Система для лечения целевой ткани в евстахиевой трубе

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к системе доступа, диагностики и лечения участков целевой ткани в области среднего уха и евстахиевой трубы. Система дилатации евстахиевой трубы пациента содержит катетер-проводник, проволочный направитель и дилатационный катетер. Катетер-проводник выполнен с возможностью продвижения через носовой проход пациента и включает дистальный конец, устанавливаемый в отверстии евстахиевой трубы пациента или рядом с ним. Дистальная часть катетера-проводника включает изгиб под углом от 30 до 90 градусов. Дистальная часть является более гибкой по сравнению с проксимальной частью катетера-проводника. Проволочный направитель выполнен с возможностью продвижения через катетер-проводник так, чтобы дистальный конец проволочного направителя мог входить в евстахиеву трубу. Дилатационный катетер выполнен с возможностью продвижения по проволочному направителю и включает дилататор, устанавливаемый внутри евстахиевой трубы с целью ее расширения. Дилатационный катетер дополнительно содержит метку на стволе катетера, предусмотренную для приблизительной установки положения дилататора относительно отверстия евстахиевой трубы исходя из удаленности метки от проксимального конца дилататора. Изобретение облегчает установку дилатационного катетера относительно отверстия евстахиевой трубы. 25 з.п. ф-лы, 22 ил.

 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СМЕЖНЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящая заявка частично продолжает заявку на патент США с серийным номером 12/340226 от 19 декабря 2008 года, которая, в свою очередь, истребует приоритет предварительной заявки на патент США с серийным номером 61/015647 от 20 декабря 2007 года, содержание которых в полном объеме и для всех целей включено в настоящий документ путем ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способам и системам доступа, диагностики и лечения участков целевой ткани в области среднего уха и евстахиевой трубы.

Как показано на Фиг.1-2, ухо 10 состоит из трех частей: наружное ухо 12, среднее ухо 14 и внутреннее ухо 16. Наружное ухо 12 состоит из ушной раковины 18 и слухового прохода 20, которые принимают звук и направляют его к тимпанальной мембране 22 (называемой также барабанной перепонкой), расположенной на внутреннем конце 24 слухового прохода 20. Среднее ухо 14 находится между наружным ухом 12 и внутренним ухом 16 и соединяется с задней частью глотки посредством евстахиевой трубы 26, которая выступает в качестве клапана, выравнивающего давление между ухом 10 и придаточными пазухами. Евстахиева труба 26 имеет на конце дистальное отверстие 28 в области носовой части 30 глотки 32. Помимо барабанной перепонки 22 в среднем ухе 14 также находятся три малые слуховые косточки: молоточек 34, наковальня 36 и стремечко 38. Эти косточки 34-38 передают звуковые колебания во внутреннее ухо 16, выступая в качестве преобразователя, трансформируя звуковые колебания в проходе 20 наружного уха 12 в акустические волны во внутреннем ухе 16. Эти волны стимулируют нервные окончания 40, которые, в свою очередь, передают звуковую энергию в мозг для интерпретации.

Евстахиева труба 26 представляет собой узкий канал длиной 3,81 см (полтора дюйма), соединяющий среднее ухо 14 с носоглоткой 30 - верхней частью глотки сразу над небом, в задней части носа. Евстахиева труба 26 выполняет функцию клапана, выравнивающего давление, для полости среднего уха 14, которая обычно заполнена воздухом. При нормальном функционировании евстахиева труба 26 периодически открывается на долю секунды (приблизительно каждые три минуты) в ответ на глотание или зевание. Это позволяет пропускать воздух в полость среднего уха 14 для замещения воздуха, поглощенного внутренним покрытием среднего уха (слизистой оболочкой), или компенсации изменения давления при изменении высоты. Все, что препятствует периодическому открытию и закрытию евстахиевой трубы 26, может привести к нарушению слуха или другим опасным симптомам.

Заложенность или закупоривание евстахиевой трубы 26 приводит к возникновению отрицательного давления в полости среднего уха 14 с втягиванием барабанной перепонки 22. У взрослых это состояние обычно сопровождается ощущением дискомфорта в ухе, чувством наполненности или давления и может привести к незначительному ухудшению слуха и вызвать шум в голове (звон в ушах). У детей симптомы могут отсутствовать. Если заложенность носит затяжной характер, из слизистой оболочки среднего уха 14 может выделяться жидкость, в результате чего возникает такое заболевание, как средний серозный отит (скопление жидкости в среднем ухе). Оно часто наблюдается у детей в связи с инфекцией верхних дыхательных путей и является причиной ухудшения слуха, сопутствующего этому заболеванию.

Выстилающая оболочка (слизистая оболочка) среднего уха 14 и евстахиевой трубы 26 связана с и представляет собой такую же мембрану, что и оболочка полости носа 42, придаточных пазух 44 и глотки 32. В результате инфекции слизистые оболочки этих участков набухают, что, в свою очередь, может привести к заложенности евстахиевой трубы 26. Это состояние известно как средний серозный отит, т.е. по существу скопление жидкости в полости среднего уха 14, которое может носить острый или хронический характер и возникает обычно в результате закупоривания дистального отверстия 28 евстахиевой трубы 26, что обуславливает скопление жидкости в полости среднего уха 14. Наличие бактерий может способствовать заражению жидкости и привести к развитию острого гнойного среднего отита (заражение или воспаление среднего уха). Если развития инфекции не происходит, жидкость остается в полости евстахиевой трубы 26 до восстановления ее нормальной функции, и тогда жидкость всасывается или вытекает из трубы в глотку 32 через отверстие евстахиевой трубы 28.

Хронический серозный средний отит может развиться в результате продолжительного закупоривания евстахиевой трубы или загущения жидкости, препятствующего ее всасыванию или дренированию по евстахиевой трубе 26. Это хроническое заболевание обычно сопровождается нарушением слуха. Также может наблюдаться рецидивирующая боль в ухе, особенно при простуде. К счастью, серозный средний отит может сохраняться на протяжении многих лет, не нанося необратимого повреждения механизму среднего уха. Однако наличие жидкости в полости среднего уха 14 делает его очень уязвимым для рецидивирующих острых инфекций. Такие рецидивирующие инфекции могут привести к повреждению среднего уха.

Когда в евстахиевой трубе 26 скапливается жидкость, происходит следующий ряд событий. Во-первых, организм поглощает воздух из полости среднего уха 14, в результате чего образуется разрежение, под действием которого выстилающая оболочка и барабанная перепонка 22 втягиваются вовнутрь, вызывая боль. Затем разрежение в организме сменяется добавлением дополнительной жидкостью, что смягчает боль, но при этом пациент может испытывать чувство наполненности в ухе 10. Терапия этого состояния антигистаминными и противоотечными средствами может занять несколько недель до полного выздоровления. Наконец, жидкость может стать инфицированной, что причиняет боль и заставляет пациента чувствовать себя больным, а также отрицательно сказывается на способности слышать. Если поражено внутреннее ухо 14, пациент может испытывать чувство кружения (головокружение). Обычно для лечения инфекции используются антибиотики.

Однако даже если для лечения инфекции или других патологических состояний, обусловленных скоплением жидкости в полости среднего уха 14, используются антигистаминные средства, противоотечные средства и антибиотики, такое лечение обычно не дает немедленного избавления от боли и дискомфорта, вызванных скоплением жидкости в полости среднего уха 14; т.е. пациент испытает наибольшее облегчение после удаления жидкости из евстахиевой трубы 26.

Терапия инфекций среднего уха с применением антибиотиков обычно обеспечивает восстановление нормальной функции среднего уха в течение трех-четырех недель. В течение восстановительного периода пациент может испытывать в различной степени выраженное давление в полости уха, хлопки, щелчки и колебания слуха, иногда вкупе со стреляющей болью в ухе. После излечения инфекции у пациента иногда остается неинфицированная жидкость в полости среднего уха 14 с локализацией в евстахиевой трубе 26.

Устранение скопления жидкости, обусловленного инфекцией такого типа, в прошлом осуществлялось хирургическим путем. Основной задачей хирургического лечения хронического серозного среднего отита является восстановление вентиляции среднего уха при сохранении нормального уровня слуха и предотвращении развития рецидивирующей инфекции, которая может повредить барабанную перепонку и слуховые косточки среднего уха.

Например, как показано на Фиг.3, для отведения жидкости из полости среднего уха 14 применяется миринготомия. Миринготомия представляет собой выполнение разреза 42 в барабанной перепонке 22 для отведения жидкости из полости среднего уха 14. В разрез 42 вводят и фиксируют полую пластиковую трубку 44, называемую также вентиляционной трубкой, для предотвращения зарастания разреза 42 и обеспечения вентиляции полости среднего уха 14. Вентиляционная трубка 44 временно выполняет функции евстахиевой трубы 26 по выравниванию давления в полости среднего уха 14. Вентиляционную трубку 44 обычно устанавливают на период от трех до девяти месяцев, в течение этого времени устраняется закупоривание евстахиевой трубы 26. После удаления трубки 44 барабанная перепонка 22 зарастает; и евстахиева труба 26 снова возобновляет нормальную функцию выравнивания давления.

Другой способ снижения давления в полости среднего уха 14 показан на Фиг.4. Здесь через барабанную перепонку 22 вводят гиподермальную иглу 46, через которую может быть выведена скопившаяся жидкость, как правило, только из верхней части евстахиевой трубы 26.

Способы, показанные на Фиг.3 и 4, включают в себя нарушение целостности барабанной перепонки 22 для высвобождения скопившейся жидкости и снижения повышенного давления в полости среднего уха. Ни один из этих способов, иногда приводящих к образованию постоянного прокола в барабанной перепонке 22, по существу не обеспечивает эффективного удаления всей жидкости из евстахиевой трубы 26, так как обычно происходит закупоривание и заполнение жидкостью ее нижнего конца 28.

Вкупе с упомянутыми хирургическими способами лечения, показанными на Фиг.3 и 4, для снижения давления и удаления скопившейся жидкости используют также продувание евстахиевой трубы 26, как показано на Фиг.5. Шприц для подкожных инъекций 46 (показанный на фигуре с гибким наконечником 48) вводят в носовое отверстие или в рот до тех пор, пока наконечник 48 не окажется рядом с дистальным отверстием 28 евстахиевой трубы 26 в носовой части 30 глотки 32. Воздух подается через наконечник 48 через шприц 46 в заложенную евстахиеву трубу 26 и, таким образом, в полость среднего уха 14 с целью уменьшения застоя и восстановления вентиляции среднего уха. Эта процедура носит название продувание по Политцеру. Продувание по Политцеру является наиболее эффективным, если одна из ноздрей зажата (как показано на Фиг.6), а пациент в это время совершает глотательные движения. Это заставляет воздух проникать в евстахиеву трубу 26 и в полость среднего уха 14. Эта методика эффективна для открытия евстахиевой трубы 26, но не позволяет вывести скопившуюся жидкость.

Другой способ очищения полости среднего уха 14 (по меньшей мере временного) называется опыт Вальсальвы и представляет собой принудительное вдувание воздуха в полость среднего уха 14 при закрытом носу, часто называемое продуванием уха. Этот способ также применим для открытия евстахиевой трубы 26, но и он не позволяет вывести скопившуюся жидкость.

К типичным нарушениям, связанным со средним ухом и евстахиевой трубой, относятся проколы барабанных перепонок, тимпаносклероз, эрозия наковальни, средний отит, холестеатома, мастоидит, раскрытая евстахиева труба и кондуктивная тугоухость. Для лечения некоторых из перечисленных нарушений могут применяться хирургические операции на ухе. Наиболее часто в хирургии уха используется микрохирургия, выполняемая при помощи микроскопа. Известны следующие типы хирургии уха: стапедэктомия, тимпанопластика, миринготомия и хирургия слухового прохода.

Одним из самых простых типов хирургии уха является миринготомия, или рассечение барабанной перепонки. Однако при проведении хирургической операции на ухе может потребоваться удаление барабанной перепонки для визуализации полости среднего уха. Обычно хирурги стараются сохранить целостность перепонки, делая разрезы в коже слухового прохода и удаляя барабанную перепонку как одно целое. В альтернативном варианте доступ к среднему уху осуществляется через сосцевидные отростки. Этот способ позволяет достичь полости среднего уха с задней стороны уха и проникнуть в полость среднего уха через сосцевидные воздухоносные ячейки височной кости. Необходимость удаления костных перегородок между наружным слуховым проходом и сосцевидным отростком зависит от степени распространения заболевания. Операция открытого типа (по методике canal-wall-down) подразумевает удаление этой костной перегородки. Операция закрытого типа (по методике canal-wall-up) позволяет оставить костную перегородку нетронутой. Термин «модифицированная радикальная мастоидэктомия» используется для обозначения операции, в которой удаляют эту костную перегородку и проводят реконструкцию барабанной перепонки и слуховых косточек. Радикальная мастоидэктомия представляет собой операцию, в ходе которой удаляют эту костную перегородку и полностью удаляют барабанную перепонку, молоточек и наковальню, что позволяет безопасно вычистить внутреннюю оболочку капсулы холестеатомы. Эта операция проводится в случае выявления экстенсивной холестеатомы или ее срастания с внутренним ухом или лицевым нервом.

Заболевания среднего уха и евстахиевой трубы очень распространены и являются серьезной медицинской проблемой, беспокоящей миллионы людей и вызывающей боль, дискомфорт и даже потерю слуха или необратимое повреждение уха. Хотя уже разработан ряд способов их лечения, как описано выше, каждый из них имеет недостатки. Таким образом, существует потребность в усовершенствованных способах и системах доступа, диагностики и лечения участков целевой ткани в полости среднего уха и евстахиевой трубы. В идеале, такие способы и системы должны быть минимально инвазивными и представлять минимальный риск повреждения здоровой ткани уха.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Варианты осуществления настоящего изобретения направлены на реализацию способов и систем доступа, диагностики и лечения участков целевой ткани в полости среднего уха и евстахиевой трубы.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ доступа к евстахиевой трубе пациента. Способ может включать введение катетера-проводника в носовой проход пациента, причем катетер-проводник имеет дистальный наконечник с изгибом под углом от 30 до 90 градусов, и продвижение катетера-проводника в носовой проход в направлении отверстия евстахиевой трубы в носоглотке с целью размещения дистального наконечника рядом с отверстием евстахиевой трубы.

В одном аспекте способ также может включать продвижение диагностического устройства через катетер-проводник с целью размещения дистального наконечника диагностического устройства рядом с отверстием евстахиевой трубы. В качестве диагностического устройства может использоваться катетер или эндоскоп.

В другом аспекте способ может включать введение диагностического зонда в евстахиеву трубу с целью непосредственной оценки функции евстахиевой трубы. Диагностический зонд может быть выполнен из гибкого материала, биологически совместимого с евстахиевой трубой. Диагностический зонд может представлять собой датчик давления, установленный на проволочном направителе. Способ также может включать мониторинг давления в полости евстахиевой трубы в момент, когда пациент совершает глотательные движения, и оценку функции открытия евстахиевой трубы пациента на основе данных мониторинга.

В одном аспекте способ также может включать удаление катетера-проводника после установки диагностического зонда в полости евстахиевой трубы.

В одном аспекте диагностический зонд может представлять собой ультразвуковой зонд.

В другом аспекте способ может также включать продвижение терапевтического устройства через катетер-проводник в направлении евстахиевой трубы с целью размещения дистального наконечника терапевтического устройства рядом с отверстием евстахиевой трубы. Терапевтическое устройство может иметь дистальный рентгеноконтрастный элемент. Терапевтическое устройство может включать катетер. Терапевтическое устройство также может включать устройство для ввода жидкости для осуществления ввода жидкости в полость среднего уха пациента. Способ также может включать сканирование полости среднего уха при помощи ультразвукового устройства. В качестве жидкости можно применять воздух, контрастную среду, аспирационную жидкость или лекарственное средство.

В другом аспекте терапевтическое устройство может включать аспирационное устройство для аспирации содержимого полости среднего уха.

В другом аспекте способ может включать введение защитного устройства проксимально к евстахиевой трубе и контроль продвижения терапевтического устройства при помощи защитного устройства. В одном аспекте защитное устройство может включать размещенный проксимально относительно барабанной перепонки датчик для регистрации положения терапевтического устройства во время продвижения. Защитное устройство может включать эндоскоп, обеспечивающий визуализацию продвижения.

В другом аспекте в настоящем изобретении предлагается способ косвенной оценки функции евстахиевой трубы пациента. Способ может включать размещение излучателя энергии в носоглотке рядом с евстахиевой трубой; размещение приемника энергии рядом с барабанной перепонкой через наружный слуховой проход; направление энергии от излучателя к приемнику; генерирование сигнала излучателя, характеризующего исходящую от излучателя энергию; генерирование сигнала приемника, характеризующего энергию, получаемую приемником; сравнение сигнала излучателя и сигнала приемника; и косвенную оценку функции евстахиевой трубы во время глотания на основе проведенного сравнения.

В другом аспекте косвенная оценка может включать оценку физических характеристик евстахиевой трубы.

В другом аспекте излучатель энергии может генерировать энергию в форме волны давления или электромагнитной энергии.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения евстахиевой трубы пациента. Способ может включать введение проволочного направителя в евстахиеву трубу пациента через носоглотку; введение усекающего устройства по проволочному направителю в евстахиеву трубу пациента; и удаление отечной ткани, включая гипертрофированную слизистую, с поверхности одной стороны евстахиевой трубы.

В одном аспекте проволочный направитель может иметь метки, и способ может также включать обеспечение обратной связи относительно введения в евстахиеву трубу.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения евстахиевой трубы пациента. Способ может включать подслизистое введение через носоглотку пациента проволочного направителя между хрящом и поверхностью слизистой оболочки евстахиевой трубы; введение усекающего устройства по проволочному направителю в подслизистую ткань евстахиевой трубы между хрящом и поверхностью слизистой оболочки; и удаление фрагмента подслизистой ткани.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения мышечной дисфункции или структурного нарушения евстахиевой трубы пациента. Способ может включать создание лезии по меньшей мере на одной из мышц - на мышце, напрягающей небную занавеску, или на мышце, поднимающей небную занавеску, чтобы оказать воздействие на повышение жесткости мышцы (мышц) после резорбции лезии.

В одном аспекте повышение жесткости может включать сокращение или натяжение мышцы, напрягающей небную занавеску, или мышцы, поднимающей небную занавеску.

В другом аспекте создание лезии может включать использование терапии из группы, включающей механические, лазерные, радиочастотные и химические методы терапии.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения евстахиевой трубы пациента. Способ может включать установку двухпросветной трубки для выравнивания давления в барабанной перепонке пациента, причем трубка имеет дистальное удлинение для размещения в полости евстахиевой трубы пациента; доставку лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы через первый просвет двухпросветной трубки, сообщающийся по текучей среде с дистальным удлинением; и обеспечение вентиляции в области барабанной перепонки через второй просвет двухпросветной трубки.

В одном аспекте лекарственное вещество может быть направлено на снижение отечности в области евстахиевой трубы. Лекарственное вещество может включать поверхностно-активное вещество, выполненное с возможностью модификации поверхностного натяжения слизистого слоя евстахиевой трубы для улучшения смачиваемости поверхности слизистой оболочки лекарственным веществом.

В одном аспекте лекарственное вещество может включать в себя частицы, поглощаемые тканью слизистой оболочки евстахиевой трубы, благодаря чему достигается длительное высвобождение лекарственного вещества.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается устройство для лечения евстахиевой трубы пациента. Устройство может включать двухпросветную трубку для введения в барабанную перепонку уха пациента, причем трубка имеет: дистальное удлинение для размещения в полости евстахиевой трубы; первый просвет для доставки лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы через дистальное удлинение; и второй просвет для обеспечения вентиляции в области барабанной перепонки.

В одном аспекте первый просвет может размещаться внутри второго просвета. В другом аспекте второй просвет может размещаться внутри первого просвета. Еще в одном аспекте первый просвет может размещаться рядом со вторым просветом.

В другом аспекте двухпросветная трубка может быть изготовлена из биоразлагаемого саморассасывающегося материала.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения евстахиевой трубы пациента. Способ может включать доступ к полости евстахиевой трубы через носоглотку при помощи проводника, имеющего просвет; введение проволочного направителя через просвет проводника с целью его подслизистого размещения между хрящом и поверхностью слизистой оболочки евстахиевой трубы; введение временного внутрипросветного имплантата, имеющего резервуар для доставки лекарственного вещества, по проволочному направителю с целью подслизистого размещения имплантата в области заднего валика евстахиевой трубы между просветом и хрящом; и доставку лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы из резервуара для доставки лекарственного вещества.

В одном аспекте способ также может включать одновременную доставку лекарственного вещества из резервуара для доставки лекарственного вещества к аденоидам и в полость евстахиевой трубы.

В одном аспекте резервуар для доставки лекарственного вещества может иметь покровный слой, нанесенный на имплантат.

В другом аспекте проводник может быть выполнен из биоразлагаемого саморассасывающегося материала.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения евстахиевой трубы пациента. Способ может включать обеспечение доступа к полости евстахиевой трубы через носоглотку; введение через носоглотку пациента полого проволочного направителя, размер которого позволяет достичь полости евстахиевой трубы, причем полый проволочный направитель имеет множество отверстий в области дистального конца или рядом с ним; и доставку лекарственного вещества через отверстия по меньшей мере в полость евстахиевой трубы или среднего уха пациента.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается система для осуществления доступа к евстахиевой трубе пациента. Система может включать проводник, выполненный с возможностью введения в носовой проход пациента с целью размещения дистального наконечника катетера в евстахиевой трубе или рядом с ней, причем проводник имеет дистальный наконечник с изгибом под углом от 30 до 90 градусов; и проволочный направитель, выполненный с возможностью прохождения через проводник в полость евстахиевой трубы.

В одном аспекте проводник может включать катетер.

В другом аспекте проводник может включать двухпросветную трубку.

В другом аспекте система также может включать диагностическое устройство, выполненное с возможностью прохождения через проводник.

В другом аспекте система также может включать терапевтическое устройство, выполненное с возможностью прохождения через проводник.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается устройство для лечения евстахиевой трубы. Устройство может иметь удлиненный жесткий ствол. Устройство также может включать удлиненную и гибкую вставку, соединенную со стволом, причем вставка включает терапевтическое устройство для лечения удлиненной части евстахиевой трубы и обладает поперечной жесткостью, позволяющей ей изгибаться в соответствии с формой евстахиевой трубы, и продольной жесткостью, позволяющей продвигать вставку в евстахиеву трубу без продольного изгиба.

В одном аспекте удлиненный жесткий ствол может иметь дистальный конец с углом изгиба в диапазоне от 30 до 90 градусов.

В одном аспекте удлиненный жесткий ствол может иметь проксимальный конец, который может включать по меньшей мере один гидроразъем для подачи жидкости во вставку.

В одном аспекте удлиненный жесткий ствол может иметь просвет для введения проволочного направителя.

В одном аспекте вставка может включать гибкий центральный стержень.

В одном аспекте гибкий центральный стержень может быть выполнен из суперэластичного сплава.

В одном аспекте гибкий центральный стержень может иметь атравматический наконечник на самой крайней дистальной части вставки.

В одном аспекте терапевтическое устройство может включать баллон.

В одном аспекте баллон может иметь микропористую структуру.

В одном аспекте баллон может быть выполнен с возможностью расширения до заранее заданной формы, соответствующей профилю евстахиевой трубы.

В одном аспекте баллон может иметь лекарственное покрытие.

В одном аспекте лекарственное покрытие может представлять собой одно из стероидов, антибиотиков, противогрибкового, нестероидного противовоспалительного, стероидного противовоспалительного, поверхностно-активного или противослизевого вещества.

В одном аспекте терапевтическое устройство может быть выполнено с возможностью отсоединения от жесткого ствола.

В одном аспекте терапевтическое устройство может иметь просвет.

В одном аспекте терапевтическое устройство может быть изготовлено из биоразлагаемого материала и иметь в своем составе лекарственное вещество.

В одном аспекте лекарственное вещество может представлять собой одно из стероидов, антибиотиков, противогрибкового, нестероидного противовоспалительного, стероидного противовоспалительного, поверхностно-активного или противослизевого вещества.

В одном аспекте терапевтическое устройство может включать расширяемый стент.

В одном аспекте расширяемый стент может содержать лекарственное вещество.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ дилатации евстахиевой трубы пациента. Катетер-проводник можно вводить через носовой проход пациента так, чтобы дистальный конец катетера-проводника располагался в отверстии евстахиевой трубы пациента или рядом с ним. Дистальная часть катетера-проводника может иметь изгиб под углом от 30 до 90 градусов. Дистальная часть может быть более гибкой по сравнению с проксимальной частью катетера-проводника. Проволочный направитель может продвигаться по катетеру-проводнику так, чтобы дистальный конец проволочного направителя вошел в полость евстахиевой трубы. Дилатационный катетер может продвигаться по проволочному направителю до размещения дилататора дилатационного катетера в полости евстахиевой трубы. Дилататор может быть раскрыт, расширяя таким образом евстахиеву трубу. Дилатационный катетер и проволочный направитель могут затем быть извлечены из полости организма пациента.

В одном аспекте дистальная часть катетера-проводника может быть пластичной, и пользователь катетера-проводника может самостоятельно выполнить изгиб дистальной части.

В одном аспекте отверстие евстахиевой трубы может представлять собой глоточное устье евстахиевой трубы, и дилатационный катетер может продвигаться вперед с целью размещения дилататора в глоточном устье.

В одном аспекте проволочный направитель может представлять собой освещаемый проволочный направитель. Освещаемый проволочный направитель может излучать свет, и излучаемый свет может быть виден.

В одном аспекте излучаемый свет может быть виден при помощи эндоскопа, установленного в голове пациента.

В одном аспекте катетер-проводник может быть извлечен из полости организма пациента перед продвижением дилатационного катетера по проволочному направителю.

В одном аспекте дилатационный катетер может продвигаться по проволочному направителю и через катетер-проводник. Этап извлечения может включать в себя извлечение катетера-проводника из полости организма пациента.

В одном аспекте дилатационный катетер может включать баллонный дилатационный катетер, а расширение дилататора может включать надувание баллона баллонного дилатационного катетера.

В одном аспекте надувание баллона может расширять стент внутри евстахиевой трубы.

В одном аспекте дилатационный катетер может иметь боковые крылья, и расширение дилататора может включать использование боковых крыльев для сохранения положения баллона.

В одном аспекте форма надутого баллона может соответствовать форме конического отверстия глоточного устья евстахиевой трубы (ЕТ), и расширение дилататора может включать расширение баллона внутри глоточного отверстия евстахиевой трубы (ЕТ).

В одном аспекте форма баллона может иметь поперечное сечение, не занимающее всего пространства полости евстахиевой трубы, и расширение дилататора может включать поддерживание баллона в положении, способствующем понижению давления в полости евстахиевой трубы.

В одном аспекте баллон может иметь режущие элементы, и при расширении дилататор может надрезать стенку евстахиевой трубы при помощи режущих элементов.

В одном аспекте эндоскоп может продвигаться через носовой проход, и дилатационный катетер можно наблюдать при помощи эндоскопа.

В одном аспекте наблюдение дилатационного катетера подразумевает визуализацию метки на стволе катетера. Положение дилататора относительно отверстия евстахиевой трубы можно приблизительно установить, исходя из удаленности метки от проксимального конца дилататора.

В одном аспекте по меньшей мере одно вещество может быть нанесено на евстахиеву трубу при помощи дилататора.

В одном аспекте дилататор может включать пористый баллон для доставки веществ.

В одном аспекте дилататор может включать баллон с множеством игл для доставки вещества.

В одном аспекте дилатационный катетер может прилагать усилие к евстахиевой трубе, чтобы сохранить положение дилататора во время расширения.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ дилатации евстахиевой трубы пациента. Катетер-проводник можно вводить через носовой проход пациента так, чтобы дистальный конец катетера-проводника располагался в отверстии евстахиевой трубы пациента или рядом с ним. Дистальная часть катетера-проводника может иметь изгиб под углом от 30 до 90 градусов. Дистальная часть может быть более гибкой по сравнению с проксимальной частью катетера-проводника. Доставочный катетер можно проводить через катетер-проводник и размещать внутри евстахиевой трубы. Удлиненное устройство для доставки веществ может быть доставлено в евстахиеву трубу при помощи доставочного катетера. Дилатационный катетер и проволочный направитель могут быть извлечены из полости организма пациента, при этом удлиненное устройство для доставки веществ остается в полости евстахиевой трубы.

В одном аспекте в качестве удлиненного устройства для доставки веществ можно использовать удлиненную струну, выполненную с возможностью выделения по меньшей мере одного лекарственного вещества.

В одном аспекте доставка удлиненного устройства для доставки веществ может осуществляться путем внутреннего отсоединения удлиненной струны от доставочного катетера.

В одном аспекте доставка удлиненного устройства для доставки веществ может осуществляться путем внешнего отсоединения удлиненной полимерной струны от доставочного катетера.

В одном аспекте в качестве удлиненного устройства для доставки веществ может использоваться баллон, выполнен с возможностью выделения вещества с течением времени.

В одном аспекте доставка удлиненного устройства для доставки веществ может включать надувание баллона внутри евстахиевой трубы и отсоединение баллона от доставочного катетера.

В одном аспекте баллон может быть выполнен с возможностью выравнивания давления в полости евстахиевой трубы.

В одном аспекте в качестве удлиненного устройства для доставки веществ может использоваться расширяемый стент.

В одном аспекте доставка удлиненного устройства для доставки веществ может включать введение расширяемого стента в евстахиеву трубу и освобождение проксимального конца расширяемого стента для обеспечения расширения проксимального конца расширяемого стента внутри евстахиевой трубы.

В одном аспекте в качестве удлиненного устройства для доставки веществ можно использовать удлиненную вставку, включающую удлиненный центральный элемент, соединенный с множеством ребер жесткости, и каждое ребро жесткости может быть соединено с удлиненным наружным элементом.

В одном аспекте ребра жесткости могут обеспечивать и поддерживать открытые пространства в полости евстахиевой трубы с целью выравнивания давления в ней.

Для более полного понимания природы и преимуществ изобретения следует обратиться к следующему описанию вкупе с сопроводительными чертежами. Каждая из представленных фигур приведена исключительно в иллюстративных и описательных целях и не предполагает ограничения объема вариантов осуществления настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На Фиг.1 в поперечном разрезе представлено изображение человеческого уха, где показаны внутреннее, среднее и наружное ухо и евстахиева труба, соединяющая среднее ухо с носовой частью глотки посредством дистального отверстия.

На Фиг.2 в поперечном разрезе представлено изображение человеческой головы, где показана носовая часть глотки, представленная на Фиг.1, с дистальным отверстием евстахиевой трубы, показанном на Фиг.1.

На Фиг.3 в поперечном разрезе представлено изображение человеческого уха в том же направлении, что и на Фиг.1, и показан известный хирургический способ отведения жидкости из полости среднего уха, в котором в разрез в барабанной перепонке введена вентиляционная трубка.

На Фиг.4 в поперечном разрезе представлено изображение человеческого уха в том же направлении, что и на Фиг.1, и показан известный хирургический способ отведения жидкости из полости среднего уха, в котором имеется шприц с иглой, прокалывающей барабанную перепонку.

На Фиг.5-6 в поперечном разрезе представлено изображение человеческой головы в том же направлении, что и на Фиг.2, где показан известный способ продувания по Политцеру с целью отведения жидкости из полости среднего уха, в котором шприц имеет гибкий наконечник, заходящий в полость носа и/или глотки так, что наконечник упирается в дистальное отверстие евстахиевой трубы, при этом нос заткнут.

На Фиг.7 в поперечном разрезе представлено изображение человеческой головы, где показана область носоглотки и катетер-проводник в полости носового прохода, причем дистальный наконечник катетера-проводника размещается рядом с отверстием евстахиевой трубы.

На Фиг.8 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы (ЕТ).

На Фиг.9 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы, где показана диагностическая или терапевтическая процедура по уменьшению объема отечной ткани вокруг ЕТ.

На Фиг.10 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы, где показана альтернативная терапевтическая процедура по уменьшению объема отечной ткани вокруг ЕТ.

На Фиг.11 показана иллюстративная система доставки лекарственного вещества для доставки фармацевтического средства для лечения воспаления или отечности ЕТ.

На Фиг.12 показана альтернативная система доставки лекарственного вещества для доставки фармацевтического средства для лечения воспаления или отечности ЕТ, которая может быть введена через носоглотку.

На Фиг.13 показан срез анатомической области вокруг ЕТ, где показана диагностическая или терапевтическая процедура, выполняемая при помощи устройств, введенных через глоточное устье евстахиевой трубы.

На Фиг.13A представлен увеличенный вид области 33A с Фиг.13.

На Фиг.13B представлен вид спереди головы человека с отсутствующей лицевой частью для демонстрации варианта осуществления способа введения проволочного направителя в евстахиеву трубу.

На Фиг.14A-14D представлены различные примеры рабочих элементов, которые могут размещаться на диагностическом или терапевтическом устройстве с Фиг.13.

На Фиг.15A и 15B представлены виды сбоку примеров устройств для лечения евстахиевой трубы.

На Фиг.15C-15E представлены виды в разрезе примеров устройств для лечения евстахиевой трубы.

На Фиг.16A и 16B представлены виды в частичном разрезе устройств, используемых в рамках способа лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.17A представлен вид спереди освещаемого проволочного направителя для лечения евстахиевой трубы в момент использования для лечения пациента.

На Фиг.18A и 18B представлены виды в частичном разрезе устройства, используемого в рамках способа лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.18C представлен вид в частичном разрезе устройства, используемого в рамках способа лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.18D представлен вид в частичном разрезе устройства, используемого в рамках способа лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.18E и 18F представлены виды сбоку дилататора для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.18G представлен вид в поперечном разрезе дилататора для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.18H представлен вид сбоку дилататора для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.18I и 18J представлены виды в разрезе евстахиевой трубы до и после лечения при помощи дилататора с Фиг.18Н, соответственно.

На Фиг.19A и 19B представлены виды сбоку стентов для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.19C и 19D представлены виды сбоку стента на разных стадиях расширения для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.20A, 20B и 20C представлены виды в разрезе дистальных наконечников катетеров-проводников, предназначенных для сопряжения с отверстием евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.21A и 21B представлены виды в перспективе и в разрезе, соответственно, удлиненной вставки для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.22A представлен вид сбоку струнной вставки для проведения лечения евстахиевой трубы пациента.

На Фиг.22B, 22C и 22D представлены виды в частичном разрезе доставочных катетеров для доставки струнной вставки с Фиг.22A.

На Фиг.22E и 22F представлены виды в частичном разрезе струнной вставки с Фиг.22A, используемой в рамках способа лечения евстахиевой трубы пациента.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Варианты осуществления настоящего изобретения направлены на реализацию способов и систем доступа, диагностики и лечения участков целевой ткани в полости среднего уха и евстахиевой трубы.

Доступ

Один вариант осуществления настоящего изобретения направлен на использование минимально инвазивной методики получения доступа через евстахиеву трубу в полость среднего уха. В одном варианте осуществления доступ к полости среднего уха осуществляется через евстахиеву трубу (ЕТ). Для получения доступа к устью евстахиевой трубы может использоваться катетер-проводник, имеющий изгиб на дистальном конце под углом более приблизительно 30 градусов и менее приблизительно 90 градусов. После обеспечения доступа в евстахиеву трубу могут быть введены диагностические или хирургические устройства. Необязательно во избежание повреждения хрупких структур среднего уха может дополнительно использоваться защитное устройство. В одном варианте осуществления защитное устройство может включать в себя зонд и/или датчик, вводимый в полость среднего уха через барабанную перепонку, как показано на Фиг.7. Например, в качестве зонда может использоваться эндоскоп, а в качестве датчика может использоваться электромагнитный преобразователь.

На Фиг.7 представлен вид в разрезе носоглотки и катетера-проводника 100 в носовом проходе, где дистальный наконечник 102 катетера-проводника располагается рядом с отверстием евстахиевой трубы. На Фиг.7 показан катетер-проводник 100, имеющий изгиб на дистальном конце 102 более приблизительно 30 градусов и менее приблизительно 90 градусов и расположенный рядом с устьем евстахиевой трубы. Датчик 104, расположенный рядом с барабанной перепонкой, может использоваться для контроля продвижения катетера-проводника. Датчик представляет собой один пример защитного механизма.

Диагностика

Другой вариант осуществления настоящего изобретения направлен на диагностику состояния среднего уха и его структуры. В одном варианте осуществления изобретения диагностика может включать использование эндоскопа, продвигаемого через катетер-проводник 100. Конструкция эндоскопа обеспечивает визуализацию вдоль оси Y под углом 90 градусов или более, а также поворот на 360 градусов. Такой эндоскоп может применяться для оценки холестеатом, функции и/или патологии слуховой косточки и для послеоперационного наблюдения пациента. Пример эндоскопа, который может быть выполнен с возможностью использования в этих целях, может быть оснащен камерой IntroSpicio 115 (1,8 мм), разработанной компанией Medigus. Такая камера имеет размер приблизительно 1,8 мм × 1,8 мм, и небольшой размер ее жесткой части обеспечивает максимальную гибкость наконечника эндоскопа.

В альтернативном варианте возможно ультразвуковое обследование путем введения текучей среды в полость среднего уха и ЕТ и сканирования среднего уха, ЕТ и ее соответствующей структуры. После процедуры текучую среду можно аспирировать или оставить в полости для стекания через евстахиеву трубу. Катетер с ультразвуковым наконечником может быть введен через евстахиеву трубу до размещения в полости среднего уха. Затем ультразвуковой катетер может быть проведен через ЕТ, и врач может использовать внешний видеомонитор для визуализации внутренней структуры и прилегающей к ЕТ области.

Функциональная диагностика евстахиевой трубы осуществляется путем прямой или косвенной оценки. В одном варианте осуществления для прямой оценки система диагностики обеспечивает динамический мониторинг евстахиевой трубы во время глотания посредством диагностического зонда, введенного через носоглотку. Поскольку такая система диагностики может использоваться в динамике во время глотания, зонд может быть выполнен из гибкого и прочного материала, обеспечивающего атравматическую конструкцию. В одном варианте осуществления катетер(ы)-проводник(и) 100, используемые в рамках способа введения через носоглотку, могут быть извлечены после установки диагностического зонда в области ЕТ или рядом с ней перед совершением глотательных движений.

В одном варианте осуществления диагностический зонд может включать эндоскоп для визуализации структуры и функции ЕТ. В альтернативном варианте диагностический зонд может включать датчик давления, установленный на катетере или направителе. При использовании датчика давления можно контролировать давление внутри ЕТ во время глотания, а измерения давления могут быть интерпретированы для оценки функции открытия ЕТ. В альтернативном варианте для сканирования структуры области ЕТ в просвет ЕТ можно вводить ультразвуковой зонд. Для облегчения ультразвуковой диагностики в полость ЕТ может быть введена текучая среда. В составе любой из перечисленных систем диагностики может использоваться отдельный короткий измерительный датчик, переустанавливаемый после каждого глотательного движения. В альтернативном варианте может использоваться ряд измерительных датчиков для облегчения картирования всей или части ЕТ.

Методики, описанные выше, могут применяться для прямой оценки и диагностики евстахиевой трубы пациента. В одном варианте осуществления способ доступа к евстахиевой трубе пациента может включать введение катетера-проводника в носовой проход пациента, причем катетер-проводник имеет дистальный наконечник с изгибом под углом от приблизительно 30 до приблизительно 90 градусов; и продвижение катетера-проводника в носовой проход в направлении отверстия евстахиевой трубы в носоглотке для размещения дистального наконечника рядом с отверстием евстахиевой трубы. Кроме того, способ также может включать продвижение диагностического устройства через катетер-проводник для размещения дистального наконечника диагностического устройства рядом с отверстием евстахиевой трубы. Диагностическое устройство может включать диагностический катетер. Диагностическое устройство может включать эндоскоп, датчик давления или ультразвуковой катетер.

Кроме того, способ может также включать введение диагностического зонда в евстахиеву трубу для прямой оценки функции евстахиевой трубы. Предпочтительно, чтобы диагностический зонд был изготовлен из гибкого и совместимого с тканями евстахиевой трубы материала. В альтернативном варианте диагностический зонд может включать датчик давления, установленный на проволочном направителе, и при этом способ также включает мониторинг давления в полости евстахиевой трубы во время выполнения пациентом глотательных движений; и оценку функции открытия евстахиевой трубы пациента на основании данных мониторинга. Способ также может включать извлечение катетера-проводника после установки диагностического зонда в евстахиевой трубе. Помимо этого, или в альтернативном варианте, диагностический зонд может включать ультразвуковой зонд.

Для опосредованной функциональной диагностики евстахиевой трубы в некоторых вариантах осуществления для оценки открытия евстахиевой трубы может использоваться внешний источник энергии. Например, в качестве возможных источников энергии среди прочих могут использоваться энергия давления, звуковая, световая или другие виды электромагнитной энергии. В одном варианте осуществления косвенной оценки излучатель может размещаться в носоглотке, а приемник может быть установлен на барабанной перепонке. Корреляция между испускаемым сигналом и принимаемым сигналом преобразуется в физические характеристики ЕТ во время глотания.

Методики, описанные выше, могут использоваться для выполнения процедур косвенной оценки и диагностики евстахиевой трубы пациента. Способ косвенной оценки включает размещение излучателя энергии в носоглотке рядом с евстахиевой трубой; размещение приемника энергии рядом с барабанной перепонкой через наружный слуховой проход; направление энергии от излучателя к приемнику; генерирование сигнала излучателя, характеризующего исходящую от излучателя энергию; генерирование сигнала приемника, характеризующего энергию, получаемую приемником; сравнение сигнала излучателя и сигнала приемника; и косвенную оценку функции евстахиевой трубы во время глотания на основе проведенного сравнения. В качестве излучателя энергии может использоваться устройство, излучающее энергию в форме волны давления или электромагнитной энергии. Косвенная оценка также может включать оценку физических характеристик евстахиевой трубы.

Лечение

Другой вариант осуществления настоящего изобретения направлен на лечение заболеваний евстахиевой трубы. В некоторых случаях заболевания евстахиевой трубы могут быть связаны с обструкцией структуры евстахиевой трубы. Структурные заболевания евстахиевой трубы зачастую являются результатом анатомических нарушений или избыточной или отечной ткани в полости евстахиевой трубы или вокруг нее, как показано на Фиг.8. На Фиг.8 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы ЕТ. На Фиг.8 показаны некоторые общие анатомические ориентиры, включая барабанную перепонку (ТМ), сонную артерию, хрящ ЕТ, а также расположение мышцы, натягивающей небную занавеску, и мышцы, поднимающей небную занавеску. На Фиг.9-10 показаны диагностические или терапевтические процедуры, выполняемые на области вокруг ЕТ.

На Фиг.9 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы, где показана диагностическая или терапевтическая процедура по уменьшению объема отечной ткани вокруг ЕТ. Процедура, показанная на Фиг.9, включает доступ в просвет ЕТ при помощи проволочного направителя 202 и удаление ткани с одной стороны ЕТ при помощи усекающего инструмента 204. Как показано на Фиг.9, в одном варианте осуществления усекающий инструмент 204 может иметь втягивающийся усекающий наконечник 206, выступающий с одной стороны так, что наконечник позволяет удалить ткань с одной стороны просвета ЕТ. Эта терапевтическая процедура предпочтительно обеспечивает контролируемый доступ и позиционирование внутри ЕТ и препятствует повреждению находящихся напротив поверхностей. Следует понимать, что описанные выше терапевтические процедуры могут выполняться при помощи ультразвукового контроля или визуализации, например при помощи визуализирующего катетера, устанавливаемого внутри ЕТ. Ультразвук может использоваться для диагностики перед лечением, как описано выше. Он также может использоваться для направления и/или помощи во время лечения.

На Фиг.10 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы, где показана альтернативная терапевтическая процедура по уменьшению объема отечной ткани вокруг ЕТ. В альтернативной процедуре, показанной на Фиг.10, введение усекающего устройства 304 может осуществляться таким образом, что его наконечник или дистальный конец 306 размещается под слизистой оболочкой между хрящом 330 и поверхностью слизистой оболочки, при этом сохраняется целостность поверхности слизистой оболочки. В этой альтернативной процедуре проволочный направитель 302 и/или усекающее устройство может проходить между просветом и хрящом, не нарушая поверхность слизистой оболочки и сонную артерию. Как показано на Фиг.10, проволочный направитель 302 может быть введен в подслизистую в точке между хрящом ЕТ и поверхностью слизистой оболочки. Затем усекающий инструмент 304 может быть введен по проволочному направителю 302 для уменьшения объема тканевой области, не повреждая при этом поверхность слизистой оболочки. В качестве усекающего инструмента, отсекающего, стягивающего или уменьшающего объем тканей под слизистой тканью, может использоваться ультразвуковой излучатель, например маломощные, высокоэффективные виды ультразвуковых излучателей.

Методики лечения, описанные выше, могут применяться для лечения евстахиевой трубы пациента путем помещения проволочного направителя в евстахиеву трубу пациента через носоглотку; введения усекающего устройства по проволочному направителю в евстахиеву трубу пациента; и удаления отечной ткани, включая гипертрофированную слизистую оболочку, с поверхности вдоль одной стороны евстахиевой трубы. Проволочный направитель может иметь метки, обеспечивающие обратную связь относительно введения направителя в евстахиеву трубу. В альтернативном варианте усекающий инструмент может вводиться в ЕТ без предварительной установки в ЕТ проволочного направителя.

В альтернативном варианте способ лечения евстахиевой трубы пациента может включать подслизистое введение через носоглотку пациента проволочного направителя между хрящом и поверхностью слизистой оболочки евстахиевой трубы; введение усекающего устройства по проволочному направителю в подслизистую ткань евстахиевой трубы между хрящом и поверхностью слизистой оболочки; и удаление фрагмента подслизистой ткани.

Помимо терапевтических процедур, описанных выше и показанных на Фиг.9-10, в рамках механической, лазерной, радиочастотной и/или химической терапии может быть выполнено удаление или ремоделирование (усадка) ткани. Например, в случаях, когда мышечная дисфункция или анатомическое нарушение являются определяющим фактором, может быть проведено укорачивание или натяжение мышц (мышцы, напрягающей небную занавеску, и мышцы, поднимающей небную занавеску). Один способ выполнения или укорачивания мышц подразумевает создание лезии в мышцах. С течением времени лезия рассасывается, и мышца натягивается вследствие поглощения мышечной массы по аналогии с сомнопластикой.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения направлен на лечение заболеваний евстахиевой трубы, вызванных воспалением или отеком. Помимо хирургических процедур, описанных выше, для уменьшения отека может применяться лекарственная терапия. Доставка лекарственных веществ, особенно стероидов, в слизистую оболочку ЕТ может осуществляться локально при помощи ряда способов, включая аспирацию непосредственно в полость ЕТ при помощи микрокатетера, конструкция которого позволяет ввести его как в носоглотку, так и в полость среднего уха со стороны ЕТ. В альтернативном варианте доставка вещества осуществляется с поверхности дилатационного баллона. В этом случае вещество депонируется в слизистом слое, а не на поверхности. Длительная доставка может осуществляться путем депонирования лекарственного вещества в резервуаре и имплантации резервуара в слизистую оболочку. Увеличение времени удержания лекарственных веществ достигается путем включения этих средств в виде частиц и введения этих частиц так, чтобы они прилипли к поверхности слизистой оболочки. В альтернативном варианте время удержания лекарственных веществ можно контролировать путем имплантации резервуара в ЕТ или ее подструктуру.

Иллюстративная система доставки лекарственного вещества в соответствии с одним вариантом осуществления показана на Фиг.11. Как показано на Фиг.11, в барабанную перепонку может быть введена трубка для выравнивания давления 400. Трубка для выравнивания давления имеет удлинение 402, которое размещается в области евстахиевой трубы, где удлинение обеспечивает доставку лекарственных веществ. Как показано на Фиг.11, трубка для выравнивания давления 400 может иметь два просвета для обеспечения доставки лекарственных веществ и вентиляции. Трубка для выравнивания давления 400, имеющая удлинение 402, может быть выполнена с возможностью скольжения между радиальными волокнами барабанной перепонки ТМ. При размещении трубка может быть ориентирована для сокращения миграционных путей.

В альтернативном варианте система доставки лекарственного вещества может быть введена через носоглотку, как показано на Фиг.12. Как показано на Фиг.12, доставка лекарственного вещества может осуществляться из внутрипросветного временного имплантата 500. Временный характер имплантата 500 может потребовать удаления системы или может обеспечить естественное удаление путем разложения и/или переваривания. По аналогии с описанными выше усекающими устройствами, система доставки лекарственного вещества, а также может быть имплантирована в подслизистую ткань, таким образом не закрывая поверхность слизистой оболочки. В одном варианте осуществления имплантат может быть установлен в задний валик ЕТ между просветом и хрящом. При таком способе становится возможным использование надежных анатомических ориентиров, а вероятность травмы среднего уха или сонной артерии сводится к минимуму. Имплантат 500 может включать зафиксированный резервуар для доставки лекарственного вещества в форме спирали с уменьшением диаметра от дистального 502 к проксимальному концу 504, соответственно.

На Фиг.13 показан срез анатомической области вокруг евстахиевой трубы ЕТ, где показана диагностическая или терапевтическая процедура, выполняемая при помощи устройств, введенных через глоточное устье евстахиевой трубы. На Фиг.13 показаны проволочный направитель GW, введенный в требуемую область в ЕТ через носоглотку, и диагностическая или терапевтическая процедура, выполняемая при помощи устройства, введенного в евстахиеву трубу по проволочному направителю GW.

На Фиг.13A представлен увеличенный вид области 13A с Фиг.13 со срезом анатомической области вокруг ЕТ, где показана диагностическая или терапевтическая процедура, выполняемая при помощи устройств, введенных через глоточное устье евстахиевой трубы. В одном варианте осуществления проволочный направитель GW включает фиксирующий баллон 3200, установленный на дистальном участке проволочного направителя GW. Фиксирующий баллон 3200 надувается после установки проволочного направителя GW в целевое положение. Фиксирующий баллон 3200 фиксирует проволочный направитель GW, упираясь в прилегающие анатомические структуры и препятствуя непроизвольному смещению проволочного направителя GW во время диагностической или терапевтической процедуры. Фиксирующий баллон 3200 может быть изготовлен из соответствующего пластичного или полупластичного материала, включая без ограничений поперечно-сшитый полиэтилен или другие полиолефины, полиуретан, гибкий поливинилхлорид, нейлон и т.п. В различных альтернативных вариантах осуществления проволочный направитель GW может включать один или более фиксирующих элементов, отличных от фиксирующего баллона 3200, таких как паз на проволочном направителе GW, изгиб на проволочном направителе GW, саморасширяющийся элемент, крючок, спиральный элемент и т.п. В другом варианте осуществления проволочный направитель GW может включать датчик 3202, установленный на дистальном участке проволочного направителя GW. Датчик 3202 позволяет использовать проволочный направитель GW совместно с соответствующей хирургической навигационной системой. В одном варианте осуществления датчик 3202 может включать электромагнитный датчик, используемый совместно с электромагнитной хирургической навигационной системой, например, такой как система GE lnstaTrakTM3 500 plus. Один или более датчиков 3202 или хирургические навигационные датчики или передатчики другого типа также могут быть установлены на других диагностических или терапевтических устройствах, раскрываемых в настоящем документе. Датчик 3202 может использоваться совместно со стационарным датчиком 3204, установленным в области наружного уха. Совместное использование датчика 3202 и стационарного датчика 3204 облегчает установку проволочного направителя GW в целевой области.

В другом варианте осуществления в область, прилегающую к барабанной перепонке, через наружное ухо вводят рентгеноконтрастную пробку 3206. Рентгеноконтрастная пробка 3206 может служить координатной меткой при проведении дооперационного сканирования пациента и, таким образом, позволяет врачу точно разместить диагностическое или терапевтическое устройство рядом с барабанной перепонкой. В сочетании с диагностическими и терапевтическими процедурами, раскрытыми в настоящем документе, также могут использоваться и другие способы и устройства визуального контроля. На Фиг.13A также показано диагностическое или терапевтическое устройство 3208, содержащее ствол 3210 и рабочий элемент 3212, например дилатационный баллон, вводимый по проволочному направителю GW. Диагностическое или терапевтическое устройство 3208 может иметь рентгеноконтрастную метку 3214.

На Фиг.13B представлен вид спереди головы человека с отсутствующей лицевой частью для демонстрации варианта осуществления способа введения проволочного направителя в евстахиеву трубу. На Фиг.13B катетер-проводник 3250 вводят через ноздрю в носоглотку. Дистальная часть катетера-проводника 3250 может иметь изгиб или изогнутую под углом часть. Например, в одном варианте осуществления такой изгиб или изогнутая под углом часть может образовывать внутренний угол, находящийся в диапазоне от приблизительно 45 градусов до приблизительно 150 градусов. Катетер-проводник 3250 может иметь различную конструкцию из числа тех, что раскрыты в принадлежащей тому же правообладателю и находящейся одновременно на рассмотрении заявке на патент № 11/926565 (№ в реестре поверенного ACLRT-021BC7), содержание которой включено в настоящий документ путем ссылки. Катетер-проводник 3250 устанавливают в носоглотке так, что дистальный наконечник катетера-проводника 3250 располагается рядом с носоглоточным отверстием евстахиевой трубы. Затем проволочный направитель GW вводят через катетер-проводник 3250 в евстахиеву трубу. После этого проволочный направитель GW можно использовать для продвижения одного или более диагностических или терапевтических устройств в евстахиеву трубу с целью выполнения одной или более диагностических или терапевтических процедур.

На Фиг.14A-14D представлены различные примеры рабочих элементов, которые могут размещаться на диагностическом или терапевтическом устройстве с Фиг.13. На Фиг.14A показан пример рабочего элемента, включающего дилатационный баллон. Дилатационный баллон 3312 может быть изготовлен из соответствующего недеформируемого материала, включая без ограничений полиэтилентерефталат, нейлон и т.п.

На Фиг.14B показан пример рабочего элемента, включающего дилатационный баллон 3314, заключенный в расширяемый баллоном стент 3316. В некоторых вариантах осуществления дилатационный баллон 3314 может быть изготовлен из соответствующего недеформируемого материала, включая без ограничений полиэтилентерефталат, нейлон и т.п. Стент 3316 может быть выполнен в соответствии с различными типами конструкции стентов, включая без ограничений такие, как металлическая трубчатая конструкция, полимерная трубчатая конструкция, звеньевая конструкция, спиральная конструкция, тонколистовая металлическая конструкция, проволочная конструкция и т.п. Такие конструкции могут иметь структуры с открытыми или закрытыми ячейками. Для изготовления стента 3316 могут применяться различные способы изготовления, включая без ограничений лазерную резку металлического или полимерного элемента, сварку металлических элементов и т.д. Для изготовления стента 3316 могут использоваться различные материалы, включая без ограничений металлы, полимеры, вспененные материалы, пластично деформируемые материалы, суперэластичные материалы и т.п. Стент 3316 может быть дополнен различными особенностями, включая без ограничений рентгеноконтрастные покрытия, механизмы выделения лекарственного вещества для выделения противовоспалительных веществ, антибиотиков и т.п. В одном варианте осуществления стент 3316 может быть саморассасывающимся. Рабочие элементы также могут содержать саморасширяющиеся стенты вместо стентов, расширяемых под давлением.

На Фиг.14C показан пример рабочего элемента, включающего элемент для промывания 3318. Элемент для промывания 3318 может иметь множество отверстий для промывания 3320. Отверстия для промывания 3320 могут сообщаться с просветом для промывания в стволе 3210, по которому доставляют подходящую для промывания среду, например растворы, содержащие контрастные вещества, фармацевтически приемлемую соль или лекарственную форму противомикробного вещества (например, антибиотик, противовирусное средство, противопаразитарное, противогрибковое вещество и т.п.), анестетик с сосудосужающими веществами или без них (например, ксилокаин с адреналином или без него, тетракаин с адреналином или без него и т.д.), анальгетик, кортикостероид или другое противовоспалительное (например, НПВС), противоотечное вещество (например, сосудосужающне средство), слизеразжижающее вещество (например, отхаркивающее или муколитическое средство), вещество, препятствующее или модифицирующее аллергический ответ (например, антигистамин, ингибитор цитокина, ингибитор лейкотриена, ингибитор IgE, иммуномодулятор), аллерген или другое вещество, вызывающее секрецию слизи тканями, гемостатические средства для остановки кровотечения, антипролиферативные вещества, цитотоксические вещества (например, спирт), биологические вещества, такие как молекулы белка, стволовые клетки, гены или генотерапевтические препараты, и т.п. В одном варианте осуществления часть отверстий для промывания 3320 может быть соединена с аспирационным просветом для аспирации промывочной среды из полости евстахиевой трубы.

На Фиг.14D показан пример рабочего элемента, включающего резервуар для доставки вещества 3322. Резервуар для доставки вещества 3322 может быть полностью или частично биоразлагаемым или биологически неразлагаемым. В одном варианте осуществления резервуар для доставки вещества 3322 изготовлен из соответствующего биосовместимого материала, такого как гидрогель (например, коллагеновый гидрогель). В другом варианте осуществления резервуар для доставки вещества 3322 имеет пористую матрицу, выполненную из пористого материала, такого как гибкая или жесткая полимерная пена, хлопковая вата, марля и т.п. Примеры биоразлагаемых полимеров, которые могут вспениваться или иным образом обрабатываться для создания пористой структуры, включают следующие вещества: полигликолид, поли-L-лактид, поли-D-лактид, поли(аминокислоты), полидиоксанон, поликапролактон, полиглюконат, сополимеры полимолочной кислоты и полиэтиленоксида, модифицированную целлюлозу, коллаген, полиортоэфиры, полигидроксибутират, полиангидрид, полифосфоэфир, поли(альфа-гидроксикислоту) и их сочетания. Примеры биологически неразлагаемых полимеров, которые могут вспениваться или иным образом обрабатываться для создания пористой структуры, включают полиуретан, поликарбонат, силиконовые эластомеры и т.п. Резервуар для доставки вещества 3322 также может быть выполнен в соответствии с одним или более вариантами осуществления, раскрытыми в заявке на патент США № 10/912578 «Имплантируемое устройство и способы доставки лекарственных веществ и других веществ для лечения синусита и других заболеваний» от 04 августа 2004 года, содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки. Резервуар для доставки вещества 3322 или любое другое устройство для доставки вещества, описанное в настоящей заявке, может использоваться для доставки различных типов лекарственных или диагностических веществ. Используемый в документе термин «диагностическое или терапевтическое вещество» следует толковать широко, включая все возможные лекарственные вещества, пролекарства, белки, препараты генной терапии, клеточные, диагностические средства, контрастные или радиофармацевтические препараты, биологические препараты и т.д. Такие вещества могут быть представлены в связанной или свободной форме, в жидкой, твердой или коллоидной форме или в форме суспензий, растворов, или в газообразной, текучей или нетекучей форме. Например, в некоторых случаях, когда требуется лечение или предотвращение развития микробной инфекции, доставляемое вещество может содержать фармацевтически приемлемую соль или лекарственную форму противомикробного препарата (например, антибиотик, противовирусное, противопаразитарное, противогрибковое средство и т.д.), кортикостероид или иное противовоспалительное средство (например, нестероидное противовоспалительное средство, или НПВС), противоотечный препарат (например, сосудосуживающее средство), разжижающий препарат (например, отхаркивающее или муколитическое средство), препарат, предотвращающий или модифицирующий аллергический ответ (например, антигистамин, ингибитор цитокина, ингибитор лейкотриена, ингибитор IgE) и т.д.

Некоторые неограничивающие примеры бактерицидных веществ, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают следующие вещества: ацикловир, амантадин, аминогликозиды (например, амикацин, гентамицин и тобрамицин), амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, амфотерицин B, ампициллин, ампициллин/сульбактам, атоваквон, азитромицин, цефазолин, цефепим, цефотаксим, цефотетан, цефподоксим, цефлазидим, цефлизоксим, цефтриаксон, цефуроксим, цефуроксим аксетил, цефалексин, хлорамфеникол, клотримазол, ципрофлоксацин, кларитромицин, клиндамицин, дапсон, диклоксациллин, доксициклин, эритромицин, флуконазол, фоскарнет, ганцикловир, гатифлоксацин, имипенем/циластатин, изониазид, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, нафциллин, нафциллин, нистатин, пенициллин, пенициллин G, пентамидин, пиперациллин/тазобактам, рифампин, хинупристин/дальфопристин, тикарциллин/клавуланат, триметоприм/сульфаметаксозол, валацикловир, ванкомицин, мафенид, сульфадиазин серебра, мупироцин (например, Бактробан компании Glaxo SmithKline, Research Triangle Park, Северная Каролина), нистатин, нистатин/триамцинолон, клотримазол/бетаметазон, клотримазол, кетоконазол, бутоконазол, миконазол, тиоконазол; поверхностно-активные химические вещества, разрушающие или блокирующие микробов (например, ноноксинол-9, октоксинол-9, бензалконий хлорид, менфегол и N-докозанол); химические вещества, блокирующие присоединение микробов к клеткам-мишеням и/или ингибирующие вход патогенных микроорганизмов (например, сульфатированные и сульфированные полимеры, такие как PC-515 (каррагенан), Pro-2000 и декстрин-2-сульфат); средства против ретровирусов (например, PMPA гель), препятствующие репликации ретровирусов в клетках; антитела, полученные методом генной инженерии или образующиеся естественным путем, борющиеся с патогенными организмами, такие как противовирусные антитела, полученные методом генной инженерии из растений, известные как «плантитела»; вещества, изменяющие состояние ткани, создавая враждебную среду для патогенных организмов (такие как вещества, изменяющие кислотность слизистой ткани (например, буферный гель и кислотная форма)); непатогенные или «дружественные» микроорганизмы, вызывающие выработку пероксида водорода или других веществ, убивающих или ингибирующих рост патогенных микроорганизмов (например, молочнокислые бактерии); бактерицидные белки или пептиды, такие как те, что описаны в патенте США № 6716813 (Lin et al.), содержание которого полностью включено в настоящий документ путем ссылки, или бактерицидные металлы (например, коллоидное серебро).

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих лечения или предотвращения развития воспаления, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться различные стероиды или иные противовоспалительные средства (например, нестероидные противовоспалительные средства или НПВС), болеутоляющие или жаропонижающие средства. Например, могут использоваться кортикостероиды, ранее предназначавшиеся для интраназального 10 введения, среди них такие как беклометазон (Ванценаз® или Беконаз), флунизолид (Назалид®), флутиказон пропионат (Флоназ®), триамцинолон ацетонид (Назакорт®), будезонид (Ринокорт аква®), лотепреднол этабонат (Локорт) и мометазон (Назонекс®). Также могут использоваться и другие солевые формы вышеупомянутых кортикостероидов. Неограничивающими примерами стероидов, которые могут использоваться в рамках настоящего изобретения, также являются: аклометазон, дезонид, гидрокортизон, бетаметазон, клокортолон, дезоксиметазон, флуоцинолон, флурандренолид, мометазон, предникарбат, амцинонид, дезоксиметазон, дифлоразон, флуоцинолон, флуоцинонид, галцинонид, клобетазол, усиленный бетаметазон, дифлоразон, галобетазол, преднизон, дексаметазон и метилпреднизолон. Прочие противовоспалительные, болеутоляющие или жаропонижающие средства, использование которых допускается в рамках изобретения, включают следующие: неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) (например, производные салициловой кислоты, аспирин, салицилат натрия, холина магния трисалицилат, салсалат, дифлунизал, сульфасалазин и олсалазин; производные пара-аминофенола, такие как ацетаминофен; индол- и инден-уксусные кислоты, такие как индометацин и сулиндак; гетероарил-уксусные кислоты, такие как толметин, диклофенак и кеторолак; арилпропионовые кислоты, такие как ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен и оксапрозин; антраниловые кислоты (фенаматы), такие как мефенамовая кислота и мелоксикам; эноловые кислоты, такие как оксикамы (пироксикам, мелоксикам) и алканоны, такие как набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (например, диарил-замещенные фураноны, такие как рофекоксиб; диарил-замещенные пиразолы, такие как целекоксиб; индол-уксусные кислоты, такие как этодолак, и сульфонанилиды, такие как нимесулид).

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих лечения или предотвращения аллергического или иммунного ответа и/или клеточной пролиферации, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться a) различные ингибиторы цитокина, такие как гуманизированные анти-цитокиновые антитела, антитела рецепторов анти-цитокина, рекомбинантные (новая клетка, образование которой обусловлено генетической рекомбинацией) антагонисты, или растворимые рецепторы; b) различные модификаторы лейкотриена, такие как зафирлукаст, монтелукаст и зилеутон; c) ингибиторы иммуноглобулина E (IgE), такие как омализумаб (монокальное анти-lgE антитело, ранее именовавшееся rhu Mab-E25) и секреторный лейкоцитарный ингибитор протеазы; и d) ингибиторы киназы SYK, такие как вещество с обозначением «R-112» производства компании Rigel Pharmaceuticals, Inc., Южный Сан-Франциско, Калифорния.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих сужения слизистой оболочки, снятия отека или воздействия на гемостаз, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться различные сосудосуживающие средства для снятия отека и/или остановки кровотечения, включая без ограничения следующие средства: псевдоэфедрин, ксилометазолин, оксиметазолин, фенилэфрин, эпинефрин и т.п.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих улучшения оттока слизи, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться различные муколитические или иные средства, изменяющие вязкость и консистенцию слизи или слизистых секретов, включая без ограничений ацетилцистеин. В одном конкретном варианте осуществления изобретения вещество, доставляемое при помощи настоящего изобретения, представляет собой сочетание противовоспалительного средства (например, стероидное или НПВС) и муколитического средства.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих предотвращения или ограничения выброса гистамина, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться различные стабилизаторы мастоцитов или лекарственные вещества, препятствующие выбросу гистамина, такие как кромолин (например, Назалкром) и недокромил.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих предотвращения или ингибирования воздействия гистамина, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться различные антигистаминные средства, такие как азеластин (например, Астилин), дифенгидрамин, лоратадин и т.п.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, где требуется растворить, разрушить, иссечь, сломать или ремоделировать кость или хрящ, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться вещества, ослабляющие или модифицирующие кость и/или хрящ, облегчая выполнение других процедур, составляющих предмет настоящего изобретения, в ходе которых выполняется ремоделирование, изменение формы, повреждение или удаление кости или хряща. Примером такого средства может служить хелатор кальция, такой как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), которая впрыскивается или доставляется при помощи имплантата в область, лежащую рядом с участком кости, который требуется ремоделировать или модифицировать. В качестве другого примера можно привести препарат, состоящий из или содержащий клетки, вызывающие разложение костной ткани, такие как остеокласты. Другие примеры включают различные ферменты, которые способны размягчать или разрушать компоненты кости или хряща, такие как коллагеназа (КГН), трипсин, трипсин/ЭДТА, гиалуронидаза и тозиллизилхлорметан (ТЛХМ).

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться иные классы веществ, которые используются для лечения ринита, полипоза, воспаления полости носа и других заболеваний уха, горла, носа, включая без ограничений холинолитики, осушающие назальные секреты, такие как ипратропий (Атровент назал®), а также другие не перечисленные здесь препараты.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, когда желательно вытянуть жидкость из полипозной или отечной ткани, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться диуретики местного или топического действия, такие как фуросемид, и/или гиперосмолярные средства, такие как гель, содержащий хлорид натрия, или иные солевые препараты, обезвоживающие ткань, или вещества, которые напрямую или опосредованно вызывают изменения осмолярного содержимого слизистой, в результате чего ткань теряет больше жидкости, а полипы уменьшаются в размерах.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих лечения опухоли или злокачественного новообразования, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться противоопухолевые средства (например, химиотерапевтические средства, используемые для лечения рака, модификаторы биологического ответа, ингибиторы васкуляризации, блокаторы рецепторов гормонов, криотерапевтические средства или иные средства, разрушающие или ингибирующие неоплазию или онкогенез), такие как алкилирующие средства или иные средства, непосредственно убивающие раковые клетки, атакуя их ДНК (например, циклофосфамид, изофосфамид), нитрозомочевины или иные средства, убивающие раковые клетки, ингибируя изменения, необходимые для клеточной репарации ДНК (например, кармустин (БиКНУ) и ломустин (ССНУ)), антиметаболиты и иные средства, блокирующие рост раковых клеток, нарушая определенные функции клеток, обычно, синтез ДНК (например, 6 меркаптопурин и 5-фторурацил (5FU), противоопухолевые антибиотики и иные лекарственные препараты, связывающие или включающиеся в ДНК и препятствующие синтезу РНК (например, доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин, митомицин-C и блеомицин), алкалоиды растительного происхождения (барвинок) и иные противоопухолевые средства растительного происхождения (например, винкристин и винбластин), стероидные гормоны, ингибиторы гормонов, антагонисты рецепторов гормонов и иные средства, воздействующие на развитие гормоночувствительного рака (например, тамоксифен, герцептин, ингибиторы ароматазы, такие как аминоглутетимид и форместан, ингибиторы триазола, такие как летрозол и анастразол, стероидные ингибиторы, такие как экземестан), антиангиогенные белки, низкомолекулярные синтетические препараты, препараты генной терапии и/или иные средства, ингибирующие ангиогенез или васкуляризацию опухолей (например, мет-1, мет-2, талидомид), бевацизумаб (авастин), скваламин, эндостатин, ангиостатин, ангиозим, AE-941 (неовастат), CC-5013 (ревимид), меди-522 (витаксин), 2-метоксиэстрадиол (2МЭ2, панзем), карбоксиамидотриазол (CAI), пролекарственная форма комбретастатина A4 (CA4P), SU6668, SU11248, BMS-275291, COL-3, EMD 121974, IMC-1C11, lM862, TNP-470, целекоксиб (целебрекс), рофекоксиб (виокс), интерферон альфа, интерлейкин-12 (ИЛ-12) или любое из лекарственных средств, указанных в Science, том 289, стр. 1197-1201 (от 17 августа 2000 года), содержание которого в явной форме включено в настоящий документ путем ссылки, модификаторы биологического ответа (например, интерферон, бацилла Кальмета-Герена (БКГ), моноклональные антитела, интерлейкин 2, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и т.д.), антагонисты рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР), герцептин, аспарагиназа, бусульфан, карбоплатин, цисплатин, кармустин, хлорамбуцил, цитарабин, дакарбазин, этопозид, флукарбазин, фторурацил, гемцитабин, гидроксимочевина, ифосфамид, иринотекан, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, тиогуанин, тиотепа, томудекс, топотекан, треосульфан, винбластин, винкристин, митоазитрон, оксалиплатин, прокарбазин, стрептоцин, таксол, таксотер, аналоги (родственные соединения) и производные этих лекарственных средств, а также иные противоопухолевые препараты, не указанные здесь.

Дополнительно или альтернативно в некоторых случаях, требующих образования новых клеток или изменения существующих клеток, в качестве веществ для доставки в рамках настоящего изобретения могут использоваться клетки (слизистые клетки, фибропласты, стволовые клетки или клетки, полученные методами генной инженерии), а также гены и носители генов, например плазмиды, аденовирусные векторы или оголенные ДНК, мРНК и т.д., вводимые вместе с генами, кодирующими противовоспалительные вещества и т.д., и, как упоминалось выше, остеокласты, изменяющие или размягчающие костную ткань, если это необходимо, клетки, участвующие в мукогенезе или цилиогенезе или влияющие на них, и т.п.

Дополнительно или альтернативно при сочетании возможности размещения устройства и/или высвобождения вещества, в идеальном варианте, устройство следует устанавливать в некотором месте на начальном участке пути тока слизи (т.е. лобной пазухи или ячеек решетчатой кости). Это позволит ограничиться введением меньшего количества высвобождающих лекарственное вещество устройств и омыть все лежащие ниже по току слизи ткани требуемым лекарственным веществом. Такое использование слизи в качестве носителя лекарственного вещества может быть идеальным вариантом, особенно учитывая, что концентрации лекарственного вещества могут максимально возрастать на участках скопления слизи; тогда как незатронутые участки с хорошим оттоком слизи подвергаются меньшему воздействию лекарственного вещества. Такой подход может быть особенно эффективен при хроническом синусите или опухолях, где увеличение концентрации лекарственного вещества на определенных участках приносит большую терапевтическую пользу. Во всех подобных случаях локальная доставка обеспечивает наименьший системный эффект этих лекарственных веществ. Кроме того, в идеальном варианте можно составить лекарственное вещество или настроить систему доставки так, чтобы лекарственное вещество свободно связывалось со слизью, равномерно распределяясь в потоке. Кроме того, в некоторых случаях предпочтительнее использовать не само лекарственное вещество, а его растворимую форму, такую как соль или другой слизерастворимый материал, размещая его в местах, где слизь вступает во взаимодействие с веществом, и некоторое количество вещества растворяется в слизи, тем самым изменяя некоторые ее свойства (например, кислотность, осмолярность и т.д.) слизи. В некоторых случаях такая методика может использоваться для придания слизи гиперосмолярности, чтобы текущая слизь вытягивала воду и/или другую текущую среду из полипов, отечной слизистой ткани и т.д., обеспечивая тем самым высушивание или осушающий терапевтический эффект.

Описанные выше виды лечения евстахиевой трубы пациента позволяют продвигать терапевтическое устройство через катетер-проводник в направлении евстахиевой трубы с целью размещения дистального наконечника терапевтического устройства рядом с входным отверстием евстахиевой трубы. Предпочтительно, чтобы терапевтическое устройство имело дистальный рентгеноконтрастный элемент. Терапевтическое устройство может включать катетер.

Альтернативно или дополнительно терапевтическое устройство может включать устройство для введения текучей среды для введения текучей среды в полость уха пациента. В качестве текучей среды можно использовать воздух, контрастное вещество, аспирационную жидкость или лекарственное вещество из числа упомянутых ранее. Способ лечения также может включать сканирование полости среднего уха при помощи ультразвукового устройства. Альтернативно или дополнительно терапевтическое устройство может включать аспирационное устройство для аспирации вещества из полости среднего уха.

Альтернативно или дополнительно лечение также может включать введение защитного устройства проксимально к евстахиевой трубе и контроль продвижения терапевтического устройства при помощи защитного устройства. Защитное устройство может представлять собой датчик, размещенный проксимально относительно барабанной перепонки, для регистрации положения терапевтического устройства во время его продвижения. Альтернативно защитное устройство может включать эндоскоп, обеспечивающий визуализацию продвижения вперед.

Альтернативно или дополнительно способ лечения евстахиевой трубы пациента может включать установку двухпросветной трубки для выравнивания давления в барабанной перепонке пациента, причем трубка имеет дистальное удлинение для размещения в полости евстахиевой трубы; доставку лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы через первый просвет двухпросветной трубки, сообщающийся по текучей среде с дистальным удлинением; и обеспечение вентиляции в области барабанной перепонки через второй просвет двухпросветной трубки. Лекарственное вещество используется для снижения отечности в области евстахиевой трубы.

Лекарственное вещество может также включать поверхностно-активное вещество, выполненное с возможностью модификации поверхностного натяжения слизистого слоя евстахиевой трубы для улучшения смачиваемости поверхности слизистой оболочки лекарственным веществом. Лекарственное вещество может также включать частицы, поглощаемые слизистой тканью евстахиевой трубы, благодаря чему достигается длительное высвобождение лекарственного вещества. Примеры поверхностно-активных веществ раскрыты в патенте США № 6616913 «Композиция и способ лечения среднего отита», содержание которого полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается устройство для лечения евстахиевой трубы пациента. Устройство включает двухпросветную трубку для введения в барабанную перепонку уха пациента. Трубка может включать дистальное удлинение для размещения в полости евстахиевой трубы; первый просвет для доставки лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы через дистальное удлинение; и второй просвет для обеспечения вентиляции в области барабанной перепонки.

Первый просвет может размещаться внутри второго просвета. Альтернативно второй просвет размещается внутри первого просвета. Альтернативно или дополнительно первый просвет размещается рядом со вторым просветом. Двухпросветная трубка может быть изготовлена из биоразлагаемого саморассасывающегося материала.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения евстахиевой трубы путем доставки лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы. Способ включает доступ к полости евстахиевой трубы через носоглотку при помощи проводника, имеющего просвет; введение проволочного направителя через просвет проводника с целью его подслизистого размещения между хрящом и поверхностью слизистой оболочки евстахиевой трубы; введение временного внутрипросветного имплантата, имеющего резервуар для доставки лекарственного вещества, по проволочному направителю с целью подслизистого размещения имплантата в области заднего валика евстахиевой трубы между просветом и хрящом; и доставку лекарственного вещества в полость евстахиевой трубы из резервуара для доставки лекарственного вещества.

Кроме этого, способ также может включать одновременную доставку лекарственного вещества из резервуара для доставки лекарственного вещества к аденоидам и в полость евстахиевой трубы. В одном варианте осуществления резервуар для доставки лекарственного вещества может иметь покровный слой, нанесенный на имплантат. В другом варианте осуществления проводник содержит биоразлагаемый саморассасывающийся материал.

В другом варианте осуществления лечение евстахиевой трубы пациента включает обеспечение доступа к полости евстахиевой трубы через носоглотку; введение через носоглотку пациента полого проволочного направителя, размер которого позволяет достичь полости евстахиевой трубы, причем полый проволочный направитель имеет множество отверстий в области дистального конца или рядом с ним; и доставку лекарственного вещества через отверстия по меньшей мере в полость евстахиевой трубы или среднего уха пациента.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается система для осуществления доступа к евстахиевой трубе пациента. Система может включать проводник, выполненный с возможностью введения в носовой проход пациента с целью размещения дистального наконечника катетера в евстахиевой трубе или рядом с ней, причем проводник имеет дистальный наконечник с изгибом под углом от 30 до 90 градусов; и проволочный направитель, выполненный с возможностью прохождения через проводник в полость евстахиевой трубы.

В одном варианте осуществления проводник включает катетер. В другом варианте осуществления проводник включает двухпросветную трубку. В другом варианте осуществления система также может включать диагностическое устройство, выполненное с возможностью прохождения через проводник. В другом варианте осуществления система также может включать терапевтическое устройство, выполненное с возможностью прохождения через проводник.

Устройства, используемые без проволочного направителя

На Фиг.15A показано устройство 1500 для лечения евстахиевой трубы в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Устройство 1500 включает удлиненный жесткий ствол 1502. Жесткий ствол может быть изготовлен из полугибкого металла или пластика. Термин «жесткий», используемый в отношении устройства 1500, означает, что ствол 1502 не деформируется во время введения ствола 1502 в полость носа. Жесткий ствол 1502 может быть изготовлен из пластичного материала, и пользователь может придать ему требуемую форму на месте использования. Терапевтическое устройство, которое в данном примере представляет собой удлиненную гибкую вставку 1504, подсоединено к дистальной части жесткого ствола 1502. На месте соединения вставки 1504/ствола 1502 может быть размещен упор (на фигуре не показан) для предотвращения проникновения ствола в полость евстахиевой трубы. Вставка 1504 предпочтительно обладает поперечной жесткостью, позволяющей вставке 1504 при введении в евстахиеву трубу изгибаться в соответствии с формой евстахиевой трубы, не вызывая существенной деформации евстахиевой трубы. Вставка 1504 также может иметь предварительно заданную форму (на фигуре не показано), например, соответствующую анатомической форме евстахиевой трубы. Вставка 1504 предпочтительно обладает продольной жесткостью, позволяющей продвигать вставку в евстахиеву трубу без сжатия или прогиба. В данном примере вставка 1504 включает центральный стержень 1506 и расширяемый баллон 1508. Центральный стержень 1506 может быть выполнен из металла, такого как нержавеющая сталь, или суперэластичного сплава, такого как сплав никеля и титана. Диаметр центрального стержня 1508 может варьироваться в диапазоне 0,05-0,25 мм. Баллон 1508 может иметь деформируемую, полудеформируемую или недеформируемую конструкцию. Баллон 1508 может иметь предварительно заданную форму, соответствующую профилю евстахиевой трубы. Баллон 1508 может иметь микропоры, раскрывающиеся после частичного или полного раскрытия баллона, для доставки любого из перечисленных в настоящем документе лекарственных веществ. Баллон 1508 может иметь покрытие для доставки любого из перечисленных в настоящем документе лекарственных веществ. Устройство 1500 может иметь атравматический наконечник 1510 в форме шара, являющийся неотъемлемой составляющей центрального стержня 1506. Устройство 1500 может иметь фитинг 1511 на проксимальной части ствола 1502 для подачи текучей среды, энергии и электрических сигналов вставке 1504. Устройство 1500 также может иметь просвет для прохождения текучей среды. Устройство 1500 не требует наличие проволочного направителя для введения в полость евстахиевой трубы, однако допускается необязательное использование проволочного направителя.

Устройство 1500 может быть введено вручную путем захвата ствола 1502 и его введения в носовой проход и носоглотку, и затем в евстахиеву трубу с использованием рентгеновского, флуоресцентного или просвечивающего контроля. Соответственно, части устройства 1500 могут включать рентгеноконтрастные покрытия или материалы. Вставка 1504 может содержать оптическое волокно, передающее свет для просвечивания. Примеры просвечивающих устройств приведены в принадлежащих тому же правообладателю заявках на патент США № 10/829917 и № 11/522497, содержание которых полностью включено в настоящий документ путем ссылки. Вставка 1504 также может включать в себя CCD- или CMOS-камеру и соответствующий кабель для эндоскопической визуализации без использования отдельного оптического устройства. Устройство 1500 может быть сопряжено с трехмерной системой слежения.

Вставка 1504 показана только в качестве примера, на практике вставка может иметь другую конструкцию, например может быть выполнена в виде оголенного провода. Оголенный провод может служить для доставки энергии, например резистивной тепловой, ультразвуковой или электрохирургической энергии (например, РЧ). Для доставки энергии также может использоваться баллон 1504, например, посредством доставки горячей жидкости или газа.

Вставка 1504 также может доставлять стент, обеспечивающий поддержку или расширение евстахиевой трубы. Стент может включать полимерный материал, способный выделять терапевтические вещества, описанные в настоящем документе.

Вставка 1504 также может быть выполнена с возможностью отсоединения от ствола 1504 для доставки в евстахиеву трубу. В одном варианте осуществления вставка 1504 может быть изготовлена из биоразлагаемого полимера, такого как полимолочная кислота, который также может включать любые перечисленные в настоящем документе лекарственные средства. Вставка 1504 со временем может разлагаться и по мере надобности доставлять лекарственное средство. Биоразлагаемая вставка 1504 также может иметь просвет для дренирования текучей среды из евстахиевой трубы.

На Фиг.15B показано альтернативное устройство 1512 для лечения евстахиевой трубы в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Устройство 1512, в общем, выполнено аналогично устройству с Фиг.15A, однако этот вариант осуществления имеет жесткий ствол 1514 с предпочтительным изгибом 1516. Угол изгиба 1516 может варьироваться в диапазоне от 30 до 90 градусов. Изгиб 1516 в отдельных случаях обеспечивает более легкий доступ к евстахиевой трубе.

На Фиг.15C представлено устройство 1500 или 1512 в действии в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Как показано на фигуре, устройство 1500 имеет вставку 1504, помещенную в полость евстахиевой трубы ЕТ. Вставка 1504 предпочтительно деформируется, принимая форму профиля евстахиевой трубы (ЕТ), и, таким образом, может доставлять лекарственное средство, не деформируя и не повреждая евстахиеву трубу ЕТ. В альтернативном варианте вставка 1504 имеет предварительно заданную форму, соответствующую профилю евстахиевой трубы, и подвергается незначительной деформации во время установки. Вставка 1504 также обладает достаточной продольной жесткостью, препятствующей продольной деформации во время введения в евстахиеву трубу, таким образом, препятствуя повреждению устройства или евстахиевой трубы ЕТ.

На Фиг.15D представлено устройство 1500 или 1512 в действии в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. В этом варианте осуществления устройство 1500 включает стент 1518, который может расширяться в евстахиевой трубе ЕТ. Стент может быть изготовлен из сплава, обладающего эффектом запоминания формы, или иметь деформируемую конструкцию, расширяемую при помощи баллона 1508.

На Фиг.15D представлено устройство 1500 или 1512 в действии в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. В этом варианте осуществления устройство 1500 включает съемную вставку 1520. Съемная вставка выполнена с возможностью отсоединения в месте соединения 1522. В этом примере вставка 1520 имеет просвет. Вставка 1520 может подвергаться биологическому разложению и доставлять лекарственное вещество с течением времени.

На Фиг.16A и 16B показан способ обеспечения лечения евстахиевой трубы пациента в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Катетер-проводник 1600 направляется через носовой проход пациента и размещается рядом с отверстием евстахиевой трубы (ЕТ). Дистальная часть 1602 катетера-проводника 1600 имеет изгиб под углом от 30 до 90 градусов. В одном варианте осуществления дистальная часть 1602 может быть более гибкой по сравнению с проксимальной частью катетера-проводника 1600. В одном варианте осуществления дистальная часть 1602 катетера-проводника может быть деформируемой. Соответственно, пользователь самостоятельно может изгибать дистальную часть 1602, чтобы установить катетер-проводник 1600 в требуемое положение относительно евстахиевой трубы ЕТ. Затем проволочный направитель 1604 может быть продвинут через катетер-проводник 1600 в полость евстахиевой трубы (ЕТ).

На Фиг.16B дилатационный катетер 1606 продвигается по проволочному направителю 1600 с целью установки дилататора 1608 дилатационного катетера 1606 внутри полости евстахиевой трубы (ЕТ). Катетер-проводник 1600 может быть необязательно удален из полости организма пациента перед продвижением дилатационного катетера 1606 по проволочному направителю 1604. Дилатационный катетер 1606, в общем, включает удлиненный ствол и дилататор 1608. В качестве дилататора 1608 может использоваться полимерный баллон (деформируемый, полудеформируемый или недеформируемый). В некоторых вариантах осуществления баллон может иметь пористую структуру, которая, находясь под давлением, обеспечивает доставку лекарственного или диагностического вещества. В альтернативном варианте дилататор 1608 может представлять собой механически расширяемую конструкцию корзиночного типа, состоящую из множества металлических или полимерных стоек. Дилатационный катетер 1606, в целом, включает проксимально расположенные соединения/приспособления (на фигуре не показаны) для надувания/активации дилататора 1608. Лекарственное или диагностическое вещество может быть нанесено на полость евстахиевой трубы (ЕТ) перед введением дилатационного катетера 1606 или после этого, например, при помощи распыляющего катетера или распыляющего просвета катетера-проводника 1600.

Дилататор 1608 раскрывается, расширяя евстахиеву трубу (ЕТ), после его размещения в требуемом месте. Область открытия евстахиевой трубы (ЕТ) включает глоточное устье, и дилатационный катетер 1606 может продвигаться вперед с целью установки дилататора 1608 в глоточное устье. В качестве вспомогательного приспособления при позиционировании дилатационного катетера 1606 может использоваться эндоскоп. Эндоскоп может быть введен через носовой проход для обеспечения визуализации дилатационного катетера 1606. Метка на стволе дилатационного катетера 1606 может быть визуализирована при помощи эндоскопа, что позволяет приблизительно определить положение дилататора 1608 относительно отверстия евстахиевой трубы (ЕТ), исходя из расстояния метки от проксимального конца дилататора 1608. Соответственно, дилатационный катетер 1606 может перемещаться с целью размещения метки в пробуемом месте перед расширением дилататора 1608 в полости евстахиевой трубы (ЕТ).

Дилататор 1608, находясь в расширенном состоянии, может удерживаться на месте в течение продолжительного времени (например, несколько секунд или минут). Дилататор 1608 также может использоваться для доставки вещества в евстахиеву трубу (ЕТ), например одного или более лекарственных или диагностических веществ, описанных в настоящем документе. Дилататор 1608 может нести расширяемый стент для доставки в евстахиеву трубу после раскрытия дилататора 1608. Дилатационный катетер 1606 и проволочный направитель 1600 могут быть извлечены из организма пациента после сжатия дилататора 1608.

На Фиг.17A показан освещаемый проволочный направитель 1700 в действии, в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Освещаемый проволочный направитель 1700 используется таким же образом, как проволочный направитель 1604, описанный выше. Однако освещаемый проволочный направитель 1700 обеспечивает освещение на дистальном наконечнике 1702, которое видно пользователю снаружи со стороны лица пациента (так называемая «трансиллюминация»). Пользователь может поместить дистальный наконечник 1702 в требуемое положение, руководствуясь положением точки свечения 1704, просвечивающей сквозь ткани пациента. Точка свечения 1704 может служить ориентиром для размещения других устройств исходя из относительного расстояния от точки свечения 1704. Точка свечения 1704 также может являться первичным или вторичным источником света для эндоскопа, используемого для визуализации глоточного устья евстахиевой трубы (ЕТ). Освещаемый проволочный направитель 1700 может включать оптоволоконный канал для прохождения светового излучения от источника света (на фигуре не показан) к дистальному наконечнику 1702. Примеры освещаемых проволочных направителей и оптических устройств, которые могут использоваться в данном контексте, показаны и описаны в принадлежащей тому же правообладателю заявке на патент США № 11/522497, содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

На Фиг.18A и 18B показан дилатационный катетер 1800 в соответствии с альтернативным вариантом осуществления дилатационного катетера 1606. Дилатационный катетер 1800 включает съемный дилататор 1802. Съемный дилататор 1802 может быть отсоединен от дилатационного катетера 1800 после расширения съемного дилататора 1802 в полости евстахиевой трубы (ЕТ). Съемный дилататор 1802 может включать одноходовой клапан, позволяющий съемному дилататору 1802 оставаться в расширенном состоянии после отсоединения от дилатационного катетера 1800. Съемный дилататор 1802 и дилатационный катетер 1800 могут соединяться посредством разрушаемого соединения. Съемный дилататор 1802 может включать по меньшей мере один просвет, обеспечивающий прохождение жидкости под давлением. На практике дилатационный катетер 1800 используется так же, как описано в настоящем документе на примере дилатационного катетера 1606. После надувания съемного дилататора 1802 он может быть отсоединен в месте разрушаемого соединения вследствие приложения скручивающего или натягивающего усилия в проксимальной части дилатационного катетера 1800. Одноходовой клапан препятствует опорожнению съемного дилататора 1802 после отсоединения от дилатационного катетера 1800. Съемный дилататор 1802 может содержать лекарственное или диагностическое вещество для лечения евстахиевой трубы (ЕТ). Давление внутри евстахиевой трубы (ЕТ) может быть сбалансировано через просвет, пока съемный дилататор 1802 остается внутри трубы в расширенном состоянии. Съемный дилататор 1802 может быть извлечен путем вытягивания из евстахиевой трубы (ЕТ) и необязательно путем прокалывания съемного дилататора 1802.

На Фиг.18C показан дилатационный катетер 1804 в соответствии с альтернативным вариантом осуществления дилатационного катетера 1606. Дилатационный катетер 1804 включает множество выдвигающихся игл 1806, которые могут проходить через каналы в дилататоре 1808. Каждая игла 1806 может сообщаться по текучей среде с источником лекарственного или диагностического вещества, например со шприцем. Различные иглы 1806 могут быть соединены с различными видами лекарственных или диагностических веществ. На практике дилатационный катетер 1800 используется так же, как описано в настоящем документе на примере дилатационного катетера 1606. После надувания дилататора 1808 иглы 1806 могут продвигаться через дилататор 1808 и входить в ткань евстахиевой трубы (ЕТ). Затем при помощи игл 1806 может осуществляться инъекция одного или более видов лекарственных или диагностических веществ в ткань евстахиевой трубы (ЕТ), как показано на фигуре шлейфами веществ P. После инъекции вещества в ткань евстахиевой трубы (ЕТ) иглы могут быть извлечены и возвращены в дилатационный катетер 1804, а дилатационный катетер 1804 может быть извлечен из евстахиевой трубы (ЕТ).

На Фиг.18D показан дилатационный катетер 1810 в соответствии с альтернативным вариантом осуществления дилатационного катетера 1606. Дилатационный катетер 1810 имеет по меньшей мере одну пару противоположных боковых крыльев 1812, которые помогают сохранить положение дилататора 1814 в евстахиевой трубе (ЕТ). Допускается использование более одной пары противоположных боковых крыльев 1812. Боковые крылья 1812 не обязательно должны быть расположены точно напротив друг друга, кроме того, допускается также использование конструкции с нечетным количеством боковых крыльев 1812. Боковые крылья 1812 могут быть выполнены из удлиненных стоек, которые при выдвижении из ствола 1816 дилатационного катетера 1810 смещаются посредством пружин и расширяются. При извлечении подвижно установленные боковые крылья 1812 складываются внутри ствола 1816. Воздействовать на боковые крылья 1812 можно на проксимальном конце дилатационного катетера 1810, например, путем активации подвижного механизма. Боковые крылья 1812 могут включать зубцы или захваты, способные обеспечить неподвижное сцепление с евстахиевой трубой (ЕТ). На практике дилататор 1814 и боковые крылья 1812 выдвигаются из ствола 1816 одновременно или неодновременно (например, боковые крылья 1812 могут выдвигаться раньше или позже дилататора 1814). Боковые крылья 1812 прилагают усилие к стенкам отверстия евстахиевой трубы (ЕТ), что позволяет удерживать дилататор 1814 в требуемом положении. Боковые крылья 1812 могут втягиваться назад в ствол 1816 после оказания дилататором 1814 требуемого терапевтического действия на евстахиеву трубу (ЕТ).

На Фиг.18E, 18F и 18G показаны альтернативные варианты осуществления дилататора 1608. Дилататор 1818 может иметь форму, как показано на Фиг.18E, которая соответствует коническому отверстию глоточного устья евстахиевой трубы (ЕТ), для облегчения процесса дилатации. Дилататор 1820 также может иметь различные формы, например ступенчатую форму, как показано на Фиг.18F. Дилататоры 1818/1820 могут соединяться со стволом 1822, имеющим просветы для выравнивания давления в полости евстахиевой трубы (ЕТ). На стволе 1822 и/или баллонах дилататоров 1818/1820 могут быть предусмотрены дополнительные разгрузочные отверстия 1824 для сброса давления. Дилататоры 1818/1820 также могут иметь некруглое поперечное сечение, например в форме «+», как показано на Фиг.18G. Такая конфигурация обеспечивает дополнительный сброс давления, так как наполненные дилататоры 1818/1820 не контактируют с и не занимают все внутреннее пространство евстахиевой трубы (ЕТ), как показано на фигуре. Таким образом, сброс давления может осуществляться через свободные сегменты 1824 евстахиевой трубы (ЕТ).

На Фиг.18H показан дилататор 1826 в соответствии с альтернативным вариантом осуществления изобретения. Дилататор 1826 включает режущие элементы 1828, размещенные по внешнему периметру окружности дилататора 1826. В качестве режущих элементов 1828 может использоваться проволока или заточенные лезвия. Режущие элементы могут быть выполнены с возможностью доставки энергии (например, РЧ). На практике режущие элементы 1828 расширяются внутри дилататора с целью воздействия на евстахиеву трубу (ЕТ), что позволяет дилататору открыться и растянуться вдоль контролируемых участков. На Фиг.18I и 18J представлены изображения евстахиевой трубы (ЕТ) до и после ее лечения. Разрезание евстахиевой трубы (ЕТ) вдоль контролируемых участков 1829 позволяет поддерживать евстахиеву трубу (ЕТ) в расширенном состоянии по меньшей мере частично путем подавления упругого отклика стенки евстахиевой трубы (ЕТ).

На Фиг.19A показан стент 1900 в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Стент 1900 выполнен в виде конической спирали, диаметр которой постепенно увеличивается в направлении от дистальной части 1902 к проксимальной части 1904. Форма спирали может быть аналогичной по масштабу форме глоточного устья евстахиевой трубы (ЕТ) для улучшения его дилатации. Стент 1900 может быть изготовлен из деформируемого сплава или сплава с эффектом запоминания формы. В альтернативном варианте стент 1900 может быть изготовлен из биоразлагаемого полимера. Стент 1900 может быть носителем и служить для доставки вещества, такого как любое из лекарственных или диагностических веществ, раскрытых в настоящем документе, например посредством биоразлагаемого полимерного покрытия, содержащего вещество. Полимерное покрытие может содержать матрицу вещества, смешанную с биоразлагаемым полимером на основе молочной или гликолевой кислоты или на основе других материалов, включая поли(диоксанон), сополимеры поли(триметиленкарбоната) и гомополимеры поли(-капролактона), сополимеры полиангидрида, полиортоэфир или полифосфазен. Для проведения и доставки стента 1900 может использоваться дилатационный катетер, например любой из раскрытых в настоящем документе дилатационных катетеров. На практике стент 1900 поддерживает механическое расширение отверстия евстахиевой трубы (ЕТ), как показано на фигуре. В альтернативном варианте стент 1900 может быть выполнен с возможностью приложения минимального усилия к стенке евстахиевой трубы (ET), обеспечивая ее механическую поддержку. Стент может быть имплантирован в евстахиеву трубу (ЕТ) на постоянной основе или удален через некоторое время.

На Фиг.19B показан стент 1906 в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения. Стент включает соединительный элемент 1908, соединяющий множество расширяемых стоек 1910. Стойки 1910 могут быть изготовлены из деформируемого сплава или сплава с эффектом запоминания формы. В альтернативном варианте стойки 1910 могут быть изготовлены из биоразлагаемого полимера. Стойки 1910 могут быть носителем и служить для доставки вещества, такого как любое из лекарственных или диагностических веществ, раскрытых в настоящем документе, например, посредством биоразлагаемого полимерного покрытия, содержащего вещество. Полимерное покрытие может содержать матрицу вещества, смешанную с биоразлагаемым полимером на основе молочной или гликолевой кислоты или на основе других материалов, включая поли(диоксанон), сополимеры поли(триметиленкарбоната) и гомополимеры поли(-капролактона), сополимеры полиангидрида, полиортоэфир или полифосфазен. Для переноса и доставки стоек 1910 может использоваться дилатационный катетер, например любой из раскрытых в настоящем документе дилатационных катетеров. Стойки 1910 могут быть выполнены с возможностью радиально саморасширяться после выведения из ограничивающего ствола или под действием силы баллона. На практике стент 1906 поддерживает механическое расширение евстахиевой трубы (ЕТ), как показано на фигуре. В альтернативном варианте стент 1906 может быть выполнен с возможностью приложения минимального усилия к стенке евстахиевой трубы (ET), обеспечивая ее механическую поддержку. Стент 1906 может быть имплантирован в евстахиеву трубу (ЕТ) на постоянной основе или удален через некоторое время.

На Фиг.19C и 19D показан стент 1910 в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения. Стент включает дистальный соединительный элемент 1912 и съемный проксимальный соединительный элемент 1914, соединяющий множество расширяемых стоек 1916. Стойки 1916 могут быть изготовлены из сплава с эффектом запоминания формы. В альтернативном варианте стойки 1916 могут быть изготовлены из биоразлагаемого полимера. Стойки 1916 могут быть носителем и служить для доставки вещества, такого как любое из лекарственных или диагностических веществ, раскрытых в настоящем документе, например посредством биоразлагаемого полимерного покрытия, содержащего вещество. Полимерное покрытие может содержать матрицу вещества, смешанную с биоразлагаемым полимером на основе молочной или гликолевой кислоты или на основе других материалов, включая поли(диоксанон), сополимеры поли(триметиленкарбоната) и гомополимеры поли(-капролактона), сополимеры полиангидрида, полиортоэфир или полифосфазен. Для переноса и доставки стоек 1916 может использоваться дилатационный катетер, например любой из раскрытых в настоящем документе дилатационных катетеров. Стойки 1916 могут быть выполнены с возможностью радиально саморасширяться после выведения из ограничивающего ствола. На практике стент 1906 может быть доставлен посредством доставочного катетера. Съемный проксимальный соединительный элемент 1914 может быть впоследствии удален для расширения проксимальной части стента 1910 и соответственно расширения глоточного устья евстахиевой трубы (ЕТ). После установки стент 1906 поддерживает механическое расширение евстахиевой трубы (ЕТ). В альтернативном варианте стент 1916 может быть выполнен с возможностью приложения минимального усилия к стенке евстахиевой трубы (ET), обеспечивая ее механическую поддержку. Стент 1910 может быть имплантирован в евстахиеву трубу (ЕТ) на постоянной основе или удален через некоторое время.

На Фиг.20A, 20B и 20C показаны дистальные конфигурации катетера-проводника 1600 в соответствии с различными вариантами осуществления изобретения. Представленные дистальные наконечники могут быть выполнены с возможностью введения в евстахиеву трубу (ЕТ) с целью обеспечения доступа и продвижения по ним других устройств. На Фиг.20A показан скошенный наконечник 2002, форма которого обеспечивает легкий доступ в полость евстахиевой трубы (ЕТ) за счет уменьшенной передней кромки. На Фиг.20B показан конусный наконечник 2004, форма которого обеспечивает легкий доступ в полость евстахиевой трубы (ЕТ) за счет уменьшенной передней кромки. На Фиг.20C показан луковицеобразный наконечник 2006, форма которого позволяет катетеру-проводнику 1600 герметично закрыть полость евстахиевой трубы (ЕТ) за счет увеличенной площади уплотнения. Наконечники могут быть изготовлены из гибкого материала, такого как силикон или резина, который обладает хорошей уплотняющей способностью для обеспечения герметичного уплотнения евстахиевой трубы (ЕТ). На практике наконечники могут герметично закрыть полость евстахиевой трубы (ЕТ) для проведения лечения, такого как воздействие давлением, аспирация и/или нанесение вещества на евстахиеву трубу (ЕТ).

На Фиг.21A и 21B показана вставка 2100 в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Вставка включает центральный удлиненный ствол 2102 с множеством радиальных ребер жесткости 2104. Каждое ребро жесткости 2104 соединено с наружным элементом 2106, закругленным для удобства размещения в евстахиевой трубе (ЕТ). Показанная на фигуре вставка 2100 имеет три расположенных в вершинах треугольника ребра жесткости 2104, однако в альтернативных вариантах осуществления могут использоваться два или более ребер жесткости 2104. Вставка 2100 может быть изготовлена из гибкого полимера путем экструзии через фильеру. В альтернативном варианте вставка 2100 может быть изготовлена из биоразлагаемого полимера. Наружные элементы 2106 могут быть носителями и служить для доставки вещества, такого как любое из лекарственных или диагностических веществ, раскрытых в настоящем документе. Для переноса и доставки вставки 2100 может использоваться дилатационный катетер, например любой из раскрытых в настоящем документе дилатационных катетеров. Вставка 2100 может быть выполнена с возможностью саморасширения после ее извлечения из ограничивающего ствола. На практике стент 1906 может быть доставлен посредством доставочного катетера. После установки вставка 2100 поддерживает механическое расширение отверстия евстахиевой трубы (ЕТ), как показано на Фиг.21B. Вставка 2100 обеспечивает и поддерживает открытые пространства 2108 в евстахиевой трубе (ЕТ) для поддержания равномерного давления в полости евстахиевой трубы. Вставка 2100 может быть имплантирована в евстахиеву трубу (ЕТ) на постоянной основе или удалена через некоторое время.

На Фиг.22A показана струнная вставка 2200 в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Струнная вставка 2200 может представлять собой удлиненную струну из сплава или полимера, может быть носителем и служить для доставки в евстахиеву трубу (ЕТ) вещества, такого как любое из лекарственных или диагностических веществ, раскрытых в настоящем документе. Струнная вставка 2200 может быть изготовлена из биоразлагаемого полимера на основе молочной или гликолевой кислоты или на основе других материалов, включая поли(диоксанон), сополимеры поли(триметиленкарбоната) и гомополимеры поли(-капролактона), сополимеры полиангидрида, полиортоэфир или полифосфазен. Струнная вставка может быть гибкой, чтобы принимать форму канала евстахиевой трубы (ЕТ). Струнная вставка 2200 может быть выполнена из нескольких струн, сплетенных между собой. Струнная вставка может иметь проксимальную петлю 2201 для удобства извлечения из евстахиевой трубы (ЕТ).

На Фиг.22B, 22C и 22D показаны доставочные катетеры для доставки струнной вставки 2200 в евстахиеву трубу (ЕТ) в соответствии с различными вариантами осуществления изобретения. Доставочный катетер 2202 выполнен в виде ствола и включает петлю 2204 для удерживания струнной вставки 2200 снаружи за петлю. Доставочный катетер 2202 может быть выполнен с возможностью скольжения по проволочному направителю 1604. На практике петля 2204 может быть активирована с целью ослабления натяжения струнной вставки 2200 и обеспечения ее извлечения из доставочного катетера 2202.

Доставочный катетер 2204 выполнен в виде ствола, удерживающего снаружи струнную вставку 2200, при этом дистальная часть струнной вставки 2200 располагается внутри. Скользящий режущий элемент 2206 подвижно установлен в доставочном катетере 2204. Доставочный катетер 2204 может быть выполнен с возможностью скольжения по проволочному направителю 1604. На практике скользящий режущий элемент 2206 перемещается в дистальном направлении, чтобы обрезать струнную вставку 2200 и таким образом отсоединить ее от доставочного катетера 2204.

Доставочный катетер 2208 выполнен в виде ствола, удерживающего снаружи струнную вставку 2200 на внешней поверхности доставочного катетера 2208. Доставочный катетер 2208 может быть выполнен с возможностью скольжения по проволочному направителю 1604. Соединение 2210 между доставочным катетером 2208 и струнной вставкой 2200 может быть разорвано электрически. На практике соединение 2210 разрушается при пропускании через него электрического тока соответствующей силы.

На Фиг.22E и 22F показана струнная вставка 2200 в действии, в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения. Струнная вставка 2200 доставляется с помощью доставочного катетера 2212 и катетера-проводника 1600. Проволочный направитель 1604 также может использоваться в качестве вспомогательного приспособления при доставке. В качестве доставочного катетера 2212 может использоваться любой из описанных в настоящем документе доставочных катетеров. После установки струнной вставки 2200 в полости евстахиевой трубы (ЕТ) она может осуществлять доставку вещества в течение продолжительного периода времени. Струнная вставка 2200 может быть имплантирована в евстахиеву трубу (ЕТ) на постоянной основе или удалена через некоторое время.

Настоящее изобретение может быть воплощено в различных конкретных формах, не противоречащих его основным принципам. Эти дополнительные варианты осуществления охвачены объемом настоящего изобретения, который раскрывается в прилагаемой формуле изобретения.

1. Система дилатации евстахиевой трубы пациента, содержащая:
катетер-проводник (1600, 3250), выполненный с возможностью продвижения через носовой проход пациента и включающий дистальный конец, устанавливаемый в отверстии евстахиевой трубы пациента или рядом с ним, причем дистальная часть катетера-проводника включает изгиб под углом от 30 до 90 градусов, и при этом дистальная часть является более гибкой по сравнению с проксимальной частью катетера-проводника;
проволочный направитель (1604), выполненный с возможностью продвижения через катетер-проводник так, чтобы дистальный конец проволочного направителя мог входить в евстахиеву трубу; и
дилатационный катетер (1606, 1800), выполненный с возможностью продвижения по проволочному направителю и включающий дилататор (1608, 1802, 1808), устанавливаемый внутри евстахиевой трубы с целью ее расширения,
отличающаяся тем, что дилатационный катетер дополнительно содержит метку на стволе катетера, предусмотренную для приблизительной установки положения дилататора относительно отверстия евстахиевой трубы исходя из удаленности метки от проксимального конца дилататора.

2. Система по п. 1, в которой дистальная часть катетера-проводника является деформируемой.

3. Система по п. 1, в которой отверстие евстахиевой трубы содержит глоточное устье евстахиевой трубы, причем дилататор дилатационного катетера выполнен с возможностью установки в глоточном устье.

4. Система по п. 1, в которой проволочный направитель содержит освещаемый проволочный направитель.

5. Система по п. 4, дополнительно содержащая эндоскоп для обеспечения визуализации света, излучаемого освещаемым проволочным направителем.

6. Система по п. 1, в которой дилататор (1802) выполнен с возможностью отсоединения от дилатационного катетера.

7. Система по п. 1, дополнительно содержащая стент (1900), выполненный с возможностью размещения внутри евстахиевой трубы.

8. Система по п. 1, в которой дилатационный катетер имеет прилегающие к дилататору боковые крылья (1812) для сохранения положения дилататора.

9. Система по п. 1, в которой дилататор (1818) в наполненном состоянии имеет форму, соответствующую форме конического отверстия глоточного устья евстахиевой трубы (ЕТ).

10. Система по п. 1, в которой дилататор (1818,1820) выполнен таким образом, чтобы иметь некруглое поперечное сечение, которое не занимает все внутреннее пространство евстахиевой трубы.

11. Система по п. 1, в которой дилататор (1826) включает режущие элементы (1828).

12. Система по п. 1, в которой дилатационный катетер имеет отверстие (1824) на стволе (1822) и/или дилататоре (1818,1820) дилатационного катетера для обеспечения сброса давления.

13. Система по п. 1, дополнительно содержащая конструкцию для нанесения по меньшей мере одного вещества на евстахиеву трубу при помощи дилататора.

14. Система по п. 13, в которой дилататор содержит пористый баллон (1608) или баллон с множеством игл (1806) для доставки вещества.

15. Система по п. 1, в которой дилатационный катетер (1810) включает приспособления (1812) для приложения усилия к евстахиевой трубе для сохранения положения дилататора во время расширения.

16. Система по п. 1, содержащая:
доставочный катетер (2202, 2204, 3308, 2212), выполненный с возможностью продвижения через катетер-проводник так, чтобы разместить доставочный катетер внутри евстахиевой трубы; и
удлиненное устройство для доставки вещества, выполненное с возможностью продвижения в евстахиеву трубу при помощи доставочного катетера.

17. Система по п. 16, в которой удлиненное устройство для доставки вещества представляет собой удлиненную струну (2200), выполненную с возможностью выделения по меньшей мере одного вещества.

18. Система по п. 17, в которой удлиненная струна (2200) выполнена с возможностью продвижения изнутри доставочного катетера (2208).

19. Система по п. 17, в которой удлиненная струна (2200) выполнена с возможностью отсоединения снаружи доставочного катетера (2208).

20. Система по п. 16, в которой удлиненное устройство для доставки вещества представляет собой баллон (1508, 1608, 1802), выполненный с возможностью выделения вещества в течение некоторого времени.

21. Система по п. 20, в которой баллон (1802) может быть отсоединен от доставочного катетера путем надувания баллона.

22. Система по п. 21, в которой баллон (1818, 1820) имеет ступенчатую форму для выравнивания давления в евстахиевой трубе.

23. Система по п. 16, в которой удлиненное устройство для доставки вещества представляет собой расширяемый стент (1900).

24. Система по п. 16, в которой удлиненное устройство для доставки вещества представляет собой удлиненную вставку (2100), включающую удлиненный центральный элемент, соединенный с множеством ребер жесткости (2104), причем каждое ребро жесткости соединено с удлиненным внешним элементом (2106).

25. Система по п. 24, в которой ребра жесткости (2104) обеспечивают и поддерживают открытые пространства в евстахиевой трубе для выравнивания давления.

26. Система по любому из пп. 1-25, в которой катетер-проводник имеет конусный наконечник (2004).