Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов



Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов
Способ получения 4-гидрокси-5-(r-1h-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов

 


Владельцы патента RU 2557058:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУВПО "ЯГТУ") (RU)

Изобретение относится к способу получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов общей формулы, приведенной ниже, где R=OH, или CH3, или C6H5, или 4-CH3C6H4, или 4-OCH3C6H4, или 2-тиенил; R1=CH3, или C6H5, или 3-пиридил; R2=H или C6H5. Данные соединения могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов. Способ получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов заключается во взаимодействии замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов с гидразингидратом или фенилгидразином. Использование предложенного метода синтеза 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов позволяет получать новые ранее неописанные в литературе орто-дикарбонитрилы, содержащие пиразольный цикл. 13 пр.

 

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, фталоцианинов, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники нам не известны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов:

где R=OH, или CH3, или C6H5, или 4-CH3C6H4, или 4-OCH3C6H4, или

2-тиенил; R1=CH3, или C6H5, или 3-пиридил; R2=H или C6H5.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве субстрата для получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов используются замещенные бензофуран-5,6-дикарбонитрилы, полученные по патенту RU 2429235 C2, опуб. 20.09.2011, а в качестве реагентов - гидразин-гидрат или фенилгидразин.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

при условиях, описанных ниже.

Взаимодействие субстрата и реагента протекает при температуре 30…75°C и мольном соотношении 1:2, соответственно, в течение 0.5-3 ч в спиртовом растворе.

После окончания реакции полученную реакционную массу охлаждают. Выпавший кристаллический осадок 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрила отфильтровывают и промывают спиртом, сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность признаков позволяет достичь технического результата.

Строение всех синтезированных соединений определено на основании совокупности данных ИК-, ЯМР-спектроскопий и масс-спектрометрии.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4-гидрокси-5-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-ацетил-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 30°C в течение 0.5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.29 г (61% от теории) 4-гидрокси-5-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл.>300°C (с разложением). ИК (v/cm-1): 3392 (OH), 2221 (C≡N), 1586 (Ar). Масс-спектр (т/г, %): 238 (M+, 100), 237 (M+-H, 49), 221 (M+-H-OH, 39). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.07 (s, 6H, 3-CH3, 5-CH3), 7.41 (s, 1H, H-6), 7.83 (s, 1H, H-3), 12.44 (s, 1H, OH). Найдено (%): C 65.94, H 4.17, N 23.45. C13H10N4O. Вычислено (%): C 65.54, H 4.23, N 23.52.

Пример 2. 4-гидрокси-5-(5-метил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-бензоил-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 40°C в течение 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.34 г (56% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=294-296°C. Масс-спектр (т/z, %): 300 (M+, 100), 283 (M+-OH, 15), 231(6), 215(6). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.08 (s, 3H, CH3), 7.00 (s, 1H, H-3), 7.22 (t, 1H, J=7.0, H-4′), 7.28 (t, 2H, J=7.0, H-3′, H-5′), 7.34 (d, 2H, 1=7.0, H-2′, H-6′), 7.49 (s, 1H, H-6), 12.91 (br. s, 1H, OH). Найдено (%): C 71.74, H 4.01, N 18.45. C18H12N4O. Вычислено (%): C 71.99, H 4.03, N 18.66.

Пример 3. 4-гидрокси-5-(5-метил-3-метилбензил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-(4-метилбензоил)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 40°C в течение 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.40 г (63% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-3-метилбензил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=271-272°C (с разложением). ИК (v/cm-1): 3307 (OH), 2229 (C≡N), 1612 (Ar). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.09 (s, 3H, 5-CH3), 2.26 (s, 3H, 4-CH3), 7.09 (d, 2H, J=8.0, H-3′, H-5′), 7.18 (d, 2H, J=8.0, H-2′, H-6′), 7.32 (s, 1H, H-3), 7.70 (s, 1H, H-6), 12.43 (br. s, 1H, OH), 12.80 (br. s, 1H, NH). Найдено (%): C 72.44, H 4.37, N 17.75. C19H14N4O. Вычислено (%): C 72.60, H 4.49, N 17.82.

Пример 4. 4-гидрокси-5-(5-метил-3-метоксибензил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-(4-метоксибензоил)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 40°C в течение 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.50 г (76% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-3-метоксибензил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=258-259°C. ИК (v/cm-1): 3313 (OH), 2215 (C≡N), 1580 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 330 (M+, 100), 329 (M+-H, 17). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.09 (s, 3H, CH3), 3.72 (s, 3H, OCH3), 6.87 (d, 2H, J=8.6, H-3′, H-5′), 7.22 (d, 2H, J=8.6, H-2′, H-6′), 7.39 (s, 1H, H-3), 7.75 (s, 1H, H-6), 11.50 (br. S, 1H, OH), 12.85 (br. s, 1H, NH). Найдено (%): C 68.99, H 4.24, N 16.92. C19H14N4O2. Вычислено (%): C 69.08, H 4.27, N 16.96.

Пример 5. 4-гидрокси-5-(5-метил-3-(2-тиенил)-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил:

К раствору 0.002 моль 2-метил-3-(2-тиенилкарбонил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 45°C в течение 1.5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.33 г (54% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-3-(2-тиенил)-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Tпл=276-277°C. ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.07 (s, 3H, CH3), 6.87 (d, 1H, J=4.2, H-3′), 6.94 (d.d, 1H, J=4.2, J=4.9, H-4′), 7.09 (s, 1H, H-3), 7.34 (d, 1H, J=4.9, H-5′), 7.63 (s, 1H, H-6), 12.76 (s, 1H, OH). Найдено (%): C 62.69, H 3.24, N 18.24. C16H10N4OS. Вычислено (%): C 62.73, H 3.29, N 18.29.

Пример 6. 4-гидрокси-5-(3-гидрокси-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль этилового эфира 5,6-дициано-2-метил-1-бензофуран-3-карбоновой кислоты в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 40°C в течение 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.42 г (87% от теории) 4-гидрокси-5-(3-гидрокси-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=279-280°C (с разложением). ИК (v/cm-1): 3214 (OH), 2233 (C≡N), 1590 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 240 (M+, 100), 226 (M+-N) (16), 209 (52), 183 (22), 44 (65). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.26 (s, 3H, CH3) 7.35 (s, 1H, H-3), 7.80 (s, 1H, H-6) 12.43 (s, 1H, O-H). Найдено (%): C 59.94, H 3.32, N 23.28. C12H8N4O2. Вычислено (%): C 60.00, H 3.36, N 23.32.

Пример 7. 4-гидрокси-5-(3-гидрокси-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль этилового эфира 5,6-дициано-2-фенил-3-ил-1-бензофуран-3-карбоновой кислоты в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 55°C в течение 2 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.44 г (73% от теории) 4-гидрокси-5-(3-гидрокси-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=279-280°C. Масс-спектр (m/z, %): 302 (M+, 100), 246 (16), 236 (27), 159 (68), 69 (54). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д, J/Гц): 6.84 (s, 1H, H-3), 6.89 (s, 1H, H-6), 7.05 (br. s, 2H, H-2′, H-6′), 7.34 (t, 2H, J=7.6, H-3′, H-5′), 7.39 (t, 1H, J=7.6, H-4′), 11.45 (br. s, 1H, 4-OH). 16.95 (br. s, 1H, NH). Найдено (%): C 67.49, H 3.31, N 18.49. C17H10N4O2. Вычислено (%): C 67.55, H 3.33, N 18.53.

Пример 8. 4-гидрокси-5-(3-гидрокси-5-пиридин-3-ил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль этилового эфира 5,6-дициано-2-пиридин-3-ил-1-бензофуран-3-карбоновой кислоты в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль гидразингидрата, перемешивают при температуре 40°C в течение 1.5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.48 г (79% от теории) 4-гидрокси-5-(3-гидрокси-5-пиридин-3-ил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=283-284°C (с разложением). Масс-спектр (m/z, %): 303 (M+, 100). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 6.86 (s, 1H, H-3), 6.90 (s, 1H, H-6), 7.41 (d.d., 1H, J=7.8, J=4.8, H-5′), 7.71 (d.t, 1H, J=7.89, J=1.9, J=1.7, H-4′), 8.54 (d.d., 1H, J=4.8, J=1.7, H-6′), 8.55 (d, 1H, J=1.9, H-2′), 11.63 (br. s, 1H, O-H). 16.89 (br. s, 1H, O-H). Найдено (%): C 63.29, H 2.97, N 23.04. C16H9N5O2. Вычислено (%): C 63.37, H 2.99, N 23.09.

Пример 9. 4-(3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-5-гидрокси-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-ацетил-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль фенилгидразина гидразингидрата, перемешивают при температуре 60°C в течение 2.5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.52 г (82% от теории) 4-(3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-5-гидрокси-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=223-224°C. ПК (v/cm-1): 3300 (OH), 2234 (C≡N), 1593 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 314 (M+, 100), 297 (M+-17, 27), 282(6), 272(6), 181 (9), 118 (10), 91 (22), 77 (60). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д, J/Гц): 2.13 (s, 3H, 5-CH3), 2.18 (s, 3H, 2-CH3), 7.43 (1, 1H, J=7.4, H-4′), 7.49 (s, 1H, H-3), 7.53…7.55 (m., 4H), 7.94 (s, 1H, H-6), 11.45 (s, 1H, OH). Найдено (%): C 72.54, H 4.47, N 17.75. C19H14N4O. Вычислено (%): C 72.60, H 4.49, N 17.82.

Пример 10. 4-гидрокси-5-(5-метил-1,3-дифенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-бензоил-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль фенилгидразина гидразингидрата, перемешивают при температуре 65°C в течение 2.5 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.58 г (74% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-1,3-дифенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=286-287°C. Масс-спектр (m/z, %): 376 (M+, 100). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д, J/Гц): 2.17 (s, 3H, 5-CH3), 7.04 (d, J=7.6, 2H), 7.20 (d, J=7.8, 2H), 7.24…7.39 (m, 7H), 7.74 (s, 1H, H-6), 11.51 (s, 1H, OH). Найдено (%): C 76.51, H 4.24, N 14.80. C24H16N4O. Вычислено (%): C 76.58, H 4.28, N 14.88.

Пример 11. 4-гидрокси-5-(5-метил-3-(4-метилфенил)-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-(4-метилбензоил)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль фенилгидразина гидразингидрата, перемешивают при температуре 70°C в течение 3 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.47 г (60% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-3-(4-метилфенил)-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=292-293°C. Масс-спектр (m/z, %): 390 (M+, 100), 373 (M+-17, 4.5). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д, J/Гц): 2.15 (s, 3H, 4′-CH3) 2.24 (s, 3H, 2-CH3), 6.92 (d, J=8.10, 2H, H-3′, H-5′) 7.07 (d, J=8.10, 2H, H-2′, H-6′) 7.29 (d, J=7.3, 2H, H-3′, H-5′) 7.29 (t, J=7.3, 1H, H-4′) 7.32…7.39 (m, 3H, H-2′, H-6′, H-3) 7.75 (s, 1H, H-6), 11.45 (s, 1H, OH). Найдено (%): C 76.87, H 4.62, N 14.30. C25H18N4O. Вычислено (%): C 76.91, H 4.65, N 14.35.

Пример 12. 4-гидрокси-5-(3-(4-метоксифенил)-5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 3-(4-метоксибензоил)-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль фенилгидразина гидразингидрата, перемешивают при температуре 70°C в течение 3 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.73 г (90% от теории) 4-гидрокси-5-(3-(4-метоксифенил)-5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок белого цвета, Tпл=288-290°C. ИК (v/cm-1): 3473 (OH), 2224 (C≡N), 1607 (Ar). Масс-спектр (m/z, %): 406 (M+, 100), 391 (3.5), 389 (M+-17, 27). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.15 (s, 3H, 5-CH3), 2.70 (s, 3H, 4-OCH3), 6.83 (d, 2H, J=8.8, H-3′, H-5′), 6.96 (d, 2H, J=8.8, H-2′ H-6′), 7.21 (d, 2H, J=7.4, H-2″, H-6″), 7.30 (t, 1H, J=7.4, H-4″), 7.37 (г, 2H, J=7.4, H-3″ H-5″), 7.38 (s, 1H, H-6), 7.75 (s, 1H, H-3), 11.45 (br. s, 1H, OH). Найдено (%): C 73.80, H 4.43, N 13.75. C25H18N4O2. Вычислено (%): C 73.88, H 4.46, N 13.78. NMR/23297506.

Пример 13. 4-гидрокси-5-(5-метил-1-фенил-3-(2-тиенил)-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрил.

К раствору 0.002 моль 2-метил-3-(2-тиенилкарбонил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрила в 5 мл спирта прибавляют 0.004 моль фенилгидразина гидразингидрата, перемешивают при температуре 75°C в течение 3 ч, затем реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Сушат на воздухе. Получают 0.40 г (52% от теории) 4-гидрокси-5-(5-метил-1-фенил-3-(2-тиенил)-1H-пиразол-4-ил)-бензол-1,2-дикарбонитрила - кристаллический осадок светло-желтого цвета, Tпл=240-242°C. Масс-спектр (m/z, %): 382 (M+, 100), 381 (30), 349 (M+, 14). ЯМР 1H (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц): 2.15 (s, 3H, CH3), 6.83 (d.d, 1H, J=1.2, J=3.6, H-3′), 6.97 (1, 1H, J=3.6, J=5.0, H-4′), 7.31 (d, 2H, J=7.4, H-2″, H-6″), 7.36 (s, 1H, H-3), 7.38 (t, 1H, J=7.4, H-4″), 7.40 (s, 1H, H-6), 7.43 (t, 2H, J=7.4, H-3″, H-5″), 7.56 (d.d, 1H, J=1.2, J=5.0, H-5′), 11.25 (br. s, 1H, OH). Найдено (%): C 69.04, H 3.67, N 14.59. C22H14N4OS. Вычислено (%): C 69.09, H 3.69, N 14.65.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза фталоцианинов, гексазоцикланов.

Способ получения 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрилов общей формулы:

где R=OH, или CH3, или C6H5, или 4-CH3C6H4, или 4-OCH3C6H4, или 2-тиенил; R1=CH3, или C6H5, или 3-пиридил; R2=H или C6H5,
заключающийся во взаимодействии замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов с гидразингидратом или фенилгидразином, которое протекает при температуре 30-75°C и мольном соотношении реагентов 1:2, соответственно, в течение 0.5-3 ч в спиртовом растворе, после окончания реакции полученную реакционную массу охлаждают, выпавший кристаллический осадок 4-гидрокси-5-(R-1H-пиразол)-бензол-1,2-дикарбонитрила отфильтровывают и промывают спиртом, сушат на воздухе.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению - 5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)-2-этоксибензимидазолу, ингибирующему перекисное окисление липидов.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV.

Настоящее изобретение относится к способу получения производных пиразолин карбоксамидина формулы (I). Данные соединения известны в качестве мощных антагонистов 5-HT6.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям формулы (I), в которой R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга C6-C10 арил, необязательно замещенный -ОН, галогеном, -ОС1-С3 алкилом, -NO2, -CF3 или С1-С3 алкилом, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из N, S и O; A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе; группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-О-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=СН-); X непостоянно представляет собой метиновую группу (=СН-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-) или атом азота (=N-), и W представляет собой гидроксильную группу (-ОН), C1-C6 алкил, необязательно замещенный -SH, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов азота, или C6-C10 арил, необязательно замещенный -SH, -NH2, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу.

Изобретение относится к органической химии, а именно к смеси E- и Z-изомеров (4-бромфенил)этилиденгидразида 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты в мольном соотношении 3,5:1 общей формулы: .

Изобретение относится к органической химии, а именно к производным 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты формул Ia, b, где R представляет собой СООK (Ia) или Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие антидепрессивной активностью.

Предлагаемое изобретение относится к новому 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацилу в виде смеси цис- и транс-изомеров в мольном соотношении 10:1. Соединение проявляет гипотензивную активность и соответствует общей формуле 1 з.п.

Изобретение относится к способу получения хиральных гетероциклических лигандов на основе 1,2-диаминоциклогексана, содержащих гетероциклические фрагменты: тиенил-2-, тиенил-3-, фурил-2-, 5-метилфурил-2-, (2,2'-битиофен)-5-ил-, 5-(4'-метилциклогекс-1'-ен-1'-ил)тиофен-2-, которые могут входить в структуру комплексов для проведения энантиоселективных реакций и асимметрического катализа, а также обладать люминесцентными свойствами.

Изобретение относится к соединениям формул I, II, III, IV, V, VIII или к их фармацевтически приемлемым солям: (I) (III) (VIII) (II) (IV)(V) где: Z представляет собой , или фенил; D представляет собой или ; X представляет собой N(R9), O, S, S(=O) или S(O)2; каждый Y независимо представляет собой O или S; G представляет собой или ; другие значения радикалов описаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения полугидрата 2-(1Н-имидазол-1-ил)пиридина, заключающемуся во взаимодействии эквимолярных количеств пиридина-оксида и 1,1′-карбонилдиимидазола в кипящем толуоле в течение 10 час, последующей экстракции продуктов реакции органическими растворителями.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора РНК-полимеразы, в частности ингибитора HCV.

Настоящее изобретение относится к способу получения метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-a][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты (F) и бензолсульфоната метилового эфира 3-[(4S)-8-бром-1-метил-6-(2-пиридинил)-4H-имидазо[1,2-а][1,4]бензодиазепин-4-ил]пропионовой кислоты, который включает взаимодействие метилового эфира 3-[(S)-7-бром-2-((R и/или S)-2-гидроксипропиламино)-5-пиридин-2-ил-3H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]пропионовой кислоты (EM) с окислителем и, необязательно, обработку продукта реакции в кислых условиях, а также промежуточным соединениям (С) и (В).

Изобретение относится к соединениям 2-пиридона, представленным общей формулой [1], где А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, Х представляет собой структуру, представленную общей формулой [3], V представляет собой одинарную связь или низший алкилен, W представляет собой одинарную связь, эфирную связь или низший алкилен, который может включать эфирную связь, или их таутомерам или стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают превосходной активирующей активностью в отношении GK и могут применяться в качестве лекарственных препаратов.

Изобретение относится к способу получения 2,3-дизамещенного-5-метоксиметилпиридина формулы (I) где Z означает Н или галоген; Z1 означает Н, галоген, CN или NO2; Y2 означает ОМ, и М означает щелочной металл или щелочноземельный металл, включающий стадии: (i) реакция соединения формулы (II) где Q означает третичный алифатический или циклический, насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический амин; Z означает Н или галоген; Z1 означает Н, галоген, CN или NO2; Y1 и Y2 каждый независимо означают OR1, NR1R2, или когда взяты вместе Y1Y2 означает -О-, -S- или -NR3-; R1 и R2 каждый независимо означают Н, C1-C4 алкил, необязательно замещенный С1-С4 алкоксигруппой или фенилом, необязательно замещенным от одной до трех C1-C4 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами или атомами галогена, или фенил, необязательно замещенный от одной до трех C1-C4 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами или атомами галогена; R3 означает Н или C1-C4 алкил, в смеси метанол/H2O, содержащей по меньшей мере 20 мас.% H2O (в пересчете на суммарное количество воды и бромида (II)), с основанием, содержащим МОСН3 и/или МОН, где М означает щелочной металл или щелочноземельный металл, под давлением в закрытой емкости при температуре от 75 до 110°С.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), приведенной ниже, или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает Н, С1-8алкил морфолинил, галоС1-8алкиламино, С1-8алкилоксадиазолил, гидроксил, галопирролидинил, азетидинил, С1-8алкиламино, амино, циано С1-8алкиламино, галофенилС1-8алкиламино или цианоС3-8циклоалкиламино; R2, R3, R4, R5 и R6 независимо означают Н, С1-8алкил, галоС1-8алкил, гидроксиС1-8алкил, С1-8алкокси, галоС1-8алкилокси, галоген, гидроксил, цианопиразинилокси, пиразолил, С1-8алкилпиразолил, имидазолил, бензимидазолил, 6-оксо-6Н-пиридазинил, С1-8алкил-6-оксо-6Н-пиридазинил, пиперазинил, N-С1-8алкилпиперазинил, пиперидинил, дифторпирролидинил, фенилимидазолил, оксо-пирролидинил, оксо-оксазолидинил, морфолинил, оксо-морфолинил, оксо-пиридинил, 2-оксо-2H-пиразинил, дифторпиперидинил, галоС1-8алкилпиперидинил, пиперидинилС1-8алкокси, оксетанилокси, С1-8алкилпиразолил, галопиридинил, С1-8алкилпиридинил, С3-8циклоалкил, С3-8 циклоалкилС1-8алкил, галофенил, С1-8алкилкарбониламино-С3-8-циклоалкил-С1-8алкил, галоС1-8алкилпиперазинил, С1-8алкиламино, С1-8алкокси-С1-8алкилпиперазинил, С3-8циклоалкилпиперазинил, гексагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-ил, С1-8алкилимидазолил, азетидинил, С3-8циклоалкилпиперазинил, С1-8алкилимидазолил, С1-8алкокси С1-8алкокси, имидазо[4,5-с]пиридинил, С1-8алкилпиперазинил, гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразинил, галоазетидинил, пиримидинил и С2-8алкенилокси; А1 означает-CH2-, карбонил, -С(O)O- или отсутствует; А2 означает N, CR7; А3 означает N, CR8; А4 означает N, CR9; R7 означает H, С1-8алкил, галоС1-8алкил, галоген, гидроксил, галоС1-8алкиламинокарбонил; галофенилС1-8алкиламинокарбонил, фенил-С3-8-циклоалкиламинокарбонил, галоС1-8алкилфенилС1-8алкиламинокарбонил, галофенилС3-8 циклоалкиламинокарбонил, галофенилС3-8циклоалкилС1-8алкиламинокарбонил; R8 означает H, С1-8алкил, галоС1-8алкил, галоген или гидроксил; или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкил или замещенный пирролидин, где замещенный пирролидин представляет собой пирролидин, N-замещенный галоС1-8алкилом или формилом; R9 означает H, С1-8алкил, галоС1-8алкил, галоген или нитро; или R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкил; или его фармацевтически приемлемая соль , Соединения ингибируют фермент катепсин, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях.

Изобретение относится к азолоазиниевым солям соединений фторхинолонового ряда формул 4а-в, 5а-в, 7а-б и 8а-б, обладающим антибактериальным и противовирусным свойствами.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолин-4-она формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой: (1) водород, (2) С1-С6 алкил, (35) карбамоил-С1-С6 алкил, необязательно содержащий морфолинил-С1-С6 алкил, или (36) фосфонокси-С1-С6 алкил, необязательно содержащий одну или две С1-С6 алкильные группы на фосфоноокси группе; R2 представляет собой: (1) водород или (2) С1-С6 алкил; R3 представляет собой фенил, тиенил или фурил, где фенильное кольцо, представленное R3, может быть замещено одной С1-С6 алкоксигруппой; R4 и R5 связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул: ,,,,,, или группы, представленной следующей формулой: группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-С6 алкильных групп и оксогрупп; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой С1-С6 алкоксигруппу.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным пиразина формулы I, а также к его энантиомерам, диастереомерам и фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбран из группы, состоящей из ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкокси и циано; и iii) пиримидин-5-ила; или R1 необязательно представляет собой метоксиметил, когда Y представляет собой этинил; Y представляет собой этинил или связь; R2 представляет собой фенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, индолил или пиридинил, замещенный метилом, при этом фенил имеет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси; или R2 представляет собой фенил, имеющий один C1-4алкилкарбониламино или 1Н-имидазол-1-ильный заместитель; X представляет собой O или CH2; L отсутствует, a R3 представляет собой 4-аминоциклогексил, или L представляет собой метилен, а R3 выбран из группы, состоящей из i) пирролидин-2-ила; ii) 1-аминоэт-1-ила; и iii) 1-аминоциклопент-1-ила; или R3 объединен в один цикл с L атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где X1 обозначает N и X2, X3 и X4 обозначают CR5; или X1 и X2 обозначают N и X3 и X4 обозначают CR5; или X1, X2 и X4 обозначают CR5, и X3 обозначает N; или X1, X2, X3 и X4 обозначают CR5; R1 обозначает (a) гетероарильный радикал, выбранный из группы, включающей пиридинил, 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил, 2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил, указанный гетероарил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-гидроксиалкил, C1-C3-алкокси-C1-C3-алкил, C1-C6-алкоксигруппу, или (b) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей 2-оксотетрагидропиримидин-1-ил, 2,6-диоксотетрагидропиримидин-1-ил, 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил и 2,4-диоксотетрагидропиримидин-1-ил; R2 обозначает водород или C1-C6-алкоксигруппу; R3 обозначает (a) фенил, (b) пиридин, где указанный фенил или указанный пиридин независимо необязательно содержат 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (CH2)nNRcRd, или (с) NRaRb, (d) водород, (e) галоген; Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амин, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, независимо замещенный группой (CH2)nNReRf; Rc и Rd независимо обозначают водород, SO2R8, где R8 обозначает C1-C6-алкил; Re и Rf независимо обозначают водород, SO2R8, где R8 обозначает C1-C6-алкил; R4 обозначает CF3, CH2CF3 или CR4aR4bR4c, где (i) R4a, R4b и R4c независимо выбраны из группы, включающей C1-C3-алкил, CD3; или (ii) взятые вместе R4a и R4b образуют C2-C4-алкилен и R4c обозначает цианогруппу или C1-C2-фторалкил; R5 в каждом случае независимо обозначает водород, галоген, C1-C6-алкоксигруппу или C1-C6-алкил; n в каждом случае независимо равно 0-3.

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 1-(1-адамантил)-3,4-динитро-5-(O-R)-1H-пиразолов приведенной ниже общей формулы нуклеофильным замещением с фенолами и оксимами.
Наверх