Бездиафрагменный электросинтез замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов



Бездиафрагменный электросинтез замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов
Бездиафрагменный электросинтез замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов
Бездиафрагменный электросинтез замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов
Бездиафрагменный электросинтез замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов

 


Владельцы патента RU 2556001:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 7-R-пиридо[1,2-а]бензимидазолов общей формулы, , где a) R=CF3, R′=H; б) R=CN, R′=H; в) R=COOH, R′=H; г) R=COOCH3, R′=H; д) R=COOC2H5, R′=H; e) R=COOPh, R′=H; ж) R=CF3, R′=CH3; з) R=CN, R′=CH3, заключающемуся в том, что восстановление хлоридов N-(2-нитpo-4-R-фенил)-3,5-R′-пиридиния проводят в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1, с помощью электрического тока в электролизере без диафрагмы в гальваностатическом режиме при температуре 40°С на свинцовом катоде, при пропускании через электролитическую ячейку заряда в 4 Φ в течение 0,5 ч, силой тока 0,4 А, используя анод из платины, целевые продукты выделяются фильтрованием выпавшего осадка после обработки реакционной смеси гидроксидом аммония. Технический результат: разработан способ получения производных пиридо[1,2-а]бензимидазолов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных веществ, проявляющих антиоксидантную активность, что находит применение в области оптоэлектроники, например в нелинейной оптике. 8 пр.

 

Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов общей формулы

где а) R=CF3, R′=H; б) R=CN, R′=H; в) R=СООН, R′=H; г) R=СООСН3, R′=H; д) R=СООС2Н5, R′=H; е) R=COOPh, R′=H; ж) R=CF3, R′=CH3; з) R=CN, R′=CH3, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных веществ, проявляющих антиоксидантную активность [Н.G. Kathrotiya, Μ.P. Patel // J. Chem. Sci, 125, 5, 993-1001 (2013), в качестве лекарственных средств против малярии [A.J. Ndakala, R.K. Gessner, P.W. Gitari, N. October, K.L. White, A. Hudson, F. Fakorede, D.M. Shackleford, M. Kaiser, C. Yeates, S.A. Charman, K. Chibale // J Med Chem, 54, 4581-4589 (2011)], антибактериальных препаратов [B.S. Chetan, H.J. Hardik, P.P. Manish, G.P. Ranjan // Med Chem Res, 22, 3035-3047 (2013)], противогрибковых средств [Η. Takeshita, J. Watanabe, Y. Kimura, K. Kawakami, H. Takahashi, M. Takemura, A. Kitamura, K. Someya, R. Nakajima // Bioorg. Med. Chem. Lett, 20, 3893-3896 (2010)] ингибиторов перфоринов [D.M. Lyons, K.M. Huttunen, K.A. Browne, et al // Bioorg. Med. Chem., 19, 4091-4100 (2011)]. Помимо этого пиридо[1,2-α]бензимидазолы обладают флуоресцентными свойствами [X. Chen, Η. Yang, Υ. Ge, L. Feng, J. Jia, J. Wang // Luminescence, 27, 382-389 (2012)], что находит применение в области оптоэлектроники, например в нелинейной оптике.

Наиболее близким по содержанию является способ получения замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов, основанный на восстановлении хлоридов N-(2-нитро-4-R-фенил)пиридиния в диафрагменной ячейке в гальваностатическом режиме на свинцовом катоде, при силе тока 0.6 А. Анолитом служит 15%-ный раствор серной кислоты, анодом - платина. Субстрат растворяют в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1. Электролиз ведут при перемешивании при температуре 40-45°C, пропуская через электролитическую ячейку заряд в 4 Φ в течение 0,5 ч. Выход целевых продуктов 88-96% (Пат. №2522549 РФ (2014)).

Недостатками известного способа синтеза замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов являются использования диафрагмы для разделения катодного и анодного пространств при электролизе, что приводит к увеличению сопротивления переноса заряда и как следствие увеличению рабочего напряжения на электроде и росту потребляемой электроэнергии, а так же снижению скорости конверсии субстрата и выходов целевых продуктов. К тому же применение диафрагмы, которая изготавливается из механически прочного химически инертного электрического изолятора, обладающего при этом малым сопротивлением, значительно усложняет конструкцию и стоимость электролизера.

Цель изобретения - создание бездиафрагменного электрохимического способа получения замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов, позволяющего снизить стоимость синтеза и увеличить выход целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что для электровосстановления хлоридов 1-(2-нитро-4-R-фенил)-3,5-R′-пиридиния используется электролизер без диафрагмы. Это позволяет уменьшить силу тока с 0,6 А до 0,4 А при тех же температуре и времени процесса, как в приведенном выше способе. В результате также отпадает необходимость применения серной кислоты, выступающей в качестве анолита в ходе диафрагменного электросинтеза, что способствует увеличению срока службы оборудования, ввиду отсутствия коррозии, и уменьшению количества вредных отходов. Причем восстановление проводят в гальваностатическом режиме на свинцовом катоде при силе тока 0.4 А, используя анод из платины. Субстрат растворяют в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1. Электролиз ведут при перемешивании при температуре 40°С, пропуская через электролитическую ячейку заряд в 4 Ф в течение 0,5 ч. Целевые продукты выделяются фильтрованием выпавшего осадка после обработки реакционной смеси гидроксидом аммония.

Реализация предложенного метода синтеза замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов позволяет уменьшить силу тока с 0,6 А до 0,4 А, упростить конструкцию электролизера и получать целевые продукты с выходом 91-98%.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов пиридо[1,2-а]бензимидазолов анализировали методом ЯМР 1Н-спектроскопии и масс-спектрометрии, масс-спектрометрии высокого разрешения, определением температуры плавления и элементного состава.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 7-(Трифторметил)пиридо[1,2-а]бензимидазол (а). Электрохимический синтез проводили в бездиафрагменной ячейке в гальваностатическом режиме на свинцовом катоде площадью 85 см2, ток 0.4 А, плотность тока 4.71 мА/см2. Анод - платина. 1 г (3.34 ммоль) хлорида 1-(2-нитро-4-(трифторметил)фенил)пиридиния растворяли в 20 мл спирта и добавляли 20 мл 4% соляной кислоты. Электролиз вели при перемешивании при температуре 40°C. Пропустив через электролитическую ячейку заряд в 4 Φ в течение 0,5 ч, электролиз останавливали, электролит подщелачивали 25%-ным раствором аммиака до pH=7-8 и отфильтровывали выпавший осадок, получая 0.74 г (96% от теории) 7-(трифторметил)пиридо[1,2-а]бензимидазола. Т. пл. 233-235°C.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, мд: 7.09 т (1Н, Н2, J 7.0 Гц), 7.66 т (1Н, Н3, J 8.0 Гц), 7.68 д (1Н, Н9, J 8.0 Гц), 7.75 д (1Н, Н4, J 9.0 Гц), 8.16 д (1Н, H6, J 1.5 Гц), 8.53 дд (1H, Н8, J 2 Гц, J 8 Гц), 9.15 д (1Н, Н1, J 7.5 Гц).

MS, m/z: 236 (100) [М]+, 217 (20), 186 (12), 167 (4), 118 (5), 69 (5), 63 (11), 51 (17), 39 (20).

Найдено, %: С 60.79; Η 2.96; N 12.01.

Вычислено, %: С 61.02; Η 2.97; Ν 11.86. C12H7N2

Примеры 2-8. Другие замещенные пиридо[1,2-а]бензимидазолы получают аналогично примеру 1.

Пиридо[1,2-а]бензимидазол-7-карбонитрил (б). Выход 0.69 г (94%). Т. пл. 242-244°С.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, мд: 7.10 т (1Н, Н2, J 6.5 Гц), 7.67 т (1Н, Н3, J 7 Гц), 7.74 д (1Н, Н4, J 9.5 Гц), 7.75 д (1H, Н9, J 8.5 Гц), 8.35 д (1Н, Н6, J 1.5 Гц), 8.51 дд (1H, Н8, J 2.0 Гц, J 8.5 Гц), 9.15 д (1H, Н1, J 6.5 Гц).

MS, m/z: 193 (100) [М]+, 167 (6), 165 (4), 154 (4), 139 (9), 97 (9), 78 (8), 63 (7), 51 (12), 39 (15).

Найдено, %: С 74.64; Η 3.60; N 21.87.

Вычислено, %: С 74.61; Η 3.63; N 21.76. C12H7N3.

Пиридо[1,2-а]бензимидазол-7-карбоновая кислота (в). Выход 0.69 г (91%). Т. пл. >300°C.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, мд: 7.05 м (1H, Н2), 7.60 т (1Н, Н3, J 8.5 Гц), 7.70 д (1Н, Н4, J 9.0 Гц), 7.95 дд (1Н, Н8, J 2.0 Гц, J 8.0 Гц), 8.35 д (1Н, Н9, J 8.0 Гц), 8.40 д (1Н, Н6 J 1.0 Гц), 9.10 д (1H, H1, J 7.5), 12.85 с (1Н, СООН).

MS, m/z: 212 (100) [М]+, 167 (38), 140 (15), 78 (10), 51 (6).

Найдено, %: С 68.21; Η 3.72; N 13.24.

Вычислено, %: С 67.92; Η 3.77; N 13.21. C12H8N2.

Метил пиридо[1,2-а]бензимидазол-7-карбоксилат (г). Выход 0.71 г (92%). Т. пл. 226-228°С.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, мд: 3.9 с (3Н, СН3), 7.03 т (1Н, Н2, J 7.5 Гц), 7.55 т (1Н, Н3, J 8.5 Гц), 7.68 д (1Н, Н4, J 8.0 Гц), 7.94 дд (1Н, Н8, J 1.5, J 7.5 Гц), 8.37 д (1H, Н9, J 8.0 Гц), 8.39 (1Н, Н6, J 1.0 Гц), 9.08 д (1Н, Н1, J 7.5 Гц).

MS, m/z: 226 (100) [M]+, 195 (86), 167 (74), 140 (31), 78 (34), 63 (29), 51 (37), 39 (22).

Найдено, %: С 68.97; Η 4.34; Ν 12.42.

Вычислено, %: С 69.02; Η 4.42; Ν 12.39. C13H10N4O2.

Этил пиридо[1,2-а]бензимидазол-7-карбоксилат (д). Выход 0.71 г (91%). Т. пл. 179-182°С.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6) δ, мд: 1.38 м (3Н, СН3), 4.35 м (2Н, СН2), 7.02 т (1Н, Н2, J 7.5 Гц), 7.57 т (1Н, Н3, J 8.5 Гц), 7.67 д (1Н, Н4, J 8.5 Гц), 7.95 дд (1Н, Н8, J 1.5, J 8.0 Гц), 8.35 д (1Н, Н9, J 8.0 Гц), 8.38 (1Н, Н6, J 1.0 Гц), 9.07 (1Н, Н1, J 8.0 Гц).

MS, m/z: 240 (100) [М]+, 195 (58), 167 (56), 140 (26), 78 (41), 63 (32), 51 (34), 39 (26).

Найдено, %: С 69.85; Η 4.98; Ν 11.72.

Вычислено, %: С 70.00; Η 5.00; Ν 11.67. C14H12N2O2.

Фенил пиридо[1,2-а]бензимидазол-7-карбоксилат (е). Выход 0.74 г (91%).Т. пл. 257-260°С.

Спектр HRMS, найдено: m/z 289.0963 [М+Н]+; C18H13N2O2+; вычислено: М=289.0972.

Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 7.08 (т, 1Η, Н(4′), J=8); 7.34 (м, 3Н, Н(2), Η(2′), Н(6′)); 7.48 (т, 2Н, Н(3), Н(5′)); 7.64 (т, 1Н, Н(3)); 7.75 (д, 1Н, Н(4)); 8.12 (д, 1Н, Н(9), J=8.5); 8.48 (д.д, 1Н, Н(8), J=2.0, J=8.5); 8.60 (д, 1Η, Н(6), J=1.5); 9.12 (д, 1Η, H(1), J=8.5).

2,4-Диметил-7-(трифторметил)пиридо[1,2-а]бензимидазол (ж). Выход 0.78 г (98%). Т. пл. 125-128°С.

Спектр HRMS, найдено: m/z 265.0952 [М+Н]+; C14H12N2F3+; вычислено: М=265.0947.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 2.32 (с, 3Н, 2СН3); 2.53 (с, 3Н, 4СН3); 7.29 (с, 1Н, Н(3), J=0.5); 7.60 (д.д, 1Н, Н(8), J=1.5, J=8); 8.13 (с, 1Η, Н(6),J=1.5); 8.38 (д, 1Н, Н(9), J=8.5); 8.77 (с, 1Н, H(1), J=0.5)

2,4-Диметилпиридо[1,2-а]бензимидазол-7-карбонитрил (з). Выход 0.69 г (90%). Т. пл. 216-219°С.

Спектр HRMS, найдено: m/z 222.1037 [М+Н]+; C14H12N3+; вычислено: М=222.1026.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц): 2.32 (с, 3Н, 2СН3); 2.53 (с, 3Н, 4СН3); 7.32 (д, 1Н, Н(3), J=0.5); 7.64 (д.д, 1Н, Н(8), J=1.5, J=8); 8.24 (д, 1Η, Н(6), J=1.5); 8.38 (д, 1Η, Н(9), J=8.5); 8.77 (д, 1Η, H(1), J=0.5).

Способ получения замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов общей формулы
,
где a) R=CF3, R′=H; б) R=CN, R′=H; в) R=COOH, R′=H; г) R=COOCH3, R′=H; д) R=COOC2H5, R′=H; e) R=COOPh, R′=H; ж) R=CF3, R′=CH3; з) R=CN, R′=CH3,
заключающийся в том, что восстановление хлоридов N-(2-нитpo-4-R-фенил)-3,5-R′-пиридиния проводят в смеси спирта и 4%-ной соляной кислоты, взятых в соотношении 1:1, с помощью электрического тока в электролизере без диафрагмы в гальваностатическом режиме при температуре 40°С на свинцовом катоде, при пропускании через электролитическую ячейку заряда в 4 Φ в течение 0,5 ч, силой тока 0,4 А, используя анод из платины, целевые продукты выделяются фильтрованием выпавшего осадка после обработки реакционной смеси гидроксидом аммония.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей секрецию Аβ42 активностью. В формуле I гетарил I представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из О, S или N, гетарил II представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, как определено выше для гетарила I, или представляет собой бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из S, О или N, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим по своей природе, R1 представляет собой C1-7-алкил, C1-7-алкокси, C1-7-алкил, замещенный галогеном, или галоген; R2 представляет собой галоген, C1-7-алкил, C1-7-алкокси, гидрокси, C1-7-алкил, замещенный галогеном, C1-7-алкил, замещенный гидрокси, или бензо[1,3]диоксолил или представляет собой -(СНR)р-фенил, возможно замещенный галогеном, C1-7-алкилом, C1-7-алкокси, S(O)2-C1-7-алкилом, циано, нитро, C1-7-алкокси, замещенным галогеном, диметиламино, -(СН2)p-NHC(O)O-C1-7-алкилом или C1-7-алкилом, замещенным галогеном.

Изобретение относится к соединениям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении анти-апоптических Bcl-2 белков. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки.

Изобретение относится к новым N-содержащим гетероарильным производным формулы I или II или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов киназы JAK, в частности JAK3, и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как астма и хроническое обструктивное заболевание легких (COPD).

Настоящее изобретение относится к производным этинила формулы I где X представляет собой N или C-R1; Y представляет собой N или C-R2; Z представляет собой СН или N; R4 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 атома азота, возможно замещенное 1-2 группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси или NRR'; R1 представляет собой водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший циклоалкил или представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из O и N; R2 представляет собой водород, CN; R и R' независимо друг от друга представляют собой водород; или их фармацевтически приемлемым солям или кислотно-аддитивным солям.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам или стереоизомерам. В формуле (I) R1 представляет собой бензимидазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом, С1-4алкоксиС1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, диметиламиноС1-4алкилом или оксогруппой; бензизоксазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом или аминогруппой; бензотриазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом; дигидробензизотиазол-1,1-дионил; пиримидил; дигидроизохинолинонил, необязательно замещенный оксогруппой; имидазопиридил; индазолил, необязательно замещенный С1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, С1-4алкоксиС1-4алкилом, тетрагидропираниламино, пиперидиниламино, галогеном, трифторметилом или аминогруппой; индолинил, необязательно замещенный С1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, карбоксилатом или оксогруппой; изоиндолинил, необязательно замещенный C1-4алкилом, аминоC1-4алкилом, гидроксиC1-4алкилом, C1-4алкоксиC1-4алкилом или оксогруппой; фенил, необязательно замещенный C1-4алкилом, C1-4алкокси, галогеном, циано, трифторметилом, карбамоилом, метилкарбамоилом, пиперидинилкарбамоилом, метилпиперидинилкарбамоилом, аминоC1-4алкилом, карбоксилом, амино, диалкиламино, имидазолилом, пирролидин-2-оном, триазолилом, морфолинилом, С1-4алкилкарбониламино, C1-4алкоксиC1-4алкокси или гидроксиC1-4алкилом; пиразолопиридил, необязательно замещенный C1-4алкилом; пиридил, необязательно замещенный C1-4алкилом, C1-4алкокси, галогеном, циано, гидрокси, амино, морфолинилом, карбамоилом, моноC1-4алкиламино, диC1-4алкиламино, аминоC1-4алкокси, аминоC1-4алкиламино, гидроксипиперидинилом, гидроксиC1-4алкилом, гидроксиC1-4алкокси, пирролидинилC1-4алкиламино, пирролидинилC1-4алкокси; пирролопиридил, необязательно замещенный оксогруппой; хинолинил, необязательно замещенный амино или гидроксигруппой; или триазолопиридил, замещенный C1-4алкилом.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям формулы (1) и/или к их фармацевтически приемлемым солям, где А1 представляет СН; А4 и А5 независимо представляют собой СR2 или N; А2 и А3 совместно с кольцом В представляют собой 5-членный гетероарил или гетероцикл, причем указанный 5-членный гетероарил или гетероцикл выбран из где t представляет собой 1 или 2; и R3 независимо выбран из Н, С1-С6 алкила, С6-арила, С3-С6-членного циклоалкила, C(O)NRcRd, -ORb, гетероарила, представляющего собой пиридин, и гетероцикла, представляющего собой пиперидин и тетрагидропиран; и каждый из вышеуказанных алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной группой, независимо выбранной из С1-С6 алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -CONMe2, С3-членного циклоалкила, -CN, -ОМе, -пиридина, тетрагидропирана, -СО-морфолина, -СО-пирролидина, (3-метил)оксетана; -ОН; -C(O)Ra; -CN; -C(O)NRcRd; -NRcRd; -ORb; -S(O)nRe; галогена; и замещенного одной группой -СОМе гетероцикла, представляющего собой пиперидин; при условии, что когда А4 представляет собой CR2, А2 и А3 совместно с кольцом В выбраны из структуры (3), (5) или (6); представляет собой одинарную связь или двойную связь; R1 представляет собой гетероарил, представляющий собой 6-членное или 9-10-членное ароматическое моно- или бициклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, возможно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из С1алкила, С2алкинила, -NRcRd, -NRcS(O)nRe, -ORb, галогена, галогеналкила; R2 независимо выбран из Н; каждый Ra, Rb, Rc, Rd, и Re независимо выбран из Н; С1-С4алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -ОН, -ОМе, -CN, -NH2, -NMe2, С3-циклоалкила; С2-С3алкенила; С3алкинила; С6арила, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из фтора или метильной группы; С3-членного циклоалкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -ОН и -CN; галогеналкила; гетероарила, представляющего собой пиридин; и замещенного одной метильной группой гетероцикла, представляющего собой пиперидин, или Rc и Rd совместно с атомом (атомами), к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, представляющее собой пирролидин или морфолин; и в каждом случае n независимо равен 2.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где каждый из Ζ1 и Ζ2: N и CR, где по меньшей мере, один из Ζ1 и Ζ2 представляет собой CR, а каждый R: Н, C1-C4 алкил и -N(R3)(R3); W: -O-, -N(C1-C4) алкил и -C(R6)(R6) -, а каждый R6: Н и C1-C4 алкил, или два R6, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =O, R1: фенил и гетероцикл, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атомов N, S и О, или 8-12-членное бициклическое кольцо, каждый цикл которого выбран из насыщенного, ненасыщенного и ароматического цикла, содержащее 1-2 атома азота, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, =O, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3) и -С(О)-N(R3)(R3), R2: фенил и гетероцикл, который представляет собой ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атомов N и О, или представляет собой дигидробензофуранил, где R2 необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С1-С4 алкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3) и -N(R3)(R3); каждый R3: -С1-С4 алкил; или два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, где в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен двумя -ОН группами, а когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода фтором; и замещен по любому способному к замещению атому азота водородом; p равен 1, 2 или 3; X2 выбирают из -С(=O)-♣, -С(=O)-O-♣, -C(=O)-NH-♣, -S(=O)2-NH-♣ и -С(=O)-NH-CR4R5-♣, где: ♣ представляет собой место, по которому X2 связан с R1; а каждый R4 и R5 представляет собой водород.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 5,6-дигидропирроло[2,1-a]изохинолинов 1-4 с общей структурной формулой: где 1 - R=CH3, 2 - R=CH2CH3, 3 - R=CH2CF3, 4 - R=CH(CH3)2, отличающийся тем, что 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(3,4-диэтоксибензоил)изохинолин смешивают с метилпропиолатом и метанолом, или этанолом, или 2,2,2-трифторэтанолом, или изопропанолом и перемешивают при температуре +50°C, остаток, полученный после окончания реакции и удаления реагентов, кристаллизуют в эфире.

Изобретение относится к дигидроазоловым соединениям формулы (I), где R1 означает C1-C6алкил или C1-C6галоалкил; X означает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или несколькими из галогенов, C1-C12алкилов, C3-C10циклоалкилов, C1-C12галоалкилов, C2-C12алкенилов, C2-C12галоалкенилов, C2-C12алкинилов или C2-C12галоалкинилов; A1 означает кислород, и A2 означает CR7R8; G означает G-1 или G-2; B1, B2, B3, B4 и B5 независимо означают N или C-R9; Y означает Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 или Y-9 (как представлено в формуле изобретения); R2, R3 независимо означают водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил, C3-C10циклоалкил; R4 независимо означает водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил или C3-C10циклоалкил; R7 и R8 независимо означают водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; R9 означает водород, галоген, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил или C2-C12галоалкинил; R10, R11, R12 и R13 каждый независимо означает водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; либо R10 вместе с R11 образуют =O, =S или =NR2; или R12 вместе с R13 образуют =O, =S или =NR2; n=1-4.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к его таутомерной форме, или к его фармацевтически приемлемой соли, где 1-2 из X1, Х2, Х3, Х4 Х5, X6 выбран из N, и другие представляют собой С; X7 выбран из N или СН; каждый из X8, X9, X10 и Х11 независимо выбран из N или СН при условии, что фрагмент может одновременно содержать один или два атома азота; R1, R2, R3 и R4 выбраны из Н, 6-членного арила, CF3, галогена; R5, R6 R7 представляют собой C1-алкил при условии, что Х9, X10 или Х11 в этом случае соответственно равен С; ″А″ может представлять собой простую связь или мостиковый этиновый фрагмент; Y может представлять собой простую связь или независимо выбран из метиленового или этиленового мостиковых фрагментов; фрагмент Z независимо выбран из незамещенного или замещенного по атому азота гетероциклоалкила или является незамещенным или замещенным циклоалкилом при условии, что N (азот) равно С (углерод): , где R9 выбран из СН2ОН, CON(R15 R16), где R15, R16 могут независимо представлять собой Н, C1-алкил, Het представляет собой N, n=1, n1=3; R8 выбран из Н, C1-6-алкила, C1-алкилкарбонила, производных арилуксусной кислоты общего строения: метилгетероарилов общего строения: производных алкилсульфонилов общего строения: где R14=Alk, причем Alk представляет собой С1-алкил, или к 2-метиламино-1-{3-[6-(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-илметил]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил}-этанона дигидрохлориду, или к 6-(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-1′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′Н-[2,3′]бипиридинил-3′-карбоновой кислоты дигидрохлориду, или к 6-(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-1′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′Н-[2,3′]бипиридинил-3′-карбоновой кислоты диметиламина дигидрохлориду.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли. В указанной формуле каждый символ имеет значения, определенные в формуле изобретения. Объектами изобретения также являются варианты соединения формулы [I] и конкретные соединения. Предложенные соединения ингибируют индуцируемую Т-клеточную киназу (ITK). Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибитору ITK и средствам для лечения или профилактики воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний, отторжения трансплантата и других заболеваний и способам лечения этих заболеваний. 24 н. и 8 з.п. ф-лы, 86 табл., 6 ссылочных пр. и 381 пр.

Изобретение относится к производным (тио)морфолина формулы (I), обладающим свойством модулятора сфингозин-1-фосфата (S1P), фармацевтической композиции на их основе и их применению. В общей формуле (I) R1 выбран из циано, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (4-6С)циклоалкенила, (6-8С)бициклоалкила, (8-10С)бициклической группы, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом, фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых может быть замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, амино, ди(1-4С)алкиламино и (3-6С)циклоалкила, фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом, 5-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, в случае необходимости замещенного галогеном, (1-4С)алкилом или фенилом, в случае необходимости замещенным (1-4С)алкилом, и 9-10-членного бициклического гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, в случае необходимости замещенного (1-4С)алкилом; А выбран из -СО-O-, -NH-CO-, -CO-NH, -С=С-, -ССН3-O- и связующей группы -Y-(СН2)n-Х-, в которой Y присоединен к R1 и выбран из связи, -О-, -SO2-, -СН2-O-, -СО-, -СО-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -С=С- и -С≡С-; n означает целое число от 1 до 7; и X присоединен к фениленовой группе и выбран из связи, -О-, -S-, и -NH; кольцевая структура В представляет собой фенилен; R2 обозначает Н, (1-4С)алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора, (1-4С)алкокси или галоген; и R3 обозначает (1-4С)алкилен-R5, в котором алкиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами галогена, или R3 обозначает (3-6С)циклоалкилен-R5 или -CO-CH2-R5, в которой R5 обозначает -ОН, -PO3H2, -OPO3H2, -СООН или тетразол-5-ил; R4 обозначает Н или (1-4С)алкил; R6 обозначает один или более заместителей, независимо выбранных из Н, (1-4С)алкила или оксо; W обозначает -О- или -S-. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 237 пр.

Изобретение относится к способам получения гетероарильных соединений, представленных структурными формулами (I) или (II): где R1-R4 имеют значения, указанные в пп.1,14 формулы. Указанные соединения можно использовать для лечения или профилактики рака, воспалительных состояний, иммунологических состояний и т.д. 8 н. и 20 з.п. ф-лы, 20 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы. В формуле I R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 R6; R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-2 R7; R3, R4 и R5 независимо представляют собой H. Значения остальных радикалов представлены в формуле изобретения. Изобретение также относится к конкретным соединениям, структурные формулы которых представлены в формуле изобретения. Технический результат: получены новые соединения, которые обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 312 пр.

Изобретение относится к производным никотинамида формулы (I), обладающим свойством ингибитора Syk-киназы, и к фармацевтической композиции на их основе. В общей формуле (I) R1 обозначает атом галогена; R2 обозначает заместитель, представленный следующей формулой (II-1) , в R3 обозначает пиридильную группу, представленную следующими формулами (VIII-1) или (VIII-2), R4 и R5 обозначают атом водорода. Значения других радикалов раскрыты в формуле изобретения. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 25 табл., 47 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы. В формуле I R1 представляет собой Н, C(O)ORa, где Ra означает Н или C1-C6 алкил, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами, выбранными из C1-C6 алкила, который в свою очередь может быть замещен гидрокси, C1-C6 алкокси, группой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси или морфолино, или вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, замещенный C1-C6 алкилом, или морфолино, или группой S(O)1-2Ra, где Ra означает C1-C6 алкил; ORa, где Ra означает Н, CF3, C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси, NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н или C1-C3 алкил, гетероциклилом, выбранным из морфолинила и пирролидинила; галогена; CN; CF3; группы S(O)2Ra, где Ra означает C1-C6 алкил, группы S(O)2NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-C6 алкил, группы NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или C1-C6 алкил, или вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперазинил; гетероциклила, выбранного из тетрагидропиранила, пиперазинила, необязательно замещенного C1-C6 алкилом или С1-C6алкоксиC1-C6алкилом, морфолинила и пиперидинила; группы C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, необязательно замещенный гидрокси, или пиперидинил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом, или вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пиперазинил, замещенный ацетилом, морфолино или пиперидинил, замещенный гидрокси; другие значения R1, а также значения остальных радикалов представлены в формуле изобретения. Изобретение также относится к конкретным соединениям, структурные формулы которых представлены в формуле изобретения. Технический результат: получены новые соединения, которые обладают свойствами ингибитора JAK2 киназы. 2 н. и 17 з.п., 2 табл., 438 пр.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкил, замещенный атомом галогена, бензил, -С(O)-низший алкил, -С(O)-СН2-низший алкокси, -С(О)-С3-6-циклоалкил, -(CH2)o-C(O)-NR,R', -(CH2)oS(O)2-низший алкил или -S(O)2-NR,R'; о равно 0 или 1; R, R' представляют собой независимо друг от друга атом водорода или низший алкил либо могут образовать вместе с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо; R2 представляет собой атом водорода или низший алкил; R3 представляет собой атом галогена, низший алкокси, низший алкил, замещенный атомом галогена, или низший алкокси, замещенный атомом галогена; и они могут быть одинаковыми или разными в случае, когда n равно 2; n равно 1 или 2; Аr представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, атома галогена, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного гидрокси или циано, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, выбранную из тиофенила или пиридинила, которая необязательно замещена низшим алкилом или атомом галогена; или к его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты. Неожиданно обнаружено, что соединения формулы I проявляют высокое сродство одновременно к обоим рецепторам NK1 и NK3 (двойные антагонисты рецепторов NK1/NK3), полезное при лечении шизофрении. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, применению соединения и способу лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 38 пр.

Изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1+R2=-С(СН3)2-, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, Χ=Cl, m=1, при R1+R2=-С(СН3)2-, R3=R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, Χ=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, X=Cl, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=0, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=1, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Cl, m=1, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Cl, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1.з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой X представляет собой C1-С6алкил; Y представляет собой C1-С6алкил или -Н; R представляет собой С1-С6алкил, -N(С1-С6алкил)2, -O(С1-С6алкил), -NMe2, -NH2, -ОМе, -ОН или -Н; Z представляет собой Mn(II) или -Н, при условии, что если Z представляет собой Mn(II), то две Z-содержащие группы X имеют один общий Mn(II). Изобретение также относится к композиции для применения в качестве MP контрастной среды для МРВ, содержащей соединение изобретения, к способу MP визуализации и к применению соединения изобретения в изготовлении диагностического агента для использования в качестве MP контрастной среды. Технический результат: получение хелатов на основе марганца (II), которые могут применяться в качестве магнитно-резонансных контрастных агентов. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста орексинового рецептора. В формуле I: R1 является фенилом, замещенным триазолилом, и необязательно C1-6алкилом, -(С=O)-O-C1-6алкилом, -СО2Н, С1-6алкилом, замещенным гидроксилом; R2 является гетероарилом, выбранным из хиназолинила, 1,3-бензоксазолила, хиноксалинила, тиено[2,3-d]пиримидинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, фуро[2,3-d]пиримидинила, пиримидинила, пиридинила, пиразоло[3,4-d]пиримидинила, замещенным R2a, R2b; R2a, R2b независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -C1-6алкила, замещенного галогеном, -C1-6алкила, замещенного гидроксилом, -NH2, =O, при условии, что по меньшей мере один из R2a, R2b является галогеном или C1-6алкилом или где соседние R2a и R2b могут быть соединены вместе, с образованием циклоалкильного или циклоалкокси кольца, циклоалкил является незамещенным или замещен =O; R3 представляет собой -C1-6алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение изобретения. Технический результат: получены новые соединения, обладающие свойствами антагониста орексинового рецептора. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Наверх