Реминерализация зубов

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой пленку для применения в полости рта, которую получают из водной смеси, содержащей: водорастворимый полимерный пленкообразователь, представляющий собой съедобное неионное производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза; и биоактивное стекло; где пленка способна прилипать по меньшей мере к одному зубу в полости рта на максимальное время 60 минут, прежде чем пленка растворится или по существу растворится, и где указанная пленка способна осуществлять реминерализацию зуба. Изобретение обеспечивает процесс получения пленки в водной среде путем объединения съедобного неионного производного целлюлозы с биоактивным стеклом, которое остается относительно интактным во время производственного процесса и сохраняет свою биоактивность. Пленка обеспечивает эффективную реминерализацию зуба, ингибирует рост кариесогенных и периодонтальных бактерий на зубной поверхности и прилежащих десневых тканях. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 пр., 10 ил.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к пленке и способу применения пленки для реминерализации зубов. Более конкретно, настоящее изобретение относится к пленке, содержащей биоактивное стекло и водорастворимый полимер, и к способу применения такой пленки для реминерализации зубов.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хорошо известно, что структура зуба содержит внутренний слой дентина и твердый наружный слой эмали, который служит для защиты зубов. Слой эмали состоит из сомкнутых кристаллов минерала гидроксиапатита кальция; в форме крупных кристаллов "призматической эмали", окруженных более мелкими кристаллами, заполняющими "межпризматические" пространства. Формула гидроксиапатита кальция номинально представляет собой Ca₅(PO₄)₃OH. Однако дентин состоит как из гидроксиапатита, так и из структурных белков, которые приводят к более мягкой и менее непроницаемой структуре, чем эмаль, и которая намного легче повреждается. Структура дентина также состоит из пор или "канальцев", которые образуют отверстия на зубной поверхности, которые опускаются в пульпарную полость зуба, где локализован зубной нерв. Обычно такая более мягкая пористая дентиновая структура покрыта более плотным слоем эмали или мягкой десневой тканью, которая защищает нерв от внешнего раздражения. Гиперчувствительность зубов ассоциирована с воздействием на эти канальцы, вплоть до потери защитного эмалевого слоя или рецессии десен, что имеет тенденцию усиливаться с возрастом. Рецессия десен также может быть вызвана излишней очисткой щеткой, а также периодонтальным заболеванием. Потеря эмали может быть результатом кислотной эрозии от кислотой пищи или кариесогенных бактерий и истирания из-за очистки щеткой или других механических воздействий. Те, кто носит ортодонтические скобки, также являются особенно чувствительными к потере зубной эмали, приводящей к повреждениям в виде белых пятен.

Деминерализация зубной эмали имеет тенденцию открывать канальцы. Дентинные канальцы, как правило, присутствуют в эмали, и они обеспечивают осмотический поток жидкости между внутренней пульпарной областью зуба и внешними поверхностями корня. Однако, когда имеет место деминерализация эмалевого слоя, эти канальцы становятся незащищенными. Когда применяется тепло, холод или давление, жидкости обычно получают непосредственный доступ к зубному нерву, вызывая боль. Можно облегчить такое состояние, покрывая зубы лаками, лакированными покрытиями и так далее, но это обычно является кратковременным средством, так как лакированные покрытия быстро истираются.

Известно, что биоактивные стекла, сами по себе или включенные в композиции по уходу за полостью рта, реминерализуют зубы. При нанесении на зубы они обладают эффектом реконструирования структуры гидроксиапатита. Например, патенты US 6338751 и 6086374, включенные в данное описание изобретения посредством ссылки, относятся к продуктам для ухода за полостью рта, которые содержат реминерализующей композиции (обычно содержащим кальция, фосфор, диоксид кремния и ионы натрия в форме биоактивного стекла). Биоактивное стекло, включенное в такие продукты, высвобождает реминерализирующие ионы на поверхности зубов и способствует закрыванию открытых канальцев, снижая чувствительность зубов и реконструируя слой эмали. Однако недостатком таких композиций является то, что время контакта для зубных паст или зубных порошков ограничено временем очистки щеткой и таким образом может составлять только минуту или две.

В US 6365132 и WO 99/13852, включенных в данное описание изобретения посредством ссылки, подробно описаны способы отбеливания зубов путем приведения в контакт зубной поверхности с эффективным количеством биоактивного стекла в виде частиц. Однако описанные композиции являются выступающими (то есть заметными) и не подходят для применения во всех ситуациях.

В US 6190643, включенном в данное описание изобретения посредством ссылки, раскрыт способ снижения жизнеспособности вредных микроорганизмов в полости рта и отбеливания зубов путем обработки биоактивным стеклом.

В патентной публикации WO 02/49578, Henkel Corporation (соответствующей US 2003/0219388), включенной в данное описание изобретения посредством ссылки, раскрыты водорастворимые или набухаемые в воде пленки, содержащие различные растворимые соли кальция для реминерализации зубов. Однако такие соли являются «плохо растворимыми» в воде, и гидроксиапатит раньше времени образуется в пленке, что приводит к ограниченной способности реминерализовать зубную поверхность.

Кроме того, многие документы из уровня техники уводят от применения биоактивных стекол в системах на водной основе из-за присущей им биоактивности. Например, авторы изобретения ссылаются на главу 3 «An Introduction to Bioceramics», L.L.Hench and J.Wilson, включенную в данное описание изобретения посредством ссылки, где утверждается, что щелочные вещества в стекле могут быть исчерпаны в течение нескольких минут воздействия водного раствора.

Кроме того, в WO 2006/055317, включенной в данное описание изобретения посредством ссылки, описаны стоматологические композиции, которые высвобождают кальций и фосфор в полости рта в течение продолжительного периода. Эти продукты были разработаны так, чтобы оставаться на зубной поверхности в течение нескольких месяцев, и могут быть приготовлены из полимеризуемых веществ, которые затвердевают на зубной поверхности. Другие композиции получают из композиции на основе растворителя (этанол).

Целью по меньшей мере одного аспекта настоящего изобретения является устранение или уменьшение по меньшей мере одной или более из вышеупомянутых проблем.

Еще одна целью по меньшей мере одного аспекта настоящего изобретения является предложение пленки, обеспечивающей реминерализацию зубов.

Еще одна целью по меньшей мере одного аспекта настоящего изобретения является предложение способа реминерализации зубов с использованием пленки.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно первому аспекту настоящего изобретения предлагается пленка для применения в полости рта, содержащая:

водорастворимый полимерный пленкообразователь; и

биоактивное стекло.

Согласно второму аспекту настоящего изобретения предлагается пленка для применения в полости рта, где указанная пленка содержит:

водорастворимый полимерный пленкообразователь; и

биоактивное стекло;

где пленка обеспечивает адгезию по меньшей мере к одному зубу в полости рта в течение максимального времени примерно 60 минут, прежде чем эта пленка растворится или по существу растворится, и где указанная пленка обеспечивает осуществление реминерализации зубов.

Согласно третьему аспекту настоящего изобретения предлагается пленка для применения в полости рта, где указанная пленка содержит:

водорастворимый полимерный пленкообразователь; и

биоактивное стекло;

где пленка способна раствориться или по меньшей мере по существу раствориться в пределах максимального времени примерно 60 минут, и где указанная пленка обеспечивает осуществление реминерализации зубов.

Обычно пленка может обеспечивать осуществление реминерализации зубов при наложении на зуб или ряд зубов. В сущности, настоящее изобретение может состоять в предложении реминерализующей композиции, содержащей биоактивное стекло в форме тонкой пленки, которая может прилипать к одному или более зубам, и предлагает удобный и малозаметный способ образования высокой и продоолжительной местной концентрации реминерализующих компонентов на зубной поверхности.

При гидратации пленка по настоящему изобретению может высвобождать реминерализующие ионы, образуя, например, стабильный слой кристаллического гидроксикарбонатапатита на зубной поверхности, обеспечивая долговременное снижение чувствительности зубов.

Пленка также может содержать пленкообразователь природного происхождения, который может быть, например, химически модифицирован. Например, имеющий природное происхождение химически модифицированный пленкообразователь может представлять собой любой подходящий водорастворимый полимер, но предпочтительно неионогенное производное целлюлозы природного происхождения, такое как гидроксипропилцеллюлоза, которое допускает диапазон рН от примерно 6,0 и до 11,0, от примерно 7,0 и до 10,5 или предпочтительно от примерно 7,5 и до 9,5, что является оптимальным для образования минерала гидроксикарбонатапатита.

Также с пользой было обнаружено, что пленка по настоящему изобретению предпочтительно приклеивается к зубам без приклеивания к мягкой ткани во рту. Хотя, не желая быть связанными теорией, водорастворимый полимерный пленкообразователь, такой как гидроксипропилцеллюлоза, можно классифицировать как поверхностно-активный полимер. Растворы водорастворимого полимерного пленкообразователя на водной основе могут демонстрировать значительно меньшее поверхностное и межфазное натяжение. Гидратированные слои водорастворимого полимерного пленкообразователя могут эффективно смачивать мягкие ткани во рту, тем самым позволяя гидратированному водорастворимому полимерному пленкообразователю легко скользить, например, по внутренней части губы.

Пленка по настоящему изобретению может также быть очень полезной в качестве пленки, способной к накоплению и гидратации вокруг ортодонтических брекетов, доставляя высокую концентрацию ионов, требующихся для содействия образованию гидроксикарбонатапатита в необходимом месте.

В данном описании изобретения «водорастворимый» в отношении к водорастворимому полимерному пленкообразователю означает любое полимерное вещество, которое образует раствор или коллоидный раствор, где примерный объем растворителя в миллилитрах на грамм растворенного вещества находится в диапазоне от примерно 0,01 до 10000.

Биоактивное стекло может, например, представлять собой стекло в виде частиц, которое может быть способно высвобождать реминерализующую композицию. Биоактивное стекло может представлять собой неорганическое стекло или керамический материал, содержащий оксид кремния в качестве своего главного компонента, и которое может быть способно связываться с растущей тканью при контакте с физиологическими жидкостями. Следовательно, биоактивное стекло может содержать необходимые ионы, например кальция и фосфора, и так как слюна растворяет пленку (например полоску), эти ионы высвобождаются, чтобы способствовать образованию гидроксикарбонатапатита на зубе. Следовательно, пленка может содержать: атомы и/или ионы кальция; фосфора; диоксида кремния и/или натрия, или любую их комбинацию, в форме биоактивного стекла.

Пленка может образовывать слой гидроксикарбонатапатита in vitro при помещении в биологические жидкости или искусственные биологические жидкости. Удобно, что пленка не вызывает какой-либо значительный неблагоприятный иммунный ответ в организме, например в полости рта.

Пленка может содержать водорастворимый полимерный пленкообразователь в количестве примерно 1-90% масс., примерно 20-80% масс., примерно 30-70% масс., примерно 40-80% масс. или примерно 50-60% масс. Альтернативно, пленка может содержать водорастворимый полимерный пленкообразователь в количестве по меньшей мере примерно 10% масс.; по меньшей мере примерно 30% масс., по меньшей мере примерно 50% масс., по меньшей мере примерно 70% масс. или по меньшей мере примерно 90% масс.

Пленка может содержать биоактивное стекло в количестве примерно 10-90% масс., примерно 20-80% масс., примерно 30-70% масс., примерно 40-80% масс. или примерно 50-60% масс. Альтернативно, пленка может содержать биоактивное стекло в количестве по меньшей мере примерно 10% масс., примерно 30% масс., примерно 50% масс., примерно 70% масс. или примерно 90% масс. В сущности, стекло в виде частиц может содержать от примерно 1-60%, примерно 1-30%, обычно примерно 2-25%, в частности примерно 5-20% и особенно примерно 8-16% по массе пленки.

Типичная композиция пленки может, например, представлять собой примерно 40-80% масс. диоксида кремния (SiO₂), примерно 0-35% масс. оксида натрия (Na₂O), примерно 4-46% масс. оксида кальция (СаО) и примерно 1-15% масс. оксида фосфора (P₂O₅). При изготовлении с помощью традиционного способа плавления стекла, предпочтительными диапазонами могут быть:

примерно 40-60% масс. диоксида кремния;

примерно 10-30% масс. оксида натрия;

примерно 10-30% масс. оксида кальция; и

примерно 2-8% масс. оксида фосфора.

В конкретных воплощениях водорастворимый полимерный пленкообразователь может быть изготовлен из полимера, имеющего диапазон средней молекулярной массы примерно 1000-1500000, примерно 1000-500000, примерно 50000-500000, примерно 100000-200000, примерно 1000-100000, примерно 1000-50000, примерно 1000-20000 или примерно 10000-20000. Предпочтительно средняя молекулярная масса может составлять примерно 50000-250000 или наиболее предпочтительно примерно 140000. Среднюю молекулярную массу можно определять посредством гель-хроматографии.

Обеспечивая матрицу для биоактивного стекла, диоксид кремния может также действовать в качестве абразивного вещества, когда гелеобразную пленку удаляют с зубов при помощи щетки.

Биоактивное стекло может быть изготовлено традиционным способом плавления стекла (когда обычно присутствует оксид натрия); или способом осаждения или гелеобразования, упоминаемым в известном уровне техники как «золь-гель» способ (когда оксид натрия может отсутствовать). Также могут быть включены другие компоненты, такие как фторид кальция, оксид бора, оксид алюминия, оксид магния и оксид калия.

Биоактивное стекло может представлять собой стекло, высвобождающее кальций и фосфор, включающее, например, кальций и фосфор в стекле, которое предпочтительно позволяет им высвобождаться при помещении в пероральную окружающую среду. Такие стекла были описаны в литературе как «реминерализирующие» или, в отношении медицинских применений, «биоактивные». Такие стекла могут быть получены плавлением или при помощи золь-гель метода. Такие стекла также могут быть аморфными или включать одну или более кристаллических фаз (то есть частично кристаллические, иногда описываемыми как «стекло-керамические»).

Реминерализирующие или биоактивные стекла хорошо известны специалисту в данной области техники, и типичные стекла описаны, например, в US 4698318 (Vogel et al.), 5074916 (Hench et al.), 5162267 (Smyth), 5296026 (Monroe et al.), 6338751 (Litkowski et al.) и 6709744 (Day et al.) и в опубликованной патентной заявке US 2003/0167967 (Narhi et al.), 2004/0241238 (Sepulveda et al.) и 2004/0065228 (Kessler et al.), которые включены в данное описание изобретения посредством ссылки. Типичные реминерализирующие или биоактивные стекла имеются в продаже, например, у NovaMin (US) под своими товарными знаками и также под торговыми обозначениями CERABONE A/W от Nippon Electric Glass Co., Ltd. (Shiga, Japan), BIOVERIT, которые описаны Vogel в Introduction to Biocaremics, L.L.Hench and J.Wilson, eds., World Scientific Publishing (1993), 45S5 и 45S5F, как описано у Hench and Andersson в Introduction to Bioceramics, L.L.Hench and J.Wilson, eds., World Scientific Publishing (1993), которые включены в данное описание изобретения посредством ссылки.

Биоактивное высвобождащее стекло может не содержать высоких уровней оксида алюминия (например глинозема), что, как известно, препятствует исправлению костей в медицинских применениях. Такие стекла без высоких уровней оксида алюминия могут включать менее чем примерно 5%, и иногда менее чем примерно 3%, 2%, или даже примерно 1% масс. оксида алюминия. Напротив, стекло-иономерные композиции обычно рассчитаны на достаточно высокий уровень выщелачиваемых ионов алюминия для иономерной реакции сшивания, обычно 10-45% масс. Al₂O₃.

В некоторых воплощениях биоактивное стекло может включать от примерно 35% до 60% масс. диоксида кремния и предпочтительно от примерно 40% до 60% масс. диоксида кремния. В некоторых воплощениях биоактивное стекло включает менее чем примерно 20%, и иногда менее чем примерно 15%, 10%, 5%, 3% или даже 1% масс. диоксида кремния.

В некоторых воплощениях биоактивное стекло может включать по меньшей мере примерно 15% и иногда по меньшей мере примерно 20%, 25%, 30%, 35% или даже 40% масс. пятиокиси фосфора (P₂O₅). В таких воплощениях биоактивное высвобождающее стекло может включать не больше чем примерно 80%, и иногда не больше чем примерно 75%, 70%, 65%, 60%, 55%, 50%, 45% или даже примерно 40% масс. пятиокиси фосфора (P₂O₅).

Биоактивное стекло может включать менее чем примерно 20%, и иногда менее чем примерно 15%, 12%, 8% или даже примерно 6% масс. пятиокиси фосфора (P₂O₅). В таких воплощениях биоактивное стекло включает по меньшей мере примерно 1%, и иногда по меньшей мере примерно 2%, или даже примерно 3% масс. пятиокиси фосфора (P₂O₅).

В некоторых воплощениях биоактивное стекло может включать по меньшей мере примерно 10% и иногда по меньшей мере примерно 15%, 20%, 25% или даже примерно 30% масс. оксида кальция. В таких воплощениях биоактивное стекло может включать не больше чем примерно 70%, и иногда не больше чем примерно 60%, 50%, 40%, или даже примерно 35% масс. оксида кальция.

Биоактивное стекло возможно включает не больше чем примерно 25%, и иногда не больше чем примерно 20%, 15%, 10%, или даже примерно 5% масс. фторида.

В некоторых воплощениях биоактивное стекло возможно включает не больше чем примерно 60%, и иногда не больше чем примерно 55%, 50%, 45%, 40%, 35% или даже примерно 30% масс. SrO, MgO, BaO, ZnO или их комбинаций. В некоторых воплощениях биоактивное стекло возможно включает по меньшей мере примерно 0,5%, и иногда по меньшей мере примерно 1%, 5%, 10%, 15% или даже 20% масс. SrO, MgO, BaO, ZnO или их комбинаций. Биоактивное стекло возможно включает не больше чем примерно 40%, и иногда не больше чем примерно 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10% или даже примерно 5% масс. оксида редкоземельного элемента. Биоактивное стекло возможно включает не больше чем примерно 45%, и иногда не больше чем примерно 40%, 30%, 20%, 10%, 8%, 6%, 4%, 3% или даже примерно 2% масс. Li₂O, Na₂O, K₂O или их комбинаций.

Биоактивное стекло возможно включает не больше чем примерно 40%, и иногда не больше чем примерно 30%, 25%, 20%, 15%, 10% или даже примерно 5% масс. B₂O₃.

Биоактивное стекло может включать менее чем примерно 15%, и иногда менее чем примерно 10%, 5% или даже примерно 2% масс. ZrO₂.

Биоактивное стекло может включать примерно 40-60% масс. SiO₂, примерно 10-35% масс., СаО, примерно 1-20% масс. Р₂О₅, примерно 0-35% масс. Na₂O и менее чем примерно 5% масс. Al₂O₃.

Биоактивное стекло может включать примерно 10-70% масс. СаО; примерно 20-60% масс. P₂O₅; менее чем примерно 3% масс. Al₂O₃; примерно 0-50% масс. SrO, MgO, BaO, ZnO или их комбинации; и менее чем примерно 10% масс. комбинации Li₂O, Na₂O и K₂O.

Биоактивное стекло может включать примерно 10-70% масс. СаО; примерно 20-50% масс. P₂O₅, менее чем примерно 3% масс. Al₂O₃; примерно 0 -50% масс. SrO, MgO, BaO, ZnO или их комбинаций; и менее чем примерно 10% масс. комбинации Li₂O, Na₂O и K₂O.

Биоактивное стекло может включать примерно 10-50% масс. СаО, по меньшей мере 15% и менее чем примерно 50% масс. P₂O₅, менее чем примерно 3% масс. Al₂O₃, менее чем примерно 10% масс. комбинации LizO, Na₂O, и K₂O, и примерно 0-60% масс. SrO, MgO, BaO, ZnO или их комбинаций.

Стекло может находиться в разных тонкоизмельченных формах, включая частицы, волокна или пластинки. Предпочтительный средний размер частиц для стоматологического и ортодонтического применений составляет менее чем примерно 50 микрон, более предпочтительно менее чем примерно 10 микрон, наиболее предпочтительно менее чем примерно 3 микрон. Наноразмеры (например менее чем примерно 0,5 микрон) также являются весьма предпочтительными. Также можно использовать комбинации разных диапазонов размеров.

Биоактивное стекло возможно может быть поверхностно обработано (например силаном; мономерами кислоты или кислоты-метакрилата, олигомерами или полимерами; другими полимерами и так далее), как описано в данном описании изобретения ниже. Такие обработки поверхности могут приводить, например, к улучшенному связыванию частиц с матрицей. Предпочтительно поверхность стекла обрабатывают способами, аналогичными описанным, например, в US 5332429 (Mitra et al.), включенном в данное описание изобретения посредством ссылки. В кратком изложении, поверхность стекла можно обрабатывать путем объединения стекла с одной или более жидкостями, растворенными, диспергированными или суспендированными в там, агентом для обработки поверхности (например предшественники фторид-иона, силаны, титанаты и так далее). Возможно, одна или более жидкостей включают воду, и, если используется водная жидкость, она может быть кислой или основной. После обработки по меньшей мере часть одной или более жидкостей могут быть удалены с обработанной поверхности стекла с использованием любого удобного способа (например распылительной сушки, сушки в печи, сушки в воздушном зазоре (gap drying), лиофилизации и их комбинаций). Смотри, например, US 5980697 (Kolb et al.), включенный в данное описание изобретения посредством ссылки, в отношении описания сушки в воздушном зазоре. В одном воплощении обработанное стекло можно сушить в печи, обычно при температурах сушки от примерно 30°С до примерно 100°С, например в течение ночи. Стекло с обработанной поверхностью можно дополнительно нагревать, если это желательно. Затем обработанное и сухое стекло можно просеять через сито или слегка растереть, чтобы разрушить агломераты.

Обычно средний размер частиц биоактивного стекла может оказывать влияние на скорость высвобождения ионов при контакте с водой и обычно может составлять менее чем примерно 100 микрон, примерно 75 микрон, примерно 50 микрон, примерно 20 микрон, обычно менее чем примерно 10 микрон и часто менее чем примерно 5 микрон. Альтернативно, средний размер частиц биоактивного стекла может находиться в диапазоне от примерно 0,01-200 микрон; примерно 0,01-50 микрон; примерно 0,01-20 микрон; примерно 0,1-10 микрон; или примерно 0,1-5 микрон.

В конкретных воплощениях 50-процентильный диаметр биоактивного стекла обычно может находиться в диапазоне примерно 2-20 микрон; или, например, примерно 5-10 микрон. Подходящие биоактивные стекла имеются в продаже под товарным знаком NovaMin®, но можно использовать и другие биоактивные стекла.

Биоактивное стекло может быть смешано с другими веществами, такими как любой или комбинация из следующих: подсластители; вкусоароматизаторы; антимикробные агенты; пластификаторы; красители; стимуляторы слюноотделения; охлаждающие агенты; поверхностно-активные вещества; стабилизаторы; эмульгаторы; загустители; консерванты; наполнители; увлажнители; витамины; минералы; фториды; и наполнители.

Пленка может находиться в форме тонкой полоски, подходящей для перорального потребления.

Пленка, предпочтительно в форме полоски, предназначена, чтобы набухать или растворяться в полости рта, высвобождая реминерализующую композицию в течение некоторого периода времени. Пленка предназначена для прилипания к зубной поверхности, либо посредством ее собственных свойств или с использованием адгезивного вещества. Стекло в виде частиц в полоске может быть представлено в одном слое, включенном в один или более слоев многослойного продукта, или альтернативно, может быть просто осаждено на поверхность полоски пленкообразователя (предпочтительно диспергируемого в в воде съедобного вещества).

Обычно пленка может представлять собой полоску, где полоска может быть по существу прямоугольной формы, но можно использовать любую форму полоски (например, в форме по существу прямоугольника с закругленными краями, по существу овала, по существу квадрата, по существу круга). Полоска может иметь минимальную толщину примерно 10 мкм для удобства обращения. Полоска может иметь предпочтительную максимальную толщину примерно 500 мкм или более предпочтительно примерно 200 мкм, так чтобы физические размеры полоски не мешали основной части раствориться в течение желаемого периода времени в полости рта, например, под действием слюны. Обычно толщина полоска может находиться в диапазоне от примерно 20 до 100 мкм и более обычно примерно от 40 до 80 мкм.

Ширина полоски может составлять приблизительно примерно 0,05-5 см или предпочтительно примерно 1-2,5 см, и длина может составлять примерно 0,05-10 см или предпочтительно примерно 4-8 см.

Обычно полоска предназначена для приложения к одному, или двум, или более зубам, но более мелкие кусочки могут быть включены в другие продукты (например зубные порошки, зубные пасты и так далее).

Полоска может быть сухой, что означает, что полоска является сухой на ощупь. Однако полоска может содержать приблизительно от примерно 1 до 20% масс., или от примерно 1 до 15% масс. остаточной воды, которая сохраняется после процесса изготовления. Будучи сухой, пленка эффективно прилипает к зубу (посредством абсорбирования воды из зубной поверхности и полости рта) и таким образом закрепляется на месте в течение некоторого периода времени. Это помогает обеспечть длительное время контакта (по сравнению, например, с зубными пастами).

Полоска может быстро растворяться в смеси вода/слюна в полости рта. Быстрое растворение означает, что водорастворимые компоненты (например водорастворимый полимерный пленкообразователь) полоски предпочтительно растворяется, или по существу растворяется, в течение времени примерно от 1 до 30 минут, примерно от 5 до 20 минут, примерно от 5 до 15 минут или примерно от 5 до 10 минут. Обычно время растворения полоски в полости рта может составлять максимум примерно 60 минут и минимальное время может составлять примерно 1 секунду. Обычно полоска по существу растворяется в течение от примерно 10 секунд до примерно 10 минут. В течение этого времени происходит высвобождение существенной части реминерализующей композиции, содержащей биоактивное стекло.

Пленка обычно образуется из съедобного вещества. Под «съедобным веществом» подразумевают вещество, которое приемлемо для потребления пользователем. Обычно это вещество, одобренное для применения соответствующими регулирующими органами.

Полоска может быть образована из любого подходящего пленкообразующего вещества или его комбинации. Например, можно использовать любой подходящий гидроколлоид. В частности, полоску можно образовывать из любых подходящих съедобных водорастворимых полимерных веществ, таких как любое из или комбинация следующих: каррагинан; производные целлюлозы или модифицированные целлюлозы, такие как метилцеллюлозы, (например натрий карбоксиметилцеллюлоза), гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза; альгинаты (например альгинат натрия); камеди (например ксантановая камедь, трагакантовая камедь, гуаровая камедь, гуммиарабик, аравийская камедь); крахмалы и модифицированный крахмалы; желатин; сополимеры метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, например Gantrez (товарный знак); карбополы (то есть карбомеры); поливинилацетат; поливиниловый спирт; полимеры на акриловой основе, такие как метилметакрилатполиакрилаты и полиметакрилаты и сложные эфиры и соли и их сополимеры; поликарбофилы; белки; пуллулан; полиакриловая кислота; карбовиниловый полимер; амилаза; крахмал с высоким содержанием амилазы; гидроксипропилированный крахмал с высоким содержанием амилазы; декстрин; пектин; хитин; хитозан; леван; эльсинан; коллаген; желатин; зеин; глютен, изолят соевого белка; изолят сывороточного белка и казеин.

Можно использовать любую подходящую комбинацию указанных выше соединений, такую как смесь двух, трех, четырех или более веществ. Кроме того разные слои в многослойной полоске могут содержать разные комбинации веществ.

Предпочтительно использовать неионогенный пленкообразователь, такой как производное целлюлозы (например гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и тому подобное). Неионная природа пленкообразователя позволяет избежать нежелательного взаимодействия с реминерализующей композицией.

При использовании пленка гидратируется и поглощает воду и набухает, тем самым делая возможным высвобождение реминерализующих ионов из пленки на поверхность зуба. Пленкообразователь может просто набухать, но остается по существу целыми для позднейшего удаления, или Пленкообразователь может растворяться или диспергироваться в слюне в полости рта.

Было обнаружено, что композиция для реминерализации сама по себе демонстрирует полезные антимикробные свойства. Однако полоска может также содержать антимикробные агенты (то есть бактерицидные вещества) в любой подходящей форме. Антимикробные агенты могут присутствовать в количестве вплоть до максимальных уровней, разрешенных соответствующими регуляторными органами. Например, можно использовать любой из или комбинацию следующих антимикробных агентов: триклозан; цетил-пиридиния хлорид (СРС); домифена бромид; соли четвертичного аммония; сангвинарин; подходящие фториды; алексидин; октонидин; и ЭДТА.

Также могут быть включены вкусоароматизаторы. Подходящие вкусоароматизаторы могут демонстрировать ароматические свойства. Подходящие вкусоароматизаторы можно добавлять в процессе изготовления в форме ароматизированных масел. Вкусоароматизаторы могут составлять количества примерно 0-30 масс.% или примерно 0-10 масс.% пленки.

Вкусоароматизаторы могут быть выбраны из натуральных масел, синтетических ароматизирующих масел, вкусоароматизаторов, живиц и экстрактов, произведенных из растений, листьев, цветов, плодов и так далее, и их комбинаций.

Ароматизирующие масла, которые можно использовать, включают любое из или комбинацию следующих: мятного масла; коричного масла; масла перечной мяты; гвоздичного масла; масла лавра; масла чабреца; масла из кедровых иголок; масла мускатного ореха; масла шалфея; и масла горького миндаля.

Также полезными являются искусственные, натуральные или синтетические фруктовые вкусоароматизаторы, такие как ваниль, шоколад, кофе, какао и цитрусовое масло, включая лимонное, апельсиновое, виноградное, лаймовое и грейпфрутовое, и фруктовые эссенции, включая яблочную, грушевую, персиковую, клубничную, малиновую, вишневую, сливовую, ананасовую, абрикосовую и другие. Такие вкусоароматизаторы можно использовать отдельно или в смеси. Обычно применяемые вкусоароматизаторы включают мяту, такую как перечная мята, искусственную ваниль, производные корицы, и различные фруктовые ароматы, применяемые или отдельно или в смеси. Также можно использовать такие вкусоароматизаторы, как альдегиды и сложные эфиры, включая циннамилацетат, циннамальдегид, цитраль, диацеталь, дигидрокарвилацетат, эвгенилформиат и пара-метиланизол и другие.

Дополнительные примеры альдегидных вкусоароматизаторов включают, без ограничения ими, любой из или комбинацию следующих: ацетальдегид (яблоко); бензальдегид (вишня, миндаль); коричный альдегид (корица); цитраль, то есть альфа-цитраль (лимон, лайм); нераль, то есть бета-цитраль (лимон, лайм); деканаль (апельсин, лимон); этилванилин (ваниль, крем); гелиотропин, то есть пиперональ (ваниль, крем); ванилин (ваниль, крем); альфа-амил-циннамальдегид (ароматы пряных фруктов); бутиральдегид (масло, сыр); валериановый альдегид (масло, сыр); цитронеллаль; деканаль (цитрусовые плоды); альдегид С-8 (цитрусовые плоды); альдегид С-9 (цитрусовые плоды); альдегид С-12 (цитрусовые плоды); 2-этил-бутиральдегид (ягоды фрукты); гексенал, то есть транс-2 (ягоды, фрукты); толилальдегид (вишня, миндаль); вератральдегид (ваниль); 2,6-диметилоктаналь (зеленый фрукт); и 2-додеценаль (цитрусовое, мандарин); вишня; виноград; их смеси и тому подобное.

Если требуется, пленка может содержать подсластитель или комбинацию подсластителей. Подсластители могут присутствовать в количестве менее чем примерно 30 масс.%, но обычно менее чем примерно 20 масс.%.

Типичные подсластители включают моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как любой из или комбинация следующих: ксилоза; рибоза; глюкоза (декстроза); манноза; галактоза; фруктоза (то есть левулоза); сахароза (то есть сахар); и мальтоза; инвертный сахар (то есть смесь фруктозы и глюкозы, полученная из сахарозы); частично гидролизованный крахмал; сухие кукурузные сиропы; дигидрохалконы; монеллин; стевиозиды; и глицирризин.

Кроме того, можно использовать водорастворимые искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина. Например, можно использовать любой из или комбинацию следующих искусственных подсластителей: сахариновые соли натрия или кальция; цикламатные соли; натриевые, аммонийные или кальциевые соли 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида; калиевые соли 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида (ацесульфам-К); сукралоза; и сахарин в форме свободной кислоты.

Кроме того, можно использовать подсластители на основе дипептида, такие как любой из или комбинация следующих: подсластители - производные L-аспарагиноваой кислоты, такие как L-аспартил-1-фенилаланина метиловый эфир (аспартам); L-альфа-аспартил-N-(2,2,4,4-тетраметил-3-тиетанил)-D-аланинамида гидрат; метиловые сложные эфиры L-аспартил-L-фенилглицерина и L-аспартил-L-2,5-дигидрофенил-глицина; L-аспартил-2,5-дигидро-L-фенилаланин; и L-аспартил-L-(1-циклогексиен)-аланин.

Также можно использовать водорастворимые подсластители, полученные из встречающихся в природе водорастворимых подсластителей, такие как хлорированное производное обычного сахара (то есть сахарозы).

Кроме того, также можно использовать подсластители на основе белка, такого как thaumatoccous danielli (то есть Тауматин I и II).

Также могут быть включены пластификаторы. Пластификаторы могут присутствовать в количестве примерно 0-25 масс.% или примерно 0-15 масс.% от пленки. Например, можно использовать такие пластификаторы, как триацетин, моноацетин, диацетин и полиолы, например глицерин, сорбитол и маннитол.

Обычно способ получения с образованием пленки может включать диспергирование биоактивного стекла в раствор полимера, содержащий все другие ингредиенты. Альтернативно, растворитель может не включаться, если используют подходящий способ термоплавления.

Неожиданно, пленку по настоящему изобретению можно получать из водной смеси ее компонентов. Первоначальное ожидание заключалось в том, что в водной смеси стекло в виде частиц будет преждевременно высвобождать ионы, которые будут образовывать гидроксиапатит в пленке. Однако неожиданно было обнаружено, что водная производственная среда не уменьшает значительно биоактивность биоактивного стекла; при условии, что избегают продолжительного времени обработки.

Отношение растворителя к частицам стекла и другим ингредиентам можно менять в процессе обработки с получением подходящей вязкости для образования пленки. Полученную жидкость можно сделать гомогенной посредством подходящего смешивания и поэтапного добавления водорастворимого полимерного пленкообразующего вещества. Затем пленку можно сформировать, применяя запатентованные способы, когда полученная жидкость, содержащая биоактивное стекло, может быть нанесена (например посредством экструзии) или другие способы образования пленки, известные специалисту в данной области техники, на бумагу-носитель или непрерывную ленту, которую можно использовать в качестве основания, в то время как влажная пленка проходит через сушилку. Вещество для поддержки пленки может предствлять собой полимерную пленку или бумагу, но предпочтительно представляет собой крафт-бумагу, покрытую полиэтиленом низкой плотности.

Чтобы избежать неблагоприятных взаимодействий, предпочтительно минимизировать время между образованием водного раствора/суспензии и образованием пленки.

Сушилка может содержать туннель с теплым воздухом низкой влажности или использовать другие источники тепла, такие как инфракрасные лампы (IR), для выпаривания растворителя и образования сухой сетки. Альтернативно, пленку можно отливать в листы и сушить в печи. Обычно максимальная температура воздуха в сушилке или печи может составлять примерно 100°С и минимальная температура может составлть примерно 20°С. Предпочтительно, максимальная температура воздуха в сушилке или печи будет составлять примерно 80°С и минимальная температура может составлять 30°С.

Затем полученную пленку может можно разрезать и сразу упаковать или хранить в рулоне или листовом формате для будущей обработки.

Смесь, содержащую биоактивное стекло, растворитель и водорастворимое съедобное полимерное вещество, можно сушить с образованием пластинчатого вещества и после этого формовать в полоску, используя стандартные способы.

Что касается доставки реминерализующей композиции, полоска обычно содержит от примерно 1 до 100 мг, от примерно 1 до 50 мг, от примерно 1 до 20 мг или от примерно 1 до 10 мг биоактивного стекла на зуб или, например, от примерно 1 до 100 мг или от примерно 3 до 30 мг в пленке для применения на многочисленных зубах. Особым преимуществом пленки является то, что она позволяет полностью покрывать зубы однородным или по существу однородным слоем реминерализующего вещества.

Пленка может также содержать другие реминерализирующие агенты, такие как фторид, или другие агенты, которые высвобождают кальций и фосфор, которые могут быть доступны для реминерализации зубов, например, во время кислотного воздействия на зубную поверхность. Примеры других реминерализирующих агентов могут включать, без ограничения, любой из или комбинацию следующих: фторид натрия (NaF); монофторофосфат натрия (MFP); фторид олова; аморфный фосфат кальция (АСР); казеин-фосфопептид (Recaldent®) или другие растворимые композиции фосфата кальция.

Пленку можно также применять для предупреждения и лечения гингивита (болезни десен) и корневого кариеса, и было показано, что она ингибирует рост бактерий в полости рта, ассоциированных с развитом кариеса и периодонтальным заболеванием. Особый источник деминерализации зубов связан с ношением ортодонтических скобок, когда контакт между зубом и (обычно металлической) скобкой приводит к эрозии зубной эмали путем создания поверхностей раздела, где могут жить кариесогенные бактерии. Деминерализованные области упоминаются как «повреждение в виде белых пятен», так как деминерализованная эмальнамного белее, чем окружающая эмаль. Таким образом, пленку по настоящему изобретению можно использовать с профилактической или терапевтической целью.

Согласно четвертому аспекту настоящего изобретения предлагается стоматологическая композиция для применения в полости рта, где указанная стоматологическая композиция содержит:

водорастворимый полимерный пленкообразователь; и

биоактивное стекло.

Водорастворимый полимерный пленкообразователь и биоактивное стекло могут быть такими, как определено выше.

Обычно стоматологическая композиция может находиться в форме пленки (например полоски), зубной пасты и/или некоторых форм зубного порошка.

Согласно пятому аспекту настоящего изобретения предлагается пленка для применения в полости рта для реминерализации зуба, которая содержит:

водорастворимый полимерный пленкообразователь; и

стекло в виде частиц, содержащее оксид кальция, оксид кремния и/или оксид фосфора, которое высвобождают ионные группировки кальция и фосфор при контакте с водой и является эффективным для получения кристаллического гидроксиапатита на зубе.

Стекло в виде частиц может представлять собой биоактивное стекло.

Водорастворимый полимерный пленкообразователь и биоактивное стекло могут быть такими, как определено выше.

Согласно шестому аспекту настоящего изобретения предлагается пленка для применения в полости рта, где указанная пленка содержит:

водорастворимый пленкообразователь; и

биоактивное стекло.

Водорастворимый пленкообразователь может представлять собой любой подходящий пленкообразователь, такой как водорастворимый полимерный пленкообразователь.

Водорастворимый полимерный пленкообразователь и биоактивное стекло могут быть такими, как определено выше.

Согласно седьмому аспекту настоящего изобретения предлагается способ получения пленки для применения в полости рта и способной осуществить реминерализацию зубов, включающий:

получение водорастворимого полимерного пленкообразователя; и

получение биоактивного стекла;

смешивание водорастворимого полимерного пленкообразователя и биоактивного стекла; и

где смесь водорастворимого полимерного пленкообразователя и биоактивного стекло способна образовать пленку, способную осуществить реминерализацию зубов.

Обычно пленка может быть такой, как определено в первом аспекте настоящего изобретения. Поэтому водорастворимый полимерный пленкообразователь и биоактивное стекло могут быть такими, как определено выше.

Способ может включать добавление биоактивного стекла к водной смеси, содержащей водорастворимый полимер. Эта смесь также может содержать пластификаторы, увлажнители, вкусоароматизаторы, эмульгаторы, наполнители, подсластители и красители или их комбинации.

Затем полученную жидкую смесь можно пропустить через миксер с большим усилием сдвига с получением гомогенной дисперсии, которую, в свою очередь, можно деаэрировать перед нанесением на бумагу-носитель и высушить на воздухе при температурах выше комнатной, не превышающих, например, примерно 60°С.

Хотя и не желая быть связанными теорией, момент добавления биоактивного стекла к раствору полимера считается важным, так как добавление его после полимера ограничивает количество свободной воды в системе. Биоактивное стекло можно хранить в такой окружающей среде в течение примерно 1-120 часов или более предпочтительно примерно 1-60 часов до того, как содержание воды снизится до примерно 5-70%, 5-50%, примерно 5-25% или примерно 20% или примерно 10% масс. В этот момент активность воды в высушенной пленке составляет обычно ниже примерно, например, 0,8 и обычно ниже примерно 0,6.

Непредсказуемый и неожиданный результат состоит в том, что биоактивное стекло остается относительно неизменным в процессе изготовления, сохраняя высокий уровень реакционной способности вплоть до конечного продукта. Сохранение реакционной способности демонстрирует увеличение рН при растворении пленок в воде, вызываемое миграцией ионов из стекла, и дублируется исследованиями FTIR (инфракрасный спектр с Фурье-преобразованием), которые показывают, что структура стекла остается по существу неизменной в процессе изготовления (это демонстрируется присутствием групп, ассоциированных со связями Si-O, и относительным отсутствием групп, ассоциированных со структурой гидроксикарбонатапатита).

Ряда преимуществ можно достичь, получая пленки из водорастворимых полимеров и разливаемой водной среды, как определено в настоящем изобретении. Например,

- Водорастворимые полимеры быстро растворяются/диспергируются во рту, обеспечивая высокую концентрацию биоактивного стекла и, следовательно, ионов, требующихся для образования гидроксикарбонатапатита на зубной поверхности.

- Использование водного основания (то есть водорастворимого полимера) устраняет необходимость в дорогостоящих неводных растворителях и дополнительных капитальных затратах, связынных с восстановлением растворителя или гарантией того, что оборудование является взрывобезопасным.

- Растворители, присутствующие даже в небольших количествах, могут вызывать раздражение слизистой рта у чувствительных индивидуумов. Использование только воды снижает этот риск.

- Отсутствие экологических проблем с выбросами растворителей.

Согласно восьмому аспекту настоящего изобретения предлагается применение пленки, как определено в любом из первого, второго, третьего, четвертого и пятого аспектов, для обеспеения реминерализации зубов.

Согласно девятому аспекту настоящего изобретения предлагается способ обработки зубов путем обеспечения реминерализации зубов с применением пленки, как определено в любом из первого, второго, третьего, четвертого и пятого аспектов настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Далее воплощения настоящего изобретения будут описаны только посредством примера, со ссылкой на прилагаемые графические материалы, в которых:

Фиг.1. Поверхностная микротвердость образцов эмали. Показано укрепление эмали, обусловленное применением четырех композиций (1-4) согласно воплощению настоящего изобретения;

Фиг.2а и 2б. SEM-изображения (сканирующая электронная микроскопия) (150Х и 2000Х) повреждения эмали в виде белых пятен. Представлены 8ЕМ(сканирующая электронная микроскопия)-изображения ранее образовавшихся повреждений в виде белых пятен согласно воплощению настоящего изобретения;

Фиг.3а и 3б. SEM-изображения (150Х и 2000Х) контрольных образцов биопленки. Представлены SEM-изображения эмали, обработанной пленкой отрицательного контроля (композиция 2) согласно воплощению настоящего изобретения;

Фиг.4а и 4б. SEM-изображения (150Х и 2000Х) образцов MI Paste. Представлены SEM-изображения эмали, обработанной для сравнения пастой MI (композиция 4) согласно воплощению настоящего изобретения;

Фиг.5а и 5б. SEM-изображения (150Х и 2000Х) образцов биопленки NovaMin. Представлены SEM-изображения эмали, обработанной композицией NovaMin по изобретению согласно одному воплощению настоящего изобретения;

Фиг.6а и 6б. SEM-изображения (150Х и 2000Х) образцов SootheRx. Представлены SEM-изображения эмали, обработанной для сравнения SootheRx (композиция 3) согласно одному воплощению настоящего изобретения.

Фиг.7. SEM-изображение (1000) травленого дентина. Показано SEM-изображение травленой поверхности дентина;

Фиг.8. SEM-изображение (1000) протравленного дентина, обработанного биопленкой. Представлено SEM-изображение травленой поверхности дентина, обработанной полимерной пленкой, содержащей NovaMin согласно воплощению настоящего изобретения;

Фиг.9. SEM-изображение травленого дентина, обработанного биопленкой, содержащей NovaMin. Показано сравнение между обработанной и необработанной поверхностью дентина; и

Фиг.10. Ингибирование in vitro бактериального роста в полости рта пленкой, содержащей NovaMin. Элементы получены в результате in-vitro исследования воздействий NovaMin-содержащих пленок на рост бактерий ротовой полости, которые ассоциированы с развитием кариеса и периодонтальным заболеванием.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

В сущности, настоящее изобретение состоит в предложении реминерализующей композиции в форме пленке, которая может прилипать к одному или более зубам, и предложении удобного и малозаметного способа создания высокой и продолжительной местной концентрации реминерализирующих компонентов на зубной поверхности. При гидратации пленка высвобождает реминерализирующие ионы, образуя стабильный слой кристаллического гидроксикарбонатапатита на зубной поверхности, обеспечивая долговременное снижение чувствительности зубов. Пленка также обладает способность ингибировать рост бактерий в полости рта, ассоциированных с развитием кариеса и периодонтальным заболеванием.

Пленка содержит водорастворимый пленкообразователь, такой как полимерный пленкообразователь, и биоактивное стекло.

ПРИМЕРЫ

Тестирование микротвердости поверхности

Результаты тестирования микротвердости поверхности показаны на Фиг.1. Результаты представлены в виде относительного укрепления повреждений в виде белых пятен (то есть все данные были нормализованы к измеренной твердости поврежденной эмали). Обработка пленкой с 16% масс. NovaMin согласно изобретению и зубной пастой с 7,5% масс. NovaMin (SootheRx, положительный контроль) приводила к значительному укреплению искусственных повреждений в виде белых пятен. Обработка контрольными образцами BioFilm (отрицательный контроль) и Ml Paste (сравнительный продукт, содержит Recaldent) не изменяла твердость поверхности повреждений.

SEM-Анализ

На Фиг.2а-б представлены изображения полученные посредством сканирующей электронной микроскопии (SEM) ранее образованных повреждений в виде белых пятен на бычьей эмали. Фиг.2а представляет собой вид с малым увеличением серьезного разрушения поверхности, которое вызвано образованием повреждения. Фиг.2б представляет собой изображение с высоким увеличением призматической структуры эмали, которая оставалась неизменной вдоль границ белых пятен и внутри «кусков» эмали, показанных на Фиг.2а. Изображения поверхностей, обработанных контрольными образцами BioFilm (Фиг.3а-б) и поверхностей, обработанных MI Paste (Фиг.4а-б), ппродемонстрировали такие же особенности.

На Фиг.5а-б представлены изображения поврежденной эмали, обработанной образцами 16% NovaMin биопленки согласно изобретению. При низком увеличении (Фиг.5а) видно, что большое количество частиц NovaMin отложились на поверхность повреждений (особенно вдоль граней). Вид с более высоким увеличением (Фиг.5б) показывает, что частицы NovaMin прилипли к ткани и начали образовывать вязкий слой гидроксикарбонатапатита, который химически подобен природному зубному минералу и который полностью загораживает вид поврежденной эмалевой поверхности. Изображения образцов, обработанных SootheRx (Фиг.6а-б), показывают, что обработка зубной пастой 7,5% NovaMin обеспечивала очень похожие результаты.

На Фиг.7 показан необработанный дентин с ясно видимыми открытыми канальцами. На Фиг.8 показана аналогично полученная дентиновая поверхность, которая была обработана посредством однократного прикладывания полимерной пленки, содержащей NovaMin в виде частиц. Очевидно, что полимерная пленка откладывала биоактивное стекло на дентиновую поверхность.

На Фиг.9 показан лист дентина, который был разделен на два, верхняя половина, обработанная полимерной пленкой, содержащей NovaMin, и нижняя часть, остающаяся необработанной. Области, где был нанесен Novamin, выделены зеленым, желтым и оранжевым светом.

Ингибирование бактериального роста

Результаты тестирования in vitro пленок, содержащих NovaMin в виде частиц, и их способности ингибировать рост бактерий в полости рта подробно представлены на Фиг.10. Водные растворы 1,0% и 0,5% NovaMin получали из рассасываемых полимерных гидроксипропилметилцеллюлозных полосок, которые содержали 15% NovaMin. Из каждого раствора готовили шесть серий 100%, 50% и 25% последовательных разведении, и аликвоты объемом 5 мл инокулировали приблизительно 0,02 мл Streptococcus mutans ATCC 25175, Streptococcus sanguinus ATCC10556 и Staphylococcus aureus NCTC 10418. Также готовили положительный и отрицательный контроли. Все тестируемые разведения и контроли инкубировали в течение ночи при 35°С и затем наносили штрихами на чашки Петри с триптон-соевым агаром (TSA). Затем Чашки Петри с агаром инкубировали при 35°С в течение ночи и исследовали в отношении роста. При полном составе (100%) 1,0% и 0,5% растворы полностью ингибировали рост всех трех видов бактерий. Разведение растворов слегка уменьшало ингибирующий эффект, но это являлось лишь разбросом по сравнению с контролем.

ВЫВОД

Результаты, представленные в данном описании изобретения, показывают, что рассасываемых полимерная полоска, содержащая частицы 16% NovaMin согласно изобретению (тестируемый Продукт 1), может эффективно лечить повреждения в виде белых пятен, которые образовались на поверхности эмали. Обработка образцами BioFilm, содержащими NovaMin, обеспечивала аналогичный эффект, что и обработка зубной пастой, содержащей NovaMin, (тестируемый Продукт 3 - сравнение) и в данной модели значительно превосходила рассасываемые полоски, содержащие только полимер (тестируемый Продукт 2) и зубную пасту, содержащую Recaldent (тестируемый Продукт 4).

Однако при практическом применении следует ожидать, что пленка согласно настоящему изобретению будет оставаться на месте на зубе в течение более продолжительного периода времени, чем зубная паста (сравнение), что приводит к большей эффективности реминерализации.

Также было продемонстрировано, что рассасываемый полимерный продукт, содержащий NovaMin, может ингибировать рост кариесогенных и периодонтальных бактерий на зубной поверхности и прилежащих десневых тканях.

В то время как выше были описаны конкретные воплощения настоящего изобретения, очевидно, что отступления от описанных воплощений могут все же входить в объем настоящего изобретения. Например, можно использовать любой подходящий тип растворимого пленкообразователя и биоактивное стекло.

1. Пленка для применения в полости рта, которую получают из водной смеси, содержащей:
водорастворимый полимерный пленкообразователь, представляющий собой съедобное неионное производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза; и
биоактивное стекло;
где пленка способна прилипать по меньшей мере к одному зубу в полости рта на максимальное время 60 минут, прежде чем пленка растворится или по существу растворится, и где указанная пленка способна осуществлять реминерализацию зуба.

2. Пленка для применения в полости рта по п. 1, которая при гидратации способна высвобождать реминерализующие ионы, способные образовывать стабильный кристаллический слой гидроксикарбонатапатита на зубной поверхности и таким образом обеспечивать продолжительное уменьшение чувствительности зубов.

3. Пленка для применения в полости рта по п. 1, которая при гидратации способна обеспечивать диапазон pH от 7,5 до 9,5, являющийся оптимальным для образования минерала гидроксикарбонатапатита.

4. Пленка для применения в полости рта по п. 1, где биоактивное стекло способно высвобождать реминерализующую композицию.

5. Пленка для применения в полости рта по п. 1, где биоактивное стекло представляет собой неорганическое стекло или стеклокерамическое вещество, содержащее оксид кремния в качестве своего главного компонента и которое способно присоединяться к растущей ткани при контакте с физиологическими жидкостями.

6. Пленка для применения в полости рта по п. 1, где биоактивное стекло содержит один из или комбинацию следующих оксидов и/или ионов: кальция (например СаО); фосфора (например Р₂О₅); кремния (например SiO₂) и натрия (например Na₂O).

7. Пленка для применения в полости рта по п. 1, содержащая водорастворимый полимерный пленкообразователь в количестве 1-90%, 20-80%, 30-70%, 40-80% или 50-60% массы пленки.

8. Пленка для применения в полости рта по п. 1, содержащая 40-80 мас.% диоксида кремния (SiO₂), 0-35 мас.% оксида натрия (Na₂O), 4-46 мас.% оксида кальция (СаО) и 1-15 мас.% оксида фосфора (Р₂О₅).

9. Пленка для применения в полости рта по п. 1, где водорастворимый полимерный пленкообразователь имеет диапазон средней молекулярной массы 1000-1500000, 1000-500000, 50000-500000, 100000-200000, 140000, 1000-100000, 1000-50000, 1000-20000 или 10000-20000.

10. Пленка для применения в полости рта по п. 1, где частицы, образующие биоактивное стекло, имеют средний размер частиц менее чем 100 микрон, менее чем 75 микрон, менее чем 50 микрон, менее чем 20 микрон, менее чем 10 микрон или менее чем 5 микрон.

11. Пленка для применения в полости рта по п. 1, где водорастворимый полимерный пленкообразователь представляет собой природный химически модифицированный пленкообразователь.

12. Способ образования пленки для применения в полости рта, способной осуществлять реминерализацию зуба, при котором:
берут водорастворимый полимерный пленкообразователь, представляющий собой съедобное неионное производное целлюлозы, такое как гидроксипропилцеллюлоза; и
берут биоактивное стекло;
смешивают водорастворимый полимерный пленкообразователь и биоактивное стекло с образованием водной смеси;
где смесь водорастворимого полимерного пленкообразователя и биоактивного стекла способна образовывать пленку, способную осуществлять реминерализацию зуба.

13. Способ образования пленки для применения в полости рта, способной осуществлять реминерализацию зуба по п. 12, где биоактивное стекло добавляют к водной смеси, содержащей водорастворимый полимерный пленкообразователь.

14. Способ образования пленки для применения в полости рта, способной осуществлять реминерализацию зуба по п. 12, где смесь водорастворимого полимерного пленкообразователя и биоактивного стекла пропускают через миксер с большим усилием сдвига с получением гомогенной дисперсии, которую в свою очередь деаэрируют перед нанесением на бумагу-носитель и сушат на воздухе при температурах выше комнатной.