Композиции и способы для ухода за ротовой полостью


 


Владельцы патента RU 2557981:

КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для ухода за ротовой полостью. Композиции содержат недиализируемый материал клюквенного экстракта, в котором недиализируемый материал клюквенного экстракта присутствует в количестве, эффективном для ингибирования коагрегации бактерий ротовой полости и/или ингибирования бактериального роста. Группа изобретений позволяет повысить эффективность ухода за ротовой полостью за счет ингибирования бактериального роста и коагрегации бактерий. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

 

Предпосылки изобретения

Настоящее изобретение в целом относится к композициям для ротовой полости, используемым для обеспечения гигиенического ухода за ротовой полостью, а конкретнее, к содержащим недиализируемый материал (NDM) клюквенного экстракта композициям для ухода за ротовой полостью, имеющим повышенную эффективность против зубного налета.

Адгезия бактерий друг к другу, а также к поверхностям структур ротовой полости представляет собой один из основных факторов, ведущих к образованию зубного налета, а также кариесу и заболеваниям периодонта. Поэтому было бы полезно иметь соединения против агрегации, которые могут прервать микробную адгезию и агрегацию.

Недиализируемый материал (NDM) клюквенного экстракта представляет собой материал с высокой молекулярной массой, полученный из клюквенного сока, как описано в публикации Ofek, I., Goldhar J. and Sharon N. Anti-Escherichia coli adhesion activity of cranberry and blueberry juices. Adv. Exp. Med. Biol. 1996; 408: 179-183, и в патентах США №№ 6303125 и 6843993, причем каждый патент полностью включен в настоящее описание путем ссылки.

В патенте США № 5683678, описание которого полностью включено в настоящее описание путем ссылки, раскрыты антоцианины, выделенные из клюквы. Weiss, E., Lev-Dor, R., Kashamn, Y., Goldhar, J., Sharon, N. and Ofek, I. JADA, 129, 1719 (1998) описывают ингибирование коагрегации большой части бактерий зубного налета с помощью NDM клюквенного экстракта. Weiss et al. также описывают анализ in vitro для тестирования способности клюквенного NDM ингибировать или устранять коагрегацию.

В патентах США №№ 5840322, 6303125 и 6843993, описания которых полностью включены в настоящую заявку путем ссылки, описана композиции для ухода за ротовой полостью, содержащая NDM клюквенного экстракта, которая устраняет коагрегацию в анализе in vitro в концентрации 1250 мкг/мл. Было обнаружено, что средство для полоскания ротовой полости, содержащее NDM клюквенного экстракта, уменьшает общее число бактерий. Однако в клиническом испытании, в котором исследовался эффект композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей NDM клюквенного экстракта, не наблюдались изменения зубного налета и десенных показателей, и его результаты не свидетельствовали ни о каком клиническом преимуществе перед стандартными составами для полоскания ротовой полости (Weiss, E., Kozlovsky, A., Steiberg, D., Lev-Dor, R., Greenstein, R., Feldman, M., Sharon, N. and Ofek, I., FEMS Microbiology Letters 232, (2004), pp.89-92).

Краткое изложение сущности изобретения

В данной области существует потребность в обеспечении композиции для ухода за ротовой полостью, способной ингибировать бактериальную коагрегацию и уменьшить накопление зубного налета.

В первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей недиализируемый материал клюквенного экстракта и орально приемлемый наполнитель, где недиализируемый материал клюквенного экстракта присутствует в количестве, эффективном для ингибирования бактериальной коагрегации. Предпочтительно, чтобы композиция для ухода за ротовой полостью не содержала ингредиент или компонент, который деактивирует недиализируемый материал клюквенного экстракта. В другом аспекте изобретение относится к способу ингибирования бактериальной коагрегации в ротовой полости, включающему внесение в ротовую полость композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей орально приемлемый наполнитель, содержащий некоторое количество недиализируемого материала клюквенного экстракта, эффективное для ингибирования бактериальной коагрегации.

Подробное описание

Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывающие варианты осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

Следующие определения и не ограничивающие руководящие указания должны учитываться при анализе описания настоящего изобретения, изложенного в настоящей заявке. Заголовки (такие как «Введение» и «Резюме») и подзаголовки (такие как «Композиции» и «Способы»), используемые в настоящем описании, предназначены только для общего структурирования обсуждаемых вопросов в рамках описания изобретения, и не предназначены для ограничения описания изобретения или любого его аспекта. В частности, предмет, раскрытый во «Введении», может включать аспекты технологии в пределах объема изобретения и может не составлять изложение уровня техники. Предмет, раскрытый в «Резюме», не представляет собой исчерпывающее или полное описание всего объема изобретения или любого его варианта осуществления. Классификация или описание материала в пределах раздела данного описания как имеющего конкретное применение (например, как являющегося ингредиентом в виде «активного вещества» или «носителя») осуществляется для удобства, и не следует делать выводы, что материал, когда он используется в любой данной композиции, должен обязательно или исключительно функционировать в соответствии с его классификацией, приведенной в настоящем описании.

Приведенные в настоящем описании ссылки не являются допущением того, что эти ссылки являются уровнем техники или имеют какое-либо отношение к патентоспособности раскрытого в настоящем описании изобретения. Любое обсуждение содержания ссылок, приведенных во Вступлении, предназначено просто для обеспечения общего резюме утверждений, сделанных авторами ссылок, и не является допущением относительно точности содержания таких ссылок.

Описание и конкретные примеры, хотя и указывающие варианты осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения. Кроме того, перечисление множественных вариантов осуществления, имеющих указанные признаки, не предназначено для исключения других вариантов осуществления, имеющих дополнительные признаки, или других вариантов осуществления, включающих другие комбинации указанных признаков. Конкретные примеры представлены для иллюстративных целей того, как составлять и использовать композиции и способы по настоящему изобретению, и, пока нет ясных иных указаний, они не предназначены для представления того, что данные варианты осуществления настоящего изобретения были или не были получены или тестированы.

Используемые в настоящем описании слова «предпочтительные» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления изобретения, которые обеспечивают определенные выгоды в определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления могут быть также предпочтительными в тех же или других обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что не могут использоваться другие варианты осуществления, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема изобретения. Кроме того, композиции и способы могут включать, состоять по существу из или состоять из элементов, описанных в настоящей заявке.

Используемые в настоящем описании слова «включают», «содержат» и их варианты не предназначены для ограничения, так что перечисление предметов в списке не предназначено для исключения других похожих предметов, которые могут тоже использоваться в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению.

По всему настоящему описанию и формуле изобретения указание определенной цифровой величины (например, температуры, % масс. композиции и т.д.) предназначено для обозначения этой величины плюс или минус дополнительной величины, что должно быть понятно специалисту в данной области, в зависимости от переменной величины и степени ошибки измерения, обычно связанной с этой величиной. Например, среднему специалисту в данной области следует понимать, что данная температура включает дисперсию до 10%, с учетом прибора, используемого для измерения температуры.

Выражение «коагрегация» относится к агрегации/адгезии двух или более бактерий, включая бактерии различных видов, и ингибирование коагрегации или адгезии в целом относится к предотвращению первоначальной адгезии или агрегации бактерий.

Композиции по изобретению ингибируют коагрегацию одной или более бактерий, выбранных из Streptococcus oralis, Fusobacterium nucleatum, Actinomyces maeslundii, A. viscosus и S. mutan. Другие бактерии, которые могут коагрегироваться в ротовой полости, также входят в объем изобретения.

В способе ингибирования бактериальной коагрегации композиции по изобретению могут составлять неотъемлемую часть средства для полоскания ротовой полости, зубной пасты, зубного крема или геля или зубного порошка и наноситься во время регулярной чистки зубов щеткой, или композиции могут быть составлены и упакованы в виде отдельного средства обработки и наноситься отдельно перед, после и/или в промежутке между циклами регулярной чистки зубов щеткой. Наносимые композиции могут наноситься зубной щеткой, полосканием, жеванием и другими средствами, известными в данной области.

Композиции

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей недиализируемый материал клюквенного экстракта и орально приемлемый наполнитель, где недиализируемый материал клюквенного экстракта присутствует в количестве, эффективном для ингибирования бактериальной коагрегации. В другом аспекте NDM клюквенного экстракта присутствует в композиции в количестве, эффективном для ингибирования и/или предотвращения бактериальной коагрегации в ротовой полости. Предпочтительно, NDM клюквенного экстракта присутствует в количестве, подходящем для предотвращения или лечения состояния, вызванного бактериальной коагрегацией, такого как состояние, выбранное из зубного налета, зубного кариеса, неприятного запаха изо рта, заболеваний периодонта и гингивита. Преимущественно, недиализируемый материал клюквенного экстракта присутствует в композиции в концентрации 0,08-1,33 мг/мл. В предпочтительном варианте осуществления недиализируемый материал клюквенного экстракта предпочтительно присутствует в концентрации примерно 0,3% масс.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением ингибирует бактериальную коагрегацию в ротовой полости. Компоненты стандартных составов композиций для ухода за ротовой полостью могут препятствовать эффективности NDM клюквенного экстракта в ингибировании бактериальной коагрегации. Некоторые из этих компонентов деактивируют NDM клюквенного экстракта, и, как следствие, хотя в некоторых документах раскрыто применение NDM клюквенного экстракта как обладающего антибактериальной эффективностью, композиции при тестировании в действительности не обеспечивают никакой улучшенной эффективности, по сравнению со стандартными составами средств для полоскания ротовой полости, которые не содержали NDM клюквенного экстракта. Заявители обнаружили, что некоторые из ингредиентов деактивировали NDM клюквенного экстракта. Соответственно, предпочтительные варианты осуществления изобретения относятся к композициям, которые не включают компоненты, деактивирующие NDM клюквенного экстракта. Заявители настоящего изобретения к удивлению обнаружили композицию, включающую NDM клюквенного экстракта, которая эффективно ингибирует бактериальную коагрегацию и не препятствует активности NDM клюквенного экстракта.

Заявители обнаружили, что композиция, содержащая недиализируемый материал клюквенного экстракта, оказывает ингибирующий эффект на коагрегацию бактерий ротовой полости. Было обнаружено, что определенные компоненты стандартных композиций для ухода за ротовой полостью снижают способность недиализируемого материала клюквенного экстракта ингибировать бактериальную коагрегацию, делая его неэффективным в уменьшении бактериального роста. Без намерения быть связанными какой-либо теорией механизма действия, заявители обнаружили, что композиции, содержащие поверхностно-активные вещества, ингибируют способность недиализируемого материала клюквенного экстракта ингибировать бактериальную коадгезию. В частности, поверхностно-активные вещества, такие как полоксамеры, ингибируют активность NDM клюквенного экстракта. Другие компоненты, такие как определенные ароматизаторы и определенные эссенциальные масла, присутствуют в обычных количествах. Эти компоненты могут использоваться в контексте настоящего изобретения, но в количествах, меньших, чем обычно используемые в составах для полоскания ротовой полости. Специалист в данной области, используя представленные в настоящем описании инструкции, может легко определить, какие ингредиенты, обычно используемые в составах средств для полоскания ротовой полости (и их соответствующие концентрации), ингибируют или препятствуют активности NDM клюквенного экстракта.

В одном варианте осуществления орально приемлемый наполнитель представляет собой комбинацию воды, спирта и одного или более увлажнителей. В предпочтительном варианте осуществления спирт представляет собой этанол. Композиции для ухода за ротовой полостью также предпочтительно включают один или более увлажнителей, выбранных из сорбита и глицерина и их комбинаций.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также содержать одно или более дополнительных средств, обычно выбранных из средства против зубного налета, отбеливающего средства, антибактериального средства, очищающего средства, ароматизирующего средства, подсластителя, адгезионных агентов, поверхностно-активных веществ, модуляторов пенообразования, абразивных агентов, агентов, модифицирующих pH, увлажнителей, агентов, обеспечивающих приятное ощущение в ротовой полости, красителей, агента для борьбы с зубным камнем (антикалькулезного), источника иона фтора, средства, стимулирующего слюноотделение, питательного вещества и их комбинаций. Различные компоненты, которые могут добавляться к композиции, включают, например, подсластитель, такой как сахарин или сахарин натрия, спирты, такие как этанол, источники ионов фтора, такие как фторид натрия, а также глицерин, сорбит, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, алкилполигликозид (APG), полисорбат, PEG40, касторовое масло, ментол и тому подобные.

Ароматизаторы среди тех, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают любой материал или смесь материалов, задействуемых для усиления вкуса композиции. Может использоваться любой орально приемлемый натуральный или синтетический ароматизатор, такой как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, подобные материалы и их комбинации. Ароматизаторы включают ванилин, шалфей, душицу, масло петрушки, масло мяты колосковой, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, масло эвкалипта, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, включая те, которые получены из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса и т.д., отдушки, полученные из бобов и орехов, такие как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и их смеси. В число ароматизаторов, включенных в используемые в настоящем изобретении, входят ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другой сенсорный эффект в ротовой полости, включая охлаждающие или согревающие эффекты. Такие ингредиенты включают ментол, метилацетат, метиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, [альфа]-ирисон, пропенилгуаетол, тимол, линалоол, бензальдегид, циннамальдегид, N-этил-п-метан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-метоксипропан-1,2-диол, циннамальдегид глицеринацеталь (CGA), метон глицеринацеталь (MGA) и их смеси. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от примерно 0,01% до примерно 5%, необязательно, в различных вариантах осуществления от примерно 0,05 до примерно 2%, от примерно 0,1% до примерно 2,5% и от примерно 0,1 до примерно 0,5%.

Подсластители среди тех, которые могут использоваться в настоящем изобретения, включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сушеный инвертированный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп, частично гидролизованный крахмал, гидролизат гидролизованного крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и его соли, сукралозу, интенсивные подсластители на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохалконы и их смеси.

Обеспечивающие приятное ощущение в ротовой полости агенты включают материалы, придающие желательную текстуру или другое ощущение во время применения композиции. Они могут включать агломерированные частицы диоксида кремния, которые предназначены для разрушения при перемешивании, такие как материалы серии SORBOSIL® BFG (например, BFG 10, BFG 50, BFG 100, и т.д.), диоксиды кремния CBT60S, CBT70 или AC33/43, производимые компанией PQ Corporation, Valley Forge, Pennsylvania.

Красящие вещества среди тех, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают пигменты, красители, лаки и агенты, придающие блеск или отражательную способность, такие как глазирующие агенты. В различных вариантах осуществления красящие агенты задействуются для обеспечения на поверхности зубов белого или светло-цветового покрытия, для действия в качестве индикатора участков на поверхности зубов, с которыми эффективно контактировала композиция, и/или для модификации внешнего вида, в частности, цвета и/или непрозрачности композиции для увеличения привлекательности для потребителя. Может использоваться любой орально приемлемый красящий агент, включая красители и пигменты FD&C (которые были одобрены в США и разрешены для использования в пищевой, фармацевтической и косметической промышленности), тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, силикат магния-алюминия, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид аммония и трехвалентного железа, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титаниевую слюду, оксихлорид висмута и их смеси. Один или более красящих агентов необязательно присутствуют в общем количестве от примерно 0,001% до примерно 20%, например, от примерно 0,01% до примерно 10% или от примерно 0,1% до примерно 5%.

Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать необязательный абразивный материал, используемый, например, в качестве полирующего агента. Может использоваться любой орально приемлемый абразивный материал, но тип, измельчение, размер частиц и количество абразивного материала следует выбирать так, чтобы зубная эмаль избыточно не истиралась при обычном использовании композиции. Подходящие необязательные абразивные материалы включают диоксид кремния, например, в форме осажденного диоксида кремния или в виде смеси с квасцами, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция и их смеси. Среди нерастворимых фосфатов, используемых в качестве абразивных материалов, имеются ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративными примерами являются дикальций ортофосфат дигидрат, пирофосфат кальция, трикальций фосфат, полиметафосфат кальция и нерастворимый полиметафосфат натрия.

Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат средство для борьбы с зубным камнем (антикалькулезное). Средства для борьбы с зубным камнем среди тех, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают соли любого из этих средств, например, их соли щелочных металлов и аммония: фосфаты и полифосфаты (например пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), сульфонаты полиолефина, фосфаты полиолефина, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метил азациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты. Полезные неорганические фосфаты и полифосфаты включают одноосновный, двухосновный и трехосновный фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, пирофосфаты моно-, ди-, три- и тетранатрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси.

Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат источник иона фтора, используемый, например, в качестве средства против кариеса. Может использоваться любой орально приемлемый источник ионов фтора в виде частиц, включая фториды и монофторфосфаты калия, натрия и аммония, фторид двухвалентного олова, фторид индия, фториды амина, такие как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид) и их смеси. Один или более источников ионов фтора необязательно присутствуют в количестве, обеспечивающем клинически эффективное количество растворимого иона фтора в композиции для ухода за ротовой полостью.

Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат стимулирующее слюноотделение средство, используемое, например, при облегчении сухости во рту. Может использоваться любое стимулирующее слюноотделение средство, включая без ограничения пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Одно или более стимулирующих слюноотделение средств необязательно присутствуют в стимулирующем слюноотделение эффективном общем количестве.

Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают витамины, минералы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобезойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Питательные добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левоканитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.

В различных вариантах осуществления оральная композиция в соответствии с настоящим изобретением преднамеренно не проглатывается, а скорее удерживается в ротовой полости в течение времени, достаточного для осуществления предназначенного воздействия. В других портативных вариантах осуществления (таких как пастилка, мятная жевательная резинка, гранула, облатка, жидкость, составленная для орального применения из небольшого портативного распылителя, жидкость, составленная для орального применения из небольшого портативного генерирующего капли флакона или мягкой, пластичной таблетки) оральная композиция преднамеренно проглатывается, необязательно, после удерживания в ротовой полости в течение времени, достаточного для осуществления предназначенного воздействия.

Композиции для ухода за ротовой полостью различных вариантов осуществления предпочтительно представлены в форме средства для чистки зубов. Термин «средство для чистки зубов», используемый по всему описанию, обозначает пасту, гель или жидкую препаративную форму. Средство для чистки зубов может быть представлено в любой желательной форме, такой как зубная паста (включая пасту с глубокими полосками, поверхностными полосками, многослойную, пасту, имеющую окружающий пасту гель); порошок; гранулы; средство для полоскания ротовой полости; споласкиватели ротовой полости; пастилка; зубной гель; периодонтальный гель; жидкость, подходящая для окрашивания зубной поверхности; жевательная резинка; растворимая, частично растворимая или нерастворимая пленка или полоска; облатка; влажная салфетка или марлевая салфетка; имплантат; пена; лепешка; зубная нить, жидкость, составленная для орального применения, в небольшом портативном распылителе (аэрозольный флакон), жидкость, составленная для орального применения, в небольшом портативном генерирующем капли флаконе, мягкая пластичная таблетка («жвачка») или любая их комбинация. Используемый в настоящем описании термин «орально приемлемый носитель» относится к материалу или комбинации материалов, которые безопасны для использования в композициях по настоящему изобретению, соизмеримо с целесообразным отношением выгоды/риска.

Выражение «орально приемлемая основа» или «орально приемлемый носитель», используемое в контексте настоящего изобретения, означает любую основу, используемую при составлении любого из описанных выше средств для чистки зубов. Подходящие орально приемлемые основы включают, например, одно или более из следующих веществ: растворитель, щелочной агент, увлажнитель, загуститель, поверхностно-активное вещество, абразивный материал, средство против зубного камня, красящий агент, ароматизатор, краситель, содержащая калий соль, антибактериальное средство, десенсибилизирующие средства, средства, уменьшающие изменяющий цвет зубов налет, и их смеси.

Настоящее изобретение также относится к портативному дозирующему изделию, содержащему композицию для ухода за ротовой полостью в виде описанного выше средства для чистки зубов, где портативное дозирующее изделие выбрано из облатки, мятной жевательной резинки, гранулы, пастилки, небольшого портативного распылителя, содержащего указанную смесь в жидкости, составленной для орального применения в виде спрея, небольшого портативного флакона, содержащего указанную смесь в жидкости, составленной для орального применения в виде капли, и мягкой, податливой таблетки.

Предпочтительно, специфические материалы и композиции, подлежащие использованию в данном изобретении, являются соответственно фармацевтически или косметически приемлемыми, клинически эффективными и/или клинически эффектными. Используемый в настоящем описании такой «фармацевтически приемлемый», «косметически приемлемый», «клинически эффективный» и/или «клинически эффектный» компонент представляет собой тот, который подходит для использования у людей и/или животных, и представлен в соответствующем количестве (клинически эффективном количестве) для обеспечения желательного терапевтического, профилактического, сенсорного, декоративного или косметического благоприятного действия без неоправданных неблагоприятных побочных эффектов (таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция), соразмерных с целесообразным отношением выгоды/риска.

Недиализируемый материал клюквенного экстракта (NDM) получают из концентрата клюквенного сока. Клюквенный сок содержит материалы с высокой молекулярной массой (NDM), которые ингибируют бактериальную адгезию к клеткам хозяина, а также коагрегацию многих бактерий ротовой полости. NDM клюквенного экстракта получали в соответствии со способом, описанным Weiss E; Lev-Dor, R.; Kashmamn, Y.; Goldhar, J.; Sharon, N.; Ofek, Itzhak, J, Am. Dent. Assoc. 129, 1719 (1998).

Способы применения

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может вводиться или наноситься человеку или другому животному. Композиция может подходить для введения или нанесения в ротовую полость человека или животного для ингибирования бактериальной коагрегации. Соответственно, настоящее изобретение относится к композиции, как определено выше, для применения в качестве лекарственного средства или косметического средства.

Настоящее изобретение также относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей недиализируемый материал клюквенного экстракта и орально приемлемый наполнитель, где недиализируемый материал клюквенного экстракта присутствует в количестве, эффективном для ингибирования бактериальной коагрегации. Настоящее изобретение также относится к способу ингибирования бактериальной коагрегации в ротовой полости, включающему внесение в ротовую полость композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей орально приемлемый наполнитель, содержащий некоторое количество недиализируемого материала клюквенного экстракта, эффективное для ингибирования бактериальной коадгезии.

Композиция, содержащая NDM клюквенного экстракта и орально приемлемый наполнитель, также способна значительно ингибировать бактериальную коагрегацию. Композиция, в частности, используется для ингибирования бактериальной коагрегации в ротовой полости. Лекарственное средство, содержащее композицию в соответствии с настоящим изобретением, может вводиться пациенту.

Любая и каждая ссылка, приведенная в настоящем описании, полностью включена в него путем ссылки. Теперь различные варианты осуществления будут описаны со ссылкой на следующие не ограничивающие примеры.

Определенные варианты осуществления изобретения

Пример 1

Состав для полоскания ротовой полости, содержащий NDM клюквенного экстракта

NDM клюквенного экстракта получали в соответствии со способом, описанным Weiss, et al. J. Am. Dent. Assoc. 129(12), 1719 (1998). NDM клюквенного экстракта получали диализом клюквенного сока через диализный мешок с отсечкой высокой молекулярной массы. Вещество, остающееся в мешке, которое не диализуется наружу, представляет собой недиализируемый материал (NDM). NDM клюквенного экстракта составляли в композицию для полоскания ротовой полости (показанную в таблице 1).

Таблица 1
Состав для полоскания ротовой полости, содержащий NDM клюквенного экстракта в качестве активного ингредиента
Компонент % масс.
96% этанол (95% этанол) 6,00
NDM клюквенного экстракта 0,30
Глубоко очищенная вода 73,58
Сахарин натрия 0,02
Фторид натрия по Фармакопее США 0,05
Бензоат натрия 0,05
Сорбит 70% раствор (NB, NC) 10,00
Глицерин 99% органический кошерной 10,00
ВСЕГО 100,00

Анализ in vitro показал, что состав для полоскания ротовой полости с NDM клюквенного экстракта обладает эффективностью против коагрегации бактериальной пары S. sangius и F. nucleatum при 8-кратном разбавлении.

Анализ in vitro также показал, что состав для полоскания ротовой полости оказывал ингибирующий эффект на рост A. viscosus при разведении в 25 раз (таблица 4 и таблица 5).

Пример 2

Состав для полоскания ротовой полости, который деактивирует NDM клюквенного экстракта

Пример состава, который деактивирует NDM клюквенного экстракта.

Таблица 2
Пример состава NDM клюквенного экстракта, который не ингибирует бактериальную коагрегацию или рост
Компонент % масс.
96% этанол (95% этанол) 6,00
NDM клюквенного экстракта 0,35
Глубоко очищенная вода 71,53
Сахарин натрия 0,02
Фторид натрия по Фармакопее США 0,05
Бензоат натрия 0,05
Полоксамер 338 по Национальной Фармакопее 1,00
Полоксамер 497 по Национальной Фармакопее 1,00
Сорбит 70% раствор (NB, NC) 10,00
Глицерин 99% органический кошерной 10,00
ВСЕГО 100,00

Анализ in vitro показал, что состав для полоскания ротовой полости, показанный в таблице 2, эффективно не ингибировал бактериальную коагрегацию. Соответственно, присутствие полоксамера ингибировало или препятствовало активности NDM клюквенного экстракта. Специалисты в данной области могут легко тестировать другие компоненты и их соответствующие количества, используя указанный выше протокол, для установления других обычно используемых компонентов в составах для полоскания ротовой полости, которые ингибируют или иным образом препятствуют активности NDM клюквенного экстракта.

Определенный экспериментальный способ анализа антикоагрегации описан в публикации Weiss EI, Lev-Dor R, Kashamn Y, Goldhar J, Sharon N, Ofek I, "Inhibiting interspecies co-aggregation of plaque bacteria with a cranberry juice constituent," J. Am. Dent. Assoc. 1988 Dec; 129(12): 1719-23.

Пример 3

Анализ антикоагрегации

Состав для полоскания ротовой полости, содержащий 0,3% NDM клюквенного экстракта, оказывает и эффект против коагрегации, и эффект ингибирования бактериального роста. Результаты антикоагрегации, показанные в таблице 3, указывают на то, что NDM клюквенного экстракта эффективно ингибирует коагрегацию бактериальных пар.

Определенный экспериментальный способ анализа антикоагрегации описан в публикации Weiss EI, Lev-Dor R, Kashamn Y, Goldhar J, Sharon N, Ofek I, "Inhibiting interspecies co-aggregation of plaque bacteria with a cranberry juice constituent," J. Am. Dent. Assoc. 1988 Dec; 129(12): 1719-23.

Результаты, показанные в таблице 3, указывают на то, что NDM клюквенного экстракта в чистом растворе является эффективным ингибитором бактериальной коадгезии.

Таблица 3
Результаты теста анти-коагрегации NDM клюквенного экстракта в чистом растворе
Конечная концентрация (мг/мл) NDM I NDM I NDMII NDMII
Act/Sm So/Fn Act/Sm So/Fn
1,33 0 0 0 0
0,66 0 0 0 0
0,33 0 0 0 0
0,16 1 0 1 0
0,08 3 4 3 4
Отрицательный контроль 3 4 3 4
Примечание:
0 = отсутствие коагрегации (полное ингибирование);
4 = полная коагрегация (отсутствие ингибирования);
So/Fn: Streptococcus oralis/Fusobacterium nucleatum;
Act/Actinomyces naeslundii/S. mutan.

Пример 4

Анализ ингибирования роста

Бактерии A. viscosus размножались из одной колонии, растущей на чашке с кровяным агаром. Их в асептических условиях переносили в центрифужную пробирку, содержащую 30 мл стерильной среды TSB. Затем центрифужную пробирку помещали в инкубатор при 37,5°C для выращивания в течение ночи. На следующий день бактериальный раствор окрашивали по грамму для определения чистоты и затем разбавляли до оптической плотности 0,23 при 610 нанометрах на УФ-спектрометре. Объем 9,6 мл инокулята добавляли в пробирки falcon с 0,4 мл тестируемого раствора для споласкивания ротовой полости для получения конечного разведения раствора для споласкивания 1:25. Затем пробирки инкубировали во встряхиваемой водяной бане при 37,5°C. Через определенные интервалы времени 1 мл удаляли из пробирок и помещали в кювету для получения УФ-спектра.

Этот анализ in vitro показал, что состав для полоскания ротовой полости с NDM клюквенного экстракта оказывал ингибирующий эффект на рост A. viscosus при 25-кратном разбавлении (таблица 4 и таблица 5).

Таблица 4
Данные теста ингибирования роста бактерий A. viscosus
Образец 0 часов 2 часа 4 часа 22 часа 24 часа
Вода 0,2341 0,3603 0,5756 1,5848 1,7604
Раствор для полоскания ротовой полости с плацебо 0,2341 0,3376 0,5234 1,4558 1,5740
Раствор для полоскания ротовой полости с 0,3% NDM клюквенного экстракта 0,2341 0,1703 0,1918 0,7879 1,0405
Таблица 5
Процентное уменьшение через 24 часа на основании данных таблицы 4
Раствор для полоскания ротовой полости с плацебо 10,6%
Раствор для полоскания ротовой полости с 0,3% NDM клюквенного экстракта 40,9%

Изобретение было описано выше со ссылкой на иллюстративные примеры, но следует понимать, что изобретение не ограничивается описанными вариантами осуществления. Изменения и модификации, которые станут очевидными для специалиста в данной области по прочтении описания, также входят в объем изобретения, который определен в прилагаемой формуле изобретения.

1. Композиция для ухода за ротовой полостью, содержащая недиализируемый материал клюквенного экстракта и орально приемлемый наполнитель, где недиализируемый материал клюквенного экстракта присутствует в концентрации от 0,66 до 1,33 мг/мл, где композиция не содержит поверхностно-активного вещества, которое деактивирует недиализируемый материал клюквенного экстракта, и где композиция представляет собой средство для полоскания ротовой полости.

2. Композиция для ухода за ротовой полостью по п.1, где орально приемлемый наполнитель выбран из одного или более из группы, состоящей из воды, спирта, увлажнителя и их комбинации.

3. Композиция для ухода за ротовой полостью по п.2, где спирт представляет собой этанол.

4. Композиция для ухода за ротовой полостью по п.3, где спирт присутствует в концентрации примерно 6% масс./масс.

5. Композиция для ухода за ротовой полостью по п.2, где увлажнитель выбран из группы, состоящей из одного или более из сорбита, глицерина и их смесей.

6. Композиция для ухода за ротовой полостью по п.5, где увлажнитель присутствует в концентрации примерно 10% масс./масс.

7. Композиция для ухода за ротовой полостью по п.1, где композиция дополнительно содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из средства против зубного налета, отбеливающего средства, консерванта, подсластителя, очищающего средства, ароматизирующего средства и их смесей.

8. Способ ингибирования бактериальной коагрегации в ротовой полости, включающий внесение в ротовую полость композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей орально приемлемый наполнитель, содержащий недиализируемый материал клюквенного экстракта в концентрации от 0,66 до 1,33 мг/мл, где композиция не содержит поверхностно-активного вещества, которое деактивирует недиализируемый материал клюквенного экстракта, и где композиция представляет собой средство для полоскания ротовой полости.

9. Способ по п.8, где орально приемлемый наполнитель выбран из одного или более из группы, состоящей из воды, спирта, увлажнителя и их комбинации.

10. Способ по п.9, где спирт представляет собой этанол.

11. Способ по п.10, где спирт присутствует в концентрации примерно 6% масс./масс.

12. Способ по п.9, где увлажнитель выбран из группы, состоящей из одного или более из сорбита, глицерина и их смесей.

13. Способ по п.12, где увлажнитель присутствует в концентрации примерно 10% масс./масс.

14. Способ по п.8, где композиция содержит одно или более дополнительных средств, выбранных из группы, состоящей из средства против зубного налета, отбеливающего средства, консерванта, подсластителя, очищающего средства и ароматизирующего средства.

15. Композиция для ухода за ротовой полостью, содержащая орально приемлемый наполнитель и средство для ингибирования бактериальной коагрегации, где указанное средство состоит по существу из недиализируемого материала клюквенного экстракта в концентрации от 0,66 до 1,33 мг/мл, где композиция не содержит поверхностно-активного вещества, которое деактивирует недиализируемый материал клюквенного экстракта, и где композиция представляет собой средство для полоскания ротовой полости.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики воспалительных осложнений после амбулаторных хирургических операций в полости рта. Назначают до операции в течение 5-6 дней ежедневные двухразовые ротовые полоскания в дозе 15 мл 0,15% раствора «Тантум Верде» и после операции - в виде ванночек в течение 2-3 минут 3-4 раза в день курсом 5-7 дней.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и касается лечения глубокого кариеса. Для этого производят раскрытие кариозной полости, удаление нависающих краев эмали по всей окружности, проводят некрэктомию и медикаментозную обработку 0,06%-ным раствором хлоргекседина.
Группа изобретений относится к медицине и предназначена для ухода за полостью рта. Композиции содержат: a) активное вещество на основе гуанидина, b) пленкообразующий полимер, c) гидрофобный модификатор вязкости в количестве, достаточном для обеспечения композиции для ухода за полостью рта со временем оседания частиц более 20 минут, и d) масляный носитель.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта. Для осуществления предлагаемого способа 1 мл «Гиалудент» геля смешивают на предметном стекле с 0,0005 мг «Беталейкин», растворенном в 1 мл воды для инъекций, затем полученное содержимое одноразовым аппликационным шприцем наносят на изолированный от слюны обрабатываемый участок пораженных тканей пародонта и оставляют до его полного всасывания в течение 1-3 минут с последующим воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 3-5 минут, курс лечения в течение 8 дней ежедневно.
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой средство для лечения воспаления пульпы зуба, отличающееся тем, что в его состав входят мазь «Безорнил» и паста «Dycal ivory» в соотношении 1:1, смешанные до однородного состояния.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта. Сущность способа: применяют фитопрепарат, содержащий 1,9 г пчелиного воска и 0,1 г экстракта сбора лекарственных растений, содержащего кору дуба черешчатого, траву зверобоя продырявленного и траву тимьяна ползучего (чабреца) в равных количествах.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении лекарственной сиалоаденопатии, обусловленной химиотерапией злокачественных опухолей любой локализации.
Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и может быть использовано при дентальной имплантации. Для этого непосредственно после оперативного вмешательства в течение 20-25 минут осуществляют ротовую ванночку зоны имплантации фитопрепаратом «Тонзинал», растворенным в количестве 2,5 г в 100 мл кипяченой воды комнатной температуры.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использована для лечения состояний, связанных с повышенной экспрессией ММП-13, выбранных из группы, состоящей из потери фиксации одного или более зубов, выпадения зубов, подвижности зубов, образования карманов, потери костной ткани и комбинации двух и более указанных состояний.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для хирургического лечения тяжелого пародонтита. Для этого проводят предварительную профессиональную гигиену полости рта, заключающуюся в удалении над- и поддесневых зубных отложений с помощью ультразвука, полировке наддесневой части зубов.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения урогенитальных микоплазмозов собак. Способ включает подкожное введение антибактериального препарата энроксил 5% в дозе 0,1 мл/кг ежедневно 1 раз в день в течение 7 дней и внутримышечное введение гомеопатического препарата оваринин в дозе 1 мл/кг 1 раз в 4 дня, 4-кратно.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к сиропу, обладающему слабительным действием. Сироп из коры крушины ломкой, обладающий слабительным действием, отличающийся тем, что его получают путем приготовления отвара из коры крушины ломкой кипячением сырья с водой очищенной, далее отвар смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю, при определенных условиях.
Изобретение относится к медицине и к косметологии, а именно к косметическим препаратам глубокого действия, и может быть использовано для нормализации физиологических функций кожи и устранения дефектов, имеющих эндогенную или экзогенную природу.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему противовоспалительным действием. Применение полифенольного комплекса, полученного путем экстракции измельченных плодов рябины обыкновенной 40% спиртом этиловым с последующим сгущением полученного водно-спиртового экстракта, добавлением 95% спирта этилового, центрифугированием осадка, фильтрованием и сгущением надосадочной жидкости при определенных условиях, в качестве средства, обладающего противовоспалительным действием.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для лечения мастита крупного рогатого скота. Заявлен нозод для приготовления препарата для лечения мастита крупного рогатого скота.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и касается лечения глубокого кариеса. Для этого производят раскрытие кариозной полости, удаление нависающих краев эмали по всей окружности, проводят некрэктомию и медикаментозную обработку 0,06%-ным раствором хлоргекседина.
Способ относится к медицине, к дерматовенерологии и может быть использован для лечения хронического описторхоза у больных с розацеа. Вводят средство для дегельминтизации в период стационарной стадии процесса, причем перед дегельминтизацией вводят хофитол по 200 мг 3 раза в день до еды в течение 14 дней, а дегельминтизацию проводят биологически активной добавкой к пище "Осинол" по 2 таблетки 3 раза в день во время еды в течение 14 дней, после чего принимают хофитол по 200 мг 3 раза в день до еды в течение 14 дней, далее через 7 дней назначают повторный курс дегельминтизации биологически активной добавкой к пище "Осинол" по 2 таблетки 3 раза в день во время еды в течение 14 дней, при этом в течение всего курса лечения для умывания используют пенку «Сетафилдермоконтроль» 2 раза в день с последующим нанесением на кожу лица средства SPF30 1 раз после утреннего умывания.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой композицию для нанесения на кератиновые поверхности, содержащую композиционные частицы в форме сплавленных агломератов, имеющих долю, содержащую по меньшей мере один краситель, и долю, содержащую по меньшей мере один прозрачный или просвечивающий термопластичный материал, где композиционные частицы содержат, по массе всего композиционного порошкообразного материала, от около 10 до 90 частей доли красителя и от около 90 до 10 частей доли прозрачного или просвечивающего термопластичного материала, и способ получения композиционного порошкообразного материала.
Группа изобретений относится к медицине и предназначена для ухода за полостью рта. Композиции содержат: a) активное вещество на основе гуанидина, b) пленкообразующий полимер, c) гидрофобный модификатор вязкости в количестве, достаточном для обеспечения композиции для ухода за полостью рта со временем оседания частиц более 20 минут, и d) масляный носитель.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего желчегонной активностью. Средство, обладающее желчегонной активностью, полученное путем экстракции измельченной надземной части Lomatogonium carinthiacum 96% этанолом двукратно при комнатной температуре, затем 40% этанолом, добавляя экстрагент в количестве, равном слитому, двукратно, отфильтрованные водно-спиртовые извлечения объединяют, шрот экстрагируют водой очищенной, водное извлечение фильтруют, объединяют водные остатки водно-спиртовых извлечений с водным извлечением, концентрируют, высушивают в вакуум-сушильном шкафу для получения экстракта сухого, при определенных условиях. Средство, полученное вышеописанным способом, обладает выраженной желчегонной активностью. 11 табл., 3 пр.
Наверх