Способ раннего прогнозирования кистозной перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Авторы патента:

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

Владельцы патента RU 2557881:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования кистозной перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) у новорожденных с очень низкой (ОН) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ). Сущность способа: у новорожденных с ОН и ЭНМТ на 3-7 сутки жизни оценивают данные перинатального анамнеза, а именно наличие хориоамнионита и характер околоплодных вод, оценку новорожденного по шкале Апгар на 5-й минуте, отсутствие продленной ИВЛ, тяжесть респираторного дистресс-синдрома, наличие пневмонии, сепсиса, судорожного синдрома, анемии, лабораторных признаков системной воспалительной реакции, усредненные показатели углекислого газа, анионного бикарбоната и дефицита оснований в капиллярной крови, уровни интерлейкина-6 и рецепторного антагониста интерлейкина-1 в сыворотке венозной крови. При этом каждому показателю устанавливается прогностический коэффициент (ПК). После чего определяют сумму ПК и принимают решение о прогнозе в пользу кистозной ПВЛ, если сумма ПК не менее (+)9,5, и отсутствии прогноза развития кистозной ПВЛ, если сумма ПК равна или меньше (-)9,5. Изобретение обеспечивает раннее, в первые 7 суток жизни, прогнозирование кистозной перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) у наиболее подверженной данному осложнению категории пациентов - детей с ОН и ЭНМТ при рождении. 6 табл., 5 пр.

В настоящее время в связи с выхаживанием глубоконедоношенных новорожденных, в том числе с ЭНМТ, профилактика и коррекция тяжелых неврологических осложнений нарушений является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, решение которой направлено на снижение детской инвалидности и повышение качества жизни ребенка. Наиболее подвержены действию повреждающих факторов перивентрикулярные зоны головного мозга. Обеспечивающая их кровоснабжение сосудистая сеть лишена механизмов ауторегуляции и напрямую зависит от состояния системной гемодинамики. Следствием этих анатомо-физиологических особенностей может быть развитие гипоперфузии и ишемии мозга вплоть до некрозов белого вещества с развитием кистозной перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ). Частота развития ПВЛ зависит от множества факторов, в первую очередь от степени зрелости новорожденного, применения агрессивных методов респираторной поддержки, а также продолжительности жизни недоношенного ребенка. Так, например, у выживших детей, рожденных до 33 недель гестации, она составляет в среднем 4-10%, тогда как у умерших после 7-дневного возраста частота ПВЛ на аутопсии достигает 75%. По некоторым данным, у детей, которым потребовалось аппаратное дыхание, частота ПВЛ может достигать 60% в отличие от 6% случаев развития ПВЛ у детей без ИВЛ (Пальчик А.Б., Федорова Л.А., Понятишин А.Е. Неврология недоношенных детей. М.: Медпресс-информ, 2010, 342 с.). Давно установлено, что кистозная ПВЛ является одной из главных причин тяжелой задержки психомоторного развития и детского церебрального паралича (ДЦП), поскольку лечение данного осложнения и возможности реабилитации являются крайне сложными, а подчас малоэффективными (Permian J.M. White matter injury in the preterm infant: an important determination of abnormal neurodevelopment outcome. Early Hum. Dev. 1998; 53 (2): pp.99-120). В связи с этим раннее выявление маркеров, ассоциированных с кистозной ПВЛ, и их своевременная коррекция являются особенно актуальными. На сегодняшний день в литературе накопилось достаточно сведений о ведущих этиопатогенетических механизмах и факторах риска ПВЛ. Доказанное клиническое значение, по мнению большинства авторов, имеют колебания артериального давления, гипотензию, нарушения в газовом составе крови. Триггерами этих состояний могут быть тяжелые гипоксия/асфиксия при рождении, респираторные нарушения, неонатальные инфекции и сепсис (Back S.A. Perinatal white matter injury: the changing spectrum of pathology and emerging insights into pathogenetic mechanisms. Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2006; 12 (2): pp. 129-140, Adams-Chapman I., Stoll B.J. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant. Curr. Opin. Infect. Dis. 2006; 19 (3): pp. 290-297). Имеются сведения, доказывающие связь ПВЛ и ДЦП с хориоамнионитом у матери и синдромом внутриутробного воспаления плода (Burd I., Balakrishnan В., Karman S. Models of fetal brain injury, intrauterine inflammation, and preterm birth. Am. J. Reprod. Immunol. 2012; 67 (2): pp. 87-94). Существуют убедительные данные о роли факторов воспаления и цитокинового каскада в иммунопатогенезе кистозной ПВЛ. Большинство исследований в этой области свидетельствуют о достоверной зависимости высоких уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови недоношенных новорожденных с развитием ПВЛ и ДЦП (Procianoy R.S., Silveira R.C. Association between high cytokine levels with white matter injury in preterm infants with sepsis. Pediatr. Crit. Care Med. 2012; 13 (2): pp. 183-187, Kapitanovic Vidak H., Catela Ivkovic T., Jokic M., Spaventi R., Kapitanovic S. The association between proinflammatory cytokine polymorphisms and cerebral palsy in very preterm infants, Cytokine 2012; 58 (1): pp. 57-64).

Таким образом, актуальность заявляемого способа определяется достаточно высокой частотой ПВЛ и вероятностью формирования тяжелых двигательных нарушений у детей с ОН и ЭНМТ при рождении.

Современная диагностика ПВЛ построена на методах нейровизуализации. В рутинной практике наиболее часто используется нейросонография (НСГ). Диагноз кистозной ПВЛ, как правило, выставляется на 3-4 неделе жизни и предполагает наличие характерных мультикистозных полостей в перивентрикулярных областях головного мозга.

В последние годы наиболее популярными и высокоспецифичными являются способы прогнозирования, основанные на иммунологических и нейроспецифических маркерах поражения ЦНС.

Так, например, в способе диагностики степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных И.Н. Горикова и соавт. определяется концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата. И при концентрации среднемолекулярных пептидов 0,386-0,714 единицы оптической плотности диагностируется церебральная ишемия легкой степени тяжести. При концентрации 0,715-0,785 единицы оптической плотности - церебральная ишемия средней степени тяжести. А при концентрации 0,786-0,853 единицы оптической плотности - церебральная ишемия тяжелой степени тяжести (заявка на изобретение №2008137878/15 от 22.09.2008 г., патент на изобретение №2372620).

В другом способе, предложенном И.Г. Логиновой, прогностически неблагоприятными критериями исхода заболевания у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС использованы значения сывороточной концентрации мозгового нейротрофического фактора менее 4000 пг/мл и неоптерина менее 1,6 нг/мл (автореферат диссертации … кандидата медицинских наук «Клинико-диагностическое и патогенетическое значение нейроспецифических белков у новорожденных с тяжелыми перинатальными повреждениями центральной нервной системы», Ростов-на-Дону, 2009 г., 25 с.).

В исследованиях Н.Н. Володина, М.В. Дегтяревой и соавт., 2000 г, доказывается роль интерлейкина-1β в генезе и прогнозе постгипоксического поражения ЦНС у новорожденных. Его достоверное увеличение в сыворотке крови на 3-4-й неделе жизни коррелировало с тяжестью неврологической симптоматики и прогнозом («Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, А.С.Симбирцев и соавт. International Journal on Immunorehabilitation. 2000; 2, (1): pp. 175-185).

Указанные способы прогнозирования тяжести перинатальных поражений ЦНС изучались и апробированы преимущественно у доношенных новорожденных, в исследование не включались дети с ЭНМТ, не учитывались данные перинатального анамнеза новорожденных, не было акцента на конкретном морфологическом субстрате поражения нервной системы, характерного именно для глубоконедоношенных новорожденных - ПВЛ.

Изобретение направлено на снижение тяжелых двигательных нарушений у недоношенных детей вследствие кистозной перивентрикулярной лейкомаляции. Задача состоит в раннем, в первые 7 суток жизни, прогнозировании кистозной перивентрикулярной лейкомаляции у наиболее подверженной данному осложнению категории пациентов - детей с ОН и ЭНМТ при рождении.

Указанный технический результат достигается тем, что у новорожденных с ОН и ЭНМТ на 3-7 сутки жизни оценивают данные перинатального анамнеза, а именно наличие хориоамнионита и характер околоплодных вод, оценку новорожденного по шкале Апгар на 5-й минуте, отсутствие продленной ИВЛ, степень тяжести респираторного дистресс-синдрома (РДС), наличие пневмонии, сепсиса, судорожного синдрома, анемии, лабораторных признаков системной воспалительной реакции (СВР), усредненные показатели углекислого газа (pCO₂), бикарбонатного аниона (HCO₃) и дефицита оснований (BE) в капиллярной крови, уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) и рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1РА) в сыворотке венозной крови. При этом каждому показателю устанавливается прогностический коэффициент (ПК), а именно при наличии хориоамнионита устанавливают ПК (+)3,6; при патологических околоплодных водах ПК (+)6,2; при оценке по шкале Апгар на 5-й минуте, равной 7 и более баллам, устанавливают ПК (-)4,5; при отсутствии продленной ИВЛ устанавливают ПК (-)3,9; при наличии умеренного РДС устанавливают ПК (-)2,4, тяжелого РДС ПК (+)2,5, при пневмонии или сепсисе ПК (+)3,5; при развитии судорог ПК (+)7,8; при наличии анемии ПК (+2,5), при ее отсутствии ПК (-2,4); при наличии лабораторных признаков СВР устанавливают ПК (+)6,6; при усредненных показателях pCO₂ менее 30 мм рт.ст. устанавливают ПК (+)7,1, при показателях больше и равных 30 мм рт.ст. ПК (-)2,7; при показателях HCO₃ менее 20 ммоль/л устанавливают ПК (+)4,9; при показателях равных и более 20 ммоль/л ПК (-)3,7; при показателях BE менее -4 ммоль/л устанавливают ПК (+) 2,3; при показателях равных и более -4 ммоль/л устанавливают ПК (-)2,5; при уровне ИЛ-6 равном и меньше 25 пг/мл устанавливают ПК (-)3,6; при уровне ИЛ-1РА равном и меньше 550 пг/мл ПК (-)5,4; после чего определяют сумму ПК и принимают решение о прогнозе в пользу кистозной ПВЛ, если сумма ПК не менее (+)9,5 и отсутствии прогноза развития кистозной ПВЛ, если сумма диагностических коэффициентов равна или меньше (-)9,5.

При таком выполнении способа обеспечивается комплексность и многофакторность оценки, становится возможным раннее прогнозирование кистозной ПВЛ с чувствительностью и специфичностью 90%.

Основную группу составили 32 ребенка с ОН и ЭНМТ при рождении, сформировавших кистозную ПВЛ. В исследование не включались новорожденные с внутрижелудочковыми кровоизлияниями (ВЖК) II-III степени. Диагноз ПВЛ основывался на данных нейросонографии (НСГ), проведенной на 3-4 неделе жизни и предполагал наличие множественных кистозных полостей в перивентрикулярных областях головного мозга. Группой сравнения стали 60 детей, не имеющих признаков ПВЛ. Прогнозирование проводилось методом последовательного анализа Вальда (Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.). Информативность признаков вычислялась по информационной мере Кульбака. В ходе прогнозирования было использовано более 40 признаков, из которых отобраны с наиболее высокой информативностью (не менее 0,3). Как правило, высокая информативность признака напрямую коррелирует с величиной прогностического коэффициента. Прогнозирование производилось на основе суммы ПК и решение принималось при достижении суммой верхнего порога для кистозной ПВЛ или нижнего порога для отсутствия кистозной ПВЛ. Значения верхнего и нижнего порогов определялись уровнем допустимой вероятности ошибок. Вероятность ошибок первого (просмотр заболевания) и второго рода (гипердиагностика заболевания) принималась равной не более 10%. Способ определения верхних и нижних порогов описан в монографии Гублера Е.В., Генкина А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с. Таким образом, при достижении суммы в (±)9,5 вероятность прогнозируемого события равна не менее 90%.

Прогнозирование события строится следующим образом:

1. Последовательно суммируются значения ПК, соответствующие градации признака, обнаруженной у пациента. Если значение параметра не соответствует заявленному или оно неизвестно, то он в прогнозе не учитывется.

2. Если сумма ПК равна или превышает верхний порог, то принимается решение об отнесении пациента к группе риска по развитию кистозной ПВЛ. Если сумма ПК равна или меньше нижнего порога, то принимается решение об отсутствии риска кистозной ПВЛ.

3. Если сумма ПК оставалась в интервале между нижним и верхним порогами, то прогноз не определен, так как имеющейся информации недостаточно для принятия решения с заданным уровнем надежности.

Предложенный способ был успешно апробирован в отделениях реанимации и интенсивной терапии МУЗ Клинического родильного дома и детской городской клинической больницы №1 (для новорожденных) г. Астрахани с января 2009 г. по декабрь 2011 г.

Ниже приведены примеры построения некоторых прогностических сценариев, доказывающих возможность их использования для раннего прогнозирования кистозной ПВЛ.

ПРИМЕР 1. Выписка из истории болезни №2110 ребенка С.

Основа прогноза. Ребенок мужского пола рожден от 1-й беременности, протекавшей с угрозой прерывания, гестозом, кольпитом, табакокурением, хроническим пиелонефритом, 1-х преждевременных родов на 29 нед., весом 1170 г, длиной - 37 см, окружностью головки - 26 см, с оценкой по Апгар-7/7 баллов на 1-й и 5-й минуте. Околоплодные воды мутные, с неприятным запахом. Состояние при рождении расценено как тяжелое, с отрицательной динамикой, отмечались проявления ДН 3 ст. (оценка по шкале Даунс 7б), ИВЛ. В первые сутки жизни отмечалось развитие судорожного синдрома, отечного синдрома, снижение диуреза. В динамике состояние ребенка стабилизировалось, проводилась ИВЛ со средними параметрами, судорожный синдром купирован, в неврологическом статусе превалировала симптоматика гипервозбудимости ЦНС. Диурез нормализовался. R-логически на 2-е сутки жизни определялись признаки РДС. На 5-е сутки жизни ребенок переведен в стационар. При поступлении состояние тяжелое, на аппаратной ИВЛ. В сознании. Угнетен, на осмотр реагирует повышением спонтанной двигательной активности. В легких выслушивались рассеянные крепитирующие хрипы с обеих сторон. Гемодинамика стабильная. R-логически на 6-е сутки - РДС в стадии разрешения. В анализах крови без островоспалительных изменений, признаки анемии. Экстубирован на 7-е сутки. На НСГ на 7-е сутки - Перивентрикулярная ишемия. ВЖК 1 ст в стадии кистозной дегенерации. Газы крови на 5-е сутки жизни: pCO₂ - 21,9 мм рт.ст., HCO₃ - 13,3 ммоль/л, ВЕ=-12,1 ммоль/л. На 6-е сутки жизни взята кровь на цитокины, уровень которых составил ИЛ-6 - 36 пг/мл, ИЛ-1RA - 1450 пг/мл. Прогноз реализации кистозной ПВЛ: у ребенка С. с вероятностью более 90,0% следует ожидать развитие кистозной ПВЛ. Суммарный ПК составил +28, 8 (см. табл. 2).

Реально: по данным НСГ на 15-е сутки - Подозрение на ПВЛ. Субэпиндимальная псевдокиста. Дилатация б/желудочков (d=s=6 мм), на 21 сутки - ПВЛ, стадия кистозной энцефаломаляции. Дилатация б/желудочков (d=s=9 мм), расширение межполушарной борозды до 8 мм.

ПРИМЕР 2. Выписка из истории болезни №2246 ребенка К.

Основа прогноза: Ребенок мужского пола рожден от 3-й беременности (в анамнезе - мед. аборт, неразвивающаяся беременность), протекавшей с угрозой прерывания, на фоне хронического пиелонефрита с частыми обострениями, 1-х преждевременных родов путем операции кесарево сечение на 31 нед. по поводу отслойки плаценты, весом 1450 г, длиной - 40 см, с оценкой по Апгар 3-4 балла на 1-й и 5-й мин. соответственно. Состояние при рождении тяжелое, проводилась интубация трахеи, ИВЛ мешком Амбу, переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии ч/з 20 мин. Со вторых суток состояние стабилизировалось, оксигенировался самостоятельно через детскую кислородную палатку. Клинически отмечались проявления ДН 1-2 ст., втяжение межреберий при дыхании, западение грудины, выслушивались крепитирующие хрипы. В неврологическом статусе превалировала клиника угнетения. На R-грамме органов грудной клетки на 3-е сутки жизни признаки РДС. Поступил в стационар на 5-е сутки жизни в отделение 2-го этапа выхаживания недоношенных новорожденных. Отмечалась клиника выраженного угнетения ЦНС, в виде резкого угнетения рефлексов и мышечного тонуса. Через сутки состояние ухудшилось, начал давать повторные длительные апноэ, в связи с чем переведен на аппаратную ИВЛ, на которой находился в течение 14 дней. При обследовании в анализах крови воспалительные изменения в виде гиперлейкоцитоза с нейтрофиллезом, тромбоцитопении, анемии, повышение уровня мочевины. При запросе гистологических данных плаценты - признаки хориодецидуита. Газы крови на 5-е сутки жизни pCO₂ - 44,7 мм рт.ст., HCO₃ - 20,7 ммоль/л, BE=-6,5 ммоль/л. На НСГ на 7-е сутки жизни - Перивентрикулярная ишемия. ВЖК 1 ст. На R-грамме органов грудной клетки признаки пневмонии. На 7-е сутки уровень ИЛ-6 составил 30 пг/мл, ИЛ-1RA - 1020 пг/мл.

Прогноз реализации кистозной ПВЛ: у ребенка К. с вероятностью более 90,0% следует ожидать развитие ПВЛ. Суммарный ПК составил+12,1 (см. табл.3).

Реально: на 3-й неделе жизни на НСГ в перивентрикулярной области лоцировались конгломераты разнокалиберных кист, свидетельствующие о развитии кистозной ПВЛ.

ПРИМЕР 3. Выписка из истории болезни №2218 ребенка Ж.

Основа прогноза: Ребенок женского пола рождена от 1-й беременности, протекавшей с гестозом во 2-й половине, на фоне ожирения 2 степени, 1-х преждевременных родов на 30 нед. путем плановой операции кесарево сечение, весом 1150 г, длиной - 39 см, с оценкой по Апгар 7/7 баллов. Состояние при рождении тяжелое, клиника РДС, ДН III ст. (оценка по шкале Доунс - 7 баллов). Проводилась интубация трахеи, ИВЛ мешком Амбу. В ОРИТ продолжена интенсивная терапия, ИВЛ в течение 5 дней, после чего ребенок переведен на спонтанное дыхание. Со стороны нервной системы превалировала симптоматика угнетения ЦНС. В легких на фоне ослабленного дыхания выслушивались рассеянные крепитирующие хрипы. На R-грамме органов грудной клетки в 1-е сутки жизни признаки РДС. На НСГ - усиление перивентрикулярной эхогенности. Поступила в стационар на 7-е сутки жизни в ОРИТ. Отмечалась клиника ДН1-2 ст., угнетения ЦНС, в виде угнетения рефлексов, мышечного тонуса. Хрипы в легких не выслушивались. Респираторная поддержка через ДКП. При обследовании в анализах крови без воспалительных изменений, признаки анемии. На НСГ на 7-е сутки жизни - Перивентрикулярная ишемия. ВЖК 1 ст. На R-грамме органов грудной клетки признаки РДС. Уровень ИЛ-6 составил 8 пг/мл, ИЛ-1RA - 270 пг/мл. Газы крови: pCO₂ - 39,0 мм рт.ст., HCO₃ - 22,3 ммоль/л, ВЕ=-3,6 ммоль/л.

Прогноз реализации кистозной ПВЛ: у ребенка Ж. с вероятностью более 90,0% не следует ожидать развития ПВЛ. Суммарный ПК составил - 17,4 (см. табл. 4).

Реально: на 3-й неделе жизни на НСГ изменений не выявлено.

ПРИМЕР 4. Выписка из истории болезни №344 ребенка П.

Основа прогноза: Ребенок мужского пола рожден от 1-й беременности, протекавшей с гестозом во 2-й половине, угрозой прерывания, табакокурением, 1-х преждевременных родов на 30 нед., весом 1340 г, длиной-40 см, с оценкой по Апгар 6/7 баллов. Состояние при рождении тяжелое, клиника РДС, ДН III ст (оценка по шкале Доунс - 7 баллов). Проводилась интубация трахеи, ИВЛ. В ОРИТ продолжена интенсивная терапия, ИВЛ. Со стороны нервной системы превалировала симптоматика угнетения ЦНС. В легких на фоне ослабленного дыхания выслушивались рассеянные крепитирующие хрипы. На R-грамме органов грудной клетки в 1-е сутки жизни отмечались признаки РДС. На НСГ - усиление перивентрикулярной эхогенности. Поступил в стационар на 7-е сутки жизни в ОРИТ. Сохранялась клиника ДН 3 ст, угнетения ЦНС. ИВЛ в течение 24 дней, далее респираторная поддержка через ДКП. При обследовании в анализах крови признаки умеренного нейтрофилеза, анемии, биохимические показатели без особенностей. Газы крови pCO₂ - 52,1 мм рт.ст., HCO₃ - 24,8 ммоль/л, ВЕ=-3,0 ммоль/л. На НСГ на 7-е сутки жизни - Перивентрикулярная ишемия. ВЖК 1 ст. На R-грамме органов грудной клетки признаки данных за пневмонию нет. Уровень ИЛ-6 составил 17 пг/мл, ИЛ-1RA - 300 пг/мл. Прогноз реализации кистозной ПВЛ: у ребенка П. с вероятностью более 90,0% не следует ожидать развития ПВЛ. Суммарный ПК составил - 17,4 (см. табл. 5).

Реально: на 3-й неделе жизни на НСГ сохранялись признаки ВЖК I степени. Данных за кистозную ПВЛ нет.

ПРИМЕР 5. Выписка из истории болезни №2664 ребенка И.

Основа прогноза: Ребенок женского пола рождена от 4-й беременности (в анамнезе аборт и два выкидыша), протекавшей с анемией, угрозой прерывания, 1-х преждевременных родов на 25 нед., весом 760 г, длиной - 33 см, с оценкой по Апгар 6/7 баллов. Состояние при рождении тяжелое, клиника РДС, ДН III ст. (оценка по шкале Доунс - 7 баллов). Проводилась интубация трахеи, ИВЛ. В ОРИТ продолжена интенсивная терапия, ИВЛ в течение. На R-грамме органов грудной клетки в 1-е сутки жизни признаки РДС. На НСГ - усиление перивентрикулярной эхогенности. Поступила в стационар на 6-е сутки жизни в ОРИТ. Сохранялась клиника ДН 3 ст., угнетения ЦНС. В анализе крови признаки анемии, умеренного лейкоцитоза нейтрофиллеза, биохимические показатели без особенностей. На 7-е сутки жизни диагностирована двусторонняя пневмония. На НСГ на 7-е сутки жизни - Перивентрикулярная ишемия. ВЖК 1 ст.Газы крови pCO₂ -38,1 мм рт.ст., HCO₃ - 23,8 ммоль/л, ВЕ=-1,5 Уровень ИЛ-6 составил 14 пг/мл, ИЛ-1RA - 690 пг/мл.

Прогноз реализации ПВЛ: сомнительный (но больше в пользу отсутствия кистозной ПВЛ), суммарный ПК составил - 7,4 (см. табл. 6). Реально: на 3-й неделе жизни на НСГ признаки ВЖК I степени. Данных за кистозную ПВЛ нет.

Таким образом, математическая интерпретация клинико-анамнестических факторов риска и лабораторных данных создает реальную возможность построения индивидуального прогноза формирования кистозной ПВЛ у новорожденных с ОН и ЭНМТ. Предлагаемый способ позволяет целенаправленно уже в первые дни жизни ребенка предотвратить или провести коррекцию возникающих патологических состояний, ассоциированных с ПВЛ, и, тем самым, профилактировать ее развитие.

СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КИСТОЗНОЙ ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЛЕЙКОМАЛЯЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ И ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА, заключающийся в том, что на 3-7 сутки жизни оценивают данные перинатального анамнеза, а именно наличие хориоамнионита, характер околоплодных вод, оценку новорожденного по шкале Апгар на 5-й минуте, отсутствие продленной ИВЛ, тяжесть респираторного дистресс-синдрома (РДС), наличие пневмонии, сепсиса, судорожного синдрома, анемии, лабораторных признаков системной воспалительной реакции (СВР), усредненные показатели углекислого газа (pCO₂), бикарбонатного аниона (HCO₃) и дефицита оснований (BE) в капиллярной крови, уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) и рецепторного антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1РА) в сыворотке венозной крови, при этом каждому показателю устанавливается прогностический коэффициент (ПК), а именно при наличии хориоамнионита устанавливают ПК (+)3,6; при патологических околоплодных водах ПК (+)6,2; при оценке по шкале Апгар на 5-й минуте, равной 7 и более баллам, устанавливают ПК (-)4,5; при отсутствии продленной ИВЛ устанавливают ПК (-)3,9; при наличии умеренного РДС устанавливают ПК (-)2,4, тяжелого РДС ПК (+)2,5, при пневмонии или сепсисе ПК (+)3,5; при развитии судорог ПК (+)7,8; при наличии анемии ПК (+2,5), при ее отсутствии ПК (-2,4); при наличии лабораторных признаков СВР устанавливают ПК (+)6,6; при усредненных показателях pCO₂ менее 30 мм рт.ст. устанавливают ПК (+)7,1; при показателях больше и равных 30 мм рт.ст. ПК (-)2,7; при показателях HCO₃ менее 20 ммоль/л устанавливают ПК (+)4,9; при показателях, равных и более 20 ммоль/л, ПК (-)3,7; при показателях BE менее -4 ммоль/л устанавливают ПК (+) 2,3; при показателях, равных и более -4 ммоль/л, устанавливают ПК (-)2,5; при уровне ИЛ-6, равном и меньше 25 пг/мл, устанавливают ПК (-)3,6; при уровне ИЛ-1РА, равном и меньше 550 пг/мл, ПК (-)5,4; после чего определяют сумму ПК и принимают решение о прогнозе в пользу кистозной ПВЛ, если сумма ПК не менее (+)9,5, и отсутствии прогноза развития кистозной ПВЛ, если сумма диагностических коэффициентов равна или меньше (-)9,5.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования ответа на противовирусную терапию при хроническом гепатите C. На 12-й неделе лечения определяют уровень интерферона в плазмоцитоидных дендритных клетках крови.

Способ оценки состояния мукозального иммунитета слизистых открытых полостей различной локализации при прогнозировании течения инфекционно-воспалительных процессов и способ коррекции инфекционно-воспалительных процессов // 2556958

Изобретение относится к иммунологии и представляет собой способ оценки состояния мукозального иммунитета слизистых открытых полостей при прогнозировании течения инфекционно-воспалительных процессов, отличающееся тем, что при установленном патогенетическом факторе проводят регистрацию степеней нарушения микробиоценоза конкретного биотопа с использованием комплекса методов оценки уровней факторов колонизационной резистентности, а именно нормальной микрофлоры, условно-патогенной микрофлоры, иммуноглобулинов - G, М, А, секреторного иммуноглобулина А и sc компонента; и в зависимости от степени нарушения микробиоценоза оценивают состояние мукозального иммунитета и прогнозируют благоприятный исход с эрадикацией возбудителя или хронизацию с персистированием возбудителя.

Способ лабораторного контроля уровня физической нагрузки на организм спортсмена-волейболиста // 2556371

Изобретение относится к области спортивной медицины, а именно к методам лабораторной диагностики уровня физической нагрузки на организм спортсмена. Для этого определяют содержание кальция и белка в ротовой жидкости до и после физической нагрузки, а также через день после физической нагрузки.

Способ качественной и количественной морфологической диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на состояние печени поросят // 2555773

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для диагностики наличия патологического влияния железодекстрана на печень поросят. Сущность способа заключается в проведении морфологического системного пошагового анализа гистологических срезов печени с описанием ее гистологической структуры, измерением среднего количества двуядерных гепатоцитов, апоптозных телец и клеток мононуклеарно-макрофагальной системы.

Способ прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом в, осложненным плацентитом // 2555523

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом.

Способ определения содержания меди в мышечной ткани рыбы // 2555518

Изобретение относится к областям животноводства, экологии и ветеринарии, предлагается для использования в качестве прижизненного неинвазивного теста оценки степени содержания меди в мышечной ткани рыб.

Способ морфометрической оценки прогноза течения апластической анемии после спленэктомии // 2555355

Изобретение относится к медицине, в именно к гематологии, и может быть использовано для морфометрической оценки прогноза течения апластической анемии после спленэктомии.

Способ выбора лечебной тактики пациенток с олигоменореей и ожирением // 2555347

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается выбора тактики лечения пациентов с олигоменореей и ожирением. Для этого у девочек-подростков с установленным диагнозом «олигоменорея» и «ожирение» утром натощак определяют концентрацию адипонектина и лептина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Способ определения рн желудочного содержимого и оценки эффективности антисекреторных препаратов // 2555328

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки контроля рН желудочного содержимого у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии. Проводят динамическую оценку рН желудочного содержимого с использованием назогастрального зонда, определяют суммарную рН желудочного содержимого и эффективность антисекреторных препаратов в течение суток, а при необходимости - более длительное время, с интервалом 3 ч.

Портативный анализатор для исследования пробы // 2555012

Изобретение относится к портативному анализатору для исследования пробы биологической жидкости на предмет значимой с медицинской точки зрения составляющей и может быть использовано в медицине.

Способ автоматической настройки предупреждения о меняющемся во времени параметре // 2557887

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для мониторинга состояния пациента. Способ предоставления сигнала предупреждения о меняющемся во времени физиологическом параметре включает мониторинг контролируемого параметра пациента, сравнение контролируемого параметра с начальным пороговым критерием, временное изменение начального порогового критерия на пороговый критерий ухудшенного состояния после проведения терапии, а затем, после определенного периода времени, на пороговый критерий после введения. Во время отведенного периода времени проводят сравнение контролируемого параметра с пороговым критерием ухудшенного состояния, а после отведенного периода времени - с пороговым критерием после введения. В ответ на нарушение контролируемым параметром одного или более из начального порогового критерия, порогового критерия ухудшенного состояния и порогового критерия после введения инициируют сигнал тревоги. Группа изобретений относится также к машиночитаемому носителю с программным обеспечением для осуществления способа и к системе предупреждения пользователя об изменении контролируемого параметра. Группа изобретений обеспечивает повышение точности и скорости оценки состояния пациента с учетом проводимой терапии. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 ил.

Способ прогнозирования риска раннего развития микрососудистых осложнений сахарного диабета i типа у детей // 2557928

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования риска раннего развития микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа. Сущность способа состоит в том, что определяют длительность заболевания в годах, возраст больного в годах, содержание десквамированных эндотелиальных клеток, уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, общего холестерина, триглицеридов, коэффициент атерогенности, уровень гликированного гемоглобина, среднесуточный уровень гликемии, проводят линейный регрессионный анализ и рассчитывают коэффициент риска раннего развития микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа (P) по формуле. При значении коэффициента ≥1 прогнозируют высокий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года, а при значении коэффициента < 1 прогнозируют низкий риск развития микрососудистых осложнений заболевания в течение года. Использование заявленного способа позволяет повысить точность прогнозирования микрососудистых осложнений у детей с сахарным диабетом 1 типа. 2 табл., 2 пр.

Способ дооперационного определения объема операции у больных диффузным токсическим зобом // 2557946

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и может быть использовано для дооперационного определения объема операции у больных диффузным токсическим зобом. Для этого у больных до операции натощак забирают 1 мл венозной крови при температуре в помещении 20-24°C в вакуумную систему (пробирку) без антикоагулянта. Доставляют в лабораторию для иммуноферментного анализа в течение 2-х часов в герметичном контейнере с температурой 2-8°C и определяют уровень антител к рецепторам ТТГ. При уровне антител больше или равно 1,5 Ед/л больному выполняют тиреоидэктомию, при уровне антител меньше 1,5 Ед/л больному выполняют субтотальную резекцию щитовидной железы по стандартным методикам. Изобретение позволяет снизить вероятность рецидива тиреотоксикоза у пациентов после субтотальной резекции щитовидной железы. 1 пр.

Способ прогнозирования веса новорожденного с учетом полиморфных вариантов локуса 10976 g/afvii // 2557952

Изобретение относится к медицине, а именно акушерству и может быть использовано для прогнозирования веса новорожденного у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России. Для этого у пациентки выделяют ДНК из периферической венозной крови и проводят анализ полиморфизмов генов VII фактора коагуляции 10976G/A FVII. У женщин, рожающих не в первый раз, вес тела новорожденного при рождении на сроке 37 и более недель беременности определяют по уравнению: y=6123,431-25,579x1+0,267x2+205,739x3, где y - прогнозируемый вес новорожденного, x1 - рост женщины в сантиметрах; x2 - вес ребенка в предыдущих родах в граммах, x3 - генетический вариант локуса 10976G/A FVII, при этом x3=1 для генотипа 10976 GG FVII, x3=2 для генотипов 10976 GA и 10976 AA FVII. У первородящих женщин вес тела новорожденного при рождении на сроке 37 и более недель беременности определяют по уравнению: y=6278,037-21,739x1+232,170x2, где x1 - рост женщины в сантиметрах; x2 - генетический вариант локуса 10976G/A FVII, при этом x2=1 для генотипа 10976 GG FVII, x2=2 для генотипов 10976 GA и 10976 AA FVII. Изобретение позволяет улучшить профилактику и лечение осложнений беременности. 2 табл., 4 пр.

Способ прижизненного сбора оплодотворенных яиц (in vitro) от возбудителя паразитарного зооноза trichuris (=trichocephalus) vulpis // 2557973

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для использования при экспериментальных паразитологических исследованиях в лабораторных условиях. Способ включает отбор только живых, половозрелых самок Trichuris vulpis из толстой, слепой кишок спонтанно зараженных трихоцефалами при исследовании гельминтологическими методами на вскрытии диких или/и домашних хищных в отдельные пробирки с официнальным изотоническим раствором (0,9%) хлорида натрия (solutio Natrii chlorati isotonica) и экспозицией пробирок с самками Trichuris vulpis при t=37,5°C - 39°C в течение 5 часов в условиях термостата. Заявленный способ позволяет отобрать в большом количестве оплодотворенные яйца Т. vulpis, не загрязненные частицами непереваренного корма, частицами разрушенных тканей половых органов самок Т. vulpis и секундарной бактериальной микрофлорой. 2 пр.

Высокочувствительный способ определения количества компонентов, полученных из лекарственных трав // 2558042

Изобретение относится к высокочувствительному способу определения количества глицирризина, глицирретиновой кислоты и их фармакологически приемлемых солей, присутствующих в плазме крови человека. Высокочувствительный способ определения количества глицирризина, глицирретиновой кислоты и их фармакологически приемлемых солей характеризуется тем, что смесь плазмы крови человека с метанолом или раствором аммиачной воды с определенной концентрацией вводят в твердую фазу, обладающую обращенно-фазовой распределительной функцией и функцией анионного обмена, затем промывают твердую фазу очищающей жидкостью, представляющей собой однокомпонентную жидкость или жидкую смесь, по меньшей мере, двух компонентов, выбранных из группы, включающей воду, щелочь, спирт и ацетонитрил. Далее проводят элюирование из твердой фазы кислым спиртом, выбранным из муравьиной кислоты-метанола или муравьиной кислоты-этанола, после чего проводят стадию количественного определения глицирризина, глицирретиновой кислоты и их фармакологически приемлемых солей методом ЖХ-МС или ЖХ-МС/МС. Высокочувствительный способ позволяет обнаружить и количественно определить глицирризин, глицирретиновую кислоту и их фармакологически приемлемые соли в плазме крови человека. 4 ил., 17 табл., 7 пр.

Способ определения цитотоксичности сыворотки женщины к мужским моноклеарным клеткам // 2558054

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике бесплодия женщин. Для этого проводят определение цитотоксичности сыворотки женщин к мужским лимфоцитам, включая их совместное культивирование с контрольной мужской и исследуемой женской сывороткой в лунках 96-луночного планшета в присутствии питательной среды RPMI 1640 в СО2-инкубаторе. Через сутки в камере Горяева подсчитывают количество лимфоцитов в лунке с мужской сывороткой (контроль) и женской (опыт). Далее определяют цитотоксический индекс (ЦИ), который представляет собой частное от деления количества клеток в опыте на количество клеток в контроле. Нормальный показатель ЦИ составляет примерно 0,7 и ниже. Изобретение позволяет проводить исследование реакции гуморальных фактором иммунной системы женского организма на мужские антигены и оценить степень риска невынашивания беременности, ранних выкидышей и неразвивающейся беременности. 1 пр.

Лабораторный способ диагностики биполярного аффективного расстройства // 2558056

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики биполярного аффективного расстройства. Сущность способа состоит в том, что выявляют достоверные различия в спектре распределения белков сыворотки крови без белков альбумина, иммуноглобулина G, иммуноглобулина А, антитрипсина, трансферина и гаплоглобина у больных эндогенным психозом. При выявлении у больного эндогенным психозом на электрофоретическом геле белковых пятен в областях с молекулярной массой 200, 84, 75, 49, 40 кДа, диагностируют биполярное аффективное расстройство. Использование заявленного способа позволяет увеличить точность постановки диагноза, и при этом он прост в осуществлении. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни крона у детей // 2558067

Изобретение относится к медицине, а именно к детской гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей. Задачей предлагаемого изобретения является разработка менее инвазивного и более простого способа дифференциальной диагностики НЯК и болезни Крона у детей. Сущность изобретения состоит в том, что у больного ребенка методом инфракрасной спектроскопии исследуют слюну, вычисляют значение отношения высоты пика с максимумом при 1070 см-1 к высоте пика с максимумом 1025 см-1. При значении отношения в пределах от 1,1 до 1,9 диагностируют неспецифпческнй язвенный колит, а при значении данного отношения от 2,0 до 4.6 диагностируют болезнь Крона. Изобретение обеспечивает менее инвазивную и более простую дифференциальную диагностику НЯК и болезни Крона у детей, обеспечивает упрощение и ускорение постановки диагноза. 4 пр.

Способ ранней диагностики болезней органов дыхания у телят // 2558850

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для ранней диагностики болезней органов дыхания у телят. Способ включает отбор проб крови у телят. У телят в возрасте от 20 суток до 8 месяцев определяют уровень мочевинного гемолиза эритроцитов до и после внесения модификаторов адреналина и адреноблокатора в пробы крови. Затем рассчитывают коэффициент модификации мембран по формуле КМА=Еав/Ебл-ав, где Еав - экстинция пробы на длине волны 541 нм с адреналином; Ебл-ав - экстинция пробы на длине волны 541 нм, в которую вначале внесли блокатор, а затем - активное вещество. При этом КМА у здоровых телят находится в пределах от 0,98 до 1,2, и в случае превышения уровня 1,2 диагностируют начальную стадию болезни органов дыхания. Заявленное изобретение позволяет быстро и точно диагностировать болезни органов дыхания у телят. 4 табл., 2 пр.