Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности



Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности
Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности

 


Владельцы патента RU 2557944:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ генетических полиморфизмов +46G/A ADRB2 и 4a/4b eNOS методом полимеразной цепной реакции. Прогнозируют уровень систолического артериального давления у женщин в конце беременности по результатам уравнения множественной регрессии следующего вида:

Y1=15,455+2,544x1+9,946x2+0,736x3+4,716x4+0,185x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS, а именно 4b4b=1; 4a4b=2; 4a4a=3; x2 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x3 - уровень систолического артериального давления до беременности, мм рт.ст.; x4 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1; x5 - вес женщины до беременности, кг. Прогнозируют уровень диастолического артериального давления у женщин в конце беременности, для чего используют уравнение множественной регрессии следующего вида:

Y2=14,200+7,768x1-2,877x2+7,500x3+0,414x4+3,668x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а4b eNOS, а именно 4b4b+4a4b=1, 4а4а=0; x2 - генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2, а именно GG+GA=1, АА=0; x3 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x4 - систолическое артериальное давление до беременности, мм рт.ст.; x5 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1.

Изобретение позволяет осуществить раннее прогнозирование повышения уровня артериального давления у женщин в конце беременности, позволит формировать среди женщин при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности группы высокого риска развития гипертензии в конце беременности, а также своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития данного осложнения беременности. 2 ил., 2 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности.

Артериальная гипертензия (АГ) одна из наиболее распространенных форм патологии. Частота гипертензивных состояний у беременных колеблется от 15 до 20%, а в некоторых регионах России до 29% [Вихляева, Е. М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии [Текст] /Е. М. Вихляева //Акушерство и гинекология. - 2009. - №1. - С. 3-6]. Гипертензивные расстройства при беременности - одна из важнейших проблем здравоохранения во всем мире. Клиническая значимость повышения артериального давления при беременности объясняется высокой частотой патологических состояний, которые развиваются у беременных при высоком уровне артериального давления [Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Мурашко Л.Е. и др. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению [Текст]//Лечащий врач. - 2006. - №3. - С. 22-25.; Гмурман В.Е. Теория вероятности и математическая статистика. - М.: Высшая школа, 2006. - 284 с.; Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? [Текст] //М.: Гэотар-Медиа, 2006. - 176 с.]. Наиболее опасными являются преэклампсия (5,5%), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (5-10%), внутриутробная гибель плода, связанная с плацентарной недостаточностью (24,5%). Материнская и перинатальная смертность вследствие осложнений, вызванных повышением артериального давления у беременных, составляет по данным ВОЗ от 20 до 40% [Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Мурашко Л.Е. и др. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению [Текст] //Лечащий врач. - 2006. - №3. - С. 22-25.; Гмурман В.Е. Теория вероятности и математическая статистика. - М.: Высшая школа, 2006. - 284 с.].

Артериальное давление регулируется различными механизмами. К артериальной гипертензии, наряду с другими факторами, может приводить нарушение его сосудистой регуляции, ассоциированное со сниженным содержанием оксида азота в крови.

Ранним предиктором этих нарушений является эндотелиальная дисфункция, к наиболее важным маркерам которой относят уровни оксида азота и эндотелина-1 [Вихляева, Е. М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии [Текст] /Е. М. Вихляева //Акушерство и гинекология. - 2009. - №1. - С. 3-6]. При «нормальной» функции эндотелия баланс всегда сдвинут в сторону поддержания вазодилятации, который обеспечивается, в том числе, и за счет стабильной, достаточной экспрессии эндотелиальной NO-синтазы. Этот фермент участвует в синтезе NO и, следовательно, в регуляции сосудистого тонуса и артериального давления. Изменения экспрессии NO-синтазы ассоциируются с целым рядом сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и артериальной гипертензией [Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. [Текст] //3-е изд. СПб. 2002, с. 426-432.; H. Critchley, А. Poston, J. Walker, Pre-eclampsia, [Text] //RCOG Press, London (2003), рр. 189-207].

Ген eNOS локализован в хромосоме 7q35-36. В экзонах и интронах гена eNOS обнаружено несколько полиморфных участков, среди которых наиболее изучены два, а именно минисателлитный повтор в интроне 4 (eNOS 4a/4b полиморфизм) и мутация в положении 298 белковой последовательности, ведущая к замене остатка глутаминовой кислоты на аспарагиновую (Glu298Asp). В случае полиморфного маркера 4a/4b eNOS обнаружена корреляция между генотипами и уровнем нитратов и нитритов в крови, напрямую связанная со скоростью выработки NO эндотелием сосудов. Носители генотипа 4b/4b имеют уровень нитратов и нитритов в крови на 25% выше, чем носители генотипа 4а/4а. Таким образом, можно говорить о потенциальной генетической роли генотипа 4а/4а как фактора риска развития атеросклероза и заболеваний, приводящих к нарушению нормальной выработки NO [Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample [Text] /B. Wolff, H. J. Grabe, C. Schlüter [et al.] //J. Hypertens. - 2005. - Vol.23, №7. - Р. 1361-1366].

Среди факторов, влияющих на уровень артериального давления, важная роль отводится β2-адренорецепторам [Widmaier, E. P. Vander's Human Physiology: the mechanisms of body function [Text] /E. P. Widmaier, H. Raff, K. T. Strang. - 11th ed. - Boston, MA: McGraw-Hill Higher Education, 2008. - xxviii, 770 p.]. При возбуждении катехоламинами β2-адренорецепторов, кодируемых геном ADRB2, обеспечивается «тормозной» эффект, выражающийся в расширении сосудов (коронарных, скелетных мышц), расслаблении гладких мышц, дыхательных путей. В некоторых работах установлена связь аллеля+46G полиморфизма c повышенным уровнем артериального давления и риском развития гипертензии [Beta(2)-adrenergic receptor gene variation and hypertension in subjects with type 2 diabetes [Text] /K. Bengtsson, M. Orho-Melander, O. Melander [et al.] //Hypertension. - 2001. - Vol.37, №5. - Р. 1303-1308], другие авторы не выявили таких ассоциаций [Kato N. et al., 2001; Herrmann S. et al., 2002]. Имеется ряд данных, показывающих, что полиморфизм+46G/A ADRB2 приводит к уменьшению чувствительности рецептора к действию лигандов и может быть связан с развитием артериальной гипертензией [Brodde, O. E. Beta1- and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases [Text] /O. E. Brodde //Fundam. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol.22, №2. - Р. 107-125].

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2013 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования уровня артериального давления на основе молекулярно генетических данных в зависимости от полиморфных маркеров генов.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности на основе данных о генетических полиморфизмах 4а/4b eNOS и+46G/A ADRB2 в сочетании с другими факторами, влияющими на уровень артериального давления.

За прототип выбран патент РФ №2473912 по заявке РФ №2011139871/15, 30.09.2011 «Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина - 1» (Чурносов М.И., Решетников Е.А., Акулова Л.Ю.; Колесников Ю.В., Полоников А.В.). Заявляемый способ, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ полиморфизма K198N гена эндотелина 1 (ЕТ-1) методом полимеразной цепной реакции. В случае выявления аллеля 198К полиморфизма K198N ЕТ-1 прогнозируют риск повышения артериального давления у беременных на сроках 37-40 недель, обеспечивает получение эффективного критерия оценки изменения артериального давления у беременных, позволяющего до наступления беременности определить вероятность изменения артериального давления в сторону его повышения и применить определенную тактику ведения женщины во время всего срока гестации.

Недостаток метода в том, что анализируется только один генетический фактор - генетический полиморфизм эндотелина -1, связанный с уровнем артериального давления у беременных и не рассматриваются другие предикторы прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности.

Задачей изобретения является расширение арсенала способов прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности.

Технический результат - получение критериев оценки для прогноза уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России, в конце беременности, позволяющих, в том числе и до наступления беременности, определить вероятность изменения артериального давления у женщин при возникновении беременности в сторону его повышения и в связи с этим реализовать определенную тактику ведения женщин группы риска во время всего срока гестации.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России в конце беременности, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизмов методом полимеразной цепной реакции;

- прогнозирование уровня артериального давления у женщин в конце беременности в зависимости от выявленных генетических вариантов по локусам 4а/4b eNOS и+46G/A ADRB2 и следующих предикторов:

для САД - вес женщины до беременности, наличие ПЭ у родственников, наличие патологии сердечно-сосудистой системы, уровень САД до беременности, генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS;

для ДАД - вес женщины до беременности, наличие ПЭ у родственников, наличие патологии сердечно-сосудистой системы, уровень САД до беременности, генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS и генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2.

- прогнозирование уровня систолического артериального давления у женщин в конце беременности по результатам уравнения множественной регрессии следующего вида:

Y1=15,455+2,544x1+9,946x2+0,736x3+4,716x4+0,185x5, где x1 - генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS (4b4b-1; 4a4b-2; 4a4a-3), x2 - наличие преэклампсии у родственников (да-0; нет-1), x3 - уровень систолического артериального давления до беременности, мм рт.ст., x4 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы (да-0; нет-1), x5 - вес женщины до беременности, кг.

- прогнозирование уровня диастолического артериального давления по результатам уравнения множественной регрессии следующего вида:

Y2=14,200+7,768x1-2,877x2+7,500x3+0,414x4+3,668x5,

где x1 - генетический вариант по локусу - 4а4b eNOS ((4b4b+4a4b)-1; 4а4а-0), x2 - генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2 ((GG+GA)-1; АА-0), x3 - наличие преэклампсии у родственников (да-0; нет-1), x4 - систолическое артериальное давление до беременности, мм рт.ст., x5 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы (да-0; нет-1).

Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России в конце беременности по наличию генетических вариантов 4а/4b eNOS и+46G/A ADRB2 в сочетании с другими предикторами.

Способ осуществляют следующим образом:

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови пациентки в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -200С.

Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров (таблица 1).

Структура праймеров и зондов, используемых для генотипирования исследуемых ДНК-маркеров

Таблица 1

Название 5'-3' последовательность праймеров
и зондов
Литературный источник
VNTR 4a/4b eNOS (rs699) F: 5-agg ccc tat ggt agt gcc ttt-3
R: 5-tct ctt agt gct gtg gtc ac-3
Спиридонова М.Г. и др., 2002, 2006
+46G/A ADRB2
(rs1042713)
F: 5'-cgg cag cgc ctt ctt g-3'
R: 5'-tgc gtg acg tcg tgg tc-3'
5'- ROX -cac cca atg gaa gcc- BHQ2-3'
5'- FAM -cac cca ata gaa gcc- RTQ1-3'
Lanfear D.E.et al., 2005

Изобретение характеризуется:

Фиг.1. Дискриминации аллелей по локусу+46G/A ADRB2 методом детекции TaqMan зондов по данным величин УОФ (уровень относительной флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе IQ5 c детектирующей системой в режиме реального времени, где - гомозиготы по аллелю+46А, - гомозиготы по аллелю+46G, - гетерозиготы+46GA, - отрицательный контроль

Фиг.2. Электрофоретическое разделение продуктов амплификации VNTR полиморфизма 4a/4b eNOS., где 3, 5, 6 - гомозиготы 4b4b; 2 - гомозиготы 4a4a; 1, 4 - гетерозиготы 4a4b.

Возможность использования предложенного способа для оценки уровня артериального давления у женщин в конце беременности подтверждает анализ результатов обследования 452 женщин: 249 беременных, у которых наблюдалось повышение давления к концу беременности, и 203 женщины контрольной группы с нормальным течением беременности. В исследуемые выборки включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженками Центрально-Черноземного региона России и не имеющие родства между собой. Средний возраст основной группы 27,11±6,42 лет (варьировал от 18 до 44 лет), в контрольной - 26,5±6,36 года (варьировал от 18 до 42 лет) (р>0,05). Таким образом, группа популяционного контроля не отличалась от основной группы по возрасту, полу, национальности и месту рождения. Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводились на базе Перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа, с информированного согласия пациенток на использовании материалов лечебно-диагностических мероприятий проводимых, за период госпитализации и после для научно-исследовательских целей и протоколировались по стандартам этического комитета Российской Федерации.

С использованием методов математического моделирования множественная регрессия установлено значимое влияние генетических, медико-биологических и др. факторов на уровень артериального давления у беременных (табл.2).

Коэффициенты множественной регрессии и уровень значимости показателей, используемых для прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности.

Таблица 2

Независимые (объясняющие) признаки (Xi) и их градации Регрессионные коэффициенты для САД, аi, (р) Регрессионные коэффициенты для ДАД, аi, (р)
Константа 15,455 (0,05) 14,200 (0,05)
Генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS
(4b4b-1; 4a4b-2; 4a4a-3)
2,544 (0,04) -
Генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS
((4b4b+4a4b)-1; 4а4а-0),
- 7,768 (0,001)
Генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2
((GG+GA)-1; АА-0),
- -2,877 (0,03)
Наличие преэклампсии у родственников (да-0;нет-1) 9,946 (0,00000) 7,500 (0,00000)
Систолическое артериальное давление до беременности, мм рт. ст. 0,736 (0,0000) 0,414 (0,0000)
Наличие патологии сердечно-сосудистой системы
(да-0;нет-1)
4,716 (0,01) 3,668 (0,003)
Вес женщины до беременности, кг 0,185 (0,002) -

К статистически значимым (р<0,05) факторам, влияющих на уровень артериального давления у женщин в конце беременности относятся: для САД - вес женщины до беременности, наличие ПЭ у родственников, наличие патологии сердечно-сосудистой системы, уровень САД до беременности, генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS; для ДАД - вес женщины до беременности, наличие ПЭ у родственников, наличие патологии сердечно-сосудистой системы, уровень САД до беременности, генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS и генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2. Результатом множественного регрессионного анализа является расчет оценок регрессионных коэффициентов a1, а2, …аi уравнения [Реброва О.Ю., 2006]:

Y=C+a1х12х23х3+…+аnхn, где хi - информативные признаки, значения аi - коэффициенты для данных признаков, С - константа.

Регрессионная модель для прогнозирования уровня систолического артериального давления включает следующие предикторы: вес женщины до беременности (t=3,03; p=0,002), наличие ПЭ у родственников (t=6,72; p<0,0001), наличие патологии сердечно-сосудистой системы (t=2,50; p=0,012), уровень САД до беременности (t=10,16; p<0,0001), генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS (t=2,02; p=0,04). Данные факторы определяют=40,30% изменчивости уровня систолического артериального давления у женщин в конце беременности F(5,340)=45,90; р<0,0001. Следует отметить, что при монофакторных моделях вклад этих предикторов в вариабельность систолического артериального давления у беременных на сроках 37-40 недель, оцененный с помощью простой регрессии существенно ниже и составляет h2=10,27% для веса женщины до беременности (t=6,29; p<0,0001), h2=14,02% для наличия ПЭ у родственников(t=7,52; p<0,0001), h2=26,61% для уровня систолического артериального давления до беременности (t=11,22; p<0,0001).

Уравнение множественной регрессии для прогнозирования уровня систолического артериального давления у женщин в конце беременности имеет следующий вид:

Y1=15,455+2,544x1+9,946x2+0,736x3+4,716x4+0,185x5,

где x1 - генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS (4b4b-1; 4a4b-2; 4a4a-3), x2 - наличие преэклампсии у родственников (да-0; нет-1), x3 - уровень систолического артериального давления до беременности, мм рт.ст., x4 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы (да-0; нет-1), x5 - вес женщины до беременности, кг.

Полученная регрессионная модель прогнозирования уровня диастолического артериального давления включает пять предикторов: уровень систолического артериального давления до беременности (t=8,63; (p<0,00001), наличие ПЭ у родственников (t=7,47; p<0,00001), наличие патологии сердечно-сосудистой системы (t=2,94; p=0,003), генетический вариант по локусу 4а/4b eNOS (t=3,31; p=0,001), генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2 (t=2,06; p=0,03), которые детерминируют 34,68% изменчивости уровня диастолического артериального давления у женщин в конце беременности F(5,335)=35,57; р<0,0001. Монофакторные влияния этих предикторов составляют h2=14,02% для наличия ПЭ у родственников (t=7,94; p=0,0000), h2=19,79% для уровня систолического артериального давления до беременности (t=9,25; p<0,0001).

Уравнение множественной регрессии для прогнозирования уровня диастолического артериального давления у женщин в конце беременности имеет следующий вид:

Y2=14,200+7,768x1-2,877x2+7,500x3+0,414x4+3,668x5,

где x1 - генетический вариант по локусу - 4а4b eNOS ((4b4b+4a4b)-1; 4а4а-0), x2 - генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2 ((GG+GA)-1; АА-0), x3 - наличие преэклампсии у родственников (да-0; нет-1), x4 - систолическое артериальное давление до беременности, мм рт.ст., x5 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы (да-0; нет-1).

С целью оценки работоспособности конкретных регрессионных моделей нами была обследована пациентка в отношении указанных факторов, влияющих на уровень артериального давления.

Так, у беременной Е. русской национальности, являющейся уроженкой Центрально-Черноземного региона России, определены следующие показатели: наличие патологии сердечно-сосудистой системы - (1), наличие ПЭ у родственников - (1), САД до беременности - 90 мм рт.ст, вес женщины до беременности - 71 кг., генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS (4b4b-1), генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2 (АА-1). Подставляем эти значения признаков в два вышеуказанных уравнения и находим в каждом уравнении значение y:

Для САД:

Y1=15,455+2,544*1+9,946*1+0,736*90,0+4,716*1+0,185*71=112,036.

Для ДАД:

Y2=14,200+7,768*1 - 2,877*0+7,500*1+0,414*90+3,668*1=70,396.

Дальнейшее наблюдение за данной пациенткой показало, что уровень САД и ДАД в конце беременности составил 110,00 мм рт.ст. и 70,00 мм рт.ст. соответственно.

Следовательно, использование предложенного способа позволяет прогнозировать повышение артериального давления у женщин в конце беременности.

Таким образом, разработанные нами модели дают возможность прогнозировать повышенный уровень артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России в конце беременности в зависимости от генетических вариантов локусов 4а/4b eNOS и+46G/A ADRB2 в сочетании с другими предикторами. Раннее прогнозирование повышения уровня артериального давления у женщин в конце беременности позволит формировать среди женщин при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности группы высокого риска развития гипертензии в конце беременности и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития данного осложнения беременности.

Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России в конце беременности, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов методом полимеразной цепной реакции, отличающийся тем, что проводят анализ генетических полиморфизмов +46G/A ADRB2 и 4a/4b eNOS в сочетании с другими предикторами и прогнозируют уровень систолического и дистолического артериального давления у женщин в конце беременности, при этом для прогноза уровня систолического артериального давления у женщин в конце беременности используют уравнение множественной регрессии следующего вида:
Y1=15,455+2,544x1+9,946x2+0,736x3+4,716x4+0,185x5,
где x1 - генетический вариант по локусу - 4а/4b eNOS, а именно 4b4b=1; 4a4b=2; 4a4a=3; x2 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x3 - уровень систолического артериального давления до беременности, мм рт.ст.; x4 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1; x5 - вес женщины до беременности, кг;
- для прогноза уровня диастолического артериального давления у женщин в конце беременности используют уравнение множественной регрессии следующего вида:
Y2=14,200+7,768x1-2,877x2+7,500x3+0,414x4+3,668x5,
где x1 - генетический вариант по локусу - 4а4b eNOS, а именно 4b4b+4a4b=1, 4а4а=0; x2 - генетический вариант по локусу+46G/A ADRB2, а именно GG+GA=1, АА=0; x3 - наличие преэклампсии у родственников: да=0, нет=1; x4 - систолическое артериальное давление до беременности, мм рт.ст.; x5 - наличие патологии сердечно-сосудистой системы: да=0, нет=1.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к иммунологии и медицинской диагностике и представляет собой способ иммунохроматографического анализа. В основе способа лежит контакт мембранной тест-полоски с анализируемой жидкой пробой и инициируемое этим контактом движение по мембранам тест-полоски реагентов, которые содержатся в пробе или нанесены на мембрану и в ходе взаимодействий в порах мембраны или на ее поверхности формируют детектируемые иммунные комплексы.

Изобретение относится к области медицины, в частности гепатологии и инфекционным болезням, и может использоваться для определения стадии фиброзного процесса при мониторинге больных хроническим гепатитом C.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с I и II стадией наружного генитального эндометриоза.

Изобретение относится к медицине, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ прогноза эффективности биоуправления параметрами вариабельности сердечного ритма с учетом уровня интерлейкина-6 в периферической крови.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Описано антитело, которое специфически связывает денатурированный CD70.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для определения еx-vivo эффективности лечения рака. Для этого после введения одной или более доз иммуногенной композиции субъекту измеряют уровень активированных Т-лимфоцитов (CD3+ CD69+) в организме.

Изобретение относится к иммунологии и представляет собой способ определения нейтрализующей активности антител к иммуноглобулину Е, который заключается в связывании исследуемых антител с IgE человека в растворе с последующим инкубированием данного раствора с периферической кровью человека, индукцией дегрануляции клеток и последующим определением доли клеток с высоким уровнем экспрессии поверхностного маркера CD63 (CD63high) в популяции базофилов с фенотипом CD123+HLA-DR-.

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и предназначено для лечения фармакологической формы синдрома «сухого глаза» (Ф-ССГ). Для лечения Ф-ССГ выявляют анамнез, определяют снижение относительно нормы объема слезопродукции и повышение показателя ксероза глазной поверхности.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования формирования окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа диагностики нейродегенеративного заболевания у индивидуума, включающего стадии (i) определения одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из 3ab40 или величины вычисленного параметра, выбранного из группы, состоящей из 2ab40+3ab40, 2ab40+3ab40+2ab42+3ab42 и 1ab40+2ab40+1ab42+2ab42; (ii) сравнения величины параметра с эталонной величиной, соответствующей величине указанного параметра в эталонном образце; и (iii) диагностики нейродегенеративного заболевания, в случае, если наблюдается увеличение величины параметра по сравнению с эталонной величиной.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития сочетания пролиферативных заболеваний репродуктивной системы у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России. Для этого выделяют ДНК из периферической венозной крови. Проводят анализ комбинаций генетических вариантов полиморфных маркеров генов цитокинов гена регулятора активности нормальной экспрессии и секреции Т-клеток (-403 G/А RANTES), макрофагального воспалительного протеина -1β (+1931 A/T MIP 1β), фактора стромальных клеток (-801 G/A SDF1), интерлейкин-1 (-511 C/T IL-1B), моноцитарного хемоаттарактанта протеина -1 (C/G MCP-1), интерлейкина-4 (-590 С/T IL-4). Прогнозируют повышенный риск развития сочетания миомы матки с эндометриозом и гиперпластическими процессами эндометрия при выявлении сочетания аллелей -403 А RANTES, G MCP-1,+1931 A MIP 1β, -590 C IL-4 или сочетания аллелей -403 А RANTES,+1931 A MIP 1β, -801 G SDF1, -511 C IL-1B. Использование данного способа позволяет выявить группу больных с риском развития сочетанных пролиферативных заболеваний репродуктивной системы, что позволяет назначить адекватную терапию для профилактики дальнейшего прогрессирования заболевания. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения целесообразности проведения иммунологического обследования у работников животноводства. Для этого выявляют хронические инфекционно-воспалительные заболевания (ХИВЗ). Выполняют общий анализ крови и бактериологическое исследование. Затем рассчитывают индекс аллергизации (ИА) и индекс иммунореактивности (ИИР), определяют общее количество микроорганизмов в 1 м3 воздуха рабочей зоны с подсчетом общего микробного числа (ОМЧ). При значении ОМЧ менее 500 КОЕ/м3, отсутствии ХИВЗ, значении ИА менее 1,08 усл. ед., значении ИИР менее 13 усл. ед. считают нецелесообразным проведение иммунологического исследования. При значении ОМЧ 500-2500 КОЕ/м3, выявлении одного ХИВЗ, значении ИА 1,08-1,3 усл. ед., значении ИИР 13,1-15,7 усл. ед. считают целесообразным проведение иммунологического исследования тестами первого уровня. При значении ОМЧ более 2500 КОЕ/м3, наличии не менее двух ХИВЗ, значении ИА 1,4-1,5 усл. ед., значении ИИР 15,8-18,3 усл. ед. считают целесообразным проведение иммунологического исследования тестами второго уровня. Изобретение позволяет выявить работников, нуждающихся в дальнейшем обследовании с целью своевременной иммунокоррекции в условиях массовых периодических осмотров. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно гинекологии, и может быть использовано для выявления риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья России. Выделяют ДНК из периферической венозной крови. Типируют методом полимеразной цепной реакции генетические полиморфизмы гена фактора некроза опухоли α (-308 G/А TNFα), рецептора фактора некроза опухоли 1 (+36 A/G TNFR1), интерферона индуцебельного хемоаттрактанта Т-клеток (А/G I-TAC), интерлейкина 1А (-889 С/Т IL-1A), лимфотаксина α (+250 А/G Ltα). Прогнозируют повышенный риск развития гиперпластических процессов эндометрия при выявлении сочетания аллелей -308 G TNFα, +36 A TNFR1, A I-TAC, -889 T IL-1A и/или сочетания аллелей+36 A TNFR1, A I-TAC, -889 T IL-1A и/или сочетания аллелей -308 G TNFα,+250 G Ltα, -889 T IL-1A. 2 ил., 1 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для определения иммуно-функционального резерва организма. Для этого определяют лейкоцитарные показатели периферической крови до и после нагрузочной пробы, используя ступенчатую субмаксимальную физическую нагрузку. Проводят дифференцированное выделение различных типов лейкоцитов из крови с получением препарата, определяют уровень общих Т-клеток (То) и активных Т-клеток (Та), рассчитывают индекс То/Та, мононуклеарные клетки инкубируют с гранулоцитами, оценивают индекс гранулоцитосвязывающих лимфоцитов (ИГЛ) по соотношению гранулоциторозеткообразующих (ГРЛ - контактно связанных с тремя гранулоцитами) и гранулоцитоконтактных лимфоцитов (ГЦЛ - контактно связанных с одним гранулоцитом) в препарате, определяют лейкоцитарные индексы: лимфоцитарный индекс (ЛИ), индекс иммунореактивности (ИИР), индекс адаптации, (СПНР), определяют коэффициенты адаптации иммуно-функционального состояния (К) для каждого показателя. Находят суммарный показатель иммуно-функционального состояния организма СПИФСО по формуле СПИФСО=Кспнр+Кли+Киир+Кигл+Китл до нагрузки - СПИФСО1 и после нагрузки - СПИФСО2. Рассчитывают удельный коэффициент иммуно-функционального резерва УКИФ по формуле УКИФ=(СПИФСО1+СПИФСО2)/5 и определяют уровень иммуно-функционального резерва УКИФ. При значениях УКИФ выше +1,0 считают уровень иммуно-функционального резерва оптимальным, при значениях УКИФ от 0 до 1,0 - удовлетворительным, при значениях УКИФ ниже 0 - неудовлетворительным. Данный способ позволяет оценить функциональные резервы организма, используя совокупную характеристику, включающую адаптационный потенциал организма (СПНР, ЛИ), иммунореактивность (ИИР, ИТЛ) и взаимодействие иммунных клеток между собой - лимфоцитов и гранулоцитов. 1 пр.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для обнаружения контаминантов полимеров глюкозы. Для этого проводят анализ воспалительного ответа in vitro с применением клеточной линии, которая представляет собой клеточную линию либо макрофагов, либо дифференцируемую в макрофаги, либо клетку, экспрессирующую один или несколько толл-подобных рецепторов (TLR) или NOD-подобных рецепторов, выбранных из TLR2, TLR4 и NOD2. Анализ содержит этапы: (a) размещение макрофагов в присутствии препарата полимеров глюкозы, которые могут содержать провоспалительные контаминанты, и измерение продуцирования цитокина RANTES, причем продуцирование цитокина RANTES указывает на то, что препарат содержит контаминанты, способные к инициации воспалительной реакции, и (b) размещение клеточной линии, которая позволяет обнаружить активность рецептора врожденного иммунитета или нескольких рецепторов врожденного иммунитета, выбранных из TLR2 и NOD2, в присутствии препарата и обнаружение сигнала репортерного гена, связанного с этим рецептором, причем обнаружение данной активности или данного сигнала указывает на присутствие в препарате контаминанта, который представляет собой агонист рецептора. Использование данного способа позволяет обнаружить контаминанты полимеров глюкозы, причем добавление компонентов, таких как MDP или LPS, в тестируемый образец позволяет действовать синергично с контаминантами, что повышает чувствительность и понижает порог обнаружения, при этом синергитический ответ отмечен для RANTES. 27 з.п. ф-лы, 5 пр., 23 ил., 5 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и касается способа прогнозирования развития гиперплазии эндометрия у пациенток с миомой матки после проведения эмболизации маточных артерий (ЭМА). Сущность способа: до ЭМА всем пациенткам проводят лечебно-диагностическое выскабливание, через 6 мес после ЭМА проводят пайпель-биопсию эндометрия с последующим патоморфологическим исследованием биоптата. При отсутствии патологии биоптаты подвергают иммуногистохимическому исследованию с использованием моноклональных антител к Ki-67, определяют процентное содержание маркера пролиферации Ki-67 в эпителии желез эндометрия - коэффициент А и в строме эндометрия - коэффициент В и вычисляют прогностический индекс Д1 - при исходной (до ЭМА) гиперплазии без атипии и Д2 - при исходном (до ЭМА) эндометрии, соответствующем фазе поздней пролиферации: Д1=А*0.05-0.74 и Д2=В*0,02-0,3. При Д1, более или равном 0, прогнозируют рецидив гиперплазии эндометрия, а при Д1 менее 0 делают заключение о низком риске рецидива гиперплазии эндометрия. При Д2 более 0 судят о низком риске развития гиперплазии эндометрия, а при Д2, менее или равном 0, прогнозируют развитие гиперплазии эндометрия. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие гиперплазии эндометрия после ЭМА, что дает возможность своевременно назначить превентивную гормональную терапию. 4 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска снижения уровня здоровья ребенка в возрасте 12-16 лет. Для этого через час после еды полость рта за 15 минут до забора ротовой жидкости промывается раствором натрия хлорида 0,9%. Проводится исследование ротовой жидкости ребенка с определением отношения концентрации иммуноглобулина А к концентрации иммуноглобулина G. Исследование проводится двукратно с разницей в 14 дней. В случае снижения отношения концентрации иммуноглобулина А к концентрации иммуноглобулина G при втором исследовании в 1,4 раза и более ребенка относят в группу риска снижения уровня здоровья. Использование данного способа позволяет проводить скрининг при проведении диспансеризации для планирования оздоровительных мероприятий в группах диспансерного наблюдения. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гемотрансфузиологии, и может быть использовано при отборе доноров, для получения плазмы крови. Для этого получают плазму крови, выявляют в ней антимикробные пептиды дефензины. При титре дефензинов у мужчин от 180 до 545 нг/мл и у женщин - от 128 до 386 нг/мл отбирают донора для получения плазмы крови. Изобретение позволяет использовать донорскую плазму при лечении пациентов с инфекционными заболеваниями и осложнениями после оперативных вмешательств, травм и ожогов.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может использоваться для прогнозирования устойчивого вирусологического ответа при проведении противовирусной терапии у больных с гепатитом C на фоне ВИЧ-инфекции. Для этого у коинфицированных пациентов оценивается динамика иммунологических маркеров интерферона α (ИФНα), интерферона γ (ИФНγ) и интерлейкина 4 (ИЛ-4) и их мониторинг до начала терапии и через 4 недели после начала терапии. При этом стабильная ремиссия прогнозируется при начальных уровнях цитокинов более 3,99 пг/мл для ИФНα, от 8,32 до 13,1 пг/мл для ИФНγ, при значении коэффициента ИФНγ/ИЛ-4 более 6,72, а также при увеличении уровня ИФНα в 100 раз и более через 4 недели от начала терапии, уровне ИФНγ от 8,32 до 13,1 пг/мл и увеличении коэффициента ИФНγ/ИЛ-4 в процессе терапии более 6,72. Использование данного способа позволяет на начальном этапе лечения прогнозировать исход противовирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов. 2 пр., 4 табл., 3 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования плацентарной недостаточности у женщин I триместра с угрозой невынашивания беременности инфекционного генеза. Для этого с 6 недель гестации в сыворотке венозной крови беременных определяют содержание IL-18, и при его значении более 100 пг/мл прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности у женщин с угрозой невынашивания инфекционного генеза на ранних стадиях при его простоте, доступности и экономичности. 1 табл., 3 пр.
Наверх