Применение штамма вируса гриппа а/17/новая каледония/99/145 (н1n1) в качестве донора аттенуации для получения вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины подтипа н2n2, вакцинные штаммы вируса гриппа а/17/калифорния/66/4412 (н2n2) и а/17/токио/67/912 (н2n2) (варианты).

Авторы патента:

C07K7/00 - Пептиды, содержащие от 5 до 20 аминокислот с полностью определенной последовательностью; их производные

A61K39/145 - Orthomyxoviridae, например вирус гриппа

Владельцы патента RU 2556834:

Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) (RU)

Группа изобретений относится к области вирусологии и касается штамма вируса гриппа A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1), используемого в качестве донора аттенуации, а также вакцинных штаммов A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2). Представленные вакцинные штаммы являются реассортантами и получены путем скрещивания эпидемических вирусов A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67(H2N2) соответственно со штаммом A/17/Новая Каледония/99/145 (Н1N1). Представленные штаммы A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2) депонированы в Институте вирусологии им. Д.И.Ивановского под №2650 и 2651 соответственно. Реассортанты унаследовали два гена, кодирующие поверхностные антигены вируса (гемагглютинин и нейраминидазу), от эпидемических вирусов A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67(H2N2) соответственно, и остальные шесть генов, кодирующих негликозилированные белки, от донора аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1). Представленные изобретения позволяют получать вакцинные штаммы с последующим их использованием при производстве вакцин для интраназального применения. 3 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики гриппа среди взрослых и детей живой интраназальной гриппозной вакциной (ЖГВ). Заявляемые штаммы A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2) (Ortomyxoviridae, род Influenza) по всем характеристикам пригодны для производства ЖГВ в случае возвращения вирусов подтипа A(H2N2) в циркуляцию среди людей. Эти вакцинные штаммы были получены с помощью донора аттенуации - штамма A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1), ранее не используемого в качестве донора, известного как вакцинный штамм.

Прототипом полученных на основе нового донора аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 вакцинных штаммов является известный холодоадаптированный штамм вируса гриппа A/Москва/21/17/65 (H2N2), входивший в состав живой гриппозной вакцины для детей в 1967 году [Александрова Г.И., Микуцкая Б.А., Сиротенко Е.А. и др. Итоги изучения специализированного варианта живой гриппозной вакцины для иммунизации детей дошкольного и младшего школьного возраста // Вестник АМН СССР. - 1968. - №9. - С.41-45]. Данный вакцинный штамм был приготовлен серийными пассажами при сниженной температуре эпидемического вируса, выделенного в 1965 году.

Однако в последние годы циркуляции (1966-1967) вирусы H2N2 претерпели значительные антигенные изменения, и вакцинный штамм A/Москва/21/17/65 (H2N2), в случае возвращения в человеческую популяцию вирусов, циркулировавших в конце H2N2 волны, не сможет вызвать защитную реакцию у привитых людей [Lindstrom SE, Сох NJ, Klimov A. Genetic analysis of human H2N2 and early H3N2 influenza viruses, 1957-1972: evidence for genetic divergence and multiple reassortment events // Virology. - 2004. - Vol.328. - p.101-119].

Известно, что в конце эпидемического цикла H2N2 циркулирующие вирусы разделились на две ветви, значительно различающиеся по антигенным свойствам.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение потенциально пандемических вакцинных штаммов для взрослых и детей с антигенной структурой вирусов H2N2, действовавших в конце эпидемического цикла - вирусов A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2), принадлежащих к двум разным ветвям вирусов H2N2 конца эпидемической волны 1966-1967 гг.

Вакцинные штаммы были созданы, это штаммы A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2). Они получены методом генетической реассортации эпидемических вирусов A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2) со специально для этого подобранным донором аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1), с последующей селекцией при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации. Донор аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1) представляет собой вакцинный штамм живой гриппозной вакцины, используемый по новому назначению.

Начиная с 1977 года вакцинные штаммы для живой гриппозной вакцины готовятся методом генетической реассортации эпидемического вируса с холодоадаптированным донором аттенуации A/Ленинград/134/17/57 (H2N2) с последующей селекцией вакцинного реассортанта при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа // Вопр. Вирусол. - 1977. - №4. - С.387-395.]. Однако гипериммунная сыворотка к донору аттенуации A/Ленинград/134/17/57 (H2N2) перекрестно реагирует с эпидемическими A(H2N2) вирусами, в том числе с вирусами A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2), не позволяя образоваться вакцинным реассортантам. Поэтому для получения вакцинных штаммов с антигенной структурой A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2) в качестве холодоадаптированного донора аттенуации был выбран штамм A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1).

Вакцинный реассортантный штамм A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1) использовали в приготовлении живых гриппозных вакцин, моновалентных и поливалентных [Киселева И.В., Александрова Г.И., Руденко Л.Г., Климов А.И. Штамм вируса гриппа А/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых. Патент РФ №2183672 от 20.06.2002. - Опубл. БИ 2002. - №17]. Он был получен методом генетической реассортации эпидемического вируса A/Новая Каледония/20/99 (H1N1) и донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57 (H2N2), унаследовав шесть внутренних генов от донора и поверхностные антигены гемагглютинин и нейраминидазу от эпидемического вируса. Штамм A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1) использовался для активной иммунизации взрослых и детей в период с 2000 по 2008 гг.

Нами был использован данный вирус в качестве специального донора аттенуации для переноса унаследованных шести внутренних генов холодоадаптированного вируса A/Ленинград/134/17/57 (H2N2), обеспечивающих безвредность вакцинного штамма, в геном полученных реассортантов A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2).

Поскольку в процессе селекции заявляемых вакцинных реассортантов использовалась гипериммунная сыворотка к вирусу A/Новая Каледония/20/99 (H1N1), перекрестного подавления антигенов A(H2N2) не происходило.

Таким образом, с помощью применения ранее известного вакцинного штамма в качестве донора аттенуации удалось создать новые вакцинные штаммы живой гриппозной вакцины с характеристиками, соответствующими требованиям Фармакопейной статьи на живую гриппозную вакцину для интраназального применения.

Пример выполнения

Вакцинный штамм A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) получен методом генетической реассортации в развивающихся куриных эмбрионах эпидемического вируса A/Калифорния/1/66 (H2N2) с холодоадаптированным температурочувствительным донором аттенуации - известным вакцинным штаммом A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1), с последующей селекцией при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к вирусу A/Новая Каледония/20/99 (H1N1). Было установлено, что в результате реассортации вакцинный штамм унаследовал шесть внутренних генов от донора аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1), который в свою очередь унаследовал эти гены от известного, хорошо охарактеризованного холодоадаптированного донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57 (H2N2) [Патент РФ №2183672 от 20.06.2002. - Опубл. БИ 2002. - №17; Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.].

Основными маркерами аттенуации вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины являются их температурочувствительность (ts фенотип) и холодоадаптированность (ca фенотип), благодаря которым вакцинный вирус не размножается в нижних отделах респираторного тракта, но при этом активно репродуцируется в верхних дыхательных путях, вызывая иммунную защиту у привитых людей. Именно эти маркеры характеризуют вакцинные свойства штаммов.

Вакцинный штамм A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) является температурочувствительным (разность в показателях инфекционной активности при температуре инкубации 33°C и 39°C составляет 6,5 lg ЭИД₅₀/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность в показателях инфекционной активности при температуре инкубации 33°C и 26°C равна 3,0 lg ЭИД₅₀/0,2 мл).

Ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (НА) - в РТГА идентичен вирусу A/Калифорния/1/66 (H2N2), антисывороткой к которому он полностью нейтрализуется.

Методом полногеномного секвенирования установлено, что вакцинный штамм A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) унаследовал шесть генов, кодирующих внутренние белки (PB1, PB2, PA, NP, M, NS), от донора аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1). Поверхностные белки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) унаследованы от эпидемического вируса A/Калифорния/1/66 (H2N2).

Таким образом, представленный вакцинный штамм A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса A/Калифорния/1/66 (H2N2), структурой генома, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, унаследованной от донора аттенуации и его характеризующей.

Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.

Таким образом, вакцинный штамм A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) по биологическим свойствам, подтверждающим его аттенуацию, и составу генома соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФСП 42-0417-4097-03 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения у взрослых и детей.

ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА

Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33-34°C в течение 48 часов - 8,2 lg ЭИД₅₀/мл. Гемагглютинирующая активность - 1:512.

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).

Пример получения вакцинного штамма A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) представлен в прилагаемом паспорте.

Штамм депонирован в коллекции Института вирусологии им. Д.И.Ивановского под №2650.

Вакцинный штамм A/17/Токио/67/912 (H2N2) получен методом генетической реассортации в развивающихся куриных эмбрионах эпидемического вируса А/Токио/3/67 (H2N2) с холодоадаптированным температурочувствительным донором аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1) с последующей селекцией при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к вирусу A/Новая Каледония/20/99 (H1N1).

Было установлено, что в результате реассортации вакцинный штамм унаследовал шесть внутренних генов от донора аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1), который в свою очередь унаследовал эти гены от известного, хорошо охарактеризованного холодоадаптированного донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57 (H2N2) [Патент РФ №2183672 от 20.06.2002. - Опубл. БИ 2002. - №17; Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.].

Вакцинный штамм A/17/Токио/67/912 (H2N2) является температурочувствительным (разность в показателях инфекционной активности при температуре инкубации 33°C и 39°C составляет 6,2 lg ЭИД₅₀/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность в показателях инфекционной активности при температуре инкубации 33°C и 26°C равна 3,1 lg ЭИД₅₀/0,2 мл).

Ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (HA) - в РТГА идентичен вирусу A/Токио/3/67 (H2N2), антисывороткой к которому он полностью нейтрализуется.

Методом полногеномного секвенирования установлено, что вакцинный штамм A/17/Токио/67/912 (H2N2) унаследовал шесть генов, кодирующих внутренние белки (РВ1, РВ2, PA, NP, М, NS), от донора аттенуации A/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1). Поверхностные белки гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) унаследованы от эпидемического вируса A/Токио/3/67 (H2N2).

Таким образом, представленный вакцинный штамм A/17/Токио/67/912 (H2N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса A/Токио/3/67 (H2N2), структурой генома, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, унаследованной от донора аттенуации и его характеризующей.

Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.

Таким образом, вакцинный штамм A/17/Токио/67/912 (H2N2) по биологическим свойствам, подтверждающим его аттенуацию, и составу генома соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФСП 42-0417-4097-03 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения у взрослых и детей.

ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА

Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33-34°C в течение 48 часов - 9,5 lg ЭИД₅₀/мл. Гемагглютинирующая активность - 1:256.

Пример получения вакцинного штамма A/17/Токио/67/912 (H2N2) представлен в прилагаемом паспорте.

Штамм депонирован в коллекции Института вирусологии им. Д.И.Ивановского под №2651.

Пример 1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ И ЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИННЫХ ШТАММОВ H2N2 В ЭКСПЕРИМЕНТАХ НА ХОРЬКАХ

Иммуногенность вакцинных штаммов H2N2

Иммуногенность вакцинных штаммов A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) (17/Кал/4412) и A/17/Токио/67/912 (H2N2) (17/Ток/912) оценивали путем однократной иммунизации хорьков (12 животных в группе) вакцинными штаммами, взятыми в дозе 10⁶ ТЦИД₅₀. Контрольные животные получали препарат плацебо. Забор образцов сывороток крови проводили на 14 и 21 день после вакцинации, и титры антигемагглютинирующих антител выявляли в реакции торможения гемагглютинации (РТГА). В качестве антигенов в РТГА использовали эпидемические вирусы A/Калифорния/1/66 (H2N2) и А/Токио/3/67 (H2N2). Из таблицы 1 видно, что иммунизация вакцинными штаммами приводила к формированию гуморальных антител не только против гомологичного вируса, но и против гетерологичного штамма. Так, однократное введение вакцинного штамма A/17/Калифорния/99/365 (H2N2) вызывало формирование высоких уровней антител и к гомологичному вирусу A/Калифорния/1/66 (H2N2) (СГТ>1600), и к гетерологичному штамму A/Токио/3/67 (H2N2) (СГТ составили 200-450). Иммунный ответ, выработанный хорьками на иммунизацию вакцинным штаммом A/17/Токио/67/912 (H2N2), также был кросс-реактивным: титры гуморальных антител как к гомологичному вирусу A/Токио/3/67 (H2N2), так и к гетерологичному штамму A/Калифорния/1/66 (H2N2) достигали значений 1:427 (Таблица 1). Животные контрольной группы не вырабатывали антитела к вирусам H2N2.

Таблица 1
Сводные данные по иммуногенности вакцинных штаммов H2N2, введенных в дозе 10⁶ ТЦИД₅₀, в экспериментах на хорьках
Вакцинная группа	Среднее геометрическое обратных титров гуморальных антигемагглютинирующих антител в РТГА с антигеном H2N2
Вакцинная группа	A/Калифорния/1/66	А/Токио/3/67
День 14	День 21	День 14	День 21
17/Кал/4412	1918	1613	202	453
17/ТОК/912	120	427	427	269
Плацебо	5	5	5	5

Защитная эффективность вакцинных штаммов H2N2

Оценку защитной эффективности вакцинных штаммов A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) (17/Кал/4412) и A/17/Токио/67/912 (H2N2) (17/Ток/912) осуществляли посредством экспериментального заражения вакцинированных животных эпидемическими вирусами A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2), взятыми в дозе 10⁶ ТЦИД₅₀, через 21 день после иммунизации. В каждой группе было использовано по 6 животных. На 2 и 5 сутки после заражения оценивали интенсивность выделения вируса из мазков из зева. Кроме того, через 5 дней после заражения хорьков забивали и определяли репродукцию вируса в тканях носовых ходов. В таблице 2 приведены данные о выделении вирусов после экспериментального заражения иммунизированных животных, по сравнению с контрольной группой (иммунизация PBS). Из таблицы 2 видно, что эпидемический вирус выделялся из мазков из зева хорьков, иммунизированных вакцинными штаммами 17/Кал/4412 и 17/Ток/912, в значительно меньших титрах, чем у животных, получивших препарат плацебо. Особенно заметно снижение титров вирусов на 5 сутки после экспериментального заражения (снижение на 2,0-2,8 IgТЦИД₅₀/мл). Защитный эффект вакцинации наблюдался также при анализе репродукции вируса в тканях носовых ходов животных. Так, снижение титра вируса в носовых ходах иммунизированных животных снижался по сравнению с контрольной группой в среднем на 3-4 IgТЦИД₅₀/мл, т.е. в 1000-10000 раз. Важно отметить, что вакцинные штаммы 17/Кал/4412 и 17/Ток/912 защищали животных одинаково эффективно как против гомологичного вируса, так и против гетерологичного штамма, что свидетельствует об их способности к перекрестной защите.

Защитную эффективность вакцинных штаммов A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2) оценивали также и в гистологических исследованиях тканей носовых ходов иммунизированных и контрольных животных после экспериментального заражения эпидемическими вирусами A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2). Результаты исследований представлялись в двух вариантах: 1) повреждение тканей оценивали по 5-балльной шкале: отсутствие повреждений принималось за 0 баллов, тогда как наиболее сильные повреждения (полное отсутствие выстилающего эпителия) принимались за 5 баллов; 2) площадь поврежденной поверхности респираторного эпителия выражали в процентном отношении. В таблице 2 представлены средние данные гистологических исследований по 6 хорькам в каждой группе. Из таблицы видно, что респираторный эпителий носовых ходов иммунизированных животных был в значительно меньшей степени поврежден, чем у животных группы плацебо (p<0,05). Площадь повреждений эпителия носовых ходов также достоверно снижалась у хорьков, привитых вакцинными штаммами 17/Кал/4412 и 17/Ток/912, по сравнению с животными группы плацебо.

Очевидно, что иммунизация хорьков вакцинными штаммами A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2) и A/17/Токио/67/912 (H2N2) защищала животных от размножения вируса и повреждений эпителиальных тканей верхних дыхательных путей, вызванных заражением как гомологичным, так и гетерологичным эпидемическим вирусом H2N2.

Таблица 2
Выделение вируса из респираторного тракта хорьков, иммунизированных вакцинными штаммами H2N2, после их последующего заражения эпидемическими вирусами гриппа H2N2
Вакцинная группа	Вторичное заражение	Титр вируса, IgТЦИД₅₀/мл	Гистология повреждений тканей носовых ходов (среднее по 6 хорькам в группе)
Вакцинная группа	Вторичное заражение	Носовые ходы	Мазок из зева
День 5	День 2	День 5	% поврежденной ткани	Степень повреждений (по шкале 0-5)
17/Кал/4412	A/Кал/1/66	3,0±0,8*	3,0±0,8*	2,6±0,5*	3,3*	0,7*
A/Ток/3/67	2,4±0,4*	2,2±0,1*	2,9±0,8*	2,7*	0,5*
17/Ток/912	A/Кал/1/66	3,5±1,1*	2,6±0,8*	2,7±0,7*	7,5*	1,3*
A/Ток/3/67	2,9±0,4*	2,9±0,5*	2,5±0,9*	4,0*	1,1*
Плацебо	A/Кал/1/66	6,8±0,3	4,0±0,8	4,7±0,4	33,3	2,4
A/Ток/3/67	6,8±0,3	3,8±0,7	5,3±0,5	42,5	2,3
A/Кал/1/66: эпидемический вирус A/Калифорния/1/66 (H2N2); A/Ток/3/67: эпидемический вирус A/Токио/3/67 (H2N2) * достоверное отличие от контрольной группы плацебо (p<0,05)

Характеристики полученных вакцинных штаммов соответствуют требованиям Фармакопейной статьи ФСП 42-0417-4097-03 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения у взрослых и детей, поэтому заявляемые штаммы обладают, помимо новизны и изобретательского уровня, техническим результатом, т.е. пригодны для производства живой гриппозной вакцины.

1. Применение вакцинного штамма вируса гриппа, Ortomyxoviridae, род Influenza, А/17/Новая Каледония/99/145 (H1N1) в качестве донора аттенуации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа подтипа H2N2.

2. Вакцинный штамм вируса гриппа, Ortomyxoviridae, род Influenza, A/17/Калифорния/66/4412 (H2N2), депонированный в Институт вирусологии им.Д.И.Ивановского под №2650, для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей, характеризующийся тем, что в качестве донора аттенуации использовали штамм вируса гриппа по п.1.

3. Вакцинный штамм вируса гриппа, Ortomyxoviridae, род Influenza, A/17/Токио/67/912 (H2N2), депонированный в Институт вирусологии им.Д.И.Ивановского под №2651, для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей, характеризующийся тем, что в качестве донора аттенуации использовали штамм вируса гриппа по п.1.

Группа изобретений относится к способам для лечения или предупреждения заболеваний, вызванных неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), а также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного ингредиента по меньшей мере один пептид из пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и обладающих активностью индуцировать цитотоксические Т-клетки в присутствии антиген-представляющих клеток и по меньшей мере один пептид из пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2 и обладающих активностью индуцировать цитотоксические Т-клетки в присутствии антиген-представляющих клеток или кодирующие их полинуклеотиды, где клетки сосудистого эндотелия, вовлеченные в неоваскуляризацию хориоидеи у человека, экспрессируют VEGFR-1 рецепторный белок на поверхности клеток.

Пептиды, проникающие в клетку // 2548807

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой проникающий в клетку пептид для усиления прохождения гидрофильного физиологически активного вещества через слой эпителиальных клеток слизистой оболочки, а также фармацевтическую композицию, включающую вышеуказанный пептид.

Пептидил-диацилглицериды // 2545347

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммуностимулирующим соединениям, и может быть использовано в медицине. Иммуностимулирующий пептид с аминокислотной последовательностью XLYDKGYTSKEQKDCVGI, где N-концевой X представляет собой N-ацетилаланин, ковалентно связывают с жирными кислотами, выбранными из С2-С25, с получением PDAG (пептидил-2,3-диацилглицерида).

Пептиды цитоплазматического домена белка muc-1 в качестве ингибиторов раковых заболеваний // 2539832

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к пептидам из цитоплазматического домена MUC1, и может быть использовано в противоопухолевой терапии. Способ ингибирования MUC1-положительной опухолевой клетки у индивидуума включает введение указанному индивидууму MUC1-пептида длиной по меньшей мере 6 последовательных остатков MUC1 и не более 20 последовательных остатков MUC1, и, содержащего последовательность CQCRRK, в которой аминоконцевой цистеин из CQCRRK закрыт на своем NH2-конце по меньшей мере одним аминокислотным остатком, который не должен соответствовать нативной трансмембранной последовательности MUC-1.

Реагенты и способы введения радиоактивной метки // 2524284

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II) и способу [18F]-фторирования биомолекул, в частности пептидов, с использованием соединения формулы (I). Полученные соединения, меченные 18F, полезны в качестве радиофармацевтических препаратов, особенно для применения в позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ).

Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид // 2507212

Изобретение относится к области биохимии, в частности к пептиду общей формулы A-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х, где А - 0, Met, Met(0), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly; Б - 0, Gly, Asp, Trp, Gin, Asn, Tyr, Pro, Arg; В - 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Pro, Lys; Г - 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His; X - OH, OCH3, NH2, где 0 - отсутствие аминокислотного остатка, при условии, если А≠0, то Б и/или В, и/или Г≠0, если Б≠0, то В и/или Г≠0, исключая пептиды тетрапептиды, а также пептиды Phe-Thr-Lys-Pro-Gly, Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, Thr-Lys-Pro-Arg-Gly, со стимулирующей половую и сексуальную функции активностью.

Композиция для улучшения функции мозга и способ улучшения функции мозга // 2501808

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам, и может быть использовано в медицине. Композиция для улучшения функции мозга в качестве активного ингредиента включает в себя пептид X-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Ile или Asn-Ile; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met), пептид X-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Y (где X отсутствует или представляет собой Thr-Gln-Thr-Pro, Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro, Leu-Thr-Gln-Thr-Pro или Pro; и Y отсутствует или представляет собой Val-Met) или их соли.

Штамм вируса болезни ньюкасла для создания на его основе кандидатного противоракового препарата и изучения механизмов онколизиса // 2482129

Изобретение относится к области вирусологии и касается штамма вируса болезни Ньюкасла. .

Hla-a*1101-ограниченный пептид wt1 и содержащая его фармацевтическая композиция // 2481398

Изобретение относится к области иммунологии. .

Пептидные вакцины против рака с экспрессией полипептидов mphosph1 или depdc1 // 2469044

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к выделенному декапептиду или нонапептиду, способному индуцировать цитотоксические Т-клетки, а также к данным пептидам, в которых 1 аминокислота заменена, к полинуклеотиду, который кодирует данные пептиды, к фармацевтической композиции и вакцине, которые включают данные пептиды, способу индукции антиген-презентирующих клеток, способу индукции цитотоксических Т-клеток, выделенной цитотоксической CD8+Т-клетке, дендритной клетке, индуцирующей CTL и способу лечения заболевания, связанного с повышенной экспрессией генов SEQ ID NO: 1, 3 и/или 5.

Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2) // 2556833

Изобретения касаются штаммов вируса гриппа A/PR/8/59/M2 (H1N1), A/Калифорния/1/66 (H2N2) и A/Токио/3/67 (H2N2). Вакцинные штаммы A/59/M2/Калифорния/66/2211 (H2N2) и A/59/M2/Токио/67/22111 (H2N2) - реассортанты, полученные путем скрещивания эпидемических вирусов A/Калифорния/1/66 (H2N2) и А/Токио/3/67 (H2N2) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом A/PR/8/59/M2 (H1N1).

Композиции для лечения и предупреждения комплекса респираторных заболеваний собак // 2553222

Группа изобретений относится к области ветеринарии и биотехнологии. Иммуногенные композиции, которые содержат вирус собачьего гриппа и собачий респираторный коронавирус, а также они могут дополнительно содержать Bordetella bronchiseptica, пертактин, вирус собачьего парагриппа и собачий аденовирус серотипа 2 являются эффективными для лечения или предупреждения комплекса инфекционных респираторных заболеваний собак.

Вакцины на основе модифицированного вируса гриппа // 2552213

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. Предложен способ приготовления иммуногенной композиции.

Иммуногенный эпитоп вируса гриппа // 2546872

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. Предложен способ получения вирусоподобных частиц вируса гриппа (ВПЧ) в растении или его части.

Способ профилактики гриппа путем сочетанного применения интерферона гамма и инактивированной противогриппозной вакцины // 2546540

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для профилактики гриппа. Для этого совместно однократно вводят цитокин, в качестве которого используют интерферон гамма, и инактивированную противогриппозную вакцину.

Штамм вируса гриппа в/60/массачусетс/2012/10 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей // 2546190

Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Вакцинный штамм В/60/Массачусетс/2012/10 - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса В/Массачусетс/2/2012 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом В/СССР/60/69 - донором аттенуации.

Штамм вируса гриппа а/17/индиана/11/72 (h3n2v) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей // 2545706

Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Вакцинный штамм А/17/Индиана/2011/72 (H3N2v) - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса А/Индиана/10/2011 (H3N2v) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/13 4/17/57 (H2N2) - донором аттенуации.

Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/висконсин/2010/125 // 2545695

Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается вакцинного штамма вируса гриппа. Охарактеризованный штамм В/60/Висконсин/2010/125 - реассортант, полученный путем скрещивания эпидемического вируса В/Висконсин/1/2010 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом В/СССР/60/69 - донором аттенуации.

Варианты гемагглютинина и нейраминидазы гриппа // 2535970

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. Описан реассортантный вирус гриппа.

Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов // 2535153

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для производства различных инактивированных вакцин против гриппа. Для этого проводят заражение куриных эмбрионов, сбор вируссодержащей аллантоисной жидкости (ВАЖ), очистку ВАЖ методом микрофильтрации.

Рекомбинантная вакцина от птичьего гриппа и её применение // 2559527

Изобретение относится к области биотехнологии, генной инженерии и вирусологии. Изобретение охватывает вакцины против гриппа, в частности вакцины от птичьего гриппа. Вакцины могут представлять собой субъединичные вакцины на основе гемагглютинина гриппа. Гемагглютинин может экспрессироваться в растениях, в том числе в ряске. Изобретение также охватывает рекомбинантные вектора, кодирующие и экспрессирующие антигены, эпитопы или иммуногены гриппа, которые могут использоваться для защиты животных от гриппа. Оно также охватывает режим вакцинации, совместимый со стратегией DIVA, включая схему прайм-буст с помощью вектора и субъединичных вакцин. Предложенная группа изобретений может быть использована в медицине и ветеринарии. 9 н. и 13 з.п. ф-лы, 21 ил., 6 пр.