для получения эмульсий подходящих концентраций для контролирования сорняков.

СМАЧИВАЮЩИЕСЯ ПОРОШКИ

Состав F

Т %

Соединение 3 26,0
Полигликоль 26-3 2,0
Polyfon Н 4,0
Zeosyl 100 (осажденный гидратированный SiO2) 17,0
Глина Бардена + инертные компоненты 51,0

Состав G

WT %

Соединение 4 62,4
Polyfon H (натриевая соль лигнинсульфоната) 6,0
Sellogen HR (нафталинсульфонат натрия) 4,0
Zeosyl 100 27,6

Состав Н

WT %

Соединение 3 1,4
Kunigel V1 (носитель) 30,0
Stepanol ME Dry (смачиватель) 2,0
Tosnanon GR 31A (связующее вещество) 2,0
Kaolin NK-300 Clay (наполнитель) 64,6

Активный ингредиент вводят в соответствующие носители и затем все это перемешивают и измельчают с получением смачивающихся порошков с отличной смачиваемостью и устойчивостью суспензии. Разбавлением данных смачивающихся порошков водой можно получать суспензии подходящих концентраций для контролирования сорняков.

ВОДОДИСПЕРГИРУЕМЫЕ ГРАНУЛЫ

Состав I

Т %

Соединение 3 26,0
Sellogen HR 4,0
Polyfon Н 5,0
Zeosyl 100 17,0
Каолинитная глина 48,0

Активный ингредиент добавляют к гидратированному диоксиду кремния, затем все это перемешивают с другими ингредиентами и измельчают в порошок. Порошок подвергают слипанию с помощью воды и просеивают с получением гранул в интервале от -10 до +60 меш. Диспергированием данных гранул в воде можно получать суспензии подходящих концентраций для контролирования сорняков.

ГРАНУЛЫ

Состав J

Т %

Соединение 4 5,0
Celetom МР-88 95,0

Активный ингредиент вносят в полярном растворителе, таком как N-метилпирролидинон, циклогексанон, гамма-бутиролактон, и др., в носитель Celetom MP 88 или в другие подходящие носители. Полученные гранулы можно применять ручным аппликатором для гранул, с самолета и т.д. для контроля сорняков.

Состав К

Т %

Соединение 3 1,0
Polyfon Н 8,0
Nekal ВА 77 2,0
Стеарат цинка 2,0
Глина Бардена 87,0

Все продукты смешивают и измельчают в порошок, затем добавляют воду и глинистую смесь перемешивают, пока не образуется паста. Смесь продавливают через трафарет с получением гранул подходящего размера.

ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ЖИДКОСТИ

Состав L

%

Соединение 3 3,67
Моноэтаноламинный буфер pH 0,5

Вода 95,83

Активный ингредиент растворяют в соответствующем количестве воды и добавляют дополнительный моноэтаноламин в качестве буфера. Можно добавлять водорастворимый сурфактант. Для улучшения физических, химических и/или препаративных свойств можно вносить другие добавки.

Оценка послевсходовой гербицидной активности

Семена или орешки требуемых видов тест-растений высевали в посадочную смесь Sun Gro MetroMix® 306, которая обычно имеет рН от 6,0 до 6,8 и содержание органического вещества приблизительно 30 процентов, в пластмассовые горшки с площадью поверхности 64 квадратных сантиметра. Когда требовалось обеспечить хорошую всхожесть и здоровые растения, применяли обработку фунгицидом и/или другую химическую или физическую обработку. Растения выращивали в течение 7-21 суток в теплице с приблизительным 15-часовым фотопериодом, который устанавливали при приблизительно 23-29°С в течение дня и 22-28°С в течение ночи. Питательные вещества и воду добавляли на регулярной основе и дополнительное освещение обеспечивали потолочными металло-галогеновыми лампами в 1000-ватт. Растения использовали для тестирования, когда они достигали стадии первого или второго настоящего листа.

Взвешенное количество, определенное наивысшей дозой, предназначенной для тестирования, каждого тест-соединения помещали в 25 мл стеклянный сосуд и растворяли в 4 мл 97:3 об./об. (объем/объем) смеси ацетона и диметилсульфоксида (ДМСО) для получения концентрированных исходных растворов. Если тест-соединение быстро не растворялось, смесь нагревали и/или диспергировали с помощью ультразвука. Полученные концентрированные исходные растворы разбавляли 20 мл водной смеси, содержащей ацетон, воду, изопропиловый спирт, ДМСО, концентрат масла для защиты культур от поражения гербицидами Atplus 411F и сурфактант Triton® X-155 в соотношении 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02, для получения опрыскивающих растворов, содержащих наивысшие дозы применения. Дополнительные дозы применения получали серийным разбавлением 12 мл раствора с высокой дозой в раствор, содержащий 2 мл 97:3 (об./об.) смеси ацетона и диметилсульфоксида (ДМСО) и 10 мл водной смеси, содержащей ацетон, воду, изопропиловый спирт, ДМСО, концентрат масла для защиты культур от поражения гербицидами Atplus 411F и сурфактант Triton® X-155 в соотношении 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02, для получения 1/2Х, 1/4Х, 1/8Х и 1/16Х доз из высокой дозы. Потребности в соединениях основаны на объеме применения в 12 мл при норме расхода 187 л/га. Соединения в виде препаративных составов применяли на растительный материал с помощью наземного полосного опрыскивателя Манделя, снабженного насадками 8002Е, калиброванными для доставки 187 л/га над площадью применения в 0,503 квадратных метров при высоте опрыскивания в 18 дюймов (43 см) выше средней высоты растительного покрова. Контрольные растения опрыскивали таким же способом только растворителем.

Обработанные растения и контрольные растения помещали в теплице, как описано выше, и поливали водой через суб-ирригацию для предотвращения смыва тест-соединений. Через 14 суток, визуально определяли состояние тест-растений по сравнению с необработанными растениями и оценивали по шкале от 0 до 100 процентов, где 0 соответствует отсутствию повреждения и 100 соответствует полной гибели.

Применением хорошо известного пробит-анализа, описанного J. Berkson в Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) и D.Finney в “Probit Analysis” Cambridge University Press (1952), вышеприведенные данные могут быть использованы для расчета величин GR50 и GR80, которые определены как факторы снижения роста, которые соответствуют эффективной дозе гербицида, необходимой для уничтожения или контроля 50 процентов или 80 процентов, соответственно, целевого растения. Некоторые из испытанных соединений, использованные дозы применения, тестированные виды растений и результаты даны в таблице 2 и таблице 3.

Таблица 2
Послевсходовый контроль сорняков
Снижение роста, %
Соединение Доза ABUTH AMARE ECHCG HELAN
(г аи/га)
1 1 1 8 9
1 40 00 00 5 0
1 9 1 9 1
2 40 8 00 8 00
1 1 1 9
3 40 00 00 0 0
1 N
4 40 0 T1 0 0
1 1 9 5 9
5 40 00 0 0 0
1 1 1 1 1
6 40 00 00 00 00
1 1 1 8 9
7 40 00 00 0 0
2 N 6
8 80 0 T 0 5
1 1 N 8 9
9 40 00 T 0 0
1 1 N 8 1
10 40 00 T 0 00
1 8 1 9
11 40 0 00 0 0
1 9 7 9
12 40 0 5 0 0
1 6 N 7 8
14 40 5 T 0 0
1 8 1 8 9
15 40 0 00 0 0
2 N 2
16 80 5 T 0 0
1Не испытано
ABUTH = канатник Теофраста (Abutilon theophrasti)
AMARE = щирица колосистая (Amaranthus retroflexus)
ECHCG = просо куриное (Echinochloa crus-galli)
HELAN = подсолнечник однолетний(Helianthus annuus)
Таблица 3
Послевсходовый контроль сорняков
Снижение роста, %
Соединение Доза CHEAL IPOHE EPHHL
(г аи/га)
1 10 8 5
1 40 0 0 0
1 NT 9 1
2 40 1 0 00
1 10 7 1
3 40 0 0 00
1 10 1 1
4 40 0 00 00
1 10 6 1
5 40 0 0 00
1 10 9 1
6 40 0 5 00
1 10 7 1
7 40 0 0 00
2 7 1
8 80 65 8 00
1 10 8 1
9 40 0 0 00
1 10 8 1
10 40 0 0 00
1 10 7 8
11 40 0 0 0
1 10 8
12 40 0 0 0
1 10 8 1
14 40 0 0 00
1 7 9
15 40 90 0 0
2 6
16 80 10 0 0
1Не испытано
CHEAL = марь белая (Chenopodium album)
IPOHE = ипомея плющевидная (Ipomoea hederacea)
EPHHL = молочай разнолистный (Euphorbia heterophylla)

Вышеизложенное является иллюстративным для настоящего изобретения, и не должно рассматриваться как его ограничение. Изобретение определено следующей формулой изобретения с эквивалентами пунктов, чтобы быть включенными в него.

1. Соединение формулы I

в которой
А выбран из группы, состоящей из азота и CR5;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C10алкила, C3-C6циклоалкила и гидрокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными);
R2 выбран из группы, состоящей из C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, C1-C6галогеналкила, C3-C6галогенциклоалкила, и

в которой
W1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C1-C6алкокси, C2-C4алкоксиалкила, C2-C6алкилкарбонила, C2-C4алкенилокси, C2-C4алкинилокси, C1-C6галогеналкила, C2-C6галогеналкенила, C2-C6галогеналкинила, C1-C6галогеналкокси, C2-C4галогеналкоксиалкила, C2-C6галогеналкилкарбонила, C3-C6триалкилсилила, C2- C4галогеналкенилокси, C2-C4галогеналкинилокси, и -N(R7)2; Y1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкокси, C1-C6галогеналкокси, z1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; и в которой, когда X1 и Y1 выбраны из группы, состоящей из -O(СН2)nСН2- или -O(СН2)nО-, n=1 или 2;
R3 и R4 каждый представляет собой водород;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, C1-C4алкила и C1-C4галогеналкила; и
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4алкила и C1-C4галогеналкила, или
указанное соединение является соединением в форме свободной кислоты, сложного эфира или соли, приемлемым для сельскохозяйственных целей.

2. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение в форме свободной кислоты, сложного эфира или соли, приемлемое для сельскохозяйственных целей.

3. Гербицидная композиция, содержащая соединение формулы I

в которой
А выбран из группы, состоящей из азота и CR5;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из C1- С10алкила, С36циклоалкила и гидрокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными);
R2 выбран из группы, состоящей из С110алкила, С36циклоалкила, C16галогеналкила, С36галогенциклоалкила, и

в которой
W1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C16алкила, С26алкенила, С26алкинила, C16алкокси, С24алкоксиалкила, С26алкилкарбонила, С24алкенилокси, Сг-С4алкинилокси, Ci~
С6галогеналкила, С26галогеналкенила, С26галогеналкинила, C16галогеналкокси, С24галогеналкоксиалкила, С26галогеналкилкарбонила, С36триалкилсилила, С24галогеналкенилокси, С24галогеналкинилокси и -N(R7)2; Y1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C16алкила, C16галогеналкила, C16алкокси, C16галогеналкокси, Z1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; и в которой, когда X1 и Y1 выбраны из группы, состоящей из -O(СН2)nCH2- или -O(СН2)nO-, n=1 или 2;
R3 и R4 каждый представляют собой водород;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С14алкила и С14галогеналкила; и
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила и C14галогеналкила.

4. Композиция по п. 3, где указанную композицию вводят в количестве, достаточном для подавления роста сорняка.

5. Композиция по п. 3, где указанное соединение представляет собой соединение в форме свободной кислоты, сложного эфира или соли, приемлемое для сельскохозяйственных целей.

6. Способ борьбы с сорняками, включающий внесение на поле эффективного количества соединения формулы I

в которой
А выбран из группы, состоящей из азота и CR5;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из C110алкила, С36циклоалкила и гидрокси (R1 группы могут, но не должны быть эквивалентными);
R2 выбран из группы, состоящей из С16алкила, С36циклоалкила, C16галогеналкила, С36галогенциклоалкила, и

в которой
W1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; X1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C16алкила,
С26алкенила, С26алкинила, С16алкокси, С24алкоксиалкила, С26алкилкарбонила, С24алкенилокси, С24алкинилокси, С16галогеналкила, С26галогеналкенила, С26галогеналкинила, C16галогеналкокси, С24галогеналкоксиалкила, С26галогеналкилкарбонила, С36триалкилсилила, С24галогеналкенилокси, С24галогеналкинилокси и -N(R7)2; Y1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C16алкила, C16галогеналкила, C16алкокси, C16галогеналкокси, Z1 выбран из группы, состоящей из водорода и фтора; и в которой, когда X1 и Y1 выбраны из группы, состоящей из -O(СН2)nCH2- или -O(СН2)nO-, n=1 или 2;
каждый R3 и R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, С14алкила и С14галогеналкила; и
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила и С14галогеналкила.

7. Способ по п. 6, в котором сорняк выбран из группы, состоящей из древесных растений, трав, осок и широколиственных сорняков.

8. Способ по п. 6, где указанное соединение представляет собой соединение в форме свободной кислоты, сложного эфира или соли, приемлемое для сельскохозяйственных целей.

9. Способ по п. 6, в котором соединение формулы I наносят до всходов сорняка.

10. Способ по п. 6, в котором соединение формулы I наносят после всходов сорняка.

11. Способ по п. 6, в котором соединение формулы I наносят непосредственно на сорняк.

12. Композиция, содержащая соединение формулы I, по п. 3, дополнительно включающая, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из фунгицидов, инсектицидов, нематоцидов, митицидов, артроподицидов и бактерицидов.

13. Способ борьбы с нежелательной растительностью, который включает контактирование растительности или места ее расположения с гербицидно эффективным количеством соединения по п. 1 или применение его на почву для предотвращения всходов растительности.

14. Гербицидная смесь, содержащая соединение по п. 1 и адъювант или носитель, приемлемый для сельскохозяйственных целей.

15. Гербицидная смесь, содержащая композицию по п. 12 и адъювант или носитель, приемлемый для сельскохозяйственных целей.

16. Способ по п. 6, дополнительно включающий, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из фунгицидов, инсектицидов, нематоцидов, митицидов, артроподицидов и бактерицидов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к кремнийорганическим полимерам, содержащим сложные эфиры бензойной кислоты, в форме частиц, способу их получения, содержащим их косметическим или дерматологическим композициям, а также их применению для защиты организма живого человека или животного от УФ-излучения.

Изобретение относится к области химии полиуретанов, включающей полиизоцианат и способ его получения. Описан способ получения полиизоцианатов, содержащих аллофанатные и силановые группы, путем превращения A) по меньшей мере одного гидроксиуретана и/или гидроксиамида, имеющего силановые группы, полученного из реакции аминосиланов с циклическими карбонатами и/или лактонами, и B) по меньшей мере еще одного многоатомного функционального по гидроксигруппе компонента с молекулярной массой в диапазоне от 62 до 2000 г/моль с молярным избытком относительно NCO-реактивных групп компонентов А) и B); C) по меньшей мере одного диизоцианата, содержащего алифатическую, циклоалифатическую, жирноароматическую и/или ароматическую связанные изоцианатные группы, и при необходимости последующего удаления непрореагировавшего избытка диизоцианата.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их солям , где R1 означает Н, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, SiR7R8R9, где R7, R8, R9 независимо друг от друга означают С1-С6-алкил, фенил-С1-С2-алкоксикарбонил, или R1 означает триметилсилилэтоксиметил (SEM), С1-С2-алкил, причем последний замещен С6-С10-арилом, предпочтительно фенилом, или гетероциклической группой, которая представляет собой моноциклическую насыщенную кольцевую систему с 5 кольцевыми атомами, один из которых является азотом, представляет собой водород или азотзащитную группу.

Изобретение относится к меркаптосиланам. Предложен блокированный меркаптосилан общей формулы (HO)2R1-Si-Z-S-C(=O)-A, где R1 - одновалентный углеводородный радикал, выбранный из алкилов, линейных или разветвленных, содержащих от 1 до 18 атомов углерода; А - водород или одновалентный углеводородный радикал, выбранный из алкилов, линейных или разветвленных, циклоалкилов или арилов, содержащих от 1 до 18 атомов углерода; Z - двухвалентная связывающая группа, содержащая от 1 до 18 атомов углерода и не содержащая гетероатомов.
Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·xC3H8O3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды в мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:С3Н8О3:Н2О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°С и интенсивном перемешивании.

Изобретение относится к новым производным пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Данные соединения ингибируют ферменты ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kальфа, PI3Kбета, PI3Kгамма, PI3Kдельта, PI3K-C2альфа, PI3K-C2бета, PI3K-Vps34p.

Изобретение относится к способу получения N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (a) взаимодействие 4,4-диметилциклогексанона, алкилформиата, выбранного из группы, включающей метилформиат, этилформиат, н-пропилформиат, трет-бутилформиат и любое их сочетание, и первого основания, выбранного из группы, включающей гидрид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия и любое их сочетание, с получением (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, с выделением или без выделения (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона; (b) взаимодействие (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, второго основания, выбранного из группы, включающей триэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин, имидазол, диизопропилэтиламин, N-метилморфолин, диметиланилин и любое их сочетание, и первого реагента силилэфирной защитной группы, выбранного из группы, включающей триметилхлорсилан, трет-бутилхлордиметилсилан, триизопропилхлорсилан, трет-бутилхлордифенилсилан и любое их сочетание, с получением первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона, с выделением или без выделения первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона; (c) взаимодействие первого защищенного (2Е)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанона и 4-хлорфенилмагнийбромида с получением первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола; с выделением или без выделения первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола; (d) взаимодействие первого защищенного (2Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(гидроксиметилен)-4,4-диметилциклогексанола и первой кислоты, выбранной из группы, включающей тетра-н-бутиламмонийфторид, трифторуксусную кислоту, хлористоводородную кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, серную кислоту и любое их сочетание, с получением 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида, с выделением или без выделения 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида; (e) взаимодействие 2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-карбальдегида, этил 4-пиперазин-1-илбензоата и первого восстановителя, выбранного из группы, включающей триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и их сочетания, с выделением или без выделения этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоата; (f) взаимодействие этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоата и водного раствора третьего основания, выбранного из группы, включающей гидроксид натрия, гидроксид калия и их сочетания, с выделением или без выделения 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойной кислоты; и (g) взаимодействие 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензойной кислоты, 4-(((1R)-3-морфолин-4-ил-1-((фенилтио)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида и первого связывающего реагента, выбранного из группы, включающей 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)-карбодиимидгидрохлорид, N,N′-дициклогексилкарбодиимид, N,N′-диизопропилкарбодиимид, 1,1′-карбонилдиимидазол и любое их сочетание, с или без четвертого основания, выбранного из группы, включающей 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен, трет-бутоксид калия и их сочетания, и с или без первого вспомогательного связывающего реагента, выбранного из группы, включающей 4-диметиламинопиридин, гидроксибензотриазол, 1-гидрокси-7-аза-бензотриазол и любое их сочетание, с выделением или без выделения N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида.

Изобретение относится к производству изделий электронной техники, конкретно - к производству оксидных конденсаторов с твердым электролитом на основе полимера. Предложены триалкоксисиланы общей формулы I, где R1 - Si(OAlk)3 или R1=-CH=N-CH2CH2CH2Si(OAlk)3, R2=R3=-OCH2CH2O-, в качестве кремнийсодержащих добавок для образования монослоя на поверхности танталового анода из спрессованного порошка тантала, а также применение триэтокси-2-тиенилсилана по тому же назначению.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где Y выбран из -CRay=CRby- и -CHRay-CRby=CRcy-; каждый Ray, Rby и Rcy независимо выбран из атома водорода и незамещенного C1-C12 алкила; каждый R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из атома водорода и незамещенного C1-C12 алкила; R6 выбран из NR8R9 и OR10; W выбран из NR7; R7 представляет собой атом водорода; R8 представляет собой атом водорода; R10 представляет собой незамещенный C2-C12 алкенил; R9 представляет собой замещенный C2-C12 алкенил, который замещен в одной или более позициях галогеном, OR', OCONHR' и OH, защищенная простым силиловым эфиром, где R' представляет собой водород; каждый из R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из атома водорода, ORa, OSiRaRbRc; и каждый Ra, Rb и Rc независимо выбран из атома водорода и незамещенного C1-C12 алкила.

Изобретение относится к применению сложноэфирных соединений бензойной кислоты, выбранных из группы, включающей 1-фенилвинил 4-метоксибензоат; 1-(4-метоксифенил)-винил 4-трет-бутилбензоат; 1-(4-трет-бутилфенил)-винил 4-метоксибензоат; 1-фенилвинил 4-трет-бутилбензоат; 4-бензоилокси-2-метоксибензолсульфоновая кислота; 3-диэтиламинофенил бензоат; 3-(1-пирролидинил)фенил бензоат и 3-метоксифенил салицилат, в качестве компонента для приготовления композиции для защиты организма человека или животного или материала от ультрафиолетового излучения, содержащей эффективное количество по меньшей мере одного из упомянутых соединений, в качестве компонента для приготовления композиции, характеризующейся прогрессивной защитой от УФ излучения, в зависимости от длительности солнечного воздействия и уровня солнечного излучения, в качестве компонента для приготовления композиции для личной гигиены, которая характеризуется прогрессивной защитой от УФ излучения, в зависимости от длительности солнечного воздействия и уровня солнечного излучения, в качестве компонента для приготовления промышленной композиции, характеризующейся прогрессивной защитой от УФ излучения, в зависимости от длительности солнечного воздействия и от уровня солнечного излучения, и в качестве компонента для приготовления композиции, которая при фотоперегруппировке показывает количество полученного УФ-В излучения.

Изобретение относится к способам получения 1-S-триметилсилил-2-(N,N-диэтиламино)этана. Предложен способ получения 1-S-триметилсилил-2-(N,N-диэтиламино)этана силилированием тиольной группы в 2-диэтиламиноэтантиоле смесью гексаметилдисилазана и триметилхлорсилана в мольном соотношении реагентов (2-диэтиламиноэтантиол : гексаметилдисилазан : триметилхлорсилан) 3:1:1 в среде хлороформа.

Изобретение относится к способам получения 1-S-триметилсилил-2-(N,N-диэтиламино)этана. Предложен способ получения 1-S-триметилсилил-2-(N,N-диэтиламино)этана силилированием тиольной группы в гидрохлориде 2-диэтиламиноэтантиола гексаметилдисилазаном в мольном соотношении реагентов (гидрохлорид 2-диэтиламиноэтантиола : гексаметилдисилазан) = 3:2 в среде хлороформа.

Изобретение относится к композициям, содержащим специфично функционализированные заряженные частицы и противоионы, применяемым в электрофорезе, например в электрофорезных дисплеях.

Изобретение относится к области химии полиуретанов, включающей полиизоцианат и способ его получения. Описан способ получения полиизоцианатов, содержащих аллофанатные и силановые группы, путем превращения A) по меньшей мере одного гидроксиуретана и/или гидроксиамида, имеющего силановые группы, полученного из реакции аминосиланов с циклическими карбонатами и/или лактонами, и B) по меньшей мере еще одного многоатомного функционального по гидроксигруппе компонента с молекулярной массой в диапазоне от 62 до 2000 г/моль с молярным избытком относительно NCO-реактивных групп компонентов А) и B); C) по меньшей мере одного диизоцианата, содержащего алифатическую, циклоалифатическую, жирноароматическую и/или ароматическую связанные изоцианатные группы, и при необходимости последующего удаления непрореагировавшего избытка диизоцианата.

Изобретение относится к новым замещенным 3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)тетрагидрофуран-3-енкарбоновой кислоты или их эфирам общей формулы 1 и их стереоизомерам.

Изобретение относится к способам получения сорбционных материалов на основе силикагеля, пригодных для извлечения металлов в аналитических целях. Предложен способ получения силикагеля с иммобилизованной формазановой функциональной группой из 3-аминопропилсиликагеля, включающий ацилирование хлорангидридом нитробензойной кислоты в среде хлороформа в присутствии триэтиламина при температуре не более 50°C в течение 24 часов, далее восстановление дитионитом натрия в среде вода-этилцеллозольв при кипении в течение не менее 3 часов, затем диазотирование и введение во взаимодействие с соединением с гидразонной функциональной группой при температуре не более -5°C.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой A1, A2, A3 и A4 независимо друг от друга обозначают C-X; каждый X независимо обозначает водород; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород; G1 и G2 обозначают кислород; Q1 обозначает фенил или фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей R3, которые могут быть одинаковыми или разными, или Q1 обозначает пиридил, содержащий 1 заместитель R3; Q2 обозначает фенил или фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей R4, которые могут быть одинаковыми или разными; каждый R3 независимо обозначает галоген, цианогруппу; каждый R4 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил; R5 обозначает C1-C4-перфторалкил; Y1 и Y4 независимо друг от друга обозначают галоген, C1-C4-алкил; и Y2 и Y3 обозначают водород; или его соль или N-оксид.

Изобретение относится к применению соединений Формулы I, где R1 представляет собой атом водорода, C1-7-алкил, C1-7-алкокси, C1-7-алкил, замещенный атомом галогена, C1-7-алкокси, замещенный атомом галогена, атом галогена, циано, нитро, гидрокси, C(O)O-С1-7-алкил, S(O)2-C1-7-алкил, С(O)ОСН2-фенил, ОСН2-фенил, тетразол-1-ил, фенил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой фенилокси, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензил, возможно замещенный атомом галогена, или представляет собой бензилокси, возможно замещенный атомом галогена; в том случае, когда n>1, заместители R1 могут быть одинаковыми или разными; Х представляет собой -O-(СН2)2-, -O-CHR″-CH2-, -O-CH2-CHR′, -O-CR″2-CH2-, -(CH2)2-CHR′-, -CHR′-(CH2)2-, -CR″2-(CH2)2-, -CH2-CHR′-CH2-, -CH2-CR″2-CH2-, -CHR″-O-CH2-, -CR″2-O-CH2-, -CF2(CH2)2-, -CR″2-CH2-, -SiR″2-(CH2)2-, -S-(CH2)2-, -S(O)2-(CH2)2-, -(CH2)4-, -CH2-O-(CH2)2-, формулу (а) или (b), где m имеет значение 0, 1, 2 или 3; R′ представляет собой C1-7-алкил, C1-7-алкокси или C1-7-алкил, замещенный атомом галогена; R″ представляет собой C1-7-алкил или C1-7-алкил, замещенный атомом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-7-алкил; Y представляет собой фенил, нафтил, С3-6-циклоалкил или пиридин-2- или 3-ил, пиримидин-2-ил или хинолин-6 или 7-ил; n имеет значение 1, 2 или 3; или фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты в изготовлении лекарственного средства для лечения тревожных расстройств, биполярного расстройства, расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии и мигрени.
Изобретение относится к способам получения 1-этоксисилатрана C2H5OSi(OCH2CH2)3N, который может быть использован в медицине и зооветеринарии для лечения ран, а в сельском хозяйстве для повышения урожайности растений, жизнеспособности и продуктивности сельскохозяйственных животных, птиц и полезных насекомых.

Изобретение относится к отвердителям для эпоксидных смол и композиций на их основе. Предложен способ получения кремнийорганического отвердителя для эпоксидных смол средней молекулярной массы взаимодействием в течение 2-3 ч при температуре 80-100°C в присутствии щелочного катализатора аминосодержащего кремнийорганического соединения (I), кремнийорганического соединения с фенильной группой у атома кремния (II) и кремнийорганического соединения, содержащего две метильные группы у атома кремния (III) при мольном соотношении компонентов I:II:III=1,0:(0,5-1,0):(0,5-2,0) и суммарном содержании алкоксигрупп к общему числу атомов кремния 1-1,5.

Изобретение относится к композициям силоксановых ПАВ. Предложена композиция ПАВ, включающая силоксан, имеющий формулу: M1DM2, где M1 = (R1)(R2)(R3)SiO1/2; M2 = (R4)(R5)(R6)SiO1/2 и D = (R7)(Z)SiO2/2, где каждый из заместителей R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из одновалентных углеводородных радикалов, включающих от 1 до 4 атомов углерода, арила и углеводородной группы, включающей 4-9 атомов углерода и содержащей арильную группу; Z является боковой гидрофильной ионной группой, выбранной из группы, состоящей из R8-RA, R9-RC и R10-RZ, где RA является анионным заместителем, RC является катионным заместителем или RZ является цвиттерионным заместителем группы D.
Наверх