Способ получения нанокапсул резвератрола в ксантановой камеди, обладающих супрамолекулярными свойствами
Владельцы патента RU 2557942:
Богачев Илья Александрович (RU)
Ремизов Павел Павлович (RU)
Покровский Михаил Владимирович (RU)
Гудырев Олег Сергеевич (RU)
Соболев Михаил Сергеевич (RU)
Якушев Владимир Иванович (RU)
Файтельсон Александр Владимирович (RU)
Кролевец Александр Александрович (RU)
Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности, к способу получения нанокапсул резвератрола в оболочке из ксантановой камеди. Согласно способу по изобретению суспензию резвератрола в гептане диспергируют в суспензию ксантановой камеди в бутаноле в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Затем добавляют бензол и воду, взятые в объемном соотношении 5:1 или 3:1. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают и сушат. Процесс получения нанокапсул осуществляется при 25°С в течение 10 мин. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при их получении (увеличение выхода по массе). 4 пр., 2 ил.
Изобретение относится к области нанотехнологии, в частности к способу получения нанокапсул резвератрола.
Ранее были известны способы получения микрокапсул.
В пат. 2173140, МПК А61K 009/50, А61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения
В пат. 2359662, МПК А61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул резвератрола, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется ксантановая камедь, а в качестве ядра - резвератрол при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением бензола в качестве осадителя.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием бензола в качестве осадителя, а также использование ксантановой камеди в качестве оболочки частиц и резвератрол - в качестве ядра.
Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул резвератрола.
На фиг. 1 - конфокальное изображение фрактальной композиции из раствора нанокапсул резвератрола, соотношение оболочка:ядро 1:5, в оболочке ксантановой камеди в концентрации 0,25% а) увеличение в 930 раз, б) увеличение в 2830 раз.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул резвератрола в ксантановой камеди, соотношение оболочка:ядро 3:1
Суспензию 1 г резвератрола растворяют в 2 мл гептана и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бензоле, содержащий указанного 3 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и, как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл бензола и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул резвератрола в ксантановой камеди, соотношение оболочка:ядро 1:5
Суспензию 5 г резвератрола растворяют в 5 мл гептана и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бензоле, содержащий указанного 1 г полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл бензола и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3. Исследование самоорганизации нанокапсул из растворов
Из порошка нанокапсул, полученных по методике, описанной в примере 1, 2, были приготовлены водные растворы концентрациями 1%, 0,5%, 0,25%, 0,125% и т.д. путем разбавления раствора в два раза. Капля каждого из приготовленных растворов помещалась на предметное стекло до полного высушивания и по высушенной поверхности проводилась конфокальная сканирующая микроскопия.
ПРИМЕР 4. Определение размеров нанокапсул методом NTA
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.
Таким образом, получены нанокапсулы резвератрола с высоким выходом без специального оборудования в течение 10 мин. Образование нанокапсул происходит спонтанно за счет нековалентных взаимодействий, и это говорит о том, что для них характерна самосборка. Представленные на фиг. 1 структуры являются упорядоченными, значит они обладают самоорганизацией. Следовательно, нанокапсулы в ксантановой камеди резвератрола обладают супрамолекулярными свойствами.
Способ получения нанокапсул резвератрола, характеризующиеся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется ксантановая камедь, а в качестве ядра - резвератрол при массовом соотношении оболочка:ядро 3:1 или 1:5, при этом суспензию резвератрола в гептане диспергируют в суспензию ксантановой камеди в бутаноле в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек, затем добавляют бензол и воду, взятые в объемном соотношении 5:1 или 3:1, при этом процесс получения нанокапсул осуществляют при 25°С в течение 10 мин.