Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза


 


Владельцы патента RU 2557906:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения вторичного амилоидоза. Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза, предназначенная для приема внутрь, включает в себя алкалоид куркумин, бетулин и пиперин, взятые в определенном количестве. Вышеописанная композиция эффективна для лечения вторичного амилоидоза.

 

Изобретение относится к области фармакологии и медицине и предназначено для лечения вторичного амилоидоза.

Известен лекарственный препарат «Фторурацил» /7/, представляющий собой белый или слегка желтоватый слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор, принимающий участие в синтезе нуклеиновых кислот. Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетения кроветворения, диареи, снижения аппетита, рвоты, язвенного стоматита. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.

Известен препарат мелфалан, применяемый для лечения амилоидозов. При этом для лечения амилоидозов применяют интермиттирующие схемы, так как мелфалан - токсичный препарат и среди отдаленных последствий его применения возможно развитие второй опухоли (острый лейкоз) или миелодиспластического синдрома. Более щадящей схемой является применение мелфалана через каждые 4-6 недель, 7-дневными курсами (0,15 мг/кг массы тела) в сочетании с преднизолоном (0,8 мг/кг массы тела). Лечение длительное, не менее 1 года. Результаты лечения хуже у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и заметно лучше у больных с нефротическим синдромом. Так, у пациентов, ответивших на лечение, продолжительность жизни может составить 5 лет. /8/

Известен также препарат «Колхипин» для лечения амилоидозов. Однако у препарата имеются очень выраженные побочные действия, и он не обладает достаточным лечебным эффектом, / см. Интернет, сайт www.bsmu.by А.Э. Макаревич, Н.И. и др. «Амилоидоз сердца: патоморфология, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз, лечение», Белорусский государственный медицинский университет, 10-я клиническая больница г.Минска/.

Также известны производные три-п-аминотрифенилхлорметана, например его тетраметильное, пентаметильное и гексаметильное производные / RU JNs 2257200, 2004/. Недостатками этого лекарственного средства является короткий срок действия, низкая эффективность при лечении ряда опухолей, низкая эффективность при лечении амилоидозов и относительная токсичность.

Задача изобретения - создание фармакологической композиции для лечения амилоидоза, позволяющей повысить лечебный эффект и уменьшить (исключить) токсическое влияние и возникновение вредных побочных эффектов при его использовании.

Сущность изобретения заключается в том, что фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза, предназначенная для приема внутрь, включает в себя алкалоид куркумин в количестве 200 мг в качестве основы, пиперин 20 мг в качестве потенцирующего агента, улучшающего биодоступность, и бетулин 10 мг в качестве стабилизатора мембраны липосом.

Куркумин - биологически активное вещество с множественным действием. Он интенсивно исследуется в качестве противоопухолевого препарата для терапии некоторых форм рака. В эксперименте in vitro на клеточных культурах куркумин способен вызывать апоптоз раковых клеток без цитотоксического воздействия на здоровые клетки [1-3]. Известно, что куркумин обладает противоокислительным и противовоспалительным действием. Изучаются антидепрессивные свойства куркумина, которые вполне сравнимы с эффективностью трициклических антидепрессантов. Предполагается, что антидепрессивный эффект куркумина реализуется через ингибирование моноаминоксидазы [4].

Кроме того, куркумин является потенциальным терапевтическим агентом для лечения болезни Альцгеймера, в основе патогенеза которой лежит накопление в ткани головного мозга определенной разновидности амилоидного белка [5, 6].

Куркумин, вводимый в чистом виде per os, имеет низкую биодоступность, что требует использования высоких доз. Именно на основании этого была разработана фармакологическая композиция, а также метод ее липосомальной упаковки, состоящая из трех компонентов.

Куркумин в количестве 200 мг - основа композиции, представляет собой мелкодисперсный порошок желтого цвета. Является основным куркуминоидом, входящим в состав корня куркумы.

Пиперин в количестве 20 мг - алкалоид, находящийся в различных сортах перца. Является потенцирующим агентом, позволяющим увеличить биодоступность.

Бетулин в количестве 10 мг - кристаллическое органическое вещество, содержащееся в большом количестве в клетках пробковой ткани в коре березы. Являясь сильным антиоксидантом, стабилизирует липидную мембрану липосом.

Для повышения биодоступности фармакологической композиции использовался липосомальный способ доставки. Липосомальный способ доставки композиции осуществляется путем обработки ультразвуком компонентного состава при частоте 40 кГц, теплового высушивания полученной субстанции на протяжении 48 часов в термостате при температуре 120°С и диспергирования смеси.

Полученная субстанция перед применением разводится в 1 мл физиологического раствора и вводится per os по по 0,1 г в день.

Все вещества, входящие в состав фармакологической композиции, широко распространены и могут использоваться в производстве в больших объемах.

Экспериментальное подтверждение о противоамилоидогенной активности куркумина при развитии вторичного амилоидоза было проведено на 48 белых беспородных крысах самцах, содержащихся в стандартных условиях вивария Амурской ГМА. Животные были поделены на интактную и экспериментальную группу. Экспериментальную группу разделили на 2 подгруппы: контрольную и опытную. В каждой подгруппе по 16 животных.

Экспериментальной группе моделировался вторичный системный амилоидоз введением нативного яичного альбумина с полным адъювантом Фрейнда, в нашей модификации в дозе 1 мл внутрибрюшинно, в течение 30 суток, вводя амилоидогенную субстацию через сутки (15 доз). Критериями развития амилоидоза служили: диспротеинемия, изменение цитокинового профиля, гистологически позитивное окрашивание конгоротом с применением поляризационной микроскопии, гематоксилином и эозином. Системный амилоидоз моделировался в течение 30 суток. С 31 суток эксперимента ежедневно в течение 15 дней опытной группе вводилась per os фармакологическая композиция, растворенная в виде эмульсии в 1 мл физиологического раствора, по 0,1 г в день, а контрольной группе - физиологический раствор per os в дозе 1 мл также в течение 15 дней.

На 45 сутки эксперимента всех животных выводили из эксперимента с соблюдением требований гуманности, согласно требованию №4 к Приложению по проведению работ с использованием экспериментальных животных (приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.1977 «О порядке проведения эвтаназии (порядке умерщвления животного)». На биохимические исследования брали сыворотку крови, на морфологические исследования забирали легкие, почки, печень, селезенку, сердце. Определение цитокинового профиля проводили методом твердофазного ИФА на машине «Anthos 2020», фракции белков в сыворотке определяли методом псевдоэлектрофореза с концентрированными растворами дегидрофосфата натрия. Для гистологии готовили препараты согласно стандартной методике. В дальнейшем с парафиновых блоков изготавливали серийные срезы толщиной 5 мкм. Для светооптической микроскопии использовалась рутинная окраска гематоксилином и эозином, с помощью которой оценивался общий план строения железы, наличие или отсутствие воспаления, повреждения и репарации клеток. Для оценки наличия амилоида, его локализации использовалась окраска конгоротом, в том числе с применением поляризационных фильтров

При исследовании цитокинового профиля,уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-альфа возрастал у контрольной группы в 2 раза по сравнению с группой, получавшей препарат, и в 3 раза по сравнению с интактной группой. По данным электрофореза количество альфа-2 глобулинов, гамма-глобулинов в 1 и 2 раза ниже у экспериментальной группы по сравнению с контрольной группой, снижение уровня альбуминов в 1,5 раза у контрольной группы по сравнению с группой, получавшей фармакологическую субстанцию. По данным гистологического исследования очаги амилоидоза найдены во всех подгруппах экспериментальной группы. В легких, печени и почках контрольной группы плотность очагов амилоидоза в 4-5 раз выше, чем в группе, получавшей фармакологическую субстанцию. В селезенке и сердце статистически достоверных различий между подгруппами найдено не было.

Увеличение количества провоспалительных цитокинов говорит об активно проникающем воспалении при смоделированной патологии, уменьшение количества цитокинов при действии фармакологической субстанции способствуют уменьшению фазы воспалительного ответа, возможно, через супрессию фактора сигнальной трансдукции STAT-3. Увеличение количества альфа-глобулинов и гамма-глобулинов и снижение количества альбумина в сыворотке крови контрольной подгруппы свидетельствует о хроническом воспалении и нефротическом синдроме и повышении резистентности у групп, получавших разработанную фармакологическую композицию на основе полифенола куркумина. Нами выявлен дозозависимый характер действия фармакологической композиции при лечении системного амилоидоза, при отсутствии побочных явлений со стороны лабораторных животных.

Технический результат использования изобретения заключается в том, что компоненты фармакологической композиции в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество активных веществ, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом, и тем самым уменьшить риск побочного воздействия активных компонентов композиции, а также обеспечить эффективность лечения без ухудшения его качества. Кроме того, выбором количественного состава стабилизирующего агента обеспечивается соответствующая форма доставки лекарственной композиции, что позволяет потенцировать оказываемое биологическое действие.

Таким образом, разработанная фаркмакологическая композиция обладает высокой эффективностью, включает в состав натуральные компоненты, легко сочетается с другими лекарственными препаратами при комбинированной терапии, имеет простую и удобную для пациента схему приема.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

[1] Dhillon, Navneet; etal. (2008). «Phase II Trial of Curcumin in Patients with Advanced Pancreatic Cancer». Clinical Cancer Research 14 (14): 4491-4499. DOI: 10.1158/1078-0432. CCR-08-0024.

[2] Patel, Vaishali В.; SabeenaMisra, Bhaumik B. Patel, Adhip P N Majumdar. (2010). «Colorectal cancer: chemopreventive role of curcumin and resveratrol». Nutrition and Cancer 62 (7): 958-967.DOI:10.1080/01635581.2010.510259. ISSN 1532-7914.

[3] ↑ Curcumin Inhibits Hypoxia-Inducible Factor-1 by Degrading Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator: A Mechanism of Tumor Growth Inhibition (англ.). Molecular Pharmacology (2006).

[4] Kulkarni S., Dhir A., Akula KK. Potentials of curcumin as an antidepressant. // Scientific World Journal. - 2009 Nov. - №9. - P. 1233-1241. - PMID 19882093.

[5] Hishikawa N, Takahashi Y, Amakusa Y. Effects of turmeric on Alzheimer's disease with behavioral and psychological symptoms of dementia. Ayu. 2012 Oct; 33(4):499-504

[6] Wang Y, Yin H, Wang LCurcumin as a potential treatment for Alzheimer's disease: a study of the effects of curcumin on hippocampal expression of glial fibrillary acidic protein. Am J ChinMed. 2013; 41(1):59-70.

[7] Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, ООО «Новая Волна, 2002, т.2, с.425 Med. Oncol. 1999. - 16 (2) - р. 104-109.

Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза, предназначенная для приема внутрь, включающая в себя алкалоид куркумин в количестве 200 мг, бетулин в количестве 10 мг и пиперин в количестве 20 мг в качестве потенцирующего агента, улучшающего биодоступность.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к способам лечения диабета 2 типа, резистентности к инсулину, пониженной продукции инсулина, ожирения, гипергликемии и гиперинсулинемии, включающим введение субъекту эффективного количества антитела к IL-1β или его фрагмента, а также к применению антитела к IL-1β или его фрагмента в производстве композиции, предназначенной для лечения вышеуказанных заболеваний или состояний.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для стимуляции обменных процессов, ростовой активности, профилактики гипомикроэлементозов и желудочно-кишечных заболеваний, повышения общей резистентности организма поросят.

Изобретение относится к соединению формулы: где R1 представляет собой С1-4 алкил; R2 может быть выбран из C1-4-алкила, 6-членного арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного 6-членного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N или О, С3-10-циклоалкила, 6-членный арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, или R1 и R2 вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать 10-членную гетероарильную или 5-10-членную гетероциклильную группу, возможно содержащую 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S, каждая из которых может быть необязательно замещена, R5 выбран из Н, C1-2-алкила, галогена; R6 выбран из 6-10-членного арила, 6-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из О и N; R8 представляет собой Н; и композициям для ингибирования фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH).

Группа изобретений относится к области животноводства и предназначена для стимуляции энергометаболических процессов и способ профилактики родовых патологий и послеродовых заболеваний у коров.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лечебное питание для профилактики, лечения или облегчения одного или нескольких симптомов, связанных с нарушением обмена веществ или расстройством его обмена, содержащее композицию из полисахаридных пищевых волокон высокой вязкости, включающую вязкую смесь волокна или его комплекс, состоящий из от 48% до 90% в процентах по массе глюкоманнана, от 5% до 20% в процентах по массе ксантановой камеди и от 5% до 30% в процентах по массе альгината, а также, по крайней мере, один макроэлемент, выбранный из группы, состоящей из белка, углевода и жира, где лечебное питание составлено для обеспечения дозы композиции полисахаридного пищевого волокна высокой вязкости от 20 г/день до 35 г/день в течение периода времени, эффективного для профилактики, лечения и облегчения одного или нескольких симптомов, связанных с нарушением обмена веществ или его расстройством.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, в частности, к фармацевтичекой композиции для лечения фенилкетонурии, которая содержит эффективное количество варианта фенилаланин-аммиак-лиазы Anabaena variabilis (AvPAL), где указанный вариант дополнительно содержит полиэтиленгликоль, а также фармацевтически приемлемый носитель, содержащий стабилизатор, где стабилизатор представляет собой L-фенилаланин, транс-коричную кислоту или бензойную кислоту.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению аналогов GLP-2, и может быть использовано в медицине для лечения расстройств, ассоциированных с GLP-2.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается применения водного сбалансированного раствора электролитов в качестве внешнего промывочного раствора, для промывания и очищения при хирургическом вмешательстве, для промывания и очищения ран и ожогов, для промывания полостей тела, для промывания глаз, для промывания и очистки инструментов и при обслуживании стом или в качестве раствора-носителя для совместимых электролитов, питательных веществ и медикаментов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2,8-диаза-спиро[4.5]декан-1-она формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 - это замещенный фенил, который содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей С1-4-алкил, С3-6-циклоалкил, гало-С1-4-алкил и гало-С1-4-алкокси, и который может дополнительно содержать один заместитель, выбранный из галогена; R2 - это водород, С1-4-алкил, фенил, замещенный фенил, причем замещенный фенил содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей С1-4-алкокси; R3 - это -R4, -C(OH)R5R6 или -C(O)NR7R8; R4 - это фенил, фенил-С1-4-алкил, замещенный фенил, замещенный фенилкарбонил, причем замещенный фенил, замещенный фенилкарбонил содержат от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гало-С1-4-алкил; один из R5 и R6 - это водород, С1-4-алкил, а другой из них - это аминокарбонил, фенил, замещенный фенил или замещенный фенил-С1-4-алкил, причем замещенный фенил и замещенный фенил-С1-4-алкил содержат от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген; один из R7 и R8 - это водород, С1-4-алкил, а другой из них - это С1-4-алкил, С3-6-циклоалкил, С1-4-алкокси-С1-4-алкил, фенил-С1-4-алкил, замещенный фенил или замещенный фенил-С1-4-алкил, причем замещенный фенил и замещенный фенил-С1-4-алкил содержат один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гало-С1-4-алкил; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил; n равно нулю или 1.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для защиты животных от стресса, стимуляции роста и регуляции обмена веществ у молодняка сельскохозяйственных животных.

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда, обладающим антагонистической активностью по отношению к пуринорецепторам и представляющим собой продукты модификации пиридоксина, а именно n-(1,5-дигидро-3-R-8-метил-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-c]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей формулы I, где R выбран из группы: атом водорода, этил, гептил или октил.

Изобретение относится к применению в качестве антагонистов пуринорецепторов синтетических биологически активных веществ гетероциклического ряда, обладающих антагонистической активностью по отношению к пуринорецепторам и представляющих собой продукты модификации пиридоксина, а именно n-(1,5-дигидро-3-R1-3-R2-8-метил-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с] пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей формулы I, где R1 - атом водорода или метил, R2- метил, изо-пропил.
Изобретение относится к способу инкапсуляции алкалоидов. Указанный способ характеризуется тем, что алкалоид растворяют в диоксане, диметилсульфоксиде или диметилформамиде, затем диспергируют в смесь натрий карбоксиметилцеллюлозы и ацетона в присутствии препарата Е472с, приливают дистиллированную воду, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают и сушат, при этом соотношение ядро/полимер в микрокапсулах составляет 1:3.
Изобретение относится к способу инкапсуляции алкалоидов. Способ инкапсуляции алкалоидов заключается в том, что в качестве оболочки микрокапсул используют альгинат натрия, при этом алкалоид растворяют в диоксане и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, которая содержит полимер в присутствии Е472с, затем перемешивают при определенных условиях, после приливают дистиллированной воды, после чего полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям формулы (1) и/или к их фармацевтически приемлемым солям, где А1 представляет СН; А4 и А5 независимо представляют собой СR2 или N; А2 и А3 совместно с кольцом В представляют собой 5-членный гетероарил или гетероцикл, причем указанный 5-членный гетероарил или гетероцикл выбран из где t представляет собой 1 или 2; и R3 независимо выбран из Н, С1-С6 алкила, С6-арила, С3-С6-членного циклоалкила, C(O)NRcRd, -ORb, гетероарила, представляющего собой пиридин, и гетероцикла, представляющего собой пиперидин и тетрагидропиран; и каждый из вышеуказанных алкила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероцикла может быть замещен одной группой, независимо выбранной из С1-С6 алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -CONMe2, С3-членного циклоалкила, -CN, -ОМе, -пиридина, тетрагидропирана, -СО-морфолина, -СО-пирролидина, (3-метил)оксетана; -ОН; -C(O)Ra; -CN; -C(O)NRcRd; -NRcRd; -ORb; -S(O)nRe; галогена; и замещенного одной группой -СОМе гетероцикла, представляющего собой пиперидин; при условии, что когда А4 представляет собой CR2, А2 и А3 совместно с кольцом В выбраны из структуры (3), (5) или (6); представляет собой одинарную связь или двойную связь; R1 представляет собой гетероарил, представляющий собой 6-членное или 9-10-членное ароматическое моно- или бициклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, возможно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из С1алкила, С2алкинила, -NRcRd, -NRcS(O)nRe, -ORb, галогена, галогеналкила; R2 независимо выбран из Н; каждый Ra, Rb, Rc, Rd, и Re независимо выбран из Н; С1-С4алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -ОН, -ОМе, -CN, -NH2, -NMe2, С3-циклоалкила; С2-С3алкенила; С3алкинила; С6арила, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из фтора или метильной группы; С3-членного циклоалкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из -ОН и -CN; галогеналкила; гетероарила, представляющего собой пиридин; и замещенного одной метильной группой гетероцикла, представляющего собой пиперидин, или Rc и Rd совместно с атомом (атомами), к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, представляющее собой пирролидин или морфолин; и в каждом случае n независимо равен 2.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), или его таутомеру, или фармацевтически приемлемой соли, где каждый из Ζ1 и Ζ2: N и CR, где по меньшей мере, один из Ζ1 и Ζ2 представляет собой CR, а каждый R: Н, C1-C4 алкил и -N(R3)(R3); W: -O-, -N(C1-C4) алкил и -C(R6)(R6) -, а каждый R6: Н и C1-C4 алкил, или два R6, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =O, R1: фенил и гетероцикл, который представляет собой насыщенное или ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из атомов N, S и О, или 8-12-членное бициклическое кольцо, каждый цикл которого выбран из насыщенного, ненасыщенного и ароматического цикла, содержащее 1-2 атома азота, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, =O, фторзамещенного C1-C2 алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3) и -С(О)-N(R3)(R3), R2: фенил и гетероцикл, который представляет собой ненасыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атомов N и О, или представляет собой дигидробензофуранил, где R2 необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С1-С4 алкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -O-R3, -(C1-C4 алкил)-N(R3)(R3) и -N(R3)(R3); каждый R3: -С1-С4 алкил; или два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, где в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен двумя -ОН группами, а когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода фтором; и замещен по любому способному к замещению атому азота водородом; p равен 1, 2 или 3; X2 выбирают из -С(=O)-♣, -С(=O)-O-♣, -C(=O)-NH-♣, -S(=O)2-NH-♣ и -С(=O)-NH-CR4R5-♣, где: ♣ представляет собой место, по которому X2 связан с R1; а каждый R4 и R5 представляет собой водород.

Изобретение относится к соединению формулы (VIII), где А и V независимо представляют собой Η или галоген; Q отсутствует; R4 независимо представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; R7 представляет собой Н; и R8 представляет собой С1-С10 алкил, замещенный ОН или С1-С6 алкокси; или С1-4 алкил, замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранные из N и S, где указанное ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено С1-С10 алкилом; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из Ν, О и S, в качестве члена цикла, необязательно замещенное С1-С10 алкилом, который замещен С1-С6 алкокси; m равно 0; n равно 0.

Изобретение относится к способу получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, включающему: i) раскрытие эпоксидного цикла Соединения 3 с помощью метиламина с получением Соединения 4, ii) разделение Соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты с получением Соединения 5А или 5В, или iii) защиту вторичного амина Соединения 5А или 5В трет-бутоксикарбонильной защитной группой с получением соединения 6 iv) метилирование свободной гидроксильной группы Соединения 6 метилирующим агентом, v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением Соединения 8 и vi) взаимодействие Соединения 8 с Соединением 10 с дальнейшим получением (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты.

Данное изобретение относится к новым производным 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола, которые можно использовать для модулирования гистаминовых рецепторов у индивидуумов или для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пиридиновые кольца А, В и С являются независимо незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: C1-6-алкила, галогеналкила, имеющего 1-6 атомов углерода, Hal или OR13; L1 и L2 независимо выбраны из остатков, имеющих формулу (а) или (b) где, по меньшей мере, один из L1 или L2 имеет формулу (b); R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила и фенила; R3 выбран из водорода и C1-6-алкила; R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-6-алкила; R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-6-алкила; R12 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6-алкила; R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила и фенила; р равно 1 или 2; q равно 0, 1 или 2 и Hal выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, и I, которые могут быть использованы при лечении группы расстройств и нарушений, связанных с амилоидным белком.

Группа изобретений относится к пищевой промышленности и может быть использована для получения питьевой воды. Для этого проводят забор воды из природного источника, отстаивание воды с доступом кислорода воздуха в емкости объемом 20-40 м3 в течение 10-15 часов, обработку воды, путем пропускания через устройство, имеющее внешний и внутренний цилиндр.
Наверх