Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы



Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы
Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы
Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2558860:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы. Определяют молекулярно-генетический тип рака молочной железы путем иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, дополнительно учитывают состояние менструальной функции пациенток и морфологические признаки, и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле: Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где Y - значение уравнения регрессии; (11) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза); (32) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть); (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять; (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3-резко выражена; (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака. Значение вероятности Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где е - математическая константа, равная 2,72, и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск развития лимфогенных метастазов. Способ позволяет повысить точность прогнозирования лимфогенного метастазирования, своевременно оптимизировать тактику лечения. 3 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы.

Одним из факторов, ассоциированных с риском лимфогенного метастазирования при раке молочной железы, является размер опухоли. При величине новообразования до 5 мм, частота регионарного метастазирования составляет 18%, от 5 до 10 мм этот показатель увеличивается до 46%, но дальнейшее увеличение опухоли на частоте регионарного метастазирования не отражается [1].

К важнейшим факторам, определяющим регионарное метастазирование, относят гистологическую форму рака и выраженность инвазивного компонента опухоли. Наиболее частое метастазирование наблюдается при воспалительном раке - 73%, при раке Педжета с образованием узла - 64%, апокриновом - 51,6%, инвазивном протоковом раке в комбинации с инфильтрирующим дольковым - 57% и с коллоидным раком - 51%. Внутриэпителиальные раки не метастазируют. Инвазивный протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента метастазирует в регионарные лимфатические узлы редко - в 4,2% наблюдений, инвазивный протоковый рак много чаще - в 42% [1].

Степень злокачественности ассоциируется с частотой регионарного и отдаленного метастазирования. При I степени злокачественности частота поражения лимфатических узлов метастазами более чем в два раза ниже, чем при II степени: 21% и 44% соответственно [2, 3].

Имеет значение и выраженность инфильтративного компонента опухоли. Считается, что инвазивный протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента метастазирует в регионарные лимфатические узлы редко - в 4,2% наблюдений, инвазивный протоковый рак с преобладанием инфильтративного компонента - много чаще - в 42% [4].

Наиболее близким к настоящему способу является способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при раке молочной железы, предложенный Perou С.М. и соавт. Суть этого способа основывается на определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы в зависимости от сочетания экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону, Her2/neu и Ki67 (показателя пролиферативной активности) с последующим выявлением риска лимфогенного метастазирования при каждом молекулярно-генетическом типе рака молочной железы. Люминальным А типом называют рак молочной железы в случаях с позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/и ли к прогестерону, негативным Her2/neu статусом и Ki67 менее 20%. Люминальным В типом - случаи с позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, негативным Her2/neu статусом и Ki67 более 20% или позитивной экспрессией рецепторов к эстрогенам и/или к прогестерону, и позитивным Her2/neu статусом, независимо от уровня Ki67. Трипл негативным типом - случаи с негативной экспрессией рецепторов к эстрогенам и к прогестерону и негативным Her2/neu статусом. Типом с гиперэкспрессией Her2/neu - случаи с негативной экспрессией рецепторов к эстрогенам, прогестерону и позитивным Her2/neu статусом. Люминальный тип А и В связывают с низкой частотой возникновения лимфогенных метастазов, а трипл негативный тип и тип с гиперэкспрессией Her2/neu с высокой [5]. Недостатком этого способа является то, что не учитывается морфологическое строение первичного опухолевого узла, поскольку гистологическая гетерогенность новообразования играет немаловажную роль в прогнозе лимфогенного метастазирования, независимо от молекулярно-генетического типа рака молочной железы.

Новая техническая задача - повышение точности и информативности способа.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, заключающемся в определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы с помощью иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, дополнительно определяют следующие признаки: учитывают состояние менструальной функции пациенток и при ее сохранении присваивают значение 1, а при состоянии менопаузы значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, при котором определяют наличие тубулярных структур и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, а также учитывают наличие разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли и присваивают значение от 1 до 5, выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли и при слабо выраженной присваивают значение 1, умеренно выраженной - значение 2, резко выраженной значение 3, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где

Y - значение уравнения регрессии;

(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - состояние менструальной функции пациенток (1-сохранена; 2-менопауза), (32) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),

(1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена), (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности наличия лимфогенных метастазов определяют по формуле:

Р=eY/(1+eY), где Р - значение вероятности развития признака, е - математическая константа, равная 2,72.

и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.

Способ осуществляют следующим образом.

Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012. Иммуногистохимическое исследование осуществляют по стандартной методике. Применяют антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные). Определяют положительную ядерную экспрессию рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, к Ki67 и положительную мембранную экспрессию HER2/neu.

Дополнительно учитывают состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), проводят морфологическое исследование первичной опухоли, при котором подсчитывают количество разных типов структур в инфильтративном компоненте и определяют наличие среди них тубулярных структур (1 - нет; 2 - есть), количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять), а также выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена), значение уравнения регрессии Y рассчитывают по формуле:

Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где

(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), (32) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять), (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена),

(-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Определяют значение вероятности Р по формуле:

Р=eY/(1+eY),

где Р - значение вероятности развития признака,

е - математическая константа, равная 2,72

и Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Б., 77 лет, РМЖ, проведено исследование согласно предлагаемому способу.

Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.

Получены следующие данные: в менопаузе (2), с трипл негативной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, с наличием в инфильтративном компоненте опухоли четырех разных типов структур (4), с отсутствием тубулярных структур (1), со слабо выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (1). Риск развития лимфогенных метастазов оценивался по формуле: Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4)=11+32x2-69,2x1+1,04x4-3,5x1=11+64-69,2+4,16-3,5=6,5. Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,726,5/(1+2,726,5)=0,99. Вероятность развития лимфогенных метастазов составила 99%. В операционном материале в 10 из 10 исследованных аксиллярных лимфатических узлов были обнаружены метастазы.

Пример 2. Больная Д., 62 года, РМЖ, проведено исследование согласно предлагаемому способу. Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы. Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.

Получены следующие данные: в менопаузе (2), с трипл негативной инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы, с наличием в инфильтративном компоненте опухоли одного типа структур (1), с отсутствием тубулярных структур (1), с умеренно выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (2). Риск развития лимфогенных метастазов оценивался по формуле: Y=(11+32Х1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4)=11+32x2-69,2x1+1,04x1-3,5x2=11+64-69,2+1,04-7=-0,16. Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,72-0,16/(1+2,72-1,16)=0,03. Вероятность развития лимфогенных метастазов составила 3%. В операционном материале в 16 исследованных аксиллярных лимфоузлах метастазов не было обнаружено.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов клинических наблюдений и данных морфологического исследования операционного материала.

Изучался операционный материал от 163 больных инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы стадии T1-3N0-3M0. Средний возраст больных составил 55,9±11,1 лет. Больные не получали неоадъювантной терапии. Операция выполнялась в объеме радикальной мастэктомии, радикальной или секторальной резекции молочной железы.

Макроскопической оценке подвергалась ткань первичной опухоли и все удаленные лимфатические узлы.

Материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2012.

Иммуногистохимическое исследование осуществлялось по стандартной методике. Применялись антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину с - erbB - 2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи), к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные).

Определяли положительную ядерную экспрессию рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, к Ki67 и положительную мембранную экспрессию HER2/neu. На основании сочетания экспрессии рецепторов к эстрогенам, прогестерону, экспрессии HER2/neu и Ki67 случаи подразделялись на 4 молекулярно-генетических типа: люминальный А (n=101) (позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu, Ki67 менее 20%), люминальный В (n=23) (позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, позитивная экспрессия HER2/neu, независимо от уровня Ki67 или позитивная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu, Ki67 более 20%), трипл негативный (n=25) (негативная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, негативная экспрессия HER2/neu), тип с гиперэкспрессией HER2/neu (n=14) (негативная экспрессия рецепторов к эстрогенам, к прогестерону, позитивная экспрессия HER2/neu). В группе больных с трипл негативным раком в препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, в инфильтративном компоненте выделяли трабекулярные, тубулярные, альвеолярные, солидные структуры и дискретные группы опухолевых клеток. Подсчитывалось общее число разных типов структур и присутствие тубулярных структур в каждом случае.

Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Для предсказания риска развития лимфогенных метастазов использовался метод логистической регрессии. Была определена формула: Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где

Y - значение уравнения регрессии;

(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), (32) -значение коэффициента регрессии этого признака;

Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять), (1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;

Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена), (-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака. Значение вероятности развития лимфогенных метастазов определялось по формуле:

P=eY/(1+eY),

где Р - значение вероятности развития признака,

е - математическая константа, равная 2,72 и при Р≥50% определяли высокий рйск, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.

Модель имеет высокую степень достоверности (х2=26,2; р=0,00003). Чувствительность 96%, специфичность 94%.

При анализе частоты возникновения лимфогенных метастазов от признаков, вошедших в прогностическую модель, оказалось, что лимфогенные метастазы чаще возникали у больных в менопаузе (табл.1), в случаях с отсутствием в инфильтративном компоненте тубулярных структур (табл.2) и при менее выраженной воспалительной инфильтрацией стромы опухоли (табл.3). Изолированно, вне прогностической модели, связи лимфогенного метастазирования с количеством разных типов структур обнаружено не было (χ2=1,7; р=0,78).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать развитие лимфогенных метастазов при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы и оптимизировать тактику ведения таких больных.

Источники информации

1. Волченко Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы: автореф. дис. … д-ра мед. наук [Текст] / Н.Н. Волченко. - М., 1998. - 23 с.

2. Basal-like Grade III Invasive Ductal Carcinoma of the Breast: Patterns of Metastasis and Long-Term Survival [Text] / L.G. Fulford, J.S. Reis-Filho, K. Ryder et al. // Breast Cancer Res. - 2007. - Vol.9. - Suppl. 1. - P.1-5.

3. Чиссов В.И. Избранные лекции по клинической онкологии [Текст] / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова. - М., 2000. - 736 с.

4. Perou С.М. Molecular portraits of human breast tumours [Text] / C.M. Perou // Nature. - 2000. - Vol.406. - P.747-752

Приложение

Таблица 1. Частота лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от состояния менструальной функции пациенток.

Таблица 2. Частота лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от наличия в инфильтративном компоненте первичной опухоли тубулярных структур.

Таблица 3. Частота лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы в зависимости от выраженности воспалительной инфильтрации в строме первичной опухоли.

Способ прогнозирования риска лимфогенного метастазирования при трипл негативной инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы, заключающийся в определении молекулярно-генетического типа рака молочной железы путем иммуногистохимического исследования препаратов ткани первичной опухоли, отличающийся тем, что дополнительно определяют следующие признаки: учитывают состояние менструальной функции пациенток и при ее сохранении присваивают значение 1, а при состоянии менопаузы значение 2, проводят морфологическое исследование строения первичной опухоли, при котором определяют наличие тубулярных структур и при их отсутствии присваивают значение 1, а при наличии - значение 2, а также учитывают наличие разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли и присваивают значение от 1 до 5, выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли и при слабо выраженной присваивают значение 1, умеренно выраженной - значение 2, резко выраженной значение 3 и рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:
Y=(11+32X1-69,2Х2+1,04Х3-3,5Х4), где
Y - значение уравнения регрессии;
(11) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - состояние менструальной функции пациенток (1 - сохранена; 2 - менопауза), (32) -значение коэффициента регрессии этого признака;
Х2 - наличие тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - нет; 2 - есть), (-69,2) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х3 - количество разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли (1 - один, 2 - два, 3 - три, 4 - четыре, 5 - пять),
(1,04) - значение коэффициента регрессии этого признака;
Х4 - выраженность воспалительной инфильтрации стромы опухоли (1 - слабо, 2 - умеренно, 3 - резко выражена),
(-3,5) - значение коэффициента регрессии этого признака,
далее значение вероятности Р определяют по формуле:
P=eY/(1+eY), где
е - математическая константа, равная 2,72,
и при Р≥50% определяют высокий, а при Р<50% - низкий риск лимфогенного метастазирования.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогнозирования эффективности антиэстрогенной терапии тамоксифеном. У пациенток с люминальным типом рака молочной железы проводят иммуногистохимическое исследование ткани опухоли, определяют характер распределения экспрессии рецепторов эстрогенов альфа в ткани опухоли.

Группа изобретений раскрывает антительные матрицы для определения активационного состояния и/или общего количества одного или нескольких онкогенных слитых белков в таких биологических образцах, как цельная кровь или раковая ткань, а также способы их применения.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития профессиональных гиперкератозов. Сущность способа состоит в том, что выделяют ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови, проводят генотипирование полиморфизма rs1625895 гена ТР53 методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики гестационного сахарного диабета у беременных, включающий проведение исследования крови утром натощак с определением содержания глюкозы венозной плазмы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гастроэнтерологии. Способ диагностики наличия и стадии фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С заключается в том, что определяют концентрации ГГТ, ТФР-β1, ТИМП-1 и комплекс ММП-9/ТИМП-2 в сыворотке крови, на 1-м этапе рассчитывают вероятность наличия HCV-ассоциированного фиброза печени (РНФП) по формуле: РНФП=(ey/(1+ey))×100%, где y=-13,6+3,78·X1-0,1·X2 где X1 - сывороточное значение прогностического фактора ММП-9/ТИМП-2, X2 - сывороточное значение прогностического фактора ТИМП-1, ey - экспоненциальная функция.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению ингибиторов адгезии и/или агрегации тромбоцитов, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем с использованием матрицы кДНК слюнной железы Anopheles stephensi получают полипептид, который используют в составе фармацевтической композиции и в наборах для скрининга ингибиторов адгезии или агрегации тромбоцитов.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики кариеса зубов методом инфракрасной спектроскопии. Для этого образец слюны пациента предварительно высушивают, сухой остаток измельчают и суспензируют в вазелиновом масле.
Изобретение описывает способ интраоперационной оценки состояния периферических нервов путем выявления положительной активности ацетилхолинэстеразы. Способ заключается в изготовлении криостатных срезов нерва, промывании их в двух порциях малеатного буфера, инкубации в инкубационной среде.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики стафилококковой аллергии при аллергическом рините. Сущность способа состоит в том, что с помощью хемилюминесцентного анализа исследуют функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, рассчитывают индекс образования активных форм кислорода (ИОАФК), представляющий собой отношение площади под кривой люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной живой бактериальной суспензией золотистого стафилококка, ко времени выхода на максимум люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов, индуцированной живой бактериальной суспензией золотистого стафилококка.

Изобретение относится к кардиологии и представляет собой способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения, для чего создается «база данных» на основе исследования на момент поступления 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы у 200 больных с Q-инфарктом миокарда и 200 больных, у которых развитие инфаркта миокарда не происходило.

Изобретение относится к медицине, в частности к области медицинской диагностики, и описывает способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Способ характеризуется тем, что производят забор периферической венозной крови, выделение ДНК из крови и анализ полиморфизмов генов TNFR2 (+1663A/G TNFR2). Определяют значения y1 и y2 по формулам линейной дискриминантной функции с учетом возраста пациентов, наличия патологии сердечно-сосудистой системы, систолического и диастолического артериального давления, наличия ПОУГ у родственников, наличия сопутствующей патологии глаз, микрососудистых нарушений в переднем отрезке глаза и состояния пигментной каймы зрачкового края радужной оболочки глаза, наличия степени пигментации угла передней камеры и генетического варианта по локусу +1663A/G TNFR2. Прогнозируют риск формирования первичной открытоугольной глаукомы в случае, если y2 больше y1. Предложенный способ позволяет прогнозировать развитие ПОУГ на основе данных о генетическом полиморфизме +1663A/G TNFR2 в сочетании с другими предикторами развития глаукомы. Изобретение может использоваться для получения критериев оценки риска развития ПОУГ у жителей Центрального Черноземья России русской национальности для формирования группы с повышенным риском развития ПОУГ. 2 табл., 1 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской терапевтической стоматологии, и предназначено для диагностики воспаления пульпы временного зуба. Для этого проводят исследование десневой жидкости в области проблемного зуба, определяя активность ферментов ACT и АЛТ. При снижении активности ACT и АЛТ и соотношении ACT/АЛТ > 1,5 диагностируют воспаление пульпы. Способ обеспечивает получение объективной оценки состояния пульпы временного зуба у детей неинвазивным путем. 1 пр., 1 табл.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии и относится к применению комбинации метаболитов, включающей по меньшей мере две аминокислоты, по меньшей мере два ацилкарнитина и по меньшей мере два биогенных амина, в качестве массива биомаркеров, предназначенного для оценки хронической болезни почек в образце крови. Также предложены способ и набор биомаркеров для оценки хронической болезни почек у млекопитающего. Группа изобретений обеспечивает точную и раннюю диагностику почечных заболеваний путем исследования указанных специфических биомаркеров в образце крови, полученном от пациента. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 14 ил., 27 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, и описывает способ диагностики ранних нарушений от воздействия вредных производственных факторов в организме работников, занятых в производстве синтетических смол не более 5 лет. Способ характеризуется тем, что в нейтрофилах мазка крови у работников производства синтетических смол со стажем работы не более 5 лет определяют содержание миелопероксидазы, рассчитывают средний цитохимический коэффициент, при его значении менее 2,23 у.е. диагностируют воздействие вредных производственных факторов. Предложенный способ позволяет диагностировать ранние нарушения от воздействия вредных производственных факторов в организме работников, занятых в производстве синтетических смол, с минимальными трудовыми и материальными затратами. Изобретение может использоваться для профилактики воздействия вредных производственных факторов производства синтетических смол. 3 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи. Способ включает получение биоптата исследуемого новообразования кожи, затем с исследуемым образцом проводят ПЦР в реальном времени для количественного определения относительного уровня экспрессии микроРНК по нормализующей микро-РНК - snRNA-U6, при этом маркером дифференциальной диагностики является ген hsa-miR-205. При относительном уровне экспрессии от 0,29926 до 13,202 исследуемое меланоцитарное образование кожи является меланомой, а при относительном уровне экспрессии от 25,70993 до 1583,114 - невусом; при промежуточном интервале значений от 13,202 до 25,70993 необходимо проведение иммуногистохимического исследования биоптата с применением первичных антител к специфичным маркерам: S 100, НМВ 45, MART 1, MELAN A, CD-63, MITF. Использование изобретения позволяет оптимизировать и ускорить дифференциальную диагностику меланоцитарных новообразований кожи. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к гинекологии и представляет собой способ прогнозирования риска развития пролапса гениталий (ПГ) у женщин с родовыми травмами в анамнезе, включающий отбор биоматериала для выделения ДНК, проведение генотипирования ДНК методом тетра-праймерной аллель-специфической полимеразной цепной реакции, выявление полиморфизма гена FBLN5 по сайтам rs12586948, rs2018736, rs12589592 и rs2474028, в котором высокий риск развития пролапса гениталий прогнозируют при выявлении совокупности генотипов: rs12586948-A/*, rs2018736-C/*, rs12589592-G/G и rs2474028-T/*, а низкий риск - при совокупности генотипов: rs12586948-G/G, rs2018736-A/A, rs12589592-A/A и rs2474028-С/С. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для прогнозирования риска развития ПГ. 3 пр., 3 табл., 1 ил.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования депрессии тяжелой степени у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС). Сущность способа состоит в том, что у мужчин с ИБС устанавливают временную и структурную связь между ИБС и признаками депрессии, измеряют уровень личностной тревожности с помощью теста Спилбергера-Ханина. При уровне личностной тревожности менее 45 баллов определяют полиморфизмы -1438A/G гена рецептора серотонина типа 2А и Val66Met гена нейротрофического мозгового фактора, после чего у больных, являющихся носителями аллеля S полиморфизма 5-HTTLPR, аллеля G полиморфизма -1438A/G и генотипа ValVal полиморфизма Val66Met, прогнозируют депрессию тяжелой степени. Использование заявленного способа позволяет эффективно выявлять пациентов с высоким риском развития депрессии тяжелой степени и назначить им своевременную дифференцированную психофармакотерапию. 7 пр.
Изобретение относится к медицине и описывает способ оценки эффективности диализно-фильтрационной очистки крови, заключающийся в том, что в сыворотке крови больного определяют суммарную концентрацию фенилуксусной (ФУК), пара-гидроксифенилуксусной (п-ГФУК), фенилмолочной (ФМК) и пара-гидроксифенилмолочной (п-ГФМК) кислот до и после очистки крови и при снижении ее в 2 и более раз очистку крови оценивают как эффективную. Способ обладает высокой методической точностью и объективностью и позволяет своевременно определить эффективность проводимой операции очистки крови у больных с разными заболеваниями. 8 табл., 6 пр.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения иммуностимулятора из нервной ткани головоногих моллюсков, мозга морских млекопитающих и рыб. Способ получения иммуностимулятора из нервной ткани головоногих моллюсков, мозга морских млекопитающих и рыб, включающий размораживание и измельчение сырья, затем измельченное сырье обрабатывают ферментами протеолитического типа, полученную надосадочную жидкость отделяют и сушат конечный продукт, при определенных условиях. Вышеописанный способ позволяет повысить выход конечного продукта. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

Группа изобретений относится к области молекулярной биологии, иммунологии и медицины и предназначена для идентификации популяций аутореактивных Т-клеток у индивидуумов с аутоиммунными заболеваниями. Для взятия аутоиммунных Т-клеток у индивидуума, страдающего аутоиммунным заболеванием, получают пептоид, который специфически связывается с аутоиммунными Т-клетками. Указанный пептоид связан с носителем. Выполняют контактирование образца, взятого от указанного индивидуума, с указанным пептоидом, связанным с носителем, в течение периода времени, достаточного для связывания аутоиммунных Т-клеток с указанным пептоидом, связанным с носителем. Затем отделяют указанный носитель от указанного образца. В других воплощениях обеспечиваются способы уничтожения аутоиммунных Т-клеток, взятых у индивидуума, страдающего аутоиммунным заболеванием. Использование группы изобретений обеспечивает более эффективную идентификацию аутоиммунных заболеваний различного типа и проведение терапии, направленной против таких популяций. 4 н. и 46 з.п. ф-лы, 15 ил., 1 табл., 3 пр.
Наверх