Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина



Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина
Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина

 


Владельцы патента RU 2559360:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 3-ацетилбензо[f]хинолина, заключающемуся во взаимодействии бензо[f]хинолина с CCl4 и этанолом в автоклаве под аргоном в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500]. Технический результат: разработан способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина, исходного соединения для синтеза антималярийных препаратов, фотокатализаторов, азагелиценов. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, в частности, к способу получения 3-ацетилбензо[f]хинолина (1).

Кислородсодержащие производные бензо[f]хинолинов обладают физиологической активностью, являются аналогами антималярийных препаратов [[1]. Козлов Н.С. 5,6-Бензохинолины. Мн., «Наука и техника», 1970, 136 с.], используются в синтезе фотокатализаторов [[2]. Weissenfels М., Punkt J. Light Absorption und Konstitution Heterocyclischer 1,2-Endiole // Tetrahedron. - 1978. - V.34. - №3. p.311-316; [3]. Пилюгин Г.Т., Чернюк И.Н., Рудько А.П. Исследование в области синтетических красителей. II. Стирилы из производных N-арилхинальдиниевых солей // Журн. орг. химии. - 1965. - Т.I. - Вып.9. - С.1685-1687; [4]. Кобаса И.М., Кондратьева И.В., Гнатюк Ю.И. Фотокаталитическое восстановление метиленового голубого формальдегидом в присутствии диоксида титана и сульфида кадмия, сенсибилизированных (1-фенил-5,6-бензохинолин-2)-2,4-дигидроксистирилиодидом // Теоретическая и экспериментальная химия. - 2008. - Т.44. - №1. - C.40-45] и азагелиценов - соединений, обладающих уникальными оптическим, спектральными и структурными свойствами [[5]. Shen W., Graule S., Crassous J., Lescop C, Gornitzka H., Rerau R. Stereoselective coordination of ditopic phospholyl-azahelicenes: a novel approach towards structural diversity in chiral π-conjugated assemblies // Chem. Commun. - 2008. - №7. - P.850-852.1.

В литературе методы синтеза 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) нам найти не удалось. В работе [[6]. Klemm L.H., Klopfenstein С.Е., Zell R. 2-Acetylbenzo[f]quinoline by Direct Synthesis of a β-Acylpyridine Structure // J. Heterocycl. Chem. - 1970. - V.7. - №4. - P.951-953] приведен метод получения изомера 3-ацетилбензо[f]хинолина (1), а именно 2-ацетилбензо[f]хинолина (2), синтез которого основан на циклизации 2-нафтиламина (3) с диметилацеталем ацетоацетальдегида. Выход соединения (2) составляет 86%.

Недостатки метода:

1) труднодоступность и высокая стоимость исходных реагентов;

2) 2-нафтиламин (3) является канцерогеном;

3) большой расход катализатора (на 71 г 2-нафтиламина (1) берется 87 г SnCl4 и 20 г ZnCl2).

Близким аналогом предлагаемого способа является метод прямой функционализации молекулы бензо[f]хинолина (4) с образованием метилового эфира бензо[f]хинолина-3-карбоновой кислоты (5) [[7]. Mamane V., Louërat F., Fort Y. Direct Functionalization of Benzoquinolines // Lett. Org. Chem. - 2010. - V.7. - №1. - P.90-93.]. Сначала реакцией CH3Li. и бензо[f]хинолина (4) получают 3-метилбензо[f]хинолин (6):

Затем соединение (6) обрабатывают избытком диизопропиламида калия и диметилдисульфида и получают ортотиоэфир (7) с 83%-ным выходом:

На завершающей стадии под действием солей ртути проходит десульфуризация тиоэфира (7) и образуется целевой продукт (5):

Недостатки метода:

1) многостадийность, длительность и трудоемкость процесса;

2) используется пожароопасный CH3Li;

3) необходимо поддерживать низкие температуры;

4) применяются труднодоступные и дорогостоящие реагенты.

Авторами предлагается способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина (1), не имеющий вышеперечисленных недостатков.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового простого и удобного метода синтеза 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) с использованием доступных исходных реагентов.

Сущность предлагаемого способа заключается во взаимодействии бензо[f]хинолина (4) с этиловым спиртом в присутствии четыреххлористого углерода под действием медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин(4)]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500]. Реакцию проводили в автоклаве под аргоном.

При проведении реакции при температуре 150°C в течение 6 ч и использовании следующих мольных соотношений катализатора и реагентов: [Cu(OAc)2]:[бензо[f]хинолин(4)]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[3000]:[750] общий выход 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) составляет 60%. При использовании других медьсодержащих катализаторов CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2О выход 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) был меньше и составил 20-50%.

Преимущества предлагаемого метода:

1) одностадийность процесса;

2) доступность и низкая стоимость исходных реагентов - 5,6-бензохинолина, этанола, CCl4 и Cu-содержащих катализаторов;

3) селективность процесса;

4) отсутствие агрессивных реагентов.

Предлагаемый способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Реакции проводили в стеклянной ампуле объемом 10 мл, помещенной в микроавтоклав из нержавеющей стали объемом 17 мл, при постоянном перемешивании и регулируемом нагреве.

В ампулу в токе аргона загружали 0.5 мг (0.0027 ммоль) Cu(OAc)2, 50 мг (0.27 ммоль) бензо[f]хинолина (4), 0.19 мл (1.96 ммоль) CCl4 и 0.49 мл (8.29 ммоль C2H5OH). Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 150°C в течение 6 часов с постоянным перемешиванием. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали. Реакционную массу пропускали через слой Al2O3, нейтрализовали водным раствором Na2CO3 и экстрагировали хлороформом. Растворитель отгоняли. Полученный 3-ацетилбензо[f]хинолин (1) очищали на колонке, заполненной силикагелем (элюент-хлороформ). Образец 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) 98%-ной чистоты получили перекристаллизацией из смеси этилацетат:гексан = 1:1.

Общий выход 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) составляет 60%.

Выделенный (1) имел Тпл 146.5°C.

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 2.91 с (3Н, COCH3), 7.71-8.61 м (4Н), 8.01 с (2Н), 8.25 д (1Н, J=8.6 Гц), 8.98 д (1Н, J=8.6 Гц).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 25.66 (С12), 118.49 (С2), 123.24 (С10), 127.39 (С9), 127.43 (С10''), 128.24 (С8), 128.48 (С6), 128.78 (С7), 129.17 (С10'), 131.36 (С1), 131.44 (С5), 132.47 (С6'), 147.22 (С4'), 152.63 (С3), 200.49 (С11).

Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 221.05 [М]+ (97.33), 194.05 (12.92), 193.05 (81.33), 180.05 (13.11), 179.05 (100.00), 178.05 (83.16), 177.05 (27.48), 176.05 (5,51), 152.10 (19.21), 151.10 (49.87), 150.10 (22.01), 126.05 (4.48), 89.00 (4.65), 76.05 (4.60), 75.05 (10.89), 63.00 (4.07), 51.00 (3.52).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина формулы

характеризующийся тем, что бензо[f]хинолин подвергают взаимодействию с CCl4 и этанолом в автоклаве под аргоном в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500].



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым бензолсульфонамидным соединениям, где соединения выбраны из группы следующих соединений, включая аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой, аддитивные соли с фармацевтически приемлемым основанием и энантиомеры этих соединений: 1) 3-[(4-бут-2-инилоксибензолсульфонил)-метиламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 2) (S)-3-(4-бут-2-инилоксибензолсульфониламино)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 3) (S)-3-(4-бензилоксибензолсульфониламино)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 4) (S)-3-[(4-бензилоксибензолсульфонил)-метиламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 5) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 6) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(нафталин-1-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 7) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-(4-пропоксибензолсульфониламино)-пропионамид, 8) (S)-3-[4-(3-цианобензилокси)-бензолсульфониламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 9) (S)-3-[4-(4-цианобензилокси)-бензолсульфониламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 10) бензил-4-{(S)-1-гидроксикарбамоил-2-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-этил}-пиперазин-1-карбоксилат, 11) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-фенилпиперидин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 12) (R)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 13) (S)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-2-пиперазин-1-илпропионамид, 14) гидрохлорид (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 15) дифторацетат трет-бутил-3-{4-[(S)-2-гидроксикарбамоил-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-этилсульфамоил]-феноксиметил}-2-метилиндол-1-карбоксилат, 16) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(хинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 17) (S)-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 18) (S)-2-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 19) (S)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 20) (S)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-2-[4-(4-трифторметилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропионамид, 21) (S)-N-гидрокси-2-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 22) (S)-3-[4-(бензоизоксазол-3-илметокси)-бензолсульфониламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 23) (S)-N-гидрокси-2-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 24) (S)-N-гидрокси-2-[4-(2-метилпропан-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 25) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-трифторметилпиразоло[1,5-a]пиридин-3-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 26) (S)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-2-[4-(пропан-2-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-пропионамид, и 27) (S)-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-N-гидрокси-3-[4-(2-трифторметилпиразоло[1,5-a]пиридин-3-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид.

Описывается новый способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина (1), заключающийся во взаимодействии бензо[h]хинолина (2) с этиловым спиртом и четыреххлористым углеродом в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда Cu(acac)2, CuOAc, Cu(OAc)2, C14H10O4Cu·2H2O, C14H10O6Cu, CuBr, CuBr2, CuCl2·2H2O, CuI при температуре 140-160°C в течение 2-10 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[h]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[500-1500]:[500-1500].

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина общей формулы (I) или к фармацевтически приемлемым солям такого соединения, в которой R0 представляет собой Н или ОН; R1 представляет собой алкоксигруппу; U и W представляют собой N; V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, или U и V представляют собой СН; W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, или U и V представляют собой N; W представляет собой СН и R2 представляет собой Н, или U представляет собой N; V представляет собой СН; W представляет собой CRa и R2 представляет собой Н; Ra представляет собой СН 2ОН или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В или двухъядерную гетероциклическую систему D; В представляет собой моно- или дизамещенную фенильную группу, где заместители представляют собой атомы галогена; D представляет собой или группу в которой Z представляет собой СН или N, и Q представляет собой О или S, или группу Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и к применению соединения формулы (I).

Изобретение относится к области органической химии - синтезу гетероциклических соединений - производных (E)-4-(6,7-диметокси-2-метил-3-хинолил)-3-бутен-2-она, которые могут быть использованы в синтезе новых препаратов фармацевтического назначения.

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа, пригодных для допирования наночастиц и использования в области люминесцентно-спектрального анализа, технологии биочипов, а также в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]
Наверх