Ородисперсная таблетка дегидроэпиандростерона и/или комбинации дегидроэпиандростерона и l-тианина

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности, а именно представляет собой биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента или его сочетание с тианином и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов. Состав стабилен и имеет высокую биодоступность. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 пр.

 

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA) - полифункциональный стероидный гормон, выделяемый адреналиновыми железами надпочечников и оказывающий действие на андрогеновые рецепторы.

L-Тианин (L-Теанин, L-Theanine) - аминокислота, полученная из листьев чая, природный антиоксидант, активно проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер, проявляет психоактивные свойства: уменьшает воздействие стресса, улучшает когнитивные способности и улучшает настроение, обладает противосудорожной активностью; уменьшает содержание сахара в крови, снижает артериальное давление (Nathan P, Lu К, Gray M, Oliver С (2006). "The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent". J Herb Pharmacother 6 (2): 21-30)

В конце 80-х гг. прошлого века было установлено, что этот малоизвестный в то время гормон непосредственно связан с процессами старения. ДГЭА был обнаружен в больших количествах у людей, достигших половой зрелости, а с годами его уровень снижался. Доказано, что ДГЭА предотвращает перекисное окисление липидов клеточных мембран, нормализует функции иммунной системы, восстанавливает клеточную активность, омолаживает организм в целом, предотвращает развитие злокачественных опухолей, увеличивает силу и выносливость мышц, улучшает память, быстроту реакции, нормализует сексуальную активность, стимулирует снижение веса. О нем имеются достаточно обширные клинические и экспериментальные сведения.

Как у женщин, так и у мужчин ДГЭА играет большую роль в профилактике преждевременного старения. Известно, что с годами снижается его продукция, в то же время в эмбриональный период он регулирует энергетический обмен во время роста и развития иммунной системы и мозга. У женщин ДГЭА играет решающую роль в синтезе андрогенов, который падает в период климакса, что ведет к снижению сексуальности и либидо.

С учетом накопленных данных о гормоне было предположено, что контроль уровня ДГЭА в разном возрасте и своевременная его корректировка способен замедлить наступление различных болезненных состояний, связанных с пожилым возрастом, и нивелировать нарушения, связанные с снижением функции надпочечников как у мужчин, так и у женщин.

Кассон и коллеги были первыми, кто подтвердил терапевтические преимущества от добавок с дегидроэпиандростерон (DHEA) у женщин с пониженным резервом яичников (ДОР) [Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000; 15:2129-2132. dot: 10.1093/humrep/15.10.2129. PubMed]. Они также предположили, что андроген предлагает потенциал для замены стероидов постменопаузе, дополнительно к эстрогенам [Buster JE, Casson PR, Straughn AB, Dale D, Umstot ES, Chiamori N, Abraham GE. Postmenopausal steroid replacement with micronized dehydroepiandrosterone: preliminary oral bioavailability and dose proportionality studies. Am J Obstet Gynecol. 1992; 66:1163-1168-PubMed], что ДГЭА имеет иммуномодулирующее действие [Casson PR, Andersen RN, Herrod HG, Stentz FB, Straughn AB, Abraham GE, Buster JE. Oral dehydroepiandrosterone in physiologic doses modulates immune function in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1993;169:1536-1539. PubMed].

В настоящее время дегидроэпиандростерон выпускается в виде биологически активных добавок, например, таких как БиоЛайф, SciFit DHEA 200, Swanson DHEA 50mg и др.

Основная трудность создания эффективных форм для введения связана с тем, что DHEA плохо растворим в воде.

Известны сублингвальные формы для приема DHEA, представляющие собой растворы или суспензии (US5407927 (А) - 1995-04-18).

Композиция, содержащая дегидроэпиандростерон, и способы ее изготовления и применения (Патент RU 2220727). В частности, раскрыты капсулы, содержащие 50 мг DHEA, лактозу, крахмал и магния стеарат. Стабильность известных составов достигается за счет особой полиморфной формы активного начала. Однако такие формы не решают проблемы его быстрого всасывания.

Известно средство, обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин и фруктозу и дополнительно тианин (RU 2358723 С1, 20.06.2009). Средство может быть выполнено в форме таблетки и использовано как биологически активная добавка. Решение не касается ородисперсных биологически активных составов.

Известны сублингвальные формы для приема DHEA, представляющие собой растворы или суспензии (US5407927 (А) - 1995-04-18). Жидкая форма не обеспечивает приемлемые органолептические характеристики.

Международная патентная заявка WO 2013012326 (A1) - 2013-01-24 описывает таблетки, состоящие из гранул, содержащих DHEA, и гранул, содержащих микрокристаллическую целлюлозу. Таблетки обеспечивают высвобождение 50% гормона в течение 30 минут.

Известны таблетки для буккального введения LINGUE, содержащие 17-(1-эстрадиол) (0,5 мг), прогестерон (200 мг), тестостерон (2,0 мг) и DHEA (10,0 мг) в качестве активного начала и вспомогательные вещества: силикагель, магния стеарат, акация, стевия и полиэтиленгликоль, ароматизатор wildberry. Таблетки могут быть биологически активными, нутрицевтическими или пищевыми добавками. Буккальная форма требует рассасывания в полости рта в течение 5-10 минут (WO/2006/105615, опубл. 12.10.2006). Данный источник может быть указан в качестве наиболее близкого аналога.

Задачей изобретения является создание новой формы биологически активной добавки на основе DHEA или его комбинации с L-тианином.

Задача решается твердой формой - ородиспергируемой таблеткой, быстро распадающейся во рту.

Отличительной особенностью ородиспергируемой формы является то, что во время ее приема не требуется ни запивать ее водой, ни пережевывать. Она распадается в присутствии слюны, как правило, в течение нескольких минут, предпочтительно менее чем за одну минуту.

Новый биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки содержит один биологически активный ингредиент дегидроэпиандростерон (DHEA) и следующие инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество. Интенсивный подсластитель и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Дегидроэпиандростерон (DHEA) 8-12%

Маннитол 69-72%

Сорбитол 1.4-1,8%

Мальтитол 1,0-1,4%

Кросповидон 10-14%

Коповидон 0,1-0,2%

Скользящее вещество 0,5-1%

Интенсивный подсластитель 1,4-1,8%

Ароматизатор 1-2%.

Еще одним вариантом изобретения является биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, содержащий в качестве активного начала комбинацию L-тианина с Дегидроэпиандростероном и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Дегидроэпиандростерон (DHEA) 3-35%
L-тианин 2-30%
Маннитол 39-75%
Сорбитол 0.4-5,8%
Мальтитол 0,1-4,4%
Кросповидон 1.0-20%
Коповидон 0,1-0,2%
Скользящее вещество 0,1-5%
Интенсивный подсластитель 0,4-3,8%
Ароматизатор 0,1-5%

Включение тианина в состав обеспечивает потенцирование энергетического и гормонального потенциала Дегидроэпиандростерона.

В качестве скользящего вещества может быть выбран крахмал, тальк, каолин, бентониты, диоксид кремния. Наиболее предпочтительно использование диоксида кремния, коллоидного безводного.

В качестве Интенсивного подсластителя может быть выбран аспартам, ацесульфам калия, сахарин, стевиозиды и т.п., а также их смеси. Наиболее предпочтительно использование аспартама.

Ароматизатор выбирается из приемлемых пищевых ароматизаторов типа «лесные фрукты» или «тропическая смесь».

Возможность осуществления изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Каждая Ородисперсная Таблетка (Дегидроэпиандростерон (DHEA) - 25 мг) содержит:

Дегидроэпиандростерон (DHEA) 10% Активное веществе

Инертные наполнители

Маннитол 177.8 мг 71.12% Растворитель, подсластитель
Сорбитол 4.0 мг 1.6% Связующий компонент
Мальтитол 2.9 мг 1.16% Подсластитель
Кросповидон 30.8 мг 12.32% Дезинтегрирующий компонент
Коповидон 0.4 мг 0.16% Связующий компонент
Диоксид кремния, коллоидный безводный 2.1 мг 0.84% Скользящее вещество
Аспартам 4.0 мг 1.6% Подсластитель
Ароматизатор «лесные фрукты» 3.0 мг 1.2% Ароматизатор
Общее количество 250.0 мг 100%

Пример 2 Способ изготовления

Процесс изготовления включает семь основных этапов: (1) контроль исходных материалов и первичной упаковки, (2) взвешивание, (3) отсеивание, (4) смешивание, (5) прессование, (6) упаковка и (7) контроль конечного продукта. Объем партии: (360.000 кг=1440000 таблеток по 250 мг каждая).

Этап 1. Контроль исходных материалов и первичной упаковки

Все отпущенное сырье и первичная упаковка дважды проверены с использованием Контроля качества Химикатов.

Этап 2. Взвешивание исходных материалов

Этап 3. Просеивание через сетчатый фильтр (0.5±0.05 мм)

Весь взвешенный материал просеян через сетчатый фильтр с тем, чтобы гарантировать отсутствие комков, которые образуются в течение хранения.

Этап 4. Смешивание

Оборудование: смеситель Servolift MC (емкость смесительного барабана максимально 500 кг) - диффузионный смеситель

Порядок добавления в смесительный барабан:

1. DHEA - 36.000 кг

2. Аспартам - 5.760 кг

3. Ароматизатор лесные фрукты - 4.320 кг

4. Коповидон - 0.576 кг

5. Кремнезем, коллоидный безводный - 3.024 кг

6. Мальтитол - 4.176 кг

7. Сорбитол - 5.760 кг

8. Кросповидон - 44.352 кг

9. Маннитол - 256.032 кг.

Процесс смешивания ведут при скорости смешивания 11 об\мин в течение 50 минут.

Этап 5. Прессование

Оборудование: ротоционный таблеточный пресс для прессования таблеток KILIAN S250 SMART

Способ, используемый для изготовления таблеток, - прямое прессование с помощью ротационного таблеточного пресса.

Параметры указаны далее:

Внешний вид - белая круглая таблетка с плоской верхней поверхностью со скошенными краями

Вес - 20 таблеток 5.0 г ± 5%

Средний вес таблеток - 250 мг ± 5%

Высота таблеток - 3.4±0.5 мм

Твердость - не более чем 50 N

Этап 6. Упаковка

1. Упаковка таблеток в маркированные первичные упаковки: пластиковые резервуары и колпачки, 30 таблеток в каждой.

2. Упаковка одной первичной упаковки с упаковочными листовками в картонные коробки.

Этап 7. Контроль конечного продукта

Время распадаемости Не больше чем 2 минуты

Пример 3

Дегидроэпиандростерон (DHEA) 3%
L-тианин 30%
Маннитол 39,2%
Сорбитол 5,8%
Мальтитол 14%
Кросповидон 5%
Коповидон 0,1%
Крахмал 1%
Аспартам 1,8%
Ароматизатор малина 0,1%

Время распадаемости - не больше чем 3 минуты.

Состав получают в последовательности по примеру 2, где тианин смешивают с DHEA.

Показания к применению составов:

- Стресс и депрессия (повышает стрессоустойчивость организма).

- Ожирение (DHEA нормализует содержание жира в мышцах, происходит снижение веса без снижения аппетита).

- Профилактика опухолей (в т.ч. рака).

- Сердечно-сосудистые заболевания (вдвое снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний).

- Потеря памяти и болезнь Альцгеймера (защищает клетки мозга от ряда дегенеративных заболеваний).

- Спортивное питание.

- Остеопороз (повышает плотность костной ткани и предотвращает остеопороз у женщин и мужчин).

- Диабет.

- Рассеянный склероз.

- СПИД.

- Нормализация гормонального фона у мужчин (повышает сексуальную активность и спермогенез) и женщин (отодвигает наступление менопаузы).

- Предотвращает преждевременное старение.

- Инволюция и любые признаки инволюционных нарушений, в том числе иммунной системы и заболевания, связанные с инволюцией организма.

1. Биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Дегидроэпиандростерон (DHEA) 8-12
Маннитол 69-72
Сорбитол 1,4-1,8
Мальтитол 1,0-1,4
Кросповидон 10-14
Коповидон 0,1-0,2
Скользящее вещество 0,5-1
Интенсивный подсластитель 1,4-1,8
Ароматизатор 1-2

2. Биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит комбинацию дегидроэпиандростерона (DHEA) с L-тианином в качестве активного компонента и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Дегидроэпиандростерон (DHEA) 3-35
L-тианин 2-30
Маннитол 39-75
Сорбитол 0.4-5,8
Мальтитол 0,1-4,4
Кросповидон 1,0-20
Коповидон 0,1-0,2
Скользящее вещество 0,1-5
Интенсивный подсластитель 0,4-3,8
Ароматизатор 0,1-5

3. Состав по п. 1, характеризующийся тем, что содержит в качестве скользящего вещества диоксид кремния коллоидный безводный.

4. Состав по п. 1, характеризующийся тем, что содержит в качестве интенсивного подсластителя аспартам.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно представляет собой способ получения таблетки, распадающейся в ротовой полости. Таблетка получена способом, включающим стадии предоставления жидкого состава, содержащего лекарственное вещество, предоставления твердого элемента, имеющего образованную в нем, по меньшей мере, одну полость, охлаждения твердого элемента до температуры ниже температуры замерзания состава, заполнения полости жидким составом, отверждения состава, присутствующего в полости, отведением тепла из состава через стенку полости за счет кондуктивного теплообмена для образования твердой гранулы, содержащей лекарственное вещество, без активного профилирования всей поверхности гранулы, извлечения гранулы из полости и сушки гранулы в вакууме.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно представляет собой систему доставки для использования в ротовой полости, применение и способ получения этой системы доставки.

Настоящее изобретение относится к способу изготовления таблетки путем прессования порошковой смеси в плите пресс-формы с образованием таблетированной формы, при этом порошковая смесь включает фармацевтически активное вещество и гидратированные сахара, а также воздействия на таблетированную форму излучением в течение времени, достаточного для нагрева водосодержащего материала в таблетированной форме до температуры выше его температуры дегидратации с образованием таблетки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает пероральную лекарственную форму, выполненную в виде таблетки, содержащую дезлоратадин в количестве от 3 до 15%, технологические добавки и фармацевтически приемлемый наполнитель.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу лекарственной композиции от кашля. Состав лекарственной композиции от кашля включает в качестве действующего вещества траву термопсиса в порошке или сухой экстракт термопсиса и натрия гидрокарбонат, а также наполнитель, гранулирующий агент и скользящее вещество, взятые в определенном количестве (варианты).

Настоящее изобретение относится к устойчивой при хранении фармацевтической композиции и фармацевтическому составу, включающим, по крайней мере, один активный фармацевтический ингредиент, представляющий собой производное нитрокатехола 2,5-дихлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4,6-диметилпиридин 1-оксид, по меньшей мере, один наполнитель и, по меньшей мере, один связующий компонент, где, по меньшей мере, один наполнитель не является производным фосфата, где, по меньшей мере, один связующий компонент не является соединением поливинилпирролидона, и где указанный АФИ присутствует в гранулированной форме.

Описан способ изготовления стабильной твердой упакованной лекарственной формы, содержащей основание амлодипина или его фармацевтически приемлемую соль и бисопролол фумарат.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности и обеспечивает многослойную таблетку, содержащую: эффервесцентный слой, содержащий гидрохлортиазид или амлодипин или его соль в качестве активного ингредиента, карбонатную соль и органическую кислоту; и телмисартансодержащий слой.

Изобретение касается экструдированной из горячего расплава фармацевтической лекарственной формы с контролируемым высвобождением фармакологически активного ингредиента (А), включенного в матрикс, включающий полимер (С).

Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция, содержащая ацетат ликарбазепина, предпочтительно ацетат эсликарбазепина, в комбинации с приемлемыми эксципиентами, в частности связующим веществом и разрыхлителем.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения пролонгированной лекарственной формы алпразолама. Композиция содержит микрокапсулы, состоящие из алпразолама, подходящего фармацевтического носителя и полимерной матрицы.

Изобретение относится к биодеградируемому синтетическому полимеру, а именно к полимеру общей формулы (I) , где NA имеет структуру: , AN имеет структуру: , где n - целое число >2; Z либо отсутствует, либо является остатком аминокислоты -NH-(CH2)i-СО-, где i - целое число от 1 до 5; D представляет собой линейный или разветвленный алкил C1-C5 либо бензил; B представляет собой остаток алифатического диамина -NH-(CH2)k-NH-, где k - целое число от 2 до 6; X и Y могут одновременно принимать следующие значения: Х=H-B, Y=H, либо X=Nα-(D-OCO)-L-аргинил-Z-B, Y=Nα-(D-OCO)-L-аргинил-Z, либо X=R1-AN-B, Y=NA-R1, где R1 представляет собой карбоксамидоалкил вида H2NCO-CH2- или H2NCO-СН2СН2-.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа получения удлиненного имплантата, где соотношение диаметра к длине по оси имплантата составляет между 1:20 и 1:40, для контролируемого и замедленного высвобождения аналога GnRH ацетата трипторелина.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии. Предлагаемое средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией, содержит кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4·6C3H8O3·24H2O и висмута трикалия дицитрат формулы [HOC(CH2COO)2COO]2K3Bi при соотношении компонентов, мас.%: висмута трикалия дицитрат 1,0-2,5; кремнийорганический глицерогидрогель - остальное до 100.

Изобретение относится к медицине и представляет собой твердое лекарственное средство с замедленным высвобождением действующих веществ, содержащее комбинацию празиквантела с эмодепсидом, поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона в количестве от 10 до 50 мас.%, причем поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона являются смесью одного короткоцепочечного поливинилпирролидона и одного поливинилпирролидона или производного поливинилпирролидона с более длинными цепями, и по меньшей мере один наполнитель в количестве от 5 до 80 мас.% Технический результат заключается в замедленном высвобождении действующих веществ и в отсутствии образования комков в желудочно-кишечном тракте в случае приема двух или более таблеток.

Изобретение относится к противоопухолевому лекарственному средству пролонгированного действия на основе ингибитора синтеза эстрогенов - анастрозола. Лекарственное средство содержит анастрозол, сополимер молочной и гликолевой, поливиниловый спирт и D-маннитол.

Изобретение относится к аминоамидам в ряду бактериохлорофилла а общей формулы: где n=2,4,8,10, обладающим фотоиндуцированной противоопухолевой активностью, и к способу их получения путем взаимодействия метилового эфира бактериофеофорбида а с диаминоалканом формулы NH2(CH2)nNH2, где n=2, 4, 8, 10, в пиридине.
Изобретение относится к области микрокапсулирования, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется каппа-карагинан, при этом к навеске каппа-каррагинана в ацетоне добавляют порошок лекарственного препарата в присутствии поверхностно-активного вещества Е472с, при этом соотношение количества лекарственного препарата к каппа-каррагинану при пересчете на сухое вещество составляет от 1:1 до 1:3, после образования самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 5 мл карбинола и 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию микрокапсул фильтруют, промывают и сушат, процесс получения микрокапсул осуществляется в течение 15 минут.

Изобретение относится к медицине. Описаны имплантируемые устройства с различными вариантами загрузки биологически активного компонента, которые можно выбирать и применять для создания профиля пролонгированного высвобождения или профиля высвобождения с низким начальным выбросом биологически активного компонента из имплантированного устройства.

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности. Изобретение представляет биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов.

Настоящее изобретение касается биоразлагаемых нерастворимых в воде гидрогелей на основе полиэтиленгликоля. Настоящее изобретение также касается конъюгатов таких биоразлагаемых гидрогелей с аффинными лигандами или хелатирующими группами или ионообменными группами, связанных с носителем пролекарств, в которых биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению является носителем, и их фармацевтических композиций, а также их применения в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности, а именно представляет собой биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон в качестве активного компонента или его сочетание с тианином и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов. Состав стабилен и имеет высокую биодоступность. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 пр.

Наверх